Cependant , les manifestations cliniques de ces cas étant très diverses , aucune conclusion globale n a pu en être tirée . Nausées , vomissements et vertiges ont été observés , en particulier lors d Compte tenu des propriétés physico chimiques du produit , il est peu probable que l Le tolcapone est un inhibiteur , sélectif et réversible , de la catéchol O méthyltransférase COMT , actif par voie orale . Des taux plasmatiques élevés de 3 OMD ont été associés à une réponse médiocre à la lévodopa chez des patients atteints de maladie de Parkinson . Le tolcapone réduit fortement la formation de 3 OMD . Antiparkinsonien ; code ATC Des études menées chez des volontaires sains ont montré que le tolcapone administré par voie orale induit une inhibition réversible de l Cette inhibition est étroitement liée à la concentration plasmatique de tolcapone . Lorsque Tasmar est administré en même temps que la lévodopa , il accroît d environ deux fois la biodisponibilité relative ASC de la lévodopa . Ceci est dû à une diminution de la clairance de la lévodopa , impliquant ainsi un allongement de sa demi vie d En général , la concentration plasmatique maximale moyenne de la lévodopa Cmax et le temps nécessaire pour l atteindre tmax n Les études menées chez des volontaires sains et des patients atteints de maladie de Parkinson ont confirmé que l Le critère principal était le pourcentage de patients avec une amélioration des périodes ON passant de 1 heure à 3 heures voir tableau 1 Critère principal et secondaire de l étude en double insu Nombre pourcentage avec réponse 1 heure de période ON Critère secondaire Nombre pourcentage avec amélioration modérée ou importante Nombre pourcentage d amélioration à la fois du critère primaire et secondaire Absorption le tolcapone est rapidement absorbé , le tmax étant de 2 heures environ . La biodisponibilité absolue après administration orale est d environ 65 . Distribution le volume de distribution Vss du tolcapone est faible 9 l . Des études in vitro ont montré que le tolcapone est principalement lié à l Seule une très faible quantité de substance 0 , 5 de la dose se retrouve sous forme inchangée dans l La principale voie métabolique du tolcapone est sa conjugaison en glucuronide inactif . De plus , le composé est méthylé par la COMT en 3 O méthyl tolcapone et métabolisé par les cytochromes P450 3A4 et P450 2A6 en un alcool primaire hydroxylation du groupe méthyle , lequel est ensuite oxydé en acide carboxylique . Après administration orale , 60 des substances dérivées du produit sont éliminées dans les urines et 40 dans les fèces . Le t1 2 du tolcapone est de 2 heures environ . Toutefois , chez les patients présentant une cirrhose modérée , la clairance du tolcapone non lié a été réduite de presque 50 . Cette diminution pourrait accroître de deux fois la concentration moyenne de produit non lié . Cependant , la relation entre la fonction rénale et la pharmacocinétique du tolcapone a été évaluée en pharmacocinétique de population au cours des essais cliniques . Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité , toxicologie en administration répétée , génotoxicité , cancérogénèse , et des fonctions de reproduction , n ont pas révélé de risque particulier pour l homme . Cependant , il n a pas été observé de toxicité rénale dans le groupe traité à faible dose . Méthylhydroxypropylcellulose Talc Oxyde de fer jaune E 172 Ethylcellulose Dioxyde de titane E 171 Triacétine Laurylsulfate de sodium Tasmar est disponible en plaquettes alvéolées thermoformées en PVC PE PVDC boîtes de 30 et 60 comprimés pelliculés , ainsi qu 6 . 6 Instructions pour l utilisation , la manipulation et l élimination Cedarwood , Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire , RG24 8WD Tasmar 100 mg comprimés Tasmar 200 mg , comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de tolcapone . 15 4 . 4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi 16 Avant l instauration du traitement pour réduire le risque de SMN , Tasmar ne doit pas être prescrit chez des patients présentant des dyskinésies sévères ou ayant des antécédents de SMN , avec rhabdomyolyse ou hyperthermie voir 4 . 3 . Tasmar est disponible en plaquettes alvéolées thermoformées en PVC PE PVDC boîtes de 30 et 60 comprimés pelliculés , ainsi qu 6 . 6 Instructions pour l utilisation , la manipulation et l élimination Tasmar 200 mg comprimés ICN Polfa Rzeszów S . A . ul . Przemysł owa 2 35 959 Rzeszów Pologne Ensuite les PSURs seront soumis conformément aux recommandations de soumission initiale après l octroi d une autorisation de mise sur le marché comme fixé dans le règlement du conseil CEE 2309 93 , Article 22 2 . Ces PSUR contiendront les données cumulées sur les réactions hépatiques et le SMN . Boîte et étiquette du flacon , 100 comprimés pelliculés Tasmar 100 mg , comprimés pelliculés Tolcapone 1 comprimé pelliculé contient Tolcapone , 100 mg Colorants E 171 et E 172 , lactose monohydraté Les comprimés doivent être avalés entier Boîte et étiquette du flacon , 60 comprimés pelliculés Boîte et étiquette du flacon , 30 comprimés pelliculés Tasmar 100 mg Tolcapone UK Tasmar 200 mg , comprimés pelliculés Tolcapone 1 comprimé pelliculé contient Tolcapone , 200 mg Tasmar 200 mg Tolcapone Tasmar 100 mg , comprimés pelliculés Tolcapone La substance active est le tolcapone 100 mg par comprimé pelliculé Méthylhydroxypropylcellulose , talc , oxyde de fer jaune E 172 , éthylcellulose , dioxyde de titane E 171 , triacétine , laurylsulfate de sodium