哺乳類細胞におけるコレステロール及びその代謝に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

コレステロールの3位のヒドロキシ基に脂肪酸が結合したコレステロールエステルは、コレステロールよりも親水性が高い。

コレステロール分子中の全ての炭素原子はアセチルCoAに由来する。

コレステロールの生合成過程において、メバロン酸1分子の合成には、4分子のアセチルCoAが必要である。

細胞内のコレステロール量が増加すると、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA（HMG-CoA）還元酵素遺伝子の転写が促進される。

コレステロールは、ステロイドホルモンや胆汁酸の前駆体となる。

1:誤
コレステロールの3位のヒドロキシ基に脂肪酸が結合したコレステロールエステルは、コレステロールよりも親水性が低い。2:正
コレステロールの生合成は、主に肝臓や小腸の小胞体やミトコンドリアと細胞質で行われ、はじめにアセチルCoAが2分子縮合し、アセトアセチルCoAとなり、もう1分子のアセチルCoAが縮合してHMG-CoAを経てメバロン酸となる。その後、メバロン酸はイソペンテニルピロリン酸となり、ファルネシルピロリン酸\rightarrow スクアレン\rightarrow ラノステロールを経て、コレステロールが合成される（コレルテロール合成過程でアセチルCoA以外から構造中に炭素が組み込まれることはない）。3:誤
コレステロールの生合成過程において、メバロン酸1分子の合成には、3分子のアセチルCoAが必要である。4:誤
細胞内のコレステロール量が増加すると、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA（HMG-CoA）還元酵素遺伝子の転写が抑制され、コレステロール合成が抑制される。5:正
コレステロールは、副腎、生殖腺などでステロイドホルモンとなり、肝臓で胆汁酸となる。


下図のヌクレオチドに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

RNAの構成成分である。

デオキシウリジン5'-一リン酸のメチル化により生成する。

塩基のメチル基の導入には、ピリドキサールリン酸が補酵素として必要である。

塩基部分の生合成には、アスパラギン酸及びグルタミンが利用される。

分解されて生じた塩基は酸化されて尿酸となる。

設問の構造は、デオキシチミジン一リン酸（dTMP、チミジル酸）であり、DNAの構成成分である。1:誤
前記参照
2:正
dTMPは、デオキシウリジン5'-一リン酸のメチル化により生成する。3:誤
塩基のメチル基の導入には、テトラヒドロ葉酸が必要である。4:正
塩基部分（ピリミジン環）は、アスパラギン酸及びグルタミンが利用される。5:誤
ピリミジン塩基は\beta -アラニン、\beta -アミノイソ酪酸に分解され、最終的にはアンモニア、二酸化炭素、水に代謝される。なお、プリン塩基は、酸化分解され尿酸を生じる。


ヒトの遺伝子多型に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

イントロン部分の塩基配列の違いは、遺伝子多型とはみなされない。

遺伝子多型がタンパク質の発現量に影響を与えることはない。

酵素をコードする遺伝子の多型は、その酵素活性に影響を与えることがある。

数塩基の短いDNA塩基配列の反復回数が、個体間で異なることをSNP（スニップ）という。

遺伝子の翻訳領域における遺伝子多型が存在しても、対応するタンパク質のアミノ酸配列に変化を生じないことがある。

1:誤
イントロン部分の塩基配列の違いも、遺伝子多型とみなされる。2:誤
遺伝子多型がタンパク質の発現量、酵素活性に影響を与えることがある。3:正
解説2参照
4:誤
数塩基の短いDNA塩基配列の反復をマイクロサテライトという。マイクロサテライトが個体間で異なることをマイクロサテライト多型という。なお、SNP（スニップ）とは、一塩基置換による遺伝子多型のことである。5:正


タンパク質Xは、細胞質内ではサブユニットA（分子量60,000）とサブユニットB（分子量30,000）がそれぞれ1つずつ非共有結合で会合したヘテロ二量体を形成している。タンパク質Xは、増殖因子Fの刺激によりサブユニットAのみチロシン残基がリン酸化され、サブユニットBと解離する。培養細胞を用いて以下の実験を行った。予想される結果として正しいのはどれか。1つ選べ。ただし、Fによる刺激で、A、B両サブユニットの発現量に変化はなく、分解も起こらないこと、また、チロシン残基がリン酸化されても、電気泳動移動度、抗Aによる免疫沈降及びウエスタンブロット法における認識には変化がないことを確認している。

●増殖因子Fにより刺激しない場合
タンパク質Xが解離しない状態（AB）に抗Aを加える\rightarrow ABのAの部分に抗Aが結合し、沈降物にはABが含まれる。この沈降物をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動する\rightarrow AとBが解離し電気泳動される\rightarrow A（分子量: 60,000）はB（分子量: 30,000）より大きいため、泳動距離が短くなる。<抗Pi-Tyrを用いたウエスタンブロット法>
Aのチロシン残基はリン酸化されないため、検出されない。<抗A、抗Bを用いたウエスタンブロット法>
抗Aを用いたウエスタンブロット法の方が抗Bを用いたウエスタンブロット法より泳動距離が短い。●増殖因子Fにより刺激した場合
タンパク質XがAとBに解離し、Aのチロシン残基がリン酸化された状態に抗Aを加える\rightarrow A（リン酸化された状態）に抗Aが結合し、沈降物にはA（リン酸化された状態）が含まれる。この沈降物をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動する。<抗Pi-Tyr、抗Aを用いたウエスタンブロット法>
抗Pi-Tyrと抗Aを用いたウエスタンブロット法では、同じ泳動距離となる。<抗Bを用いたウエスタンブロット法>
Bが含まれないため、検出されない。


補体の活性化と機能に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

補体の3つの活性化経路には、いずれもキナーゼ（リン酸化酵素）の連鎖反応が関わっている。

補体活性化の古典経路は、レクチンが微生物表面のマンノースやマンナンを認識することで始まる。

C3aやC5aは、過剰な炎症反応を抑制する。

病原体の表面にC3bが結合すると、C3b受容体を介して食細胞による病原体の貪食が促される。

C5bの生成は、膜侵襲複合体（MAC）形成の引き金となり、病原体が破壊される。

1:誤
補体の活性化には、古典経路、第2経路、レクチン経路があり、いずれの経路においてもタンパク質分解酵素による連鎖反応が関わっている。2:誤
古典経路は、抗原と結合した抗体（抗原抗体複合体）に第1成分（C1）が結合することで活性化される。なお、レクチン経路は、微生物表面のマンノースを含む糖鎖にマンノース結合タンパク質が結合することにより開始される。3:誤
C3a、C5aは、アナフィラトキシンとよばれ、好塩基球、肥満細胞に作用し、ヒスタミンなどを遊離させ炎症を誘発する。4:正
食細胞表面にはC3bに対する受容体（捕食レセプター）が存在している。病原体の表面にC3bが結合すると、捕食レセプターを介して食細胞による病原体の貪食が促される（この作用をオプソニン化という）。5:正
C5bの生成は、膜侵襲複合体（MAC）形成の引き金となる。MACは、病原体の細胞膜に穴をあけて細胞を破壊する。


主要組織適合遺伝子複合体（MHC）に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

MHCが同一個体内で遺伝子再編成することにより、多様な免疫応答が可能となる。

MHC分子は、移植片拒絶反応を引き起こす抗原として発見されたものである。

MHC分子は、父親と母親に由来するMHCの両方から発現する。

MHCクラスII分子は、主に活性化マクロファージ、樹状細胞、B細胞において発現している。

T細胞抗原受容体（TCR）は、自己のMHC分子と抗原ペプチド断片の複合体を認識する。

1:誤っている
MHC（主要組織適合遺伝子複合体）は、免疫学的に自己を決定する遺伝子群のことであり、同一個体内で遺伝子再編成されることはない。2:正しい
生体内ではMHC分子により「自己」「非自己」を認識している。MHCが不一致で非自己と認識されると臓器移植の拒絶（移植片拒絶）が起こる。3:正しい
MHCは、父親由来のMHCと母親由来のMHCより構成されており、MHC分子は、父親と母親に由来するMHCの両方から発現する。4:正しい
MHC抗原は、その構造からクラスI分子及びクラスII分子に分類できる。クラスI分子は赤血球以外のほとんどすべての細胞で発現しており、クラスII分子は、主に活性化マクロファージ、樹状細胞、B細胞において発現している。5:正しい
T細胞受容体は、自己のMHC分子と抗原ペプチド断片の複合体や他の個体のMHC分子を認識する。


健康な成人における糖質の消化・吸収過程について、消化管における糖質の消化のプロセス（図1）、小腸粘膜上皮細胞におけるグルコースの輸送過程（図2）及び糖尿病治療薬アカルボースの構造式（図3）を示した。以下の問いに答えよ。消化管における糖質の消化・吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

酵素Aは膵臓ランゲルハンス島B細胞で合成・分泌される。

酵素Bは小腸粘膜上皮細胞の管腔側の膜に存在する。

ラクトースは、グルコースとガラクトースが\alpha 1\rightarrow 4結合で結合している。

マルトースやラクトースは小腸で直接吸収されない。

アカルボースは、酵素Bと酵素Cの活性を阻害する。

1:誤
酵素Aは\alpha -アミラーゼであり、膵臓の腺房細胞で合成され、外分泌腺より分泌される。2:正
酵素Bはマルターゼであり、小腸上皮細胞の管腔側の膜に存在する。3:誤
ラクトースは、グルコースとガラクトースが\beta 1\rightarrow 4結合で結合している。4:正
マルトースやラクトースは2糖類であり、小腸で直接吸収されない。なお、マルトースはグルコースに、ラクトースはガラクトースとグルコースに分解され吸収される。5:誤
アカルボースは、酵素A（\alpha -アミラーゼ）、酵素B（\alpha -グルコシダーゼ）の活性を阻害するが、酵素C（\beta -ガラクトシダーゼ）の活性は阻害しない。


小腸粘膜上皮細胞における糖の輸送過程に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

ガラクトースは、単純拡散により細胞膜を通過して細胞内に取り込まれる。

輸送体Dは、細胞内外のNa^{+}の濃度勾配を利用して、グルコースを細胞内に取り込む。

輸送体Dは、マルトースの輸送体としても働く。

輸送体Eは、ATPの加水分解により得られたエネルギーを利用して、グルコースを毛細血管側に輸送する。

輸送体Fは、ATPの加水分解により得られたエネルギーを利用して、K^{+}（イオン1）を細胞内に、Na^{+}（イオン2）を細胞外に輸送する。

1:誤
ガラクトースは、能動輸送により細胞膜を通過して細胞内に取り込まれる。2:正
輸送体D（Na^{+}-グルコース共輸送体:SGLT）は、Na^{+}の濃度勾配を利用して、グルコースを細胞内に取り込む。3:誤
輸送体D（Na^{+}-グルコース共輸送体:SGLT）は、グルコース、ガラクトースの輸送体として働くが、マンノースを輸送することはできない。4:誤
輸送隊E（GULT）は、ATPの加水分解により得られたエネルギーを利用せず、グルコースを毛細血管側に輸送する。5:正
輸送体F（Na^{+},K^{+}-ATPase）は、ATPの加水分解により得られたエネルギーを利用して、K^{+}（イオン1）を細胞内に、Na^{+}（イオン2）を細胞外に輸送する。


\alpha -グルコシダーゼ阻害薬であるアカルボースに関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

マルトース型の部分構造が含まれる。

破線で囲んだ部分の結合様式は\beta 1\rightarrow 4結合である。

ヘミアセタール構造をもつため、フェーリング試液による沈殿反応を示す。

p-ベンゾキノン試液による呈色反応を示す。

1:正しい
アカルボースにはマルトース型の部分構造が含まれている。2:誤っている
破線で囲んだ部分の結合様式は\alpha 1\rightarrow 4結合である。3:正しい
アカルボースには、-OH基が多く水に溶けやすい。4:正しい
図3の右端部分がヘミアセタール構造（同一の炭素に-OH基とエーテル結合を1個ずつ含んだ構造）であり、酸素原子と炭素原子の結合が切れてアルデヒド基が生じるため、フェーリング試薬による沈殿反応を示す。5:正しい
アカルボースの確認試験にp-ベンゾキノン試液による呈色反応（赤褐色を呈する）が行われる。


ビタミン及びミネラルの欠乏症に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

妊娠初期における葉酸欠乏は、胎児の神経管閉鎖障害の原因となる。

過剰なアルコール摂取によるビタミンB_{6}欠乏は、ウェルニッケ脳症の原因となる。

マグネシウム欠乏は、下痢の原因となる。

ナイアシン欠乏は、壊血病の原因となる。

亜鉛欠乏は、味覚障害の原因となる。

1:正
妊娠初期は胎児の細胞増殖が盛んであり、神経管の形成期であるため、妊娠初期における葉酸欠乏は、胎児の神経管閉鎖障害の原因となる。2:誤過剰なアルコール摂取によるビタミンB_{1}欠乏は、ウェルニッケ脳症の原因となる。3:誤
マグネシウム欠乏は、食欲不振、悪心、嘔吐、筋力低下、テタニー、振戦の原因となる。4:誤
ナイアシンの欠乏は、肌荒れ、下痢、精神神経症状の原因となる。5:正
亜鉛欠乏は、皮膚炎、口内炎、脱毛症、褥瘡、発育障害、性線機能不全、味覚障害、貧血、不妊症の原因となる。


食品の腐敗とその防止方法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

魚に含まれるトリメチルアミンが空気に触れて酸化されることにより、魚臭さの原因物質であるトリメチルアミンN-オキシドが生成する。

塩辛などの塩蔵品は、水分活性を低くすることで腐敗しにくくしている。

カビは、食品の水分活性の値が1.0のときに最も増殖しやすくなる。

食品添加物のソルビン酸は、食品中の細菌の増殖を抑制する目的で用いられる。

ヒスタミンによるアレルギー様食中毒は、IgE抗体を産生しやすい体質の人にしか起こらない。

1:誤
トリメチルアミンN-オキシドが還元されることにより魚の腐敗臭の原因であるトリメチルアミンを生じる。2:正
糖漬、塩漬、乾燥食品などは、水分活性が低く腐敗しにくい。3:誤
水分活性が1.0の食品ではカビに加え、他の微生物も増殖することができるため、カビの増殖が抑制される（カビが最も増殖しやすい環境とはならない）。4:正
食品添加物のソルビン酸は、チーズ、魚肉ねり製品の細菌の増殖を抑制する目的で保存料として用いられる。5:誤
ヒスタミンによるアレルギー様食中毒は、食品中に含まれるヒスタミンにより誘発されるため、IgE抗体を産生しにくい体質の人でも起こる。


食品添加物A〜Dに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

A〜Dのいずれかを含む食品にその物質名を表示する場合、用途名も必ず併記しなければならない。

Aは酸型の保存料である。

Bは海外でポストハーベスト農薬として使用されているが、我が国では食品添加物の防かび剤に指定されている。

Cは脂溶性の酸化防止剤である。

DはpHによって効果が変化しない保存料である。

設問のA〜Dの構造の名称と用途は、A: 没食子酸プロピル（酸化防止剤）、B: チアベンダゾール（防カビ剤）、C: アセスルファムカリウム（甘味料）、D: デヒドロ酢酸ナトリウム水和物（保存料）である。1:正
使用した食品添加物は物質名で記載するとともに8種類の用途（甘味料、着色料、保存料、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤又は防ばい剤）に使用される添加物は、その用途名も併せて表示する。2:誤
前記参照
3:正
B（チアベンダゾール）はバナナのかびによる腐敗防止に用いられる添加物であり、海外でポストハーベスト農薬として使用されている。4:誤
C（アセスルファムカリウム）は水溶性であり、甘味料として使用されている。5:誤
D（デヒドロ酢酸ナトリウム水和物）は、pHによって効果が変化する。なお、pHの影響を受けにくい保存料には、パラオキシ安息香酸エステル類がある。


我が国における遺伝子組換え食品の取扱いに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

遺伝子組換え大豆を原材料として製造した醤油や大豆油は、挿入遺伝子及びその遺伝子産物が検出されなければ、遺伝子組換え食品としての表示義務はない。

安全性の評価には、挿入遺伝子の遺伝子産物によるアレルギー誘発性に関する知見が必要である。

遺伝子組換え農作物の商業的栽培は許可されていない。

輸出国で安全性に関する審査を受けた遺伝子組換え食品は、日本国内で審査を受けることなく流通・販売が可能である。

IPハンドリング（分別生産流通管理）された非遺伝子組換え農産物を原料とする食品には、「遺伝子組換えではない」の表示義務がある。

1:正
食品中において挿入遺伝子およびその遺伝子産物が除去されているもの（醤油、大豆油、コーン油など）は、遺伝子組換え食品としての表示義務はない。2:正
安全性については、下記の項目について評価する必要がある。・挿入遺伝子の安全性
・挿入遺伝子により産生されるタンパク質の有害性の有無
・アレルギー誘発性の有無
・挿入遺伝子が間接的に作用し、他の有害物質を産生する可能性の有無
・遺伝子を挿入したことにより成分に重大な変化を起こす可能性の有無
3:誤
遺伝子組換え農作物の商業的栽培は許可されている。4:誤
安全性の審査制度や表示義務は国によって異なるため、輸出国で安全性審査を受けていても、輸入国で安全性が確認されていないものは輸入・販売等が禁止されている。5:誤
IPハンドリング（分別生産流通管理）された非遺伝子組換え農産物を原料とする食品には、「遺伝子組換えではない」と表示する義務はない（任意表示）。


表は、2005年と2018年の食中毒統計に示された主な食中毒原因物質による食中毒の発生状況である。このうち、B〜Dに当てはまる原因物質の組合せとして正しいのはどれか。1つ選べ。

A: サルモネラ属菌、B: 腸炎ビブリオ、C: ウェルシュ菌、D: カンピロバクター・ジェジュニ/コリ、E: ノロウイルス


食品に含まれる金属に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

カドミウム及び無機ヒ素は、国際がん研究機関（IARC）において、グループ1（ヒトに対する発がん性が認められる）に分類されている。

我が国における無機ヒ素の主な曝露源となる食品は、米とヒジキである。

我が国におけるカドミウムの主な曝露源となる食品は、米である。

メチル水銀は、生物濃縮されるため、マグロなどの大型魚類に蓄積されやすい。

カドミウム及び無機水銀の消化管からの吸収率は、いずれも90%以上である。

1:正しい
カドミウムおよびカドミウム化合物、ヒ素及びヒ素化合物、6価クロム化合物、ニッケル化合物は、国際がん研究機関（IARC）において、グループ1（ヒトに対する発がん性が認められる）に分類されている。2:正しい
日本人の主な無機ヒ素の曝露源は米とひじきである。3:正しい
日本人の主なカドミウムの曝露源は米である。4:正しい
メチル水銀は、プランクトン\rightarrow 小魚\rightarrow 大魚といった水生生物の食物連鎖により濃縮され、特にマグロ、カジキ、サメなどの大型魚類に蓄積されやすい
5:誤っている
ヒトにおけるカドミウムの消化管吸収率は2〜6%程度であり、また、無機水銀の消化管吸収率は7%程度である。


表は、我が国における男女別の死亡統計（人口千対）の推移を示したものである。この表及び我が国の死亡統計に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1950年から1980年までの間、粗死亡率が低下しているのは、この期間に出生率が上昇したためである。

1990年から2016年まで粗死亡率が上昇しているのは、この期間に健康水準が低下したためである。

1990年から2016年まで、粗死亡率は上昇しているにもかかわらず年齢調整死亡率が低下しているのは、この期間の人口の高齢化を反映している。

年齢調整死亡率は、1985年の年齢別死亡率を基準にして、対象集団の年齢別人口構成で補正したものである。

2016年における年齢調整死亡率の性差が、粗死亡率の性差より顕著であるのは、その年の年齢別人口構成の性差が顕著であることを反映している。

1:誤
1950年から1980年までの間、粗死亡率が低下しているのは、この期間に健康水準（生活環境の改善、食生活の改善、医療技術の進歩など）が上昇したためである。2:誤
1990年から2016年まで粗死亡率が上昇しているのは、この期間に老年人口が多くなり死亡する人数が増えたためである。3:正
年齢調整死亡率を用いる人口モデルに比べて老年人口が多い地域では、一般に粗死亡率は年齢調整死亡率に比べて大きい。4:誤
年齢調整死亡率は、1985年の人口構成を基準にして、対象集団の年齢別人口構成で補正したものである。5:正
高齢における死亡割合が高くなると、年齢調整死亡率は低くなる傾向にあるため、男性に比べ女性の方が高齢で死亡していると推察できる。このことから、年齢調整死亡率の性差が、粗死亡率の性差より顕著であるのは、高齢における人口構成が男性<女性であることが影響を与えていると推察される。


表1は、年齢区分別人口割合の将来推計である。表2は、全国の保険薬局での処方調査から明らかになった同一の保険薬局で調剤された薬剤種類数の年齢区分別のデータである。これらの表に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

表1から、2035年における老年化指数は約200%になると予測される。

2015年から2035年までにおける老年人口割合の増加には、75歳以上人口割合の増加が大きく寄与している。

表2から、75歳以上の患者のうち、ほぼ4人に1人が7種類以上/月の薬剤を処方されていることがわかる。

7種類以上/月の割合が、65〜74歳に比べて75歳以上で約2倍であることは、65〜74歳に比べて75歳以上の患者の医療機関受診率が約2倍であることを示している。

人口割合の将来推計は、将来にわたって総人口が変化しないものとして計算されている。

1:誤
老年化指数は、高齢化の程度や高齢化のスピードの指数であり、下記の式で表されれる。2035年における老年化指数は、老年人口（33.3%）/年少人口（10.1%）\times 100=329%
2:正
2015年から2035年において、65〜74歳までの割合はほとんど変化していないが、75歳以上の割合が増加している。このことから2015年から2035年までにおける老年人口割合（65歳以上の割合）の増加には、75歳以上人口割合の増加が大きく寄与していると判断できる。3:正
表2において、年齢区分: 75歳〜では、薬剤種類数/月: 7〜の割合が24.8である。このことから75歳以上の患者のうち、ほぼ4人に1人が7種類以上/月の薬剤を処方されていると判断できる。4:誤
7種類以上/月の割合が、65〜74歳に比べて75歳以上で約2倍であることから、1月あたりに7種類以上の薬剤を調剤されている患者の割合が65〜74歳に比べて75歳以上で約2倍であることはわかるが、患者の医療機関受診率を確認することはできない。5:誤
人口割合の将来推計は、将来の出生、死亡及び国際人口移動について仮定を設け、これらに基づいてわが国の人口規模並びに年齢構成等の人口構造の推移について推計したものである。


図は、我が国のある新興・再興感染症の発生動向調査に基づく患者数の年次推移を示したものである。この図に該当する感染症はどれか。1つ選べ。

中東呼吸器症候群（MERS）

クリプトスポリジウム症

重症急性呼吸器症候群（SARS）

劇症型溶血性レンサ球菌感染症

設問の図は、劇症型溶血性レンサ球菌感染症（選択肢5）の年次推移を示したものである。<参考: 新興・再興感染症>
新興感染症とは、「おおむね1970年（昭和45年）以降に、新たに発見された感染病原体あるいは、かつては不明であった病原体により、地域的あるいは国際的に公衆衛生上問題となっている新感染症」のことであり、中東呼吸器症候群（MERS）、クリプトスポリジウム症、重症急性呼吸器症候群（SARS）は、新興感染症に該当する。また、再興感染症とは、「既知感染症で発症数が減少し、公衆衛生上ほとんど問題にならなくなっていたが、近年再び出現・増加している感染症あるいは将来的に問題となる可能性のある感染症のことであり、結核、劇症型溶血性レンサ球菌感染症は、再興感染症に該当する。


予防接種法に定める定期予防接種に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

B型肝炎の予防接種は、生後12ヶ月までの間に1回のみ接種する。

4種混合ワクチンであるDPT-IPVは、ジフテリア、百日咳、破傷風及びポリオ（急性灰白髄炎）の予防に用いられる。

2019年以降、風しんワクチン接種の公費助成の対象者を拡大したのは、近年の風しんの流行及び先天性風しん症候群の報告数の増加によるものである。

水痘の予防接種を受けた場合、日本脳炎の予防接種は翌日であれば受けることができる。

肺炎球菌感染症は、小児及び高齢者の個人予防を主な目的とするB類疾病に位置付けられている。

1:誤
B型肝炎の予防接種は、生後12ヶ月までの間に3回接種する必要がある。2:正
3:正
2019年以降、風しんワクチン接種の公費助成の対象者を「1962年4月2日〜1979年4月1日生まれの男性」に拡大したのは、①、②によるものである。①: 40歳代前後の男性の多く発症していること
②: 妊婦は風しんワクチンを接種できないため、風しんの母子感染による先天性風疹症候群を防止するためには、家族、職場などで妊婦と接する可能性のある者がワクチンを接種しておくことが重要である
4:誤
水痘ワクチン接種後4週間経過後、他のワクチン（BCG、日本脳炎、おたふくなど）を接種することができる。5:誤
肺炎球菌感染症において、小児に対する予防接種は、定期A類疾病予防接種に位置付けられており、高齢者に対する予防接種は、定期B類疾病予防接種に位置付けられている。


モルヒネ及びその類似化合物が、生体内で受ける代謝に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

コデインは、O-脱メチル化されてモルヒネになる。

モルヒネは、アセチル化されてヘロインになる。

モルヒネは、メチル化されてコデインになる。

ヘロインは、加水分解されてモルヒネになる。

コデインは、還元されてジヒドロコデインになる。

生体内において、コデインはCYP2D6によりO-脱メチル化を受けモルヒネになる。また、ヘロインはカルボキシエステラーゼにより脱アセチル化（加水分解）されモルヒネとなる。


化学物質A〜Eの代謝に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

AはシトクロムP450による還元的脱ハロゲン化によりトリフルオロ酢酸に代謝される。

BはシトクロムP450によりN-脱メチル化された後、DNA付加体を形成する。

Cは代謝的活性化を受けずに、直接DNA付加体を形成する。

DはシトクロムP450による酸化的脱硫反応によりオクソン体に代謝される。

EはシトクロムP450により還元され、アセトアミノフェンとアセトアルデヒドを生成する。

1:誤
A（ハロタン）は、好気的条件と嫌気的条件で代謝経路が異なる。好気的条件では、P450の酸化的脱ハロゲン化によりトリフルオロ酢酸を生成する。嫌気的条件では、P450の還元的脱ハロゲン化により1-クロロ-2-トリフルオロエチルラジカルを生成する。2:正
B（ジメチルニトロソアミン）は、P450のN-脱メチル化によりN-メチル-N-ヒドロキシメチルニトロソアミンとなり、続いてメチルカチオンを生じ、DNAを化学修飾する。3:誤
C（Trp-P-2）は、ヘテロサイクリックアミンであり、P450のN-水酸化によりヒドロキシルアミンとなり、続いてトランスフェラーゼの代謝によりニトレニウムイオンとなることでフレームシフト型の変異を起こす。4:正
D （パラチオン）は、P450の酸化的脱硫反応によりパラオクソンを生成する。5:誤
E（フェナセチン）は、P450のO-脱アルキル化によりアセトアミノフェンとアセトアルデヒドを生成する。


化学物質のグルクロン酸抱合に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

グルクロン酸抱合を受ける化合物は、必ずOH基又はNH_{2}基を有している。

グルクロン酸抱合は、UDP-\alpha -D-グルクロン酸を補酵素とする。

UDP-グルクロン酸転移酵素に酵素誘導は起こらない。

グルクロン酸抱合により、化学物質が代謝的活性化を受けることはない。

UDP-グルクロン酸転移酵素は、小胞体膜に存在する。

1:誤
フェノール性水酸基、アルコール性水酸基、アミノ基、カルボキシ基、チオール基を有するものがグルクロン酸抱合を受ける。2:正
3:誤
薬物によりUDP-グルクロン酸転移酵素が誘導されることがある。4:誤
グルクロン酸抱合により化学物質が代謝的活性化を受けることがある。5:正
UDP-グルクロン酸転移酵素は、小胞体（ミクロソーム画分）に存在する。


化学物質の毒性評価とその試験法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

食品添加物や農薬などの安全性を調べるための毒性試験には、good laboratory practice（GLP）に基づいた試験法ガイドラインが設けられている。

無毒性量は、一般毒性試験の単回投与毒性試験により求められる。

発がん性試験では、遺伝子突然変異や染色体異常、DNA損傷を指標とする複数の試験法を組み合わせて、発がん性の評価を行う。

農薬の毒性評価には、急性毒性試験は必要ない。

催奇形性には動物種差が存在するため、催奇形性試験はラットなどのげっ歯類及び非げっ歯類で行われる。

1:正
2:誤
無毒性量は、一般毒性試験の反復投与毒性試験より求められる。3:誤
発がん性試験では、長期間（動物のほぼ一生）被験物質を投与することで催腫瘍性を評価する試験であり、複数の試験を組み合わせて、発がん性を評価する試験ではない。4:誤
農薬の毒性評価には、急性毒性試験、亜急性毒性試験、慢性毒性試験、発がん性試験、繁殖試験、催奇形性試験、変異原性試験、生体機能（薬理）試験、動物体内運命（代謝）試験を必要とする。5:正


放射性物質を取り扱う際の放射線被ばくの防護に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

\gamma 線の遮へいには鉛遮へい用具が適している。

\gamma 線による被ばく量は、被ばく時間が同じ場合、線源からの距離を20cmから40cmにすると、1/4になる。

\alpha 線は透過性が強いので、外部被ばくを防護する必要がある。

内部被ばくを防ぐには、放射性物質の経口摂取、吸入摂取、経皮吸収を防ぐことが重要である。

体内に取り込まれた放射性核種の放射線による内部被ばくを防ぐことは困難である。

1:正しい
\gamma 線の遮蔽には、厚い鉛やコンクリートが用いられる。2:正しい
放射線による被ばく量は、距離の2乗に反比例するため、線源からの距離が2倍になると、放射線被ばく量は1/4となる。3:誤っている
\alpha 線は透過性が弱いため、外部被ばくを受けにくい。なお、\gamma 線は透過性が高いため、外部被ばくを防護する必要がある。4:正しい
体内に取り込まれた放射性核種の放射線による内部被ばくを防止することは困難であるため、内部被ばくを防止するためには、放射性物質の経口摂取、吸入摂取、経皮吸収を防ぐことが重要である。5:正しい
解説4参照


水の浄化法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

緩速ろ過では、原水を極めて遅い速度で通水してろ過することにより、主に嫌気性微生物によるろ過膜が形成される。

緩速ろ過による水中の有機物の除去能は、急速ろ過より劣る。

水道法では、緩速ろ過、急速ろ過のいずれの場合も、塩素剤による消毒が義務付けられている。

薬品凝集沈殿では、凝集剤のポリ塩化アルミニウムの添加により、正電荷を持つ汚濁粒子を電気的に中和し、凝集塊として沈殿させる。

薬品凝集沈殿-急速ろ過は、我が国で最も多く利用されている浄化法である。

1:誤
緩速ろ過では、原水を極めて遅い速度で通水してろ過することにより、主に好気性微生物によるろ過膜が形成され、濁りや細菌、有機物などを効率的に除去できる。2:誤
緩速ろ過では、好気性微生物による有機物の分解が起こるため、水中の有機物の除去能は、急速ろ過より優れている。3:正
水道法では、緩速ろ過、急速ろ過のいずれの場合も、塩素剤による消毒を行うこととされている。4:誤
凝集剤であるポリ塩化アルミニウムは、水中で陽イオンとなり負電荷を持つ汚濁粒子を電気的に中和し、凝集塊として沈殿させる。5:正
薬品凝集沈殿-急速ろ過は、狭い敷地面積で大量の水をろ過できるため、我が国で最も多く利用されている。


図は、公共用水域の環境基準（BOD又はCOD）達成率の年次推移を示したものである。BOD、COD及び図に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

BOD及びCODは、水中に含まれる有機物などの被酸化物を、それぞれ生物化学的及び化学的に酸化分解するときに消費される酸素量である。

図中のAは湖沼、Bは河川を示している。

海域では、海水中の塩分がBOD測定に影響するため、環境基準としてCODが採用されている。

湖沼では、植物プランクトンによる酸素の産生の影響を避けるため、環境基準としてCODが採用されている。

海域や湖沼の閉鎖系水域では、水や有機物の外部交換が行われにくく、自浄能力を超えると深刻な水質汚濁が起こりやすい。

1:正しい
BOD（生物化学的酸素要求量）は、水中の有機物が生物化学的に酸化されるため消費する酸素量であり、COD（化学的酸素要求量）は、水中の被酸化物、特に有機物が酸化剤によって酸化される際に消費する酸素量である。2:誤っている
近年、河川の環境基準達成率は90%以上を推移しており、湖沼の環境基準達成率は50〜60%の間を推移している。このことから図中のAは河川、Bは湖沼を示している。3:正しい
4:正しい
BODは暗所で測定するため、植物プランクトンが多く存在すると溶存酸素が有機物の分解で消費されたのか、植物プランクトンが呼吸で消費したか区別することが難しい。このため、植物プランクトンの多い湖沼では、環境基準としてCODが採用されている。5:正しい
海域や湖沼の閉鎖系水域では、水や有機物の外部交換が行われにくいため、自浄能力を超えると深刻な水質汚濁を起こす。


大気汚染物質の測定方法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

トリエタノールアミン・パラロザニリン法は、大気中の硫酸ミストを測定する方法である。

一酸化炭素の自動連続測定には、溶液導電率法が用いられる。

ザルツマン法による窒素酸化物の測定では、NO_{2}はザルツマン試薬と直接反応しないため、NOに還元してから測定する。

中性ヨウ化カリウム法でI_{2}を遊離する大気汚染物質は、オゾンなどの酸化性物質である。

浮遊粒子状物質の測定には、10\micro mより大きい粒子を除去する分粒装置が用いられる。

1:誤
トリエタノールアミン・パラロザニリン法は、大気中の硫黄酸化物を測定する方法である。2:誤
一酸化炭素の自動連続測定には、赤外線吸収法が用いられる。3:誤ザルツマン法による窒素酸化物の測定では、NOはザルツマン試薬と直接反応しないため、NO_{2}に酸化してから測定する。4:正中性ヨウ化カリウム法でI_{2}を遊離する大気汚染物質は、オゾン、パーオキシアシルナイトレート（PAN）などの酸化性物質である。5:正
浮遊粒子状物質（SPM）は、大気中に浮遊する粒子状物質であってその粒子径が10\micro m以下のものと定義されており、SPMを測定するためには、分粒装置を用いて採取する粉じんの大きさを10\micro m以下にする必要がある。


「化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律」（化審法）及び「特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律」（化管法）に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

化審法は、PCB（ポリ塩化ビフェニル）による環境汚染及び人での健康被害の発生を契機として制定された。

化審法では、新規化学物質を製造又は輸入するにあたって、事前に安全性の審査を受けることが義務付けられている。

化審法で定められている第二種特定化学物質は、難分解性で高蓄積性であり、人又は高次捕食動物への長期毒性を有する。

化管法では、指定された化学物質について、安全データシート（SDS）による事業者への情報提供が義務付けられている。

化管法において、PRTR制度の対象事業者は、指定された化学物質について、環境中への排出量及び廃棄物としての事業所外への移動量を国に届け出なければならない。

1:正しい
PCB（ポリ塩化ビフェニル）は油症事件の問題となった化学物質であり、この油症事件が化審法制定の契機となった。2:正しい
3:誤っている
下表参照
4:正しい
化管法では、指定された化学物質（第一種指定化学物質、第二種指定化学物質）について、安全データシート（SDS）による事業者への情報提供が義務付けられている。5 正しい
PRTR制度の対象事業者は、指定された化学物質（第一種指定化学物質）について、環境中への排出量及び廃棄物としての事業所外への移動量を国に届け出なければならない。


薬剤師法に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

薬剤師の任務は、「医療及び保健指導をつかさどることによって、公衆衛生の向上及び増進に寄与し、もって国民の健康な生活を確保する。」と定められている。

薬剤師でなければ、薬剤師又はこれにまぎらわしい名称を用いてはならない。

薬剤師免許は、薬剤師国家試験の合格によって発行される。

薬剤師は罪を犯しても、免許を取り消されることはない。

調剤に従事する薬剤師に限り、資格を確認できるよう氏名が公表される。

1:誤
薬剤師の任務は、「調剤、医薬品の供給その他薬事衛生をつかさどることによって、公衆衛生の向上及び増進に寄与し、もって国民の健康な生活を確保する。」と定められている。2:正
薬剤師法: 第二十条（名称の使用制限）
3:誤
薬剤師免許の交付は、試験に合格した者の申請により、薬剤師名簿に登録することによって行われる。4:誤
薬剤師が罪を犯した場合、免許を取り取り消されることがある。5:誤
厚生労働大臣は、医療を受ける者その他国民による薬剤師の資格の確認及び医療に関する適切な選択に資するよう、薬剤師の氏名その他の政令で定める事項を公表する。


薬局に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

病院に調剤所を置く場合には、開設者が薬局の開設の許可を受ける必要がある。

医療法において、調剤を行う薬局は医療提供施設と規定されている。

薬局開設者の判断で健康サポート薬局と表示することができる。

一般用医薬品を販売する場合には、薬局であっても店舗販売業の許可が必要である。

薬局開設者は、薬剤師でなければならない。

1:誤
病院若しくは診療所又は飼育動物診療施設の調剤所は「薬局」ではないため、開設者が薬局の開設の許可を受ける必要はない。2:正
医療法において病院、診療所、介護老人保健施設、介護医療院、調剤を実施する薬局は、医療提供施設と規定されている。3:誤
薬局の業務体制や設備について一定の基準（厚生労働省告示）に適合する薬局が、都道府県知事等に届出を行うことにより「健康サポート薬局」である旨を表示することできる。4:誤
薬局が一般用医薬品を販売する場合、店舗販売業の許可は不要である。5:誤
薬局開設者は、薬剤師でなくてもよい。なお、薬局の管理者は、薬剤師でなければならない。


平成29年度の国民医療費の内訳に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

制度区分別では、後期高齢者医療給付分が医療保険等給付分を上回っている。

財源別では、保険料の占める割合が最も高い。

診療種類別では、薬局調剤医療費の占める割合が最も高い。

傷病分類別では、新生物（腫瘍）の占める割合が最も高い。

年齢階級別では、全体の約8割が65歳以上の高齢者に使われている。

1:誤
後期高齢者医療給付分（14兆7805億円）は、医療保険等給付分（19兆7402億円）を下回っている。2:正
財源別では、保険料（21兆2650億円: 49.4%）の占める割合が最も高い。3:誤
診療種類別では、医科診療医療費（30兆8335億円: 71.6%）の占める割合が最も高い。なお、薬局調剤医療費（7兆8108億円）の割合は18.1%である。4:誤
傷病分類別では、循環器系の疾患の占める割合（6兆782億円: 19.7%）が最も高い。なお、新生物（腫瘍）の占める割合（4兆3766億円: 14.2%）は循環器系の疾患に比べ2番目に高い。5:誤
年齢階級別では、全体の約6割が65歳以上の高齢者に使われている。


医薬分業に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

薬剤師法の施行を契機に、急速に普及した。

処方箋受取率は、都道府県の間でほとんど差がない。

処方箋を患者に交付する医師が、調剤を受ける薬局を指定することが望ましい。

複数の医療機関を受診しても、患者が特定の薬局を利用することで、薬剤服用歴を薬局で一元的に管理できる。

交付された処方箋により、患者自身が服用している薬の名称について知ることができる。

1:誤
1974年の診療報酬改定で処方料が大幅に引き上げられたことを契機に、医薬分業が急速に普及した。2:誤
処方箋受取率は、都道府県の間で差がある（2018年度の分業率: 1位は秋田県88.2%、最下位は福井県52.0%）。3:誤
医師あるいは医療機関が特定の薬局を指定し誘導することは禁止されている。4:正
患者が特定の薬局を利用することで、薬剤服用歴を薬局で一元的に管理することができる。5:正
交付された処方箋を確認することで、処方されている薬（服用する薬）の名称を確認することができる。


患者とのコミュニケーションギャップを防ぐための医療従事者の対応として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

患者が質問しやすいように、双方向のコミュニケーションを心がける。

一般に知られていない専門用語は、わかりやすい日常用語に言い換える。

患者の年齢や理解度に合わせて、話すスピードや声の大きさに配慮する。

患者が落ち着いて話せるように、プライバシーが守られる場所を用意する。

医療従事者の都合で、一度に全ての情報を伝える。


患者の自己決定に関する医療従事者の対応として、適切なのはどれか。2つ選べ。

患者が自己決定をした場合、その決定がもたらす結果を説明する。

患者の性格やそのときの心理状態に配慮し、意思決定しやすい環境を確保する。

患者は医療に関する知識が乏しいので、患者の意向を聞かず、医療従事者のみの判断で全ての方針を決定する。

患者の家族が同居していれば、患者本人の意向にかかわらず家族の意向を優先する。

患者と医療従事者の関係性を強化するためにパターナリズムの原則に従う。

1:正
2:正
3:誤
医療従事者は、患者が意思決定をするために必要な情報を提供し、患者の意向を聞き入れた上で方針を決定する必要がある。4:誤
方針を決定する上で、患者の家族の意向よりも患者本人の意向が優先される。5:誤
パターナリズムとは、強い立場にある者が弱い立場の者の意向に反して、弱い立場の者の利益になるという理由から、本人の意思を問わずに介入・干渉・支援することである。パターナリズムの原則に従うことは、患者の意向を聞き入れず医療従事者のみの判断で方針を決定することになる。


医薬品の製造販売の承認拒否事由として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

申請に係る医薬品が、その申請に係る効能、効果を有すると認められないとき。

申請に係る医薬品が、その効能、効果に比して著しく高価格であるとき。

申請に係る医薬品が、その効能、効果に比して著しく有害な作用を有することにより、医薬品としての使用価値がないと認められるとき。

申請に係る医薬品の性状又は品質が、保健衛生上著しく不適当なとき。

申請者が、申請に係る医薬品に関する製造販売業の許可を受けていないとき。

（承認拒否事由）
・申請者が、申請に係る品目の種類に応じた製造販売業の許可を受けていないとき。・製造所が、申請に係る品目の区分に応じた製造業の許可又は外国製造業の認定を受けていないとき。・申請に係る医薬品の名称、成分、分量、用法、用量、効能、効果、副作用その他の品質、有効性又は安全性に関する事項の審査の結果、その物が次のイからハまでのいずれかに該当するとき。イ: 申請に係る医薬品が、その申請に係る効能又は効果を有すると認められないとき
ロ: 申請に係る医薬品が、その効能又は効果に比して著しく有害な作用を有することにより、医薬品として使用価値がないと認められるとき
ハ: イ又はロに掲げる場合のほか、医薬品として不適当なものとして厚生労働省令で定める場合に該当するとき
・申請に係る医薬品が政令で定めるものであるときは、その物の製造所における製造管理又は品質管理の方法が、厚生労働省令で定める基準に適合していると認められないとき。


医療法に基づき、医療機関の管理者に求められる医療安全の確保に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

医療に係る安全管理のための指針を整備しなければならない。

医薬品安全管理責任者を配置しなければならない。

医療事故が発生した場合、第三者委員会による調査を実施しなければならない。

医薬品の安全使用のために、患者を対象とした研修を実施しなければならない。

医療事故が発生した場合、当該医療事故の日時、場所、状況等を公表しなければならない。

病院の管理者は、医薬品に係る安全管理体制の確保のための措置を講じなければならない。医薬品に係る安全管理体制の確保のための措置を以下に示す。<医薬品に係る安全管理体制の確保のための措置>
・医薬品の使用に係る安全な管理のための責任者の配置
・従事者に対する医薬品の安全使用のための研修の実施
・医薬品の安全使用のための業務に関する手順書の作成及び当該手順書に基づく業務の実施
・医薬品の安全使用のために必要となる情報の収集その他の医薬品の安全使用を目的とした改善のための方策の実施


我が国の医療保険制度に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

国民はいずれかの公的医療保険に加入する。

自らが将来使用する医療費を予め積み立てておく自助の原則による。

被用者保険と国民健康保険とでは、現物給付される医療の内容は異なる。

医療保険制度による医療の財源に、公費は含まれていない。

後期高齢者医療制度の被保険者には、75歳以上の者及び65歳以上75歳未満の寝たきり状態にある者が含まれる。

1:正
日本は「国民皆保険」制度を導入している国であり、国民は基本的にいずれかの公的な医療保険制度に加入することが義務付けられている。2:誤
我が国の医療制度では、積立方式ではなく、集めた保険料を必要な者に給付する方式が採用されている。3:誤
被用者保険と国民健康保険で現物給付される医療の内容は同じである。4:誤
療保険制度による医療の財源として、税金をもとに国・地方自治体が支出する「公費」、患者が負担する「自己負担」、各医療保険制度が集めた「保険料」がある。5:正
後期高齢者医療制度は75歳（寝たきり等の場合は65歳）以上の方が加入する医療制度である。本制度の被保険者には、①: 75歳以上の者、②: 65歳以上74歳以下で寝たり等一定の障がいがあると認定された者（②においては、本人の意思により、被保険者とならないこともできる）が含まれる。


薬価基準制度に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

薬価基準は、保険医療で使用できる医薬品の品目表と価格表の2つの性格を持つ。

新医薬品は、製造販売の承認から遅くとも30日以内に薬価基準に収載される。

新医薬品の薬価は、類似薬がある場合は、その薬価を参考に決められる。

既収載品の薬価は、年間販売量が多いものに限り定期的に見直される。

後発医薬品の薬価は、製造販売業者が自由に決められる。

1:正
薬価基準は、保険医療に使用できる医薬品の品目とその価格を厚生労働大臣で定めたものである。2:誤
新医薬品は、原則として承認後60日以内、遅くとも90日以内に薬価収載する必要がある。3:正
新医薬品の薬価は、類似薬がある場合、類似薬効比較方式（I）または類似薬効比較方式（II）で決定される。4:誤
既収載品の薬価は、年間販売量に関係なく定期的に見直される。5:誤
後発医薬品の薬価は、製造販売業者が自由に決めることはできない。


受容体と細胞内情報伝達に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

イオンチャネル内蔵型受容体には、陽イオンを細胞内に流入させるグリシン受容体が含まれる。

Gタンパク質共役型受容体（GPCR）には、アデニル酸シクラーゼ活性化能を持つものがあり、ドパミンD_{2}受容体が含まれる。

GPCRには、ホスホリパーゼC活性化能を持つものがあり、アドレナリン\alpha _{1}受容体が含まれる。

酵素共役内蔵型受容体には、細胞膜を1回貫通し細胞内に酵素活性を持つか、酵素に直接結合するものがあり、インスリン受容体が含まれる。

核内受容体には、細胞質においてリガンドと結合したのち核内に移行し、遺伝子の転写を調節するものがあり、バソプレシンV_{1}受容体が含まれる。

1:誤
グリシン受容体はCl^{-}チャネル内臓型受容体であり、Cl^{-}イオンを細胞外から細胞内に流入させる。2:誤
ドパミンD_{2}受容体はGiタンパク質共役型受容体であり、アデニル酸シクラーゼ抑制能を持つ。3:正
GPCRには、ホスホリパーゼC活性化能を持つGqタンパク質共役型受容体（\alpha _{1}受容体、M_{1}・M_{3}受容体、H_{1}受容体、5-HT_{2}受容体、AT_{1}受容体、TP（TXA_{2}）受容体）がある。4:正
酵素内蔵型受容体（細胞膜1回貫通型受容体）には、チロシンキナーゼ内蔵型受容体やグアニル酸シクラーゼ内蔵型受容体などがある。チロシンキナーゼ内蔵型受容体の代表例として、インスリン受容体や上皮成長因子（EGF）受容体があり、グアニル酸シクラーゼ内蔵型受容体の代表例として、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）受容体がある。5:誤
細胞内受容体は、細胞質や核内に存在する。細胞内受容体は、リガンドに結合し、複合体を形成すると、核内に存在するDNAに作用することにより転写調節因子として作用する。細胞内受容体には、活性型ビタミンD_{3}受容体、コルチゾール受容体、アルドステロン受容体、エストロゲン受容体、レチノイン酸受容体、甲状腺ホルモン受容体などがある。


副交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

ピロカルピンは、アセチルコリンM_{3}受容体を刺激して瞳孔散大筋を収縮させる。

アンベノニウムは、コリンエステラーゼを不可逆的に阻害して重症筋無力症を改善する。

チオトロピウムは、アセチルコリンM_{3}受容体を遮断して気管支平滑筋を弛緩させる。

トロピカミドは、アセチルコリンM_{3}受容体を刺激して毛様体筋を収縮させる。

オキシブチニンは、アセチルコリンM_{3}受容体を遮断して排尿筋を弛緩させる。

1:誤
ピロカルピンは、アセチルコリンM_{3}受容体を刺激して瞳孔括約筋を収縮させる。2:誤
アンベノニウムは、コリンエステラーゼを可逆的に阻害して重症筋無力症を改善する。3:正
チオトロピウムは、アセチルコリンM_{3}受容体を遮断して気管支平滑筋を弛緩させる。4:誤
トロピカミドは、アセチルコリンM_{3}受容体を遮断して毛様体筋を弛緩させる。5:正
オキシブチニンは、アセチルコリンM_{3}受容体を遮断して膀胱平滑筋を弛緩させる。


自律神経節遮断薬の効果とその説明に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

唾液腺は副交感神経の支配が優位なため、口渇が起こる。

心臓は交感神経の支配が優位なため、心拍数が増加する。

消化管は副交感神経の支配が優位なため、消化管の緊張低下や便秘が生じる。

汗腺は交感神経の支配が優位なため、汗の分泌が増加する。

瞳孔は副交感神経の支配が優位なため、縮瞳が起こる。

自律神経節遮断薬の効果は、各臓器に対して優位に働く神経節に強く現れる。交感神経が優位な臓器: 血管、汗腺
副交感神経が優位な臓器: 心臓、毛様体筋、消化管、膀胱、唾液腺
1:正
唾液腺は副交感神経の支配が優位な臓器である。そのため、自律神経節遮断薬を投与すると、副交感神経の作用が抑制され、唾液の分泌が抑制される（口渇が起こる）。2:誤
心臓は副交感神経の支配が優位な臓器である。そのため、自律神経節遮断薬を投与すると、副交感神経の作用が抑制され、心機能亢進する（心拍数が増加する）。3:正
消化管は副交感神経の支配が優位な臓器である。そのため、自律神経節遮断薬を投与すると、副交感神経の作用が抑制され、消化管の運動機能が低下する（消化管の緊張低下や便秘が生じる）。4:誤
汗腺は交感神経の支配が優位な臓器である。そのため、自律神経節遮断薬を投与すると、交感神経の作用が抑制され、汗の分泌が低下する。5:誤
瞳孔括約筋は副交感神経の支配が優位な臓器である。そのため、自律神経節遮断薬を投与すると、副交感神経の作用が抑制され、瞳孔括約筋が弛緩する（散瞳が起こる）。


催眠・鎮静作用をもつ薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ

ミダゾラムは、\gamma -アミノ酪酸GABA_{A}受容体のGABA結合部位に結合し、Cl^{-}チャネルの開口を促進することで鎮静・催眠作用を示す。

ジフェンヒドラミンは、中枢神経系のヒスタミンH_{1}受容体を遮断し、眠気を誘発する。

ラメルテオンは、メラトニン受容体を遮断し、睡眠覚醒リズムを調節する。

デクスメデトミジンは、アドレナリン\alpha _{2}受容体を刺激し、ノルアドレナリン放出を抑制することで鎮静作用を示す。

スボレキサントは、ドパミンD_{2}受容体を遮断し、覚醒状態から睡眠状態へと移行させる。

1:誤
ミダゾラムは、\gamma -アミノ酪酸GABA_{A}受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、Cl^{-}チャネルの開口を促進することで鎮静・催眠作用を示す。2:正
3:誤
ラメルテオンは、睡眠覚醒リズムに関わるメラトニン受容体MT_{1}及びMT_{2}を刺激することにより睡眠中枢を優位に導くことで睡眠を誘発する。4:正
デクスメデトミジンは、中枢性アドレナリン\alpha _{2}受容体を刺激し、ノルアドレナリン放出を抑制することで鎮静作用を示す。5:誤
スボレキサントは、覚醒を促進する神経ペプチドであるオレキシンAおよびBの受容体への結合を可逆に阻害することにより脳を覚醒状態から睡眠状態へ移行させる。


パーキンソン病治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

エンタカポンは、B型モノアミンオキシダーゼ（MAO-B）を阻害することで、脳内のドパミン代謝を抑制する。

ビペリデンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断することで、線条体におけるアセチルコリン神経系とドパミン神経系のアンバランスを改善する。

セレギリンは、線条体におけるドパミン神経終末からのドパミン遊離を促進することで、ドパミンの神経伝達を回復させる。

イストラデフィリンは、アデノシンA_{2A}受容体を遮断することで、運動機能を回復させる。

ゾニサミドは、線条体のドパミンD_{2}受容体を刺激することで、ドパミン神経系を活性化する。

1:誤
エンタカポンは、末梢においてCOMT（カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ）を阻害することで、レボドパの分解を抑制し脳内移行量を増大させる。2:正
ビペリデンは、ドパミンの欠乏に伴い相対的に亢進しているアセチルコリン神経の作用を抑制し、ドパミンとアセチルコリンのバランスを調節する。3:誤
セレギリンは、B型モノアミンオキシダーゼ（MAO-B）を阻害することで、脳内のドパミン代謝を抑制する。4:正
イストラデフィリンは、線条体と淡蒼球においてアデノシンA_{2A}受容体へのアデノシンの結合を阻害し、GABA神経の過剰興奮を抑制する。5:誤
ゾニサミドは、B型モノアミンオキシダーゼ（MAO-B）を阻害することで、脳内のドパミン代謝を抑制する。


貧血の治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

クエン酸第一鉄は、体内で欠乏した鉄を補充し、ヘモグロビンを増加させることで、鉄欠乏性貧血を改善する。

ガベキサートは、セリンプロテアーゼを阻害することで、自己免疫性溶血性貧血を改善する。

ダルベポエチンアルファは、エリスロポエチン受容体を刺激し、赤芽球前駆細胞から赤血球への分化を促進することで、腎性貧血を改善する。

ピリドキシンは、体内で欠乏したビタミンB_{12}を補充し、DNA合成を促進することで、巨赤芽球性貧血を改善する。

コバマミドは、低下したヘモグロビン合成を促進することで、鉄芽球性貧血を改善する。

1:正
クエン酸第一鉄は、ヘモグロビンの構成成分であるヘムの合成に必要な鉄を補うことにより、貧血を改善する。2:誤
ガベキサートは、セリンプロテアーゼを阻害することで、血液凝固を抑制するため、播種性血管内血液凝固症（DIC）に用いられる。3:正
ダルベポエチンアルファは、赤芽球前駆細胞のエリスロポエチン受容体を刺激し、赤芽球前駆細胞の分化・増殖を促進する。4:誤
ピリドキシンは、低下したヘモグロビン合成を促進することで、鉄芽球性貧血を改善する。5:誤
コバマミドは、体内で欠乏したビタミンB_{12}を補充し、DNA合成を促進することで、巨赤芽球性貧血を改善する。


インドメタシンの副作用である消化性潰瘍の発症機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

ムスカリン性アセチルコリン受容体の刺激

インドメタシンは、シクロオキシゲナーゼ（COX）-1を阻害し、PGI_{2}及びPGE_{2}の産生を抑制することで胃粘膜血流の低下や胃粘液分泌の抑制を引き起こす。これらの作用によりインドメタシンは、副作用として消化性潰瘍を引き起こす。


下部消化管に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

ピコスルファートは、腸内細菌の作用でレインアンスロンを生成し、アウエルバッハ神経叢を刺激することで、大腸運動を促進する。

ラクツロースは、界面活性作用により腸内容物の表面張力を低下させ、水分を浸潤させることで、硬便を軟化させる。

ルビプロストンは、小腸上皮に存在するCl^{-}チャネル2(ClC-2)を活性化することで、腸管腔内への水分分泌を促進する。

リナクロチドは、グアニル酸シクラーゼC受容体を活性化し、サイクリックGMP（cGMP）濃度を増加させることで、腸管分泌及び腸管運動を促進する。

センノシドは、管腔内で水分を吸収して膨張し、腸壁を刺激することで、蠕動運動を促進する。

1:誤
ピコスルファートは、大腸細菌叢由来のアリルスルファターゼにより加水分解され、ジフェノール体となり大腸を刺激して排便を促進する。2:誤
ラクツロースは、下部消化管に到達し、その浸透圧作用により緩下作用を示す。3:正
ルビプロストンは、腸管上皮細胞上の2型クロライドチャネル（ClC-2）刺激作用と腸液分泌促進作用の2つの作用により、水分含量を増加させ、便を軟化させる。4:正
5:誤
センノシドは、腸内細菌により加水分解されレインアンスロンとなり粘膜およびアウエルバッハ神経叢を刺激して蠕動運動を促進する。


図はステロイドホルモン様の薬理作用をもつ薬物の化学構造を示したものである。この薬物の構造と薬理活性に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1位と2位の炭素原子間が二重結合となっているため、鉱質コルチコイド作用が弱められ、糖質コルチコイド作用が強められる。

3位にC=Oをもつため卵胞ホルモン作用を有する。

9位の炭素原子にF原子が結合しているため、ほかの置換基の場合よりも鉱質コルチコイド作用が弱い。

11位の炭素上のOH基は糖質コルチコイド作用に必須である。

16位の炭素上のOH基は糖質コルチコイド及び鉱質コルチコイド作用に必須である。

1:正
2:誤
トリアムシノロンは、糖質コルチコイド作用を示す。3:誤
9位の炭素原子にF原子が結合しているため、ほかの置換基の場合よりも鉱質コルチコイド作用が強い。4:正
5:誤
16位の炭素上のOH基は、鉱質コルチコイド作用を低下させる。


ホルモン関連薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

フルベストラントは、アロマターゼを阻害し、エストロゲンの産生抑制作用を示す。

アナストロゾールは、エストロゲン受容体を遮断し、排卵誘発作用を示す。

プロピルチオウラシルは、甲状腺ホルモン受容体を遮断し、甲状腺機能抑制作用を示す。

エプレレノンは、アルドステロン受容体を遮断し、利尿作用を示す。

トルバプタンは、バソプレシンV_{2}受容体を遮断し、利尿作用を示す。

1:誤
フルベストラントは、主に乳腺で抗エストロゲン作用を示す。2:誤
アナストロゾールは、アロマターゼを阻害し、エストロゲンの産生抑制作用を示す。3:誤
プロピルチオウラシルは、ペルオキシダーゼを阻害し、甲状腺機能抑制作用を示す。4:正
エプレレノンは、集合管及び遠位尿細管のアルドステロン受容体を阻害し、Na^{+}の再吸収を阻害することにより利尿作用を示す。5:正
トルバプタンは、バソプレシンV_{2}受容体を遮断作用し、パソプレシンによる水の再吸収を抑制することで利尿作用を示す。


1型糖尿病の治療に用いられる下図の構造の薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

高血糖時にのみ作用を示すので、低血糖を起こしにくい。

チロシンキナーゼ内蔵型受容体に作用し、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを阻害する。

マルチヘキサマーを形成し、作用が持続する。

膵\beta 細胞からのインスリン分泌を促進する。

骨格筋細胞において、グルコーストランスポーター4（GLUT4）を含む小胞の細胞膜への移行を促進する。

設問の構造は、インスリン デグルデク（遺伝子組換え）である。インスリン デグルデクは、投与後可溶性で安定したマルチヘキサマーとして皮下組織にとどまる。皮下組織にとどまったマルチヘキサマーは、徐々にモノマーとなり持続的な作用を示す。1:誤
本剤はインスリン製剤であるため、血糖に無関係に作用を示す。2:誤
チロシンキナーゼ内蔵型受容体に作用し、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを活性化する。活性化したホスファチジルイノシトール3-キナーゼはプロテインキナーゼBを細胞内に引き寄せ活性化し、グルコース輸送体（GULT4）を細胞膜に移動させる。3:正
4:誤
本剤はインスリン製剤であり、膵\beta 細胞からのインスリン分泌を促進しない。5:正
解説2参照


抗ヒト免疫不全ウイルス(HIV)薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

アタザナビルは、非ヌクレオシド系薬であり、逆転写酵素を阻害する。

アバカビルは、HIVプロテアーゼを阻害する。

ドルテグラビルは、HIV インテグラーゼを阻害する。

マラビロクは、C-C Chemokine Receptor 5(CCR5)を遮断する。

リルピビリンは、RNA ポリメラーゼを阻害する。

1:誤
アタザナビルは、HIVプロテアーゼの活性部位に結合し、ウイルスタンパク質の産生を抑制する。2:誤
アバカビルは、HIV感染細胞内で三リン酸化体となり、逆転写酵素を阻害し、RNAからDNAの合成を阻害することによりウイルス増殖を抑制する。3:正
4:正
5:誤
リルピビリンは、HIV-1の逆転写酵素の活性部位の近くにある疎水性ポケットに結合し、酵素活性を阻害する。


58歳男性。5年前より健康診断にて高血圧症を指摘されていたが放置していた。1年前には心肥大も指摘され、その頃から労作時に呼吸が苦しくなるようになった。ある日、発作性夜間呼吸困難のため、緊急入院した。入院時に浮腫が認められ、胸部レントゲンで、心肥大の増悪と肺うっ血像が認められた。この患者に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

浮腫は気管支喘息に特有の症状である。

脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）が増加している。

重症度分類にはNYHA分類やAHA/ACC分類が有用である。

心電図においてST上昇が認められる。

心胸郭比は35%以下である。

1:誤
左心不全では、左心室収縮力の低下に伴い、左心房圧、肺静脈圧が上昇するとともに肺静脈うっ血（急性肺水腫、呼吸困難、起坐呼吸、ぜん鳴、湿性ラ音など）が認められることがある。2:正
心不全の悪化に伴い、脳性ナトリウム利尿ペプチド、心房性ナトリウム利尿ペプチドの分泌が亢進する。3:正
慢性心不全の重症度分類には、NYHA（ニューヨーク心臓協会）分類、AHA/ACC（米国心臓協会/米国心臓病学会）分類が有用である。4:誤
心不全では一般にST上昇は認められない。5:誤
心胸郭比（しんきょうかくひ）とは、胸郭（胸）で最も幅の広い部分の長さと、心陰影（心臓）の最も幅のある部分の長さの比のことであり、その基準値は39〜50%とされている。心肥大では、心胸郭比が大きくなる。


この患者に対して、症状の改善や心臓への負荷を軽減するため、作用機序の異なる2つの薬物が治療薬の候補となった。それぞれの主な作用点と作用、主な細胞内の反応、前負荷及び後負荷に及ぼす影響の組合せのうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1:誤
Na^{+},K^{+}-ATPaseを阻害する薬は、強心配糖体（ジゴキシンなど）である。ジゴキシンは、Na^{+},K^{+}-ATPaseを阻害することにより、細胞内のNa^{+}濃度を上昇させる。2:正
心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体を刺激する薬は、カルペリチドである。カルペリチドは、血管および腎臓のANP受容体に結合し、膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化することで細胞内のcGMPを増加させ、血管拡張、利尿作用を示す。血管拡張により末梢血管抵抗を減少させるとともに利尿作用により体循環量を低下させるため、前負荷、後負荷を軽減する。3:誤
アデニル酸シクラーゼを活性化する薬は、コルホルシンダロパートである。コルホルシンダロパートは、心筋および血管平滑筋において、アデニル酸シクラーゼを直接活性化し、cAMP濃度を上昇させることにより心筋収縮力を増大させるとともに血管拡張作用を示すため、後負荷を軽減する。4:誤
ホスホジエステラーゼIIIを阻害する薬は、オルプリノン、ミルリノンである。ホスホジエステラーゼIII阻害薬は、細胞内のcAMPを増加させることにより心筋収縮力を増大させるとともに血管拡張作用を示すため、後負荷を軽減する。5:正
可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化する薬は、硝酸薬（ニトログリセリン、硝酸イソソルビド）である。硝酸薬は、体内で一酸化窒素（NO）を遊離し、血管平滑筋の可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化することでGTPからcGMPの生成を増大させ、末梢の静脈及び動脈を拡張するため、前負荷、後負荷を軽減する。


35歳女性。身長150cm、体重65kg、血圧138/90mmHg、喫煙歴あり（30本/日）。仕事が忙しくなりストレスが溜まり、暴飲暴食で早食いとなった。ある日、突然、今までに経験したことがない心窩部痛におそわれ、心配になり近医を受診した。検査の結果、逆流性食道炎と診断され、下記の処方で治療が開始され、2ヶ月ほどで軽快した。この患者に処方されたそれぞれの薬物の作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

ヒスタミンH_{2}受容体遮断

アセチルコリンM_{3}受容体遮断

セロトニン5-HT_{4}受容体刺激

ドパミンD_{2}受容体遮断

・ランソプラゾールの作用機序
H^{+},K^{+}-ATPase（プロトンポンプ）を阻害することにより胃酸分泌を抑制する。・モサプリドの作用機序
セロトニン5-HT_{4}受容体刺激することにより消化管運動を促進する。


この患者に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

食道下部括約筋の収縮により、胃酸が逆流することにより発症した。

内視鏡検査で食道に炎症やびらんが認められた。

Ca^{2+}チャネル遮断薬を併用するとより症状が改善する。

再発防止のため、この処方2を継続する必要がある。

薬物療法に加えて禁煙や体重の減量などの生活指導が奏功する。

1:誤
逆流性食道炎は、食道下部括約筋の弛緩により、胃酸が逆流することにより発症する。2:正
逆流性食道炎では、食道に炎症やびらんが認められる。3:誤
Ca^{2+}チャネル遮断薬を併用すると逆流性食道炎が悪化することがある。4:誤
逆流性食道炎の再発を防止する目的でプロトンポンプ阻害薬（ランソプラゾールなど）を継続する必要がある。5:正
逆流性食道炎の患者に対して、症状を悪化させる食品（油物、酸味の強いもの、アルコール、コーヒー、炭酸飲料）を避けること、禁煙すること、体重を減量することなどの生活指導が奏功する。


47歳男性。身長172cm、体重85kg。38歳時より高血圧を指摘され、下記処方にて治療を受けていた。日常、ビールを飲むことが多い。子供の運動会で短距離走に出場した。運動会終了後、懇親会にて飲酒した次の日、右足母趾の腫脹と痛みを認めた。その後、痛みは徐々に増悪し、患部の赤く腫大した状態が2日間持続していると訴え受診した。患者が訴えている症状を速やかに改善させるために処方される薬物として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アトルバスタチンカルシウム水和物

日常、ビールを飲むこと、右足母趾の腫脹と痛みを認めていることから、本患者は高尿酸血症に伴う痛風発作が現れていると推察される。痛風発作急性期には、NSAID（インドメタシン、ナプロキセン）のパルス療法（短期・大量投与）を行う。


精査の結果、この患者では左腎結石を認め、以下の検査結果が得られた。検査値血圧136/86mmHg、空腹時血糖値110mg/dL、HbA1c6.1%（NGSP値）、LDL-C 140mg/dL、TG（トリグリセリド）210mg/dL、血清クレアチニン値 1.1mg/dL、eGFR 68mL/min/1.73m^{2}、BUN 21mg/dL、尿酸値 10.5mg/dL患者が訴えている症状が寛解した後、その症状の再発を予防する目的で投与される薬物に関する記述のうち、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

キサンチンオキシダーゼを阻害し、尿酸生成を抑制する。

腎尿細管において、尿酸の再吸収を抑制する。

尿酸をアラントインと過酸化水素に分解する。

シクロオキシゲナーゼを阻害する。

チュブリンと結合して微小管重合を阻害し、好中球の遊走を抑制する。

痛風発作後、痛風の再発を防止する目的で尿酸値を低下させる薬（尿酸産生抑制薬、尿酸排泄促進薬）を用いる。尿酸排泄促進薬は、腎結石を悪化させることがあるため、腎結石患者に投与することはできない。そのため、本患者には、尿酸産生抑制薬を使用する。尿酸産生抑制薬は、キサンチンオキシダーゼを阻害し、尿酸の生合成を阻害する。


薬物の吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

抗コリン薬は、胃内容排出速度を増大させ、経口投与された併用薬の最高血中濃度到達時間の短縮や最高血中濃度の上昇を引き起こす。

鼻粘膜は、重層扁平上皮細胞からなり、細胞間は密着結合により強固に結合しているため、バリアー機能は高く、高分子薬物の吸収部位としては不適である。

皮膚の角質層は皮膚を構成する層の中で最も厚いため、薬物の経皮吸収における最大の障壁となる。

口腔粘膜からの薬物吸収は、一般に受動拡散によって起こるが、その吸収速度は部位により異なり、舌下粘膜で大きい。

直腸下部からの薬物吸収は、門脈や肝臓を通過せずに全身循環に移行するため、肝初回通過効果を回避できる。

1:誤
抗コリン薬は、胃内容排出速度を減少させ、経口投与された併用薬の最高血中濃度到達時間の延長や最高血中濃度の低下を引き起こす。2:誤
鼻粘膜は、鼻前庭、呼吸部、嗅部より構成されており、薬物の吸収は主に鼻腔下部の大部分を占めている呼吸部で行われる。呼吸部の粘膜上皮は多列線毛上皮が密に接着しているが、薄く、バリア能が低いため、一般に薬物の吸収は良好である。3:誤
角質層（水分含量が少なく、薄い層）は、バリア機能を有しており薬物の経皮吸収の律速部位となる。4:正
5:正


薬物の生体内分布に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

腎臓や小腸粘膜の毛細血管は有窓内皮であるため、低分子薬物は窓構造に存在する小孔を介して毛細血管を透過できる。

皮下に投与された分子量5,000以下の薬物は、毛細血管よりも毛細リンパ管に移行しやすい。

アルブミンは血漿中に約4g/dL 存在し、プロプラノロールやイミプラミンのような塩基性薬物と強く結合する。

プラバスタチンは肝細胞の血液側細胞膜に発現する有機アニオントランスポーターOATP1B1を介して細胞内に取り込まれる。

血漿タンパク結合率が高い弱酸性薬物は、乳汁中への移行性が高い。

1:正
血管内皮は一般に次の3種類に分けることができる。①: 連続性内皮
動脈、静脈、筋肉、脳の毛細血管に認められるフェネストラ（窓）を有しない内皮であり、物質の透過性が低い。②: 有窓内皮
消化管、内分泌腺、腎糸球体に認められるフェネストラ（窓）を有する内皮であり、小孔を介して物質が容易に透過することができる。③: 不連続内皮
肝臓、下垂体、副腎皮質・髄質に認められる大小不同の孔を有する内皮であり、大きい分子も容易に通過することができる。2:誤
血流の方がリンパ流よりも速いため、皮下に投与された分子量5,000以下の薬物は、毛細リンパ管よりも毛細血管に移行しやすい。3:誤
アルブミンは血漿中に約4g/dL （3.5〜5.5g/dL）存在し、ワルファリンなどの酸性薬物と強く結合する。なお、塩基性薬物と強く結合する血漿タンパク質に\alpha 1酸性糖タンパク質がある。4:正
プラバスタチンは肝細胞の血液側細胞膜に発現する有機アニオントランスポーターOATP1B1を介して細胞内に取り込まれ、毛細胆管側にあるMRP2により胆管に排泄される。5:誤
血漿タンパクは分子量が大きいため、乳汁中に移行しない。そのため、血漿タンパク結合率が高い弱酸性薬物は、乳汁中への移行性が低い。


1〜5のうち、アセトアミノフェンによる肝毒性に関与し、エタノールにより誘導される酵素が関わる代謝過程はどれか。1つ選べ。

エタノールによりCYP2E1が誘導されるため、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される（下図参照）。


ある薬物を患者に点滴静注により持続投与中である。定常状態における血中薬物濃度は5.0\micro g/mLであり、定常状態到達時にいったん完全に排尿し、5時間後に再度排尿した尿の総量は300mL、尿中薬物濃度は180\micro g/mLであった。この患者における糸球体ろ過速度を120mL/min、薬物の尿細管再吸収率を20%、血中非結合形分率を0.20としたとき、この薬物の尿細管分泌クリアランス（mL/min）に最も近い値はどれか。1つ選べ。

尿中排泄速度とは、単位時間当たりに排泄される薬物量（単位: mg/min）のことであり、尿中の薬物濃度U（単位: mg/mL）と単位時間あたりの尿量V（単位: mL/min）の積より求めることができる。また、尿中排泄速度は、糸球体濾過量、尿細管分泌量、再吸収率より決定されることから下記の式が成立する。尿中排泄速度（mg/min）=U（mg/mL）\times V（mL/min）
尿中排泄速度=（糸球体濾過量+尿細管分泌量）\times （1-再吸収率）糸球体濾過量は、単位時間当たりに濾過される血漿の量（糸球体濾過速度: GFR）とタンパク非結合率f、血漿中薬物濃度C_{p}に依存するため、GFRとfとC_{p}の積で表される。糸球体濾過量=GFR\times f\times C_{p}これらのことから、尿中排泄速度は、以下の式で表すことできる。尿中排泄速度=U・V=（GFR\times f\times C_{p}+尿細管分泌量）\times （1-再吸収率）腎クリアランスCL_{腎}は、単位時間当り尿中に排泄された薬物量（mg/min）を血漿中薬物濃度C_{p}（mg/mL）で除することにより求めることができるため、下記の式が成立する。このことから、腎クリアランスは、以下の式で表すことできる。CL_{腎}=（GFR\times f+CL_{分泌}）\times （1-再吸収率）
<腎クリアランスを求める>
本設問では、5時間後に再度排尿した尿の総量は300mL、尿中薬物濃度は180\micro g/mLであることから、Vは300mL/300min=1mL/min、Uは180\micro g/mLとなる。また、血中薬物濃度は5.0\micro g/mLであることからCpは5.0\micro g/mLとなるため、腎クリアランスを下記のように求めることができる。<ろ過クリアランスを求める>
糸球体ろ過速度を120mL/min、血中非結合形分率を0.20であることから、ろ過クリアランスを下記のように求めることができる。ろ過クリアランス=120mL/min\times 0.20=24mL/min
<分泌クリアランスCL_{分泌}を求める>CL_{腎}=（GFR\times f+CL_{分泌}）\times （1-再吸収率）に腎クリアランス、ろ過クリアランス、再吸収率を代入すると、36mL/min=（24mL/min+CL_{分泌}）（1-0.2）となり、CL_{分泌}は21mL/minとなる。


薬物の胆汁中排泄に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

肝実質細胞の胆管側細胞膜上に発現し、薬物や薬物の代謝物を胆汁中へ排出するトランスポーターの多くは、ATPの加水分解エネルギーを直接利用した輸送を行う。

一般に、分子量が小さい薬物ほど、胆汁中に排泄されやすい。

肝実質細胞から毛細胆管中に排出された薬物は、総胆管を経て十二指腸内に分泌される。

グルクロン酸抱合体となることで腸肝循環を受ける薬物は、腸内細菌がもつ\beta -グルクロニダーゼを阻害すると、血中濃度時間曲線下面積が増加する。

薬物の肝クリアランスは肝臓での代謝クリアランスで表され、胆汁中への排泄クリアランスは考慮されない。

1:正
肝実質細胞の胆管側細胞膜上には、ATPの加水分解エネルギーを直接利用して薬物や薬物の代謝物を胆汁中へ排出するトランスポーターが多く発現している。2:誤
一般に、分子量500〜1500の薬物が胆汁中に排泄されやすい。3:正
4:誤
グルクロン酸抱合体となることで腸肝循環を受ける薬物は、腸内細菌がもつ\beta -グルクロニダーゼを阻害すると、腸肝循環されにくくなるため、血中濃度時間曲線下面積が低下する。5:誤
薬物の肝クリアランスは、肝臓での代謝クリアランスと胆汁中への排泄クリアランスの和で表される。


治療薬物モニタリング（TDM）が有効な薬物の特徴として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

体内動態の個人間変動が大きい。

治療域が中毒域と接近している。

血中薬物濃度と薬効・副作用の相関が不明である。

他の方法では薬効・副作用を判定するのが困難である。

臨床投与量の範囲において、投与量と血中薬物濃度の関係が非線形性を示す。

臨床上、TDMが有効なのは次のような性質をもつ薬物である。①: 血中濃度と薬理効果、副作用発現に相関性がある薬物
②: 治療上有効かつ安全とされる血中濃度域が明確な薬物
③: 治療濃度域が狭く、副作用発現域との差が小さい薬物（治療係数が小さい薬物）
④: 常用量の範囲で非線形性が認められる薬物
⑤: 薬物の体内動態に個人差及び年齢差が認められる薬物
⑥: 併用薬などにより相互作用を起こす可能性のある薬物
⑦: 病態時に体内動態に変動が認められる薬物
⑧: 他の方法では薬効・副作用の判定が困難な薬物


トランスポーターを介した薬物の尿細管分泌が併用薬によって阻害され、薬物の血中濃度上昇をもたらす薬物相互作用として、トランスポーター、薬物、併用薬の正しい組合せはどれか。2つ選べ。

1:誤
カルビドパは、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼを阻害し、レボドパが末梢でドパミンへの変換されるのを抑制することにより、レボドパの中枢移行性を増加させる。2:正
キニジンは、近位尿細管においてP糖タンパク質を阻害することによりジゴキシンの血中濃度を上昇させる。3:正
プロベネシドは、近位尿細管において有機アニオントランスポーターを阻害することによりメトトレキサートの血中濃度を上昇させる。4:誤
シメチジンは、近位尿細管において有機カチオントランスポーターを阻害することによりメトホルミンの血中濃度を上昇させる。5:誤
ロキソプロフェンは、プロスタグランジンの生合成を抑制することにより、腎の水分および電解質の代謝に影響を与え、リチウム濃度を上昇させることがある。


ある薬物10mgを被験者に急速静脈内投与した後、薬物の血中濃度及び尿中排泄量を測定したところ、血中濃度時間曲線下面積は0.20mg・h/L、尿中総排泄量は2.0mgであった。一方、この薬物40mgを同一被検者に経口投与したときの尿中総排泄量は3.0mgであった。この薬物40mgを経口投与したときの体内動態の説明として、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し、体内動態は線形性を示す。また、肝血流速度は80L/hとする。

全身クリアランスは50L/hである。

肝クリアランスは10L/hである。

肝抽出率は63%である。

体循環に移行する薬物量は15mgである。

門脈に移行する割合は90%である。

1:正全身クリアランスCL_{tot}は体内未変化体総量X_{0}と血中濃度時間曲線下面積AUCより求めることができる。静脈内投与では投与量DとX_{0} は等しいため、AUCを下記のように求めることができる。2:誤
この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失するとともに、静脈内投与時の尿中総排泄量が2.0mgであることから、残りの8.0mgは肝臓で消失していると考えられる。静脈内投与した10mgのうち、8.0mgが肝臓で消失していることから肝クリアランスCL_{肝}を下記のように求めることができる。CL_{肝}=CL_{tot}\times 8/10=40 L/h
3:誤肝抽出率E_{h}は肝クリアランス、肝血流量Q_{肝}より求めることができる。4:正
尿中の未変化体量は、体内移行量に比例する。静脈内投与時（静脈内投与量: 10mg）の未変化体排泄量が2.0mgであり、経口投与時の未変化体排泄量が3.0mgであることから、経口投与時の体循環に移行する薬物量は静脈内投与時の1.5倍である15mgとなる。5:誤消化管粘膜透過後、小腸粘膜で代謝をまぬがれたものが門脈に移行するため、門脈移行率は、消化管粘膜透過率F_{a}と小腸で代謝をまぬがれた割合F_{g}の積と同じ値になる。バイオアベイラビリティFは、F_{a}、F_{g}、肝臓で代謝をまぬがれた割合F_{h}より求めることができる。F=F_{a}\times F_{g}\times F_{h}これらのことから、門脈移行率=F_{a}\times F_{g}=F /F_{h}となる。F は、経口投与時の体循環に移行する薬物量/経口投与量より「15mg /40mg」、F_{h}は1-E_{h}であることから、「F_{h}=0.5」となり、門脈移行率=0.75となる。


粒子径のみが異なる大小2種の単分散球形固体粒子から成る粉体I及びIIを、同一仕込み量（W_{0}）で一定温度の水にそれぞれ投入し攪拌した。溶解せずに残っている量（W_{t}）を経時的に測定したところ、図のような関係が得られた。この結果の説明に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、溶解はシンク条件において拡散律速で進行するものとし、試験条件は同じとする。

粉体IとIIの粒子の溶解現象は、いずれもHixson-Crowellの式に従う。

粉体Iの粒子は、粉体IIの粒子よりも粒子径が大きい。

粉体IIの粒子は、溶解に伴って粒子の形状が球形から不規則形に変化している。

粉体Iの粒子の溶解速度定数は0.006g^{1/3}/minである。

試験開始60分後において、溶解した粉体IIの量は0.36gである。

1:正
すべての粒子径が同一（粒度分布: 単分散）の球形粒子で、粒子が球形を保ちながら溶解し、さらにシンク条件が成立する場合、その粉体粒子の溶解現象は、Hixson-Crowellの式に従う。このことから、粉体IとIIの粒子の溶解現象は、いずれもHixson-Crowellの式に従う。2:正
一般に粒子径が大きいものは、小さいものに比べ比表面積が小さく、溶解速度が小さくなる。また、グラフより粉体Iは粉体IIに比べ、溶解速度が小さい。これらのことから、粉体Iの粒子は、粉体IIの粒子よりも粒子径が大きいと考えられる。3:誤
グラフより粉体IおよびIIでは、Hixson-Crowell式が成立することから、粒子が球形を保ちながら溶解していると考えられる。4:誤
Hixson-Crowell式は下記のように表される。W_{0}: 初期の粒子の質量、W_{t}: t時間後の粒子の質量、t: 時間、k: 溶解速度定数グラフより試験開始50分後における粉体IのW_{0}^{1/3}-W_{t}^{1/3}は0.2であることから、粉体Iの粒子の溶解速度定数は0.004 g^{1/3}/minである。5:誤グラフより粉体IIは10分当たりのW_{0}^{1/3}-W_{t}^{1/3}が0.06 g^{1/3}であることから、試験開始60分後において、粉体IIのW_{0}^{1/3}-W_{t}^{1/3}が0.36g^{1/3}となる。


乳剤A、B及びCはそれぞれ図に示す容積の水と油からなっている。これらの乳剤には非電解質の薬物1,000mgが溶解している。25^{\circ} Cにおける乳剤A〜Cの油相及び水相中の薬物濃度に関する記述のうち、最も適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、25^{\circ} Cにおける薬物の油/水分配係数は1,000であり、分配平衡に達しているものとする。また、溶解に伴う容積変化は無視でき、両相において薬物は会合しないものとする。

乳剤AとBの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。

乳剤AとCの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。

乳剤BとCの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。

乳剤Aの水相中の薬物濃度は、乳剤Bの水相中の薬物濃度のほぼ半分である。

乳剤Bの水相中の薬物濃度は、乳剤Cの水相中の薬物濃度のほぼ半分である。

薬物の油/水分配係数が1000であることから、油相中と水相中の薬物濃度の比が1000: 1となる。このことから、乳剤A、B、Cの水相中及び油相中の薬物濃度を以下のように求めることができる。<乳剤Aの水相中及び油相中の薬物濃度>水相中の濃度をX_{A}mg /mLとすると、油相中の濃度が1000X_{A}mg /mLとなる。水相の容積が100mLであることから、水相中の薬物量は100mL\times X_{A}mg /mL =100X_{A}mg、油相の容積が10mLであることから油相中の薬物量は、10mL\times 1000X_{A}mg /mL =10000X_{A}mgとなる。乳剤には、1000mgの薬物が溶けていることから、100X_{A}+10000X_{A}=1000となり、X_{A}は約0.10となる。よって、乳剤Aの水相中の薬物濃度は約0.1mg/mL、油相中の薬物濃度は約99.9mg/mLとなる。<乳剤Bの水相中及び油相中の薬物濃度>水相中の濃度をX_{B}mg /mLとすると、油相中の濃度が1000X_{B}mg /mLとなる。水相の容積が100mLであることから、水相中の薬物量は100mL\times X_{B}mg /mL =100X_{B}mg、油相の容積が20mLであることから油相中の薬物量は、20mL\times 1000X_{B}mg /mL =20000X_{B}mgとなる。乳剤には、1000mgの薬物が溶けていることから、100X_{B}+20000X_{B}=1000となり、X_{B}は約0.05となる。よって、乳剤Bの水相中の薬物濃度は約0.05mg/mL、油相中の薬物濃度は約50mg/mLとなる。<乳剤Cの水相中及び油相中の薬物濃度>水相中の濃度をX_{C}mg /mLとすると、油相中の濃度が1000X_{C}mg /mLとなる。水相の容積が200mLであることから、水相中の薬物量は200mL\times X_{C}mg /mL =200X_{C}mg、油相の容積が20mLであることから油相中の薬物量は、20mL\times 1000X_{C}mg /mL =20000X_{C}mgとなる。乳剤には、1000mgの薬物が溶けていることから、200X_{C}+20000X_{C}=1000となり、X_{C}は約0.05となる。よって、乳剤Cの水相中の薬物濃度は約0.05mg/mL、油相中の薬物濃度は約50mg/mLとなる。


ある非電解質性薬物の安定形結晶と準安定形結晶を、固相が常に存在する状態でそれぞれ一定温度の水に溶解したところ、図に示す薬物濃度-時間曲線I及びIIが得られた。この薬物の溶解挙動に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

曲線Iは、安定形結晶の溶解曲線を示している。

曲線IIのアの付近では、固相の大部分が安定形結晶として存在する。

曲線IIのイの付近では、薬物が過飽和状態で溶解している。

曲線IIのイの付近では、固相の大部分が準安定形結晶として存在する。

安定形結晶の溶解度は、約6mg/mLである。

安定形結晶は、徐々に溶解し最終的には飽和濃度（溶解度）に到達する。それに対して、準安定形結晶は水に馴染みやすいため急激に溶解し、過飽和状態となり、その後、安定形結晶となり析出する（最終的には安定形結晶を溶かした場合と同じ濃度になる）。このことから、Iは安定形結晶、IIは準安定形結晶であると判断することができる。1:正
2:誤
曲線IIのアの付近では、固相の大部分が準安定形結晶として存在する。3:誤
曲線IIのイの付近では、薬物が飽和状態で溶解している。なお、曲線IIのアの付近では、薬物が過飽和状態で溶解している。4:誤
曲線IIのイの付近では、固相の大部分が安定形結晶として存在する。5:正


図は薬物Aの水和物について昇温過程で熱重量測定(TG)及び示差走査熱量測定(DSC)を行った結果である。薬物Aに関する記述のうち、最も適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、薬物Aには水和物、無水物ともに結晶多形は存在しない。

温度アでみられるDSC曲線の吸熱ピークは、薬物Aの水和物からの結晶水の脱離に基づいている。

温度アの付近において、薬物Aは融解する。

温度イの付近において、薬物Aの水和物からの結晶水の脱離が起きる。

温度イの付近において、薬物Aは結晶化する。

温度ウを超えて観察される質量変化は、薬物Aの気化に基づいている。

温度ア: 吸熱に伴い、質量が低下していることから、薬物Aの水和物より結晶水が脱離していると考えられる。温度イ: 吸熱しているが、質量変化が認められないため、薬物Aは融解していると考えられる。温度ウ: 発熱に伴い、質量が低下していることから、薬物Aは分解していると考えられる。


光に対して不安定な薬物Aを含有するフィルムコーティング錠に含まれる添加剤を以下に示す。添加剤の種類や量を変更したときに起こり得る錠剤特性の変化に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

カルメロースカルシウムをカルメロースナトリウムに変更すると、錠剤は崩壊しにくくなる。

ヒドロキシプロピルセルロースの配合量を相対的に減らすと、素錠の硬度は下がりやすくなる。

ステアリン酸マグネシウムの配合量を相対的に減らすと、キャッピングが起こりやすくなる。

ヒプロメロースをヒプロメロースフタル酸エステルに変更すると、日本薬局方崩壊試験第2液中における薬物Aの溶出は起こらない。

酸化チタンを除いても、本錠剤に光を当てた際の薬物Aの安定性は変わらない。

1:正
カルメロースカルシウムは崩壊剤であり、カルメロースナトリウムは結合剤である。よって、カルメロースカルシウムをカルメロースナトリウムに変更すると、錠剤は崩壊しにくくなる。2:正
ヒドロキシプロピルセルロースは結合剤である。よって、ヒドロキシプロピルセルロースの配合量を相対的に減らすと、素錠の硬度は下がりやすくなる。3:誤
ステアリン酸マグネシウムは、滑沢剤である。キャッピングは滑沢剤の添加量が多いと起こりやすいため、ステアリン酸マグネシウムの配合量を相対的に減らすと、キャッピングが起こりにくくなる。4:誤
ヒプロメロースは胃溶性コーティング剤であり、ヒプロメロースフタル酸エステルは腸溶性コーティング剤であり、ヒプロメロースをヒプロメロースフタル酸エステルに変更すると、日本薬局方崩壊試験第2液（pH約6.8）中において薬物Aの溶出が起こりやすくなる。5:誤
酸化チタンは、遮光性に優れ、光に弱い主薬を紫外線から保護し、安定性を向上させることから、酸化チタンを除くと、錠剤に光を当てた際の主薬の安定性が低下する。


医薬品の容器に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

吸入液剤を製するには、通例、有効成分に溶剤を加えて溶液とし、液状の噴射剤とともに耐圧性の容器に充塡し、定量バルブを装着する。

坐剤に用いる容器は、通例、密閉容器とする。

血液透析用剤に用いる容器は、通例、密封容器とする。

点眼剤に用いる容器は、通例、点眼剤の不溶性異物検査法の試験に支障をきたさない透明性のある気密容器とする。

外用エアゾール剤及びポンプスプレー剤に用いる容器は、通例、耐圧性の容器とする。

1:誤
吸入液剤の保存容器は、通例、気密容器とする。製剤の品質に水分の蒸散が影響を与える場合は、低水蒸気透過性の容器を用いるか、又は低水蒸気透過性の包装を施す。2:正
坐剤に用いる容器は、通例、密閉容器とする。製剤の品質に湿気が影響を与える場合は、防湿性の容器を用いるか、又は防湿性の包装を施す。3:誤
血液透析用剤に用いる容器は、通例、微生物の混入を防ぐことのできる気密容器とする。製剤の品質に水分の蒸散が影響を与える場合は、低水蒸気透過性の容器を用いるか、又は低水蒸気透過性の包装を施す。4:正
点眼剤に用いる容器は、通例、点眼剤の不溶性異物検査法の試験に支障をきたさない透明性のある気密容器とする。製剤の品質に水分の蒸散が影響を与える場合は、低水蒸気透過性の容器を用いるか、又は低水蒸気透過性の包装を施す。5:誤
外用エアゾール剤の容器は、通例、耐圧性の容器とする。また、ポンプスプレー剤の容器は、通例、気密容器とする。製剤の品質に水分の蒸散が影響を与える場合は、低水蒸気透過性の容器を用いるか、又は低水蒸気透過性の包装を施す。


粒子が関係する日本薬局方一般試験法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

レーザー回折・散乱法による粒子径測定法は、単色光ビームを利用するため、液中に分散した試料は測定できない。

注射剤の不溶性微粒子試験法は、注射剤中の不溶性異物の有無を調べる検査法である。

吸入剤の送達量均一性試験法は、吸入剤から生成するエアゾールの微粒子特性を評価する方法である。

粉体の粒子密度測定法は、通例、気体置換型ピクノメーターを用いて、粉末状医薬品又は医薬品原料の粒子密度を測定する方法である。

点眼剤の不溶性微粒子試験法は、点眼剤中の不溶性微粒子の大きさ及び数を試験する方法である。

1:誤
レーザー回折・散乱法による粒子径測定法とは、単色光ビームを粒子に当て、光の回折および散乱より粒子の大きさを測定する方法であり、液中に分散した試料も測定することが可能である。2:誤
注射剤の不溶性微粒子試験法は、注射剤の不溶性微粒子の大きさ及び数を調べる検査法である。3:誤
吸入剤の送達量均一性試験法は、吸入剤（吸入粉末剤や吸入エアゾール剤）から放出される薬物量の均一性を定量的に評価する方法である。4:正
5:正


悪心・嘔吐に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

急性胃炎による悪心・嘔吐は、化学受容器引き金帯（CTZ）を介して嘔吐中枢が刺激されて起こる。

脳腫瘍による悪心・嘔吐は、嘔吐中枢が直接刺激されて起こる。

糖尿病性ケトアシドーシスによる悪心・嘔吐は、嘔吐中枢が直接刺激されて起こる。

妊娠悪阻による悪心・嘔吐は、CTZを介して嘔吐中枢が刺激されて起こる。

モルヒネによる悪心・嘔吐は、自律神経を介して嘔吐中枢が刺激されて起こる。

嘔吐中枢（VC）と化学受容器引金帯（CTZ）が様々な原因により刺激されると、迷走神経、横隔神経などを介して胃、横隔膜、腹筋に情報が伝達され、嘔吐が引き起こされる。嘔吐はVCへの刺激伝達の経路により中枢性嘔吐と末梢性嘔吐に分類される。<中枢性嘔吐>
・うつ病、うつ状態、悪臭などが原因となり、大脳皮質が興奮し、VCが刺激されることで誘発される嘔吐
・脳圧亢進（脳腫瘍、脳出血、クモ膜下出血、脳炎など）、脳血管障害などが原因となり、VCが刺激されることで誘発される嘔吐
・薬物、中毒、代謝異常（妊娠、糖尿病性昏睡など）、感染症などが原因となり、CTZを介してVCが刺激されることで誘発される嘔吐
<末梢性嘔吐>
・胃腸炎、腸閉塞、腹膜炎、狭心症、心筋梗塞などが原因となり、臓器から迷走神経を介してVCが刺激され誘発する嘔吐
・メニエール病、動揺病などが原因となり、内耳から前庭神経を介してVCが刺激されることで誘発される嘔吐
1:誤
急性胃炎による悪心・嘔吐は、臓器から迷走神経を介してVCが刺激されて起こる。2:正
3:誤
糖尿病性ケトアシドーシスによる悪心・嘔吐は、CTZを介してVCが刺激されて起こる。4:正
5:誤
モルヒネによる悪心・嘔吐は、CTZを介してVCが刺激されて起こる。


慢性腎臓病の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

尿中へ排泄されるタンパク質量が増加している。

低カリウム血症を呈する。

二次性副甲状腺機能低下症を呈する。

代償性に活性型ビタミンDの産生が亢進する。

レニン-アンジオテンシン系の亢進により血圧が上昇する。

1:正
本疾患では、糸球体大分子透過性亢進が認められるため、タンパク尿、低アルブミン血症、浮腫が認められる。2:誤
本疾患では、K排泄低下により高カリウム血症を呈する。3:誤
本疾患では、ビタミンDが活性化できず（腎臓におけるビタミンDの水酸化ができない）、腸管からのカルシウムの吸収、腎臓からのカルシウムの再吸収が低下するため、血中カルシウム濃度を維持するために、副甲状腺機能を亢進することでパラトルモンの分泌を促進し、血中カルシウム濃度を維持しようとする。このことから本疾患では、二次性副甲状腺機能亢進症を呈する。4:誤
解説3参照
5:正
本疾患では、腎機能の低下に伴いレニン-アンギオテンシン系が亢進し、血圧が上昇する。


子宮内膜症の病態と治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

子宮平滑筋が増殖する疾患である。

エストロゲン非依存性疾患である。

下腹部痛、月経痛などの症状がある。

GnRHアンタゴニストが用いられる。

ダナゾール投与により治療を行う際は血栓症に注意が必要である。

1:誤
本疾患は、エストロゲン依存性疾患であり、子宮以外の場所（卵管や卵巣）に子宮内膜が増殖する疾患である。2:誤
解説1参照
3:正
本疾患では、下腹部痛、激しい月経痛を伴うことがあり、不妊症の原因にもなる。4:誤
本疾患の治療薬として、LH-RH（Gn-RH）誘導体が用いられる。なお、GnRHアンタゴニスト（デガレリクス）は、前立腺がんの治療に用いられる。（現在: 子宮内膜症に基づく疼痛の改善にGnRHアンタゴニストのレルゴリクスが用いられる。）
5:正
ダナゾールは、血栓症を引き起こすことがあるので、観察を十分に行いながら慎重に投与する必要がある。また、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要がある。


25歳女性。身長158cm、体重53kg。最近、姿勢の変動に伴い、頭痛、動悸及び発汗を認めたため心配になり病院を受診した。来院時の所見は以下のとおりであった。血圧 188/106mmHg、脈拍 110回/分 血液検査: 空腹時血糖値 104mg/dL、HbA1c 5.9%（NGSP値）、Na 137mEq/L、K 4.2mEq/L 腹部CT検査: 右副腎に5cm大の腫瘤 検査の結果、右副腎腫瘍の摘出術を行うこととなった。術前の血圧管理のために最初に用いる薬物として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

トリクロルメチアジド

プロプラノロール塩酸塩

カンデサルタンシレキセチル

ドキサゾシンメシル酸塩

右副腎に腫瘍があり、血圧が高く、脈拍が速いことから、この女性は褐色性細胞腫の可能性がある。褐色性細胞腫とは、副腎髄質や交感神経節のクロム親和性細胞に腫瘍が発生し、カテコールアミン分泌過剰のため、高血圧、代謝亢進を生じる疾患である。褐色性細胞腫では、血圧コントロールをするために\alpha _{1}受容体遮断薬（ドキサゾシンメシル酸塩など）が用いられる。なお、頻脈、不整脈を伴う場合は、\alpha _{1}受容体遮断薬や\alpha \beta 受容体遮断薬に\beta 受容体遮断薬を併用することがあるが、\beta 受容体遮断薬を単独で用いることはない。


75歳男性。15年ほど前から動作がゆっくりになり、立っているときに前かがみの姿勢が目立つようになった。近医を受診したところ、パーキンソン病と診断され、タリペキソールの投与により症状の改善を認めた。70歳頃より症状が悪化したが、レボドパとカルビドパの配合剤への変更により、症状の改善が得られていた。最近、この配合剤の薬効の持続時間が短くなり、配合剤の使用回数が増えた。この患者の病態及び薬物治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

この患者に最初に出現した症状を、寡動及び姿勢反射障害という。

症状の悪化は、脳の線条体を起始核とする神経が変性したからである。

カルビドパはドパミンの血液脳関門の通過性を上げる。

配合剤の薬効持続時間の短縮は、遺伝子多型による個人差で生じる。

薬効持続時間の短縮に対して、配合剤1回量を減量し、エンタカポンを併用する。

1:正
パーキンソン病では、振戦（手足が震える）、固縮（手足の筋肉がこわばる）、寡動・無動（動きが遅くなる）、姿勢反射障害（倒れやすくなる、体が前かがみになる）の4大症状が現れる。本患者は、初期症状として、動作がゆっくりになる（寡動・無動）、立っているときに前かがみの姿勢（姿勢反射障害）が現れている。2:誤
症状の悪化には、黒質のドパミン神経の変性が関与している。3:誤
カルビドパは、レボドパの血液脳関門の透過性を上げる。4:誤
配合剤の薬効持続時間の短縮は、遺伝子多型によるものではなく、ドパミン神経の変性が関与している。<レボドパの薬効持続時間の短縮について>
パーキンソン病が進行すると、ドパミン神経の変性により、レボドパがドパミン細胞に保持されず、他の細胞のドパ脱炭酸酵素によりドパミンに代謝されることから、レボドパの持続時間が短くなる。5:正
エンタカポンは、COMT阻害剤であり、末梢でのレボドパの分解を抑制することから、レボドパ・カルビドパ配合剤と併用すると、レボドパの効果持続時間を長くすることができる。そのため、薬効持続時間の短縮に対して、配合剤1回量を減量し、エンタカポンを併用することは有用である。


脳腫瘍に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

頭蓋内に発生した悪性新生物の総称である。

原発性と転移性に大別され、その発生頻度はほぼ同じである。

頭蓋内圧亢進症状と脳局所症状がある。

頭蓋内圧亢進による噴出性嘔吐は悪心を伴わない。

性格の変化を伴うことはない。

1:誤
脳腫瘍とは、頭蓋骨の内側にできた腫瘍のことであり、良性腫瘍と悪性腫瘍がある。2:誤
脳腫瘍は、原発性脳腫瘍（その場所で最初から生じる腫瘍）と転移性腫瘍（脳以外の部位で発生したがんが転移してきて生じる腫瘍）に分類され、その発生頻度は原発性が85%、転移性が15%である。3:正
脳腫瘍では、頭蓋内圧が上昇することにより現れる頭蓋内圧亢進症状（頭痛、嘔吐、視力障害）が認められるとともに腫瘍が直接脳を圧迫することにより現れる脳局所症状が認められる。4:正
頭蓋内圧亢進による嘔吐では、吐き気を伴わない噴出性嘔吐が起こることがある。5:誤
脳腫瘍により性格の変化が現れることがある。


せん妄に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

不可逆性の錯乱と認知の変化を特徴とする。

認知症とせん妄は容易に鑑別できる。

原則として身体拘束を必要とする。

発現機序は明らかにされている。

振戦せん妄はアルコール依存症の離脱症状の1つである。

1:誤
せん妄とは、突然発生する可逆性の精神機能の障害のことであり、見当識障害、注意集中困難、認知機能の低下、計算力、記銘力障害、錯乱、幻覚妄想などを特徴とする。2:誤
認知症とせん妄では同様の症状が認められるため、鑑別することは困難である。3:誤
せん妄状態の患者を身体拘束すると、身体拘束から抜け出そうとして自身の皮膚や粘膜を傷つけたり、拘束帯が胸腹部に絡まり窒息の危険に繋がることがある。また、廃用症候群（過度に安静にすることや、活動性が低下したことによる身体に生じる様々な状態）のリスクが増大することがある。4:誤
せん妄が発生する要因は多岐にわたり、発現の機序は明確になっていない。5:正
振戦せん妄とは、アルコール依存症の離脱症状の1つであり、不安、錯乱、不眠、悪夢、大量発汗、重度の抑うつなどを特徴とする。


HIV感染症に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

HIVは唾液を介して感染する。

日本ではHIV感染者とAIDS発症者の数はほぼ等しい。

感染初期には発熱などのインフルエンザ様症状が出現し、通常数年持続する。

感染後、一般に数年~十数年は無症候期が続く。

AIDS期には悪性腫瘍や脳症などが発症する。

1:誤
HIVは、精液、膣分泌液、血液、母乳を介して感染する。2:誤
日本ではAIDS発症者に比べ、HIV感染者が多い。なお、平成30年（2018年）におけるHIV感染者の合計は20836人、AIDS発症者の合計は9313人である。3:誤
HIV感染初期（感染後2週間〜3ヶ月程度）にインフルエンザ様症状が出現し、その後、数年〜十数年は無症候期が続き、AIDSを発症する。4:正
解説3参照
5:正
AIDS期には免疫力が低下し、悪性腫瘍や脳症などを発症する。


非ホジキンリンパ腫の病態と治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

表在性リンパ節の腫脹が見られることはまれである。

病期が進行すると、発熱、盗汗、体重減少からなる全身症状を呈しやすい。

Helicobacter pylori感染に関連する慢性胃炎を併発することが多い。

限局期の場合は、放射線療法単独で治療する。

CHOP療法とリツキシマブの併用が有効である。

1:誤
非ホジキンリンパ腫では、頚部、腋下などにリンパ節腫大が見られることが多い。2:正
3:誤
非ホジキンリンパ腫には、濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫などがあり、その中でもMALTリンパ腫では、Helicobacter pylori感染に関連する慢性胃炎を併発していることが多い。一方、MALTリンパ腫以外の非ホジキンリンパ腫では、Helicobacter pylori感染に関連する慢性胃炎を併発することは少ない。4:誤
限局期の場合でも、リンパ腫の悪性度に応じて、化学療法や放射線療法+化学療法により治療を行うことがある。5:正
B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療に、R-CHOP療法（リツキシマブ、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、プレドニゾロンの併用療法）が適用される。


仮説検定を危険率5%で行ったところ、帰無仮説は棄却できなかった。この検定結果に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

第1種の過誤を犯す可能性の程度は5%である。

第2種の過誤が生じている可能性がある。

帰無仮説は肯定されたと解釈される。

危険率を1%とすれば、帰無仮説は棄却されやすくなる。

危険率を変えなければ、標本数を増やしても、帰無仮説が棄却される見込みは変わらない。

仮説検定とは、対立仮説（証明したいこと）と帰無仮説（対立仮説と逆の仮説）を設定し、危険率をもとに帰無仮説を棄却して証明したことを裏付ける方法である。1:正
危険率とは第1種の過誤が起こる確率を示していることから、「危険率5%」とした場合、第1種の過誤を犯す可能性の程度は5%となる。2:正
第2種の過誤とは、棄却すべき帰無仮説を棄却し損なう過誤のことであり、帰無仮説は棄却できなかった場合、第2種の過誤が生じている可能性がある。3:誤
「帰無仮説を棄却できなかった」とは、「帰無仮説を棄却するだけの証拠がなかった」ということであり、「帰無仮説が肯定された」ということではない。4:誤
危険率とは第1種の過誤が起こる確率を示していることから、危険率が小さくなると帰無仮説は棄却されにくくなる。5:誤
標本数を増やすことにより検定結果が変化するため、危険率を変えなくても、帰無仮説が棄却される見込みが変化する。


便秘治療薬の有効性に関する臨床試験の結果から、以下の情報を得た。データ解析方法に関する文中の「::::」に入る適切な語句はどれか。1つ選べ。

比較に用いるデータの性質により、統計手法が異なる。・データが連続データ（間隔尺度、計量尺度）の場合: パラメトリック検定法
・データがカテゴリーデータ（名義尺度、順序尺度）の場合: ノンパラメトリック検定法
本試験において、比較に用いたデータ（便の形状をスケール1〜7までの7段階で評価: 順序尺度）は、カテゴリーデータであることから、本試験の検定法には、ノンパラメトリック検定法が用いられる。また、本試験はプラセボ群、本剤投与群と異なる個体を用いた対応のないデータであることから、本試験の検定法には、対応のない2郡間を比較するノンパラメトリック検定法であるMann-Whitney U-testが用いられる。


28歳男性。半年前に転勤で築10年のマンションに転居してきた。仕事が忙しく部屋の掃除が滞っていたが、元気に過ごしてきた。しかし、3週間ほど前からくしゃみ、鼻のかゆみ、鼻汁・鼻漏を認め、最近は鼻づまりや目のかゆみも感じている。頭痛や発熱、喉の痛みはなく、鼻づまりは口呼吸をするほどではなかったが、くしゃみは、日に7〜8回あることから内科を受診したところ、次の薬剤が処方された。本症例に関する病態及び薬物療法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

鼻漏は膿性鼻漏に移行することが多い。

くしゃみ、鼻汁、鼻閉はI型アレルギー反応による。

くしゃみの症状がひどくなる場合は、セラトロダスト錠を追加する。

鼻づまりの症状がひどくなる場合は、アドレナリン\alpha 受容体遮断作用を有する点鼻薬を追加する。

エピナスチン塩酸塩錠のかわりにフェキソフェナジン塩酸塩錠を使用することも可能である。

1:誤
頭痛、発熱、喉に痛みがなく、くしゃみ、鼻症状（鼻のかゆみ、鼻汁・鼻漏、鼻づまり）、目のかゆみが認められていることから、この患者はアレルギー性鼻炎に罹患していると推察される。アレルギー性鼻炎では、鼻漏が膿性鼻漏に移行することは少ない。2:正
くしゃみ、鼻汁、鼻閉は、IgE抗体が関与するI型アレルギーにより誘発される。3:誤
セラトロダスト錠は、トロンボキサンA_{2}受容体拮抗薬であり、気管支喘息の治療に用いられるが、アレルギー性鼻炎の治療には用いられない。4:誤
鼻づまりの症状がひどくなる場合には、鼻粘膜のうっ血状態を改善するアドレナリン\alpha _{1}受容体刺激薬を追加する。5:正
エピナスチン塩酸塩錠およびフェキソフェナジン塩酸塩錠はアレルギー性鼻炎に有効であるため、エピナスチン塩酸塩錠のかわりにフェキソフェナジン塩酸塩錠を使用することも可能である。


65 歳男性。週3回の血液透析が施行されており、処方 1 の薬剤を服用していた。今回の検査において、eGFR15mL/min/1.73m^{2}、血中リン濃度5.5mg/dL、補正血中カルシウム濃度9.0 mg/dL、血清アルブミン濃度3.7g/dL、ヘモグロビン値12.0g/dL、血清フェリチン値150ng/mL という結果であった。また、患者から胃部不快感の訴えもあり処方2に変更となった。処方 2 及びこの患者への生活指導に関する説明のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

リンの吸収を抑えるお薬です。

腎性貧血にも効果があるお薬です。

鉄が含まれますが、便が黒くなることはありません。

食品添加物を多く含むハムやソーセージの摂りすぎには注意が必要です。

果物や生野菜を多く摂るようにしてください。

1:正
本剤（スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠）は、消化管内でリン酸と結合し消化管からのリンの吸収を抑制するため、透析中の慢性腎臓病患者のおける高リン血症の改善に用いられる。2:誤
解説1参照
3:誤
本剤には鉄が含まれているため、便が黒くなることがある。4:正
ハムやソーセージの食品添加物（粘着剤）には、リン酸塩が含まれている。そのため、血液透析患者は、食品添加物を多く含むハムやソーセージの摂りすぎに注意する必要がある。5:誤
果物や生野菜にはカリウムが多く含まれている。そのため、血液透析患者は、果物や生野菜の摂りすぎに注意する必要がある。


処方2の薬剤は、酸化水酸化鉄（FeO(OH)）が主成分である。酸化水酸化鉄は水酸化鉄(III)(Fe(OH)_{3})から水(H_{2}O)が脱離したものである。酸化水酸化鉄及び水酸化鉄(III)に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

純水中における水酸化鉄(III)の溶解度積は、その濃度に依存して変化する。

純水中における水酸化鉄(III)の溶解度積は、溶液の温度によって変化する。

水酸化鉄(III)の溶解度は、溶液のpHによって変化しない。

酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着にはpHが影響する。

酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着に剤形や比表面積は影響しない。

1:誤
溶解度積は、濃度の影響を受けない定数である。2:正
溶解度積は、温度、pHにより変化する。3:誤
pHにより水酸化鉄(III)の解離状態が変化する。そのため、水酸化鉄(III)の溶解度は、溶液のpHによって変化する。4:正
pHによりリン酸の解離状態が変化する。そのため、酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着はpHにより変化する。5:誤
剤形や比表面積により酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着は変動する。


60歳男性。骨折治療のため入院中。逆流性食道炎のため、1ヶ月前からオメプラゾール腸溶錠20mgを1日1回1錠、朝食後に服用している。患者の服薬アドヒアランスは良好であったが、症状の改善がみられなかった。そのため、医師から他に有効なプロトンポンプ阻害薬(PPI)がないか薬剤師に相談があった。薬剤師がPPIと薬物代謝酵素CYP2C19に関する文献などを調べたところ、図のデータを見つけた。当院には、他にPPIとしてランソプラゾール腸溶性口腔内崩壊錠30mgとエソメプラゾールマグネシウム水和物カプセル20mgの採用がある。この患者の肝機能及び腎機能は正常であり、ヘリコバクター・ピロリ抗体検査結果は陰性である。エソメプラゾールは、オメプラゾールの光学異性体のS体のみの薬物である。図から薬剤師が考えた内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

PMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。

PMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。

Hetero-EMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。

Hetero-EMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。

Homo-EMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。

Homo-EMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。

設問の図よりHetero-EM、PMでは、OPZの24時間当たりの胃内pH>4の割合（%）が高いため、本症例のおいて、患者がHetero-EMかPMであり、OPZを服用しても逆流性食道炎が改善しなかった可能性が低い。それに対して、Homo-EMでは、OPZの24時間当たりの胃内pH>4の割合（%）が低いため、患者がHomo-EMであり、OPZを服用しても逆流性食道炎が改善しなかった可能性が高い。また、Homo-EMでは、OPZに比べEPZが24時間当たりの胃内pH>4の割合（%）が高い。これらのことから、薬剤師が「Homo-EMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。」と考えたと推察できる。


オメプラゾール腸溶錠は、オメプラゾールのR体とS体の混合物である。その有効性はR体とS体で異なるため、その血中濃度をR体とS体とに分別して定量することによって有用な情報が得られる。血中濃度測定における液-液抽出法による血液の前処理とHPLCによる分別定量法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

液-液抽出では、R体とS体の分配係数が異なるので、個別に抽出率を求めておく必要がある。

液-液抽出では、試料の pH を塩基性にすると抽出率が向上する。

液-液抽出に用いる有機溶媒としてアセトニトリルが有用である。

HPLCでは、移動相にキラル化合物のラセミ体を添加することによってR体S体を分離できる。

HPLC では、光学活性物質や特定の高分子によって修飾した固定相を用いることによって R 体と S 体を分離できる。

1:誤
R体とS体は、融点、溶解度、分配係数が同じである。2:正
オメプラゾールは塩基性条件下で分子として存在するため、液-液抽出において試料のpHを塩基性にすると抽出率が向上する。3:誤
液-液抽出では、極性の低い有機溶媒（ジエチルエーテル、クロロホルム、ブタノールなど）
が用いられる。なお、アセトニトリルは水と混合するため、液-液抽出に用いる有機溶媒として、適していない。4:誤
HPLCでは、移動相にキラルセレクター（シクロデキストリンやキラルクラウンエーテルなど）を添加することによってR体S体を分離できる。5:正
HPLC
では、光学活性物質や特定の高分子によって修飾した固定相（キラルセレクター）を用いることによって
R
体と
S
体を分離できる。


75歳女性。肝臓がんの疑いで外来通院中。今回、超音波検査で結節性病変を認めたため、精査目的で入院し、造影剤を用いた画像検査を行うことになった。ヨード造影剤にアレルギーがあるため、新しく採用となった超常磁性酸化鉄製剤であるフェルカルボトラン^{（注）}を用いて画像を撮影することになった。図は肝臓におけるフェルカルボトラン投与前後の画像を模式的に示す。（注）フェルカルボトラン: 細粒子化した酸化鉄(Fe_{2}O_{3})をデキストランやその誘導体などでコーティングしてコロイド化したもの。肝臓における作用機序:本剤は投与後、肝臓内ではクッパー細胞に取り込まれ、色の濃い画像が得られる。肝腫瘍組織ではクッパー細胞が欠如しているため、色の薄い画像が得られる。図中では、信号強度の強い方が黒く表されている。この患者を担当する研修医から、薬剤部のDI(医薬品情報)担当者に、この薬剤についての質問があった。DI担当者の説明として、適切なのはどれか。2つ選べ。

ヘモクロマトーシス等の鉄過剰症の患者には禁忌である。

メトホルミンなどビグアナイド系薬剤と併用禁忌である。

腎機能が低下している患者には使用できない。

ショックやアナフィラキシーは起きない。

1:正
本剤の鉄により症状が悪化するおそれがあるため、ヘモクロマトーシス等の鉄過剰症の患者には禁忌である。2:誤
本剤と併用禁忌の薬剤はない。3:正
本剤は、磁気共鳴コンピューター画像撮影における肝腫瘍の局在診断のための肝臓造影に用いられる。4:誤
腎機能が低下している患者でも使用することは可能である。5:誤
重大な副作用として、ショック・アナフィラキシーを起こすことがある。


この患者に行った画像検査法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

酸化鉄(Fe_{2}O_{3})の代わりに、酸化マグネシウム(MgO)を用いることも可能である。

波長 1〜10pmの電磁波が使用される。

ドップラー効果により臓器の運動を観察することも可能である。

高磁場中でラーモア歳差運動の周波数と同じ周波数の電磁波を照射し、原子核を励起させる。

放射線被ばくに注意する必要はない。

本症例では、超常磁性酸化鉄製剤（フェルカルボトラン）を使用していることから、MRIを行ったと推察される。磁気共鳴画像（MRI）診断法は、核磁気共鳴（NMR）現象を利用した画像診断法である。MRIは、水素原子核（プロトン）が磁気内で特定の周波数を有する電磁波に受け共鳴現象を起こしたあと、電磁波を遮断し、基底状態に戻るまでの時間を画像化する方法である。磁気共鳴画像（MRI）診断法では、水の分布やその存在環境に関する情報を得ることができる。<MRIの特徴>
・放射線被曝がない（非侵襲性）
・あらゆる方向の画像が得られる
・プロトンが存在しない場所については無信号であるため、空気などによる偽像を生じない
・撮影時間がX線CTに比べ長い
1:誤
MRIで用いられる造影剤は常磁性を有している必要があるため、酸化マグネシウム(MgO)を用いることはできない。2:誤
MRIでは、波長数mのラジオ波が使用される。3:誤
ドップラー効果により臓器の運動を観察することが可能なのは、「超音波診断法」である。4:正
5:正


5歳男児。体重19kg。歯の痛みのため、母親が自分用として購入していた市販薬の痛み止め（1錠当たり、アスピリン300mg、無水カフェイン25mgを含む）を2時間ごとに2錠、計5回服用させたところ、嘔吐、腹痛が出現したので受診した。受診時のサリチル酸の血中濃度は36.5mg/dLであった。受診後は、活性炭や下剤の投与と強制利尿を行うとともに（A）の投与を行い、翌日には完治退院した。男児の肝機能及び腎機能は正常であった。（A）に該当する最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アセチルシステイン内用液

イダルシズマブ（遺伝子組換え）静注液

炭酸水素ナトリウム注射液

メチルチオニニウム塩化物水和物(メチレンブルー)静注

本症例では、アスピリンの過剰投与により代謝物であるサリチル酸の血中濃度が上昇し、サリチル酸による中毒症状が現れていると考えられる。サリチル酸は、酸性薬物であるため、尿のpHが高くなるとイオン形の割合が増大し、再吸収されにくくなることから、解毒剤として尿のpHを高くする「炭酸水素ナトリウム注射液」が用いられる。1:誤
アセチルシステイン内用液は、アセトアミノフェン過量摂取時の解毒に用いられる。2:誤
イダルシズマブ（遺伝子組換え）静注液は、ダビガトランの抗凝固作用の中和に用いられる。3:正
4:誤
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）静注は、中毒性メトヘモグロビン血症に用いられる。5:誤
亜硝酸アミルは、シアン及びシアン化合物による中毒に用いられる。


アスピリンは、肝臓などでサリチル酸に代謝され、腎臓で尿中へ排泄される。サリチル酸に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。ただし、サリチル酸の代謝は無視する。

中毒患者の尿に塩化第二鉄試液を加えると赤色〜紫色に呈色することがある。

尿のpHが高くなると、サリチル酸の分子形の比率が増加し、排泄速度は増加する。

サリチル酸は活性炭に吸着する。

逆相分配カラムを用いる HPLC による血中サリチル酸濃度の定量分析には、試料を除タンパクすることが必要である。

HPLC による血中サリチル酸濃度の定量分析には、紫外可視吸光光度計を検出器として用いることが可能である。

問202解説参照


細胞膜などの半透膜を介した水の移動は、膜で隔てられた溶液の浸透圧の差によって起こる。浸透圧の原理を利用した薬物も用いられている。膜により隔てられた二つの水相A、Bの浸透圧P_{A}、P_{B}と水の移動する方向を表す模式図として正しいのはどれか。1つ選べ。なお、図中の●は水に溶けている溶質で、その数の違いは濃度の大小を表し、矢印は水の移動する方向を表す。

希薄溶液において溶質のモル濃度の増大とともに、浸透圧は高くなる。このことから、水相Aは水相Bに比べ浸透圧が高くなる。また、浸透現象では、溶質のモル濃度が薄い方から濃い方に溶媒（水）が移動するため、水相Bから水相Aに水が移動する。


前問の浸透圧の原理に基づいた水の動きを利用した薬物はどれか。1つ選べ。

1:正
酸化マグネシウムは、腸管内で難吸収性の重炭酸塩または炭酸塩に変化し、腸管の浸透圧を上昇させることで腸管内の水分量を増大させる。2:誤
ナルデメジンは、末梢で\microオピオイド受容体にアンタゴニストとして作用することによりオピオイド鎮痛薬による便秘を改善する。3:誤
センノシドは、腸内細菌により加水分解されレインアンスロンとなり粘膜およびアウエルバッハ神経叢を刺激して蠕動運動を促進する。4:誤
ヒマシ油は、小腸でリパーゼにより加水分解されリシノール酸とグリセリンとなる。生成されたリシノール酸が小腸を刺激し、蠕動運動を促進する。また、グリセリンは、粘滑作用により水溶便を排泄させる。5:誤
ビサコジルは、肛門内に挿入することで直接直腸・結腸の粘膜を刺激することで蠕動運動を促進する。


98歳女性。体重30kg。逆流性食道炎のため、薬物アが処方された。薬剤師が処方監査を行ったところ、粉砕して服用すると問題があることが判明したため、処方の変更を医師に提案することとなった。薬物アが生体内において受ける変化（A〜D）に関する記述のうち、粉砕した後に服用すると問題が起こる理由と深く関連しているのはどれか。1つ選べ。

Aの反応が胃内の環境において加速される。

Bの過程で不斉中心が消失する。

Cの過程で硫黄原子上における求核置換反応が進行する。

Dの過程で薬物が酵素のシステイン残基と反応する。

A〜Dの反応が胃壁細胞のプロトンポンプ付近で起こる。

薬物アは構造より、ラベプラゾールであると判断できる。ラベプラゾール錠は、ラベプラゾールが酸性条件下で不安定であるため、腸溶性製剤となっている。ラベプラゾール錠（腸溶性錠）を粉砕するとAの反応が胃内の環境において加速され、ラベプラゾールが活性化されるとともに分解されやすくなる。


粉砕して服用する場合の不都合を回避するために、当該病院の採用薬の中から薬剤師が提案する薬物として、適切でないのはどれか。1つ選べ。ただし、これらの薬剤は全て錠剤であり粉砕して用いるものとする。

選択肢3はオメプラゾールであり、ラベプラゾールと同様に胃酸に不安定であるため、オメプラゾール錠は粉砕して用いることは不適切である。なお、選択肢1:
ラニジチン、選択肢2:
ボノプラザンフマル酸塩、選択肢4:
シメチジン、選択肢5:
ファモチジンである。


65歳男性。がんで入院中。当初、医療チームの方針として、アプレピタントカプセルを制吐剤として投与することが計画されていたが、口内炎が悪化したため、ホスアプレピタントの点滴静注への変更について再度検討することとなった。処方の再検討に際して、薬剤師が医療チームに行う説明として適切でないのはどれか。1つ選べ。

ホスアプレピタントは、アプレピタントの経口投与が困難な患者さんのために開発された薬剤です。

ホスアプレピタントは、アプレピタントの水溶性を向上させたプロドラッグです。

ホスアプレピタントは、アプレピタントの窒素原子にリン酸基が導入されたことにより、血液脳関門を通過しやすくなっています。

ホスアプレピタントは生体内の代謝反応を通じて、速やかにアプレピタントに変化します。

ホスアプレピタントの投与においても、アプレピタントにおいて認められているような代謝酵素の阻害に基づく薬物相互作用に注意する必要があります。

ホスアプレピタントは、アプレピタントの窒素原子にリン酸基が導入されたことにより、水溶性が高くなっているため、血液脳関門を通過しにくい。なお、ホスアプレピタントは、生体内の代謝反応を通じて、速やかにアプレピタントとなり、血液脳関門通過することで制吐作用を示す。


アプレピタントからホスアプレピタントが創製されたのと同様な目的で開発されたプロドラッグはどれか。1つ選べ。

1:誤
オセルタミビルリン酸塩は、吸収改善を目的として開発されたプロドラッグである。2:誤
バラシクロビル塩酸塩は、吸収改善を目的として開発されたプロドラッグである。3:誤
ドカルパミンは、経口投与を可能にする目的で開発されたプロドラッグである。4:正
クロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウムは、水溶性を増大させ、注射剤として用いることができるように開発されたプロドラッグである。5:誤
ロキソプロフェンナトリウムは、副作用の軽減を目的として開発されたプロドラッグである。


73歳男性。高血圧と糖尿病のため以下の薬剤が処方されていた。薬剤師が患者宅を訪問した際、この患者に末梢神経障害などがみられ、薬剤をPTPシートから取り出すことに不自由していた。そのため、薬剤師は、一包化することを医師に提案することにした。患者が服用しているオルメサルタンメドキソミル錠の添付文書を確認したところ、下記のような記載があった。【取扱い上の注意】 本剤をメトホルミン塩酸塩製剤と一包化し高温多湿条件下にて保存した場合、メトホルミン塩酸塩製剤が変色することがあるので、一包化は避けること。オルメサルタン メドキソミル錠に含まれる有効成分Iはプロドラッグであり、生体内において図に示すような活性体IIとIIIを生じる。一方、高温多湿条件下でもIの加水分解反応によってIIIが生成し、これとメトホルミンとの反応によって変色が起こるものと推定されている。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

IはIIの疎水性を高めることにより、経口吸収性を改善したプロドラッグである。

IIのテトラゾリル基はヒドロキシ基の生物学的等価体である。

Iの炭酸エステル部位の酸化反応により、IIIとCO_{2}を生じる。

メトホルミンは高い求電子性をもつ。

メトホルミンとIIIとの反応は縮合反応である。

1:正
I（オルメサルタン メドキソミル）は、II（オルメサルタン）の疎水性を高めることにより、経口吸収性を改善したプロドラッグである。2:誤
IIのテトラゾリル基は、カルボキシ基と生物学的等価体（生体内で同一の性質を示す）である。3:誤Iの炭酸エステル部位の加水分解反応により、IIIとCO_{2}を生じる。4:誤
メトホルミンは、構造中にローンペアが多く存在することから高い求核性を示す。5:正
オルメサルタン メドキソミルから遊離したDMDO基が加水分解され、ジアセチル、アセトインへと変化し、これらがメトホルミンのグアニジノ基と縮合することにより紅色を呈する。


この処方を調剤する場合に、薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。なお、それぞれのケースにおいて患者の了承はあるものとする。

オルメサルタンメドキソミル錠とそれ以外の薬剤を別々に分包する。

医薬品インタビューフォームなどを参考にし、変色が起きないと考えられる日数で分割調剤する。

乾燥剤を入れた缶に保存するなど、変色が進まない保管方法を患者に指導する。

メトホルミン塩酸塩錠を他のビグアナイド系薬剤に変更可能か医師と協議する。

オルメサルタンメドキソミル錠を他の降圧剤に変更可能か医師と協議する。

ビグアナイド系薬剤は、グアニジン2分子が窒素原子1個を共有して連なった構造を有することから、メトホルミン以外のビグアナイド系薬剤（ブホルミン）とオルメサルタン
メドキソミルと一包化すると変色する考えられる。このため、メトホルミン塩酸塩錠を他のビグアナイド系薬剤に変更しても一包化をすることは避ける必要がある。


35歳女性。肺動脈性肺高血圧症のためにイロプロスト吸入液を使用していた。しかし、仕事で出張が多くネブライザーを持ち歩いての使用に不都合があるため、下記の薬剤へ変更となった。薬剤師が行う患者への説明として、適切なのはどれか。2つ選べ。

副作用として頭痛が起こることがあります。

血液を固まりやすくする作用があります。

噛まずに服用してください。

妊娠していても服用可能です。

1:正
本剤は血管拡張作用、血流増加作用を有するため、副作用として、頭痛、顔面潮紅、ほてりなどを起こすことがある。2:誤血小板及び血管平滑筋のプロスタサイクリン受容体を介して、アデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcAMP濃度上昇及びトロンボキサンA_{2}生成抑制作用により抗血小板作用、血管拡張作用を示す。3:正
本剤は徐放錠であることから、噛まずに服用する必要がある。4:誤
本剤は、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人に投与禁忌とされている。


イロプロストやベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI_{2}の構造をもとに開発された薬物である。これらに関する記述のうち、最も適切なのはどれか。2つ選べ。

イロプロストはプロスタグランジンI_{2}の部分構造aの酸素原子を炭素原子に置換することにより、シトクロムP450による代謝を受けやすくしている。

ベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI_{2}のプロドラッグである。

ベラプロストナトリウムはカルボン酸部位を塩とすることにより、水溶性を向上させている。

プロスタグランジンI_{2}の部分構造aの二重結合の立体化学はE配置である。

ベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI_{2}の部分構造aに芳香環を導入することにより、酸性条件下での安定性を向上させている。

1:誤イロプロストはプロスタグランジンI_{2}誘導体であり、CYPによる代謝をほとんど受けず、化学的に安定である。2:誤ベラプロストナトリウムは、プロスタグランジンI_{2}誘導体であるが、プロスタグランジンI_{2}のプロドラッグではない（生体内でプロスタグランジンI_{2}に変化し、効果を発現するわけではない）。3:正
カルボン酸部位を塩にすることで、水中でイオン形になりやすいため、水溶性が向上する。4:誤プロスタグランジンI_{2}の部分構造aの二重結合の立体化学はZ配置である。E配置:
二重結合に結合している置換基の優先順位が高いものが反対側にある
Z配置:
二重結合に結合している置換基の優先順位が高いものが同じ側にある
5:正ベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI_{2}の部分構造aに芳香環を導入することで、酸性条件下での安定性を向上させている。


22歳男性。身長175cm、体重60kg。花粉症の症状がひどくなったので、家族が使用していた一般用医薬品の小青竜湯エキス顆粒の服用を考えたが、陸上競技の国体選手であったため、かかりつけ薬剤師に相談した。薬剤師は、小青竜湯エキス顆粒にはアンチ・ドーピング規程における禁止物質が含まれるため、服用しないよう指示した上で、近隣の医療機関への受診を勧奨した。その結果、次の薬剤が処方されたので、薬剤師が処方監査を行った。小青竜湯エキス顆粒に含まれる成分のうち、アンチ・ドーピング規程における禁止薬物に該当するのはどれか。1つ選べ。

小青竜湯エキス顆粒に含まれる成分のうち、アンチ・ドーピング規定における禁止薬物に該当するのは、エフェドリン（選択肢3）である。なお、他の選択肢は、選択肢1: グリチルリチン酸、選択肢2: ショウガオール、選択肢4: メチルオイゲノール、選択肢5: シンナムアルデヒドは、禁止薬物ではない。


処方された薬剤のうち、アンチ・ドーピングの観点から、処方変更を医師に提案すべき薬剤はどれか。1つ選べ。

フェキソフェナジン塩酸塩錠

フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液

エピナスチン塩酸塩点眼液

（WADA禁止表: 2018年）
I: 常に禁止される物質
S0: 無承認物質
S1: 蛋白同化薬
S2: ペプチドホルモン、成長因子、関連物質及び模倣物質
S3: ベータ2作動薬
S4: ホルモン関連薬及び代謝調節薬
S5: 利尿薬及び隠蔽薬
II: 競技会（時）に禁止される物質
S6: 興奮薬
S7: 麻薬
S8: カンナビノイド
S9: 糖質コルチコイド
（糖質コルチコイドは、経口使用、静脈内使用、筋肉内使用、経直腸使用は全て禁止、それ以外の投与経路については禁止されていない。）
III: 特定競技において禁止される物質
P1: ベータ遮断薬
選択肢1: 抗アレルギー剤:選択肢2: 糖質コルチコイド（経口）、選択肢3: 糖質コルチコイド（点鼻）、選択肢4: 糖質コルチコイド（点眼）、選択肢5: 抗アレルギー剤（点眼）


68歳男性。2週間前から労作時呼吸困難が出現し、増悪傾向のため医療機関を受診した。心房細動、左室駆出率（LVEF）の低下した心不全と診断され、酸素投与も必要なため入院加療となった。その後、軽快し、以下の処方で治療されている。身体所見・検査値 心エコー心嚢液なし、右心不全所見なし、LVEF 45%、CCr 23mL/min、ヘマトクリット値 32.9%、血清アルブミン 3.3g/dL、血清クレアチニン 2.25mg/dL、Na 139mq/L、K 4.4mq/L、BNP 452.7pg/mL、心拍数 120回/分、血圧 150/90mmHg 上記の検査値を確認し、心拍数の調節が不十分なため、心拍数の調節を目的として薬剤Aが追加された。薬剤Aとして最も適切なのはどれか。1つ選べ。

シベンゾリンコハク酸塩錠

心拍数（基準値: 60〜100回/分）が速いことから、心拍数を調整するために頻脈性不整脈の治療に用いる薬を追加する必要がある。選択肢のうち、頻脈性不整脈の治療に用いられる薬として、アミオダロン塩酸塩、シベンゾリンコハク酸塩錠、ソタロール塩酸塩錠がある。また、本患者はCCr（基準値: 100〜120mL/min）が低く、腎機能が低下していることから主に腎臓で消失する薬（シベンゾリンコハク酸塩錠、ソタロール塩酸塩錠）を追加することを避ける必要がある。これらのことから、選択肢3のアミオダロンを追加することが最も適切である。


下図は薬剤Aの投与前と投与後の心電図（II誘導）を示している。この変化が起こる理由として適切なのはどれか。2つ選べ。

心室筋細胞からのNa^{+}流出の直接的抑制

心室筋細胞からのK^{+}流出の直接的抑制

心室筋細胞の活動電位持続時間の延長

洞房結節の脱分極の直接的促進

投与前の心電図に比べ、投与後の心電図ではQT間隔が延長している。アミオダロン投与によるQT間隔の延長には、以下の2つのことが関与していると考えらえる。①Kチャネルを遮断し、心室筋細胞からK^{+}流出を直接抑制する
②心室筋細胞の活動電位持続時間を延長する


65歳男性。非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）と診断され、切除術を受けた。2年後に再発が確認されたため、治療方針を検討することになった。患者の状態は、ステージIV、ECOG PS 3^{（注）}である。（注）ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group performance status）3: 身の回りのことはある程度できるが、しばしば介助が必要で、日中の50%以上は就床している状態。患者の状態を考慮し、ゲフィチニブ単剤投与を検討している。投与の決定にあたり、考慮すべき患者情報として優先度が最も低いのはどれか。1つ選べ。

非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）におけるステージ4では、EGFR遺伝子変異の有無、ALK遺伝子転座の有無、PSにより治療方法が異なるため、EGFR遺伝子変異の有無、PSを確認する必要がある。また、ゲフィチニブを使用するにあたり間質性肺炎の既往歴、適応症（ゲフィチニブの適応症: EGFR遺伝子変異陽性の手術不能または再発非小細胞がん）が適切である確認する必要がある。なお、ゲフィチニブは臨床成績より65歳以上と65歳未満では血漿中濃度及び副作用発現率ならびに程度に差がみられないという報告があるため、優先的に年齢を確認する必要は低いと考えられる。


前問で検討している薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

EGFRのチロシンキナーゼを特異的に阻害し、細胞内シグナル伝達を抑制する。

高分子型分子標的薬である。

がん細胞が分泌する増殖因子に結合して、その分解を促進する。

標的タンパク質のアミノ酸配列の違いにより有効性が異なる場合がある。

がん細胞中の変異した遺伝子に結合して、その遺伝子を切断する制限酵素としての働きをもつ。

ゲフィニチブは小分子薬であり、EGFRのチロシンキナーゼを特異的に阻害し、細胞内シグナル伝達を抑制することで細胞増殖を抑制する。分子標的薬は標的タンパク質に結合し、作用を発現するため、標的タンパク質のアミノ酸配列の違いにより有効性が異なる場合がある。


65歳女性。体重50kg。数日前より左腰背部痛、悪寒を訴え、近医を受診した。精査の結果、腎結石と診断され、入院し経尿道的腎尿管結石砕石術（fTUL）が施行された。術後、翌朝に収縮期血圧約70mmHgへの低下を認めた。敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群（DIC）と診断され、ICUへ転棟した。ICU入室後、ドパミン、ノルアドレナリン、バソプレシンが持続微量点滴にて投与され循環動態は安定、尿量も保たれた。抗菌薬はドリペネムとし、DICに対する以下の処方案について医師がICU担当の薬剤師に意見を求めた。医師に対する、ICU担当の薬剤師の回答として適切なのはどれか。2つ選べ。

出血所見がない場合、使用できない。

過量投与による副作用発現に備えて中和剤を準備しておく。

腎機能低下を考慮して、適宜減量して使用する。

ヒト血液由来の特定生物由来製品であるため、患者家族に感染リスクを説明する。

点滴静注は約30分かけて行う。

1:誤
本剤は、患者が臨床的にDICの状態にあることを確認した場合に使用することが可能である。2:誤
本剤の抗凝固作用を中和する薬剤は知られていない。3:正
本剤は主として腎臓から排泄されるため、腎機能に応じて適宜減量して使用する。4:誤
トロンボモデュリン アルファ（遺伝子組換え）は、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される糖タンパク質である。本剤は、ヒト血液由来製品ではないため、患者家族に感染リスクを説明する必要はない。5:正
通常、成人には、トロンボモデュリン アルファとして1日1回380U/kgを約30分かけて点滴静注する。


医師より、患者に用いるトロンボモデュリン アルファ（遺伝子組換え）について、天然のトロンボモデュリンとの違いを知りたいとの問合せがあった。文献を探したところ、天然のトロンボモデュリンの模式図を見つけた（下図）。天然のトロンボモデュリンの領域A〜Cのうち、トロンボモデュリン アルファ（遺伝子組換え）に相当する領域として正しいのはどれか。1つ選べ。

トロンボモデュリン
アルファ（遺伝子組換え）は、トロンビンによるプロテインCの活性化を促進する。生成した活性化プロテインCは、活性化第V因子及び活性化第VIII因子と不活化することによりトロンビンの生成を抑制し、血液凝固系の活性化を阻害する。本剤は、トロンビンの生成阻害作用に基づいた抗凝固作用によりDICの発症を抑制する。


72歳男性。A病院の泌尿器科及びB病院の循環器科を受診している。A病院において、侵襲危険度の高い経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）実施のため、泌尿器科医師から、現在服用中の薬を確認し、術前中止薬の有無を調査するよう、A病院の入退院支援センター担当の薬剤師に依頼があった。患者が持参したお薬手帳の内容、患者へのインタビューなどから、患者の服用薬が判明した。患者は、手術の前日に入院することが決まった。入退院支援センター担当薬剤師の対応として、適切なのはどれか。2つ選べ。

薬剤師の判断により、入院前日の朝から全ての薬剤を服用中止するように患者に指示した。

泌尿器科医師に、ファモチジンをラベプラゾールナトリウムに変更するように提案した。

リバーロキサバンの服用を中止する必要があることを泌尿器科医師に事前に説明した。

B病院の循環器科医師にオルメサルタン メドキソミル口腔内崩壊錠の休薬の可否を確認し、泌尿器科医師に内容を伝達した。

泌尿器科医師にシロドシンの服用中止を提案した。

侵襲危険度の高い手術を実施するにあたり、「リバーロキサバン」、「オルメサルタン」を休薬する必要がある。・リバーロキサバン
本剤の投与中に手術や侵襲的処置を行う場合、臨床的に可能であれば本剤の投与後24時間以上経過した後に行うことが望ましい。・オルメサルタン
オルメサルタンは、アンギオテンシンIIAT1受容体遮断薬であり、手術時に投与すると手術時にみられる血圧低下に対するレニン-アンギオテンシン系の賦活化を抑制するため、手術前24時間は投与しないことが望ましい。


処方されている抗血栓薬を服用した患者にみられる血液凝固・線溶系の変化として適切なのはどれか。2つ選べ。

組織トロンボプラスチンの生成が抑制されている。

トロンビンの生成が抑制されている。

プロトロンビンの生成が抑制されている。

フィブリンの生成が抑制されている。

プラスミンの生成が促進されている。

リバーロキサバンは、選択的かつ直接的第Xa因子阻害薬であり、内因系及び外因系血液凝固カスケード中の第Xa因子を阻害し、トロンビン生成及びフィブリンの生成を抑制する。


62歳男性。肺炎感染症の治療のため、スルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムの点滴投与が開始された。肺炎は改善されたが、投与5日目から、腹痛、頻回の水様性の下痢、発熱、白血球数及びCRP値の上昇が認められた。直腸内視鏡検査を行ったところ、多発する黄白色の偽膜、浮腫やびらんが認められ、偽膜性大腸炎と診断された。このため、スルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウムの点滴投与を中止し、抗菌薬の変更についてカンファレンスが開かれた。この患者で新たに発症した腸疾患とその原因菌に関する説明のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

原因菌は、腸内において常在細菌叢を形成している。

原因菌は、経口感染する。

原因菌は、空気中で生存できない芽胞非形成菌である。

発症には、肺炎感染症の治療薬の投与による菌交代現象が関与する。

症状は、原因菌が産生する外毒素により起こる。

抗生物質を服用すると、正常な腸内細菌のバランスが崩れ、ディフィシル菌が異常に増殖し（菌交代現象）、偽膜性大腸炎を起こすことがある。偽膜性大腸炎とは、内視鏡検査で大腸壁に小さい円形の膜（偽膜）が認められる病態でその原因には、ディフィシル菌が産生する外毒素が関与している。ディフィシル菌は、芽胞を形成する偏性嫌気性菌であり、胃酸に強く口から容易に腸まで到達することができ、腸内において常在細菌叢を形成している。


このカンファレンスにおいて、薬剤師が提案する抗菌剤として適切なのはどれか。2つ選べ。

クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物配合錠

バンコマイシン塩酸塩散

レボフロキサシン水和物錠

抗菌薬投与後の偽膜性大腸炎は、ほとんど全ての抗菌薬が原因となりうる。広域ペニシリン、第二、第三世代セファロスポリンをはじめとする広域抗菌薬や複数の抗菌薬を使用している場合に偽膜性大腸炎のリスクが高くなる。一方、その発症のリスクはテトラサイクリン系、マクロライド系、ニューキノロン系では中等度、アミノグリコシド系、メトロニダゾール、バンコマイシンでは低いとされている。このことから、偽膜性大腸炎の治療には、偽膜性大腸炎のリスクが低い抗菌薬（メトロニダゾール錠、バンコマイシン塩酸塩散）を用いる。


62歳女性。身長156cm、体重54kg。慢性腎不全、2型糖尿病、高血圧症で外来治療中。骨粗しょう症はない。今回、慢性腎不全の病状が進行し、入院加療することになった。入院時の持参薬と検査値は以下の通りであった。持参薬 アムロジピンベシル酸塩錠 5mg、フロセミド錠 20mg、リナグリプチン錠 5mg、ボグリボース錠 0.2mg、ポリスチレンスルホン酸カルシウム20%ゼリー 25g、球形吸着炭細粒 2g/包 検査値Na 140mEq/L、K 5.2mEq/L、Cl 108mEq/L、P 5.9mg/dL、補正Ca 7.5mg/dL、血清アルブミン 3.7g/dL、AST 24IU/L、ALT 26IU/L、BUN 50.5mg/dL、血清クレアチニン1.8mg/dL、eGFR 23mL/min/1.73m^{2}、intact-PTH 210pg/mL（標準値: 10〜65pg/mL） 医師は検査値を確認後、持参薬は継続服用とし、さらに薬剤を追加処方した。追加された薬剤として適切なのはどれか。2つ選べ。

カルシトリオールカプセル

メナテトレノンカプセル

沈降炭酸カルシウム口腔内崩壊錠

アレンドロン酸ナトリウム水和物錠

検査値より補正カルシウム濃度（基準値: 8.4〜10.2mg/dL）が低く、血清リン値（基準値: 2.4〜4.5mg/dL）
が高いと判断することができる。このことから、補正カルシウム濃度を上昇させる目的で「カルシトリオールカプセル」、血清リン値を低下させる目的で「沈降炭酸カルシウム口腔内崩壊錠」を追加したと推察される。


この患者の病態に関連するビタミンやミネラルに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

カルシトリオールは、肝臓で25位が水酸化されて活性型に変換される。

ビタミンKは、骨のCa結合タンパク質であるオステオカルシンの遺伝子の転写を活性化する。

リン酸は、フィチン酸やシュウ酸とキレートを生成することにより、消化管での吸収が抑制される。

腎不全の進行によって腎臓での活性型ビタミンDの生成が低下すると、消化管からのカルシウム吸収が低下する。

この患者のintact-PTHの値から、血中カルシウム濃度を正常に維持しようとして副甲状腺機能亢進状態になっていることがわかる。

1:誤カルシトリオールは、活性型ビタミンD_{3}であり、腎臓及び肝臓で水酸化を受けることなく、腸管においてカルシウムの吸収を促進するとともに腎臓においてカルシウムの再吸収を促進する。2:誤
ビタミンKは、骨基質のオステオカルシンを\gamma -カルボキシル化し、正常な骨代謝を促進する。3:誤
リン酸は、フィチン酸やシュウ酸とキレートを形成することはない。4:正
5:正
血中カルシウム濃度が低下すると、血中カルシウム濃度を正常に維持するために副甲状腺ホルモン（パラトルモン: PTH）が分泌される。intact-PTH（副甲状腺ホルモンintact）は、副甲状腺ホルモンの量を反映していることから、intact-PTHが高い値を示す場合、血中カルシウム濃度の低下に伴い副甲状腺ホルモンの分泌が亢進していると判断することができる。


小学生の男児がサッカークラブに加入した。母親は、これを機に自宅の救急箱を充実したいと考え、かかりつけの薬局を訪れた。男児は過去に栗きんとんや大量の甘栗を摂取した際に呼吸困難、全身にかゆみを伴うむくみとじん麻疹を経験したことがある。バナナ、アボカドを摂取しても同様の症状が現れたことがある。この男児に使用するものとして販売を避けることが適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、（::）内は原材料を示す。

使い捨て手袋（ポリエチレン）

医療用指サック（100%天然ゴム）

伸縮包帯（ポリエステル、ポリウレタン）

眼帯（パッドストッパー部はポリ塩化ビニル、パッド部は不織布、脱脂綿/ひも部は綿）

過去に栗きんとん、甘栗、バナナ、アボカドを摂取し、アレルギー症状が現れたことがある（このような症状が現れることをラテックス-フルーツ症候群という）ため、この男児は、ラテックスアレルギーの可能性がある。ラテックスアレルギーは、IgE抗体を介した即時型過敏症（I型アレルギー）であり、天然ゴム製品に含まれるラテックスアレルゲンや手袋に含まれるパウダーに吸着して空気中に飛散したラテックスアレルゲンにより皮膚症状やアナフィラキシー・ショックを誘発することがある。


この男児への使用を避けることが適切な製品及び関連する食物アレルギーに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

この製品の主成分と、栗やバナナに含まれる成分には、共通の構造をもつエピトープが存在する。

この製品の主成分から脱炭酸反応によって生じるヒスタミンが、アレルギーの原因である。

この製品をこの男児が使うと、I型アレルギーが誘発される可能性がある。

栗やバナナは、重篤なアレルギー症状を引き起こす可能性があるため、これらを含む食品には特定原材料（7品目）として表示する義務がある。

食物アレルギーは、消化管機能が未熟な幼児期にのみ起こる。

1:正
栗、バナナに含まれる成分とラテックスには、共通の構造を持つエピトープ（抗体が認識する抗原の一部分）が存在するため、栗、バナナにアレルギー反応を示す場合、ラテックスに対してもアレルギー反応を示すことがある。2:誤
医療用指サック（100%天然ゴム）には、ヒスタミンの前駆物質であるヒスチジンは含まれていない。3:正
4:誤
栗、バナナは、特定原材料7品目（卵、乳、小麦、そば、落花生、エビ、カニ）には含まれていない。5:誤
食物アレルギーは、消化管機能が未熟な幼児期に多く、加齢とともに緩和していくが、成人でも食物アレルギーを起こすことがある。


ジアゼパム錠を常用している32歳女性患者から主治医に、妊娠と薬の服用について相談があった。相談を受けた医師がジアゼパム錠の添付文書を確認したところ、次の記載があった。医師は、この記載の下線部の根拠についてさらに詳細な情報を得るため、医薬品情報室の薬剤師に相談した。薬剤師は、妊娠中のベンゾジアゼピン系薬剤の服用と胎児の奇形発生の関係に関する論文を検索した。薬剤師が検索した論文の1つに下表が掲載されていた。このデータから計算されるベンゾジアゼピン系薬剤の服用による奇形発生のオッズ比として最も近い値はどれか。1つ選べ。

オッズ比は以下の手順で求めることができる。①: 奇形の発生ありのオッズ（ベンゾジアゼピン系薬の服用あり/服用なし）を求める
②: 奇形の発生なしのオッズ（ベンゾジアセピン系薬の服用あり/服用なし）を求める
③: オッズ比（①/②）を求める。【ベンゾジアゼピン系薬剤の服用による奇形発生のオッズ比】
①: 30/35
②: 1000/3000
③: （30/35）/（1000/3000）\fallingdotseq 2.57


薬剤師が医師に情報提供を行うため、さらに論文を検索した結果、下図を含む別の論文を見出した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

この図のような解析をシステマティックレビューという。

この図はファンネルプロットとよばれる。

コホート研究A~Gを統合した結果から、この薬剤を服用すると、奇形発生のリスクが統計学的に有意に低くなることがわかる。

この図のJの結果だけでは薬剤服用と奇形発生との関係について明確な結論を出すことができない。

症例対照研究H~Kを統合した結果から、この薬剤を服用すると、奇形発生のリスクが統計学的に有意に高くなることがわかる。

1:誤
この図はフォレストプロットであり、メタアナリシス解析に結果を図示したものである。メタアナリシス解析とは、より信頼性の高いデータを得るために、同じテーマの複数の論文よりデータを収集し、統計的手法により統合・解析する方法である。なお、システマティックレビューとは、研究を網羅的に調査し、同質の研究をまとめ、バイアスを評価しながら分析・統合を行うことである。


7歳男児。昨夜から40^{\circ} Cの発熱があり、小児科診療所でインフルエンザと診断され、下記の薬剤が処方された。2日前に両親もインフルエンザと診断され、高熱で寝込んでいるため、近所に住んでいる70歳の祖母が男児の処方箋を持って薬局を訪れた。祖母は1年前にインフルエンザの予防接種を受けており、現時点で発熱等の症状はない。薬剤師が、本剤の使用に際して祖母に行う説明として適切なのはどれか。2つ選べ。

吸入直後にうがいをしないと、舌にカンジダという菌が増えることがあります。

吸入が上手くいかない場合には、ブリスター内の薬を飲ませてください。

本剤は吸湿性が高いので、吸入器を操作してブリスターに穴をあけるのは、吸入する直前にしてください。

この薬剤を吸入し、平熱に戻った場合には、直ちに薬の使用を中止してください。

平熱に戻っても、しばらくはウイルスの感染力が残っているため、他人に感染させる可能性があります。

1:誤
本剤には、副腎皮質ステロイド性薬は含まれていないため、吸入直後にうがいをしなくても、舌にカンジダ菌が増えることはない。2:誤
本剤は吸入粉末剤であり、吸入が上手くいかなかった場合でも内服させることはない。3:正
本剤は吸入粉末剤であり、吸湿しやすいため、吸入する直前に吸入器を操作してブリスターに穴をあける必要がある。4:誤
本剤を吸入し、平熱に戻っても体内にウイルスが残っている可能性があるため、5日間はしっかり吸入する必要がある。5:正


この祖母からインフルエンザの予防接種について薬剤師に質問があった。インフルエンザの予防接種に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

祖母は1年前にインフルエンザの予防接種を受けているので、今年はインフルエンザの予防接種を受ける必要はない。

祖母は70歳なので、インフルエンザの定期予防接種の対象者となる。

祖母が、この後にインフルエンザの予防接種を受けて健康被害を生じた場合、予防接種健康被害救済制度による救済措置を受けることができる。

インフルエンザHAワクチンは生ワクチンなので、ワクチンの接種によりインフルエンザを発症することがある。

インフルエンザはB類疾病なので、集団予防に重点がおかれている。

1:誤
インフルエンザワクチンの効果は、約3〜5ヶ月で減弱することから、インフルエンザを予防するためには、毎年、インフルエンザワクチンを受ける必要がある。2:正
インフルエンザワクチンの定期接種の対象者を以下に示す。・65歳以上の方
・60〜64歳で、心臓、腎臓もしくは呼吸器に障害があり、身の回りの生活を極度に制限される方
・60〜64歳で、ヒト免疫不全ウイルスによる免疫の機能に障害があり、日常生活が不可能な方
3:正
定期予防接種により健康被害が生じた場合には、予防接種健康被害救済制度による救済措置を受けることができる。4:誤
インフルエンザHAワクチンは不活化ワクチンである。5:誤
インフルエンザはB類疾病（個人予防を目的とする感染症）に分類される


ある新人薬剤師が、性的接触を介して感染する感染症と診断された患者に処方された薬剤の調剤を何例か経験したため、この感染症に関する情報を調べた。我が国において、この感染症は異性間よりも同性間の性的接触による感染の方が多く、また、症状が進行した場合はニューモシスチス肺炎やカンジダ症を合併することが分かった。我が国におけるこの感染症の男女別の発生動向を示した図はどれか。1つ選べ。

下記に示す情報より、この感染症はHIV感染症であると推察される。・性的接触を介して感染する
・異性間よりも同性間の性的接触による感染が多い
・症状が進行した場合、ニューモシスチス肺炎やカンジダ症を誘発する
HIV感染症は、5類感染症（全数把握）と規定されており、感染者の約9割が男性で、2007年以降患者数はほとんど変化していない（横ばい傾向）。


この感染症の治療薬に含まれる成分として正しいのはどれか。1つ選べ。

バラシクロビル塩酸塩水和物

アジスロマイシン水和物

選択肢のうち、HIV感染症の治療に用いられるのは、インテグラーゼ阻害薬であるエルビテグラビルである。


60歳男性。喫煙歴なし。極端な運動不足である。特定健康診査の案内が来ていたので、健診を受けることになった。後日、実施機関から健診結果及びこれに応じた生活習慣の改善に関する情報が届いたので、自宅近くの薬局を訪れ、薬剤師に相談した。健診結果は身長165cm、体重81.7kg、BMI 30、腹囲 100cm、収縮期血圧 155mmHg、拡張期血圧 95mmHg、中性脂肪 220mg/dL、HDL-C 35mg/dL、空腹時血糖値 90mg/dL、HbA1c 5.2%（NGSP値）であった。この特定健康診査の結果から、この男性は特定保健指導の対象者となった。その原因となった検査項目として誤っているのはどれか。1つ選べ。

特定保健指導の対象者は以下のように階層化されている。


特定健康診査の結果に基づき、この男性に対して行われる特定保健指導に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

生活習慣の改善の意識付けを行うための「情報提供」の段階である。

生活習慣の改善に関する「動機付け支援」の段階である。

生活習慣の改善に関する「動機付け支援」に加え、糖尿病に対する栄養指導を受ける段階である。

早期に介入し、行動変容を促す「積極的支援」の段階である。

この男性への特定保健指導の階層化において、年齢を考慮する必要はない。

特定保健指導の対象者は以下のように階層化されている。


62歳男性。進行性下行結腸がん手術後、テガフール・ウラシル配合剤を内服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められたため、FOLFIRI（ロイコボリン、5-FU、イリノテカン併用）+セツキシマブ療法を行うことになった。化学療法実施に先立ち、以下の検査を行った。その結果、_{①}KRASのエクソン2（コドン12, 13）の変異のホモ接合型及び_{②}UGT1A1*28のホモ接合型であった。この患者の遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

RAS遺伝子はがん抑制遺伝子である。

RAS遺伝子に①の変異があると、細胞増殖シグナルの不活性化が抑制される。

RAS遺伝子産物はアポトーシスを誘導する。

UGT1A1遺伝子に②の変異があると、UGT1A1遺伝子産物の量が少なくなる。

UGT1A1遺伝子に②の変異があると、イリノテカンが加水分解されにくくなる。

1:誤
RAS遺伝子はがん遺伝子であり、細胞増殖を促進するシグナルを細胞内で伝達する役割を持つRASタンパクを作り出す遺伝子である。RAS遺伝子産物（RASタンパク）は、細胞増殖シグナルの不活性化抑制、アポトーシスを回避するなどの作用により細胞増殖を促進する。2:正
解説1参照
3:誤
解説1参照
4:正
5:誤
UGT1A1遺伝子に②の変異があると、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38がグルクロン酸抱合されにくくなる。


遺伝子検査を実施する理由について、患者から質問があり、薬剤師が回答することになった。この遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

RAS遺伝子に①の変異があると、セツキシマブの有効性が低下する。

RAS遺伝子に①の変異があると、5-FUの有効性が向上する。

RAS遺伝子に①の変異があると、イリノテカンによる下痢が起こりやすくなる。

UGT1A1遺伝子に②の変異があると、5-FUによる骨髄抑制が起こりやすくなる。

UGT1A1遺伝子に②の変異があると、イリノテカンによる骨髄抑制が起こりやすくなる。

●セツキシマブ
内因性EGFRリガンドのEGFRへの結合を阻害し、RAS遺伝子野生型において細胞増殖シグナルの発生を抑制し、抗悪性腫瘍効果を示す（RAS遺伝子変異型では有効性が低下する）。<セツキシマブがRAS遺伝子野生型に用いられる理由>
RAS遺伝子変異を有するがん細胞は、RASタンパク質がEGFRからの刺激の有無にかかわらず細胞増殖シグナルを発生する。このことから、セツキシマブはRAS遺伝子変異のない（RAS遺伝子野生型）のがんに用いられる。●イリノテカン
カルボキシルエステラーゼにより活性代謝物SN-38となり、トポイソメラーゼIを阻害し、DNA複製を停止することで抗腫瘍作用を示す。活性代謝物であるSN-38は、UGT1A1により代謝されるため、UGT1A1遺伝子に変異があると、イリノテカンの副作用（骨髄抑制など）が起こりやすくなる。


有名芸能人がコカインを所持し、使用していた事件が報道された。地域の自治会より、健康サポート薬局の薬剤師にコカインの特徴や問題点について講演依頼があった。コカイン摂取により起こる影響について、薬剤師が地域住民に説明することになった。コカインに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

一時的に集中力が上がったような錯覚が生じる。

中枢抑制作用により、不安と緊張がやわらぎ多幸感が生じる。

身体依存が生じやすく、中断により不快な身体症状が現れる。

耐性が生じやすく、使用量・使用回数が増えていくのが特徴である。

妊婦が摂取することで、早産、流産、胎児の死亡等のリスクが上昇する。

1:正
コカインは、神経を興奮する作用があり、一時的に気分が高揚し、眠気や疲労感がなくなり集中力が上がったような錯覚が生じる。2:誤
解説1参照
3:誤
コカインは精神依存を形成するが、身体依存、耐性を生じない。4:誤
解説3参照
5:正
コカインは、胎児の血管収縮および低酸素症を引き起こし、自然流産、胎児発育不全、早産、死産、先天奇形のリスクが上昇する。


コカインの構造、代謝及び作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

神経伝達物質ドパミンと同様の骨格を有している。

バルビツール酸誘導体と同様に、中枢抑制作用を示す。

耐性が生じるのは、代謝物としてD^{9}-テトラヒドロカンナビノールが生成するためである。

妊婦が摂取すると、血管収縮作用により胎児への血流量が減少する。

体内で速やかに加水分解され、尿中に排泄される。

1:誤
コカインはトロパン骨格を有しており、ドパミン（カテコールアミン骨格を有する）と異なる骨格を有する。2:誤
コカインは中枢興奮作用を示す。3:誤
コカインは耐性を示すことはない。4:正
問240
解説5参照。5:正
コカインは体内に入るとN-脱メチル化又はエステラーゼによる加水分解により速やかに代謝され解毒される。


68歳男性。認知症の検査のため入院。問診に加え、ドパミントランスポーターシンチグラフィーを行うことになった。担当医より薬剤部に放射性医薬品の準備依頼があった。この患者の検査に使用する放射性医薬品はどれか。1つ選べ。

過テクネチウム酸ナトリウ（^{99m}Tc）注射液

フルデオキシグルコース（^{18}F）注射液

クエン酸ガリウム（^{67}Ga）注射液

塩化インジウム（^{111}In）注射液

イオフルパン（^{123}I）注射液

1:誤過テクネチウム酸ナトリウ（^{99m}Tc）注射液は、甲状腺疾患、脳疾患、唾液腺疾患、異所性胃粘膜疾患の診断に用いられる。2:誤フルデオキシグルコース（^{18}F）注射液は、脳の糖代謝診断、一般腫瘍診断に用いられる。3:誤クエン酸ガリウム（^{67}Ga）注射液は、悪性腫瘍、炎症性疾患の診断に用いられる。4:誤塩化インジウム（^{111}In）注射液は、造血骨髄の診断に用いられる。5:正イオフルパン（^{123}I）注射液は、パーキンソン症候群、レビー小体型認知症の早期診断に用いられる。<イオフルパン（^{123}I）注射液の特徴>
投与後3〜6時間に1回SPECT撮像することにより、黒質線条体ドパミン神経終末部のドパミントランスポーターの分布を反映する画像が得られる。パーキンソン症候群、レビー小体型認知症の診断制度の向上が期待できる。


この検査で使用する画像診断法はどれか。1つ選べ。

1:誤過テクネチウム酸ナトリウ（^{99m}Tc）注射液は、甲状腺疾患、脳疾患、唾液腺疾患、異所性胃粘膜疾患の診断に用いられる。2:誤フルデオキシグルコース（^{18}F）注射液は、脳の糖代謝診断、一般腫瘍診断に用いられる。3:誤クエン酸ガリウム（^{67}Ga）注射液は、悪性腫瘍、炎症性疾患の診断に用いられる。4:誤塩化インジウム（^{111}In）注射液は、造血骨髄の診断に用いられる。5:正イオフルパン（^{123}I）注射液は、パーキンソン症候群、レビー小体型認知症の早期診断に用いられる。<イオフルパン（^{123}I）注射液の特徴>
投与後3〜6時間に1回SPECT撮像することにより、黒質線条体ドパミン神経終末部のドパミントランスポーターの分布を反映する画像が得られる。パーキンソン症候群、レビー小体型認知症の診断制度の向上が期待できる。


医療従事者が入院患者の採血を行い、患者の血液が付着した針を廃棄しようとした際、誤って指に針を刺してしまった。そこで、針刺し事故対応マニュアルに従い対処することになった。診療録で当該患者の情報を確認したところ、血中HBs抗原とHBe抗原がともに陽性であった。受傷した医療従事者は10年前にB型肝炎ワクチンの接種歴があるが、血中抗HBs抗体価を調べたところ、陰性であった。感染制御部から薬剤部に対し、必要な薬剤確保の依頼があった。この受傷者に対して投与する薬剤の組合せとして正しいのはどれか。1つ選べ。

指に刺してしまった針を使用していた患者の血液中におけるHBs抗原とHbe抗原がともに陽性であり、受傷した医療従事者の血中抗HBs抗体価が陰性であることから、針刺し事故後のB型肝炎の感染を予防する目的でポリエチレングルコール処理抗HB人免疫グロブリンと組換え沈降B型肝炎ワクチンを投与する必要がある。


下記のうち、感染性廃棄物として廃棄する必要がないのはどれか。1つ選べ。

この患者に使用した輸液セットのチューブ及び針

この患者の血液が付着したので、高圧蒸気法で滅菌処理したガーゼ

受傷者の傷口の洗浄、消毒に使用したガーゼ

受傷者の抗HBs抗体の検査の際に血液を扱った器具

受傷者への薬剤投与のために包装を開封したが、使用しなかった注射針

1:感染性廃棄物として廃棄する必要がある
B型肝炎は5類感染症であることから、この患者に使用した医療材料は感染性廃棄物に該当する。2:感染性廃棄物として廃棄する必要がない
血液が付着したガーゼは感染性廃棄物であるが、滅菌処理をした場合、感染性廃棄物として廃棄する必要はない。3:感染性廃棄物として廃棄する必要がある
B型肝炎は5類感染症であることから、受傷者の傷口の洗浄、消毒に使用したガーゼは感染性廃棄物に該当する。4:感染性廃棄物として廃棄する必要がある
病原微生物に関連した試験、検査等に用いられたものは感染性廃棄物に該当する。5:感染性廃棄物として廃棄する必要がある
血液等が付着していない鋭利なものは感染性廃棄物と同等の取扱いをする。


30歳女性。少し前から物が二重に見えることがあり、最近は階段を上るときに下肢のだるさを感じるようになった。また、夜は歯磨き程度でも腕が疲れるようになったため受診した。早期の重症筋無力症と診断され、以下の薬剤が処方された。この患者の処方に関する記述のうち適切なのはどれか。2つ選べ。

処方1は疾患の根治を目的として処方されている。

処方1の発現頻度の高い注意すべき副作用として腹痛がある。

処方2の重大な副作用として低血糖がある。

処方3は、血清カリウム値を低下させる薬物との併用は禁忌である。

処方3を服用中は、感染症対策としての乾燥弱毒生風しんワクチンの接種は勧められない。

1:誤
重症筋無力症は、神経筋接合部・シナプス後膜上にあるアセチルコリン受容体に対する自己抗体によりアセチルコリン受容体が変性し、神経筋接合部の刺激伝導系が障害される自己免疫疾患である。ピリドスチグミンは、コリンエステラーゼ阻害薬であり、アセチルコリン濃度を上昇することで重症筋無力症の症状を軽減させる目的で処方されている。2:正
ピリドスチグミンの発生頻度の高い副作用として、下痢、腹痛、発汗、線維性痙攣などがある。3:誤
プレドニゾロンは、副腎皮質ステロイド性薬であり、副作用として高血糖を誘発することがある。4:誤
タクロリムスは、高カリウム血症を発現することがあるため、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン）と併用禁忌である。5:正
タクロリムス服用中は、免疫力が低下するため、生ワクチン（乾燥弱毒生麻しんワクチン、乾燥弱毒生風しんワクチン、経口生ポリオワクチン等）接種は勧められない。


処方薬の服用により、症状の改善がみられたが、帯状疱疹を発症するとともに、下痢が顕著になった。帯状疱疹と下痢の発症のそれぞれに関係する薬物の作用機序として最も適切なのはどれか。2つ選べ。

コリンエステラーゼ阻害作用

カルシニューリン阻害作用

糖新生促進作用及び糖利用抑制作用

脂肪酸分解促進作用及び脂肪産生促進作用

IL-2（インターロイキン-2）受容体遮断作用

・下痢の発症
ピリドスチグミンのコリンエステラーゼ阻害作用により、アセチルコリン濃度が上昇し、消化管運動が促進することで下痢を発症したと推察される。・帯状疱疹の発症
タクロリムスのカルシニューリン阻害作用により、免疫力が低下し、帯状疱疹を発症したと推察される。


55歳男性。コンピューター関連企業に勤務しており、勤務時間中は長時間コンピューターの画面を見ることが多い。1年前、目のかすみや視野がぼやけることがあり眼科を受診したところ、緑内障と診断され処方1にて治療を行っていた。今回の受診の際、眼圧が高くなっていることを指摘され、処方2が追加となった。追加された処方薬に対する薬剤師による指導内容として、適切なのはどれか。1つ選べ。

同時に点眼する際には、処方2の薬剤を先に点眼すること。

点眼後は瞬きをして薬液を目の表面全体によくなじませること。

点眼直後に目がべたついた場合は、すぐに医師又は薬剤師に連絡すること。

点眼後に息苦しい感じがあったら、すぐに医師又は薬剤師に連絡すること。

副作用として血圧上昇に注意すること。

1:誤
処方2は持続性点眼液であり、涙液中のナトリウムイオンによりゲル化することから他の点眼薬を併用する場合には、本剤投与前少なくとも10分間の間隔をあけて投与する。2:誤
点眼後まばたきをすると、薬液が飛び散るため、まばたきをせず閉眼する必要がある。3:誤
処方2は、点眼後ゲル化するため、点眼直後に目がべたつくことがあるが、数分で改善する。4:正
チモロールは\beta 遮断薬であるため、全身性の副作用として、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、徐脈等の不整脈や血圧低下を起こすことがある。5:誤
解説4参照


薬剤師による適切な指導内容の根拠として正しいのはどれか。1つ選べ。

ぶどう膜強膜流出経路からの眼房水流出効果が持続する。

虹彩や眼瞼への色素沈着が起こる。

血漿浸透圧の上昇により眼房水産生が増加する。

アドレナリン\beta 受容体遮断効果が全身に及ぶ。

眼房水産生に対する抑制効果が持続する。


75歳男性。大腸がんステージIVに対して、mFOLFOX6療法により治療中である。原発巣の痛みに対し、処方1の薬剤が投与されていたが痛みのコントロー ルが不十分であった。そのため、処方 2を追加（1週間ごとに増量）したところ、NRS（Numerical Rating Scale）は6/10から徐々に低下し持続痛はほとんどなくなり、開始16日目にはNRSは2/10となった。しかし、開始18日目に下痢、発汗、発熱、見当識障害が出現し、開始25日目に不眠、焦燥感、体重減少を訴え、処方薬による副作用が疑われ、血液検査を行った。検査値: 血清クレアチニン0.9mg/dL、BUN 31mg/dL、AST38U/L、ALT45U/L、総ビリルビン1.2 mg/dL 副作用発現の作用機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

セロトニン再取り込み阻害作用

アドレナリン\alpha _{2}受容体刺激作用

電位依存性 Ca^{2+}チャネル阻害作用

オピオイド\micro受容体刺激作用

シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害作用

本症例では、アセトアミノフェンとアミトリプチリンを投与していたが、痛みコントロールが不良であるため、トラマドールが徐々に増量された。それにより痛みが改善したが、トラマドールの増量に伴い、下痢、発汗、発熱、見当識障害が出現し、さらに不眠、焦燥感、体重減少が現れた。血液検査の結果、肝機能には問題ないが、腎機能の低下（BUN: 高値）が認められた。副作用の経過、併用薬（アミトリプチリン+トラマドール）、腎機能の低下（トラマドールの排泄遅延）より、本症例では、セロトニン再取り込み阻害作用増強によるセロトニン症候群が誘発されたと推察される。


副作用の改善を目的とした医師への処方提案として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アセトアミノフェンを中止し、オキシコドンに切り替える。

アミトリプチリンを中止し、トラマドールを増量する。

アミトリプチリンを中止し、デュロキセチンに切り替える。

トラマドールを中止し、オキシコドンに切り替える。

トラマドールを中止し、メサドンに切り替える。

本症例では、「アミトリプチリンとトラマドールの併用」及び「トラマドールの増量」によりセロトニン症候群が現れていることから、アミトリプチリン又はトラマドールをセロトニン再取り込み阻害作用のない薬剤に変更することが望ましい。また、メサドンは他の強オピオイドから切り替えて使用することから、トラマドール（弱オピオイド）からメサドンに切り替えることは不適切である。これらのことから、副作用の改善を目的として、「トラマドールを中止し、オキシコドンに切り替える。」と提案することが最も適切である。


23歳女性。母親に連れられて病院を受診した。母親の話では、幻覚や妄想と思われるような意味の分からないことを話すようになったとのこと。今年、大学を卒業して企業で働き始めたが、最近は欠勤気味であった。患者は統合失調症と診断され、ハロペリドールによる治療を開始した。しかし、手の震えなどの錐体外路症状の訴えが患者からあったため、医師より代替薬について相談があった。この患者に対し、薬剤師が推奨できる薬物として適切なのはどれか。2つ選べ。

本症例では、ハロペリドールのドパミンD_{2}受容体遮断作用により黒質-線条体のドパミン経路が抑制され、錐体外路症状が現れたと推察される。ハロペリドールのドパミンD_{2}受容体遮断作用による錐体外路症状を改善するためには、セロトニン5-HT_{2A}受容体遮断作用を有する薬剤に変更することが推奨される。1:誤
ブロムペリドール、スピペロンは、ハロペリドールと同様にドパミンD_{2}受容体遮断作用による錐体外路症状を起こしやすい。2:誤
解説1参照
3:正
アリピプラゾールは、セロトニン5-HT_{2A}受容体遮断作用を有するため、錐体外路症状を起こしにくい。4:正
リスペリドンは、ドパミンD_{2}受容体遮断作用を有するが、セロトニン5-HT_{2A}受容体遮断作用を有することから錐体外路症状を起こしにくい。5:誤
クロザピンは治療抵抗性の統合失調症に用いられるため、本症例においてハロペリドールの代替薬として用いることは不適切である。


医師に提案したそれぞれの薬物のもつ作用の特徴として、適切なのはどれか。2つ選べ。

セロトニン 5-HT_{2A}受容体遮断作用

ヒスタミンH_{1}受容体遮断作用

ドパミンD_{2}受容体部分刺激作用

アセチルコリンM_{1}受容体遮断作用

アドレナリン\alpha _{1}受容体部分刺激作用

アリピプラゾールは、ドパミンD2受容体部分刺激作用、セロトニン5-HT_{2A}受容体遮断作用、セロトニン5-HT_{1A}受容体部分刺激作用を有する。また、リスペリドンは、ドパミンD_{2}受容体遮断作用、セロトニン5-HT_{2A}受容体遮断作用を有する。


55歳男性。10年前に高血圧を指摘され、5年前からニフェジピン徐放錠を服用している。血圧は良好にコントロールされていたが、最近は軽い胸痛を感じることがあった。1週間前、出勤で階段を上っているときに胸部激痛と背部痛が出現し、冷や汗と呼吸困難、意識障害も生じたため救急搬送された。冠動脈造影検査にて左前下行枝の高度狭窄が認められ、心筋梗塞と診断された。直ちにカテーテル治療により薬剤溶出ステントが留置された。身体所見:体温36.3^{\circ} C、血圧145/90mmHg、脈拍75回/分、呼吸数15回/分 現在、以下の処方薬による治療を受けている。しかし、血圧コントロール不良のため、降圧薬の追加について医師より薬剤師に相談があった。追加が推奨される心筋梗塞後に用いられる薬物として適切なのはどれか。2つ選べ。

アムロジピンベシル酸塩

メトプロロール酒石酸塩

エナラプリルマレイン酸塩

心筋梗塞後に血圧コントロール不良な場合には、心リモデリング・心不全予防効果を有するRA系阻害薬（ACE阻害薬、ARB）、\beta 遮断薬を追加することが推奨される。


前問で推奨された薬物の1つ(薬物Aとする)を追加して治療を行っていたが、狭心症発作を起こした。そこでジルチアゼムが追加処方されたが、徐脈が起きたため、ジルチアゼムとの相互作用を疑い薬物Aを中止した。中止した薬物Aの作用として正しいのはどれか。1つ選べ。

ブラジキニン分解抑制

心筋L型Ca^{2+}チャネル遮断

血管平滑筋アドレナリン\alpha _{1}受容体遮断

血管平滑筋可溶性グアニル酸シクラーゼ活性化

心筋アドレナリン\beta _{1}受容体遮断

ジルチアゼムは、血管平滑筋のL型カルシウムチャネルを遮断するとともに心筋のCa^{2+}チャネルも遮断し、心収縮力及び心拍数を減少させるため、\beta 受容体遮断薬と併用すると作用が増強し、徐脈、房室ブロック、洞房ブロックなどが現れることがある。


52 歳女性。全身倦怠感と微熱、手足の関節痛と朝のこわばりを訴えて受診したところ、関節リウマチと診断された。メトトレキサート過敏症の既往歴があるため、代替薬について、医師より薬剤師に相談があった。医師に推奨すべきメトトレキサートの代替薬として適切なのはどれか。2つ選べ。

現在、関節リウマチの薬物療法では、メトトレキサートが中心的薬剤として用いられている。メトトレキサートを用いることができる場合には、早期よりメトトレキサートを用い、メトトレキサートを用いることができない場合には、早期よりメトトレキサート以外のDMARDsを用いる。メトトレキサート、DMARDsを用いても治療目標を達成できない場合には、他のDMARDsを用いるか、生物学的製剤を追加することを検討する。上記より、メトトレキサートを用いることができない場合、DMARDsであるレフルノミドやサラゾスルファピリジンが用いられる。なお、選択肢4のインフリキシマブを関節リウマチに用いる場合、メトトレキサートを併用することが必須とされているため、メトトレキサートを用いることができない場合、インフリキシマブも用いることができない。


医師に推奨すべきそれぞれの薬物の作用機序はどれか。2つ選べ。

シクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害

ピリミジンヌクレオチドの合成抑制

T細胞及びマクロファージでのサイトカイン産生抑制

オピオイド\micro 受容体の刺激

・レフルノミドの薬理作用
活性代謝物がピリミジンの生合成に関わるジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼの活性を阻害し、核酸合成を阻害することによりリンパ球の活性、増殖を抑制する。・サラゾスルファピリジンの薬理作用
炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を示す。また、T細胞、マクロファージの作用を抑制し、抗リウマチ作用を示す。


23歳女性。医療系大学の学生で現在、学外実習を行っている。最近、実習先への電車移動中に腹痛を伴う下痢を経験するようになり、電車を利用するのが怖くなった。近医を受診し精密検査を受けた結果、下痢型の過敏性腸症候群と診断され、以下の処方による治療が行われている。2週間経っても症状の改善がみられなかったため、薬剤の追加が検討された。追加薬剤の候補として、適切なのはどれか。2つ選べ。

ロペラミド塩酸塩カプセル

チキジウム臭化物カプセル

ラモセトロン塩酸塩口腔内崩壊錠

1:誤
ドンペリドンは、ドパミンD_{2}受容体遮断薬であり、悪心・嘔吐に用いられる。2:正
ロペラミドは、腸管の副交感神経終末にあるオピオイド\micro受容体を刺激し、アセチルコリンの遊離を抑制することで腸管運動を抑制するため、下痢型の過敏性超症候群に用いられる。3:誤
メサラジンは、5-アミノサリチル酸製剤であり、炎症性腸疾患に用いられる。4:誤
チキジウムは、抗コリン薬であり、胃酸分泌抑制、ガストリン分泌抑制、消化管運動抑制作用を示すため、胃炎・胃・十二指腸潰瘍、腸炎、過敏性腸症候群などに用いられる。本症例では、抗コリン作用を有するメペンゾラートを投与しても症状が改善していないため、同様の作用を有するチキジウムを追加することは推奨されない。5:正
ラモセトロンは、セロトニン5-HT_{3}受容体遮断薬であり、下痢型の過敏性腸症候群に用いられる。


候補となるそれぞれの薬物の作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

ドパミンD_{2}受容体遮断

セロトニン5-HT_{3}受容体遮断

オピオイド\micro 受容体刺激

ロイコトリエンB_{4}産生阻害

アセチルコリンM_{3}受容体遮断

問258解説参照


57歳女性。大腿骨頸部骨折の治療を目的とした手術のために本日入院した。手術は4日後に予定している。病棟担当薬剤師が患者の持参薬を確認したところ、下記5種類の薬剤を所持していた。持参薬 アムロジピンべシル酸塩錠 アトルバスタチンカルシウム水和物錠 アルファカルシドールカプセル ラロキシフェン塩酸塩錠 ロキソプロフェンナトリウム水和物錠 医師に休薬を提案すべき薬剤として適切なのはどれか。1つ選べ。

アムロジピンべシル酸塩錠

アトルバスタチンカルシウム水和物錠

アルファカルシドールカプセル

ロキソプロフェンナトリウム水和物錠

ラロキシフェンを投与すると、静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症, 肺塞栓症, 網膜静脈 血栓症を含む）のリスクが上昇するため, 長期不動状態 （術後回復期, 長期安静期等）に入る 3 日前には服用を中止し, 完全に歩行可能になるまでは投与を再開しないこととされている。


手術前から休薬すべき薬剤のその理由となる副作用はどれか。1つ選べ。


53歳男性。2型糖尿病、高血圧症及び高コレステロール血症（非家族性）のため、生活習慣の改善に加え以下の処方による治療を行っている。しかし、LDL-Cの改善が認められたものの、そのコントロールが不十分なので処方の追加について医師から薬剤師に相談があった。家族歴: 父親が50歳で心筋梗塞 検査値: 血圧131/79mmHg、血清クレアチニン値1.1mg/dL、HbA1c6.7%（NGSP値）、LDL-C 179mg/dL、HDL-C 42mg/dL、TG（トリグリセリド）120mg/dL、CK（クレアチンキナーゼ）57U/L、AST 53IU/L、ALT 41IU/L 医師へ提案する薬物として、適切なのはどれか。2つ選べ。

脂質異常症の診断基準は、LDLコレステロール: 140mg/dL以上、HDLコレステロール: 40mg/dL未満、トリグリセリド: 150mg/dL以上であることから、本患者は高LDLコレステロール血症（LDL-Cコントロールが不十分）であると推察される。選択肢のうち、本処方に追加することで高LDLコレステロール血症の改善を期待できるのは、エゼチミブとエボロクマブである。エゼチミブは、小腸壁のコレステロールトランスポーターであるNPC1L1に結合し、コレステロールの吸収を選択的に阻害することから、本処方にエゼチミブを追加すると高LDLコレステロール血症の改善を期待できる。また、エボロクマブは、LDL受容体分解促進タンパク質であるPCSK9に高い親和性を示し、PCSK9のLDL受容体への結合を阻害することでリソソームによるLDL受容体の分解を抑制し、LDL受容体の細胞膜へのリサイクリング増加作用を有していることから、本処方にエボロクマブを追加すると高LDLコレステロール血症の改善を期待できる。なお、エボロクマブは、HMG-CoA還元酵素阻害薬で効果不十分、又はHMG-CoA還元酵素阻害薬による治療が適さない場合の家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症に用いられる。


提案した薬物それぞれの作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

コレステロールトランスポーター（NPC1L1）を阻害することで小腸における食物由来のコレステロール吸収を抑制する

SREBP-1cを抑制し、肝臓でのTG合成を抑制する。

リソソームにおけるLDL受容体の分解を抑制し、LDL受容体の細胞膜へのリサイクリングを増加させる。

ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPAR\alpha ）を刺激することでTGの加水分解を促進させる。

問262の解説参照


73歳男性。胃全摘出術後4日目に発熱があり、CRPも上昇していた。胸部単純レントゲン写真で右下肺野に浸潤影を認め、喀痰培養の結果にてMRSAが検出されたため、バンコマイシンの投与を開始した。7日間投与したが効果が得られなかったため、病棟担当薬剤師に薬剤の変更について医師から相談があり、作用機序の異なるリネゾリドの静脈内投与を提案した。検査値: 体温38.1^{\circ} C、CRP 5.8mg/L、Ccr 44.5mL/min、赤血球数 420\times 10^{4}/\micro L、白血球数4,000/\micro L、血小板数 25\times 10^{4}/\micro L リネゾリドの作用機序はどれか。1つ選べ。

細菌内で還元されたニトロ化物が細菌のDNAを切断する。

細菌の細胞壁合成の初期段階でN-アセチルムラミン酸の合成を阻害する。

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNAの高次構造形成を阻害する。

細菌のペニシリン結合タンパク質に共有結合する。

細菌のリボソームと結合し、翻訳過程の70S開始複合体の形成を阻害する。

リネゾリドは、リボソームRNAに結合し、翻訳過程の70S開始複合体（mRNA、小サブユニット、fMet-tRNA、大サブユニットが結合した複合体）の形成を阻害することで抗菌活性を示す。


リネゾリドをこの患者に使用する上での留意点として適切なのはどれか。2つ選べ。

投与終了1〜2時間後の血中濃度を測定する必要がある。

効果不十分な場合は、点滴静注時間を15分に短くすることで効果を高めることができる。

中等度腎障害のため、減量して投与する。

骨髄抑制を起こすことがあるので、定期的に血液検査を行う。

経口投与が可能な状態になったら、経口剤への切り替えを提案する。

1:誤
リネゾリドは、腎障害、軽度から中等度の肝障害において体内動態がほとんど変化しないため、TDMを必要としない。


68歳男性。狭心症。かかりつけ医を受診し、定期的に処方1の薬剤を服用している。来局時の聞き取りにより、この患者は最近、他の医療機関で非小細胞肺がんと診断され、エルロチニブ塩酸塩錠による化学療法の実施が予定されているとのことであった。薬剤師は、かかりつけ医に化学療法に関する聞き取りの内容を伝え、処方変更について提案した。その内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アスピリン腸溶錠を中止する。

エソメプラゾールマグネシウム水和物カプセルを中止する。

エソメプラゾールマグネシウム水和物カプセルをラニチジン錠に変更する。

ビソプロロールフマル酸塩錠を中止する。

ビソプロロールフマル酸塩錠をベラパミル塩酸塩錠に変更する。

胃酸分泌抑制作用を示す薬（プロトンポンプ阻害薬、H_{2}受容体拮抗剤）により持続的に胃内pHが上昇すると、エルロチニブの溶解度が低下し、吸収が低下する可能性がある。そのため、エルロチニブ塩酸塩による化学療法を実施する場合には、プロトンポンプ阻害薬（エソメプラゾールなど）、H_{2}受容体拮抗剤を中止する必要がある。


処方変更をしない場合に問題となる、エルロチニブの体内動態の変化として適切なのはどれか。1つ選べ。


65歳男性。花粉症のため近医を受診した。医師が服用中の薬について確認したところ、以下の処方による治療を受けていることがわかった。そこで、医師は地域連携の会議等でよく顔を合わせている薬剤師に電話して、抗アレルギー剤の選択について相談した。以下の抗アレルギー剤のうち、処方を避けることが望ましい薬剤として、医師に伝えるのはどれか。1つ選べ。

ケトチフェンフマル酸塩錠

ジフェンヒドラミン塩酸塩錠

レボセチリジン塩酸塩錠

本患者は、沈降炭酸カルシウムを服用していることから「透析中の慢性腎不全」であると考えられる。レボセチリジン塩酸塩は、高い血中濃度が持続するおそれがあるため、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）のある患者には投与禁忌である。このことから、レボセチリジン塩酸塩は、本患者に対して処方しないことが望ましい。


その薬剤の処方を避けることが望ましい理由として、適切なのはどれか。1つ選べ。

テルミサルタンの血漿タンパク結合を阻害するため。

テルミサルタンの代謝を阻害するため。

沈降炭酸カルシウムへの吸着により、その薬物の薬効が減弱するため。

肝機能障害患者では、その薬物の活性代謝物への代謝が抑制されるため。

腎機能障害患者では、その薬物の高い血中濃度が持続するため。


58歳男性。体重60kg。生体腎移植を受けるため入院した。持病である胃潰瘍、高コレステロール血症及び三叉神経痛の治療のため、以下の薬剤を服用している。この患者に対し、手術前にタクロリムス12mgに相当するタクロリムス水和物徐放性カプセルを経口単回投与した。タクロリムスの血中濃度を数回測定し、解析したところ、血中濃度時間曲線下面積が720ng・h/mLとなり、これは母集団平均値の約2倍であった。病棟担当薬剤師は、術後の投与量設定を医師と打ち合わせるため、タクロリムスの血中濃度が高値となった原因を探索した。原因として可能性が高いのはどれか。1つ選べ。

CYP2C19の変異型遺伝子をホモで有している

CYP3A5の変異型遺伝子をホモで有している

ラベプラゾールナトリウム錠の併用

ピタバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠の併用

カルバマゼピン錠の併用

タクロリムスは肝臓や消化管に存在するCYP3A4/5によって代謝され、その寄与率はCYP3A5がCYP3A4の約1.5倍である。このことからCYP3A5は、タクロリムスの代謝に重要な役割を果たしている。CYP3A5には遺伝子多型が存在し、CYP3A5の変異型遺伝子をホモで有している患者は、CYP3A5活性を持たす、CYP3A5でタクロリムスを消失させることができないため、タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。


術後、タクロリムス水和物徐放性カプセルを経口投与し、定常状態におけるタクロリムスの平均血中濃度を10ng/mLとしたい。この患者に対するタクロリムスの1日投与量（mg/day）として最も適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、この患者におけるタクロリムスの全身クリアランス及びバイオアベイラビリティは腎移植前後で変化しないものとする。

繰り返し投与時の投与量Dは以下の式より求めることができる。CL_{tot}: 全身クリアランス、C_{ss}: 平均血中濃度、\tau : 投与間隔、F: バイオアベイラビリティ●手術前のデータより経口クリアランス（CL_{tot}/F）を求める。経口投与時の血中濃度時間曲線下面積AUCは下記の式で表すことができる
上記の式より、タクロリムス12mgを経口単回投与した時の血中濃度時間曲線下面積が720ng・h/mLであることから、経口クリアランスは、下記のように求めることができる。（注: 後ほど代入して用いるため、ここでは分数のままにしておく）
●平均血中濃度を10ng/mLとするときのタクロリムスの1日投与量D（mg/day）を求める。


54歳女性。152cm、48kg。高血圧、脂質異常症、深在性皮膚真菌症の治療のため処方1と処方2の薬剤を服用していた。その後、深部静脈血栓塞栓症を発症し、その治療のため処方3が追加となった。PT-INRを治療目標域に到達させるため、ワルファリン投与量の調節を試みたが、PT-INRが3.0〜6.0で推移し、コントロールが困難であった。医師は患者や薬剤師と相談し、薬物動態関連遺伝子の多型を検査することにした。多型を検査すべき遺伝子として、適切なのはどれか。1つ選べ。

ワルファリンには光学異性体であるS体（薬理活性が高い）とR体が含まれており、S体はCYP2C9により代謝され、R体はCYP1A2とCYP3A4により代謝されるため、CYP2C9がワルファリンの薬理活性に影響を与える。また、本症例では、PT-INRが高値を示している（ワルファリンによる治療を行う場合のPT-INRの目安は2.0〜3.0）ことから、ワルファリンによる抗凝固作用が強く現れていると考えられる。これらのことから、本症例ではCYP2C9の多型について検査すべきである。


遺伝子多型検査の結果、ホモの変異を有することが判明し、医師は代替薬について薬剤師に相談した。医師に提案すべき抗血栓薬として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩カプセル

チクロピジン塩酸塩錠

ワルファリン（抗凝固薬）の代替薬を提案する必要があるため、血小板凝集抑制薬（シロスタゾール錠、チクロピジン塩酸塩錠）を提案することは不適切である。また、本患者はイトラコナゾールを服用しているため、イトラコナゾールと併用禁忌であるダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩カプセルとリバーロキサバン錠を提案することは不適切である。


14歳女児。身長160cm、体重52kg。造血幹細胞移植後の真菌感染症予防のため、フルコナゾールカプセルで管理を行っていた。しかし、画像診断や検査値などからアスペルギルス症が疑われ、注射用ボリコナゾールが投与されることになった。検査値: AST 25IU/L、ALT 37IU/L、\gamma -GTP 40IU/L、血清クレアチニン値 0.7 mg/dL 病棟担当薬剤師は、注射用ボリコナゾールの投与にあたり、処方監査を行い、投与後のモニタリングについて検討した。薬剤師の対応として適切なのはどれか。2つ選べ。

経口剤への変更を提案する。

体重あたりの用量(mg/kg)が、成人の標準用量よりも低用量で開始されていることを確認する。

ボリコナゾールによって代謝が強く阻害される薬剤が併用されていないことを確認する。

ボリコナゾールの血漿中濃度は 24 時間以内に定常状態に達すると考えられるため、TDM用の採血は投与開始日の翌日に行う。

重篤な肝障害が現れることがあるので、肝機能を定期的にモニタリングする。

1:誤
小児に対して、ボリコナゾールを使用する際には、注射用から投与を開始することとされている。なお、患者の状態に応じて、経口投与可能であると医師が判断した場合に、錠剤またはドライシロップ剤に切り替えることができるが、投与開始から1週間未満で注射剤から経口剤に変更した際の有効性及び安全性は検討されていないため、経口剤への切り替えについては、慎重に判断することとされている。2:誤
注射用ボリコナゾールの用法・用量を以下に示す。3:正
ボリコナゾールは、CYP2C19、2C9、3A4阻害作用を有しているため、本剤を使用する際には、ボリコナゾールによって代謝が強く阻害される薬剤が併用されていないことを確認する必要がある。4:誤
ボリコナゾールは、投与開始5〜7日で定常状態に到達するため、TDM用の採血は投与開始5〜7日目の行う。5:正
重篤な肝障害が現れることがあるため、投与するにあたっては、観察を十分に行い、肝機能検査を定期的に行うこととされている。


初日はボリコナゾールとして1回300mgを1日2回、2日目以降は1回200mgを1日2回点滴静注し、治療を行ったが、症状やレントゲン陰影の改善はみられなかった。この患者におけるボリコナゾールの定常状態での平均血漿中濃度は1.0mg/Lであったため、薬剤師は治療域に達していないと判断した。この患者における定常状態における平均血漿中濃度を2.5mg/Lとしたい。ボリコナゾールの1日投与量（mg/day）として最も適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、ボリコナゾールの定常状態における平均血漿中濃度と体内からの消失速度の関係はMichaelis-Menten式で表され、K_{m}値は0.50mg/Lとする。

①: V_{max}を求める
ボリコナゾールの定常状態における平均血漿中濃度と体内からの消失速度の関係は、Michaelis-Menten式で表されることから、平均血漿中濃度Cと消失速度は下記の式で表される。また、定常状態では、投与速度=消失速度が成立し、投与速度=400mg/dayでの定常状態における平均血漿中濃度=1.0mg/Lであることから、V_{max}を求めるを以下のように求めることができる。②: 平均血漿中濃度を2.5mg/Lとした時のボリコナゾールの1日投与量（mg/day）を求める。


47歳男性。1年前に潰瘍性大腸炎と診断され、メサラジンで治療を受けていた。しかし、コントロール不良のため、アザチオプリンが投与されることになった。薬剤師が処方監査の際、検査値を確認したところ、あるウイルスの既感染者であることに気付き、ウイルスの再活性化に注意しながらアザチオプリンを投与するように医師に提案した。検査値: ALT 13IU/L、AST 20IU/L、HCV抗体（-）、HBs抗原（-）、HBs抗体（-）、HBc抗体（+）、eGFR 39mL/min/1.73m^{2} 検査値から判断して、この患者において、再活性化に注意すべきウイルスはどれか。1つ選べ。

HBc抗体（+）であることから、現在B型肝炎ウイルスに感染している可能性があるため、B型肝炎ウイルスの再活性化に注意する必要がある。


アザチオプリンで治療を継続していたところ、9ヶ月後にウイルスの再活性化が確認され、患者の腎機能を考慮して、核酸アナログであるテノホビルアラフェナミドフマル酸塩に変更されることになった。テノホビルアラフェナミドはテノホビルの経口吸収性を改善したプロドラッグであり、同様のプロドラッグとしてテノホビルジソプロキシルが臨床で先行使用されている。いずれのプロドラッグも血漿中や標的細胞中で加水分解されてテノホビルとなり、さらに細胞内でリン酸化されて活性代謝物のテノホビル二リン酸となり、抗ウイルス作用を発現する。また、テノホビルアラフェナミドの「:ア:」は、テノホビルジソプロキシルに比べて「:イ:」。その結果、テノホビルアラフェナミドを投与すると、標的細胞内において、テノホビル二リン酸がより高い濃度で産生される。「:ア:」及び「:イ:」に適する語句の組合せとして最も適切なのかどれか。1つ選べ。

テノホビル アラフェナミド（TAF）は、テノホビル（TFV）をホスホンアミデートで修飾したプロドラッグである。TAFは、同じTFVのプロドラッグであるテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）より血漿中での加水分解速度が遅くすることで、活性リン酸化代謝物を標的細胞内でより高い濃度で産生することを可能にした製剤である。


5歳女児。熱や咳の症状があり母親に連れられて受診し、下記内容の処方箋を持って来局した。母親との会話において、子どもは以前にも散剤や顆粒剤を服用したことがあり、問題なく飲めたとのことであった。また、母親が右手に包帯をしており、物を取扱いにくいため、一包にまとめて欲しいと医師に申し入れ済みとのことであった。薬剤師はこの処方の調剤方法を検討するため、アスベリン^{®}散と幼児用PL配合顆粒の処方量を十分に振とう混合してみた。このときの状態を模式的に表す図として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アスベリン®散と乳幼児PL配合顆粒は粒子径が異なるため、振とう混合しても分離する。一般に粒子径の大きいものは上に粒子径の小さいものは下になる。


前問での検討結果を踏まえて、この患者に対する最も適切な調剤方法はどれか。1つ選べ。

両剤を計量し、乳鉢にて、乳棒で混和し分包した。

アスベリン®散を乳糖で賦形したものと幼児用PL配合顆粒を、2段分割（2度撒き）で分包した。

両剤を計量し、乳鉢にて、スパーテルで混和し分包した。

幼児用PL配合顆粒を調剤用ミルで粉砕してから、アスベリン®散と乳棒・乳鉢にて混和し分包した。

アスベリン®散を乳糖で賦形したものをふるいで篩過してから、幼児用PL配合顆粒と乳棒・乳鉢にて混和し分包した。

粒子径の異なるものは、混合せず2段分割（2度撒き）で分包することで均等に分包することが可能である。


食道がん全摘出後の患者（体重65kg）の栄養管理として、高カロリー輸液による中心静脈栄養法が実施されていた。NST（栄養サポートチーム）が患者ラウンドを行った際に、患者の皮膚状態が乾燥し、鱗状になっていることを発見した。NSTの薬剤師は、必須脂肪酸欠乏を疑い、医師らとともに他の臨床症状や検査値を確認した。協議の結果、静注用脂肪乳剤（イントラリポス^{®}輸液20%、100mL、1本）を投与することになった。看護師から病棟薬剤師に、静注用脂肪乳剤を投与する時の注意点について質問があった。薬剤師による説明として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

遮光して投与してください。

ゆっくり（3時間以上かけて）投与してください。

高カロリー輸液に混合してください。

ポリカーボネート製三方活栓を使用してください。

0.2\micro m孔径の輸液フィルターを用いて投与してください。

1:誤
暗所に保管する必要があるが、投与時は遮光する必要はない。2:正
通常、1日250mL（ダイズ油として20%液）を3時間以上かけてゆっくり点滴静注する。3:誤
投与する際には他の薬剤に混合することなく、単剤で投与する必要がある。4:誤
脂肪乳剤であるため、接合部がポリカルボネート製の輸液セット等を使用した場合、その接合部にひび割れが生じ、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性がある。5:誤
人工脂肪粒子の大きさは100〜700nm（平均: 約400nm）であることから、200nm（0.2\micro m）のフィルターを通過しない。フィルターを使用する場合には、脂肪乳剤用のフィルター（孔径1.2\micro m）のフィルターを用いる。


今回投与されることになった静注用脂肪乳剤には以下の成分が含まれている。前問における説明の理由として正しいのはどれか。1つ選べ。

脂肪乳剤の乳濁安定性を高めるため。

精製大豆油の分解を抑えるため。

精製卵黄レシチンの添加により投与器具への有効成分の吸着を抑えるため。

濃グリセリンが脂肪粒子の最大粒子径を0.2\micro m以下にする目的で添加されているため。

血中での過剰な脂肪粒子の停滞を防ぐため。

体内で脂肪乳剤が利用されるためには、幾つかの代謝経路を経なければならない。投与速度が速いと代謝速度が限界を超えて代謝が間に合わなくなり、脂肪利用率が低下し、血中で過剰な脂肪粒子の停滞を呈する。このことから、本剤を投与する際には、3時間以上かけてゆっくり点滴静注する必要がある。


73歳女性。卵巣がんStageIIIcに対してTC（パクリタキセル+カルボプラチン）療法を施行していたが6ヶ月後に再発した。そこで2次療法として、ドキソルビシン塩酸塩をMPEG-DSPE^{（注）}修飾リポソームに封入した注射剤（ドキシル^{®}注）を導入することになった。ドキシル^{®}注に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

添加物に卵由来の成分が含まれているので、卵アレルギーの患者には慎重に投与する。

ステルス機能を有する能動的ターゲティング製剤である。

希釈には生理食塩液を使用する。

従来のドキソルビシン塩酸塩製剤に比べて、インフュージョンリアクションが現れやすい。

リポソームへの MPEG-DSPE 修飾により、細網内皮系に異物として認識されにくい。

1:誤
添加物に大豆由来の成分が含まれているので、大豆アレルギーの患者には慎重に投与する必要がある。2:誤
ステルス機能を有する受動的ターゲティング製剤である。3:誤
希釈には5%ブドウ糖注射液を使用する。4:正
5:正
リポソームをMPEG-DSPE 修飾すると、抗原性が低下するため、細網内皮系（貪食能を有し、異物摂取、物質貯蔵、血管細胞造成、抗体形成などの作用を有する細胞よりなる組織）に異物として認識されにくい。


5コース目の投与中に、患者から、刺入部に耐え難い焼かれるような痛みを感じ、赤く腫れているとの訴えがあり、ドキシル^{®}注の血管外漏出が疑われた。本剤の血管外漏出の対処法として、適切なのはどれか。2つ選べ。

患部を生理食塩液でフラッシュする。

デクスラゾキサンを静脈内投与する。

漏出部周囲から薬液や血液を吸引・除去する。

血管外漏出発生時の対応の流れを以下に示す。


68歳女性。肝及び腎機能の検査値は正常範囲内であった。変形性関節症と膀胱炎のため、処方1の薬剤で治療を受けていた。外来診察時に患者より、「痛みが治まらず、もっと効く薬が欲しい。」と訴えがあり、以下の処方2に変更された。ロコア^{®}テープには、フルルビプロフェンの光学異性体のうち活性体のみが配合されており、従来のフルルビプロフェン貼付剤と比較して鎮痛効果が高い製剤として臨床で使用されている。この高い鎮痛効果を示す薬剤学的な理由として考えられる最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ハッカ油の配合で、エスフルルビプロフェンの基剤/皮膚間の分配係数が高くなるため。

ハッカ油の配合で、エスフルルビプロフェンの揮発性が高くなるため。

ハッカ油の配合で、テープ剤の皮膚粘着性が低くなるため。

ハッカ油の配合で、エスフルルビプロフェンの経皮吸収性が高くなるため。

基剤中に大量の水を含むことで、エスフルルビプロフェンの溶解性が低下するため。

ロコア^{®}テープは、ハッカ油を配合し、エスフルルビプロフェンの経皮吸収性が高くなるように設計された製剤であり、フルルビプロフェン貼付剤と比較して鎮痛効果が高い。


処方を受け取った薬剤師が行う内容として、優先度が高いのはどれか。2つ選べ。

ロコア^{®}テープの用法・用量について医師に照会する。

ロキソプロフェンナトリウム錠とロコア®テープの併用について医師に照会する。

ノルフロキサシンとエスフルルビプロフェンの相互作用について医師に照会する。

妊娠の有無について患者に確認する。

ノルフロキサシン錠からロメフロキサシン塩酸塩錠への変更について医師に照会する。

1:誤
ロコア^{®}テープは2枚貼付時の全身暴露量がフルルビプロフェン経口剤の通常用量投与時と同程度に達することから、1日貼付数は2枚を超えないこととされている。本処方では、1日のロコア^{®}テープの貼付枚数が2枚であることから、用法・用量について疑義照会する必要はない。2:正
ロコア^{®}テープ投与時は他の全身作用を期待する消炎鎮痛剤との併用は可能な限り避けることとし、やむ得ず併用する場合は、必要最小限の使用にとどめ、患者の状態に十分注意することとされている。3:正
エスフルルビプロフェンとノルフロキサシン、ロメフロキサシン、エノキサシン塩酸塩は併用禁忌である。4:誤
ロコア^{®}テープは妊娠後期の女性に禁忌であるが、本患者は妊娠するような年齢ではないので妊娠の有無について患者に確認する必要はない。5:誤
解説3参照


9歳男児。体重26kg。咳を伴う40^{\circ} C近くの発熱が2日間続いた。近医を受診し、アセトアミノフェン錠とセフカペンピボキシル塩酸塩錠が5日分処方された。3日間経過しても解熱傾向が見られず、夜も眠れないほどの乾いた咳が続いているため、総合病院に紹介され入院治療を行うことになった。喀痰のグラム染色で陽性菌も陰性菌も同定されなかった。胸部レントゲン検査で多発性のすりガラス状陰影を認めた。セフカペンピボキシル塩酸塩錠を中止し、以下の処方を開始した。この患者の入院時の血液検査の結果として、妥当なのはどれか。2つ選べ。

赤血球沈降速度（赤沈、ESR）促進

抗ストレプトリジン O（ASO）抗体陽性

本症例では、咳を伴う高熱（40^{\circ} C近くの発熱）が2日間続き、感染症が疑われた結果、セフカペンピボキシルが処方されたが、3日間経過しても症状改善しなかったため、喀痰のグラム染色を行なった。その結果、陽性菌も陰性菌も同定されなかったため、エリスロマイシン腸溶錠が処方され、処方変更後3日目に症状が軽減していることから、本症例は、マイコプラズマ肺炎であると推察される。●マイコプラズマの特徴
細胞壁を有していないため、①: グラム染色では染まらない
②: \beta ラクタム系抗生物質が無効
問286
解答
1、3
解説
1:正
CRP（C反応性タンパク）は、炎症マーカーであり、急性炎症や組織破壊があると上昇する。2:誤
本患者は感染症に罹患しているため、白血球の数が増加する。3:正
赤血球沈降速度（赤沈、ESR）は、炎症性疾患で促進する。4:誤
\beta -D-グルカンは、真菌の細胞壁を構成する多糖類であり、真菌感染症で陽性を示す。5:誤
抗ストレプトリジン O（ASO）抗体は、A群ならびに一部のC群、G群溶血性連鎖球菌の産生する溶血毒素（ストレプトリジンO）に対する抗体であり、溶連菌の感染によって上昇する。


処方変更後3日目には咳は軽快し解熱傾向を認めたものの、37.5^{\circ} C前後の微熱が継続している。薬剤師が今後の治療方針を医師と確認した。その内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ロキソプロフェンナトリウム水和物の追加投与

フルコナゾールへの変更

現在の処方薬による 14 日間の治療完遂

インフルエンザウイルス感染の追加検査

処方変更後3日目に症状の軽減が認められていることから、マイコプラズマに対してエリスロマイシンが効果を示していると推察されるため、エリスロマイシンによる治療を完遂することが妥当である。


28歳女性。日頃から月経による出血量が多く、痛みも強い。食事は炭水化物中心で不規則だった。3ヶ月前から階段を上がるときに息切れを感じていたが、運動不足と寝不足が原因と考え、放置していた。2週間前より動悸、息切れ、めまいなどの自覚症状が増強した。かかりつけ医を受診したところ、顔面や眼瞼結膜の蒼白などの他覚症状が認められ、血液検査でヘモグロビン値7.2g/dL、赤血球数260万/\micro Lであった。下記の薬剤が処方され来局した。薬局の薬剤師は患者から、膝の外傷部の化膿に対して整形外科からセフジトレンピボキシル錠と耐性乳酸菌製剤が処方され、数日前から服用中であることを聴取した。薬剤師の患者への対応として正しいのはどれか。2つ選べ。

鉄剤は耐性乳酸菌の効果を低下させるので、服用時刻をずらすよう説明する。

肉類や緑黄色野菜の摂取を心がけるよう勧める。

鉄剤の服用を開始してもすぐには症状が改善しないが、服用を続けるよう説明する。

鉄剤をお茶で服用すると、鉄の吸収が過剰になることを説明する。

クエン酸第一鉄ナトリウムはセフジトレンピボキシルの吸収を低下させるので、服用時刻をずらすよう説明する。

1:誤
鉄剤が耐性乳酸菌の作用を減弱させることはない。2:正
食事は炭水化物中心で不規則であり、それが要因で鉄不足に陥っている可能性があるため、肉類や緑黄色野菜の摂取を心がけるように勧める。3:正
4:誤
鉄剤をお茶で服用すると、鉄の吸収が低下することがある。5:誤
クエン酸第一鉄ナトリウムがセフジトレンピボキシルの吸収を低下させることはない。なお、クエン酸第一鉄ナトリウムにより吸収が低下するのは、セフジニルである。


薬物治療によってヘモグロビン値が11.6 g/dL、赤血球数が390万/\micro Lとなった。改善が期待できる臨床所見として適切なのはどれか。2つ選べ。

鉄欠乏性貧血では、貧血の一般的症状（全身倦怠感、動悸、息切れ、ふらつき、めまい、頭痛）、舌炎、スプーン状爪（さじ状爪）、高拍出性心不全が認められることがある。これらのことから、鉄欠乏性貧血が改善すると、上記の症状が緩和すると考えられる。


17歳男性。身長170cm。断続的に続く腹痛と下痢を呈し、3ヶ月間で体重が60kgから54kgへと減少した。最近は、38^{\circ} C前後の発熱を認めることがある。近医を受診し、内視鏡検査を行ったところ、回盲部と空腸から横行結腸にかけて非連続的な潰瘍病変が観察された。そこで、プレドニゾロン（50mg/日）とメトロニダゾール（750mg/日）による治療が開始された。なお、この患者はB型及びC型肝炎ウイルスには感染していない。この患者の病態と治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

潰瘍病変は、縦走潰瘍や敷石像が特徴的所見である。

粘膜層に限局した炎症が認められる。

赤血球沈降速度（赤沈、ESR）が遅延している。

中心静脈栄養による栄養療法は適応とならない。

合併症として、腸管の瘻孔や狭窄のおそれがある。

問題文に「回盲部と空腸から横行結腸にかけて非連続的な潰瘍病変が観察された」「プレドニゾロン（50mg/日）とメトロニダゾール（750mg/日）による治療が開始された」と記載されていることから、本患者はクローン病であると推察される。1:正
クローン病の潰瘍病変では、縦方向に走る長い潰瘍（縦走潰瘍）、丸い石を敷いたようにみえる状態（敷石像）が認められる。2:誤
クローン病では、粘膜層〜粘膜下層までに炎症が現れる。3:誤
クローン病では、炎症が認められるため、赤血球沈降速度（赤沈、ESR）が亢進している。4:誤
クローン病で、高度な狭窄がある場合や広範囲の小腸病変が存在し、経腸栄養療法が行えない場合などに中心静脈栄養による栄養療法が行われる。5:正
クローン病では、腸管の瘻孔や狭窄、膿瘍、関節炎、虹彩炎、結節性紅斑、肛門部病変などを合併することがある。


治療開始後も症状改善が見られないため、10月中旬より入院してアダリムマブによる治療を開始することになり、患者の治療方針を医療チームで話し合うことになった。薬剤師がチームに提案することとして適切なのはどれか。2つ選べ。

抗アダリムマブ抗体の有無を検査すること。

流行に備えて、インフルエンザワクチンを接種すること。

胸部レントゲン検査を行い、結核感染の有無を調べること。

レジパスビル/ソホスブビル配合錠を投与すること。

抗ミトコンドリア抗体の有無を検査すること。

1:誤
抗アダリムマブ抗体は、アダリムマブ投与後に産生され、アダリムマブの作用を減弱させることから、アダリムマブによる治療を開始する前に検査しない。なお、アダリムマブ投与後、症状の改善が認められない場合に、抗アダリムマブ抗体を検査することがある。


35歳女性。身長153cm、体重40kg。半年前に出産した。出産直後より暑がりになり、水をよく飲み、汗をたくさんかくようになった。1ヶ月ほど前から食欲はあるが、やせてきたと感じていた。また、起床時の顔や手のむくみ、動悸や手指の振戦も自覚するようになった。最近、家族から眼球が突出し、首が腫れていると指摘され、近医を受診した。その際の血圧は148/70mmHg、脈拍は 120回/分であった。この患者の治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。

プロピルチオウラシル錠

レボチロキシンナトリウム錠

プロプラノロール塩酸塩錠

問題文に記載されている症状およびバイタルサインより、本患者は甲状腺機能亢進症に罹患していると推察される。選択肢のうち、甲状腺機能亢進症に用いられる薬は、プロピルチオウラシル（選択肢2）、プロプラノロール塩酸塩錠（選択肢5）である。


薬物治療により自覚症状が改善した。治療前と比べて血液検査所見で認められる変化はどれか。2つ選べ。

血清コレステロール値の上昇

甲状腺機能亢進症では、血中の甲状腺ホルモンの濃度が高いことから、血中TSH（甲状腺刺激ホルモン）値の低下が認められる。また、甲状腺ホルモンは、標的組織に働いて下記の作用を示すことから、・熱産生:・血糖値上昇:・血中コレステロール値低下:・骨格筋でのタンパク異化促進
・心機能亢進（心拍数増加、心収縮力増加）、身体の発育
甲状腺機能亢進症の患者では、血清コレステロール値の低下、空腹時血糖値の上昇が認められる。上記より、甲状腺機能亢進症を治療すると、血清コレステロール値の上昇、空腹時血糖値の低下、血中TSH値の上昇が認められる。


26歳女性。糖尿病の既往がある。大学卒業後、就職し、仕事が増え始めた頃から奇異な言動が見られ始め、部屋に引きこもり、独り言を言う、壁を叩く、蹴るような行動が見られるようになった。心配した家族とともに精神科を受診したところ、統合失調症と診断されて入院となり、アリピプラゾールによる治療が開始された。入院時の検査値はNa142mEq/L、K4.1mEq/L、Ccr110mL/min、AST 22 U/L、ALT 43 U/L、HbA1c 6.4%（NGSP値）であった。アリピプラゾールを徐々に増量し、30 mg/日まで増量した結果、壁を叩くような行動はなくなった。しかし、薬剤師が病室を訪問した際、患者はろれつが回りにくく、手指振戦をきたしていることに気付いた。患者と面談したところ、トイレに行くための歩行もしづらく、日常生活に支障が生じるので困るとの訴えがあった。この患者に認められた手指振戦は、抗精神病薬の有害作用と考えられる。その作用発現に関係するドパミン神経経路はどれか。1つ選べ。

ドパミン部分刺激薬であるアリピプラゾールを増量したところ、手指振戦が現れていることから、黒質-線条体系ドパミン経路が抑制されたことにより、薬剤性パーキンソン症候群が現れたと推察される。


今後の治療方針について薬剤師が行う医師への提案として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

アリピプラゾールの増量

クエチアピンへの処方変更

クレアチンキナーゼ値の測定

ビペリデンの処方追加

本症例では、日常に支障が出るほどの副作用が発現しているため、経過観察せず、副作用軽減するための対策を講じる必要がある。本患者には、アリピプラゾール増量による薬剤性パーキンソン症候群が現れていることから、抗コリン作用を有するビペリデンを追加処方することが適切である。


59歳男性。162cm、51kg。慢性腎炎が進行し、13年前より血液透析（HD）治療を受けている。HDに際しては、HD開始前にそう痒予防のためにジフェンヒドラミン塩酸塩錠10mgを4錠内服している。また、体外循環中の凝固防止の目的でナファモスタットメシル酸塩注（後発品）を用いている。最近15日間における患者の体温とCRP値は図のようになった。HD実施日に発熱が見られたため検査した結果、抗ナファモスタットIgEが陽性であることが第 9日に明らかとなった。抗ナファモスタットIgEが陽性になった機序に関する記述のうち、適切なのはどれか。1つ選べ。

Th1細胞（1型ヘルパーT細胞）の指令を受けB細胞から分化した形質細胞により、ナファモスタットに特異的なIgEが産生された。

Th2 細胞（2型ヘルパーT細胞）の指令を受けB細胞から分化した形質細胞により、ナファモスタットに特異的なIgEが産生された。

Th1細胞の指令を受けたT細胞から分化した形質細胞により、ナファモスタットに特異的なIgE が産生された。

Th2細胞の指令を受けたT細胞から分化した形質細胞により、ナファモスタットに特異的なIgE が産生された。

特異的受容体と結合した感作T細胞により、ナファモスタットに特異的なIgEが産生された。

抗ナファモスタットIgEの産生は下記の機構で行われたと推察される。① 抗原提示細胞がナファモスタットを捕捉、分解し、その一部（ペプチド断片）を提示する。② ①で提示されたペプチド断片をヘルパーT細胞が認識し、Th1細胞またはTh2細胞に分化する。③ Th2細胞は、IL-4、5、13を放出しB細胞を抗体産生細胞、形質細胞へ分化させるとともに抗体産生を促す。


検査結果を受けて対処した結果、第11日以後はHD後の症状が見られなくなった。対処した内容として考えられるのはどれか。1つ選べ。

HD前の投与薬としてデキサメタゾン錠を追加した。

HD前の投与薬としてナルフラフィン塩酸塩カプセルを追加した。

HD中のナファモスタットメシル酸塩注射用をダルテパリンナトリウム注射液（低分子ヘパリン）に変更した。

ナファモスタットメシル酸塩注射用を後発品から先発品に変更した。

本症例では、抗ナファモスタットIgEが陽性であり、それによりナファモスタットを投与することで発熱および炎症（CRPの上昇）が現れていたと考えられる。このことから、ナファモスタットメシル酸注射用をダルテパリンナトリウム注射液（低ヘパリン）変更することで、HD後の発熱および炎症を抑制することが可能となる。


60歳男性。身長160cm、体重60kg。40歳頃に糖尿病と診断され、経口糖尿病薬の内服を開始した。50歳頃に腎障害を指摘され、55歳頃に、目のかすみ、眼性疲労、眼痛を自覚したため眼科を受診した。検査値はHbA1c 6.5% （NGSP値）、血清クレアチニン値1.2mg/dLであった。眼圧が右23mmHg、左28mmHgで、視野欠損が認められ、閉塞隅角緑内障に対し、ラタノプロスト点眼液0.005%とチモロールマレイン酸塩点眼液0.25%による治療が開始されていた。この患者の眼科受診時の病態として可能性が高いのはどれか。2つ選べ。

隅角が狭まり房水の流出路が閉ざされたことで、眼痛が起きている。

水晶体混濁が認められる。

眼底検査で網膜視神経線維欠損が認められる。

1:誤
正常の眼圧は、10〜20mmHgであることから、本患者の眼圧は正常値よりも高い。2:誤
緑内障では、角膜の混濁、水晶体混濁は認められない。3:正
閉塞隅角緑内障では、隅角が狭くなり、房水の流出路が閉ざされ、眼圧が上昇することによる眼痛が現れることがある。4:誤
解説2参照
5:正
網膜神経線維層欠損は、早期に現れる緑内障性眼底変化とされており、その部位に一致する視野障害を認めることが多い。本症例では、視野欠損が認められていることから眼底検査で網膜視神経線維欠損が認められる。