En ce qui concerne l ASC , la Cmax et le Tmax , le comprimé à 150 mg est bioéquivalent proportionnellement à la dose au comprimé à 300 mg . L administration de lamivudine au cours d un repas entraîne un allongement de la valeur du Tmax et une diminution de la valeur de la Cmax diminuée de 47 . Cependant , la quantité de lamivudine absorbée ASC n est pas modifiée . Cette augmentation n est pas significative en terme de tolérance et ne nécessite donc pas d ajustement posologique . La demi vie d élimination observée est de 5 à 7 heures . La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d environ 0 , 32 l h kg , avec une élimination essentiellement rénale Un petit nombre d observations indiquent que la lamivudine traverse la barrière hémato méningée et diffuse dans le liquide céphalo rachidien LCR . La pénétration réelle et le bénéfice clinique de ce passage hémato méningé ne sont pas connus . Au niveau intracellulaire , le dérivé actif de la lamivudine lamivudine 5 triphosphate a une demi vie terminale prolongée 16 à 19 h comparativement à la demi vie plasmatique de la lamivudine 5 à 7 h . Dans une étude réalisée chez 60 volontaires sains adultes , une équivalence pharmacocinétique entre Epivir 300 mg x 1 jour et Epivir 150 mg x 2 jour a été démontrée à l état d équilibre pour les valeurs de l ASC24h et de la Cmax du dérivé triphosphaté intracellulaire . La lamivudine est essentiellement éliminée par excrétion rénale sous forme inchangée . La possibilité d interactions métaboliques entre la lamivudine et d autres médicaments est faible en raison d un métabolisme hépatique limité 5 10 et d une faible liaison aux protéines plasmatiques . Elimination La posologie recommandée pour les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml min est décrite au paragraphe 4 . 2 . L administration concomitante de triméthoprime , composant du cotrimoxazole , augmente l exposition à la lamivudine de 40 aux doses thérapeutiques . Ceci ne nécessite pas d ajustement posologique , sauf en cas d insuffisance rénale voir rubriques 4 . 5 et 4 . 2 . L administration concomitante de cotrimoxazole et de lamivudine doit être envisagée avec prudence en cas d insuffisance rénale . En général , la pharmacocinétique de la lamivudine chez l enfant est comparable à celle de l adulte . Les données de pharmacocinétique chez l enfant de moins de 3 mois sont limitées . Chez le nouveau né âgé d une semaine , la clairance orale de la lamivudine est réduite comparativement à celle mesurée chez les enfants plus âgés . Pour obtenir une imprégnation similaire à celle de l adulte et des enfants plus âgés , la posologie conseillée pour le nouveau né est donc de 4 mg kg jour . Après administration orale , la pharmacocinétique de la lamivudine en fin de grossesse est comparable à celle des femmes non enceintes . Les seuls effets cliniquement pertinents étaient une diminution du nombre de globules rouges et une neutropénie . Cependant , comme avec la plupart des analogues nucléosidiques , une activité mutagène a été observée dans un test de cytogénicité in vitro ainsi que dans le test du lymphome de souris . Les résultats des études de carcinogénicité à long terme réalisées chez le rat et la souris n Hypromellose E464 Dioxyde de titane E171 Macrogol Polysorbate 80 Boîte contenant 60 comprimés , conditionnés en flacons HDPE avec fermeture de sécurité pour enfant ou sous plaquettes thermoformées en PVC aluminium . 8 août 1996 Date du dernier renouvellement Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l agence européenne du médicament EMEA http www . emea . europa . eu Chaque ml de solution buvable contient 10 mg de lamivudine . Sucrose 20 3 g 15 ml Parahydroxybenzoate de méthyle Parahydroxybenzoate de propyle Solution limpide , incolore à jaune pâle . Cette dose peut être administrée soit en deux prises journalières de 150 mg 15 ml chacune , soit en une prise journalière unique de 300 mg 30 ml voir rubrique 4 . 4 . Les patients préférant une prise unique le soir devront , le jour du changement de posologie uniquement , prendre 150 mg 15 ml le matin , puis 300 mg 30 ml le même soir . Enfants La posologie recommandée d Epivir est de 4 mg kg , 2 fois jour , sans dépasser la dose journalière de 300 mg . Epivir est également disponible sous forme de comprimé . La posologie doit donc être adaptée cf . tableaux ci dessous Recommandations posologiques Adultes et adolescents de plus de 12 ans Dose initiale 150 mg 15ml 150 mg 15ml 150 mg 15ml 150 mg 15ml 50 mg 5ml Dose d entretien 150 mg 15 ml , deux fois par jour 150 mg 15 ml , une fois par jour 100 mg 10 ml , une fois par jour 50 mg 5 ml , une fois par jour 25 mg 2 , 5 ml , une fois par jour Recommandations posologiques Enfants de 3 mois à 12 ans Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l instauration du traitement par association d antirétroviraux , une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes . Les patients diabétiques doivent être informés que chaque dose 150 mg 15 ml contient 3 g de saccharose . Les patients ayant un problème héréditaire rare d intolérance au fructose , de malabsorption glucose galactose ou une insuffisance sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament . Epivir contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle . Des cas d ostéonécrose ont été rapportés , en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus , un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d antirétroviraux au long cours . L administration concomitante de triméthoprime , composant du cotrimoxazole , augmente l exposition à la lamivudine de 40 aux doses thérapeutiques . Pharmacocinétique chez l enfant Saccharose 20 3 g 15 ml Parahydroxybenzoate de méthyle Parahydroxybenzoate de propyle Acide citrique anhydre Propylène glycol Citrate de sodium Arôme artificiel fraise Arôme artificiel banane Eau purifiée