بسم الله الرحمن الرحيم السلام عليكم و رحمة الله
محاضرة لسبوع تالت عشر Parkinson disease او بنسمي
akinetic rigid syndrome akinetic rigid syndrome
ايش
ال definition تاع Parkinson disease مرض Parkinson
هو عبارة عنChronic slowly
progressive neurodegenerative
disorder Characterized by loss of pigmented
neuronsloss of pigmented neurons هذه الـ pigmented
neurons بتفرز مادة الدوبامين بيسموها pigmented
dopaminergic neurons و الموجودة of the substantia
nigra الموجودة في الsubstantia nigra ايش بتسبب؟
causing tremor at rest muscle rigiditybradykinesia
and often associated with dementia التعريف بتاع
المرض لخصنا كل شيء على المرض ان هو عبارة عن
chronic slowly progressive neurodegenerative
disorder characterized by loss of pigmented
dopaminergic neurons caused by اللي هو إيه؟ واحد
Tresting Tremor تنين Muscle Rigidity تلاتة
Bradykinesia أو Hypokinesia and often associated
with dementia يعني هذا المرض ناتج عن نقص في إفراز
مادة الدوبامين من السبستانشيا نيجرا الموجودة في ال
middle brain بسببنا Tremor at rest Muscle Rigidity
bradykinesia أو هيبوكينيزيا بطء في الحركة و
dementia أخرى لأ ممكن الإنسان مع عمره يحدث عنده
نقص في الـ dopaminergic neurons لا يعني أنه سيبدأ
عنده مرض اسمه Parkinson disease الإنسان يكون
compensated متى بيظهر علامات مرض Parkinson في حال
حدث نقص او انخفاض في نسبة الدوبامين خمسين لستين في
المية من الـ dopaminergic containing neurons في
الsubstantia negra او من المخزون الاحتياطي سبعين
لثمانين في المية من الدوبامين الموجود في Corpus
striata من أين أجى مرض باركنسون لليوم بسمع مرض
باركنسون سنة الف وتمانية وسبعتاشفي لنبا في
بريطانيا جيمس باركنسون أول دكتور كتب في المرض هذا
وسمى المرض shaking palsy shaking palsy يعني شلل
الرعاش و اليوم نسمع عن المريض أنه شلل الرعاش أو
نسميه Parkinson disease مرض باركنسوناتوفى هذا جيمس
باركنسون سنة الف تمانية واربع وعشرين وفي فرنسا في
باريس جيم مارتين تشاركوت سمى المرض باسم جيمس
باركنسون احتراما له وسمى باركنسون disease يبقى
جيمس باركنسون سمى المرض shaking بارسي شهر وعاش
وبعد ما اتوفى تم تسمية المرض باسم جيمس باركنسون
على اسمه وسموه باركنسون diseaseهذا هو James
Parkinson ولد سنة ألف سبعمائة وخمسة وخمسين واتوفى
سنة الف وثمانية واربعة وعشرين وأول ما كتب عن المرض
سماه shaking burst في لندن سنة الف وثمانية وسبعة
عشر ابو عمار الله يرحمه والبابا يوحاني يوحاني ال
بوليس الثاني محمد علي كلاي هدول مصابين بمرض
Parkinson مصابين بمرض Parkinson
على Epidemiology of Parkinson Disease Parkinson
Disease is the most common neurodegenerative
disease after Alzheimer يبقى يعتبر second most
common neurodegenerative disease after Alzheimer
يعني الـ Alzheimer بيحتل المرتبة الأولى في الـ
neurodegenerative و بعده بجنونين Parkinson Disease
ال annual incidenceمن خمسة لست و عشرين كل مائة ألف
في أمريكا عشرين لكل مائة ألف ال age of onset خمسين
سن الخمسين يعتبر ال pick تاع المرض خمس و ستين
خمسين خمس و ستين بعد سن الخمس و ستين بيحدث decline
يعني المرض بيصيب أكتر سن من خمسين لخمس و ستين بعد
سن الخمس و ستين بيحدث decline وبينخفض نسبة المرض
هذا4 على 10% من الحالات ممكن يجيوا قبل سن الأربعين
لكن إذا بدل مرض هذا قبل سن الأربعين لازم نعمل work
up good work up توكسيكلود secondary parkinsonism
توكسيكلوديت يومار ويلسون disease and other
neurodegenerative disease and others focal brain
damage six ال incidence الميل أكتر من الفميل تلاتة
لاتنين ال ratioFamilial Incidence 95% من مرض
البركنسون بيكون Sporadic Cases Sporadic Cases و
فقط 5% منهم بيكونوا Familial Ideology of Parkinson
Disease Most cases of Parkinson Disease are
idiopathic زي ما اتفقنا Sporadic Cases بيكونوا due
to combination of genetic and environmental
factors Theoryأهم شيء accelerated aging أهم risk
factor لموضوع Parkinson disease is age gene
mutationenvironmental factor العوامل البيئية و
العوامل الخارجية انسان بيشتغل في مصنع من بودات
حشرات انسان بتعرض لسموم انسان life experience
الناس اللي بيعملوا و بيشتغلوا ملاكم او مصارى زي
محمد علي كلاف و بتعرضوا ل recurrent head trauma كل
واحدة بيقدر الى parkinson what's the risk factor
العمر أو السن هو اهم risk factor اثنين genetic
factorsواجدوا ان الناس اللي عندهم monozygotic من
بقايدة واحدة نسبة ال Parkinson بيكون عندهم اعلى من
ال dizygotic يبقى الموضوع العامل الوراثي الودور
Male 6 اتفجنا ان ال male ل ال female ثلاثة لاثنين
environmental factors الناس اللي بتعرضوا لعمل مع
سموم مجيدات حشرية كل هذا او heavy metals كله بيقدر
الى neurodegeneration life experience اتكلمت معاكم
عن موضوع ال recurrent trauma عسب مثل واحد بيعمل
ملاكي مسارع ال recurrent emotional stressطيب موضوع
cigarette smoking and caffeine intake الناس
المدخنين وبيشربوا قهوة وجدوا inverse correlation
between cigarette smoking, caffeine intake and
Parkinson disease ومش Parkinson اللي وحده
Alzheimer وجدوا الناس المدخنين وبيشربوا قهوة كتير
نسبة ال Parkinson عندهم أقل منالناس تغيبوا الدخين
هذا لا يعني احنا بنحلي الموضوع التدخين التدخين
مكروه ومحرم anatomy of لأنه مساوؤه اكتر من ما افهم
anatomy of basal nucleiالتحكم بالتحرك الوطني يتم
تأثيره عن التعامل بين البيوراميدال والسيريبيلر
والإكسرابيراميدال والسيستيم مع تجهيزة لجذب الأمام
أو لجذب النوكليا الكرنية في قلوب العقلعبارة عن ايش
extrapyramidal nervous system؟ هي عبارة عن paired
subcortical collection مثل اللي هو البيزا
النوكليائي غير البيزا النوكليائي، في عندنا red
nucleus وsubstantia nigra، كل هذا تابع لموضوع
extrapyramidal nervous system وsubthalamus اللي هو
تابع للديانسيفرون من ناحية functional اللي علاقة
بالبيزا النوكليا أو بال extrapyramidal nervous
systemماشي تتكون بيزا نوكلياي بيزا نوكلياي تتكون
من كودات نوكلياس ال 24 نوكلياس اللي هي تتكون من
بيوتامين and غلوباس باليداس اميجدالويد بادي and
كلاوسرام كل هذه تركيبتهم لبيزا نوكلياي هنحن هدقوا
الكودات هتدقوا الكوداتهذه الانتي فورم تتكون من
اللي هو اشرحته
في البيزا النوكلياي تتكون من Large و Lateral وDark
part هذا البيوتامين وهذا اجلوباس باليداس هذا ال
medium and small light وهي في عندنا كمان الهدء و
الكودات
لو جمعتهم مع بعض بنسميهم Corpus striatum Corpus
striatum و لو اجينا رفعنا من لينتفورم رفعنا globus
pallidus وجمعنا البيوتامين مع الكودات مع بعض
بنسميه striatum او neo striatum striatum او neo
striatumهذه لهم دور في تخزين مادة الدوبامين في مرض
البركنسون لو حدث نقص في المخزون أكتر من 70 ل 80%
بيبدأ علامات اللي هو شرار الرعاش هذه كودية نوكلياس
مثل حرف ال C اللي هي head body و tail في نهاية ال
tail موجود اللي هو amygdaloid bodySubstantia Negra
Substantia Negra هي المصدر الرئيسي لمادة الدوبامين
تلعب دور هي و ال subthalamus Substantia Negra
Substantia
Negra موجودة في ال mid brainو ال subthalamus موجود
في ال diencephalon من ناحية أناطم ايه؟ هذول
اعتبروا أشياء مختلفة subthalamus ال diencephalon و
substantia midbrain لكن من ناحية physiologyGood
relation between the subthalamus and a substantia
nigra يعتبر substantia nigra و ال subthalamus من
ناحية فسيولوجية اللي ملاقة في ال extra pyramidal
nervous system the neurons of the substantia nigra
are dopaminergic بفرزومادة أيه؟ الدوبامين في
الإنسان الطبيعي في الإنسان الطبيعيالدوبامين و
الacetylcholine متساوين، في balance بينهم، في
balance بين الacetylcholine و الدوبامين، الدوبامين
inhibitory، بيعمل inhibition و الacetylcholine
excitation، stimulation، طبيعي يكون في كفة متساوية
بينهملكن في مرض البركنسون بقل نسبة ايه؟ الدوبامين،
بتقل نسبة الدوبامين، مدام قلت نسبة الدوبامين، نسبة
وتناسب زاد الاسيتايركولين، بحدث disbalance،
في الـ Normal Condition and Normal Population
بيكون عندهم الـ Acetylcholine كولينيرجيك الـ
Excitation و الدوبامينيرجيك أو الدوبامين
الانهيبيشن في بينهم Balance لكن في حال حدث نقص او
انخفاض في مادة الدوبامينكفة مين راح ترجح الـ
cholinergic اللي بيعمل excitation هذا بيؤدى الى
مرض اسمه Parkinson disease يبقى هنا عرفنا في
Parkinson disease نسبة و تناسب راح انخفض الدوبامين
و يزيد الacetylcholine هو الacetylcholine ما زاد
هو ان انخفض الدوبامين يبقى في الحالة ده فقدوا ال
balance اللى بينهم و حدث انخفاض في الدوبامين و
زيادة في acetylcholine نسبة و تناسبفي good contact
و good connections between the substantia nigra in
the midbrain with globus pallidus with lentiform
nucleus او مع السترياتم كان في good connection
between substantia nigra and basal nucleiفي
pathway اسمه Negro striatum pathway Negro striatum
pathway هذا Negro striatum pathway بعمل connection
between substantia negra and بيزان نوكليا هذا اسمه
Negro striatum pathway between mid brain and
striatum لاحظوا
هذه هي الـ Substantia Negra موجودة في الـ cerebral
peduncles بتاعة اللي هو middle brain فيه good
connections بين ال Substantia Negra واللي هي بيزا
النقلياي أو striatum هذا ال pathway بيعمل ايه؟
بيسمي ايه ال Negro striatum pathway من ال
Substantia Negra بتم إفراز الدوبامين و تخزينه في
ال striatumطبيعي الدوبامين يكون عندنا موجود في
حالة أنه في عندنا مرض بركنسون راح يصير نقص وانخفاض
في نسبة اللي هو الدوبامين لاحظوا في الطبيعي عند
الناس في ال corpus striatum راح يكون balance
between cholinergic neuronsاللي هو أسيتايل كلين
والدوبامينيرجيك نيرون أو الدوبامين نفسه اللي هو
المخزون الاحتياطي بتاع الدوبامين طب يكون في
balance بينهم هذا شيء جيد ال excitation كلينيرجيك
و ال inhibition اللي هو دوبامين دوبامينيرجيك
اللحظة إيش بيحدث في مرض باركنسون أدناء imbalance
الاسيتايل الكولين ما زاد نفس الشيء لكن حدث انخفاض
في نسبة ايه الدوبامين يبقى النسبة و التناسب زاد
الاسيتايل الكولين وهذا راح يقدي الى مرض اسمه
Parkinson disease او مرض شرع الرعاش احنا اتكلمنا
لحد الان في ال pathophysiology و etiology of
Parkinson disease ليش صموها substantia nigra هدف
في middle brain نيجر يعني أسودعشانها غامقة dark
فيها pigmented neuron سميناها Substantia Negra
نلاحظ في مرض البركنسون ايش بيحدث بيصير loss of
pigmented neurons و ال Substantia Negra تتحول ل
more pale more pale اه بهدف الصورة وين عندنا mid
brain لبركنسون disease وين في mid brain ل normal
وين في ال pigmented neurons more dark هنا؟ يبقى
هذي يعتبر healthy person وهنا substantia nigra
more pale يبقى هذا حالة ايه؟ Parkinson disease
يبقى هذي normal و هذا ايه؟ Parkinson disease
classification
of parkinsonism
أكثر من 85% من حالات البركنسون يعتبروا idiopathic
اديو باثيك لكن في 15% بيكونوا secondary بركنسانيزم
اديوتو ليجين ممكن يكون drug induced بركنسانيزم في
مرضى ممكن ياخدوا أدوية antipsychotic drugs هذه
antipsychotic drugs راح تعمل انخفاض ونقص لمادة
الدوبامينوتؤدي إلى extrapyramidal manifestation as
Parkinson أو Parkinsonian syndrome يكون في الحالة
هذه انا كطبيب انا بعرف ان هذا الهلاج راح يعمل خفض
ليه لادوبامين انا بروح بعطي هلاج ثاني اسمه ارتان
او Trioxifenidyl هذا الهلاج بيخفضلي كمان ال
culinary الاسيطايا الكولين عشان احافظ على ال
balance وفي الحالة هذه ما راح يحدث complications
للهلاج2- Vascular Parkinsonism 3% Toxin-induced
Parkinsonism ناجح عن بعض السموم Recurrent Head
Traumapost encephalitis وضيفه من عندى tumor يوم
الأيام جانى مريض على عياتى عنده أعراض parkinson's
typical parkinson's disease صورته ACT لقيت عنده
tumor في الsubstantia nigra في ال middle brain في
tumor وهو اللي سبب لنا secondary parkinsonism الآن
فهمنا المرض صح ايش هو المرض ننتقل لموضوع أخر
الأعراض بتاعة المرضإيش ال clinical manifestation
of disease؟ كيف أنا أشخص مريض باركنسون؟ أنا بشخصه
في الشارع، هو بمشي، من حد ما يفوت عندي باب
القيادة، بشخص أنه هذا مريض باركنسون، من ال
inspection، عنا أهم symptoms, tremor at rest،
tremor at rest، اثنين براديكينازيابكون عندهم ايه؟
generalized slowness of movement المريض يدمشيه
بيسميها shoveling gait shoveling gait ماشي في
efflection في ال upper limbs و efflection في ال
lower limbs مع bradygyanasia و tremor بيكون عندهم
ماشية زي هيط بطيئة ماشيتهم و resting و tremor زي
واحد بيعمل pill rolling بيقعد بسبحة بسبح
بكون زي الراجل القالي هذا أعراض مرض باركنسون
muscle
rigidity بكون عندهم muscle plasticity او rigidity
and postural instability هذه تتفاد cardinal
symptoms of parkinson disease واحد bradykinesia او
هيبوكينيزيا يعني بطق في الحركة2-resting tremors 3
-muscle rigidity 4-postural instability بتلاقي
المريض ماماشي مافيش ثقة في مشته ممكن أيش يكون عنده
disbalanceواضح ان المريض مع البشرة disability ممكن
ايه يحدث عنده سرعة في الحركة تلاقي يسرع عشان يحافظ
على ال imbalance تلاقي ميلة الأمام يجع يكون عنده
difficulty rising from sitting position في البداية
صباحا المريض يكون مكربش مش قادر يتحرك في
difficulty في initiation of movement كجوية فنومنا
بيكون عندنا لو فحصنا muscle rigidity muscle tone
بيكون عندنا نفس ال terrace تلاقي إيه دوش هيك زي
واحد زي terrace ماشي
خاصة لما نكون نقع تريمر و عندهم resting trimmer
بيكون نظام بال rolling بال rolling يعني ايه؟ واحد
جاعة بيسبح في trimmer بين ال thumb و ال four
fingers في ال rest بيكون هذا نبدأ
بأول أعراض اللي هو rest trimmer rest trimmer يعتبر
most common first symptom سبعين لخمسة وسبعين في
المية من حالات البركنسون او مرض شعر الرعاش بيبدو
بيش بيبدو breast tremor وبيكون عن نظام قولنا بال
rolling بال ايه rolling between the thumb and four
fingers لكن لا يعني ان كل مرضى بركنسون لازم يكون
معاهم breast tremorعشرين في المية من الحلقات اللي
باركنسون بيكون عندهم muscle rigidity only without
resting tremor طب what is the character of resting
tremor؟ ايش ال character بتاع resting tremor؟ واحد
tremor at rest يعني في الراحة في الهدوء في السكوت
بيكون عنده tremor اثنين tremor improved with
movement مع الحركة بتحسن هذا الرجفعللرشوة تتحسن مع
الحركة ثلاثة tremor disappear during night during
sleep خلال النوم بيختفي هذا ال tremor طب حد يسأل
ليه يا دكتور ال tremor بيختفي أثناء النوم؟ ليه؟
لأن احنا لما ننامفي ال brain عندنا شئ اسمه
reticular formation عمره حد نام و يشد جسمه؟ لأ
لازم نرتخى هذا ال reticular formation بيعملله
generalized hypotonia بيعملله استرخاء كامل عشان
يقرف النام و في الحالة هذه بتعمل inhibition love
tremor و بيختفي إيه الرشد أثناء انهم
الشيء الثاني براديكينيزيا ايش يعني براديكينيزيا؟
يعني هيبوكينيزيا يعني بطق في الحركة بطق في الحركة
ليه بيحدث معاهم بطق في الحركة؟ لأن عندهم muscle
rigidity جسمه ايه؟ مخشب، متيبس يعتبر slowest of
movementdifficulty with daily activities يعني
عندهم صعوبة في الحياة اليومية كتابة في الأكل أثناء
الأكل أثناء الحلقة ده كان ميل تمام في الاستحمام في
العمل الروتيني بتاعه لإنه بيكون كل عضلته إيه في
وضع رجلتي عندهم difficulty initiation of movement
decrease blinking and slowness of expression
muscle بلاحظ الوجه بتاعه رمشة العين خفيفة وجهه كيف
زي واحد بانج هيك ممسوحة زي ايه بنسميها mask like
appearance مثل واحد لابس mask عوجهه مافيش تعبير
نضحك نبتسم نكشر التعبير هذا بتخف عنده من ايه؟ من
ال muscle rigidity بيسموه mask like appearance او
faceممكن يحدث معاهم dysarthria، dysphagia، ليه
بيحدث معاهم dysphagia و dysarthria و difficulty in
mastications؟ لأنه ممكن يكون عندهم oropharyngeal
muscle rigidity، من أيه؟ من ال oropharyngeal
muscle rigidity، هذا بتأدي إلى ايه؟ بتأدي إلى
difficulty of swallowing and difficulty of
masticationفي ال speech كمان بتعملنا dysarthria
ايه بيكونوا عندهم صوتهم؟ بيكونوا عندهم whispering
speech صوتهم هافت مش نبرط الصوت العالي الموجودة
بيسمونه زي واحد بهمس همس muscle rigidity او
بنسميها plasticity it is a type of muscle
hypertoniaبيكون أنا resistant to passive movement,
a friction flexor and extensor group muscle بيكون
بتعطينا plastic او rigidity type لكن لما يكون
معاهم trimmer بتعطينا حاجة اسمها cooking quality
او cooking يعني كيف ان الناس بترس لما انا حارك
اليد انا بحاركها طبيعي هنا هي كعاد طبيعي لكن عند
المرضى باركنسون بتلاقي ايش؟وابحث مستلتون تجيه في
زي ايه تقطيع هيك في الحركة هذي بتسميها cogwheel
phenomenon اخر symptom ال gate مثل ما مثلت لكم
بيكون عندهم shoveling gate difficulty getting out
of a chair او rolling over in bed المريض بيشكي انه
بيقدرش يتحرك بيقدرش يجمي عن الكرسي بيقدرش يلف و هو
نايم في السرير ممكن يحدث معاهم سقوط كتيرspeech
قولنا soft speech whispering rapid speech طب و
الكتابة بتاعتهم من المصر إجليتي بيكونوا عندهم
small a handwriting يعني بيكون عندهم microigraphia
micro ايه؟ microigraphia يعني خطهم صغير
micrographia
additional clinical features of Parkinson disease
الأعراض أخرى بتحدث لمرض باركنسون بشر عن ال
stability عدم الثقة و عدم الإتزان difficulty of
the autonomic nervous system إيه بحدث؟
constipation, bladder dysfunction, excessive
sweating, greasy skin، يكون عندهم الدهنSexual
Difficulty and Insomnia أرق في النوم هدول المرضى
ممكن يدخله في depression, anxiety, psychosis وفي
ال later stage بيحدث معهم decline في ال cognitive
function بتأدي إلى dementia بتلاقي أهله بيشكوا
المريض بنسى زي الخرف عنده حصل هذا من طبيعة المرض
في ال advanced stage of Parkinson diseaseلان اتكلم
على drug-induced parkinsonism هذه عبارة عن أنواع
من ال parkinsonism اللي علاقة ببعض الإلاجات مثل
antipsychotic drugs ال neuroleptic فينوثيازين او
بنسميه medicate هذه حقنة اتنعتها مرة في الشهر لمرض
الشيزوفرينيا مرض الفصام حقنة هذه اتنعتها مرة في
الشهر للمريضهذه من الأعراض الجانبية تبقى تتانى
الـdepletion للدوبامين اتنقص الدوبامين تم الانخفاض
للدوبامين في الحالة هذه إحنا إذا نعطي علاج تانى
يعمل انخفاض لل Acetylcholine عشان يحافظ على ال
balance بين Acetylcholine ودوبامين وهذا بيؤدي إلى
نقص ال complications وعدم وجود complications من
العلاج اللى هو Phenothiazine لكن لو أعطينا علاج
بيعمل انخفاض لل Acetylcholine هذا بيؤدي إلى drug
induced Parkinsonismتنين Anti emetic drugs
Metoclopromide هذا علاج بنعطيه لمن؟ ل ال vomiting
في حالة التقيق من الأعراض الجانبية بتاعته ممكن
يعملنا extra pyramidal manifestation as dyskinesia
حركات لا إيرادية يحدث معهم في الوجه أو في اليدين
هذول علاجات بتعمل block لل dopamine receptors طيب
احنا شخصنا مريض الآن عند باركنسونبدنا انتقل لموضوع
اخر investigations ايش في فحوصات لازمة لمرض
البركنسون؟ لأ مافي laboratory test بيشخص البركنسون
البركنسون بيشخصه clinically بالعين لكن في فحوصات
بنعملها to exclude other diseaseيعني brain CT and
MRI بتعمل عاملهم لمرضى البركنسون to exclude
structural lesion صور مريض عنده brain tumor عنده
ورم في الدماغ موجود في ال Substance يجرى او لا
شخصه بركنسون disease لأ هذا مش primary بركنسون مش
idiopathic هذا اسمه secondary parkinsonism due to
tumor يقول لازم نحدد في focal brain damage او مافي
functional imagingفي functional imaging أجهزة
غالية جدا زي ال pit scan و ال spect اللي هو
positron emission tomography و single photon
emotion city هذا بيساعدنا ل ال diagnosis of
Parkinson disease غير هيك بيساعدنا في متابعة علاج
مرضى ال Parkinson هذا اللي هو ال pit scanأو
positron emission tomography في ال bit scan هذا
بدرس ال functional بتاعة ال brain ال function
بتاعة ال brain يعني لاحظوا في ال stratum هنا اللون
الأحمر هذا dopamine هذا طبيعي أن الناس كلهم يكون
موجود الدوبامين بالنسبة هذهماذا حدث في مرض
البركنسون في الرعاش انخفض تم انخفاض في نسبة
الدوبامين لاحظوا النقطة الحاملة هذه انخفض قلت قبل
العلاج طب اعطينا علاج للمريض ونصوره بعد العلاج
بنلاحظ ايش هذه النسبة الزادة هذا الجهاز مش موجود
كثير منهم single photon emission city single
photon emission cityنفس الشيء في الطبيعة تلاحظ ايش
الدوبامين مثل الفاصلة كومة عامل النقطة هذه في
الكودات و الديل بتاعها موجود في البيوتامين هذا
طبيعي عند إنسان طبيعي طب ايه حدث في مرض البركنسون؟
قلل الـ Apoptic حدث نقص الـ Apoptic of الدبامين طب
لو أعطينا علاج و قررنا ممكن تلاحظ زادت عودت إيه
رجعت إلى الفاصلة هذه الكومة لحجمها أو أقل شيء بصير
سننتقل إلى علاج مرض باركنسون كيف نعالج مرض
باركنسون قبل أن نبدأ بعلاج مرض باركنسون سنعود إلى
ال biochemistry و نعرف من أين يأتي الدوبامين هذا
ايش مصدر الدوبامين عشان نعالج صحه الدوبامين أصله
من amino acid بيجينا من ايه؟فينالالانين تعطينا
تيراسين تيراسين تتحول لدوبة الدوبة تتحول لدوبامين
لإيه؟ دوبامين في الحالة هذه انا بتزول ال synthesis
بتاع الدوبامين هاي واحد او احفظ ال receptors بتاعة
الدوبامين هاي اتنين ثلاثة اقلل ال degradation of
الدوبامين اعمل block لل enzyme اللي بيسرعه في
تكسير الدوبامينيبقى في الحالة هذه إما بزود
الدوبامين بزود ال synthesis بتاع الدوبامين أو بعمل
تحفيز ل ال receptor of الدوبامين أو بعمل block ل
ال enzyme اللي بيعمله تكسير و degradation لمادة
الدوبامين لهوموفالينك أسد أو اللي هو
norepinephrine أو ابنفرين يبقى في الحالة هذه ممكن
نعطي compt inhibitor و أقلل تحويل الدوبامين
لهوموفالينك أسدأو أعطي ماب انهيبتر و أقل التحويل
الدوبامين لنوري بنيفرين و إيبنيفرين هذا هو الخطة
الموجودة لعلاج ال Parkinson أو خطة ثانية ممكن أضيف
علاج يعمل نخص للاسيتالكولين Anticholinergic drugs
هذه أدوية بتنعطى لمرض البركنسون من ضمنها اللى هو
levodopa-dopamine agonist مثل دوبيكار او cinema
اللى تعتبر gold standard treatmentDopamine
receptor agonist بروما كريبتان برامي بيكسول كومت
انهيبتر تلكابون نضحك احنا انت كابون نضحك مع الطلاب
نقولهم انت كابون وانا كابون عشان يحفظوها انت كابون
وانا كابون بس هو انت كابون لوحده مش حد يقولي انا
كابون كمان في العلاج انت كابون تلكابونمايوب
انهيبتر سيليجيلين او جوميكس يقول ان انا في الحالة
هذه انا حفظت الدوبامين وقللت ال degradation بتاعه
ممكن نعطي anticholinergic دراجزين قليل
الاسيتاليكولين كمان try hexafenidyl او Artan اما
انتدين بيوطا في الحرب العالمية جمعوا جيش لاحتياط
كبار في السن عندهم مرض بركنسون ماحدش كان كاشفه
وعطوهم أمنتدين هذا الأمنتدين أصله antiviral علاج
للفيروسات ووزهوا antiviral للوقاعة من ال infection
disease في الحرب وجدوا ولاحظوا الكبار السن اللي
عندهم rigidity وعندهم راديكا ينيزيا اتحسنت مشيطهم
على الأمنتدين في الحالة هذه تركوا antiviral effect
بتاع الأمنتدين واللي الآن بيستخدم ومن زمان بيستخدم
للعلاج ال muscle rigidity في حالات Parkinson
diseaseهبقى استليفه عبارة عن combination drug في
ليفا دوبا كاربي دوبا وانت كابوني يعني فيهLevodopa
Agonist مع كومت انهيبتر مع بعض يعني بنزود
الدوبامين و بنجلل ال degradation في حبة واحدة في
علاج جرعات له خمسين اتناشر نص متين مية خمسة و
عشرين متين مية خمسين سبعة و تلاتين و نص متين متين
ع خمسين ع متين كل هذه جرعات لعلاج اسمه استليوه مش
مطلبين منكوا كتير لكن احنا لازم نكون عارفين بس ايه
شيلنا الأدوية اللي بنعطيه لمرض ال Parkinsonفي بعض
الحالات medical refractory .. medical refractory
اللي هو Parkinson disease مستجبوش للعلاج و حالتهم
بتتطور بسرعة ممكن يكون فيه تدخلات جراحية في مراكز
كبيرة مثل اللي هو deep brain stimulation ممكن يعمل
thalamic stimulation هذا بتحسن إيش ال tremor أكتر
و مالعجز دور في muscle rigidity أو bradykinesia
ممكن يعمل palatal stimulationأو subthalamic
stimulation لحالات اللي هو muscle rigidity و ال
dyskinesia in your research نيكوتين ميلوتونين
وجدوا ان نيكوتين ال act بتاعه similar لليفا دوبا
futures managementتتطلعوا للمستقبل ايش يعملوا الهو
gene therapy او يعملوا fetal negral cells
transplantation يعملوا زراعة خلايا عصبية لمرضى
Parkinson الان انا هيك انجزتلكم موضوع Parkinson
disease خمس دقائق اشرحلكم مرض اخر اسمه Wilson
disease Wilson diseaseهو بنسميه akinetic rigid
syndrome هذا بيجي أكثر في ال children عند الأطفال
بيسموه hepatolenticular degeneration من وين
hepatolenticular degeneration؟ لأنه بيصيب الكبد و
lentiform nucleus لذلك سمي المرض hepatolenticular
degeneration يعتبر autosomal
recessive disordercharacterized by defect of
cellular copper export المشكلة وين؟ في ال .. ال ..
ال .. في ال copper export وفي الحالة هذه بيحدث
accumulation للcopper بيحدث accumulation للcopper
وين بيحدث accumulation للcopper؟ في ال liver و ال
other tissue من ضمنهم بيزا النوكليا الينتفار
نوكلياس لذلك سمى المرض Hepatolinticular
degeneration ايش ال pathogenesis ofWilson disease
في الطبيعي الceruloglasamine بيتتحد
مع الكبا مع النحاس و بيخرج مع البيل مع عصارة
المرارة و بخرج مع الستول و مع الفيكل مع البرازي في
مواد Wilson بيكون فيه deficiency في
الceruloglasamine
اللي بتتحد مع 98% من ال copper وبيخرجوا عن طريق ال
bile طيب إيش محدث؟ مادام في مشكلتها في mutation في
celluloseamine في الحالة دي celluloseamine unable
to binding with copper ما بيقدر ولا يستطيع أنه
يتحد مع ال copper ويخرجوا بيروح ال copper ويتحد مع
other proteins مع بعض البروتيناتجزء منه بيخرج من
ال urine عن طريق ال كيلة وجزء الآخر بيحدث
accumulation في جسم بتخزن في جسم الإنسان في
الانسجار من ضمنهم في العين في البيزا النوكلياي في
ال liver في ال lung وهذا يعتبر مادة سامة النحاس
مادة ايه؟ سامة ايش ال clinical features of Wilson
disease? proximal tremor تكون معهمcholepathoid
movement حركات لا إيرادية bradykinesia ممكن يكونوا
معاهم بطء في الحركة في ال acute stage ممكن ييجوا
psychosis behavior changes و يتم علاجاتهم في
البداية في قسم الأمراض النفسية ممكن يحدث معاهم
dysarthria and other type of speech difficulty
Dystonia and Rigidity وفي النهاية liver
involvement ضروري يكون معهم ليه؟ لأن هذول المرضى
ممكن في نهاية المرض في ال advanced stage يدخلوا في
hepatic failure فشل في وضائف الكبد ويحتاج المريض
نقل أو زراعة كبد لإله ماهو ال diagnosis؟ كيف نشخص
مرض Wilson؟ الفحص للبلازمين في blood بيكون lowال
cover في ال blood ممكن تكون low او ممكن تكون
normal مابعتمدش عليها في فحصه أهم شيء أفحص نسبة
النحاس في ال ball بيجمع ال ball 24 ساعة و بنفحص
فيه نسبة النحاس ليه؟ لإن احنا متعرفين في الطبيعي
النحاس بتحد مع السريرو بلازمين و بطلع مع السول عن
طريق ال bio مع السول مع الفكر مع البرازة لكن في
نقص السريرو بلازمينبتم اتحاد other proteins مع
ايه؟ mass ال cover جزء منه بحدث accumulation في
الجسم وجزء الآخر بخرج عن طريق ال urine في الحالة
هذه راح نلاقي عندهم high cover urine out يعني في
ال urine راح نلاقي نسبة ايه؟النحاس عالية وبتاخد ال
.. الفحص ال .. ال ball مدة 24 ساعة ممكن اعمل liver
biopsy برهن المرأة بيكون thalamic and butaminal
hyper intensity لو فحصنا الأيون او physiological
examination ممكن تلاقي deposition of copper في
الأين تعمل حاجة اسمها Kaiser Fischerringبتنفحص على
سليط لامب لان دكتور العيون الانلاج دي بين سيلامين
تريانتين oral zinc وفي ال advanced stage في حالات
liver failure او hepatic failure بيحتاجوا زراعة
كبد نقل كبد للانسان هذه كايزر official ringتكون زي
ring في العين حوالين العين، هذه ال ring نادية عند
تجمع مادة النحاس، إيش بيحدث في مرض إيش؟ويلسون هى
الكبر قدم مع الأكل مع الطعام تم امتصاصه لل blood
اتحد مع الالبومين الالبومين راح يوصلوا للكبد فى
الكبد فى شئ اسمه سيرولابلازمين هذا سيرولابلازمين
بيتحد مع الكبر مع النحاس و بيخرجه من الكبد عن طريق
عصارة المرارة الى الأمعاء و من الأمعاء الى البراز
و بيخرج من جسم الإنسان هذا طبيعى طب ايش بيحدث في
مرض ويلسون؟في عنا problem هان في مشكلة في mutation
في celluloplasmia في الحالة هذه حدث accumulation
لمين؟ لال cover في ال liver and other tissues
ويجيزوا من ايش؟ من ال cover بتحد مع other protein
و بيخرجوا عن طريق ال kidney بال urine طب ال D
-bensalamine ال D-bensalamine ايش راح يعمل؟راح
يسبق الألبومين و يتحد بعد امتصاص ال cover للدم ..
بعد امتصاص ال cover للدم راح هذا ال triantin و ال
dibensalamine يتحد مع مين؟ مع النحاس و مايوصلوش لل
liver و يخرجوا direct عن طريق إيش ال kidney عن
طريق إيش ال killer و يقلل ال accumulation بتاعته و
نسبته في الجسمفي دواء اسمه zinc acetate او sulfات
هذا ال zinc ايش بعمله بيشتغل عوانى على ال cover في
ال intestinal بيشتغل على ال cover في ال intestinal
و بيمنع امتصاصه من الأمعاء و في الحالة هذه بيقول
stopيوقف امتصاصه ل الدم و بيقلل نسبة وجود كبع في
الدم و هيك بيكون حدث انخفاض لنسبة النحاس في الدم و
في الحالة هذه بيكون احنا وصلنا لنهاية المحاضرة