L instauration d autres traitements au cours de cette période conduira donc à une exposition concomitante au natalizumab . Au cours des essais cliniques , une exposition concomitante de cette durée à l interféron ou à l acétate de glatiramère n a pas été associée à des problèmes de sécurité . Il n existe actuellement aucune donnée sur l exposition concomitante aux immunosuppresseurs chez les patients souffrant de SEP . L utilisation de ces médicaments peu après l arrêt du natalizumab peut conduire à un effet immunosuppresseur additif . Ceci devra être considéré avec attention , au cas par cas et l instauration d une fenêtre thérapeutique pourrait être appropriée . Au cours des essais cliniques , le traitement des poussées par des corticoïdes sur une courte période n a pas été associé à une augmentation du taux des infections . Le natalizumab ne doit pas être administré au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue . En cas de grossesse débutant sous TYSABRI , l arrêt de TYSABRI devra être envisagé . Le passage de TYSABRI dans le lait maternel n est pas connu , cependant il a été observé chez l animal voir rubrique 5 . 3 . Par conséquent , les femmes traitées par TYSABRI ne doivent pas allaiter . Compte tenu du mécanisme d action pharmacologique du natalizumab , l utilisation de TYSABRI ne devrait pas modifier l aptitude du patient à conduire des véhicules ou à utiliser des machines . Dans les études contrôlées contre placebo réalisées chez 1 617 patients souffrant de SEP et traités par natalizumab pendant un maximum de 2 ans placebo 6 à l arrêt du traitement se sont produits chez 5 , 8 des patients sous natalizumab placebo Pendant les deux années de ces études , 43 , 5 des patients traités par le natalizumab ont présenté des effets indésirables liés au médicament placebo Les effets indésirables liés au médicament , rapportés sous natalizumab avec une incidence supérieure de 0 , 5 par rapport au placebo , sont présentés ci dessous . Les fréquences ont été définies comme suit Fréquent 1 100 , à Affections musculo squelettiques et systémiques Fréquent Dans les études cliniques contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP , un événement lié à la perfusion a été défini comme un événement indésirable survenant pendant la perfusion ou dans l heure suivant l arrêt de celle ci . Ce type d événement s est produit chez 23 , 1 des patients souffrant de SEP traités par natalizumab placebo Les événements qui ont été rapportés plus souvent sous natalizumab que sous placebo comportaient sensations vertigineuses , nausées , urticaire et frissons . Au cours des études cliniques contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP , des réactions d hypersensibilité sont survenues chez 4 des patients . Des anticorps anti natalizumab ont été décelés chez 10 des patients au cours des études contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP . Des anticorps ont été détectés à une seule reprise chez 4 des patients . La présence des anticorps persistants a été associée à une diminution importante de l efficacité de TYSABRI et à une augmentation de la fréquence des réactions d hypersensibilité . Les autres réactions liées à la perfusion et associées à la présence d anticorps persistants ont comporté frissons , nausées , vomissements et bouffées vasomotrices voir rubrique 4 . 4 . Lorsqu après environ 6 mois de traitement , la présence d anticorps persistants est suspectée , du fait d une diminution de l efficacité , ou de la survenue d évènements liés à la perfusion , une recherche des anticorps sera effectuée et le résultat positif devra être confirmé par un second test effectué 6 semaines plus tard . Etant donné que la présence de ces anticorps peut être associée à une diminution de l efficacité du traitement et à une augmentation des réactions d hypersensibilité ou des réactions liées à la perfusion , il conviendra d interrompre le traitement chez les patients porteurs d anticorps persistants . Infections , y compris LEMP et infections opportunistes Dans d autres études cliniques , d autres cas d infections opportunistes ont été rapportés , certains ont été fatals . Dans les études cliniques , la survenue d infections herpétiques virus Varicelle Zona , virus Herpès Simplex a été un peu plus fréquente chez les patients traités par natalizumab que chez les patients sous placebo . Après commercialisation , des cas graves ont été rapportés , dont un cas fatal d encéphalite herpétique . La majorité des patients n a pas interrompu le traitement par natalizumab au cours des infections et leur guérison a été obtenue par un traitement approprié . Des cas de LEMP ont été rapportés au cours des études cliniques . Cette leucoencéphalopathie entraîne généralement un handicap sévère ou le décès voir rubrique 4 . 4 . Deux cas , dont un mortel , sont survenus au cours des études pivots chez les patients souffrant de SEP et ayant reçu un traitement concomitant par interféron bêta 1a pendant plus de 2 ans . Par ailleurs , au cours d un autre essai , une LEMP ayant entraîné le décès est survenue chez un patient atteint de la maladie de Crohn , qui avait reçu antérieurement de manière prolongée des traitements immunosuppresseurs et qui présentait une lymphopénie associée . Des cas de LEMP chez des patients ayant reçu TYSABRI en monothérapie ont été rapportés après commercialisation . Des cas de troubles hépatiques graves , des cas d augmentation des enzymes hépatiques , et d hyperbilirubinémie , ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de Tysabri voir rubrique 4 . 4 . Effets sur les paramètres biologiques Ces augmentations étaient comprises entre 35 et 140 pour les types cellulaires individuels lymphocytes , monocytes , éosinophiles et basophiles , mais les numérations moyennes sont restées comprises dans les limites de la normale . Le traitement par TYSABRI a également été associé à de faibles diminutions de l hémoglobine diminution moyenne de 0 , 6 g dl , de l hématocrite diminution moyenne de 2 et des érythrocytes diminution moyenne de 0 , 1 x 106 l . Ces anomalies n ont pas été associées à des symptômes cliniques et les paramètres hématologiques se sont normalisés généralement dans les 16 semaines après la dernière administration de TYSABRI . Agent immunosuppresseur sélectif , code ATC Il se fixe sur la sous unité α 4 des intégrines humaines , fortement exprimée à la surface de tous les leucocytes , à l exception des neutrophiles . Plus spécifiquement , le natalizumab se lie à l intégrine α 4β 1 en bloquant l interaction de cette molécule avec son récepteur , la molécule VCAM 1 vascular cell adhesion molecule 1 et les ligands ostéopontine , ainsi qu un variant d épissage de la fibronectine , le CS 1 connecting segment 1 . Le natalizumab bloque l interaction de l intégrine α 4β 7 avec la molécule MadCAM 1 mucosal addressin cell adhesion molecule 1 . L inhibition de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes mononucléés à travers l endothélium vers les tissus parenchymateux inflammatoires . Un autre mécanisme d action du natalizumab pourrait être de supprimer les réactions inflammatoires en cours dans les tissus pathologiques en inhibant les interactions des leucocytes exprimant la sous unité α 4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses . Par conséquent , le natalizumab pourrait agir en supprimant l activité inflammatoire au site de la maladie et en inhibant le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires . Il semble que , dans la SEP , les lésions apparaissent lorsque les lymphocytes T activés traversent la barrière hémato encéphalique BHE .