rntc/biomed-fr-v3-enriched-q3 · Datasets at Hugging Face

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Le virus AAV sauvage et sa capacité d’intégration site-spécifique

4

biomedical

Study

[ 0.99755859375, 0.000762939453125, 0.0016994476318359375 ]

[ 0.99267578125, 0.003162384033203125, 0.00414276123046875, 0.0002593994140625 ]

Le virus AAV sauvage est composé d’une capside non enveloppée de 20 nm de diamètre contenant une molécule d’ADN simple brin de 4,7 kb . Le génome viral contient trois cadres de lecture ouverts qui codent quatre protéines régulatrices Rep, trois protéines structurales VP (ou Cap) et une protéine accessoire AAP ( assembly-activating protein ). Le génome est encadré par des petites répétitions terminales (ITR, inverted terminal repeats ) de 145 pb qui forment des structures palindromiques complexes essentielles pour la réplication du génome viral et son encapsidation. Identifié au départ comme un virus satellite, c’est-à-dire dépendant d’un autre virus pour sa réplication (d’où sa classification comme Dépendovirus au sein de la famille des Parvovirus), le virus AAV a défrayé la chronique scientifique des années 1990 en montrant qu’il était capable de s’intégrer de façon site-spécifique dans un locus du chromosome 19 humain, appelé depuis AAVS1 ( adeno-associated virus integration site 1 ) [ 6 – 8 ]. Les études conduites pour comprendre le mécanisme d’intégration ont révélé que celui-ci survenait grâce à la présence, sur le site AAVS1, de deux motifs également présents sur les ITR virales : un site de fixation des protéines Rep (RBS, Rep binding site ) et un site de clivage (trs, terminal resolution site ) cible de ces mêmes protéines. La présence de ces deux motifs, sur les ITR de l’AAV et sur le site AAVS1, permettrait aux protéines Rep de réaliser un pontage entre l’ADN viral et l’ADN chromosomique . L’intégration du génome viral surviendrait à la suite d’un clivage de l’ADN cellulaire réalisé par les protéines Rep et grâce à l’intervention de facteurs cellulaires de réparation de l’ADN . Nos études récentes sur l’intégration du virus AAV sauvage indiquent que le complexe formé par l’assemblage de Mre11, Rad50 et Nbs1 (Mre11-Rad50-Nbs1, MRN complex ) qui intervient dans les processus de réparation de l’ADN, est essentiel pour permettre une intégration du génome viral dans le locus AAVS1 . Ce résultat, et d’autres qui montrent une implication de certains facteurs de la voie de réparation non homologue (NHEJ) [ 12 – 14 ], pointe l’attention vers des mécanismes de réparation qui feraient intervenir des voies de réparation de type NHEJ en utilisant, éventuellement, des zones de micro-homologies. En effet, l’intégration de l’AAV sauvage peut avoir lieu dans une zone très étendue, en amont et en aval du site AAVS1, et entraîner des modifications profondes du génome cellulaire (délétions, duplications) ainsi que des délétions des extrémités du génome viral. Il est ainsi impossible de connaître, a priori , les séquences virales présentes au niveau des jonctions avec l’ADN cellulaire, contrairement aux rétrovirus ou aux lentivirus pour lesquels les séquences des jonctions virales peuvent être prédites.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/20163202010

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Le virus AAV sauvage et sa capacité d’intégration site-spécifique

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.0004360675811767578, 0.0007777214050292969 ]

[ 0.93359375, 0.063232421875, 0.0027904510498046875, 0.0003998279571533203 ]

Figure 1. Génomes de l’AAV sauvage et recombinant. Le génome de l’AAV de sérotype 2, représenté ici, contient trois promoteurs (p5, p19 et p40) et un signal de polyadénylation (polyA). Il est encadré par deux répétitions terminales, les ITR (pour inverted terminal repeats ) qui sont des régions essentielles pour la réplication et l’encapsidation du génome viral. Le génome sauvage code 8 protéines : les protéines régulatrices Rep (gène rep ), les protéines structurales VP (gène cap ), et la protéine chaperonne d’assemblage AAP. Le génome du vecteur AAV recombinant est obtenu en remplaçant les gènes viraux par une cassette d’expression du transgène qui contient, au minimum, un promoteur, un ADN complémentaire (ADNc) et un signal de polyA. Les ITR sont donc les seules séquences d’origine virale présentes dans le vecteur AAVr. Ces deux types de génomes sont encapsidés, sous la forme d’une molécule d’ADN simple brin, dans une capside virale de 20 nm de diamètre composée des 3 protéines VP formant une particule d’AAV sauvage ou d’AAVr.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/20163202010

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Le virus AAV sauvage et sa capacité d’intégration site-spécifique

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.0005278587341308594, 0.0008792877197265625 ]

[ 0.9931640625, 0.004886627197265625, 0.0016841888427734375, 0.0001989603042602539 ]

Figure 2. Modèle théorique d’intégration du génome de l’AAV sauvage dans le locus AAVS1. L’ITR ( inverted terminal repeats ) de l’AAV et le locus AAVS1 du génome cellulaire partagent un site de fixation pour les protéines Rep (ou RBS [ Rep binding site ]) et un site de clivage par ces mêmes protéines (ou trs, terminal resolution site ). Selon le modèle d’intégration, les protéines virales Rep seraient capables de réaliser un pontage entre le génome viral et le génome cellulaire via la reconnaissance du site RBS. La fixation de ces protéines au RBS entraîne un clivage de l’ADN cellulaire et viral au niveau du site trs. Le génome viral s’intégrerait alors via un mécanisme encore mal élucidé impliquant plusieurs facteurs de réparation de l’ADN ainsi que des polymérases cellulaires. Des travaux récents ont montré que l’intégration du génome de l’AAV survenait majoritairement en orientation inverse. Il est important aussi de noter que l’intégration virale peut survenir dans une région chromosomique très large et de façon préférentielle en amont du site RBS. Il en résulte, dans la plupart des cas, une délétion partielle ou complète des ITR ainsi que des délétions et/ou des réarrangements des séquences cellulaires adjacentes. Des sites RBS consensus et des sites trs cryptiques ont été également retrouvés en grand nombre dans d’autres régions chromosomiques, ce qui explique la capacité du virus à cibler différents locus cellulaires .

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/20163202010

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Le virus AAV sauvage et sa capacité d’intégration site-spécifique

4

biomedical

Study

[ 0.998046875, 0.0003883838653564453, 0.0014543533325195312 ]

[ 0.99560546875, 0.0010128021240234375, 0.003185272216796875, 0.0001055002212524414 ]

Bien que considérée comme l’une des propriétés les plus originales de l’AAV, la capacité du virus à s’intégrer de façon spécifique et quasi exclusive dans le site AAVS1 a été ensuite remise en cause par les travaux réalisés dans des cellules en culture ou in vivo . Il apparaît, premièrement, que la capacité de l’AAV à s’intégrer semble être largement favorisée par l’état prolifératif des cellules. En effet, la plupart des études ont été réalisées sur des lignées cellulaires transformées, comme les cellules HeLa 2 infectées avec des doses importantes d’AAV et les rares analyses in vitro réalisées en utilisant des cellules primaires, ou au repos, suggèrent un niveau et une cinétique d’intégration du génome viral extrêmement réduits . Par ailleurs, la recherche de séquences d’AAV in vivo , dans des tissus humains provenant de donneurs sains tels que les amygdales, la rate, le foie et le muscle, suggère une persistance dans ces tissus, majoritairement sous la forme d’épisomes 3 double brin circulaires [ 15 – 17 ]. Dans ces études, seuls quelques rares événements d’intégration (moins de 5 %) ont été détectés mais pas dans le site AAVS1 et, pour la plupart, dans des tissus co-infectés avec de l’adénovirus, comme c’est le cas des amygdales. D’autres analyses, réalisées sur des tissus sains de primates humain et non humain, ont confirmé la présence de génomes AAV dans une grande majorité de tissus et en particulier le foie et la rate. Dans ces tissus, le génome viral est présent sous une forme majoritairement épisomale et seuls quelques événements d’intégrations ont pu être détectés dans des tissus de singes comportant un grand nombre de copies d’AAV par cellule (supérieur à 20) . Des études récentes, réalisées en utilisant des techniques puissantes pour isoler des jonctions entre l’AAV et l’ADN chromosomique, suivies d’un séquençage à haut débit, ont montré, deuxièmement, que lorsqu’il s’intègre, l’AAV ne cible pas exclusivement le chromosome 19 mais aussi un grand nombre d’autres sites chromosomiques [ 20 – 22 ]. Cela s’explique par la présence dans le génome cellulaire de nombreux sites RBS reconnus par les protéines Rep de l’AAV. Le point commun à tous ces événements d’intégration est, dans la majorité des cas, la présence d’une seule copie de l’AAV intacte (à l’exception des délétions au niveau des ITR) en orientation inverse. Au vu de ces résultats, l’AAV apparaît comme un virus qui, dans des cellules au repos, persiste majoritairement sous une forme extra-chromosomique mais dont l’intégration pourrait être induite lors de la mise en cycle des cellules ou d’autres modifications métaboliques ( Tableau I ) . Ce scénario est en accord avec le fait que, contrairement à d’autres virus à ADN à persistance épisomale (comme par exemple le virus d’Epstein-Barr, EBV), l’AAV n’est pas en mesure de répliquer son génome épisomal en même temps que l’ADN cellulaire. La division cellulaire entraîne donc une perte par dilution des épisomes d’AAV sauf s’il y a intégration, mécanisme qui permettait au virus de se maintenir dans la cellule cible.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Le virus AAV sauvage et sa capacité d’intégration site-spécifique

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.0003135204315185547, 0.0008540153503417969 ]

[ 0.99609375, 0.0015230178833007812, 0.0020751953125, 0.00011020898818969727 ]

Comme souligné dans l’introduction, malgré sa forte prévalence chez l’homme et l’animal, dans un grand nombre de tissus, l’AAV sauvage a été considéré jusqu’à présent comme un virus non pathogène, voire même comme un virus potentiellement bénéfique pour l’organisme qu’il infecte. En effet, les données moléculaires indiquent que l’AAV peut fortement inhiber plusieurs virus pathogènes qui l’aident à se répliquer tels que l’adénovirus, le virus de l’herpès simplex de type 1 ou le papillomavirus . Cependant, un article très récent remet en question cette notion en montrant la présence de portions d’AAV intégrées dans le génome cellulaire provenant de 11 prélèvements d’hépatocarcinome (HCC) humain sur un total de 193 étudiés . Les auteurs démontrent que dans ces 11 cas d’HCC, l’AAV est intégré dans un site unique au sein de la tumeur, dans des gènes déjà connus pour leur rôle dans le développement de ce carcinome, tels que le gène codant la télomérase (TERT) ou la cycline E1 (CCNE1). De façon surprenante, dans la majorité de ces 11 cas, seule une portion très restreinte du génome AAV, entre 200 et 400 pb, et couvrant l’ITR 3’ est retrouvée intégrée. Des analyses moléculaires montrent que l’intégration de ces portions d’ITR conduit à une surexpression des gènes qui sont ciblés par le virus.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Les vecteurs AAVr : persistance épisomale ou intégration ?

3

biomedical

Study

[ 0.998046875, 0.00018715858459472656, 0.0016384124755859375 ]

[ 0.99365234375, 0.00485992431640625, 0.0014314651489257812, 0.0000794529914855957 ]

La caractérisation initiale, dans les années 1980, de l’AAV comme un virus capable de s’intégrer de façon site-spécifique a constitué un point d’attraction majeur pour son utilisation comme vecteur recombinant. En effet, déjà à cette époque la possibilité de cibler le vecteur dans un locus cellulaire précis apparaissait comme un objectif désirable, comme en témoigne l’essor, dans les années suivantes, des technologies visant à obtenir un ciblage génique spécifique de type Zinc-Finger, TALEN ( transcription activator-like effector nuclease ) ou plus récemment Crispr-Cas9 [ 24 – 26 , 46 ] ( → ). En contrôlant le site d’intégration d’un vecteur viral dans le génome cellulaire, il deviendrait ainsi possible de limiter, voire de réduire, les risques d’oncogenèse dus à une dérégulation de gènes cellulaires situés à proximité du site d’intégration, comme cela a été observé avec les vecteurs rétroviraux et lentiviraux (pour une revue traitant des problèmes de mutagénèse avec ce type de vecteurs, voir ).

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Les vecteurs AAVr : persistance épisomale ou intégration ?

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.00038552284240722656, 0.0009732246398925781 ]

[ 0.994140625, 0.003833770751953125, 0.0017614364624023438, 0.00013113021850585938 ]

Cependant, l’analyse du mécanisme d’intégration du virus AAV sauvage a très rapidement permis d’en déduire que les vecteurs AAVr ne pouvaient plus s’intégrer de façon efficace dans le site AAVS1 ou dans les autres sites chromosomiques ciblés par l’AAV sauvage, et ceci pour une raison simple : les vecteurs AAVr n’expriment pas les protéines virales Rep qui sont essentielles à l’intégration du virus dans ces régions . Qu’en est-il alors de leur devenir une fois dans le noyau des cellules infectées ? Dès leur première utilisation in vivo comme vecteur de transfert de gène, en particulier chez la souris, les vecteurs AAVr ont surpris les chercheurs par leur capacité à induire une expression stable du transgène qui leur était associé. De façon inattendue, la cinétique d’expression de ces vecteurs in vivo montre, dans la plupart des cas, une augmentation progressive du niveau d’expression du transgène au cours des deux premières semaines après l’injection, suivie d’une phase de stabilisation. En l’absence de réponses immunitaires dirigées contre le produit du transgène, celui-ci peut donc s’exprimer de façon stable pendant toute la vie de l’animal. Cette constatation, d’abord réalisée chez des souris, a été également vérifiée par la suite dans des modèles animaux de plus grande taille ainsi que lors d’essais cliniques réalisés chez l’homme . L’ADN de vecteurs AAVr a ainsi été retrouvé dans des biopsies de muscles provenant de patients chez qui on avait injecté ces vecteurs plus de 4 ans auparavant .

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Les vecteurs AAVr : persistance épisomale ou intégration ?

4

biomedical

Study

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[ 0.998046875, 0.0008249282836914062, 0.0009527206420898438, 0.00009047985076904297 ]

Les analyses conduites pour déterminer la forme sous laquelle persistent les vecteurs AAVr ont montré que, dans des tissus comme le muscle ou le foie, leurs génomes persistaient majoritairement sous des formes extra-chromosomiques circulaires double brin parfois constituées de plusieurs molécules de vecteurs reliées entre elles pour former des concatémères 4 [ 30 – 34 ]. Comme dans le cas du virus AAV sauvage, les génomes d’AAVr se maintiennent donc dans les cellules au repos majoritairement sous la forme d’épisomes recouverts d’histones, transcriptionnellement actifs, qui peuvent être perdus par dilution lors de la division cellulaire. Ainsi, des expériences réalisées dans des foies de souris en régénération ont permis de montrer la diminution progressive de l’expression du transgène qui est associée à une perte de génomes AAV recombinants dans les hépatocytes qui se divisent . Cependant, leur persistance in vivo sous une forme majoritairement extra-chromosomique, n’excluait pas la possibilité que les vecteurs AAVr soient à même de s’intégrer dans le génome cellulaire, même à un niveau faible. En effet, des expériences réalisées sur des cellules en culture avaient déjà montré que, bien qu’ayant perdu leur capacité d’intégration site-spécifique, les vecteurs AAVr peuvent s’intégrer à un niveau faible, mais détectable, dans des gènes transcriptionnellement actifs . Comme dans le cas de l’AAV sauvage, l’intégration des vecteurs AAVr dans des cellules en culture peut survenir dans plusieurs régions chromosomiques, mais les locus ciblés sont différents de ceux du virus sauvage . Il apparaît aussi que les sites d’intégration de l’AAVr varient en fonction du type cellulaire ciblé confirmant la préférence de l’AAVr pour des régions transcriptionnellement actives qui dépendent du tissu d’origine de ces cellules . De même, les expériences réalisées in vivo dans des foies de souris en régénération ont permis de montrer qu’environ 10 % des génomes AAVr étaient effectivement intégrés dans le génome cellulaire . La caractérisation de ces sites d’intégration a confirmé que les génomes AAVr ciblent de façon préférentielle les gènes transcriptionnellement actifs avec une préférence pour les régions adjacentes aux sites d’initiation de la transcription et les îlots CpG 5 ; le pourcentage de génomes AAVr intégrés à proximité d’oncogènes cellulaires étant estimé à 3,5 % .

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Utilisation des vecteurs AAVr in vivo et mutagenèse insertionnelle

3

biomedical

Study

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[ 0.95458984375, 0.04254150390625, 0.00272369384765625, 0.00026798248291015625 ]

La majorité des études qui ont exploré un rôle oncogène éventuel des vecteurs AAVr a été réalisée sur le foie, organe cible de nombreuses stratégies et protocoles de thérapie génique, un grand nombre de maladies métaboliques du foie pouvant être potentiellement traitées par ce type de thérapie. Par ailleurs, le foie peut être facilement infecté par les vecteurs AAVr injectés dans la circulation sanguine. Les hépatocytes ainsi infectés peuvent également servir de cellule source pour la production de facteurs solubles dont la synthèse est altérée. C’est le cas par exemple dans les essais cliniques qui ont été réalisés pour l’hémophilie de type B 6 dans lesquels le gène fonctionnel codant le facteur IX humain a été empaqueté dans le vecteur AAVr qui l’achemine dans les cellules du foie où le facteur de coagulation est normalement produit. Enfin, comme nous l’avons déjà souligné, le foie constitue un organe particulier grâce à ses capacités de régénération et, du point de vue immunitaire, à son statut d’organe tolérogène.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Utilisation des vecteurs AAVr in vivo et mutagenèse insertionnelle

4

biomedical

Study

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[ 0.9970703125, 0.0014886856079101562, 0.0014438629150390625, 0.0001283884048461914 ]

Plusieurs essais réalisés chez la souris ont permis de suivre l’émergence de tumeurs hépatiques plusieurs mois après injection des vecteurs AAVr. L’utilisation du modèle murin offre l’avantage de pouvoir réaliser ces observations sur un grand nombre d’animaux, en faisant varier la souche de souris, la séquence du vecteur et le sérotype d’AAV. Ainsi, plusieurs études ont démontré que le taux d’émergence de tumeurs hépatiques chez les souris ayant reçu des vecteurs AAVr n’était pas supérieur à celui observé dans des souris contrôles, non traitées . Une première étude, très médiatisée, est venue troubler ce tableau rassurant . Dans celle-ci, les chercheurs démontraient la survenue de tumeurs hépatiques dans environ un tiers des souris injectées au stade nouveau-né avec un vecteur AAVr codant une enzyme lysosomale, la β-glucuronidase. L’analyse des sites d’intégration a permis de déterminer que, dans la plupart des tumeurs, le génome des vecteurs était intégré dans un locus précis du chromosome 2 murin, appelé Rian. Ce locus constitue une région chromosomique complexe qui contient de nombreux gènes transcrits en ARN non codants dont des micro-ARN (miARN), des petits ARN nucléolaires (snoARN) et des longs ARN non codants (lncARN) qui régulent l’expression de plusieurs gènes cellulaires. La dérégulation de l’expression de la région homologue chez l’homme a été associée au développement d’hépatocarcinome. Ainsi, l’intégration du vecteur AAVr dans cette région a été proposée comme un mécanisme possible à l’origine du processus tumoral. Dès lors, et malgré bien d’autres études démontrant l’absence d’effet tumorigène, la question du potentiel oncogène des vecteurs AAVr est restée en suspens et est devenue un sujet de controverse.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/20163202010

N/A

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Conclusion et pistes de recherche

3

biomedical

Study

[ 0.99755859375, 0.00031256675720214844, 0.0019378662109375 ]

[ 0.99072265625, 0.002796173095703125, 0.00616455078125, 0.00012767314910888672 ]

De toute évidence, les résultats présentés dans l’article de Chandler et al. apportent un peu de clarté dans un domaine de recherche encore mal exploré. Ils confirment, tout d’abord, la possibilité d’intégration des vecteurs AAVr dans le foie murin et montrent que le niveau d’expression des gènes cellulaires constitue un facteur décisif pour orienter leur intégration. L’intégration des vecteurs AAVr est vraisemblablement favorisée, comme pour le virus sauvage, par un état de chromatine « ouverte » généralement associé à des régions actives du point de vue transcriptionnel. Il est aussi possible que, comme observé dans des cellules en culture, l’intégration de l’AAVr advienne de façon préférentielle dans des zones de cassure de l’ADN cellulaire qui seraient alors « réparées » en y intégrant des génomes viraux . La deuxième conclusion essentielle de cette étude est que la séquence du vecteur, plus que la nature de sa capside, constitue un critère décisif pour les conséquences des événements d’intégration. En particulier, la « force » des régions promotrices et leur capacité à transactiver des gènes cellulaires à distance, constitue un facteur déterminant pour la progression tumorale. Il reste à déterminer si, comme dans le cas du virus sauvage, les régions ITR pourraient, dans certaines configurations, activer la transcription de gènes adjacents. Il est donc nécessaire de disposer, comme dans le cas de vecteurs rétroviraux et lentiviraux, de modèles animaux pertinents afin d’évaluer précisément ce risque avant de procéder à des essais cliniques. Une fois ces conclusions établies, que reste-t-il à comprendre et à réaliser pour réduire ultérieurement le risque de carcinogenèse insertionnelle des vecteurs AAVr ?

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/20163202010

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Conclusion et pistes de recherche

3

biomedical

Study

[ 0.99560546875, 0.0004954338073730469, 0.004123687744140625 ]

[ 0.9775390625, 0.0160369873046875, 0.006439208984375, 0.00020515918731689453 ]

Très clairement, compte tenu du scénario décrit ci-dessus, on comprend aisément que l’intégration des vecteurs AAVr dépende des doses injectées. De ce point de vue, il apparaît essentiel de réduire les doses de vecteurs tout en conservant une efficacité thérapeutique satisfaisante. La génération de nouvelles capsides d’AAV, génétiquement modifiées et sélectionnées en fonction de leur efficacité de transduction, devrait permettre dans un futur proche d’atteindre au moins en partie cet objectif . Mais au-delà des solutions fournies par l’ingénierie biotechnologique, il est tout aussi essentiel d’identifier la lumière sur les mécanismes impliqués dans l’intégration des vecteurs AAVr qui restent pour le moins obscurs. Tout d’abord, s’il est établi que l’injection des vecteurs AAVr dans le foie des souris nouveau-nés peut conduire à la formation de tumeurs, cela ne semble pas être le cas lorsque les vecteurs sont injectés à des souris plus âgées voire adultes . Cette observation doit être mise en relation avec le fait que le foie, comme tout autre tissu, se développe et augmente de taille pendant les premiers mois du développement extra-utérin de la souris. Les questions qui surgissent sont alors nombreuses : peut-on dire que, comme cela semble être le cas pour l’AAV sauvage, les vecteurs ne s’intégreraient de façon efficace que lorsque les cellules se divisent ? Et quels sont les mécanismes et les facteurs cellulaires mis en jeu ? S’agit-il d’un mécanisme conventionnel d’intégration non homologue (C-NHEJ) ou existe-t-il d’autres processus possibles ? Reste enfin à déterminer si l’intégration des vecteurs AAVr peut également survenir dans d’autres tissus que le foie qui, même dans un organisme adulte, reste un tissu capable d’auto-renouvellement. Cette question n’est pas anodine, car de nombreux essais cliniques utilisent des vecteurs AAVr pour cibler d’autres tissus comme ceux présents dans le cerveau. Peut-on détecter une intégration du vecteur AAVr dans ce type de tissu ? Et si tel n’est pas le cas, quelles en sont les raisons ? Voilà quelques-unes des questions qui restent en suspens et qui font que l’AAV, outre qu’il représente un formidable outil biotechnologique, demeure, comme tout autre virus, un excellent modèle d’étude pour comprendre des mécanismes cellulaires fondamentaux.

[ "Axel Rossi", "Anna Salvetti", "TR Flotte", "KI Berns", "F Mingozzi", "KA High", "GL Rogers", "AT Martino", "GV Aslanidi", "RJ Chandler", "MC LaFave", "GK Varshney", "JC Nault", "S Datta", "S Imbeaud", "RM Kotin", "M Siniscalco", "RJ Samulski", "RM Kotin", "RM Linden", "KI Berns", "MR Linden", "P Ward", "C Giraud", "MD Weitzman", "SR Kyostio", "RM Kotin", "RA Owens", "E Henckaerts", "RM Linden", "R Millet", "N Jolinon", "XN Nguyen", "S Daya", "N Cortez", "KI Berns", "S Song", "PJ Laipis", "KI Berns", "TR Flotte", "S Song", "Y Lu", "YK Choi", "BC Schnepp", "RL Jensen", "CL Chen", "BC Schnepp", "RL Jensen", "KR Clark", "PR Johnson", "C-L Chen", "RL Jensen", "BC Schnepp", "G Gao", "MR Alvira", "S Somanathan", "G Gao", "LH Vandenberghe", "MR Alvira", "D Hüser", "A Gogol-Doring", "T Lutter", "T Janovitz", "IA Klein", "T Oliveira", "D Huser", "A Gogol-Doring", "W Chen", "R Heilbronn", "RP Haberman", "TJ McCown", "RJ Samulski", "S Dion", "MV Demattei", "S Renault", "B Dupret", "PO Angrand", "Gilgenkrantz H. La", "A Schambach", "D Zychlinski", "B Ehrnstroem", "C Baum", "AG Uren", "J Kool", "A Berns", "M van Lohuizen", "H Jiang", "GF Pierce", "MC Ozelo", "BC Schnepp", "KR Clark", "DL Klemanski", "X Sun", "Y Lu", "LT Bish", "D Duan", "P Sharma", "J Yang", "D Duan", "Z Yan", "Y Yue", "JF Engelhardt", "J Yang", "W Zhou", "Y Zhang", "H Nakai", "SR Yant", "TA Storm", "DG Miller", "GD Trobridge", "LM Petek", "H Nakai", "E Montini", "S Fuess", "H Nakai", "X Wu", "S Fuess", "P Bell", "AD Moscioni", "RJ McCarter", "P Bell", "L Wang", "C Lebherz", "A Donsante", "DG Miller", "Y Li", "M Ranzani", "D Cesana", "CC Bartholomae", "DG Miller", "LM Petek", "DW Russell", "MA Kotterman", "DV Schaffer", "H Li", "N Malani", "SR Hamilton", "JP Tremblay" ]

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Discussion

3

biomedical

Study

[ 0.99609375, 0.0030670166015625, 0.0007767677307128906 ]

[ 0.9521484375, 0.044219970703125, 0.0019006729125976562, 0.0015268325805664062 ]

Malgré de nombreux prélèvements ensemencés sur des milieux aéroanaérobies et transportés en urgence au laboratoire de bactériologie, le seul germe identifié a été un bacille Gram négatif ( E. coli ). Des DHBN-FN monobactérienne à ce germe ont déjà été décrites dans la littérature, cependant ce type d’infection est le plus souvent polymicrobien (dit « synergystique ») et le germe le plus souvent responsable est le streptocoque β hémolytique du groupe A . Il est possible que l’antibioprophylaxie periopératoire du geste chirurgical sur le larynx (amoxicilline–acide clavulanique 3g/j) ait décapité un streptocoque associé. Cette observation nous permet de souligner l’importance des prélèvements bactériologiques qui doivent êtres multiples et nombreux. Une ponction sous-cutanée par infiltration–aspiration de 1 à 2ml de sérum physiologique stérile aurait pu aussi être réalisée (positive dans 80 % des cas de DHBN-FN) . Nous rappelons que les hémocultures (avant l’introduction d’antibiotique) sont positives seulement dans 50 % des cas .

[ "V. Médard de Chardon", "N. Guevara", "L. Lattes", "S. Converset-Viethel", "Y. Riah", "E. Lebreton", "J. Santini", "T. Balaguer", "C. Lebre", "J.H. Miller", "D.L. Stevens", "I. Stamenkovic", "P.D. Lew", "P. Saiag", "C.R. McHenry", "R.L. Moss", "P. Courivaud", "D.C. Elliott" ]

https://doi.org/10.1016/j.anplas.2007.07.009

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Discussion

3

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[ 0.453369140625, 0.4599609375, 0.056976318359375, 0.0296630859375 ]

Aurait-on pu poser le diagnostic de DHBN-FN plus précocement, lors de l’apparition du placard inflammatoire sans retentissement sur l’état général au deuxième jour ? Le diagnostic est clinique dans les formes typiques. Ce sont les signes locaux qui doivent alerter : douleur croissante, œdème induré diffus aux limites peu nettes, caractère purpurique, bulles hémorragiques, tâches cyaniques en carte de géographie (nécrose), hypoesthésie et aspect livédoïde. Lorsqu’ils sont absents, les contours des lésions doivent êtres dessinés et la surveillance est pluriquotidienne. Devant l’apparition d’un des signes locaux évocateurs de nécrose et/ou devant la présence d’un ou de plusieurs signes généraux de sepsis sévère, la décision chirurgicale est portée. Dans notre cas, l’aspect local était perturbé par le trajet ecchymotique laissé par le passage de la canule en peropératoire qui a probablement retardé de quelques heures la décision chirurgicale. Pour des formes vues précocement, comme c’est le cas de notre observation, l’exploration scannographique étant non contributive, il aurait été envisageable d’explorer chirurgicalement les lésions par des incisions et en recherchant avec le doigt des zones de décollement faciles. En cas de doute peropératoire sur des lésions de nécrose, il est possible d’effectuer un prélèvement de totale épaisseur (incluant le fascia) pour analyse anatomopathologique extemporanée . La tomodensitométrie avec injection de produit de contraste est un examen surtout spécifique mais peu sensible. Elle recherche un épaississement des fascias, une hétérogénéité de la graisse et du gaz. L’examen actuellement le plus sensible est l’IRM avec injection à la recherche d’un hypersignal hypodermique profond, homogène, renforcé par le gadolinium .

[ "V. Médard de Chardon", "N. Guevara", "L. Lattes", "S. Converset-Viethel", "Y. Riah", "E. Lebreton", "J. Santini", "T. Balaguer", "C. Lebre", "J.H. Miller", "D.L. Stevens", "I. Stamenkovic", "P.D. Lew", "P. Saiag", "C.R. McHenry", "R.L. Moss", "P. Courivaud", "D.C. Elliott" ]

https://doi.org/10.1016/j.anplas.2007.07.009

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Discussion

3

biomedical

Study

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[ 0.7275390625, 0.22314453125, 0.036865234375, 0.01238250732421875 ]

Le traitement des DHBN-FN relève d’une prise en charge multidisciplinaire. Le traitement spécifique est la chirurgie, seul moyen de traiter l’infection. Les antibiotiques limitent surtout la diffusion hématogène de la maladie, ceux-ci ne pouvant pas pénétrer les parties molles infectées et hypovascularisées par les phénomènes microthrombotiques. Enfin, les mesures de réanimation visent par un traitement symptomatique à passer le cap de l’état de choc septique et toxinique. L’excision chirurgicale doit être large jusqu’à obtention d’un saignement des berges, ce type d’infection étant responsable de phénomènes microthrombotiques cutanés et sous-cutanés sources de nécrose. L’excision doit aussi emporter en profondeur les aponévroses musculaires infectées (aspect dépoli) et si besoin les septums intermusculaires qui peuvent être atteints. Les muscles sont en principe sains, néanmoins tout aspect nécrotique impose d’étendre la résection de ces tissus. La réfection des pansements est quotidienne et l’excision est complétée en cas d’extension. L’excision est complète en moyenne au bout de trois à quatre jours . La précocité de l’intervention chirurgicale dans les premières 24 heures et le caractère complet de la première excision chirurgicale sont deux éléments déterminants majeurs du pronostic [7–9] .

[ "V. Médard de Chardon", "N. Guevara", "L. Lattes", "S. Converset-Viethel", "Y. Riah", "E. Lebreton", "J. Santini", "T. Balaguer", "C. Lebre", "J.H. Miller", "D.L. Stevens", "I. Stamenkovic", "P.D. Lew", "P. Saiag", "C.R. McHenry", "R.L. Moss", "P. Courivaud", "D.C. Elliott" ]

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Introduction

3

biomedical

Other

[ 0.70849609375, 0.09002685546875, 0.2015380859375 ]

[ 0.279541015625, 0.70947265625, 0.004535675048828125, 0.006359100341796875 ]

Au plan clinique, le trouble anxiété de séparation (trouble ADS) renvoie à une crainte irréaliste qu'il n'arrive du mal à une figure d'attachement. Ce qui entraîne une incapacité à rester seul, des difficultés pour aller à l'école ou pour aller dormir, des symptômes somatiques, un sentiment de détresse. Ce trouble débute avant l'âge de six ans. Néanmoins, il peut apparaître au cours des phases ultérieures du développement dans une symptomatologie proche et récurrente. Le trouble ADS est à distinguer de l'anxiété de séparation en tant qu'affect, ressentie «normalement» avant six ans et, de manière plus ou moins prononcée, à différentes périodes de la vie. Le trouble ADS se distingue aussi de la «phobie scolaire» par le moment d'apparition des symptômes crisiques: avant de partir à l'école, pour l'anxiété de séparation, et avant d'arriver à l'école, pour la phobie scolaire. Dans le cas de la phobie scolaire, les symptômes sont spécifiquement en lien avec l'objet scolaire, tandis qu'ils concernent tous les domaines de la vie dans le cas de l'anxiété de séparation . La phobie scolaire est « un refus d'aller à l'école avec très forte anxiété ou panique» [3–5] quand on force l'enfant ou l'adolescent à y aller. Malgré un désir et de réelles potentialités dans l'acquisition de connaissances, le jeune se trouve dans l'incapacité de surmonter l'angoisse ressentie avant de partir de son domicile, voire pendant les heures de cours. Comme toute phobie, cette symptomatologie résulte du déplacement de l'angoisse sur la situation scolaire , en lien avec diverses thématiques . Ce refus d'aller à l'école renvoie classiquement à une problématique familiale et révèle bien souvent le profond déséquilibre d'une économie affective et relationnelle (surprotection maternelle, carence de la fonction paternelle). Comme dans le trouble d'anxiété de séparation, des symptômes somatiques sont fréquents, ainsi qu'une forte angoisse de séparation , anticipation négative d'événements irréalistes pouvant toucher à la sphère familiale. Le refus scolaire franc est un refus caractérisé d'assister aux cours, accompagné d'une opposition franche aux figures d'autorité . Il peut être accompagné d'hyperactivité, de conduites antisociales. Il peut cacher, par son excès comportemental, une dépression assez forte ou une inhibition intellectuelle très invalidante, autrement dit un refus scolaire passif. Il est parfois englobé dans une opposition caractérielle plus globale. La répression conséquente de ce type d'inappétence accroît le symptôme au risque de le stigmatiser. On constate chez l'enfant ou l'adolescent une forte propension à l'anxiété .

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

https://doi.org/10.1016/j.neurenf.2007.09.004

N/A

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fr

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1

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Refus de l'école et stratégies thérapeutiques

3

biomedical

Other

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[ 0.1201171875, 0.8671875, 0.0096435546875, 0.00292205810546875 ]

Au plan thérapeutique, les objectifs sont de trois ordres: la sédation du trouble anxieux et/ou dépressif, la prévention d'une éventuelle décompensation (notamment à l'adolescence), la reprise de la scolarité ou l'amélioration des comportements vis-à-vis des apprentissages. À plus long terme, est visée la résolution globale des troubles dominants le tableau clinique. Historiquement, les premiers traitements consacrés aux problématiques scolaires ont reposé sur une démarche d'orientation psychodynamique. Ainsi, dans le cadre de la «phobie scolaire», le thérapeute devait permettre au sujet d'établir un lien entre différentes expressions symptomatiques associées au refus de l'école (rituels, phobies, inhibition intellectuelle, etc.). Depuis lors, la psychothérapie individuelle porte sur les conflits psychiques inconscients, le travail de séparation et d'autonomisation en rapport aux figures d'attachement . Les entretiens préliminaires ont pour objet d'évaluer si la problématique subjective correspond à des conflits défensifs de nature libidinale (préœdipiens ou œdipiens) ou tient à la fragilité des fondations narcissiques. Le traitement, selon l'orientation des thérapeutes, peut accorder soit une priorité à l'élaboration et à l'interprétation (thérapie individuelle), soit être conçu dans une visée globale et diversifiée en associant plus largement les parents à la prise en charge .

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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N/A

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Refus de l'école et stratégies thérapeutiques

3

biomedical

Other

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[ 0.1600341796875, 0.83251953125, 0.00635528564453125, 0.0011281967163085938 ]

Les thérapies d'orientation cognitivocomportementale utilisées dans le traitement du refus de l'école ( school refusal ) ont connu un essor important ces dernières décennies. Elles consistent en des programmes de désensibilisation (relaxation, imagerie mentale), des thérapies d'affirmation de soi et d'autocontrôle [12–15] . En optant pour la suppression des comportements cibles (symptômes) en association avec une prise en charge familiale, leur efficacité notamment dans les cas aigus ne fait guère de doute, même si, en n'analysant que dans un second temps les causes sous-jacentes, elles prennent le risque de déplacement de la symptomatologie phobique.

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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Refus de l'école et stratégies thérapeutiques

3

biomedical

Study

[ 0.96337890625, 0.00384521484375, 0.03289794921875 ]

[ 0.9755859375, 0.01555633544921875, 0.00862884521484375, 0.000370025634765625 ]

Le retour en classe forcé ou rapide prôné dans les cas aigus de refus de l'école reste controversé pour les effets d'anxiété qu'il induit. Aux États-Unis, Kearney et Beasley relèvent que cette dernière méthode ne s'adresse qu'à 11% des cas pris en charge cliniquement (avec un taux de réussite très élevé). Ce qui irait dans le sens des résultats relevés par Blagg et Yule . Ces partisans des techniques comportementales ont comparé les effets, sur trois groupes d'adolescents, de traitements différents (technique de désensibilisation avec retour rapide en classe — maintien avec cours à domicile et psychothérapie — hospitalisation) appliqués à 66 patients. Un an après, le retour en classe était effectif chez 90% (des 30 cas traités selon les techniques comportementales), 10% des maintiens à domicile et 37% des hospitalisations. L'intervention thérapeutique dans le premier groupe était de deux semaines et demi, en moyenne, pour 45 semaines (hospitalisation) et 72 semaines (psychothérapie). Sera interrogée, cependant, la validité d'une telle recherche au plan de possibles différences de tableaux cliniques présentés par les adolescents, comme des effets à long terme de chacune de ces thérapies.

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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Refus de l'école et stratégies thérapeutiques

3

biomedical

Other

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[ 0.256103515625, 0.73681640625, 0.00556182861328125, 0.0014820098876953125 ]

L' hospitalisation des enfants ou adolescents présentant un refus de l'école aigu peut être prononcée afin de renforcer l'action psychothérapique individuelle et/ou familiale, et pour mettre un terme au cycle ambivalent d'angoisse et d'agressivité . Par sa fonction contenante, l'institution hospitalière soutient l'enfant dans l'élaboration de ses projections (au lieu de se trouver — comme cela est le cas avec l'entourage — dans des logiques d'incompréhension, de rétorsion, voire de sadisme). Kabuth et al. préconisent une période d'isolement total (en référence au contrat d'isolement des anorexiques). Chabrol et al. ont, pour leur part, traité l'angoisse de séparation d'un garçon d'âge pubère, par hospitalisation conjointe père–enfant. La stratégie se réfère à la technique de Freud utilisant le père comme cothérapeute. Elle associe les approches comportementale (désensibilisation in vivo par exposition graduée à la situation anxiogène) et anthropologique (rite de passage). Mais si l'hôpital de jour peut être un palier intermédiaire en vue d'une réintégration scolaire , l'hospitalisation complète — même dans les cas chroniques — est relativement rare.

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

https://doi.org/10.1016/j.neurenf.2007.09.004

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Approche expérimentale et perspectives chimiothérapiques

3

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.000667572021484375, 0.0023670196533203125 ]

[ 0.890625, 0.0031757354736328125, 0.10565185546875, 0.00030350685119628906 ]

Dès 1975, Abe signalait, dans deux articles, le retour en classe par sulpiride ( Dogmatil ® ) de patients dépressifs en refus de l'école (10 sur 16). En France, Dugas et Guériot publient l'observation d'un enfant de dix ans en refus de l'école pour angoisse de séparation majeure. L'administration de neuroleptiques sédatifs avait été suivie après deux semaines par l'emploi de tricycliques . Une recherche de Gittelman-Klein et Klein , portant sur les rapports entre le trouble d'angoisse de séparation, la dépression et le trouble panique, conclut à l'efficacité de la chimiothérapie associée à une psychothérapie. Portant sur une population de 45 sujets d'âge moyen de dix ans sept mois absents de l'école depuis au moins deux semaines, la chimiothérapie ( imipramine ) est appliquée à 20 phobiques scolaires alors que 25 autres sujets reçoivent un traitement placebo. L'étude est réalisée en double insu. En fait, l' imipramine ( Tofranil ® ) semble agir comme modérateur de l'anxiété chez l'enfant comme chez l'adolescent, ce qui permet de lever l'inhibition et de faciliter d'autres stratégies thérapeutiques (notamment comportementales). Néanmoins, par-delà des différences majeures au plan des critères diagnostiques d'inclusion, des paramètres de surveillance et aussi des doses employées (posologie), les études contrôlées ultérieurement ne confirment pas ces résultats. Ainsi, Berney a étudié l'efficacité de la clomipramine ( Anafranil ® ) chez des enfants présentant une phobie scolaire . Après 12 semaines, aucune différence significative n'était notée entre le groupe « clomipramine » et le groupe placebo. La fréquentation scolaire était de l'ordre de 50%, tandis qu'un grand nombre continuait à souffrir d'anxiété. Bernstein et al. relatent le traitement à l' imipramine chez des enfants et adolescents majoritairement dépressifs et présentant un refus de l'école de longue durée. Les critères d'amélioration ne sont pas jugés significatifs. Klein et al. placent sous imipramine 20 enfants et adolescents présentant un trouble «anxiété de séparation» résistant après un mois de thérapie comportementale. Les auteurs estiment ne pas trouver de substantiels bénéfices dans la prescription de l' imipramine . Plus récemment, Bernstein et al. concluent que l' imipramine associée à une thérapie comportementale est plus efficace qu'une telle thérapie associée à un placebo. Du fait des résultats contradictoires des études, l'usage des antidépresseurs ne fait pas consensus quant à leur efficacité. L'indication de traitement est néanmoins retenue pour les phobies scolaires . Malgré le nombre modeste de travaux concernant les traitements anxiolytiques du refus de l'école, sont simplement soulignées l'efficacité relative des benzodiazépines et l'action désinhibitrice de ces molécules. Chez les sujets sous alprazolam ( Xanax ® ), majoritairement dépressifs et présentant un absentéisme de longue durée, une amélioration est constatée dans les huit semaines de traitement sans être pour autant significative. Plus récemment, Fourneret et al. ont souligné, au travers de trois observations cliniques, l'intérêt que pouvait représenter le propranolol dans la prise en charge précoce du refus de l'école. Selon les auteurs, ce produit bien toléré et d'efficacité démontrée dans les troubles anxieux chez l'adulte peut constituer un appui ponctuel intéressant chez l'enfant en proie au stress de la réintégration scolaire.

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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Approche expérimentale et perspectives chimiothérapiques

3

biomedical

Study

[ 0.99560546875, 0.0013494491577148438, 0.0032176971435546875 ]

[ 0.8271484375, 0.03875732421875, 0.1331787109375, 0.0008869171142578125 ]

Comme le souligne cette revue de littérature, la prescription de ces substances de première intention pour la sédation de troubles anxieux et/ou dépressifs chez l'enfant et l'adolescent nécessite une grande prudence 1 Qu'il s'agisse de stimulants comme la Ritaline ® ( méthylphénidate ), de la gamme des amphétamines mais aussi des inhibiteurs sélectifs de la recaptation de sérotonine (SSRI) qui sont déconseillés chez les jeunes en raison du risque suicidaire. Notons enfin qu'à notre connaissance, aucune étude majeure n'a évalué l'efficacité significative des antihistaminiques cholinergiques à action sédative ( Théralène ® ) et anxiolytique ( Atarax ® ) dans le traitement du trouble ADS. . Celle-ci est d'autant plus nécessaire que le lien entre diagnostic différentiel et traitement reste des plus tenus, que les études importantes contrôlées et scientifiquement validées portant sur l'efficacité de ces traitements ne font pas consensus. Par ailleurs, il convient de s'interroger sur les limites et surtout les conséquences de ces prescriptions chimiothérapeutiques dès lors que le diagnostic s'en tient aux comportements et affects prévalents du tableau clinique. La sédation rapide du symptôme doit-elle transformer l'enfant ou l'adolescent en un pharmacodépendant 2 Les anxiolytiques comme alprazolam (Xanax ® ) réduisent certes l'anxiété et ses signes physiologiques. Cependant, ils ne sont pas recommandés chez les enfants pour un usage prolongé (dépendance). ? Du reste, les effets indésirables de ces produits (nausées, perte de poids, réactions allergiques, toxicité en cas de surdose) ont été largement soulignés . Mieux, Leslie et Linet font la description d'un cas ayant présenté une phobie scolaire lors de chacun des trois essais de traitement au pimozide ( Orap ® ) et emploient le terme « syndrome d'anxiété de séparation des neuroleptiques ». Les auteurs ne précisent cependant pas l'indication du traitement pharmacologique. Mikkelsen et al. rapportent que des enfants atteints du syndrome de Gilles de la Tourette et traités à l' halopéridol ( Haldol ® ) ont développé un refus d'aller à l'école. Chez les adultes, ce traitement conduit au développement d'une peur au travail selon le modèle de la phobie sociale. Les auteurs restent prudents dans leurs interprétations comme sur le rôle des neuromédiateurs dans la pathogénie du syndrome de Gilles de la Tourette. On le serait pour le moins quand, dans le cadre d'une décompensation provoquée , les sujets ont recours au mécanisme classique de la projection permettant d'externaliser une expérience de détresse émotionnelle et subjective.

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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Refus de l'école et médecine générale

3

other

Other

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[ 0.07080078125, 0.92578125, 0.002017974853515625, 0.001255035400390625 ]

Au niveau du traitement mis en œuvre, les pistes du retour forcé à l'école–collège ou lycée comme d'une sédation massive du trouble ne sont pas privilégiées. Face à la complexité des enjeux familiaux et psychoaffectifs soulevés par la problématique de refus de l'école, le praticien tente de dédramatiser la situation, d'écarter la prégnance des injonctions scolaires et surtout de laisser le temps aux parents d'élaborer sur ce qu'il leur arrive avant de mettre en place une prise en charge de type psychothérapeutique. Dans la moitié des cas relatés dans notre enquête, l'adresse à un confrère spécialiste en libéral (pédopsychiatre, psychiatre) est proposée. C'est à ce dernier qu'est conféré l'affinement du diagnostic et qu'il revient de proposer (ou non) une prise en charge de type ambulatoire (guidance infantojuvénile, centre médicopsychopédagogique, service hospitalier). Sur ce point, l'attitude des généralistes nous paraît se distinguer de celle tenue par les professionnels de l'éducation (psychologues scolaires, conseillers d'orientation — psychologues, infirmières et médecins scolaires) qui privilégient le cadre institutionnel et ambulatoire par rapport à l'adresse en libéral. Par ailleurs, la voie chimiothérapique adoptée par les généralistes dans les cas de refus de l'école ne semble pas répondre à une demande familiale de confort dans l'attente d'un impact rapide. Elle ne se réduit pas non plus à une prescription de première intention. Le traitement chimiothérapique est proposé en complément d'un maintien transitoire à domicile ou vise, lorsque cela est possible, à faciliter la reprise de la scolarité (modification du niveau d'anxiété, de dépressivité, atténuation des troubles du comportement, voire de l'hyperactivité, etc.). Néanmoins, l'on peut se demander si cette démarche s'éloigne un tant soit peu d'un modèle dimensionnel qui, par utilisation de produits qui dépassent le seul champ sur lequel ils sont censés agir, revient à faire du médicament (dans ses effets) un analyseur comportemental et diagnostique de seconde main 4 Dans une étude portant sur les représentations de la schizophrénie en médecine générale, Verdoux et Cougnard mettent en exergue, d'une part l'impact du marketing de la pharmaco-industrie sur la banalisation de l'initialisation en première intention d'un traitement antipsychotique, d'autre part de la possible extension à l'infantojuvénile de produits initialement prévus pour les pathologies de l'adulte. .

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

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Conclusion

3

other

Study

[ 0.30908203125, 0.0010824203491210938, 0.68994140625 ]

[ 0.65576171875, 0.330810546875, 0.0125885009765625, 0.000858306884765625 ]

Par ailleurs, alors que la crise aiguë de l'enfant permet souvent de privilégier la piste de la surdétermination et du caractère névrotique du refus de l'école, c'est généralement de manière plus insidieuse, noyé dans le polymorphisme de ses expressions que ce dernier s'installe à l'adolescence . Écartant les cas franchement psychotiques où le refus d'aller à l'école marque le début d'une décompensation, Lebovici et Le Nestour estiment que ce que l'on prénomme «phobie scolaire» « n'a que rarement la valeur contraignante d'un symptôme phobique. Elle se situe plutôt au carrefour de l'insuffisance de l'élaboration névrotique et de la mise en actes, d'où son évolution déconcertante » ( , page 431). Cette absence d'élaboration à l'adolescence vient alourdir le pronostic, notamment en cas de dépression ou d'abrasement des capacités intellectuelles. Pouvant émerger de différents niveaux d'organisation (celui de l'angoisse liée à une problématique œdipienne comme à celui, plus archaïque, où la pensée ne peut se libérer du jeu des investissements et contre-investissements), le refus de l'école ( school refusal ) est une manifestation située au carrefour de la pathologie mentale . La défaillance des objets narcissiques (structure familiale n'offrant pas à l'adolescent des conditions d'identification solides, effondrement phobique ou dépressif d'un des parents) contribue, par fragilisation du moi, à réactiver les affects primaires. Quant à l'environnement scolaire, il participe à la catalyse en devenant, soit le support d'un surmoi non intégré et archaïque, soit l'objet d'une projection certes massive, mais qui rend l'évitement scolaire inadéquat car ne protégeant pas le sujet de la morosité ou de l'angoisse. Il n'est donc pas surprenant que le refus de l'école se présente avec une grande fréquence à l'adolescence sous un mode régressif pour protéger le moi, menacé dans sa continuité, par l'effraction du pubertaire . Face à ce balancement entre difficultés de comportements et développement anxieux enracinés dans une perturbation chronique et profonde des relations familiales, les médecins généralistes sont donc invités à la plus grande prudence 7 En étudiant le devenir de 125 adolescents traités pour phobie scolaire dans une structure hospitalière, Berg et al. relevaient que, sur les 100 cas de l'échantillon, revus trois années après, environ un tiers présentait des symptômes graves ou sévères (troubles anxieux ou dépressifs, troubles de la personnalité, etc.) et des difficultés d'adaptation sociale tandis qu'un second tiers, adapté socialement, présentait des troubles névrotiques mineurs mais récurrents. Flakierska-Praquin et al. sont arrivés à la même conclusion dans leurs résultats d'un suivi clinique, sur 20–29 ans, d'un groupe de 35 jeunes hospitalisés. Devenus adultes et en regard de la population générale, ces derniers bénéficiaient majoritairement de soins psychiatriques. . Lorsque se multiplient les échecs de retour dans l'enceinte scolaire, une prise en charge spécialisée s'impose . Dans cette veine, les médecins généralistes devraient privilégier une approche multidirectionnelle et partenariale inscrite dans le cadre d'un véritable travail de réseau .

[ "J.-L. Gaspard", "G. Brandibas", "R. Fouraste", "D. Bailly", "D. Marcelli", "A. Braconnier", "B. Golse", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "R. Fourasté", "R. Fourasté", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "G. Brandibas", "J.L. Gaspard", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "C. Clanet", "R. Fourasté", "S. Lebovici", "A. Le Nestour", "H. Remschmidt", "F. Mattejat", "L. Hameury", "M. Wissocq", "D. Malvy", "D. Sauvage", "D. Heyne", "N.J. King", "B.J. Tonge", "H. Cooper", "C.A. Kearney", "N.J. King", "T.H. Ollendick", "B.J. Tonge", "C.A. Kearney", "J.F. Beasley", "N.R. Blagg", "W. Yule", "J.P. Quere", "B. Kabuth", "R. Lozniewski", "M. Ferrand", "C. Vidailhet", "H. Chabrol", "R. Fouraste", "P. Moron", "S. Freud", "I. Berg", "M. Dugas", "C. Guériot", "R. Gittleman Klein", "D.F. Klein", "T. Berney", "G.A. Bernstein", "B.D. Garfinkel", "C.M. Borchardt", "R.G. Klein", "H.S. Koplewicz", "A. Kanner", "G.A. Bernstein", "C.M. Borchardt", "A.R. Perwien", "I. Jalenques", "C. Lachal", "A. Coudert", "T. Rochet", "O. Revol", "J. Maille", "R. De Villard", "P. Fourneret", "H. Desombre", "R. De Villard", "O. Revol", "S.L. Warren", "R.N. Emde", "A. Sroufe", "S. Leslie", "M.D. Linet", "E.J. Mikkelsen", "J. Detlor", "D.J. Cohen", "J.L. Gaspard", "W.A. Kennedy", "E. Granell de Aldaz", "E. Vivas", "D.M. Gelfand", "L. Feldman", "D. Houzel", "G. Catoire", "A. Henry", "E. Lherme-Piganiol", "C. Cheminade", "H. Verdoux", "A. Cougnard", "D. Marcelli", "L. Atkinson", "B. Quarrington", "J.J. Cyr", "G. Brandibas", "J.L. Sudres", "A. Bernoussi", "R. Fourasté", "L. Eisenberg", "G. Brandibas", "B. Jeunier", "J.L. Gaspard", "R. Fourasté", "M. Fouillet", "G. Massé", "A. Pélissolo", "B. Golse", "C.M. François-Poncet", "C. Giraud", "L. Holzer", "O. Halfon", "I. Berg", "A. Butler", "G. Hall", "N. Flakierska-Praquin", "M. Lindstrom", "C. Gillberg", "L. Véra", "A. Nishida", "S. Sugiyama", "S. Aoki", "S. Kuroda" ]

https://doi.org/10.1016/j.neurenf.2007.09.004

N/A

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La maîtrise du risque allergénique

3

biomedical

Study

[ 0.9931640625, 0.0003941059112548828, 0.006275177001953125 ]

[ 0.95703125, 0.037750244140625, 0.005096435546875, 0.0001862049102783203 ]

La méthode Hazard Analysis – Critical Control Point (HACCP), en français « analyse des dangers – points critiques pour leur maîtrise » est une méthode de gestion de la sécurité sanitaire des aliments initialement utilisée pour le risque biologique et secondairement appliquée au risque allergique. La validation des méthodes HACCP nécessite de connaître les valeurs seuil de référence, variables selon l’allergène pour déterminer si le niveau de contamination retrouvé justifie une éviction des denrées ou non. Deux types de données sont indispensables à une appréciation quantitative de risque pour les allergènes : des données d’exposition aux allergènes et des données décrivant les relations quantitatives entre exposition aux allergènes et réactions allergiques. Le terme seuil de réactivité ou dose réactogène correspond à la dose minimale d’aliment qui peut déclencher une réaction chez un individu allergique. Il existe trois approches pour déterminer les seuils de réactivité : • les valeurs obtenues lors d’accidents allergiques survenus avec des allergènes présents fortuitement dans un aliment. Ces observations anecdotiques apportent des informations sur les quantités minimales d’allergène qui peuvent déclencher une réaction allergique mais ne permettent pas de déterminer le pourcentage de patients qui réagit à de telles quantités ; • la détermination théorique des seuils à l’aide d’une méthode statistique . Cette méthode consiste à calculer une dose seuil théorique par une analyse statistique des données publiées utilisant le test de provocation orale comme examen de référence. Cette approche conduit à proposer un seuil qui correspondrait à l’observation d’un accident pour un million de patients allergiques. Les modèles probabilistiques sont considérés comme l’approche la plus prometteuse pour l’évaluation du risque allergénique au niveau de la population ; • la détermination du seuil réactogène à l’allergène par test de provocation orale en double insu.

[ "G. Kanny", "D. Dano", "J.-L. Danan", "C. Astier", "S. Lefevre", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "Parlement européen", "S.M. Gendel", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "C. Bindslev-Jensen", "D. Briggs", "M. Osterballe", "S. Hattersley", "R. Ward", "A. Baka", "R.W.R. Crevel", "D. Dano", "B.C. Remington", "C. Astier", "J.L. Baumert", "A.G. Kruizinga", "B.E. Bihain", "R.H. Klein-Entink", "B.C. Remington", "W. Marty Blom", "C.H. Rubinh", "A.G. Kruizinga", "J.L. Baumert", "P.A. Alvarez", "J.I. Boye", "G.A. Zurzolo", "M.L. Mathai", "J.J. Koplin", "K.J. Allen", "B.C. Remington", "J.L. Baumert", "D.B. Marx", "S.L. Taylor", "S. Hefle", "T.J. Furlong", "L. Niemann", "H. Lemon-Mule", "S. sicherer", "S.L. Taylor", "L.S. Ford", "S.L. Taylor", "R. Pacenza", "L.M. Niemann", "D.M. Lambrecht", "S.H. Sicherer", "M. Pele", "M. Brohée", "E. Ankhalm", "A.J.V. Hengel", "C. Madsen", "R. Crevel", "C.C. Chan", "A.E.J. Dubois", "A. DunnGalvin", "B.M.J. Flokstra-de-Blok", "ANIA", "M. Pieretti", "D. Chung", "R. Pacenza", "T. Slotkin", "S.H. Sicherer", "K.J. Allen", "P.J. Turner", "R. Pawankar", "S. Taylor", "S. Sicherer", "G. Lack", "J.M. Renaudin", "S. Jacquenet", "C. Astier", "B. Bihain", "G. Kanny", "P. Josi", "S. Mofidi", "S. Sicherer", "S.A. Cochrane", "M.H. Gowland", "D. Sheffield", "R.W.R. Crevel", "F. Codréanu", "M. Morisset", "V. Cordebar", "G. Kanny", "D.A. Moneret-Vautrin", "D. Piney", "N. Commun", "G. Kanny", "M.C. Van Putten", "G.A. Kleter", "L.J.W.J. Gilissen", "B. Gremmen", "H.J. Wichers", "L.J. Frewer", "L. Dreyer", "C. Astier", "D. Dano", "M. Hosotte", "S. Jarlot-Chevaux", "P. Sergeant", "American Academy of Pediatrics", "Committee on nutrition", "B. Proust", "C. Astier", "S. Jacquenet", "V. Ogier", "E. Magueur", "B. Thouvenot", "S.M. Gendel", "J. Zhu", "S. Bailey", "R. Albardiaz", "A.J. Frew", "H. Smith", "S. Bailey", "T.B. Kindratt", "H. Smith", "D. Reading", "D. Dano", "M. Michel", "C. Astier", "P. Couratier", "N. Steenbeek", "P.Y. Sarr", "R. Ahuja", "H. Sicherer", "T.J. Furlong", "J. DeSimone", "S.H. Sicherer", "J.R. Cornelisse-Vermaast", "J. Voordouw", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "L.J. Frewer", "OMS", "T. Beauchamp", "J. Childress", "A. DunnGalvin", "A. Gaffney", "J.O. Hourihane", "A. DunnGalvin", "W.C. Chang", "S. Laubach", "P.H. Steele", "A.E.J. Dubois", "A.W. Burks", "P.J. Turner", "I.J. Skypala", "A.T. Fox", "G. Kanny", "P. Sergeant", "J. Voordouw", "J.R. Cornelisse-Vermaat", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "G. Chryssochoidis", "L.J. Frewer" ]

https://doi.org/10.1016/j.reval.2015.09.011

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La maîtrise du risque allergénique

3

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.00046062469482421875, 0.0026493072509765625 ]

[ 0.97412109375, 0.025421142578125, 0.0005292892456054688, 0.00015079975128173828 ]

Il s’agit de déterminer la plus petite dose qui déclenche une réaction (Lowest Observed Adverse Effect Level [LOAEL]) et la plus petite dose qui n’a pas déclenché de réaction (No Observed Adverse Effect Level [NOAEL]) . Des modèles pour déterminer la dose réactogène sur la base d’étude de populations allergiques ont été développés . Le choix d’une dose de référence pour la gestion du risque allergénique implique un jugement sur le niveau de protection. Pour exemple, l’ED05 (dose qui induit une réaction chez 5 % de la population allergique) et l’ED01 (dose qui induit une réaction chez 1 % de la population allergique). L’objectif est de définir une dose de référence allergénique permettant d’évaluer le risque d’ingestion accidentelle de l’allergène non utilisé comme ingrédient de l’aliment. La même stratégie devrait être utilisée pour les aliments dits « sans… » pour définir le niveau de protection.

[ "G. Kanny", "D. Dano", "J.-L. Danan", "C. Astier", "S. Lefevre", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "Parlement européen", "S.M. Gendel", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "C. Bindslev-Jensen", "D. Briggs", "M. Osterballe", "S. Hattersley", "R. Ward", "A. Baka", "R.W.R. Crevel", "D. Dano", "B.C. Remington", "C. Astier", "J.L. Baumert", "A.G. Kruizinga", "B.E. Bihain", "R.H. Klein-Entink", "B.C. Remington", "W. Marty Blom", "C.H. Rubinh", "A.G. Kruizinga", "J.L. Baumert", "P.A. Alvarez", "J.I. Boye", "G.A. Zurzolo", "M.L. Mathai", "J.J. Koplin", "K.J. Allen", "B.C. Remington", "J.L. Baumert", "D.B. Marx", "S.L. Taylor", "S. Hefle", "T.J. Furlong", "L. Niemann", "H. Lemon-Mule", "S. sicherer", "S.L. Taylor", "L.S. Ford", "S.L. Taylor", "R. Pacenza", "L.M. Niemann", "D.M. Lambrecht", "S.H. Sicherer", "M. Pele", "M. Brohée", "E. Ankhalm", "A.J.V. Hengel", "C. Madsen", "R. Crevel", "C.C. Chan", "A.E.J. Dubois", "A. DunnGalvin", "B.M.J. Flokstra-de-Blok", "ANIA", "M. Pieretti", "D. Chung", "R. Pacenza", "T. Slotkin", "S.H. Sicherer", "K.J. Allen", "P.J. Turner", "R. Pawankar", "S. Taylor", "S. Sicherer", "G. Lack", "J.M. Renaudin", "S. Jacquenet", "C. Astier", "B. Bihain", "G. Kanny", "P. Josi", "S. Mofidi", "S. Sicherer", "S.A. Cochrane", "M.H. Gowland", "D. Sheffield", "R.W.R. Crevel", "F. Codréanu", "M. Morisset", "V. Cordebar", "G. Kanny", "D.A. Moneret-Vautrin", "D. Piney", "N. Commun", "G. Kanny", "M.C. Van Putten", "G.A. Kleter", "L.J.W.J. Gilissen", "B. Gremmen", "H.J. Wichers", "L.J. Frewer", "L. Dreyer", "C. Astier", "D. Dano", "M. Hosotte", "S. Jarlot-Chevaux", "P. Sergeant", "American Academy of Pediatrics", "Committee on nutrition", "B. Proust", "C. Astier", "S. Jacquenet", "V. Ogier", "E. Magueur", "B. Thouvenot", "S.M. Gendel", "J. Zhu", "S. Bailey", "R. Albardiaz", "A.J. Frew", "H. Smith", "S. Bailey", "T.B. Kindratt", "H. Smith", "D. Reading", "D. Dano", "M. Michel", "C. Astier", "P. Couratier", "N. Steenbeek", "P.Y. Sarr", "R. Ahuja", "H. Sicherer", "T.J. Furlong", "J. DeSimone", "S.H. Sicherer", "J.R. Cornelisse-Vermaast", "J. Voordouw", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "L.J. Frewer", "OMS", "T. Beauchamp", "J. Childress", "A. DunnGalvin", "A. Gaffney", "J.O. Hourihane", "A. DunnGalvin", "W.C. Chang", "S. Laubach", "P.H. Steele", "A.E.J. Dubois", "A.W. Burks", "P.J. Turner", "I.J. Skypala", "A.T. Fox", "G. Kanny", "P. Sergeant", "J. Voordouw", "J.R. Cornelisse-Vermaat", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "G. Chryssochoidis", "L.J. Frewer" ]

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L’étiquetage en pratique

3

biomedical

Other

[ 0.978515625, 0.0015811920166015625, 0.019744873046875 ]

[ 0.193359375, 0.8037109375, 0.00250244140625, 0.0006017684936523438 ]

Il convient également de souligner que les règles d’application d’un étiquetage de précaution varient d’un pays à l’autre . Ainsi, en Suisse, il n’est pas nécessaire d’étiqueter un allergène en dessous de 10mg/100g pour le gluten et 1g/kg pour les autres allergènes. Au Japon, le seuil de 10μg de protéines allergéniques/g d’aliment a été établi pour l’étiquetage des allergènes que ce soit en présence intentionnelle ou fortuite. Ainsi, si l’allergène est la noisette, la consommation de 10g d’aliment peut induire une réaction chez 1/100 consommateurs allergiques, pour le lait ce seuil n’est pas protecteur pour un enfant sur 10. L’Afrique du Sud n’autorise l’étiquetage de précaution que si l’industriel démontre le risque potentiel de contamination croisée malgré l’application des règles de bonnes pratiques de fabrication.

[ "G. Kanny", "D. Dano", "J.-L. Danan", "C. Astier", "S. Lefevre", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "Parlement européen", "S.M. Gendel", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "C. Bindslev-Jensen", "D. Briggs", "M. Osterballe", "S. Hattersley", "R. Ward", "A. Baka", "R.W.R. Crevel", "D. Dano", "B.C. Remington", "C. Astier", "J.L. Baumert", "A.G. Kruizinga", "B.E. Bihain", "R.H. Klein-Entink", "B.C. Remington", "W. Marty Blom", "C.H. Rubinh", "A.G. Kruizinga", "J.L. Baumert", "P.A. Alvarez", "J.I. Boye", "G.A. Zurzolo", "M.L. Mathai", "J.J. Koplin", "K.J. Allen", "B.C. Remington", "J.L. Baumert", "D.B. Marx", "S.L. Taylor", "S. Hefle", "T.J. Furlong", "L. Niemann", "H. Lemon-Mule", "S. sicherer", "S.L. Taylor", "L.S. Ford", "S.L. Taylor", "R. Pacenza", "L.M. Niemann", "D.M. Lambrecht", "S.H. Sicherer", "M. Pele", "M. Brohée", "E. Ankhalm", "A.J.V. Hengel", "C. Madsen", "R. Crevel", "C.C. Chan", "A.E.J. Dubois", "A. DunnGalvin", "B.M.J. Flokstra-de-Blok", "ANIA", "M. Pieretti", "D. Chung", "R. Pacenza", "T. Slotkin", "S.H. Sicherer", "K.J. Allen", "P.J. Turner", "R. Pawankar", "S. Taylor", "S. Sicherer", "G. Lack", "J.M. Renaudin", "S. Jacquenet", "C. Astier", "B. Bihain", "G. Kanny", "P. Josi", "S. Mofidi", "S. Sicherer", "S.A. Cochrane", "M.H. Gowland", "D. Sheffield", "R.W.R. Crevel", "F. Codréanu", "M. Morisset", "V. Cordebar", "G. Kanny", "D.A. Moneret-Vautrin", "D. Piney", "N. Commun", "G. Kanny", "M.C. Van Putten", "G.A. Kleter", "L.J.W.J. Gilissen", "B. Gremmen", "H.J. Wichers", "L.J. Frewer", "L. Dreyer", "C. Astier", "D. Dano", "M. Hosotte", "S. Jarlot-Chevaux", "P. Sergeant", "American Academy of Pediatrics", "Committee on nutrition", "B. Proust", "C. Astier", "S. Jacquenet", "V. Ogier", "E. Magueur", "B. Thouvenot", "S.M. Gendel", "J. Zhu", "S. Bailey", "R. Albardiaz", "A.J. Frew", "H. Smith", "S. Bailey", "T.B. Kindratt", "H. Smith", "D. Reading", "D. Dano", "M. Michel", "C. Astier", "P. Couratier", "N. Steenbeek", "P.Y. Sarr", "R. Ahuja", "H. Sicherer", "T.J. Furlong", "J. DeSimone", "S.H. Sicherer", "J.R. Cornelisse-Vermaast", "J. Voordouw", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "L.J. Frewer", "OMS", "T. Beauchamp", "J. Childress", "A. DunnGalvin", "A. Gaffney", "J.O. Hourihane", "A. DunnGalvin", "W.C. Chang", "S. Laubach", "P.H. Steele", "A.E.J. Dubois", "A.W. Burks", "P.J. Turner", "I.J. Skypala", "A.T. Fox", "G. Kanny", "P. Sergeant", "J. Voordouw", "J.R. Cornelisse-Vermaat", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "G. Chryssochoidis", "L.J. Frewer" ]

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Évaluation du risque

3

biomedical

Study

[ 0.99658203125, 0.0003886222839355469, 0.0030612945556640625 ]

[ 0.83056640625, 0.1580810546875, 0.01079559326171875, 0.0004532337188720703 ]

La notion d’hypoallergénicité n’a pas de définition réglementaire. Elle a été précisée pour les formules lactées infantiles qui ne doivent pas induire de réaction allergique chez au moins 90 % des sujets allergiques au lait par tests de provocation orale en double insu. Les limites éthiques de la pratique de tels tests pour évaluer les aliments hypoallergéniques sont soulignées. Les modèles animaux validés pourraient permettre la validation de l’allergénicité de nouveaux aliments . Il est important de noter que l’allergénicité des aliments est influencée par la composition de la matrice et que s’il existe des tests diagnostiques utilisables pour l’allergie alimentaire IgE-dépendante, il n’en est pas de même pour les réactions d’hypersensibilité cellulaire notamment digestives.

[ "G. Kanny", "D. Dano", "J.-L. Danan", "C. Astier", "S. Lefevre", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "Parlement européen", "S.M. Gendel", "D.A. Moneret-Vautrin", "G. Kanny", "C. Bindslev-Jensen", "D. Briggs", "M. Osterballe", "S. Hattersley", "R. Ward", "A. Baka", "R.W.R. Crevel", "D. Dano", "B.C. Remington", "C. Astier", "J.L. Baumert", "A.G. Kruizinga", "B.E. Bihain", "R.H. Klein-Entink", "B.C. Remington", "W. Marty Blom", "C.H. Rubinh", "A.G. Kruizinga", "J.L. Baumert", "P.A. Alvarez", "J.I. Boye", "G.A. Zurzolo", "M.L. Mathai", "J.J. Koplin", "K.J. Allen", "B.C. Remington", "J.L. Baumert", "D.B. Marx", "S.L. Taylor", "S. Hefle", "T.J. Furlong", "L. Niemann", "H. Lemon-Mule", "S. sicherer", "S.L. Taylor", "L.S. Ford", "S.L. Taylor", "R. Pacenza", "L.M. Niemann", "D.M. Lambrecht", "S.H. Sicherer", "M. Pele", "M. Brohée", "E. Ankhalm", "A.J.V. Hengel", "C. Madsen", "R. Crevel", "C.C. Chan", "A.E.J. Dubois", "A. DunnGalvin", "B.M.J. Flokstra-de-Blok", "ANIA", "M. Pieretti", "D. Chung", "R. Pacenza", "T. Slotkin", "S.H. Sicherer", "K.J. Allen", "P.J. Turner", "R. Pawankar", "S. Taylor", "S. Sicherer", "G. Lack", "J.M. Renaudin", "S. Jacquenet", "C. Astier", "B. Bihain", "G. Kanny", "P. Josi", "S. Mofidi", "S. Sicherer", "S.A. Cochrane", "M.H. Gowland", "D. Sheffield", "R.W.R. Crevel", "F. Codréanu", "M. Morisset", "V. Cordebar", "G. Kanny", "D.A. Moneret-Vautrin", "D. Piney", "N. Commun", "G. Kanny", "M.C. Van Putten", "G.A. Kleter", "L.J.W.J. Gilissen", "B. Gremmen", "H.J. Wichers", "L.J. Frewer", "L. Dreyer", "C. Astier", "D. Dano", "M. Hosotte", "S. Jarlot-Chevaux", "P. Sergeant", "American Academy of Pediatrics", "Committee on nutrition", "B. Proust", "C. Astier", "S. Jacquenet", "V. Ogier", "E. Magueur", "B. Thouvenot", "S.M. Gendel", "J. Zhu", "S. Bailey", "R. Albardiaz", "A.J. Frew", "H. Smith", "S. Bailey", "T.B. Kindratt", "H. Smith", "D. Reading", "D. Dano", "M. Michel", "C. Astier", "P. Couratier", "N. Steenbeek", "P.Y. Sarr", "R. Ahuja", "H. Sicherer", "T.J. Furlong", "J. DeSimone", "S.H. Sicherer", "J.R. Cornelisse-Vermaast", "J. Voordouw", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "L.J. Frewer", "OMS", "T. Beauchamp", "J. Childress", "A. DunnGalvin", "A. Gaffney", "J.O. Hourihane", "A. DunnGalvin", "W.C. Chang", "S. Laubach", "P.H. Steele", "A.E.J. Dubois", "A.W. Burks", "P.J. Turner", "I.J. Skypala", "A.T. Fox", "G. Kanny", "P. Sergeant", "J. Voordouw", "J.R. Cornelisse-Vermaat", "V. Yiakoumaki", "G. Theodoridis", "G. Chryssochoidis", "L.J. Frewer" ]

https://doi.org/10.1016/j.reval.2015.09.011

N/A

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pediatric

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pediatrics

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Discussion

3

biomedical

Other

[ 0.89013671875, 0.1044921875, 0.005252838134765625 ]

[ 0.1478271484375, 0.8193359375, 0.0031948089599609375, 0.029693603515625 ]

Opérer à distance de la poussée inflammatoire permet d'éviter une éventuelle colostomie, mais n'élimine pas la cause des abcès hépatiques et augmente donc un risque théorique de récidive. Pourtant, Chu et al n'ont constaté aucune récidive d'abcès hépatiques cryptogéniques traités par évacuation et antibiothérapie, et ceci sur une période de onze ans . Les trois autres patients ayant bénéficié d'une sigmoïdectomie réglée à distance n'ont d'ailleurs pas présenté de récidive d'abcès hépatique avant l'intervention. Il semble donc légitime, en l'absence de complications sigmoïdiennes précoces (abcès sigmoïdien, perforation avec péritonite stercorale, fistule sigmoïdovésicale) de différer la colectomie pour permettre de rétablir la continuité digestive dans les meilleures conditions.

[ "M. Robert", "P. Paparel", "E. Arnal", "E. Voiglio", "J.-L. Caillot", "F.F. Chou", "S.M. Sheen-Chen", "Y.S. Chen", "M.C. Chen", "K.M. Chu", "S.T. Fan", "E.C. Lai", "C.M. Lo", "J. Wong", "G. Burgard", "M. Cuilleron", "J. Cuilleret", "M.K. Wallack", "A.S. Brown", "R. Austrian", "W.T. Fitts", "L. Legout", "E. Senneville", "Y. Yazdanpanah", "N. Viget", "V. Baclet", "J.M. Berha", "H. Niemann", "G. Wintzer", "R.P. Cambria", "M.N. Margolies", "A. Zielke", "C. Hasse", "C. Nies", "M. Rothmund", "C. Haner", "R. Inderbitzi", "M. Badulescu", "J. Teuscher" ]

https://doi.org/10.1016/j.revmed.2004.07.015

N/A

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gastroenterology

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0.999795

clinical

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Discussion

3

biomedical

Study

[ 0.982421875, 0.016387939453125, 0.0013790130615234375 ]

[ 0.87548828125, 0.11029052734375, 0.00943756103515625, 0.004878997802734375 ]

La TDM abdominopelvienne avec injection de produit de contraste, indispensable, confirme non seulement le diagnostic positif d'abcès hépatique mais peut parfois faire aussi le diagnostic étiologique en décrivant le foyer septique sigmoïdien (cas 2 et 3) : elle montre les diverticules, une infiltration de la graisse périsigmoïdienne avec épaississement colopariétal, un abcès ou une perforation sigmoïdienne, voire un épanchement intrapéritonéal. Une opacification basse ou un lavement à l'eau peuvent améliorer la sensibilité de la TDM. Parfois un lavement aux hydrosolubles reste nécessaire au diagnostic du foyer septique quand la TDM est peu informative (cas 1 et 4). La coloscopie peut être utile lorsque le diagnostic étiologique reste incertain, et en dehors du contexte de l'urgence. L'échographie abdominale souvent demandée en première intention car facilement accessible, rapide, peu coûteuse fait en général le diagnostic initial d'abcès hépatique (cas 1, 2 et 3). Une étude approfondie simultanée du sigmoïde serait probablement utile au diagnostic étiologique à la recherche d'un épaississement pariétal, d'une infiltration de la graisse ou d'une collection périsigmoïdienne. La sensibilité de cet examen dépend cependant de l'opérateur et de l'échogénicité du patient.

[ "M. Robert", "P. Paparel", "E. Arnal", "E. Voiglio", "J.-L. Caillot", "F.F. Chou", "S.M. Sheen-Chen", "Y.S. Chen", "M.C. Chen", "K.M. Chu", "S.T. Fan", "E.C. Lai", "C.M. Lo", "J. Wong", "G. Burgard", "M. Cuilleron", "J. Cuilleret", "M.K. Wallack", "A.S. Brown", "R. Austrian", "W.T. Fitts", "L. Legout", "E. Senneville", "Y. Yazdanpanah", "N. Viget", "V. Baclet", "J.M. Berha", "H. Niemann", "G. Wintzer", "R.P. Cambria", "M.N. Margolies", "A. Zielke", "C. Hasse", "C. Nies", "M. Rothmund", "C. Haner", "R. Inderbitzi", "M. Badulescu", "J. Teuscher" ]

https://doi.org/10.1016/j.revmed.2004.07.015

N/A

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gastroenterology

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Untitled Section

4

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.0019321441650390625, 0.0011310577392578125 ]

[ 0.95166015625, 0.0079498291015625, 0.039703369140625, 0.0008330345153808594 ]

Lettres à la rédaction est très importante et certains patients développent une insuffisance cardiaque gauche avec 300 mg/m2 et d’autres avec 1000 mg/m2. Le mécanisme proposé est la lésion créée par les radicaux libres et la surcharge calcique qui provoquent la mort des myocytes. Les facteurs prédisposant entre autres sont le sexe féminin, le jeune âge (15–45 ans), l’âge très avancé (> 85 ans), l’existence de cardiopathie sous-jacente et d’hypertension artérielle. De l’interaction avec le paclitaxel résulte une augmentation du risque d’exposition et de cardiotoxicité de la doxorubicine. Ainsi lors d’une association avec le paclitaxel dans le cancer évolué du sein, la dose maximum d’anthracycline recommandée est de 340–380 mg/m2. D’après une revue bibliographique de sept études associant la doxorubicine et le paclitaxel pour le cancer évolué du sein, le taux d’insuffisance cardiaque congestive varie de 0–21 %. Afin de réduire la cardiotoxicité, les auteurs recommandent de limiter la dose maximum cumulée de doxorubicine à 340–380 mg/m2 quand une association avec le paclitaxel est réalisée. Une interaction avec le paclitaxel augmente le risque d’exposition à la doxorubicine de 30 %. Dans le cas rapporté ici, les autres chimiothérapies utilisées n’ont pas d’effets indésirables cardiovasculaires établis. Dans le cas de notre patiente la dose cumulée de doxorubicine ne dépassait pas 170 mg, ce qui correspond, d’après Shan et al., à un très faible risque de cardiotoxicité (< 0,14 %). Cependant, d’après les auteurs, ce risque ne peut être exclu même avec une faible dose cumulée. A l’échocardiographie, l’existence d’une hypokinésie diffuse avec une altération sévère de la cinétique systolique du ventricule gauche est compatible avec une myocardiopathie induite par la doxorubicine probablement méconnue jusqu’alors, ce qui pourrait expliquer la gravité du tableau. Un bilan cardiologique avec une échocardiographie de référence n’a pas été réalisé avant de débuter la doxorubicine en raison du stade terminal du cancer et de l’échec du traitement de première intention. Conclusion L’incidence de l’infarctus du myocarde est un effet indésirable rare du paclitaxel. Dans l’état actuel, le rapport bénéfice/risque du paclitaxel semble favorable dans le traitement des carcinomes ovariens et des cancers métastasés du sein. Cependant, une correction des facteurs de risque cardiovasculaire et un suivi cardiologique peuvent être nécessaires, surtout lorsqu’il existe d’autres facteurs de risque chez les patients traités par le paclitaxel tels que les cardiopathies sousjacentes, les antécédents de radiothérapie précordiale gauche ou l’administration concomitante d’anthracyclines.  2003 Société Française de Pharmacologie 469 Références 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. McGuire WP, Rowinsky EK, Rosenshein NB, et al. Taxol: a unique antineoplastic agent with significant activity in advanced ovarian epithelial neoplasms. Ann Intern Med 1989; 111: 273-9 Rowinsky EK, Donehower RC. Paclitaxel (Taxol). N Engl J Med 1995; 332: 1004-14 Rowinsky EK, McGuire WP, Guarnieri T, et al. Cardiac disturbances during the administration of Taxol. J Clin Oncol 1991; 9: 1704-12 Hekmat E. Fatal myocardial infarction potentially induced by paclitaxel. Ann Pharmacother 1996; 30: 1110-2 Valero V, Perez E, Dieras V. Doxorubicin and taxane combination regimens for metastatic breast cancer: focus on cardiac effects. Semin Oncol 2001; 28: 15-23 Perez EA. Doxorubicin and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer: efficacy and cardiac considerations. Cancer Invest 2001; 19: 155-64 Laher S, Karp SJ. Acute myocardial infarction following paclitaxel administration for ovarian carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 1997; 9: 124-6 Shan K, Lincoff AM, Young JB. Anthracycline-induced cardiotoxicity. Ann Intern Med 1996; 125: 47-58 Carter JM, Bergin PS. Doxorubicin cardiotoxicity. N Engl J Med 1986; 314: 1118-9 Correspondance et offprints : Siamak Davani, Laboratoire de Pharmacologie, Hôpital J. Minjoz, 25030 Besançon, France. E-mail : [email protected] Péritonite sous buprénorphine haut dosage (Subutex®) : à propos d’un cas Peritonitis Associated with High Dosage Buprenorphine (Subutex®): A Case Report Nhan Nguyen,1 Michel Spadari,1 Jean-Marie Ruiz,2 Marie-Alice Camprasse,1 Anne Galinier,2 Marie-Josèphe Jean-Pastor1 et Marc Valli1 1 Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV), Centre d’Evaluation et d’Information sur la Pharmacodépendance (CEIP), Hôpital Salvator, Marseille, France 2 Unité de Consultations et de Soins Ambulatoires (UCSA) du Centre Pénitentiaire de Marseille-Les Baumettes, Marseille, France Texte reçu le 5 novembre 2002 ; accepté le 7 juillet 2003 Cas notifié au CRPV de Marseille, le 22 juillet 2002 Mots clés : buprénorphine, péritonite, douleur Keywords: buprenorphine, peritonitis, pain Thérapie 2003 Sep-Oct; 58 (5) 470 Lettres à la rédaction Introduction La buprénorphine haut dosage (Subutex®) est largement prescrite en France dans les traitements de substitution. Nous rapportons le cas d’un patient sous buprénorphine au long cours opéré d’une péritonite appendiculaire découverte tardivement en raison d’un syndrome douloureux peu marqué. Observation En 2001, Monsieur L., âgé de 31 ans, est incarcéré au centre pénitentiaire de Marseille. Lors de la consultation d’arrivée, l’interrogatoire retrouve la notion de toxicomanie intraveineuse à l’héroïne et à la cocaïne. Depuis plusieurs mois, son médecin traitant lui prescrit un traitement de substitution par buprénorphine (Subutex®) 8 mg/j associée à du flunitrazépam (Rohypnol ® ) pris à dose suprathérapeutique (jusqu’à une plaquette, soit 7 cp/j). L’examen clinique est sans particularité hormis la présence de traces récentes d’injections. Il est tabagique depuis l’âge de 16 ans à raison de 15 paquets-année et consomme régulièrement de la bière. Il est également porteur d’une hépatite C découverte en 1999 et non active. Le traitement par buprénorphine est maintenu et associé à de l’oxazépam (Seresta® 50 mg/j). Huit jours plus tard, il consulte pour des douleurs abdominales modérées et une constipation depuis 5 jours. Il est apyrétique, avec un abdomen météorisé, sans défense, il est noté l’absence de bruits hydroaériques. Un syndrome sub-occlusif est évoqué. L’hospitalisation étant refusée par le patient, un traitement spasmolytique et laxatif est administré, et il est convenu de le revoir le lendemain. Le tableau clinique est alors sensiblement identique avec cependant la présence de bruits hydroaériques et l’émission de gaz, et l’hospitalisation est finalement acceptée. Les examens biologiques montrent une hyperleucocytose (pic à 19 G/L) et un syndrome inflammatoire modéré. Le scanner abdominal révèle des images de péritonite appendiculaire et à l’échographie on retrouve une collection de 8 cm dans le cul de sac de Douglas. L’intervention chirurgicale, réalisée au cinquième jour d’hospitalisation, objective une péritonite généralisée avec perforation appendiculaire, abcès du cul de sac de Douglas et plaie séreuse du grêle sur 3 cm. Les suites opératoires seront simples. Les médecins sont surpris par la discordance entre la symptomatologie et l’importance des lésions découvertes à la laparotomie. En effet, les jours précédant l’intervention, l’équipe soignante qualifiait les douleurs de modérées et épisodiques, et il était noté que le patient ne réclamait aucun antalgique, les seuls traitements poursuivis étant la buprénorphine et l’oxazépam aux mêmes posologies.  2003 Société Française de Pharmacologie Discussion Le diagnostic d’une appendicite aiguë et de ses complications peut être difficile, des tableaux frustres sont décrits, notamment chez les sujets âgés, les nourrissons, les femmes enceintes et les immunodéprimés. Cependant, cette observation pose le problème de la perception de la douleur chez le patient substitué au long cours. Nous n’avons pas retrouvé de cas similaire sous traitement de substitution dans la banque nationale de pharmacovigilance ni dans la littérature. La buprénorphine est un antagoniste des récepteurs κ et un agoniste partiel des récepteurs opioïdes µ, lui conférant un effet « plafond » à la différence de la méthadone qui est un agoniste µ pur. On connaît le rôle des récepteurs opioïdes µ et de leurs ligands endogènes, les enképhalines, dans la modulation de la douleur. Ce rôle a été confirmé avec les dernières techniques d’imagerie cérébrale (tomographie à émission de positons et utilisation d’un radiomarqueur de ce récepteur) appliquées à un groupe de 20 volontaires sains, soumis à une douleur prolongée. La perception d’un phénomène douloureux chez un patient recevant des opiacés au long cours semble plus complexe. L’expérience clinique acquise par le développement, dans les années 60, des traitements à base de méthadone aux Etats-Unis et dans d’autres pays a progressivement fait naître l’hypothèse que les patients traités au long cours par méthadone étaient peu tolérants à la douleur du fait d’un état d’hyperesthésie chronique. Pour vérifier cette hypothèse, l’une des premières études est celle de Ho et Dole, qui ont apprécié le seuil de perception et la tolérance à la douleur lors de l’application d’un stimulus douloureux (test au froid), chez des patients héroïnomanes devenus abstinents ou sous méthadone par rapport à un groupe témoin. Ils concluent que le seuil de perception de la douleur est plus bas dans le groupe des héroïnomanes abstinents ou sous méthadone que dans celui du groupe témoin, mais sans différence significative de la tolérance à la douleur. D’autres auteurs ont rapporté un abaissement à la fois du seuil de perception de la douleur et de la tolérance à la douleur au froid chez des patients stabilisés sous méthadone par rapport à un groupe témoin, mais cette différence n’était pas retrouvée dans les tests de stimulation électrique ; les réactions dépendraient donc du type de stimulus nociceptif. Les données de la littérature sont limitées en ce qui concerne la perception de la douleur chez les patients substitués par la buprénorphine haut dosage. Dans une étude récente comparant trois groupes, l’un sous méthadone, l’un sous buprénorphine, et un groupe témoin, les patients sous méthadone se sont avérés moins tolérants à la douleur que les patients sous buprénorphine, eux-mêmes moins tolérants que le groupe témoin. La différence notée entre les patients sous méthadone et ceux sous Thérapie 2003 Sep-Oct; 58 (5) Lettres à la rédaction buprénorphine pourrait en partie s’expliquer par le profil pharmacologique différent de ces deux molécules. Cependant les auteurs précisent que les effectifs des groupes sont relativement faibles (n = 18) et que l’usage concomitant d’opiacés illicites, détectés par analyses chez certains patients, concourt à réduire encore le nombre de données interprétables. Contrairement à ce qui a été rapporté précédemment, il semble que le patient de notre observation ait eu au contraire un seuil de perception à la douleur élevé. 471 Tramadol et anticoagulants oraux : interaction ou facteurs confondants ? Tramadol and Anticoagulant Drugs: Interaction or Confounding Factors? Conclusion Des progrès sont encore à réaliser dans la connaissance de la neurophysiologie de la douleur, notamment chez le patient traité au long cours par des opiacés. Une sensibilité accrue à la douleur semble admise chez les patients sous méthadone. En revanche, les études manquent concernant la perception de la douleur sous buprénorphine haut dosage au long cours, qui est le médicament le plus prescrit en France dans les traitements de substitution. Elles permettraient notamment de déterminer les éventuels facteurs de variation de la perception douloureuse chez les patients substitués, et d’adapter au mieux les schémas de traitement de la douleur dans cette population. En l’absence d’explication dans le cas de notre patient, cette observation doit inciter à rester vigilant devant tout syndrome douloureux, en particulier abdominal, chez un sujet sous traitement de substitution au long cours. Références 1. 2. 3. 4. 5. Balique JG. Appendicite aiguë et ses complications. Rev Prat 2001; 51: 101-5 Zubieta JK, Smith YR, Bueller JA, et al. Regional mu opioid receptor regulation of sensory and affective dimensions of pain. Science 2001; 293: 311-5 Ho A, Dole VP. Pain perception in drug-free and in methadone-maintained human ex-addicts. Proc Soc Exp Biol Med 1979; 162: 392-5 Doverty M, White JM, Somogyi AA, et al. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain 2001; 90: 91-6 Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend 2001; 63: 139-46 Correspondance et offprints : Nhan Nguyen, Centre de Pharmacologie Clinique et d’Evaluations Thérapeutiques (CPCET), Service du Professeur Blin, Hôpital La Timone, Bâtiment F, 13385 Marseille Cedex 5, France. E-mail : [email protected]  2003 Société Française de Pharmacologie Anne Chiffoleau,1 Gwenaëlle Veyrac,1 Danielle Dudouet,2 Ghada Miremont,3 Louis Merle,4 Martine David-Laroche,5 Michel Bourin1 et Pascale Jolliet1 1 Centre Régional de Pharmacovigilance, Institut de Biologie, CHU, Nantes, France 2 Laboratoire de Biochimie, CHU, Nantes, France 3 Centre Régional de Pharmacovigilance, Bordeaux, France 4 Centre Régional de Pharmacovigilance, Limoges, France 5 Centre Régional de Pharmacovigilance, Besançon, France Texte reçu le 29 septembre 2002 ; accepté le 9 septembre 2003 Cas notifié au CRPV de Nantes, le 26 mai 1999 Mots clés : tramadol, anticoagulants oraux, coumadine, warfarine, fluindione, AVK, INR, interaction, gériatrie Keywords: tramadol, anticoagulant drugs, interaction, INR, coumarin, fluindione, warfarin, elderly Introduction Le tramadol est un analgésique classé au pallier II de l’échelle de traitement de la douleur de l’OMS. Il exerce une activité agoniste µ et inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline qui contrôlent les voies descendantes de la douleur. Lors d’association de ce médicament à un traitement anticoagulant oral, des cas d’allongement des temps de coagulation avec parfois des conséquences hémorragiques ont été publiés. Toutefois, le mécanisme d’une éventuelle interaction n’est expliqué ni par les propriétés métaboliques ni par la pharmacodynamie du tramadol. Cinq observations notifiées au Système Français de Pharmacovigilance posent de nouveau la question du mécanisme de l’augmentation de l’effet des anticoagulants oraux observée. Thérapie 2003 Sep-Oct; 58 (5)

[ "Nhan Nguyen", "Michel Spadari", "Jean-Marie Ruiz", "Marie-Alice Camprasse", "Anne Galinier", "Marie-Josèphe Jean-Pastor", "Marc Valli" ]

https://doi.org/10.2515/therapie:2003078

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miARN et fibrose rénale

3

biomedical

Study

[ 0.998046875, 0.0003256797790527344, 0.0015974044799804688 ]

[ 0.9912109375, 0.006656646728515625, 0.002155303955078125, 0.00012969970703125 ]

La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) est un processus dynamique au cours duquel des cellules épithéliales changent de phénotype en perdant leurs caractéristiques épithéliales (perte de l’expression de la E-cadhérine, une protéine majeure du phénotype épithélial) pour acquérir des propriétés mésenchymateuses. Cette TEM serait (l’hypothèse est encore controversée) un des mécanismes favorisant le développement de la fibrose rénale . Plusieurs miARN, en particulier miR-205, la famille miR-200 (miR-200a, b, et c), miR-141 et miR-429, semblent jouer un rôle majeur dans l’induction de la TEM par le TGF-β1 dans les cellules tubulaires rénales . Ces miARN répriment les facteurs transcriptionnels ZEB1 ( zinc finger E-box binding homeobox 1 ) et SIP1/ZEB2 ( zinc finger E-box binding homeobox 2 ) qui eux-mêmes répriment l’expression de la E-cadhérine. Par conséquent, la baisse d’expression de ces miARN entraîne une augmentation de celle de ZEB1 et SIP1 et donc une réduction de celle de la E-cadhérine à l’origine du processus de TEM .

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

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miARN et fibrose rénale

3

biomedical

Study

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[ 0.97119140625, 0.027587890625, 0.0009860992431640625, 0.00016701221466064453 ]

Figure 2 Implication des miARN dans la régulation de la transition épithélio-mésenchymateuse. L’expression des facteurs transcriptionnels ZEB1 et ZEB2 est diminuée par les miARN de la famille miR-200 et par le miR-205 . ZEB1 et ZEB2 sont des répresseurs transcriptionnels de ces mêmes miARN, constituant ainsi une boucle de rétrocontrôle négatif. Les facteurs transcriptionnels ZEB1 et ZEB2 sont aussi des répresseurs de gènes épithéliaux comme la E-cadhérine. Par conséquent, la diminution d’expression de miR-205 et des miARN de la famille miR-200 conduit in fine à la diminution de l’expression de la E-cadhérine.

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

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miARN et fibrose rénale

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biomedical

Study

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[ 0.9853515625, 0.0010318756103515625, 0.0135955810546875, 0.00013458728790283203 ]

Kato et al. ont montré que l’expression de miR-192 est augmentée sous l’effet du TGF-β1 in vitro dans les cellules mésangiales et in vivo au niveau glomérulaire dans un modèle murin de diabète . miR-192 cible et diminue lui aussi l’expression du facteur transcriptionnel SIP1 qui se fixe sur les régions promotrices du gène Col1a2 , un gène codant pour une des chaînes du collagène de type 1. Ce modèle suggère que la répression de SIP1 induite par miR-192 augmente les dépôts de collagène induits par le TGF-β1. Toutefois, ces résultats ne concordent pas avec la diminution d’expression de miR-192 observée par Krupa et al. dans des biopsies rénales de patients atteints de néphropathie diabétique au stade d’insuffisance rénale terminale et présentant une fibrose avancée. Par ailleurs, l’expression de miR-192 diminue in vitro dans une lignée de cellules épithéliales tubulaires humaines en présence de TGF-β. Dans ces cellules, l’augmentation forcée de l’expression de miR-192 inhibe ZEB1 et SIP1, ce qui entraîne une augmentation de l’expression de la E-cadhérine, effets qui sont diminués en présence de TGF-β. Les résultats de Wang et al. vont dans le même sens : celui d’une inhibition in vitro en culture par le TGF-β de l’expression de miR-192 et de miR-215 - un miARN ayant la même séquence de reconnaissance des ARNm que miR-192 - levant ainsi l’inhibition exercée par ces miARN sur SIP1 et conduisant à la diminution d’expression de la E-cadhérine. En revanche dans cette étude, si ces miARN agissent sur la régulation de l’E-cadhérine, ils ne semblent pas modifier l’expression des autres marqueurs de fibrose et des protéines de la matrice extracellulaire. La discordance de ces résultats peut en partie s’expliquer par des différences méthodologiques et par l’utilisation de différents types de cellules rénales. Cela suggère un comportement différent des miARN selon le contexte cellulaire et souligne la complexité des mécanismes de régulation impliquant les miARN, et la nécessité de poursuivre l’étude de l’implication des miARN dans le développement de la fibrose rénale.

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

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miARN et régulation du système immunitaire

4

biomedical

Study

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[ 0.99755859375, 0.0005040168762207031, 0.0020046234130859375, 0.00007265806198120117 ]

La compréhension progressive du rôle des miARN dans la régulation de l’ensemble du système immunitaire a conduit à tester leurs profils d’expression et leur implication au cours des dysfonctionnements du système immunitaire comme dans la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux disséminé. Trois équipes ont comparé l’expression des miARN dans les cellules mononucléées périphériques de sujets contrôles et de patients atteints de lupus érythémateux disséminé [ 29 – 31 ] et mis en évidence des miARN différentiellement exprimés. Dai et al. ont décrit par microarray 16 miARN différentiellement exprimés par rapport aux contrôles . Dans l’étude de Tang et al. , une expression différentielle de 42 miARN a été observée sur 156 miARN analysés chez 5 patients lupiques comparés à des contrôles. Parmi ceux-ci, miR-146a était sous-exprimé chez les lupiques, un résultat qui n’avait pas été identifié par Dai et al. , cette discordance étant expliquée par la différence des techniques de quantification utilisées et les caractéristiques des cohortes de patients. À la différence de l’étude de Dai qui ne comportait aucune étape de validation, Tang et al. ont validé par PCR quantitative la régulation de miR-146a au cours du lupus dans une cohorte indépendante de 47 patients atteints de lupus, 6 patients porteurs d’une maladie de Behcet, et 21 sujets normaux. miR-146a était également négativement corrélé à l’activité de la maladie et à l’activité de la voie des interférons de type I (IFN-I). Des études fonctionnelles in vitro ont montré que ce miARN régule négativement la voie de l’IFN-I via l’inhibition de deux protéines-clés de cette voie de signalisation, IFN regulatory factor 5 (IRF-5) et signal transducer and activator of transcription 1 (STAT-1) . Plus récemment, une troisième équipe a rapporté une analyse similaire par microarray du profil d’expression des miARN du sang périphérique dans différentes populations de patients lupiques ayant une néphropathie . Là encore, la plupart des miARN identifiés ne l’avaient pas été dans les études précédentes. Ces résultats discordants, que les auteurs expliquent par l’hétérogénéité des patients étudiés, soulignent deux difficultés liées à ce type d’étude : le faible nombre de sujets testés et les difficultés de comparaison des résultats obtenus par différentes techniques de détection des miARN.

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

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miARN : nouveaux biomarqueurs et/ou nouvelles thérapeutiques ?

3

biomedical

Study

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Plusieurs caractéristiques des miARN en font de bons candidats biomarqueurs : une bonne stabilité dans les fluides biologiques comme le sérum et l’urine, une protection vis-à-vis des ribonucléases endogènes grâce à leur petite taille mais aussi à leur intégration dans des exosomes - des vésicules membranaires issues de l’endosome qui permettent la communication intercellulaire par le transfert d’ARNm et de miARN . La quantification de miARN dans le sérum, le plasma ou l’urine pourrait donc offrir une nouvelle voie de développement de biomarqueurs diagnostiques. À titre d’exemple, la quantification de miR-141 dans le sérum permet de dépister les patients atteints de cancer de la prostate . La démonstration récente que des exosomes peuvent être isolés dans l’urine et qu’ils contiennent des acides nucléiques suggère de nouvelles possibilités d’explorations non invasives des pathologies rénales. Les profils d’expression tissulaire des miARN pourraient aussi constituer de nouveaux outils diagnostiques ou pronostiques, comme cela a déjà été démontré dans le domaine de la cancérologie . Ce pourrait aussi être le cas dans des biopsies rénales, même si à ce jour seuls nos travaux portant sur le rejet aigu de greffon rénal ont montré leur utilisation prédictive en néphrologie .

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2011274016

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miARN : nouveaux biomarqueurs et/ou nouvelles thérapeutiques ?

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.00029921531677246094, 0.001155853271484375 ]

[ 0.9833984375, 0.0141143798828125, 0.002475738525390625, 0.000179290771484375 ]

L’identification du rôle des miARN en pathologie laisse entrevoir le développement d’outils pour moduler l’expression des miARN et leurs fonctions. L’activité d’un miARN peut être inhibée à l’aide d’un oligonucléotide inhibiteur (antagomir) anti-sens . La première démonstration du potentiel thérapeutique de cette approche vient d’être rapportée chez des primates atteints d’une hépatite C chronique : la répression de miR-122 conduisant à une diminution de la charge virale du virus de l’hépatite C . L’utilisation dans le futur d’inhibiteurs de miARN dont l’expression est augmentée au cours d’un processus pathologique représente donc une stratégie thérapeutique prometteuse. Inversement, il est envisageable d’utiliser des oligonucléotides synthétiques pour restaurer l’expression de miARN. Si les résultats disponibles dans ce domaine ne sont que très préliminaires, des données de pharmacocinétique obtenues dans des modèles animaux semblent montrer que l’élimination de ces molécules est majoritairement rénale , une caractéristique utile pour moduler l’expression intrarénale de miARN impliqués dans la physiopathologie des néphropathies.

[ "Lucile Amrouche", "Raja Bonifay", "Dany Anglicheau", "C Hartmann", "F Corre-Menguy", "A Boualem", "LP Lim", "NC Lau", "P Garrett-Engele", "D Baek", "J Villen", "C Shin", "P Landgraf", "M Rusu", "R Sheridan", "Y Liang", "D Ridzon", "L Wong", "Y Sun", "S Koo", "N White", "LM Pastorelli", "S Wells", "M Fray", "ML Sequeira-Lopez", "ET Weatherford", "GR Borges", "E Elvira-Matelot", "XO Zhou", "N Farman", "SJ Harvey", "G Jarad", "J Cunningham", "J Ho", "KH Ng", "S Rosen", "S Shi", "L Yu", "C Chiu", "JJ Ho", "PA Marsden", "S Shi", "L Yu", "Y Sun", "D Anglicheau", "VK Sharma", "R Ding", "Y Liu", "PA Gregory", "AG Bert", "EL Paterson", "M Kato", "J Zhang", "M Wang", "A Krupa", "R Jenkins", "DD Luo", "B Wang", "M Herman-Edelstein", "P Koh", "RM O’Connell", "DS Rao", "AA Chaudhuri", "C Xiao", "K Rajewsky", "KD Taganov", "MP Boldin", "KJ Chang", "B Zhou", "S Wang", "C Mayr", "SB Koralov", "SA Muljo", "GR Galler", "BS Cobb", "A Hertweck", "J Smith", "LT Jeker", "JA Bluestone", "LF Lu", "MP Boldin", "A Chaudhry", "Y Dai", "YS Huang", "M Tang", "Y Tang", "X Luo", "H Cui", "JL Te", "IM Dozmorov", "JM Guthridge", "D Anglicheau", "T Muthukumar", "M Suthanthiran", "PS Mitchell", "RK Parkin", "EM Kroh", "S Gilad", "E Meiri", "Y Yogev", "IM Rood", "JK Deegens", "ML Merchant", "KC Miranda", "DT Bond", "M McKee", "J Lu", "G Getz", "EA Miska", "MS Ebert", "JR Neilson", "PA Sharp", "RE Lanford", "ES Hildebrandt-Eriksen", "A Petri", "S Agrawal", "J Temsamani", "W Galbraith", "SO Lee", "T Masyuk", "P Splinter", "C Xiao", "L Srinivasan", "DP Calado", "JG Godwin", "X Ge", "K Stephan", "W Liu", "O Zabirnyk", "H Wang", "Q Wang", "Y Wang", "AW Minto", "M Kato", "S Putta", "M Wang", "SM Park", "AB Gaur", "E Lengyel", "VN Kim", "J Han", "MC Siomi", "P Dunoyer" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2011274016

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biomedical

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[ 0.230712890625, 0.74609375, 0.0175628662109375, 0.005741119384765625 ]

La prise en charge de l’HPTS a été transformée successivement par la disponibilité des trousses de dosages de PTH fiables à la fin des années 1980 , puis de références biologiques interprétables quelques années plus tard , puis enfin par des marqueurs biologiques osseux . Jusqu’alors, l’HPTS sévère était diagnostiquée sur les signes cliniques, l’hypercalcémie et la résorption osseuse radiologique . Les cas de TB observés en France datent pour la plupart d’une époque antérieure à 1990. Ils pouvaient encore à cette époque faire discuter une atteinte osseuse de l’amylose à ß2-microglobuline. Depuis lors, les cas d’HPTS sévères ont tous été traités par une PTX avant le stade des complications osseuses et ce, grâce aux dosages biologiques (PTH et marqueurs osseux).

[ "Guillaume Jean", "J.M. Pumar", "M. Alvarez", "A. Perez-Batallon", "J. Vidal", "J. Lado", "A. Bollar", "I. Krause", "B. Eisenstein", "M. Davidovits", "R. Cleper", "A. Tobar", "S. Calderon", "F. Tarrass", "A. Ayad", "M. Benjelloun", "A. Anabi", "B. Ramdani", "M.G. Benghanem", "L.B. Fatma", "S. Barbouch", "B.H. Fethi", "B.A. Imen", "K. Karima", "H. Imed", "C. Wiebe", "J. Ho", "B. Cohen", "C. Bohm", "B. Arsalanizadeh", "R. Westacott", "C.B. Sridhar", "B.K. Ram", "A.S. Sunder", "S.B. Bhargava", "A. Prakash", "M.M. Kapoor", "R.G. Evens", "W. Ashburn", "F.C. Bartter", "C.V. Harinarayan", "N. Gupta", "N. Kochupillai", "K.A. Hruska", "S.L. Teitelbaum", "M. Rix", "H. Andreassen", "P. Eskildsen", "B. Langdahl", "K. Olgaard", "M. Jadoul", "J.M. Albert", "T. Akiba", "T. Akizawa", "L. Arab", "J.L. Bragg-Gresham", "G. Jean", "E. Bresson", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "F. Llach", "F. Velasquez Forero", "E. Blind", "H. Schmidt-Gayk", "S. Scharla", "D. Flentje", "S. Fischer", "U. Gohring", "T. Akizawa", "M. Fukagawa", "S. Koshikawa", "K. Kurokawa", "P. Urena", "M.C. De Vernejoul", "R.E. Wilson", "C.L. Hampers", "D.S. Bernstein", "J.W. Johnson", "J.P. Merrill", "G.M. London", "C. Marty", "S.J. Marchais", "A.P. Guerin", "F. Metivier", "M.C. de Vernejoul", "G.M. Chertow", "S.K. Burke", "P. Raggi", "G. Eknoyan", "A. Levin", "N.W. Levin", "C.-M. KDIGO", "Work Group KDIGO", "M.J. Blayney", "F. Tentori", "R. Schneider", "G. Kolios", "B.M. Koch", "E.D. Fernandez", "D.K. Bartsch", "K. Schlosser", "B. Kestenbaum", "D.L. Andress", "S.M. Schwartz", "D.L. Gillen", "S.L. Seliger", "P.R. Jadav", "Y. Tominaga", "I. Konstantinidis", "G. Nadkarni", "C.M. Divino", "V. Lapsia", "M. Rodriguez", "F. Caravaca", "E. Fernandez", "M.J. Borrego", "V. Lorenzo", "J. Cubero", "G. Jean", "C. Chazot", "G. Jean", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "J.M. Hurot", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "C. Chazot", "G. Jean", "J.C. Souberbielle", "C. Chazot", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "C. Lorriaux", "E. Zaoui", "M. Hamouda", "N. Ben Dhia", "S. Aloui", "I. Gorsane", "H. Skhiri", "A. Frih", "A.L. de Francisco", "G.F. Fresnedo", "E. Rodrigo", "C. Pinera", "J.A. Amado", "M. Arias", "P.T. Goldenstein", "R.M. Elias", "L.P. do Carmo", "F.O. Coelho", "L.P. Magalhaes", "G.L. Antunes" ]

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biomedical

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[ 0.5390625, 0.044921875, 0.414794921875, 0.001483917236328125 ]

Par ailleurs, l’évolution des recommandations internationales sur les cibles biologiques de la PTH, avec les KDOQI en 2003 (150–300 pg/mL pour une trousse PTH intacte de 2 e génération) , puis les KDIGO en 2009 (2 à 9 fois la limite supérieure de la trousse) a conduit les néphrologues à tolérer des valeurs de PTH de plus en plus élevées. On peut dire que, ces 20 dernières années, l’HPTS a repris une place prépondérante avec des valeurs moyennes de PTH qui augmentent et une prescription de calcimimétiques qui concerne plus de 20 % des patients dialysés (50 % dans certains centres). De plus, la France reste leader mondial de la PTX d’après le DOPPS, avec une incidence 3 fois supérieure à celle des États-Unis. La forte prévalence de l’HPTS biologique reflète probablement une stratégie ne comportant que peu de prévention de l’HPTS (calcium et vitamines D) jusqu’à des valeurs de PTH jugées « dans les normes », mais 10 fois supérieures à la normale, et, au-delà, la prescription de calcimimétiques ou de PTX pour des valeurs supérieures à ce seuil qui, pour certains patients, constitue une zone de non-retour de l’HPTS vers les formes autonomisées. Cette stratégie n’a pas été évaluée sur le plan médico-économique, mais la comparaison des calcimimétiques vs la PTX est nettement en faveur de la chirurgie . Par ailleurs, en comparaison des patients non opérés, la survie des patients ayant eu une PTX est meilleure aux États-Unis comme au Japon , et permet d’atteindre plus fréquemment les cibles biologiques .

[ "Guillaume Jean", "J.M. Pumar", "M. Alvarez", "A. Perez-Batallon", "J. Vidal", "J. Lado", "A. Bollar", "I. Krause", "B. Eisenstein", "M. Davidovits", "R. Cleper", "A. Tobar", "S. Calderon", "F. Tarrass", "A. Ayad", "M. Benjelloun", "A. Anabi", "B. Ramdani", "M.G. Benghanem", "L.B. Fatma", "S. Barbouch", "B.H. Fethi", "B.A. Imen", "K. Karima", "H. Imed", "C. Wiebe", "J. Ho", "B. Cohen", "C. Bohm", "B. Arsalanizadeh", "R. Westacott", "C.B. Sridhar", "B.K. Ram", "A.S. Sunder", "S.B. Bhargava", "A. Prakash", "M.M. Kapoor", "R.G. Evens", "W. Ashburn", "F.C. Bartter", "C.V. Harinarayan", "N. Gupta", "N. Kochupillai", "K.A. Hruska", "S.L. Teitelbaum", "M. Rix", "H. Andreassen", "P. Eskildsen", "B. Langdahl", "K. Olgaard", "M. Jadoul", "J.M. Albert", "T. Akiba", "T. Akizawa", "L. Arab", "J.L. Bragg-Gresham", "G. Jean", "E. Bresson", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "F. Llach", "F. Velasquez Forero", "E. Blind", "H. Schmidt-Gayk", "S. Scharla", "D. Flentje", "S. Fischer", "U. Gohring", "T. Akizawa", "M. Fukagawa", "S. Koshikawa", "K. Kurokawa", "P. Urena", "M.C. De Vernejoul", "R.E. Wilson", "C.L. Hampers", "D.S. Bernstein", "J.W. Johnson", "J.P. Merrill", "G.M. London", "C. Marty", "S.J. Marchais", "A.P. Guerin", "F. Metivier", "M.C. de Vernejoul", "G.M. Chertow", "S.K. Burke", "P. Raggi", "G. Eknoyan", "A. Levin", "N.W. Levin", "C.-M. KDIGO", "Work Group KDIGO", "M.J. Blayney", "F. Tentori", "R. Schneider", "G. Kolios", "B.M. Koch", "E.D. Fernandez", "D.K. Bartsch", "K. Schlosser", "B. Kestenbaum", "D.L. Andress", "S.M. Schwartz", "D.L. Gillen", "S.L. Seliger", "P.R. Jadav", "Y. Tominaga", "I. Konstantinidis", "G. Nadkarni", "C.M. Divino", "V. Lapsia", "M. Rodriguez", "F. Caravaca", "E. Fernandez", "M.J. Borrego", "V. Lorenzo", "J. Cubero", "G. Jean", "C. Chazot", "G. Jean", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "J.M. Hurot", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "C. Chazot", "G. Jean", "J.C. Souberbielle", "C. Chazot", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "C. Lorriaux", "E. Zaoui", "M. Hamouda", "N. Ben Dhia", "S. Aloui", "I. Gorsane", "H. Skhiri", "A. Frih", "A.L. de Francisco", "G.F. Fresnedo", "E. Rodrigo", "C. Pinera", "J.A. Amado", "M. Arias", "P.T. Goldenstein", "R.M. Elias", "L.P. do Carmo", "F.O. Coelho", "L.P. Magalhaes", "G.L. Antunes" ]

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Rappel de la physiopathologie de l’HPTS et des moyens thérapeutiques

3

biomedical

Other

[ 0.974609375, 0.024139404296875, 0.0014848709106445312 ]

[ 0.24560546875, 0.72265625, 0.004974365234375, 0.0266876220703125 ]

Il est impossible de prévenir et de traiter l’HPTS sans en connaître parfaitement la physiopathologie que nous rappelons sur la Fig. 1 . Les anomalies initiales, dès le stade 3 de la maladie rénale chronique (MRC), concernent la carence en Klotho, l’augmentation du FGF-23, stimulée également par la rétention des phosphates. Simultanément, la carence en vitamine D native s’associe au défaut de production de calcitriol pour favoriser l’hypocalcémie. L’hyperphosphatémie apparaît plus tardivement, à la fin du stade 4. Ce n’est qu’après une longue évolution de l’HPTS insuffisamment freinée qu’apparaissent les stigmates de l’HPT tertiaire autonomisée, caractérisée par une augmentation de la calcémie, témoins de l’augmentation du set-Point calcium-PTH .

[ "Guillaume Jean", "J.M. Pumar", "M. Alvarez", "A. Perez-Batallon", "J. Vidal", "J. Lado", "A. Bollar", "I. Krause", "B. Eisenstein", "M. Davidovits", "R. Cleper", "A. Tobar", "S. Calderon", "F. Tarrass", "A. Ayad", "M. Benjelloun", "A. Anabi", "B. Ramdani", "M.G. Benghanem", "L.B. Fatma", "S. Barbouch", "B.H. Fethi", "B.A. Imen", "K. Karima", "H. Imed", "C. Wiebe", "J. Ho", "B. Cohen", "C. Bohm", "B. Arsalanizadeh", "R. Westacott", "C.B. Sridhar", "B.K. Ram", "A.S. Sunder", "S.B. Bhargava", "A. Prakash", "M.M. Kapoor", "R.G. Evens", "W. Ashburn", "F.C. Bartter", "C.V. Harinarayan", "N. Gupta", "N. Kochupillai", "K.A. Hruska", "S.L. Teitelbaum", "M. Rix", "H. Andreassen", "P. Eskildsen", "B. Langdahl", "K. Olgaard", "M. Jadoul", "J.M. Albert", "T. Akiba", "T. Akizawa", "L. Arab", "J.L. Bragg-Gresham", "G. Jean", "E. Bresson", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "F. Llach", "F. Velasquez Forero", "E. Blind", "H. Schmidt-Gayk", "S. Scharla", "D. Flentje", "S. Fischer", "U. Gohring", "T. Akizawa", "M. Fukagawa", "S. Koshikawa", "K. Kurokawa", "P. Urena", "M.C. De Vernejoul", "R.E. Wilson", "C.L. Hampers", "D.S. Bernstein", "J.W. Johnson", "J.P. Merrill", "G.M. London", "C. Marty", "S.J. Marchais", "A.P. Guerin", "F. Metivier", "M.C. de Vernejoul", "G.M. Chertow", "S.K. Burke", "P. Raggi", "G. Eknoyan", "A. Levin", "N.W. Levin", "C.-M. KDIGO", "Work Group KDIGO", "M.J. Blayney", "F. Tentori", "R. Schneider", "G. Kolios", "B.M. Koch", "E.D. Fernandez", "D.K. Bartsch", "K. Schlosser", "B. Kestenbaum", "D.L. Andress", "S.M. Schwartz", "D.L. Gillen", "S.L. Seliger", "P.R. Jadav", "Y. Tominaga", "I. Konstantinidis", "G. Nadkarni", "C.M. Divino", "V. Lapsia", "M. Rodriguez", "F. Caravaca", "E. Fernandez", "M.J. Borrego", "V. Lorenzo", "J. Cubero", "G. Jean", "C. Chazot", "G. Jean", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "J.M. Hurot", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "C. Chazot", "G. Jean", "J.C. Souberbielle", "C. Chazot", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "C. Lorriaux", "E. Zaoui", "M. Hamouda", "N. Ben Dhia", "S. Aloui", "I. Gorsane", "H. Skhiri", "A. Frih", "A.L. de Francisco", "G.F. Fresnedo", "E. Rodrigo", "C. Pinera", "J.A. Amado", "M. Arias", "P.T. Goldenstein", "R.M. Elias", "L.P. do Carmo", "F.O. Coelho", "L.P. Magalhaes", "G.L. Antunes" ]

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Rappel de la physiopathologie de l’HPTS et des moyens thérapeutiques

3

biomedical

Other

[ 0.99462890625, 0.003215789794921875, 0.0020084381103515625 ]

[ 0.1513671875, 0.84130859375, 0.005859375, 0.0014905929565429688 ]

Avant le stade de la dialyse, la cible de PTH est celle des valeurs normales du laboratoire. Au stade de la dialyse, la cible est plus élevée et plus large selon la résistance osseuse à l’action de la PTH, qui est imprévisible et encore mal comprise, et les KDIGO recommandent de maintenir la PTH dans une zone médiane, aux alentours de 300–400 pg/mL, en tolérant des valeurs entre 130 et 585 pg/mL (2 à 9 fois la limite supérieure de la trousse utilisée) selon le niveau des marqueurs osseux .

[ "Guillaume Jean", "J.M. Pumar", "M. Alvarez", "A. Perez-Batallon", "J. Vidal", "J. Lado", "A. Bollar", "I. Krause", "B. Eisenstein", "M. Davidovits", "R. Cleper", "A. Tobar", "S. Calderon", "F. Tarrass", "A. Ayad", "M. Benjelloun", "A. Anabi", "B. Ramdani", "M.G. Benghanem", "L.B. Fatma", "S. Barbouch", "B.H. Fethi", "B.A. Imen", "K. Karima", "H. Imed", "C. Wiebe", "J. Ho", "B. Cohen", "C. Bohm", "B. Arsalanizadeh", "R. Westacott", "C.B. Sridhar", "B.K. Ram", "A.S. Sunder", "S.B. Bhargava", "A. Prakash", "M.M. Kapoor", "R.G. Evens", "W. Ashburn", "F.C. Bartter", "C.V. Harinarayan", "N. Gupta", "N. Kochupillai", "K.A. Hruska", "S.L. Teitelbaum", "M. Rix", "H. Andreassen", "P. Eskildsen", "B. Langdahl", "K. Olgaard", "M. Jadoul", "J.M. Albert", "T. Akiba", "T. Akizawa", "L. Arab", "J.L. Bragg-Gresham", "G. Jean", "E. Bresson", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "F. Llach", "F. Velasquez Forero", "E. Blind", "H. Schmidt-Gayk", "S. Scharla", "D. Flentje", "S. Fischer", "U. Gohring", "T. Akizawa", "M. Fukagawa", "S. Koshikawa", "K. Kurokawa", "P. Urena", "M.C. De Vernejoul", "R.E. Wilson", "C.L. Hampers", "D.S. Bernstein", "J.W. Johnson", "J.P. Merrill", "G.M. London", "C. Marty", "S.J. Marchais", "A.P. Guerin", "F. Metivier", "M.C. de Vernejoul", "G.M. Chertow", "S.K. Burke", "P. Raggi", "G. Eknoyan", "A. Levin", "N.W. Levin", "C.-M. KDIGO", "Work Group KDIGO", "M.J. Blayney", "F. Tentori", "R. Schneider", "G. Kolios", "B.M. Koch", "E.D. Fernandez", "D.K. Bartsch", "K. Schlosser", "B. Kestenbaum", "D.L. Andress", "S.M. Schwartz", "D.L. Gillen", "S.L. Seliger", "P.R. Jadav", "Y. Tominaga", "I. Konstantinidis", "G. Nadkarni", "C.M. Divino", "V. Lapsia", "M. Rodriguez", "F. Caravaca", "E. Fernandez", "M.J. Borrego", "V. Lorenzo", "J. Cubero", "G. Jean", "C. Chazot", "G. Jean", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "J.M. Hurot", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "C. Chazot", "G. Jean", "J.C. Souberbielle", "C. Chazot", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "C. Lorriaux", "E. Zaoui", "M. Hamouda", "N. Ben Dhia", "S. Aloui", "I. Gorsane", "H. Skhiri", "A. Frih", "A.L. de Francisco", "G.F. Fresnedo", "E. Rodrigo", "C. Pinera", "J.A. Amado", "M. Arias", "P.T. Goldenstein", "R.M. Elias", "L.P. do Carmo", "F.O. Coelho", "L.P. Magalhaes", "G.L. Antunes" ]

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Comment vaincre les difficultés rencontrées au Maghreb ?

4

biomedical

Other

[ 0.93408203125, 0.060028076171875, 0.005889892578125 ]

[ 0.1539306640625, 0.7998046875, 0.037750244140625, 0.008575439453125 ]

Voici quelques pistes d’amélioration de la prise en charge : • la prise en charge précoce, par un néphrologue, dès les premiers stades de la MRC, est indispensable afin d’instaurer un traitement approprié. Un dosage régulier de la PTH, tous les 3 à 6 mois selon les recommandations KDIGO, est nécessaire ; • la mauvaise observance des traitements, souvent invoquée, peut être améliorée si les équipes soignantes sont convaincues de la gravité de l’HPTS et de ses complications, et qu’elles informent et éduquent leurs patients. Cela est d’autant plus important qu’il s’agit de patients jeunes qui vont rester longtemps en dialyse du fait du manque de transplantation ; • il convient d’appliquer une stratégie plus stricte et plus précoce de prévention et de traitement de l’HPTS, le risque d’ostéopathie adynamique iatrogène apparaît faible et toujours réversible contrairement à l’HPTS. Une cible de PTH < 400 pg/mL (iPTH 2 e génération) en dialyse apparaît raisonnable ; • la supplémentation systématique en vitamine D native ne nécessite pas de dosage biologique, étant donnée la prévalence de la carence. Ces dosages ne sont indiqués qu’en cas de suspicion de sur- ou sous-dosages. Les formes fortement dosées données en dialyse permettent d’optimiser l’observance : 100 000 U de cholécalciférol mensuellement=1 €/mois ; • le CaCO 3 n’est pas associé à un risque de mortalité lorsqu’il est prescrit dans l’HPTS, d’autant que les calcémies sont basses . Il convient d’encourager le choix de formes galénique de CaCO 3 , dont le goût soit acceptable par les patients ; • la prescription systématique d’alfacalcidol permet d’augmenter l’absorption digestive de calcium et des posologies de 0,25 à 1 μg/jour per os sont conseillées. L’existence d’une hyperphosphatémie modérée (< 2 mmol/L) ne doit pas être un frein à sa prescription. En effet, dans la cohorte ARNOS, la prescription d’alfacalcidol est associée à une phosphatémie plus basse et à une meilleure survie pour des posologies entre 1 et 7 μg/semaine ; • la persistance d’une hypocalcémie doit inciter à augmenter les posologies de calcium, per os (1 à 4,5 g par jour de calcium élément) et/ou dans le dialysat (1,5 à 1,75 mmol/L) ; • malgré une efficacité et une tolérance bien connues, la non-disponibilité du sévélamer et des autres chélateurs non calciques, produits extrêmement coûteux, ne paraît pas être un handicap, car ils ne sont que très peu freinateurs de la PTH et ne corrigent pas l’hypocalcémie principale cause de l’HPTS ; • l’intérêt du cinacalcet est aussi discutable étant donné la très fréquente hypocalcémie des patients et le fait que seule une PTX rapide est efficace pour traiter les TB. L’autorisation de mise sur le marché (AMM) de ce produit reste une HPTS résistante au traitement conventionnel bien conduit et en cas de contre-indication à la PTX (pour des PTH > 800 pg/mL) ; • la PTX est un traitement parfaitement maîtrisé en Tunisie avec de bons résultats . Elle doit être plus précoce, avant les signes radiologiques. La surveillance des PAL totales, reflet des conséquences osseuses de l’HPTS, doit être un élément évolutif à prendre en compte dans l’indication de PTX. La PTX reste le traitement de référence pour l’HPT sévère et elle est associée à une meilleure survie en dialyse ; • enfin, même si cela sort du cadre de la stratégie médicale, il est évident que, malgré les progrès réalisés ces dernières années, l’amélioration de l’accès à la dialyse (3 séances de 4 heures) permettrait d’améliorer la prise en charge de l’HPTS et des autres complications urémiques.

[ "Guillaume Jean", "J.M. Pumar", "M. Alvarez", "A. Perez-Batallon", "J. Vidal", "J. Lado", "A. Bollar", "I. Krause", "B. Eisenstein", "M. Davidovits", "R. Cleper", "A. Tobar", "S. Calderon", "F. Tarrass", "A. Ayad", "M. Benjelloun", "A. Anabi", "B. Ramdani", "M.G. Benghanem", "L.B. Fatma", "S. Barbouch", "B.H. Fethi", "B.A. Imen", "K. Karima", "H. Imed", "C. Wiebe", "J. Ho", "B. Cohen", "C. Bohm", "B. Arsalanizadeh", "R. Westacott", "C.B. Sridhar", "B.K. Ram", "A.S. Sunder", "S.B. Bhargava", "A. Prakash", "M.M. Kapoor", "R.G. Evens", "W. Ashburn", "F.C. Bartter", "C.V. Harinarayan", "N. Gupta", "N. Kochupillai", "K.A. Hruska", "S.L. Teitelbaum", "M. Rix", "H. Andreassen", "P. Eskildsen", "B. Langdahl", "K. Olgaard", "M. Jadoul", "J.M. Albert", "T. Akiba", "T. Akizawa", "L. Arab", "J.L. Bragg-Gresham", "G. Jean", "E. Bresson", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "F. Llach", "F. Velasquez Forero", "E. Blind", "H. Schmidt-Gayk", "S. Scharla", "D. Flentje", "S. Fischer", "U. Gohring", "T. Akizawa", "M. Fukagawa", "S. Koshikawa", "K. Kurokawa", "P. Urena", "M.C. De Vernejoul", "R.E. Wilson", "C.L. Hampers", "D.S. Bernstein", "J.W. Johnson", "J.P. Merrill", "G.M. London", "C. Marty", "S.J. Marchais", "A.P. Guerin", "F. Metivier", "M.C. de Vernejoul", "G.M. Chertow", "S.K. Burke", "P. Raggi", "G. Eknoyan", "A. Levin", "N.W. Levin", "C.-M. KDIGO", "Work Group KDIGO", "M.J. Blayney", "F. Tentori", "R. Schneider", "G. Kolios", "B.M. Koch", "E.D. Fernandez", "D.K. Bartsch", "K. Schlosser", "B. Kestenbaum", "D.L. Andress", "S.M. Schwartz", "D.L. Gillen", "S.L. Seliger", "P.R. Jadav", "Y. Tominaga", "I. Konstantinidis", "G. Nadkarni", "C.M. Divino", "V. Lapsia", "M. Rodriguez", "F. Caravaca", "E. Fernandez", "M.J. Borrego", "V. Lorenzo", "J. Cubero", "G. Jean", "C. Chazot", "G. Jean", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "J.M. Hurot", "C. Lorriaux", "B. Mayor", "G. Jean", "T. Vanel", "J.C. Terrat", "C. Chazot", "G. Jean", "J.C. Souberbielle", "C. Chazot", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "D. Lataillade", "L. Genet", "E. Legrand", "F. Kuentz", "X. Moreau-Gaudry", "G. Jean", "B. Mayor", "J.M. Hurot", "P. Deleaval", "C. Lorriaux", "E. Zaoui", "M. Hamouda", "N. Ben Dhia", "S. Aloui", "I. Gorsane", "H. Skhiri", "A. Frih", "A.L. de Francisco", "G.F. Fresnedo", "E. Rodrigo", "C. Pinera", "J.A. Amado", "M. Arias", "P.T. Goldenstein", "R.M. Elias", "L.P. do Carmo", "F.O. Coelho", "L.P. Magalhaes", "G.L. Antunes" ]

https://doi.org/10.1016/j.nephro.2015.11.004

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Introduction

3

biomedical

Study

[ 0.97412109375, 0.0014333724975585938, 0.0245819091796875 ]

[ 0.5634765625, 0.3916015625, 0.043670654296875, 0.00104522705078125 ]

Un des déterminants importants de la réinsertion s’est dégagé ces dernières années, avec l’essor de la recherche en sciences cognitives. Il est en effet apparu qu’un facteur limitant la réinsertion des personnes touchées par la schizophrénie résidait dans l’existence de « troubles cognitifs » 1 Ces déficits touchent principalement les fonctions attentionnelles, mnésiques, exécutives et la cognition sociale. , source d’un handicap fonctionnel important et touchant environ 4/5 des patients . Ces déficits, dont l’objectivation nécessite un bilan cognitif, sont la cible des programmes de remédiation cognitive, « méthodes simples, facilement applicables et validées » qui se développent depuis quelques années. Cet outil thérapeutique, qui présente de fortes affinités avec la démarche rééducative en neurologie, repose sur la stimulation et/ou la compensation des fonctions altérées par des exercices pratiques que le patient travaille en séance avec un thérapeute formé. Les acquis et les stratégies développés doivent, de plus, faire l’objet d’un transfert dans le quotidien, de manière à réduire le handicap fonctionnel déterminé par les troubles cognitifs et favoriser finalement la réinsertion. « Destinée à rendre réalisable des projets très concrets » la remédiation cognitive trouve naturellement sa place dans les services de « réhabilitation », aux côtés de deux autres outils classiques : la psycho-éducation et l’entraînement des compétences sociales (ECS).

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

https://doi.org/10.1016/j.evopsy.2012.10.002

N/A

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008F5F90BEB95D1E30EBBE10EC450CDA6CB49623

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Introduction

3

biomedical

Study

[ 0.79833984375, 0.0029430389404296875, 0.198486328125 ]

[ 0.56298828125, 0.432373046875, 0.0039520263671875, 0.0009832382202148438 ]

La remédiation cognitive et les outils classiques de la réhabilitation situent donc la question de la réinsertion dans une perspective fonctionnelle. Si ces outils constituent de précieux repères dans l’organisation et la mise en place des soins de réhabilitation (dimension pragmatique, aisée à mettre en place, validation scientifique, prises en charge groupales), ces méthodes ont également leurs propres limites, notamment lorsque sont questionnés plus largement les déterminants de la « réinsertion ». En effet, les troubles cognitifs n’expliqueraient que 30 % de la variance du handicap fonctionnel . Ils apparaissent donc comme une dimension importante mais dont le pouvoir explicatif est cependant partiel .

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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N/A

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definitive

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1

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4

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medical_knowledge

0.843527

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psychiatry

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0.999897

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Métacognition

3

other

Other

[ 0.255615234375, 0.000659942626953125, 0.74365234375 ]

[ 0.30517578125, 0.68603515625, 0.0081939697265625, 0.0007128715515136719 ]

Lysaker et al. définissent la métacognition selon quatre axes : • la « réflexivité », c’est-à-dire la capacité de compréhension de ses propres états mentaux ; • la « compréhension de la vie mentale d’autrui », « acception […] à rapprocher de ce que l’on nomme la théorie de l’esprit » ; • la « décentration », aptitude à voir le monde selon d’autres points de vue ; • l’« habileté stratégique », c’est-à-dire la capacité à utiliser ses états mentaux pour mettre en œuvre des stratégies d’action efficaces afin de réaliser différentes tâches cognitives ou gérer des moments de détresse psychologique.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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Évaluation de la métacognition

3

biomedical

Study

[ 0.60693359375, 0.0008478164672851562, 0.392333984375 ]

[ 0.8369140625, 0.1497802734375, 0.012908935546875, 0.00047469139099121094 ]

Il n’est cependant pas aisé d’évaluer la métacognition. Tout d’abord, la métacognition est une notion très subjective et par conséquent difficilement accessible aux évaluations psychométriques. Par ailleurs, la métacognition peut faire référence elle-même à différents processus (théorie de l’esprit, contrôle de ses propres actions, etc.) pouvant faire chacun l’objet d’une évaluation spécifique. Différentes approches tentent néanmoins d’évaluer les processus métacognitifs : • de façon très pragmatique, certains auteurs suggèrent que la comparaison des résultats du bilan cognitif avec la perception du sujet de son propre fonctionnement cognitif (comme la SSTICS) 3 Subjective Scale To Investigate Cognition in Schizophrenia. fournirait un indicateur du fonctionnement métacognitif ; • les aspects tournés vers la théorie de l’esprit peuvent bénéficier de l’éclairage de divers outils d’évaluation de ce processus , comme la LIS 4 La lecture intentionnelle en situation (LIS) tente d’évaluer, à l’aide d’extraits de films, les capacités d’attribution d’intention à autrui. Ce test a le mérite d’utiliser un matériel écologique. , mise récemment au point par l’équipe de Versailles, ou la hinting task 5 La Hinting Task étudie la capacité d’inférer des intentions aux personnages d’une histoire sur la base de sous-entendu. ; • la recherche de biais cognitifs (illustrant la difficulté à adopter différents points de vue) pourrait également venir compléter l’évaluation de la métacognition ; • enfin, dans une perspective plus unifiée, certains auteurs proposent de considérer la richesse de la narrativité tournée vers soi comme l’indicateur clé de bonnes capacités métacognitives . La narrativité reste cependant une notion subjective, difficilement accessible aux évaluations psychométriques. Il existe cependant des échelles, non traduites en français, tournées vers l’investigation des capacités narratives, dont la passation se fait généralement sous la forme d’entretiens semi-structurés (citons la STAND ou encore l’lPII 6 L’ Indiana Psychatry Illness Interview (IPII) correspond à un entretien semi-directif, basé sur le recueil d’un extrait de discours spontané. Cinq parties structurent cet entretien: récit de l’histoire de vie – recueil du sentiment et de la compréhension de la maladie et expériences touchées ou non par la maladie – effets de la maladie sur l’existence et maîtrise de la maladie – dépendance aux autres liée à la maladie – attentes sur ce qui va persister et ce qui va changer en terme de développement personnel et psychologique. ).

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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N/A

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psychiatry

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Applications thérapeutiques

3

biomedical

Study

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[ 0.5283203125, 0.423828125, 0.04693603515625, 0.0007882118225097656 ]

Par ailleurs, étant donné la possibilité d’envisager la métacognition comme un processus surdéterminé, « il se peut, de plus, que des interventions ciblant les déficits métacognitifs puissent aussi créer de nouvelles opportunités pour améliorer le fonctionnement » . Différentes tentatives cherchent ainsi à cibler spécifiquement les processus métacognitifs : • de façon pragmatique et transversale, Prouteau plaide pour une « remédiation cognitive compréhensive » , invitant à encourager les habiletés stratégiques dans les différents protocoles de remédiation cognitive, comme le propose, de manière bien formalisée, le programme Recos . Il semble possible de s’en inspirer dans la conduite thérapeutique des autres programmes de remédiation cognitive (IPT, CRT, etc.) ; • le programme metacognitive training (MCT), développé par Moritz et Woodward , permet d’envisager une approche thérapeutique des déficits métacognitifs, et plus particulièrement des biais cognitifs et des déficits de « décentration » ; • les déficits de la théorie de l’esprit constituent sans doute les aspects qui ont fait jusqu’à présent l’objet des travaux en direction de la thérapeutique les plus nombreux. Si le programme IPT contient des modules tournés vers la lecture intentionnelle (module 2 et 4), c’est sans doute le programme TomRemed, mis récemment au point par l’équipe de Versailles, qui constitue le seul outil en France ayant pour cible directe la capacité d’attribution d’intention ; • enfin, la question de la narrativité et des bénéfices potentiels d’approches encourageant la narration de soi semble également une piste prometteuse mais cependant sous exploitée. Nous y reviendrons plus largement dans le chapitre consacré au rétablissement.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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N/A

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Évaluation et applications thérapeutiques

3

biomedical

Other

[ 0.654296875, 0.01140594482421875, 0.334228515625 ]

[ 0.05828857421875, 0.93798828125, 0.00262451171875, 0.0010499954223632812 ]

Si l’approche éducative est incontestablement un repère pertinent pour prendre en charge les déficits d’insight, soulignons cependant le risque d’une utilisation excessive de la psycho-éducation, susceptible d’induire une confrontation trop directe à la réalité du trouble 8 Susceptible, si on fait un lien avec la perspective psychodynamique, d’attaquer de façon trop brutale certains mécanismes de défense. , à ses conséquences et à la stigmatisation sociale . Le risque est alors de majorer des phénomènes tels que la dépression et le risque suicidaire. « Il semble donc indispensable d’échapper au risque d’une systématisation à l’extrême des démarches informatives qui échoueraient à prendre en compte les demandes et les ressources individuelles de chaque patient » , ce qui justifie, par conséquent, l’encadrement des approches psycho-éducatives à l’intérieur du système de soin et son utilisation par des thérapeutes attentifs aux ressources des personnes.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

https://doi.org/10.1016/j.evopsy.2012.10.002

N/A

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La notion de « motivation »

3

biomedical

Other

[ 0.55712890625, 0.00463104248046875, 0.438232421875 ]

[ 0.035675048828125, 0.9619140625, 0.00157928466796875, 0.0007033348083496094 ]

C’est cette dernière qui apparaît comme un facteur subjectif important à considérer dans le champ de la réhabilitation. En effet, la motivation intrinsèque apparaît un médiateur, situé à l’interface entre cognition et habiletés fonctionnelles , un manque de motivation pouvant se traduire par le fait qu’un sujet n’utilise pas des compétences, des ressources, pourtant présentes . Il a d’ailleurs été montré que la motivation constitue un puissant prédicteur de la réponse à la remédiation cognitive .

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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N/A

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Conclusion

3

biomedical

Other

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[ 0.09466552734375, 0.90087890625, 0.0033016204833984375, 0.001010894775390625 ]

Les quatre dimensions évoquées ci-dessus (insight, métacognition, IS, motivation) constituent ainsi des repères soulignant toute l’importance de considérer la subjectivité pour penser le soin de réhabilitation. La compréhension de ces facteurs est par ailleurs susceptible de déboucher sur des dispositifs thérapeutiques originaux, qui peuvent aisément trouver leur place aux côtés des outils classiques et fonctionnels de la réhabilitation, qu’ils viennent finalement potentialiser. Il est cependant possible d’aller plus loin dans la compréhension des logiques subjectives conditionnant le devenir, l’évolution et l’insertion des personnes avec une schizophrénie, en nous rapprochant encore davantage de la personne. L’étude du « processus de rétablissement » en est une illustration particulièrement intéressante, processus vers lequel nous nous tournons maintenant.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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La possibilité du rétablissement

3

biomedical

Study

[ 0.99072265625, 0.0005707740783691406, 0.0087432861328125 ]

[ 0.8798828125, 0.1094970703125, 0.01026153564453125, 0.0005068778991699219 ]

Concernant tout particulièrement la schizophrénie, le concept de « rétablissement » constitue une « notion qui a changé la vision de cette pathologie au cours de la dernière décennie » . Classiquement considérée comme une maladie incurable, marquée par une évolution déficitaire, voire démentielle, la schizophrénie est apparue peu à peu comme une pathologie pour laquelle un regard plus optimiste était justifié, un regard n’excluant plus le sujet touché par cette pathologie de la possibilité d’un « rétablissement ». Ce changement est lié à deux grandes séries d’arguments : • la première provient du mouvement des usagers (« consumer mouvement ») qui a joué un rôle considérable dans la naissance du concept de « rétablissement » . Ce dernier a en effet émergé grâce aux récits de personnes, (anciens patients pour la plupart), qui « s’en s’ont sortis » ; • un second ordre d’arguments, complémentaire, a été fourni par les études longitudinales de l’évolution à moyen et long terme de la schizophrénie 14 Dont les premières à avoir été publiées sont celles du Schizophrenia bulletin de 1988. . Ces études ont permis l’observation d’une très grande hétérogénéité de l’évolution de la pathologie schizophrénique, que ce soit sur le plan interindividuel, interculturel voire même intra-individuel selon les dimensions considérées.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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Le rétablissement : vers une approche centrée sur la personne

3

biomedical

Study

[ 0.98291015625, 0.00420379638671875, 0.01279449462890625 ]

[ 0.88818359375, 0.0921630859375, 0.0190582275390625, 0.000804901123046875 ]

Quelques grands repères ont sans doute contribué à délimiter la perspective dans laquelle situer le processus de rétablissement : • un premier point consiste à distinguer le processus de rétablissement d’un processus dont la finalité résiderait dans la réduction de la symptomatologie. Penser le rétablissement nécessite en effet une conceptualisation plus proche du vécu des patients car des changements dans des aspects qui se voudraient des variables objectives du rétablissement (accès à l’emploi, diminution ou disparition de la symptomatologie, faible taux de réhospitalisation) ne sont pas forcément associés à un sentiment de rétablissement au niveau subjectif . Nous connaissons tous des patients qui, en dépit d’une symptomatologie persistante conservent un niveau d’insertion sociale satisfaisant. Penser le rétablissement implique donc un changement de regard et la nécessité de se dégager d’une perspective strictement médicale (la guérison, la rémission), et, par conséquent, de repères normatifs (serait rétablie une personne non réhospitalisée depuis quelques mois, ou ne présentant plus de symptômes, ou encore ayant retrouvé un travail…) pour privilégier la subjectivité de la personne. C’est dans cet ordre d’idée que Bonnet et al. distinguent finalement « guérison médicale » et « guérison sociale ». « le modèle médical traditionnel, diagnostic – thérapeutique, est complété par un autre modèle, complémentaire, souffrance – réhabilitation » ; • un deuxième point invite, par conséquent, à souligner que le rétablissement concerne moins l’évolution de la maladie, son histoire naturelle, que celle d’un sujet, d’une personne. Ce devenir, cette évolution de la personne ne sont plus déterminés uniquement par des paramètres médicaux voire fonctionnels, mais également par des aspects très subjectifs , sur lesquels nous allons revenir. Le rétablissement se pense alors moins en termes médicaux, voire fonctionnels, qu’en termes de définition de « soi » ou de redéfinition de Soi ; • finalement, le processus de rétablissement se nourrit, plus que des effets d’un système de soin efficace, des effets de la démarche de la personne car « le rétablissement est fondamentalement une démarche personnelle » (dont il est cependant sans doute possible de questionner la possibilité de l’accompagner, de le favoriser, en particulier par le système de soin).

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

https://doi.org/10.1016/j.evopsy.2012.10.002

N/A

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Quelle méthodologie pour étudier les processus de rétablissement ?

3

biomedical

Study

[ 0.97802734375, 0.000537872314453125, 0.021331787109375 ]

[ 0.95361328125, 0.041290283203125, 0.0046844482421875, 0.00022423267364501953 ]

La tâche d’investigation du processus de rétablissement semble ainsi justifier le recours, plus qu’à des approches quantitatives, à des approches dites « qualitatives », qui ont d’ailleurs nourri jusqu’à présent l’essentiel de la littérature sur le rétablissement. Sans rentrer dans les différentes méthodologies des approches qualitatives, parfois d’une certaine complexité, notons, à titre d’exemple : • les récits autobiographiques (« self reports ») de patients qui se sont rétablis, publiés notamment dans chaque numéro du Schizophrenia bulletin ; • l’étude phénoménologique (qui retrouve là un nouveau souffle) des récits de patients sur laquelle travaillent notamment l’équipe Strauss et Davidsons à Yale , basée sur des entretiens ouverts ( open–ended interviews ) ; • l’utilisation d’entretiens semi-structurés, comme la STAND, que proposent Lysaker et al. et qui tentent de formaliser l’étude de la qualité du récit de soi, apparaissant de plus en plus comme un indicateur clé du rétablissement . • les études de cas intensives ; • les analyses à tonalité plus anthropologique, empruntant à la sémiotique, réalisées par Corin et Lauzon au Canada , tournées vers la description qualitative des aspects de la réinsertion associés à un maintien dans le milieu.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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Rétablissement et « retrait actif » : « être avec » mais « à distance » [2]

3

biomedical

Study

[ 0.96875, 0.0009045600891113281, 0.0302276611328125 ]

[ 0.99169921875, 0.0054779052734375, 0.002887725830078125, 0.00011229515075683594 ]

Corin et Lauzon ont décrit, autour des années 1990, un processus associé à un maintien dans le milieu et susceptible de soutenir le rétablissement. Basés sur une méthodologie combinant recueil de récit et analyses statistiques traditionnelles, leurs travaux, menés à l’intérieur de cohorte de personnes suivies en psychiatrie et diagnostiquées schizophrènes, ont retrouvé une corrélation entre un faible taux de réhospitalisation et l’existence d’une position particulière de retrait social. À l’aide d’analyses empruntant à la sémiotique (un comportement donné peut avoir différentes significations) il est apparu que ces patients mettaient en effet en place un retrait 16 Contrairement à un autre sous-groupe de patients, fréquemment réhospitalisés, pour qui le retrait s’installait passivement et qui vivaient mal cette situation. d’un type particulier, un retrait « actif », en fait partiel, offrant la possibilité d’un maintien dans le milieu « par la marge », c’est-à-dire offrant la possibilité « d’être avec » mais « à distance ». Corin et Lauzon ont identifié plusieurs modalités de mise en place de ce retrait, doté par conséquent d’une fonction et d’un sens particulier : • pour certains, c’est par le biais « d’espaces médiateurs » que ce retrait se mettait en place. Par espace médiateur, il faut entendre des espaces permettant « d’être avec et à distance » au sein desquels figurent, par excellence, les lieux publics ; • ces auteurs notent que ce retrait peut faire l’objet d’une valorisation culturelle. Le sujet peut faire alors l’économie de la recherche des moyens d’effectuer ce retrait, en tirant profit d’un processus symboliquement accepté et valorisé (c’est le cas de la « retraite » religieuse par exemple). Ces espaces socialement valorisés de retrait se retrouvent davantage dans les sociétés traditionnelles ; • enfin, le retrait peut également s’effectuer par l’investissement d’« objets–pivot » médiateurs, c’est-à-dire d’objets ou de signifiants culturels très spécifiques qui permettent l’ouverture imaginaire à l’autre dans un espace parfois très clôt.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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Rétablissement et éthique des pratiques orientées vers le rétablissement

3

biomedical

Other

[ 0.9443359375, 0.01454925537109375, 0.041046142578125 ]

[ 0.11749267578125, 0.87744140625, 0.0037517547607421875, 0.00115966796875 ]

Concernant plus largement le cadre thérapeutique propice à favoriser le rétablissement se dégage un repère d’ordre éthique : le respect de l’autodétermination d’autrui. En effet, contrairement au cadre médical qui vise « l’optimisation de l’efficacité du traitement », la perspective du rétablissement consiste à « prioriser l’exigence éthique sur le savoir » , préservant un espace d’autodétermination. « Ce n’est pas un savoir scientifique, mais des principes éthiques qui guident ces pratiques ». Il est ainsi possible d’entrevoir la délimitation d’un champ, d’un mouvement voire d’une médecine singulière : plus qu’une médecine fondée sur des preuves, il s’agirait d’une « médecine fondée sur des valeurs » . Cette délimitation éthique du champ du rétablissement peut d’ailleurs venir questionner l’intérêt de distinguer « structures orientées vers le rétablissement » et « structures de soins classiques ». Il faut sans doute aborder cependant avec pondération l’idée d’un respect absolu d’un principe d’autodétermination, une part de l’activité soignante, en particulier celle ciblant la pathologie schizophrénique, se heurte parfois à une altération profonde du système motivationnel, nécessitant parfois, si ce n’est de régir la vie de nos patients, d’être nous même moteur de certaines décisions.

[ "Brice Martin", "Nicolas Franck", "G. Massé", "A. Jacquart", "M. Ciardi", "E. Corin", "G. Lauzon", "R.W. Heinrichs", "K.K. Zakzanis", "N. Franck", "D.I. Velligan", "C.C. Bow-Thomas", "R.K. Mahurin", "A.L. Miller", "L.C. Halgunseth", "M.F. Green", "R.S. Kern", "D.L. Braff", "J. Mintz", "D. Koren", "L.J. Seidman", "M. Goldsmith", "P.D. Harvey", "D.I. Velligan", "R.S. Kern", "J.M. Gold", "A. Prouteau", "M.N. Levaux", "J.M. Danion", "P. Lysaker", "M. Erickson", "K.D. Buck", "G. Dimaggio", "P. Vianin", "J. Favrod", "N. Franck", "E. Stip", "J. Caron", "S. Renaud", "T. Pampoulova", "Y. Lecomte", "R. Corcoran", "G. Mercer", "C.D. Frith", "P.H. Lysaker", "A. Taylor", "A. Miller", "N. Beattie", "A. Strasburger", "L.W. Davis", "P. Vianin", "S. Moritz", "T.S. Woodward", "H.D. Brenner", "B. Hodel", "R. Genner", "V. Roder", "P.W. Corrigan", "N. Bazin", "C. Passerieux", "M.C. Hardy-Bayle", "C. Billiet", "P. Antoine", "R. Lesage", "M.L. Sangare", "A. David", "A. Buchanan", "A. Reed", "O. Almeida", "M.L. Bourgeois", "M. Kamali", "L. Kelly", "M. Gervin", "S. Browne", "C. Larkin", "E. O’Callaghan", "T. Hermann-Doig", "D. Maude", "J. Edwards", "X.F. Amador", "D.H. Strauss", "S.A. Yale", "J.M. Gorman", "M. Lopez", "M.L. West", "P.T. Yanos", "S.M. Smith", "D. Roe", "P.H. Lysaker", "E. Brohan", "R. Elgie", "N. Sartorius", "G. Thornicroft", "J.B. Ritsher", "J.C. Phelan", "P.T. Yanos", "D. Roe", "K. Markus", "P.H. Lysaker", "M.T.D. Knight", "T. Wykes", "P. Hayward", "P. Lysaker", "K.D. Buch", "D. Roe", "E. Nakagami", "B. Xie", "M. Hoe", "J.S. Brekke", "J. Choi", "A. Medalia", "D.E. Gard", "A.M. Kring", "M.G. Gard", "W.P. Horan", "M.F. Green", "E.L. Deci", "R. Koestner", "R.M. Ryan", "R. Andresen", "L. Oades", "P. Caputi", "L. Davidson", "P. Cohen", "J. Cohen", "B. Pachoud", "G. Miller", "B. Happell", "C.R. Snyder", "L.A. Ritschel", "K.L. Rand", "C.J. Berg", "E. Minkowski", "L.A. Sass", "J. Parnas", "S.E. Estroff" ]

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Influence du polydnavirus sur la physiologie de la plante consommée

3

biomedical

Study

[ 0.89208984375, 0.0009584426879882812, 0.10699462890625 ]

[ 0.56103515625, 0.436279296875, 0.0020008087158203125, 0.0004661083221435547 ]

Les chercheurs ont conclu en proposant le scénario suivant : en l'absence du virus, l’enzyme GOX salivaire de la chenille provoque, lors de la prise alimentaire, la production d’espèces réactives de l’oxygène telles que le H 2 O 2 , qui à leur tour induisent la synthèse de molécules de défense par la plante : la PPO et la TI. Grâce à ces substances, la plante repousse la chenille qui alors se nourrit moins. Mais en présence du virus, la sécrétion de la GOX est diminuée. Le virus diminue ainsi la réaction de défense de la plante et favorise la prise de nourriture de son hôte secondaire, favorisant ainsi le développement de son hôte primaire et donc sa propre multiplication virale .

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2019116

N/A

fr

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Influence du polydnavirus sur la physiologie de la plante consommée

3

biomedical

Study

[ 0.98876953125, 0.00048732757568359375, 0.01094818115234375 ]

[ 0.89697265625, 0.1014404296875, 0.001247406005859375, 0.0003266334533691406 ]

Figure 1. Le parasitisme par une guêpe porteuse de polydnavirus symbiotique favorise la prise alimentaire de la chenille parasitée en réduisant les défenses de la plante broutée. L’œuf de la guêpe (hôte primaire du virus) entouré de particules virales est injecté dans le corps de la chenille (hôte secondaire du virus) lors de l’oviposition. Le virus infecte les cellules de la chenille et réduit la production de l’enzyme salivaire glucose-oxydase (GOX). En absence d’infection, cette enzyme provoque la production de peroxyde d’hydrogène (H 2 O 2 ) par la plante qui est perçu par les cellules végétales et induit la synthèse de polyphénoloxydase (PPO) et de la protéine inhibitrice de trypsine (TI), qui repoussent la chenille. En diminuant la sécrétion de la GOX, le virus diminue la production de la PPO et la TI par la plante et favorise la prise de nourriture de son hôte secondaire.

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2019116

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Influence du polydnavirus sur la physiologie de la plante consommée

3

biomedical

Study

[ 0.97412109375, 0.0005369186401367188, 0.0251922607421875 ]

[ 0.92333984375, 0.075439453125, 0.0010976791381835938, 0.00019538402557373047 ]

Les auteurs ont ainsi mis en évidence un nouvel aspect des interactions hôte-parasitoïde. Le parasitoïde perturbe non seulement la physiologie de son hôte secondaire, mais également celle de la plante consommée par cet hôte herbivore. Néanmoins, le mécanisme exact permettant cet effet du virus sur la production de GOX n’est pas encore connu. Plusieurs scénarios sont envisageables. L’expression des facteurs de virulence viraux pourrait indirectement générer des signaux réduisant à distance la synthèse de la GOX dans les glandes salivaires. Le virus pourrait également infecter les glandes salivaires de la chenille et impacter directement la production de la GOX, bien que l’infection des glandes salivaires n’ait pas été documentée à ce jour.

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2019116

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Les microorganismes symbiotiques façonnent les chaînes trophiques

3

biomedical

Study

[ 0.9853515625, 0.00037980079650878906, 0.014129638671875 ]

[ 0.9638671875, 0.035064697265625, 0.0009765625, 0.0001690387725830078 ]

Un acteur supplémentaire peut venir s’ajouter à cette chaîne trophique complexe. Les parasitoïdes peuvent en effet être eux-mêmes sujets aux attaques d’hyperparasitoïdes, des parasitoïdes de parasitoïdes. Un exemple de cette situation emboîtée est le suivant : une plante ( Brassica oleracea ) est consommée par une chenille ( Pieris brassicae ), qui est parasitée par une guêpe parasitoïde ( Cotesia glomerata ), dont la larve est elle-même parasitée par une guêpe hyperparasitoïde ( Lysibia nana ). Les chercheurs de l’équipe du professeur Feng Zhu ont mis en évidence qu’un virus endosymbiotique de la guêpe parasitoïde Cotesia glomerata modifiait indirectement les composés volatils émis par la plante lorsqu’elle est consommée par la chenille parasitée . Ces signaux chimiques attirent alors les guêpes hyperparasitoïdes telles que Lysibia nana . Dans ce cas précis, le virus de la guêpe parasitoïde Cotesia glomerata diminue la valeur sélective de son hôte, en augmentant indirectement la probabilité de rencontre et d’infestation par les guêpes hyperparasitoïdes.

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

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Les microorganismes symbiotiques façonnent les chaînes trophiques

3

biomedical

Study

[ 0.99560546875, 0.00033473968505859375, 0.00409698486328125 ]

[ 0.98388671875, 0.01409149169921875, 0.0016412734985351562, 0.0001634359359741211 ]

Un autre exemple de l’importance des microorganismes endogènes dans la modulation des relations interspécifiques est celui de l’interaction complexe décrite entre (1) la guêpe parasitoïde Aphidius ervi , (2) son hôte, le puceron du pois, (3) la bactérie Hamiltonella defensa , un endosymbionte du puceron, et (4) des phages endogènes de la bactérie H. defensa . La bactérie H. defensa confère au puceron une résistance vis-à-vis de la guêpe parasitoïde, et ce de façon strictement dépendante de la présence des phages . En effet, les génomes viraux comportent des séquences codant des toxines qui, libérées par la bactérie H. defensa , inhiberaient le développement du parasitoïde sans affecter celui du puceron. Dans cet exemple, ce sont les virus associés à l’hôte parasité et non plus au parasite qui jouent un rôle primordial dans la régulation de cette relation étroite.

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

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Les microorganismes symbiotiques façonnent les chaînes trophiques

3

biomedical

Study

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[ 0.9951171875, 0.004489898681640625, 0.0004146099090576172, 0.00006473064422607422 ]

La plante, dernier acteur de la chaîne trophique étudiée, est également associée à une grande diversité de microorganismes épiphytes (qui vivent à sa surface) ou endophytes (qui vivent à l’intérieur), constituant son microbiote. Une partie de ce microbiote, dit rhizosphérique, est associé aux racines et joue un rôle essentiel dans la nutrition végétale, mais également dans la sensibilité à l’herbivorie. Des chercheurs de l’université du Wyoming ont analysé des plants de Boechera stricta, une crucifère, cultivés dans des sols inoculés avec différents ensembles de bactéries présentes dans des sols naturels . Les résultats montrent que les différences en termes de sensibilité à l’herbivorie par des pucerons sont plus fortement liées à la composition de la rhizosphère qu’au fond génétique des plants. Ainsi, dans ce cas, c’est le phénotype étendu de l’association plante-microorganismes qui se manifeste.

[ "Paul Clémençon", "Diane Letourneur", "Pélagie Ratchinski", "Sozerko Yandiev", "MR Strand", "GR Burke", "CW Tan", "M Peiffer", "K Hoover", "F Zhu", "A Cusumano", "J Bloem", "KM Oliver", "PH Degnan", "MS Hunter", "NA Moran", "CJ Hubbard", "B Li", "R McMinn", "EVD Meïjden", "PGL Klinkhamer", "I Shikano", "C Rosa", "CW Tan", "GW Felton" ]

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En cas de polyarthrite rhumatoïde toujours active malgré un traitement bien conduit par méthotrexate , la recommandation actuelle est d’avoir recours à l’addition d’une biothérapie et notamment un traitement anti-TNF . Bien entendu, en cas de contre-indication à ce traitement, le recours à d’autres biothérapies est possible. Pour mémoire en France, alors que le rituximab n’était indiqué qu’en cas d’échec des anti-TNF, plus de 20 % des malades recevant ce traitement en pratique quotidienne étaient « naïfs » d’anti-TNF essentiellement en raison de contre-indication à un traitement anti-TNF .

[ "Maxime Dougados", "S. Pavy", "A. Constantin", "T. Pham", "B. Fautrel", "T. Pham", "G. Mouterde", "X. Mariette", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "D. Schwartz", "J. Lellouch", "M. Dougados", "H. Nataf", "G. Steinberg", "C.S. Crowson", "E.L. Matteson", "E. Myasoedova", "D.P. Symmons", "S.E. Gabriel", "M. Ghazi", "S. Kolta", "K. Briot", "M.A. Lopez-Olivo", "J.H. Tayar", "J.A. Martinez-Lopez", "M.E. Weinblatt", "R. Fleischmann", "T.W. Huizinga", "V.P. Bykerk", "A.J. Ostör", "J. Alvaro-Gracia", "D.G. Altman", "D. Moher", "K.F. Schulz", "M. Zwarenstein", "S. Treweek", "J.J. Gagnier", "C. Gaujoux-Viala", "G. Mouterde", "A. Baillet", "J. Fechtenbaum", "F. Lecoq d’André", "H. Nataf", "J. Fechtenbaum", "L. Gossec", "H. Nataf", "P. Boumier", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "A. Cantagrel", "B. Combe", "J. Benessiano", "F. Berenbaum", "M. Dougados", "M.A. d’Agostino", "J. Benessiano", "W.G. Dixon", "K. Watson", "M. Lunt", "L. Carmona", "J.J. Gomez-Reino", "F. Tubach", "D. Salmon", "P. Ravaud", "A. Strangfeld", "J. Listing", "P. Herzer", "T. Bongartz", "A.J. Sutton", "M.J. Sweeting", "X. Mariette", "F. Tubach", "H. Bagheri", "A. Strangfeld", "F. Hierse", "J. Kekow", "M.L. Hetland", "I.J. Christensen", "U. Tarp", "C. Estellat", "P. Ravaud", "R.F. van Vollenhoven", "G. Wallenstein", "E.B. Lee", "M.E. Weinblatt", "M. Schiff", "R. Valente", "M. Schiff", "R. Fleischmann", "M. Weinblatt", "C. Gabay", "P. Emery", "R. van Vollenhoven", "J.S. Smolen", "E.C. Keystone", "P. Emery" ]

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L’essai explicatif a pour objectif de démontrer l’existence d’une efficacité et/ou d’une toxicité. Ces essais explicatifs sont parfaitement bien conduits par les firmes pharmaceutiques (phases appelées II et III du développement) et parfaitement encadrés par les autorités ministérielles. Ces études sont absolument nécessaires pour comprendre le profil d’efficacité et de tolérance du nouveau médicament mais ne sont absolument pas suffisants pour guider notre choix thérapeutique. En effet, ces essais sont conduits généralement chez des malades qui ont des caractéristiques facilitant la démonstration d’une efficacité ou d’une toxicité du nouveau médicament. Par exemple, pour la polyarthrite rhumatoïde, il est fréquent d’exiger la présence au cours de l’étude d’au moins six synovites et/ou d’un syndrome inflammatoire alors que cela n’est observé que dans moins de 5 % de patients de notre pratique quotidienne chez qui nous initions un traitement de fond . De plus, ces études prennent souvent comme groupe contrôle un placebo. Enfin, la liste des critères d’exclusion empêchant le malade à participer à ces études semble exubérante et sans rapport avec ce que l’on connaît des fréquences des co-morbidités dans la polyarthrite rhumatoïde [6–9] .

[ "Maxime Dougados", "S. Pavy", "A. Constantin", "T. Pham", "B. Fautrel", "T. Pham", "G. Mouterde", "X. Mariette", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "D. Schwartz", "J. Lellouch", "M. Dougados", "H. Nataf", "G. Steinberg", "C.S. Crowson", "E.L. Matteson", "E. Myasoedova", "D.P. Symmons", "S.E. Gabriel", "M. Ghazi", "S. Kolta", "K. Briot", "M.A. Lopez-Olivo", "J.H. Tayar", "J.A. Martinez-Lopez", "M.E. Weinblatt", "R. Fleischmann", "T.W. Huizinga", "V.P. Bykerk", "A.J. Ostör", "J. Alvaro-Gracia", "D.G. Altman", "D. Moher", "K.F. Schulz", "M. Zwarenstein", "S. Treweek", "J.J. Gagnier", "C. Gaujoux-Viala", "G. Mouterde", "A. Baillet", "J. Fechtenbaum", "F. Lecoq d’André", "H. Nataf", "J. Fechtenbaum", "L. Gossec", "H. Nataf", "P. Boumier", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "A. Cantagrel", "B. Combe", "J. Benessiano", "F. Berenbaum", "M. Dougados", "M.A. d’Agostino", "J. Benessiano", "W.G. Dixon", "K. Watson", "M. Lunt", "L. Carmona", "J.J. Gomez-Reino", "F. Tubach", "D. Salmon", "P. Ravaud", "A. Strangfeld", "J. Listing", "P. Herzer", "T. Bongartz", "A.J. Sutton", "M.J. Sweeting", "X. Mariette", "F. Tubach", "H. Bagheri", "A. Strangfeld", "F. Hierse", "J. Kekow", "M.L. Hetland", "I.J. Christensen", "U. Tarp", "C. Estellat", "P. Ravaud", "R.F. van Vollenhoven", "G. Wallenstein", "E.B. Lee", "M.E. Weinblatt", "M. Schiff", "R. Valente", "M. Schiff", "R. Fleischmann", "M. Weinblatt", "C. Gabay", "P. Emery", "R. van Vollenhoven", "J.S. Smolen", "E.C. Keystone", "P. Emery" ]

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Le traitement contrôle sera celui qu’aurait donné le rhumatologue si le traitement X n’existait pas. On voit tout de suite dans cet exemple qu’il sera difficile de conduire cette étude en faisant qu’à la fois le malade et l’investigateur soient en insu du traitement. Il y a un risque de « contamination » c’est-à-dire que si un investigateur est très en faveur du nouveau traitement, il pourrait s’arranger (surtout s’il connaît le nombre de malades par bloc de randomisation) pour inclure les malades les plus actifs dans le groupe recevant le traitement X et/ou d’arrêter plus fréquemment le traitement « usuel » surtout si le protocole prévoit une sortie possible avec accès au nouveau traitement en cas d’échec du traitement usuel. De plus, il est difficile d’empêcher les discussions entre patients dans la salle d’attente… Pour prévenir ce biais, on a souvent recours à une technique dite de « cluster » où la randomisation porte sur le centre investigateur et non sur le malade. C’est ainsi qu’à un médecin A acceptant de participer à l’étude, il lui sera demandé de recruter tous les prochains malades consécutifs et de les traiter par le nouveau traitement X alors qu’au médecin B de recruter les patients mais de les traiter comme d’habitude.

[ "Maxime Dougados", "S. Pavy", "A. Constantin", "T. Pham", "B. Fautrel", "T. Pham", "G. Mouterde", "X. Mariette", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "D. Schwartz", "J. Lellouch", "M. Dougados", "H. Nataf", "G. Steinberg", "C.S. Crowson", "E.L. Matteson", "E. Myasoedova", "D.P. Symmons", "S.E. Gabriel", "M. Ghazi", "S. Kolta", "K. Briot", "M.A. Lopez-Olivo", "J.H. Tayar", "J.A. Martinez-Lopez", "M.E. Weinblatt", "R. Fleischmann", "T.W. Huizinga", "V.P. Bykerk", "A.J. Ostör", "J. Alvaro-Gracia", "D.G. Altman", "D. Moher", "K.F. Schulz", "M. Zwarenstein", "S. Treweek", "J.J. Gagnier", "C. Gaujoux-Viala", "G. Mouterde", "A. Baillet", "J. Fechtenbaum", "F. Lecoq d’André", "H. Nataf", "J. Fechtenbaum", "L. Gossec", "H. Nataf", "P. Boumier", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "A. Cantagrel", "B. Combe", "J. Benessiano", "F. Berenbaum", "M. Dougados", "M.A. d’Agostino", "J. Benessiano", "W.G. Dixon", "K. Watson", "M. Lunt", "L. Carmona", "J.J. Gomez-Reino", "F. Tubach", "D. Salmon", "P. Ravaud", "A. Strangfeld", "J. Listing", "P. Herzer", "T. Bongartz", "A.J. Sutton", "M.J. Sweeting", "X. Mariette", "F. Tubach", "H. Bagheri", "A. Strangfeld", "F. Hierse", "J. Kekow", "M.L. Hetland", "I.J. Christensen", "U. Tarp", "C. Estellat", "P. Ravaud", "R.F. van Vollenhoven", "G. Wallenstein", "E.B. Lee", "M.E. Weinblatt", "M. Schiff", "R. Valente", "M. Schiff", "R. Fleischmann", "M. Weinblatt", "C. Gabay", "P. Emery", "R. van Vollenhoven", "J.S. Smolen", "E.C. Keystone", "P. Emery" ]

https://doi.org/10.1016/j.rhum.2013.03.016

N/A

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3

biomedical

Study

[ 0.9921875, 0.0012464523315429688, 0.006412506103515625 ]

[ 0.85400390625, 0.112548828125, 0.03277587890625, 0.0006780624389648438 ]

Finalement, avons-nous réellement besoin de mener des essais thérapeutiques comparatifs après la phase de développement que ce soit des essais prospectifs ou des essais rétrospectifs à partir des données recueillies dans les registres ou les cohortes ? En fait, on se rend compte que le choix en pratique quotidienne devrait idéalement reposer sur la réponse à notre deuxième question à savoir : est-ce que les caractéristiques du patient font qu’il/elle répondra particulièrement bien à ce traitement et le supportera ? En d’autres termes, il faut connaître les facteurs prédictifs d’efficacité et de tolérance d’un médicament. À ce jour, force est de reconnaître que les réponses sont peu convaincantes. Bien entendu, au plan statistique, on peut toujours retrouver un lien entre un marqueur particulier (par exemple présence d’anticorps dirigés contre les protéines citrullinées [ACPA] pour prédire une plus grande efficacité du rituximab ou de l’abatacept ) mais cela ne veut pas dire que ces traitements sont contre-indiqués en cas de polyarthrite rhumatoïde séronégative. Malgré plus de deux décennies d’effort dans ce domaine menées à la fois par des universitaires et de nombreuses firmes pharmaceutiques pour détecter des marqueurs biologiques ou génétiques, force est de reconnaître que les progrès sont très lents. Néanmoins, c’est cette voie qu’il faut absolument poursuivre notamment à l’heure où les techniques dans le domaine de la biologie et de la génétique s’améliorent de jour en jour.

[ "Maxime Dougados", "S. Pavy", "A. Constantin", "T. Pham", "B. Fautrel", "T. Pham", "G. Mouterde", "X. Mariette", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "D. Schwartz", "J. Lellouch", "M. Dougados", "H. Nataf", "G. Steinberg", "C.S. Crowson", "E.L. Matteson", "E. Myasoedova", "D.P. Symmons", "S.E. Gabriel", "M. Ghazi", "S. Kolta", "K. Briot", "M.A. Lopez-Olivo", "J.H. Tayar", "J.A. Martinez-Lopez", "M.E. Weinblatt", "R. Fleischmann", "T.W. Huizinga", "V.P. Bykerk", "A.J. Ostör", "J. Alvaro-Gracia", "D.G. Altman", "D. Moher", "K.F. Schulz", "M. Zwarenstein", "S. Treweek", "J.J. Gagnier", "C. Gaujoux-Viala", "G. Mouterde", "A. Baillet", "J. Fechtenbaum", "F. Lecoq d’André", "H. Nataf", "J. Fechtenbaum", "L. Gossec", "H. Nataf", "P. Boumier", "J.E. Gottenberg", "P. Ravaud", "A. Cantagrel", "B. Combe", "J. Benessiano", "F. Berenbaum", "M. Dougados", "M.A. d’Agostino", "J. Benessiano", "W.G. Dixon", "K. Watson", "M. Lunt", "L. Carmona", "J.J. Gomez-Reino", "F. Tubach", "D. Salmon", "P. Ravaud", "A. Strangfeld", "J. Listing", "P. Herzer", "T. Bongartz", "A.J. Sutton", "M.J. Sweeting", "X. Mariette", "F. Tubach", "H. Bagheri", "A. Strangfeld", "F. Hierse", "J. Kekow", "M.L. Hetland", "I.J. Christensen", "U. Tarp", "C. Estellat", "P. Ravaud", "R.F. van Vollenhoven", "G. Wallenstein", "E.B. Lee", "M.E. Weinblatt", "M. Schiff", "R. Valente", "M. Schiff", "R. Fleischmann", "M. Weinblatt", "C. Gabay", "P. Emery", "R. van Vollenhoven", "J.S. Smolen", "E.C. Keystone", "P. Emery" ]

https://doi.org/10.1016/j.rhum.2013.03.016

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Quid des grossesses gémellaires ?

3

biomedical

Study

[ 0.99755859375, 0.0005245208740234375, 0.001987457275390625 ]

[ 0.994140625, 0.005237579345703125, 0.0004930496215820312, 0.00013744831085205078 ]

Nous n’allons pas refaire l’histoire, mais il est important de souligner à nouveau la pertinence chez les grossesses gémellaires de l’échographie du 1 er trimestre et en particulier la mesure de l’épaisseur de la clarté de nuque combinée à l’âge maternel dans l’évaluation du risque d’aneuploïdie . Il est également possible, au prix de la réalisation d’une courbe d’apprentissage, d’utiliser la recherche de signes mineurs d’aneuploïdie tels que l’évaluation des os propres du nez (OPN) , d’une éventuelle fuite tricuspide, de l’onde A et/ou de l’index de pulsatilité au niveau du canal d’Arantius, etc. afin d’augmenter la sensibilité de ce dépistage. Au total, 59 % (150/255) des opérateurs déclaraient rechercher des signes mineurs d’aneuploïdies en cas d’échographie du 1 er trimestre chez les grossesses gémellaires, avec au premier plan la recherche des OPN par 98 % (147/150).

[ "E. Quarello", "F. Jacquemard", "Y. Ville", "E. Quarello", "Y. Ville", "E. Quarello", "D. Wright", "A. Syngelaki", "I. Staboulidou", "J. Cruz Jde", "K.H. Nicolaides", "W. Sepulveda", "A.E. Wong", "A. Casasbuenas", "J.A. Canick", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "M. Ehrich", "D. van den Boom", "T.K. Lau", "F. Jiang", "M.K. Chan", "H. Zhang", "P.S. Lo", "W. Wang", "C.A. Struble", "A. Syngelaki", "A. Oliphant", "K. Song", "K.H. Nicolaides", "J.Z. Qu", "T.Y. Leung", "P. Jiang", "G.J. Liao", "Y.K. Cheng", "H. Sun", "J. Zheng", "C. Xu", "J. Guo", "Y. Wei", "H. Ge", "X. Li", "T.Y. Leung", "J.Z. Qu", "G.J. Liao", "P. Jiang", "Y.K. Cheng", "K.C. Chan", "H.N. Madsen", "S. Ball", "D. Wright", "N. Torring", "O.B. Petersen", "K.H. Nicolaides", "E. Bevilacqua", "M.M. Gil", "K.H. Nicolaides", "E. Ordonez", "V. Cirigliano", "H. Dierickx", "G.E. Palomaki", "C. Deciu", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "L.M. Neveux", "X. Huang", "J. Zheng", "M. Chen", "Y. Zhao", "C. Zhang", "L. Liu", "M. del Mar Gil", "M.S. Quezada", "B. Bregant", "A. Syngelaki", "K.H. Nicolaides", "K.O. Kagan", "D. Wright", "K. Spencer", "F.S. Molina", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "L. Poon", "A. Syngelaki", "B. Mosimann", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "A. Syngelaki", "L.C. Poon", "J.C. Rezende", "K.H. Nicolaides", "J. Jani", "M.J. Rego de Sousa", "A. Benachi", "E. Bevilacqua", "M. Guizani", "T. Cos Sanchez", "J.C. Jani", "M.I. Evans", "S. Andriole", "D.W. Britt", "F.R. Grati", "K. Bajaj", "F. Malvestiti", "C. Agrati", "B. Grimi", "B. Malvestiti", "E.S. Reiff", "S.E. Little", "L. Dobson", "L. Wilkins-Haug", "B. Bromley", "M.A. Allyse", "L.C. Sayres", "M. Havard", "J.S. King", "H.T. Greely", "L. Hudgins" ]

https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.05.010

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DPNI et grossesses gémellaires : simple punchline ou réelle valeur ajoutée ?

3

biomedical

Study

[ 0.984375, 0.0005717277526855469, 0.01502227783203125 ]

[ 0.8486328125, 0.148681640625, 0.002162933349609375, 0.0004200935363769531 ]

Les grossesses gémellaires constituent un sous-groupe plus complexe que les singletons vis-à-vis du dépistage des aneuploïdies par l’étude de l’ADN fœtal circulant. Ceci trouve son explication par le fait que les jumeaux peuvent être monozygotes avec des patrimoines génétiques identiques dans la grande majorité des cas, ou dizygotes avec des patrimoines génétiques différents. Il est possible de déterminer avec une grande fiabilité par l’échographie, en particulier au 1 er trimestre de la grossesse, le caractère monochorial ou bichorial d’une grossesse. Cependant, il n’est pas toujours possible de distinguer le caractère monozygote ou dizygote d’une grossesse. Cela est illustré par la constatation d’une grossesse bichoriale avec des fœtus présentant des phénotypes sexuels identiques. Chez une grossesse gémellaire, les deux fœtus seront atteints en cas de grossesse monozygote, alors que seul l’un des deux le sera, le plus souvent, chez une grossesse dizygote.

[ "E. Quarello", "F. Jacquemard", "Y. Ville", "E. Quarello", "Y. Ville", "E. Quarello", "D. Wright", "A. Syngelaki", "I. Staboulidou", "J. Cruz Jde", "K.H. Nicolaides", "W. Sepulveda", "A.E. Wong", "A. Casasbuenas", "J.A. Canick", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "M. Ehrich", "D. van den Boom", "T.K. Lau", "F. Jiang", "M.K. Chan", "H. Zhang", "P.S. Lo", "W. Wang", "C.A. Struble", "A. Syngelaki", "A. Oliphant", "K. Song", "K.H. Nicolaides", "J.Z. Qu", "T.Y. Leung", "P. Jiang", "G.J. Liao", "Y.K. Cheng", "H. Sun", "J. Zheng", "C. Xu", "J. Guo", "Y. Wei", "H. Ge", "X. Li", "T.Y. Leung", "J.Z. Qu", "G.J. Liao", "P. Jiang", "Y.K. Cheng", "K.C. Chan", "H.N. Madsen", "S. Ball", "D. Wright", "N. Torring", "O.B. Petersen", "K.H. Nicolaides", "E. Bevilacqua", "M.M. Gil", "K.H. Nicolaides", "E. Ordonez", "V. Cirigliano", "H. Dierickx", "G.E. Palomaki", "C. Deciu", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "L.M. Neveux", "X. Huang", "J. Zheng", "M. Chen", "Y. Zhao", "C. Zhang", "L. Liu", "M. del Mar Gil", "M.S. Quezada", "B. Bregant", "A. Syngelaki", "K.H. Nicolaides", "K.O. Kagan", "D. Wright", "K. Spencer", "F.S. Molina", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "L. Poon", "A. Syngelaki", "B. Mosimann", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "A. Syngelaki", "L.C. Poon", "J.C. Rezende", "K.H. Nicolaides", "J. Jani", "M.J. Rego de Sousa", "A. Benachi", "E. Bevilacqua", "M. Guizani", "T. Cos Sanchez", "J.C. Jani", "M.I. Evans", "S. Andriole", "D.W. Britt", "F.R. Grati", "K. Bajaj", "F. Malvestiti", "C. Agrati", "B. Grimi", "B. Malvestiti", "E.S. Reiff", "S.E. Little", "L. Dobson", "L. Wilkins-Haug", "B. Bromley", "M.A. Allyse", "L.C. Sayres", "M. Havard", "J.S. King", "H.T. Greely", "L. Hudgins" ]

https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.05.010

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DPNI et grossesses gémellaires : simple punchline ou réelle valeur ajoutée ?

3

biomedical

Study

[ 0.9931640625, 0.0004553794860839844, 0.006267547607421875 ]

[ 0.99560546875, 0.002902984619140625, 0.0013828277587890625, 0.00009948015213012695 ]

L’étude de la littérature retrouve dès 2012 un certain nombre de publications traitant des spécificités de l’étude de l’ADN fœtal circulant chez les jumeaux. Que se soit dans l’étude de la fraction fœtale retrouvée chez ces grossesses , en tenant compte de la chorionicité et/ou de la zygocité , mais également dans l’étude de la répartition de chacun des fœtus vis-à-vis de leur fraction fœtale individuelle [10–12] . Il est mentionné, comme pour les marqueurs sériques biochimiques maternels du 1 er et du 2 e trimestre , qu’un fœtus aneuploïde peut être éventuellement masqué par son co-jumeau sain selon leurs quantités d’ADN fœtal respectives . En effet, la sensibilité du dépistage d’un fœtus aneuploïde est gouvernée par la fraction d’ADN fœtale circulante du fœtus atteint. Pour les singletons, il est régulièrement rapporté que 4 % de fraction fœtale constitue le minimum en deçà duquel la sensibilité des tests serait beaucoup moins bonne . Il est donc possible en cas d’aneuploïdie affectant un seul des deux jumeaux, que la fraction fœtale du fœtus atteint soit inférieure au seuil de 4 %, et qu’il y ait une contribution plus importante du fœtus sain. Par exemple, la constatation d’une fraction fœtale totale apparemment satisfaisante de 9 %, sans identification détaillée des fractions fœtales individuelles, peut en fait traduire des participations relatives de 6 % et de 3 % pour les fœtus sain et atteint respectivement. Ceci entraînera le risque de méconnaître un fœtus aneuploïde, et donc d’avoir un faux négatif. Cette considération n’est malheureusement pas prise en compte par certaines équipes qui se sont intéressées à ce sujet . Les auteurs assument le postulat selon lequel la contribution de chacun des fœtus dans l’ADN fœtal circulant total étudié était identique et suffisante pour garantir des résultats précis. On en revient encore aux extrapolations déjà effectuées avec les marqueurs sériques du 2 e trimestre. Cette problématique a également été étudiée par d’autres équipes . Il est rapporté par ces auteurs qu’en cas de grossesses dizygotes, chaque fœtus peut contribuer de façon variable dans la quantité totale d’ADN fœtal retrouvé dans la circulation maternelle, avec des proportions pouvant aller du simple ou double . Une autre équipe a également proposé de ne considérer chez les grossesses bichoriales que la fraction fœtale la plus faible afin de réduire le plus possible le risque de faux négatif. Ces mêmes auteurs rapportent des fractions fœtales moyennes de 14 % (8,2–27) et de 7,9 % (4,9–14) chez les grossesses monozygotes et dizygotes respectivement . Ainsi, en cas grossesse monozygote, l’étude de l’ADN fœtal circulant peut être interprétée de la même façon que pour les singletons alors qu’en cas de grossesse dizygote, il est souhaitable de déterminer les fractions fœtales individuelles. Le fait de ne considérer que la fraction fœtale la plus basse augmente cependant le nombre de grossesse pour lequel un résultat ne peut être donné (« non-reportable ») . En considérant la même méthodologie, Bevilacqua et al. rapportent jusqu’à 5 % environ d’absence de résultat dans leur étude chez les jumeaux. Il est même signalé que l’absence de résultat est environ le double chez les grossesses bichoriales par rapport aux grossesses monochoriales, sans pour autant avoir une différence significative avec un Odds-Ratio à 2,213 – IC 95 % (0,527–10,145) . Gil et al. , en utilisant le même principe, constatent environ 7 % d’absence de résultat dans leur étude chez les grossesses gémellaires.

[ "E. Quarello", "F. Jacquemard", "Y. Ville", "E. Quarello", "Y. Ville", "E. Quarello", "D. Wright", "A. Syngelaki", "I. Staboulidou", "J. Cruz Jde", "K.H. Nicolaides", "W. Sepulveda", "A.E. Wong", "A. Casasbuenas", "J.A. Canick", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "M. Ehrich", "D. van den Boom", "T.K. Lau", "F. Jiang", "M.K. Chan", "H. Zhang", "P.S. Lo", "W. Wang", "C.A. Struble", "A. Syngelaki", "A. Oliphant", "K. Song", "K.H. Nicolaides", "J.Z. Qu", "T.Y. Leung", "P. Jiang", "G.J. Liao", "Y.K. Cheng", "H. Sun", "J. Zheng", "C. Xu", "J. Guo", "Y. Wei", "H. Ge", "X. Li", "T.Y. Leung", "J.Z. Qu", "G.J. Liao", "P. Jiang", "Y.K. Cheng", "K.C. Chan", "H.N. Madsen", "S. Ball", "D. Wright", "N. Torring", "O.B. Petersen", "K.H. Nicolaides", "E. Bevilacqua", "M.M. Gil", "K.H. Nicolaides", "E. Ordonez", "V. Cirigliano", "H. Dierickx", "G.E. Palomaki", "C. Deciu", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "L.M. Neveux", "X. Huang", "J. Zheng", "M. Chen", "Y. Zhao", "C. Zhang", "L. Liu", "M. del Mar Gil", "M.S. Quezada", "B. Bregant", "A. Syngelaki", "K.H. Nicolaides", "K.O. Kagan", "D. Wright", "K. Spencer", "F.S. Molina", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "L. Poon", "A. Syngelaki", "B. Mosimann", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "A. Syngelaki", "L.C. Poon", "J.C. Rezende", "K.H. Nicolaides", "J. Jani", "M.J. Rego de Sousa", "A. Benachi", "E. Bevilacqua", "M. Guizani", "T. Cos Sanchez", "J.C. Jani", "M.I. Evans", "S. Andriole", "D.W. Britt", "F.R. Grati", "K. Bajaj", "F. Malvestiti", "C. Agrati", "B. Grimi", "B. Malvestiti", "E.S. Reiff", "S.E. Little", "L. Dobson", "L. Wilkins-Haug", "B. Bromley", "M.A. Allyse", "L.C. Sayres", "M. Havard", "J.S. King", "H.T. Greely", "L. Hudgins" ]

https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.05.010

N/A

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En pratique…

3

biomedical

Study

[ 0.978515625, 0.00124359130859375, 0.020355224609375 ]

[ 0.66650390625, 0.331298828125, 0.0018033981323242188, 0.0005435943603515625 ]

L’augmentation croissante ces dernières années du nombre de grossesses gémellaires nous amène ainsi à souligner les limites actuelles du dépistage des aneuploïdies dans ce type de grossesse. Il est communément admis et démontré que dans le cadre d’une anomalie d’un seul jumeau et entrant dans le cadre légal d’une interruption de grossesse pour raison médicale, il est moins risqué pour le co-jumeau d’effectuer un fœticide sélectif le plus précocement possible, avant 15SA . Or, l’utilisation de l’ADN fœtal circulant et ses limites chez les grossesses gémellaires (risque de mosaïque confinée au placenta , taux plus élevé d’absence de résultat, recours à une amniocentèse à partir de 15SA en cas de résultat positif, petit nombre d’études, et faibles effectifs ne permettant pas de connaître précisément la performance de cette technique dans le dépistage des aneuploïdies) doit être mise en balance avec les risques inhérents d’un fœticide au 2 e trimestre de la grossesse.

[ "E. Quarello", "F. Jacquemard", "Y. Ville", "E. Quarello", "Y. Ville", "E. Quarello", "D. Wright", "A. Syngelaki", "I. Staboulidou", "J. Cruz Jde", "K.H. Nicolaides", "W. Sepulveda", "A.E. Wong", "A. Casasbuenas", "J.A. Canick", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "M. Ehrich", "D. van den Boom", "T.K. Lau", "F. Jiang", "M.K. Chan", "H. Zhang", "P.S. Lo", "W. Wang", "C.A. Struble", "A. Syngelaki", "A. Oliphant", "K. Song", "K.H. Nicolaides", "J.Z. Qu", "T.Y. Leung", "P. Jiang", "G.J. Liao", "Y.K. Cheng", "H. Sun", "J. Zheng", "C. Xu", "J. Guo", "Y. Wei", "H. Ge", "X. Li", "T.Y. Leung", "J.Z. Qu", "G.J. Liao", "P. Jiang", "Y.K. Cheng", "K.C. Chan", "H.N. Madsen", "S. Ball", "D. Wright", "N. Torring", "O.B. Petersen", "K.H. Nicolaides", "E. Bevilacqua", "M.M. Gil", "K.H. Nicolaides", "E. Ordonez", "V. Cirigliano", "H. Dierickx", "G.E. Palomaki", "C. Deciu", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "L.M. Neveux", "X. Huang", "J. Zheng", "M. Chen", "Y. Zhao", "C. Zhang", "L. Liu", "M. del Mar Gil", "M.S. Quezada", "B. Bregant", "A. Syngelaki", "K.H. Nicolaides", "K.O. Kagan", "D. Wright", "K. Spencer", "F.S. Molina", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "L. Poon", "A. Syngelaki", "B. Mosimann", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "A. Syngelaki", "L.C. Poon", "J.C. Rezende", "K.H. Nicolaides", "J. Jani", "M.J. Rego de Sousa", "A. Benachi", "E. Bevilacqua", "M. Guizani", "T. Cos Sanchez", "J.C. Jani", "M.I. Evans", "S. Andriole", "D.W. Britt", "F.R. Grati", "K. Bajaj", "F. Malvestiti", "C. Agrati", "B. Grimi", "B. Malvestiti", "E.S. Reiff", "S.E. Little", "L. Dobson", "L. Wilkins-Haug", "B. Bromley", "M.A. Allyse", "L.C. Sayres", "M. Havard", "J.S. King", "H.T. Greely", "L. Hudgins" ]

https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.05.010

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3

biomedical

Other

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[ 0.093017578125, 0.904296875, 0.0010843276977539062, 0.001373291015625 ]

Il est donc toujours légitime, et encore plus dans ce contexte bien précis des grossesses gémellaires, d’insister sur l’importance de l’échographie du 1 er trimestre . Outre la datation par la mesure de la longueur cranio-caudale, l’évaluation morphologique de plus en en plus détaillée, et l’établissement de la chorionicité, cette échographie pourra s’intégrer selon la stratégie utilisée dans le cadre d’un dépistage universel ou séquentiel chez ces grossesses. L’information délivrée aux couples relative à l’ADN fœtal circulant ne peut être loyale qu’après la bonne connaissance des spécificités relatives à leur utilisation chez les grossesses gémellaires. Afin de diminuer le risque de mauvaise surprise, l’accès à ce type de test ne devrait être possible qu’au décours d’une consultation spécialisée et non en libre service .

[ "E. Quarello", "F. Jacquemard", "Y. Ville", "E. Quarello", "Y. Ville", "E. Quarello", "D. Wright", "A. Syngelaki", "I. Staboulidou", "J. Cruz Jde", "K.H. Nicolaides", "W. Sepulveda", "A.E. Wong", "A. Casasbuenas", "J.A. Canick", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "M. Ehrich", "D. van den Boom", "T.K. Lau", "F. Jiang", "M.K. Chan", "H. Zhang", "P.S. Lo", "W. Wang", "C.A. Struble", "A. Syngelaki", "A. Oliphant", "K. Song", "K.H. Nicolaides", "J.Z. Qu", "T.Y. Leung", "P. Jiang", "G.J. Liao", "Y.K. Cheng", "H. Sun", "J. Zheng", "C. Xu", "J. Guo", "Y. Wei", "H. Ge", "X. Li", "T.Y. Leung", "J.Z. Qu", "G.J. Liao", "P. Jiang", "Y.K. Cheng", "K.C. Chan", "H.N. Madsen", "S. Ball", "D. Wright", "N. Torring", "O.B. Petersen", "K.H. Nicolaides", "E. Bevilacqua", "M.M. Gil", "K.H. Nicolaides", "E. Ordonez", "V. Cirigliano", "H. Dierickx", "G.E. Palomaki", "C. Deciu", "E.M. Kloza", "G.M. Lambert-Messerlian", "J.E. Haddow", "L.M. Neveux", "X. Huang", "J. Zheng", "M. Chen", "Y. Zhao", "C. Zhang", "L. Liu", "M. del Mar Gil", "M.S. Quezada", "B. Bregant", "A. Syngelaki", "K.H. Nicolaides", "K.O. Kagan", "D. Wright", "K. Spencer", "F.S. Molina", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "L. Poon", "A. Syngelaki", "B. Mosimann", "K.H. Nicolaides", "G. Ashoor", "A. Syngelaki", "L.C. Poon", "J.C. Rezende", "K.H. Nicolaides", "J. Jani", "M.J. Rego de Sousa", "A. Benachi", "E. Bevilacqua", "M. Guizani", "T. Cos Sanchez", "J.C. Jani", "M.I. Evans", "S. Andriole", "D.W. Britt", "F.R. Grati", "K. Bajaj", "F. Malvestiti", "C. Agrati", "B. Grimi", "B. Malvestiti", "E.S. Reiff", "S.E. Little", "L. Dobson", "L. Wilkins-Haug", "B. Bromley", "M.A. Allyse", "L.C. Sayres", "M. Havard", "J.S. King", "H.T. Greely", "L. Hudgins" ]

https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.05.010

N/A

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Introduction

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biomedical

Other

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[ 0.2200927734375, 0.7451171875, 0.033050537109375, 0.001766204833984375 ]

Les mutilations génitales féminines (MGF), soit l’ablation partielle ou totale des organes génitaux externes de la femme ou toute autre lésion des organes génitaux féminins qui sont pratiquées pour des raisons non médicales , sont une tradition pratiquée dans certaines sociétés patriarcales pour contrôler la sexualité et la chasteté des femmes, diminuer le plaisir sexuel des femmes, augmenter le plaisir sexuel des hommes et/ou augmenter l’attrait sexuel des organes génitaux . Entre 100 et 140 millions de jeunes filles et de femmes ont subi ces procédures, essentiellement en Afrique et en Asie, et trois millions de jeunes filles sont à risque chaque année . L’Organisation mondiale de la santé a classé les mutilations sexuelles féminines en quatre catégories : type I : ablation partielle ou totale du clitoris et/ou du prépuce (le type Ia, l’ablation du capuchon du clitoris/prépuce seulement, semble rare et est généralement effectuée dans un contexte médical plutôt que traditionnel ; type Ib, ablation du clitoris et du prépuce) ; type II : ablation totale ou partielle du clitoris et des petites lèvres, avec ou sans excision des grandes lèvres (type IIa, ablation des petites lèvres seulement ; type IIb, ablation totale ou partielle du clitoris et des petites lèvres, type IIc, ablation totale ou partielle du clitoris, des petites lèvres et des grandes lèvres). Type III : rétrécissement de l’orifice vaginal par la création d’une fermeture, réalisée en coupant et en repositionnant les lèvres intérieures (type IIIa) ou les lèvres extérieures (type IIIb), ou encore les deux, avec ou sans ablation du clitoris (infibulation). Type IV : non-classifié, toutes les autres interventions néfastes au niveau des organes génitaux féminins à des fins non médicales.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

https://doi.org/10.1016/j.sexol.2011.11.003

N/A

https://loaded-corpus.data.istex.fr/ark:/67375/XBH-HKKZVM7B-M

fr

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Introduction

3

biomedical

Study

[ 0.99365234375, 0.0009589195251464844, 0.0052642822265625 ]

[ 0.9970703125, 0.0020198822021484375, 0.0008120536804199219, 0.00012063980102539062 ]

Les MGF constituent une violation des droits de la personne, des enfants et des femmes et entraînent de nombreuses complications immédiates ou à long terme dangereuses pour la santé, telles qu’une douleur violente, des infections, des complications à l’accouchement et une perte de qualité de la vie sexuelle . Bien que les mutilations de type III soient généralement les plus graves et comportent le plus de risques, le clitoris est laissé intact sous la cicatrice de l’infibulation dans environ 50 % des cas ; dans ces cas, il se pourrait que les mutilations de types Ib, IIb et IIc altèrent davantage la sensibilité . L’excision du clitoris pourrait non seulement diminuer l’expérience du plaisir sexuel et de l’orgasme, mais également atténuer indirectement le désir ainsi que l’excitation et la satisfaction sexuelles. Cependant, étant donné que les MGF sont presque toujours effectuées avant que les jeunes filles n’aient atteint la maturité sexuelle, les femmes touchées ne possèdent aucun cadre de référence personnel de ce qui constitue un fonctionnement sexuel normal et risquent de ne même pas éprouver un sentiment de déficit subjectif jusqu’à ce que la perception de leurs organes génitaux et de leur fonctionnement ne change lorsqu’elles partent vivre dans des centres urbains ou dans des pays occidentaux . Elles pourraient alors vouloir recourir à des chirurgies reconstructives pour améliorer leur fonctionnement sexuel, redonner une apparence normale à leurs organes génitaux et/ou atténuer des douleurs génitales. La présente revue évalue la littérature publiée sur : la fonction orgasmique des femmes ayant subi des MGF qui possèdent un clitoris intact ou non ; les effets des réparations chirurgicales (défibulation et reconstruction du clitoris) sur la fonction orgasmique. En plus de répondre aux besoins médicaux et sexuels des femmes ayant subi des MGF, la réparation chirurgicale pourrait potentiellement apporter des éclaircissements sur l’importance relative du clitoris externe pour atteindre l’orgasme.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

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Considérations méthodologiques

3

biomedical

Study

[ 0.99609375, 0.0007634162902832031, 0.0029735565185546875 ]

[ 0.99609375, 0.0018491744995117188, 0.0019044876098632812, 0.00010073184967041016 ]

Les cliniciens et les chercheurs dépendent des femmes pour leur indiquer avec précision si elles connaissent l’orgasme ou non, cependant un grand nombre de femmes sont incapables de leur dire avec certitude . Pour cette raison, il est important que les études donnent une définition claire de l’orgasme dans des termes adaptés à la culture des femmes et de les interroger sur les signes particuliers décrits dans la définition suivante de l’orgasme : « point culminant, variable et transitoire, d’une sensation de plaisir intense, créant un état de conscience altéré, généralement accompagné de contractions involontaires et rythmiques des muscles pelviens striés entourant le vagin, souvent accompagné également de contractions utérines et anales et d’une myotonie qui provoque le relâchement de la vasocongestion d’origine sexuelle (parfois en partie seulement), généralement suivi d’un sentiment de bien-être et de satisfaction » . Les femmes ayant subi des MGF déclarent parfois des taux d’orgasme supérieurs à ceux des femmes occidentales ; par conséquent, l’impact des MGF sur l’orgasme reste à déterminer et les études doivent comprendre des groupes de comparaison plus pertinents. De plus, étant donné que les femmes qui ont subi des MGF sont susceptibles de présenter des différences autres qu’anatomiques avec les femmes qui ne les ont pas subies, les études devraient effectuer un contrôle statistique en fonction de toutes les différences démographiques (par exemple âge, éducation, religion) entre les groupes . Parmi les femmes qui n’ont pas subi de MGF, un âge et un niveau d’éducation inférieurs, ainsi qu’une plus grande religiosité, ont été associés à des taux d’orgasme inférieurs, du moins obtenus par la masturbation .

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

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L’orgasme sans clitoris externe

3

biomedical

Study

[ 0.99755859375, 0.0005974769592285156, 0.0019483566284179688 ]

[ 0.96728515625, 0.029388427734375, 0.003025054931640625, 0.0003447532653808594 ]

Environ 90 % des femmes n’ayant pas subi de MGF peuvent parvenir à l’orgasme , généralement par stimulation du clitoris ou du vagin (surtout de sa paroi antérieure/« point G »), mais parfois également par stimulation des glandes periurétrales, du col cervical, des seins/mamelons ou du mont de Vénus, ou encore par l’imagerie mentale, le fantasme, l’hypnose et un ensemble extrêmement variable de stimulus tactiles, visuels et auditifs, ainsi que de façon spontanée et pendant le sommeil . Plusieurs mécanismes d’orgasme ont été proposés, qui impliquent généralement un réflexe du système nerveux autonome provoqué par la montée de l’excitation sexuelle . On ignore encore ce qui déclenche l’orgasme exactement, cependant des recherches en laboratoire sur des femmes atteintes de blessures à la moelle épinière laissent penser que ce mécanisme dépend de l’intégrité de l’arc réflexe sacral . Comme le montre la variété de comportements sexuels qui peuvent provoquer l’orgasme, celui-ci ne dépend toutefois pas toujours du clitoris externe.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

https://doi.org/10.1016/j.sexol.2011.11.003

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L’orgasme sans clitoris externe

3

biomedical

Study

[ 0.99609375, 0.0007128715515136719, 0.0033473968505859375 ]

[ 0.94921875, 0.0019626617431640625, 0.04864501953125, 0.00021922588348388672 ]

Masters et Johnson ont montré que les changements physiologiques associés aux orgasmes obtenus par stimulation clitoridienne et vaginale sont identiques, et qu’en réalité les deux pourraient être déclenchés en grande partie par la stimulation du tissu clitoridien . De récentes études faisant appel à l’échographie et à l’imagerie par résonance magnétique ont permis de découvrir que la majorité du tissu clitoridien est interne, y compris deux corps et bulbes clitoridiens qui entourent partiellement le vagin et se rejoignent au-dessus de sa paroi antérieure . Cependant, la stimulation directe du clitoris semble plus efficace que la stimulation vaginale pour provoquer l’orgasme. La grande majorité des femmes ont recours à cette méthode de masturbation et même si le clitoris est stimulé dans une certaine mesure directement et indirectement pendant un rapport avec pénétration vaginale , seulement environ 25 % des femmes parviennent toujours à l’orgasme pendant un rapport avec pénétration vaginale et 33 % rarement ou jamais . La plupart des femmes parviennent à l’orgasme avec un partenaire lorsqu’elles pratiquent une plus grande variété de comportements sexuels , qui augmentent généralement la stimulation directe du clitoris. Selon une étude effectuée en occident, les femmes dont le taux d’orgasme était le plus élevé lors de leur dernière rencontre sexuelle avaient reçu une stimulation orale et/ou manuelle du clitoris seulement (84 %) ou une telle stimulation en plus du rapport vaginal (76 %), comparativement à un rapport vaginal seulement (50 %) . Une autre étude a constaté que davantage de femmes disaient connaître l’orgasme par stimulation orale ; toutefois, cela était également vrai pour les rapports anaux et vaginaux, et il n’y avait aucun lien entre la stimulation manuelle du clitoris et les taux d’orgasme . Ces études laissent penser que les femmes dont le clitoris a été excisé connaissent probablement des taux d’orgasme inférieurs aux femmes dont le clitoris externe peut être stimulé.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

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L’orgasme sans clitoris externe

3

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.0006322860717773438, 0.0021610260009765625 ]

[ 0.99755859375, 0.0013551712036132812, 0.0011119842529296875, 0.00009739398956298828 ]

Chez les femmes n’ayant pas subi de MGF, la taille du clitoris externe, en moyenne de 18,5±9,5mm 2 pour la surface du gland et de 16,0±4,3mm pour la longueur totale du gland et corps , n’est pas liée à la capacité d’atteindre l’orgasme . En revanche, le fait de parvenir à l’orgasme durant les rapports vaginaux sans stimulation du clitoris a été associé à un espace urétrovaginal plus épais (mesuré par échographie introitale), qui pourrait correspondre à une plus grande surface de tissu clitoridien bulbaire/ou de tissu vaginal antérieur . De même, une distance inférieure entre le clitoris et l’urètre (comme ersatz du vagin) a été associée à des orgasmes plus fréquents durant les rapports avec pénétration vaginale . Bien que cela puisse simplement indiquer une plus grande stimulation du clitoris externe par les mouvements de va-et-vient du pénis, cela pourrait également indiquer un tissu clitoridien interne plus compact, proche du vagin et facilement stimulé à travers ce dernier, ce qui provoquerait l’orgasme sans égard à la stimulation du clitoris externe . Le fait de posséder davantage de tissu clitoridien interne pourrait préserver la fonction orgasmique chez les femmes ayant subi des MGF avec ablation du clitoris externe. Dans une étude égyptienne, le « score sexuel » global (comprenant l’anatomie génitale, la connaissance génitale et sexuelle et des questions sur le fonctionnement sexuel) de 100 femmes dont le clitoris avait été excisé en partie ou totalement ne différait pas de celui du groupe témoin de 50 femmes, malgré certains scores inférieurs dans la sous-catégorie de l’anatomie génitale, peut-être parce qu’elles possédaient davantage de tissu clitoridien interne et obtenaient donc des taux d’orgasme plus élevés par stimulation vaginale (quoique cela n’était pas précisé) . Un nombre nettement supérieur de femmes du groupe ayant subi des MGF pouvaient identifier le « point G », déclaraient noter une éjaculation lors de sa stimulation et présentaient des repères anatomiques palpables et des constations histologiques confirmant sa présence .

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

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sec[0]/sec[2]/sec[0]/p[0]

La défibulation

3

biomedical

Study

[ 0.9892578125, 0.005779266357421875, 0.004993438720703125 ]

[ 0.9951171875, 0.003875732421875, 0.00055694580078125, 0.00031113624572753906 ]

L’infibulation affecte le fonctionnement sexuel en provoquant de la douleur pendant les relations sexuelles, du moins initialement, et en recouvrant le clitoris lorsque celui-ci n’a pas été excisé . La défibulation chirurgicale (également appelée désinfibulation) comprend la libération du tissu cicatriciel vulvaire, l’exposition de l’orifice vaginal et la création de nouvelles grandes lèvres . Elle est généralement pratiquée pour permettre (ou rendre moins douloureux) les relations sexuelles ou l’accouchement . Une étude empirique a évalué l’effet potentiel de la défibulation sur le fonctionnement sexuel. La défibulation avait été effectuée au laser à dioxyde de carbone à la demande de 18 patientes suisses, âgées de 18 à 41ans . La majorité d’entre elles étaient originaires d’Égypte, mariées, et avaient subi des MGF de type III. Les MGF avaient étaient effectuées à l’âge médian de huit ans (dans une fourchette de zéro à 12 ans). Les patientes avaient rempli le questionnaire de l’indice de fonction sexuelle féminine (FSFI) ; avant la défibulation et six mois après, moment où elles faisaient état d’une amélioration significative de leur désir, excitation et satisfaction sexuelles, ainsi qu’une diminution significative de leur douleur pendant les relations sexuelles. Les scores se rapportant à la lubrification et à l’orgasme avaient légèrement augmenté mais de façon non significative : le score moyen pour la sous-catégorie de l’orgasme se maintenait à environ 1 sur 6. Il a été noté que 56 % des patientes possédaient des vestiges de clitoris externe. Même si les effets de la défibulation sur l’orgasme dépendent probablement du niveau du maintien d’un clitoris intact ou partiellement intact lors de l’opération, l’étude ne comparait pas les scores de fonctionnement sexuel des femmes avec ou sans tissu clitoridien externe.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

https://doi.org/10.1016/j.sexol.2011.11.003

N/A

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fr

0.999996

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0

1

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4

0

1

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4

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La reconstruction du clitoris

3

biomedical

Study

[ 0.9873046875, 0.0012254714965820312, 0.0117034912109375 ]

[ 0.9794921875, 0.00980377197265625, 0.010589599609375, 0.00023031234741210938 ]

La chirurgie reconstructive du clitoris est une procédure relativement nouvelle qui permet de créer un nouveau gland clitoridien en libérant et en amenant à la surface le tissu clitoridien profond qui demeure enfoui après l’excision du clitoris . Comme dans les chirurgies d’allongement de verge , le clitoris peut être allongé en coupant le ligament suspenseur qui le relie à l’os pubien. Cette chirurgie vise à restaurer l’anatomie et la fonction du clitoris, permettant aux femmes sans clitoris externe de « retrouver l’identité féminine associée au clitoris » (raison invoquée par 100 % des femmes de l’échantillon pour souhaiter la chirurgie) et de corriger la dysfonction sexuelle (raison invoquée par 90 % des femmes) et la douleur subie au site de l’excision pendant les relations sexuelles . Deux études ont démontré la faisabilité de la chirurgie reconstructive du clitoris. Thabet et Thabet ont constaté que la chirurgie augmentait de façon significative les « scores sexuels » globaux comprenant l’anatomie génitale, la connaissance génitale et sexuelle et les questions sur le fonctionnement sexuel inférieurs des femmes égyptiennes ayant subi des MGF de type Ib, II ou III, qui ne présentaient plus de différence distinctive avec le groupe témoin. En ce qui concerne le groupe plus compliqué des MGF de type III, parmi lequel les kystes clitoridiens semblent parfois augmenter la fonction orgasmique, l’excision du kyste clitoridien a entraîné une baisse significative des scores de fonctionnement sexuel, sauf si la chirurgie était également accompagnée d’une reconstruction du clitoris, auquel cas les scores étaient préservés. Cette étude ne signalait pas les changements des scores dans les sous-catégories il n’est donc pas clair si les changements concernaient l’orgasme ou d’autres aspects du fonctionnement sexuel, par opposition à l’apparence des organes génitaux seulement. Les auteurs soulignent que les femmes chez qui la chirurgie a permis de restaurer le moignon clitoridien à plus de 10mm, et/ou leur gland clitoridien ainsi que leurs petites lèvres, ont développé un fonctionnement sexuel normal et satisfaisant ; cependant, les analyses qui sous-tendent cette affirmation ne figuraient pas dans l’étude.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

https://doi.org/10.1016/j.sexol.2011.11.003

N/A

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La reconstruction du clitoris

3

biomedical

Study

[ 0.99462890625, 0.004032135009765625, 0.0012865066528320312 ]

[ 0.99365234375, 0.0017061233520507812, 0.004138946533203125, 0.0003101825714111328 ]

Foldes et Louis-Sylvestre ont effectué des chirurgies de reconstruction du clitoris sur 453 femmes, âgées de 18 à 63ans (moyenne d’âge de 30ans), qui avaient subi des MGF de type II ou III. Les MGF avaient été effectuées dans une variété de régions géographiques à un âge moyen de 5,4ans (dans une fourchette de trois mois à 20ans). Avant la chirurgie, 50 % des patientes déclaraient souffrir de douleurs clitoridiennes pendant les relations sexuelles, dont des douleurs modérées à sévères pour 25 % d’entre elles. Dans l’évaluation du plaisir clitoridien avant la chirurgie effectuée par les auteurs, 0,4 % déclaraient connaître des orgasmes sans restriction, 2 % des orgasmes restreints par la mutilation, 38 % du plaisir clitoridien sans orgasme, 21 % une sensation discrète clitoridienne et 38 % affirmaient ne jamais connaître de plaisir clitoridien. La chirurgie a permis de créer un clitoris visible dans 88 % des cas, soit un volume clitoridien visible mais couvert (30 %), un gland exposé sans prépuce (37 %) et un clitoris d’apparence proche de la normale (21 %). La grande majorité des patientes étaient satisfaites de leur nouvelle apparence, cependant un petit nombre d’entre elles étaient déçues car elles estimaient que le résultat était trop discret. La douleur au site de l’incision, présente chez quatre patientes quatre mois après la chirurgie, avait disparu en l’espace d’une année dans tous les cas. Les auteurs affirmaient que la chirurgie avait amélioré le fonctionnement sexuel du clitoris dans 75 % des cas : lors de la visite de suivi six mois plus tard, 3 % déclaraient avoir une « sexualité clitoridienne normale » (des orgasmes clitoridiens potentiellement réguliers), 29 % déclaraient connaître parfois un orgasme clitoridien, 32 % témoignaient d’une réelle amélioration sans orgasme, 19 % signalaient une légère amélioration sans douleur, 3 % signalaient des douleurs clitoridiennes mineures et 0,2 % des douleurs clitoridiennes sans plaisir. Les taux d’orgasme clitoridiens avaient par conséquent augmenté de 2,2 à 43,0 %. L’étude ne faisait pas état des taux d’orgasme totaux (c’est-à-dire obtenus au moyen de toutes les formes de stimulation). Selon cette étude, la procédure semble créer la capacité d’atteindre l’orgasme clitoridien dans presque 41 % des cas, avec des complications à court terme minimales et sans complications à long terme.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

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N/A

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sec[0]/sec[3]/p[1]

Conclusions

3

biomedical

Study

[ 0.994140625, 0.0029144287109375, 0.002902984619140625 ]

[ 0.94384765625, 0.04827880859375, 0.007450103759765625, 0.0005812644958496094 ]

La défibulation et la chirurgie reconstructive du clitoris devraient être proposées pour améliorer la santé sexuelle des femmes ayant subi des MGF. La défibulation semble améliorer le fonctionnement sexuel global mais pas l’orgasme. D’un autre côté, une étude à large effectif a constaté que la chirurgie de reconstruction du clitoris permettait d’améliorer la sensibilité clitoridienne chez 75 % des patientes et leur permettait d’avoir des orgasmes clitoridiens dans 41 % des cas, tout en soulageant la douleur au site de l’excision et redonnant une apparence plus normale à leurs organes génitaux avec un minimum de complications. Puisque l’étude ne faisait pas état des taux d’orgasme obtenus par d’autres formes de stimulation (par exemple, vaginale), l’importance relative du clitoris externe pour atteindre l’orgasme en général reste peu claire ; les recherches futures devraient évaluer toutes les formes d’orgasme avant et après chirurgie.

[ "L.Q.P. Paterson", "S.N. Davis", "Y.M. Binik", "J. Abdulcadir", "C. Margairaz", "M. Boulvain", "O. Irion", "S.A. Alsibiani", "A.A. Rouzi", "J.H.J. Bancroft", "L. Catania", "O. Abdulcadir", "V. Puppo", "J.B. Verde", "J. Abdulcadir", "D. Abdulcadir", "M.H. el-Defrawi", "G. Lotfy", "K.F. Dandash", "A.H. Refaat", "M. Eyada", "A. Elnashar", "R. Abdelhady", "P. Foldes", "O. Buisson", "P. Foldes", "C. Louis-Sylvestre", "G.L. Gravina", "F. Brandetti", "P. Martini", "D. Herbenick", "M. Reece", "V. Schick", "S.A. Sanders", "B. Dodge", "J.D. Fortenberry", "C. Johnson", "N.M. Nour", "A.C. Kinsey", "W.D. Pomeroy", "C.E. Martin", "P.H. Gebhard", "E. Krause", "S. Brandner", "M.D. Mueller", "A. Kuhn", "E.O. Laumann", "E.A. Lloyd", "K. Mah", "Y.M. Binik", "W. Masters", "V. Johnson", "C.M. Meston", "R.J. Levin", "M.L. Sipski", "E.M. Hull", "J.R. Heiman", "I.A. Mokhless", "H.M. Abdeldaeim", "A. Rahman", "M. Zahran", "A. Safwat", "N.M. Nour", "K.B. Michels", "A.E. Bryant", "C.M. Obermeyer", "F.E. Okonofua", "U. Larsen", "F. Oronsaye", "R.C. Snow", "T.E. Slanger", "J. Richters", "R. Visser", "C. Rissel", "A. Smith", "R. Rosen", "C. Brown", "J. Heiman", "M.L. Sipski", "C.J. Alexander", "R. Rosen", "S.M. Thabet", "S.M. Thabet", "A.S. Thabet", "B.S. Verkauf", "J. Von Thron", "W.F. O’Brien", "K. Wallen", "E.A. Lloyd", "S.L. West", "L.C. Vinikoor", "D. Zolnoun" ]

https://doi.org/10.1016/j.sexol.2011.11.003

N/A

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Effet de l'âge sur le traitement

3

biomedical

Study

[ 0.9951171875, 0.002376556396484375, 0.002651214599609375 ]

[ 0.76904296875, 0.1693115234375, 0.06048583984375, 0.0010128021240234375 ]

L'augmentation statistique de la durée de vie chez l'homme, ainsi que l'introduction du PSA en tant qu'instrument de dépistage, ont contribué à l'augmentation du nombre de patients confrontés au diagnostic de cancer de la prostate 9 . Chez ces sujets, les options thérapeutiques vont de l'observation à la surveillance attentive, à l'hormonothérapie précoce ou retardée pour contrôler l'évolution de la maladie, aux modalités thérapeutiques curatives telles que la radiothérapie locale à pleine dose ou à la prostatectomie radicale. L'âge est en général considéré un facteur pronostique clé dans la décision thérapeutique, aussi important que le taux de PSA et le score de Gleason. Chez les sujets âgés atteints de maladie à un stade précoce, des études observationnelles 10 ont suggéré que le traitement conservateur était une option valide.

[ "M. Waldert", "B. Djavan", "R. Yatani", "I. Chigusa", "K. Akazaki", "G.N. Stemmermann", "R.A. Welsh", "P. Correa", "F.T. Scardino", "A. Jemal", "T. Murray", "A. Samuels", "A. Ghafoor", "E. Ward", "M.J. Thun", "L.M. Newcomer", "J.L. Stanford", "B.A. Blumenstein", "M.K. Brawer", "H.B. Carter", "S. Piantadosi", "J.T. Isaacs", "H.I. Scher", "J.T. Isaacs", "M.J. Zelefsky", "H.S. Ruchlin", "J.M. Pellissier", "G.W. Chodak", "R.A. Thisted", "G.S. Gerber", "J.E. Johansson", "J. Adolfsson", "G.W. Jones", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "D.F. Gleason", "M.J. Barry", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "J. Fine", "M. Menon", "B.G. Parulkar", "S. Baker", "M.D. Krahn", "K.E. Bremner", "J. Asaria", "S.M. Alibhai", "R. Nam", "G. Tomlinson", "J. Samet", "W.C. Hunt", "C. Key", "C.G. Humble", "J.S. Goodwin", "G.L. Lu- Yao", "D. McLerran", "J. Wasson", "J.E. Wennberg", "R.K. Sverson", "J.E. Montie", "A.T. Porter", "R.Y. Demers", "C.E. Desch", "L. Penberthy", "C.J. Newschaffer", "B.E. Hillner", "M. Whittemore", "D. McClish", "J.S. Goodwin", "W.C. Hunt", "J.M. Samet", "L.C. Harlan", "A. Potosky", "F.D. Gilliland", "R. Hoffman", "P.C. Albertsen", "A.S. Hamilton", "C.L. Bennett", "S. Greenfield", "H. Aronow", "P. Ganz", "N.J. Vogelzang", "R.M. Elashoff", "P.N. Post", "P.J. Kil", "A.J. Hendrikx", "M.L. Janssen-Heijnen", "M.A. Crommelin", "J.W. Coebergh", "Y. Yan", "G.F. Carvalhal", "W.J. Catalona", "J.D. Young", "A.H. Horan", "M. McGehee", "A.M. Minino", "B.L. Smith", "J.H. Wasson", "C.C. Cushman", "R.C. Bruskewitz", "B. Littenberg", "A.G. Mulley", "J.E. Wennberg", "J.E. Johansson", "J.I. Epstein", "P.C. Walsh", "M. Carmichael", "C.B. Brendler", "P.A. Humphrey", "D.W. Keetch", "D.S. Smith", "D.L. Shepherd", "W.J. Catalona", "M.J. Barry", "C. Fleming", "C.M. Coley", "J.H. Wasson", "M.C. Fahs", "J.E. Oesterling", "K.S. Ross", "H.B. Carter", "J.D. Pearson", "H.A. Guess", "H.B. Carter", "P.K. Landis", "E.J. Metter", "L.A. Fleisher", "J.D. Pearson", "S.M. Alibhai", "M.D. Krahn", "M.M. Cohen", "N.E. Fleshner", "G.A. Tomlinson", "G. Naglie", "M.E. Charlson", "P. Pompei", "K.L. Ales", "C.R. MacKenzie", "K.L. Schwartz", "S.M. Alibhai", "G. Tomlinson", "G. Naglie", "M.D. Krahn", "P. Dahm", "A.D. Silverstein", "A.Z. Weizer", "A. Crisci", "J. Vieweg", "D.F. Paulson", "J.A. Talcott", "P. Rieker", "J.A. Clark", "K.J. Propert", "J.C. Weeks", "C.J. Beard", "G.L. Lu-Yao", "P. Albertsen", "J. Warren", "S.L. Yao", "J.L. Stanford", "Z. Feng", "A.S. Hamilton", "F.D. Gilliland", "R.A. Stephenson", "J.W. Eley", "D.A. Corral", "R.R. Bahnson" ]

https://doi.org/10.1016/j.anuro.2006.09.002

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Effet de l'âge sur le traitement

3

biomedical

Study

[ 0.9931640625, 0.0024623870849609375, 0.004398345947265625 ]

[ 0.92724609375, 0.01529693603515625, 0.05682373046875, 0.00044655799865722656 ]

Chez les sujets qui présentent une maladie de bas grade, cliniquement localisée, et une espérance de vie de moins de 10 ans, le traitement conservateur est une alternative acceptable. Mais plus de 15 ans sont passés depuis que les premières études ont montré que l'augmentation de l'âge était associée à un risque plus élevé de recevoir un traitement oncologique inadapté 15 . Plusieurs études publiées ont montré que les sujets âgés recevaient un traitement potentiellement curateur (prostatectomie radicale ou radiothérapie) moins souvent que les hommes jeunes 16,17 . La prostatectomie radicale est plus fréquente chez les sujets de moins de 70 ans, alors que la radiothérapie est plus utilisée chez ceux de 70 à 79 ans, et le traitement conservateur (aucun traitement ou traitement hormonal) chez ceux de plus de 80 ans. En effet, 82 % des hommes de 80 ans et plus sont soumis à une simple observation ou à une hormonothérapie. Après ajustement pour des facteurs cliniques tels que l'âge, le stade clinique, le niveau de PSA et le grade histologique, les facteurs associés à un traitement conservateur comprennent des antécédents d'accident cardiaque, la présence de maladies associées 18,19 , le célibat, l'origine géographique, un mauvais contrôle vésical, l'absence de discussion à propos d'une option thérapeutique agressive et l'impuissance sexuelle. La sélection des patients en vue d'un traitement potentiellement curateur en fonction de l'âge, des maladies associées et du grade tumoral (c'est-à-dire l'espérance de vie restante), est appropriée, sur la base des connaissances actuelles. Cependant, le fait que les patients âgés reçoivent un traitement potentiellement curateur moins souvent que les patient jeunes malgré une espérance de vie semblable pourrait être dû à un biais de sélection en défaveur des patients âgés.

[ "M. Waldert", "B. Djavan", "R. Yatani", "I. Chigusa", "K. Akazaki", "G.N. Stemmermann", "R.A. Welsh", "P. Correa", "F.T. Scardino", "A. Jemal", "T. Murray", "A. Samuels", "A. Ghafoor", "E. Ward", "M.J. Thun", "L.M. Newcomer", "J.L. Stanford", "B.A. Blumenstein", "M.K. Brawer", "H.B. Carter", "S. Piantadosi", "J.T. Isaacs", "H.I. Scher", "J.T. Isaacs", "M.J. Zelefsky", "H.S. Ruchlin", "J.M. Pellissier", "G.W. Chodak", "R.A. Thisted", "G.S. Gerber", "J.E. Johansson", "J. Adolfsson", "G.W. Jones", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "D.F. Gleason", "M.J. Barry", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "J. Fine", "M. Menon", "B.G. Parulkar", "S. Baker", "M.D. Krahn", "K.E. Bremner", "J. Asaria", "S.M. Alibhai", "R. Nam", "G. Tomlinson", "J. Samet", "W.C. Hunt", "C. Key", "C.G. Humble", "J.S. Goodwin", "G.L. Lu- Yao", "D. McLerran", "J. Wasson", "J.E. Wennberg", "R.K. Sverson", "J.E. Montie", "A.T. Porter", "R.Y. Demers", "C.E. Desch", "L. Penberthy", "C.J. Newschaffer", "B.E. Hillner", "M. Whittemore", "D. McClish", "J.S. Goodwin", "W.C. Hunt", "J.M. Samet", "L.C. Harlan", "A. Potosky", "F.D. Gilliland", "R. Hoffman", "P.C. Albertsen", "A.S. Hamilton", "C.L. Bennett", "S. Greenfield", "H. Aronow", "P. Ganz", "N.J. Vogelzang", "R.M. Elashoff", "P.N. Post", "P.J. Kil", "A.J. Hendrikx", "M.L. Janssen-Heijnen", "M.A. Crommelin", "J.W. Coebergh", "Y. Yan", "G.F. Carvalhal", "W.J. Catalona", "J.D. Young", "A.H. Horan", "M. McGehee", "A.M. Minino", "B.L. Smith", "J.H. Wasson", "C.C. Cushman", "R.C. Bruskewitz", "B. Littenberg", "A.G. Mulley", "J.E. Wennberg", "J.E. Johansson", "J.I. Epstein", "P.C. Walsh", "M. Carmichael", "C.B. Brendler", "P.A. Humphrey", "D.W. Keetch", "D.S. Smith", "D.L. Shepherd", "W.J. Catalona", "M.J. Barry", "C. Fleming", "C.M. Coley", "J.H. Wasson", "M.C. Fahs", "J.E. Oesterling", "K.S. Ross", "H.B. Carter", "J.D. Pearson", "H.A. Guess", "H.B. Carter", "P.K. Landis", "E.J. Metter", "L.A. Fleisher", "J.D. Pearson", "S.M. Alibhai", "M.D. Krahn", "M.M. Cohen", "N.E. Fleshner", "G.A. Tomlinson", "G. Naglie", "M.E. Charlson", "P. Pompei", "K.L. Ales", "C.R. MacKenzie", "K.L. Schwartz", "S.M. Alibhai", "G. Tomlinson", "G. Naglie", "M.D. Krahn", "P. Dahm", "A.D. Silverstein", "A.Z. Weizer", "A. Crisci", "J. Vieweg", "D.F. Paulson", "J.A. Talcott", "P. Rieker", "J.A. Clark", "K.J. Propert", "J.C. Weeks", "C.J. Beard", "G.L. Lu-Yao", "P. Albertsen", "J. Warren", "S.L. Yao", "J.L. Stanford", "Z. Feng", "A.S. Hamilton", "F.D. Gilliland", "R.A. Stephenson", "J.W. Eley", "D.A. Corral", "R.R. Bahnson" ]

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Diagnostic et traitement par excès des patients âgés atteints de cancer de la prostate

4

biomedical

Study

[ 0.99658203125, 0.000713348388671875, 0.002490997314453125 ]

[ 0.9365234375, 0.0019931793212890625, 0.061187744140625, 0.0002570152282714844 ]

En raison de la diffusion du dosage du PSA dans le dépistage du cancer de la prostate, celui-ci est diagnostiqué de plus en plus tôt au cours de son évolution. Les preuves scientifiques ont montré que le délai médian entre le diagnostic et le décès par cancer de la prostate chez les sujets ayant une maladie non palpable est d'environ 17 ans 24 . Aux États-Unis, l'espérance de vie d'un homme de 65 ans étant de 16 ans, il est de plus en plus improbable qu'un traitement agressif puisse donner des années de vie aux sujets âgés atteints de cancer de la prostate non palpable 25 . Vingt à 30 % des cancers dépistés ne sont pas mal différenciés (score de Gleason de 6 ou moins) et mesurent moins de 0,5 cm 3 de volume 26,27 . Ces facteurs suggèrent que de nombreux cancers ne menacent que peu la vie des hommes âgés et que leur dépistage par dosage du PSA a provoqué un excès de diagnostics de cancer de la prostate. Les résultats des séries de prostatectomies radicales ont montré que 20 à 30 % des cancers sont petits, de bas grade, et potentiellement non dangereux 28,29 . Cependant, si une petite partie des cancers dépistés est diagnostiquée par excès, on pourrait conclure que la plupart des sujets traités pour cancer de la prostate en tireront un bénéfice. La modélisation informatique des populations dépistées (âgée de 65 ans) soumises à prostatectomie radicale a montré que la chirurgie pourrait offrir de 9 à 20 mois d'espérance de vie, une fois moyennée sur toute la population 30,31 . Ces gains sont comparables à ceux obtenus avec d'autres traitements, tels que le pontage coronaire. Cependant, l'excès diagnostique existe lors du dépistage et semble être un effet secondaire de tout programme de dépistage de masse. Carter et al. 32 ont montré que, avant 65 ans, les sujets ayant un taux de PSA très bas ont un risque faible de diagnostic de cancer de la prostate au cours de la décennie suivante. Leurs données suggèrent que, chez les sujets ayant un taux de PSA bas, un dépistage moins intensif pourrait permettre de dépister la plupart des cancers de la prostate jusqu'à 75 ans et de réduire de façon significative le nombre de sujets soumis à un dosage de PSA inutile. Un dépistage moins intensif chez les hommes à bas risque d'âge plus avancé pourrait permettre d'importantes économies.

[ "M. Waldert", "B. Djavan", "R. Yatani", "I. Chigusa", "K. Akazaki", "G.N. Stemmermann", "R.A. Welsh", "P. Correa", "F.T. Scardino", "A. Jemal", "T. Murray", "A. Samuels", "A. Ghafoor", "E. Ward", "M.J. Thun", "L.M. Newcomer", "J.L. Stanford", "B.A. Blumenstein", "M.K. Brawer", "H.B. Carter", "S. Piantadosi", "J.T. Isaacs", "H.I. Scher", "J.T. Isaacs", "M.J. Zelefsky", "H.S. Ruchlin", "J.M. Pellissier", "G.W. Chodak", "R.A. Thisted", "G.S. Gerber", "J.E. Johansson", "J. Adolfsson", "G.W. Jones", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "D.F. Gleason", "M.J. Barry", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "J. Fine", "M. Menon", "B.G. Parulkar", "S. Baker", "M.D. Krahn", "K.E. Bremner", "J. Asaria", "S.M. Alibhai", "R. Nam", "G. Tomlinson", "J. Samet", "W.C. Hunt", "C. Key", "C.G. Humble", "J.S. Goodwin", "G.L. Lu- Yao", "D. McLerran", "J. Wasson", "J.E. Wennberg", "R.K. Sverson", "J.E. Montie", "A.T. Porter", "R.Y. Demers", "C.E. Desch", "L. Penberthy", "C.J. Newschaffer", "B.E. Hillner", "M. Whittemore", "D. McClish", "J.S. Goodwin", "W.C. Hunt", "J.M. Samet", "L.C. Harlan", "A. Potosky", "F.D. Gilliland", "R. Hoffman", "P.C. Albertsen", "A.S. Hamilton", "C.L. Bennett", "S. Greenfield", "H. Aronow", "P. Ganz", "N.J. Vogelzang", "R.M. Elashoff", "P.N. Post", "P.J. Kil", "A.J. Hendrikx", "M.L. Janssen-Heijnen", "M.A. Crommelin", "J.W. Coebergh", "Y. Yan", "G.F. Carvalhal", "W.J. Catalona", "J.D. Young", "A.H. Horan", "M. McGehee", "A.M. Minino", "B.L. Smith", "J.H. Wasson", "C.C. Cushman", "R.C. Bruskewitz", "B. Littenberg", "A.G. Mulley", "J.E. Wennberg", "J.E. Johansson", "J.I. Epstein", "P.C. Walsh", "M. Carmichael", "C.B. Brendler", "P.A. Humphrey", "D.W. Keetch", "D.S. Smith", "D.L. Shepherd", "W.J. Catalona", "M.J. Barry", "C. Fleming", "C.M. Coley", "J.H. Wasson", "M.C. Fahs", "J.E. Oesterling", "K.S. Ross", "H.B. Carter", "J.D. Pearson", "H.A. Guess", "H.B. Carter", "P.K. Landis", "E.J. Metter", "L.A. Fleisher", "J.D. Pearson", "S.M. Alibhai", "M.D. Krahn", "M.M. Cohen", "N.E. Fleshner", "G.A. Tomlinson", "G. Naglie", "M.E. Charlson", "P. Pompei", "K.L. Ales", "C.R. MacKenzie", "K.L. Schwartz", "S.M. Alibhai", "G. Tomlinson", "G. Naglie", "M.D. Krahn", "P. Dahm", "A.D. Silverstein", "A.Z. Weizer", "A. Crisci", "J. Vieweg", "D.F. Paulson", "J.A. Talcott", "P. Rieker", "J.A. Clark", "K.J. Propert", "J.C. Weeks", "C.J. Beard", "G.L. Lu-Yao", "P. Albertsen", "J. Warren", "S.L. Yao", "J.L. Stanford", "Z. Feng", "A.S. Hamilton", "F.D. Gilliland", "R.A. Stephenson", "J.W. Eley", "D.A. Corral", "R.R. Bahnson" ]

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Les hommes âgés atteints de cancer de la prostate sont-ils sous-traités ?

3

biomedical

Study

[ 0.9951171875, 0.001201629638671875, 0.003753662109375 ]

[ 0.9150390625, 0.0242767333984375, 0.060333251953125, 0.0004253387451171875 ]

Du fait de l'impact potentiellement néfaste d'un cancer de la prostate agressif, les patients âgés en bonne santé devraient être suivis régulièrement par des dosages de PSA et subir une biopsie lorsque le PSA est élevé. Alors qu'aucune limite d'âge n'a été établie pour le dosage du PSA, il existe un consensus général sur le fait que les sujets ayant moins de 10 ans d'espérance de vie ont peu de chances de tirer bénéfice du dépistage en raison de la longue histoire naturelle du cancer de la prostate localisé non traité, et de la présence de causes concomitantes de décès 11 . Comme mentionné ci-dessus, le score de Gleason du cancer de la prostate est un puissant facteur prédictif de l'histoire naturelle de la maladie et doit être valorisé dans le processus décisionnel. Les patients ayant un cancer de la prostate peu différencié ont un risque élevé de décès par cancer de la prostate, même au-delà de 70 ans. Le traitement doit être adapté à l'individu, les cancers agressifs doivent être traités agressivement et l'âge des patients ne doit pas être considéré de façon inappropriée dans le processus décisionnel thérapeutique dans le cas d'un cancer de la prostate localisé. Mais pourquoi l'âge influence-t-il le choix thérapeutique, même chez les hommes âgés en bonne santé ? Divers facteurs pourraient l'expliquer. Les cliniciens seraient réticents à proposer un traitement agressif aux hommes âgés en raison d'un risque plus élevé d'effets secondaires à court et à long termes 37-39 . De plus, les urologues pourraient appliquer des seuils d'âge à la prostatectomie radicale. La règle des 10 ans pourrait avoir été transformée en limite d'âge à 70 ans, comme le montrent des enquêtes conduites aux États-Unis, au Royaume-Uni, au Canada et comme mis en évidence par les commentaires d'urologues reconnus 40 . L'âge du patient pourrait aussi influencer les préférences thérapeutiques. Les patients âgés pourraient être plus exposés aux risques et moins disposés à sacrifier leur qualité de vie au profit d'un prolongement de la vie. Certains sujets âgés pourraient préférer la chirurgie, même si elle n'apporte aucun bénéfice évident en termes de survie par rapport au traitement d'attente, et adhérer aux conseils de leur médecin ou désirer que leur médecin prenne la décision thérapeutique.

[ "M. Waldert", "B. Djavan", "R. Yatani", "I. Chigusa", "K. Akazaki", "G.N. Stemmermann", "R.A. Welsh", "P. Correa", "F.T. Scardino", "A. Jemal", "T. Murray", "A. Samuels", "A. Ghafoor", "E. Ward", "M.J. Thun", "L.M. Newcomer", "J.L. Stanford", "B.A. Blumenstein", "M.K. Brawer", "H.B. Carter", "S. Piantadosi", "J.T. Isaacs", "H.I. Scher", "J.T. Isaacs", "M.J. Zelefsky", "H.S. Ruchlin", "J.M. Pellissier", "G.W. Chodak", "R.A. Thisted", "G.S. Gerber", "J.E. Johansson", "J. Adolfsson", "G.W. Jones", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "D.F. Gleason", "M.J. Barry", "P.C. Albertsen", "J.A. Hanley", "J. Fine", "M. Menon", "B.G. Parulkar", "S. Baker", "M.D. Krahn", "K.E. Bremner", "J. Asaria", "S.M. Alibhai", "R. Nam", "G. Tomlinson", "J. Samet", "W.C. Hunt", "C. Key", "C.G. Humble", "J.S. Goodwin", "G.L. Lu- Yao", "D. McLerran", "J. Wasson", "J.E. Wennberg", "R.K. Sverson", "J.E. Montie", "A.T. Porter", "R.Y. Demers", "C.E. Desch", "L. Penberthy", "C.J. Newschaffer", "B.E. Hillner", "M. Whittemore", "D. McClish", "J.S. Goodwin", "W.C. Hunt", "J.M. Samet", "L.C. Harlan", "A. Potosky", "F.D. Gilliland", "R. Hoffman", "P.C. Albertsen", "A.S. Hamilton", "C.L. Bennett", "S. Greenfield", "H. Aronow", "P. Ganz", "N.J. Vogelzang", "R.M. Elashoff", "P.N. Post", "P.J. Kil", "A.J. Hendrikx", "M.L. Janssen-Heijnen", "M.A. Crommelin", "J.W. Coebergh", "Y. Yan", "G.F. Carvalhal", "W.J. Catalona", "J.D. Young", "A.H. Horan", "M. McGehee", "A.M. Minino", "B.L. Smith", "J.H. Wasson", "C.C. Cushman", "R.C. Bruskewitz", "B. Littenberg", "A.G. Mulley", "J.E. Wennberg", "J.E. Johansson", "J.I. Epstein", "P.C. Walsh", "M. Carmichael", "C.B. Brendler", "P.A. Humphrey", "D.W. Keetch", "D.S. Smith", "D.L. Shepherd", "W.J. Catalona", "M.J. Barry", "C. Fleming", "C.M. Coley", "J.H. Wasson", "M.C. Fahs", "J.E. Oesterling", "K.S. Ross", "H.B. Carter", "J.D. Pearson", "H.A. Guess", "H.B. Carter", "P.K. Landis", "E.J. Metter", "L.A. Fleisher", "J.D. Pearson", "S.M. Alibhai", "M.D. Krahn", "M.M. Cohen", "N.E. Fleshner", "G.A. Tomlinson", "G. Naglie", "M.E. Charlson", "P. Pompei", "K.L. Ales", "C.R. MacKenzie", "K.L. Schwartz", "S.M. Alibhai", "G. Tomlinson", "G. Naglie", "M.D. Krahn", "P. Dahm", "A.D. Silverstein", "A.Z. Weizer", "A. Crisci", "J. Vieweg", "D.F. Paulson", "J.A. Talcott", "P. Rieker", "J.A. Clark", "K.J. Propert", "J.C. Weeks", "C.J. Beard", "G.L. Lu-Yao", "P. Albertsen", "J. Warren", "S.L. Yao", "J.L. Stanford", "Z. Feng", "A.S. Hamilton", "F.D. Gilliland", "R.A. Stephenson", "J.W. Eley", "D.A. Corral", "R.R. Bahnson" ]

https://doi.org/10.1016/j.anuro.2006.09.002

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Génétique des hémopathies malignes : les apports des techniques de séquençage massif

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.0003631114959716797, 0.0006537437438964844 ]

[ 0.9990234375, 0.00035262107849121094, 0.0003364086151123047, 0.00005120038986206055 ]

Dans une série de travaux publiés récemment, les séquences codantes de l’ADN obtenu à partir des cellules mononucléées de la moelle osseuse de patients souffrant d’un syndrome myélodysplasique 1 (SMD) ont été comparées à celles de l’ADN de cellules considérées comme exemptes de la maladie (lymphocytes T ou prélèvement jugal) [ 1 – 3 ]. Cette approche a permis d’identifier en moyenne 10 mutations acquises par échantillon et de confirmer la fréquence des mutations déjà connues dans cette maladie. Elle a révélé l’existence de mutations touchant des gènes dont les produits sont impliqués dans le contrôle du mécanisme d’épissage des ARN messagers ( Tableau I ) . Les mutations de cette catégorie de gènes sont trouvées dans 45 à 85 % des SMD, et sont le plus souvent mutuellement exclusives. La majorité des mutations observées sont des mutations faux-sens, situées dans des régions restreintes des protéines. Les mutations du gène SF3B1 sont observées plus fréquemment dans les SMD avec sidéroblastes en couronne 2 . Ces mutations de SF3B1 ont été décrites comme étant un critère de bon pronostic indépendant dans les SMD, mais ce point n’est pas consensuel .

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2012285002

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Génétique des hémopathies malignes : les apports des techniques de séquençage massif

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.00046253204345703125, 0.0004754066467285156 ]

[ 0.98974609375, 0.00897979736328125, 0.0009493827819824219, 0.0002663135528564453 ]

Ces résultats pourraient avoir une application clinique. En effet, les mutations de certains gènes semblent associées aux critères cliniques ou biologiques caractéristiques de la LLC. Par exemple, les mutations de NOTCH1 et de FBXW7 sont associées à la présence d’une trisomie 12 et à un statut non muté des IGHV . Les mutations de MYD88 sont associées au caractère muté des IGHV et aux délétions de la région chromosomique 13q14 . Les mutations de SF3B1 sont associées aux délétions de la région chromosomique 11q22 (et aux mutations du gène ATM qui est localisé dans cette région), à un mauvais pronostic et une résistance à la fludarabine.

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2012285002

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Les LLC partagent des mutations avec les autres pathologies lymphoïdes

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.0003559589385986328, 0.0006198883056640625 ]

[ 0.99755859375, 0.001316070556640625, 0.0008044242858886719, 0.00010329484939575195 ]

Des mutations de NOTCH1 sont connues depuis plusieurs années dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T) ; elles se traduisent par une activation constitutive de la transcription des gènes cibles de cette voie . Durant sa maturation, la protéine NOTCH1 est clivée en deux parties : une partie extracellulaire (ECN) et une partie intracellulaire (ICN) qui interagissent entre elles. L’interaction de NOTCH1 avec ses ligands libère ICN qui migre dans le noyau où elle interagit avec le facteur de transcription RBPJk et active les gènes cibles de la voie. Dans les LAL-T, les mutations de NOTCH1 peuvent soit faciliter la dissociation de la partie intracellulaire ICN de NOTCH1, soit entraîner la perte du domaine PEST de déstabilisation de ICN. Ce sont des mutations de ce dernier type qui sont présentes dans les LLC, principalement une mutation « saut de phase » touchant le codon correspondant à l’acide aminé P2515 [ 9 – 11 ]. Des mutations de NOTCH1 sont également trouvées dans les lymphomes. Comme pour les LAL-T, des mutations inactivatrices du gène FBXW7 - qui exerce normalement un rétrocontrôle sur la voie NOTCH1 - sont aussi retrouvées dans les LLC .

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

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Implication récurrente de gènes dont les produits participent à la biologie de l’ARN

3

biomedical

Study

[ 0.99755859375, 0.0004591941833496094, 0.0019521713256835938 ]

[ 0.9755859375, 0.0229949951171875, 0.0011758804321289062, 0.0002651214599609375 ]

Dans les SMD, 8 gènes codant pour des protéines impliquées dans l’épissage sont mutés avec une fréquence variable . Hormis les mutations inactivatrices qui touchent - presque uniquement chez les hommes - le gène SRSF2 localisé sur le chromosome X, les autres mutations sont des mutations faux-sens qui s’accumulent à haute densité dans des régions spécifiques de ces gènes, affectant très souvent un acide aminé unique. Ce type de profil de mutation indique souvent un gain de fonction. Ces mutations pourraient affecter l’efficacité de l’assemblage des splicéosomes ou de l’épissage lui-même. L’expression de la plupart des gènes pourrait être affectée du fait du maintien inopportun d’introns dans les transcrits matures, de l’omission d’exons, ou de la dérégulation des épissages alternatifs. Le rôle de l’épissage alternatif dans la différenciation cellulaire a été établi dans plusieurs exemples et la dérégulation de ces processus pourrait participer à la transformation cellulaire ( → ).

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

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Implication récurrente de gènes dont les produits participent à la biologie de l’ARN

3

biomedical

Study

[ 0.99658203125, 0.0006270408630371094, 0.0028820037841796875 ]

[ 0.80322265625, 0.1929931640625, 0.0029888153076171875, 0.00067901611328125 ]

Les mutations affectant l’épissage pourraient également entraîner une variation soit de l’efficacité de la transcription en amont, soit de la cinétique de l’export vers le cytoplasme en aval. Les vitesses de transcription, d’épissage et de transport vers le cytoplasme sont liées et influencent la structure chromatinienne . Schématiquement, un ralentissement (ou une accélération) de ces processus pourrait aboutir à la fermeture (ou à l’ouverture) de la chromatine indépendamment de la régulation normale, et donc à des anomalies de la différenciation cellulaire.

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

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sec[1]/sec[1]/p[5]

Implication récurrente de gènes dont les produits participent à la biologie de l’ARN

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.0003304481506347656, 0.0013380050659179688 ]

[ 0.9921875, 0.006755828857421875, 0.0011415481567382812, 0.00014257431030273438 ]

Des mutations affectant des gènes dont les produits participent au contrôle de la traduction ou de la stabilité des ARNm ont été décrites dans le myélome, un autre type de tumeur de la lignée lymphoïde B . Des mutations de DIS3 (qui code pour une sous-unité catalytique des exosomes) ont été décrites : elles semblent être des mutations inactivatrices, associées à la perte de l’autre copie du gène. Ces mutations pourraient aboutir à une accumulation de certains ARNm et interférer avec le contrôle de la traduction. Des mutations de DIS3 ont par ailleurs été décrites dans des LAM (leucémies aiguës myéloblastiques) et dans deux échantillons de LLC . Des mutations de LRRK2 , dont la protéine est impliquée, entre autres, dans le contrôle de la traduction par ses capacités à phosphoryler le facteur d’initiation de la traduction 4EBP, ont été rapportées. De plus, le gène FAM46C - qui est également muté dans le myélome - jouerait un rôle dans la traduction ou la stabilité de l’ARN.

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2012285002

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0.745841

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sec[1]/sec[2]/p[0]

Les mutations du gène SF3B1 sont fréquentes dans les LLC et les SMD

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.0003771781921386719, 0.00127410888671875 ]

[ 0.9853515625, 0.0126495361328125, 0.0016021728515625, 0.0002486705780029297 ]

Le gène SF3B1 , qui code pour une protéine impliquée dans l’épissage, est muté dans 10 à 15 % des SMD et une proportion équivalente de LLC. L’identification d’un gène muté à la fois dans les SMD et les LLC est inattendue, tant ces deux pathologies sont considérées comme éloignées sur le plan physiopathologique. Les SMD sont considérées comme des maladies de la cellule souche, tandis que les LLC sont considérées comme résultant de la transformation de cellules engagées dans la différenciation lymphoïde de type B. Une explication évidente est que les mutations de SF3B1 ont les mêmes conséquences dans les deux types de cellules, et donc participent aussi bien à la transformation d’un lymphocyte B qu’à celle d’un progéniteur myéloïde. L’observation de mutations de SF3B1 dans d’autres tumeurs, incluant des syndromes myéloprolifératifs et des tumeurs solides, plaide en faveur de cette hypothèse . SF3B1 pourrait participer à l’activité des polycomb repressive complex .

[ "Frederik Damm", "Florence Nguyen-Khac", "Olivier Kosmider", "Michaela Fontenay", "Olivier A. Bernard", "K Yoshida", "M Sanada", "Y Shiraishi", "E Papaemmanuil", "M Cazzola", "J Boultwood", "TA Graubert", "D Shen", "L Ding", "MM Patnaik", "TL Lasho", "JM Hodnefield", "F Damm", "F Thol", "O Kosmider", "L Wang", "MS Lawrence", "Y Wan", "V Quesada", "L Conde", "N Villamor", "AA Ferrando", "M Di Ianni", "S Baldoni", "E Rosati", "G Fabbri", "S Rasi", "D Rossi", "XS Puente", "M Pinyol", "V Quesada", "E Hiriart", "H Gruffat", "M Buisson", "S Xu", "MA Powers", "HR Christofk", "MG Vander Heiden", "MH Harris", "M Gabut", "P Samavarchi-Tehrani", "X Wang", "RF Luco", "T Misteli", "MA Chapman", "MS Lawrence", "JJ Keats", "L Ding", "TJ Ley", "DE Larson", "BL Ebert", "TL Lasho", "CM Finke", "CA Hanson", "Y Kikushige", "F Ishikawa", "T Miyamoto", "C Quivoron", "L Couronne", "V Della Valle", "A Yokoi", "Y Kotake", "K Takahashi", "D Rossi", "A Bruscaggin", "V Spina", "OA Bernard", "DG Gilliland", "T Mercher", "T Mercher", "C Quivoron", "L Couronné" ]

https://doi.org/10.1051/medsci/2012285002

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011DB975795A2F99BE9259140A301F1F20722D9A

sec[1]/p[0]

Introduction

3

biomedical

Study

[ 0.998046875, 0.0005888938903808594, 0.00151824951171875 ]

[ 0.9716796875, 0.00580596923828125, 0.0220947265625, 0.00025844573974609375 ]

L’immunotoxicologie est l’étude du dysfonctionnement du système immunitaire induit par l’exposition à un xénobiotique chimique ou biologique. L’immunotoxicité peut se manifester par une immunosuppression, une immunostimulation, une allergie ou une réaction auto-immune ( Tableau 1 ) . C’est une branche relativement récente de l’évaluation toxicologique des xénobiotiques qui s’applique à divers produits qui peuvent impacter la santé humaine et animale : pharmaceutiques (médicaments, cosmétiques), agro-alimentaires (pesticides, additifs alimentaires), chimiques, environnementaux (métaux lourds, particules), professionnels (hydrocarbures aromatiques polycycliques), entre autres . Alors que des cas d’allergie et d’hypersensibilité à un produit étaient déjà documentés, notamment pour les pathologies respiratoires , les cas d’immunosuppression sont signalés depuis les années 1970 et c’est en 1977 qu’est publiée la première revue d’immunotoxicologie . À la suite de l’émergence des médicaments immunomodulateurs, le domaine de l’immunotoxicologie est apparu en 1983. Ces immunomodulateurs peuvent altérer le fonctionnement du système immunitaire et sont notamment utilisés dans la transplantation d’organe, la chimiothérapie et le traitement de maladies auto-immunes . Par ailleurs, de nombreux nouveaux traitements utilisent des molécules issues des biotechnologies comme les anticorps monoclonaux, les protéines recombinantes (cytokines, hormones, facteurs de croissance) ou les protéines de substitution (facteurs de coagulation, enzymes). En raison de leur taille plus importante que celle des molécules conventionnelles et du degré d’humanisation des anticorps, ces protéines peuvent présenter une immunogénicité et générer des anticorps dirigés contre ces médicaments, les ADA ( Anti-Drug Antibodies ). Ces ADA peuvent notamment diminuer l’efficacité du traitement ou mettre en danger le patient par une réponse auto-immune .

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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Essais d’immunotoxicité pour les médicaments à usage humain

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.0004017353057861328, 0.000827789306640625 ]

[ 0.99853515625, 0.0009431838989257812, 0.0006074905395507812, 0.000058650970458984375 ]

Pour le premier palier, les paramètres ou marqueurs peuvent être (i) identifiés lors d’études de toxicologie générale, sur la base des propriétés pharmacologiques, pharmacocinétiques et physicochimiques du principe actif, et (ii) associés à une population ciblée particulière (immunodéprimés) ou à des conditions d’administrations particulières ou encore d’après des données cliniques ( Tableau 2 ). En plus de la présence ou non de ces marqueurs, il est également important de prendre en compte la significativité statistique des résultats, la sévérité des effets, les doses et durées d’exposition pour lesquelles il y a eu un effet, le nombre d’espèces atteintes, la réversibilité des effets, les facteurs de stress associés à l’étude, ainsi que les cellules atteintes et le mécanisme de l’effet toxique observé. L’évaluation de ces marqueurs d’immunotoxicité permet la mise en place ou non d’une étude proprement dite de l’immunotoxicité de la molécule. La présence d’un seul marqueur d’intensité suffisante peut justifier les études d’immunotoxicité. Si cette évaluation n’est pas réalisée, elle doit être justifiée par l’entreprise qui développe la molécule.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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Essais d’immunotoxicité pour les médicaments à usage humain

3

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.0003864765167236328, 0.0023040771484375 ]

[ 0.88671875, 0.1041259765625, 0.00890350341796875, 0.0003840923309326172 ]

Le choix de l’espèce repose sur la capacité de la molécule à être pharmacologiquement active chez l’animal. Ce choix est donc basé sur le degré d’homologie de la cible (récepteur, épitope) entre l’animal et l’homme, l’affinité de liaison, les similitudes pharmacocinétiques et les données obtenues lors d’études précliniques de toxicologie générale. Les espèces utilisées dans les études d’immunotoxicologie sont les rongeurs (souris, rat), le lapin, le miniporc, le chien et les primates non humains (singes cynomolgus et rhésus) . La souris est souvent utilisée pour réaliser des études d’immunologie fondamentale car son génotype et sa réponse immunitaire générale sont connus . Les primates non humains sont de plus de plus inclus dans les études avec l’avènement des biotechnologies (protéines recombinantes ou de substitution, anticorps monoclonaux). Par exemple, le choix du singe cynomolgus ( Macaca fasciularis ) dont la génétique et la physiologie sont proches de celles de l’Homme, notamment en immunologie, en endocrinologie et en neurologie, permet de mieux prédire les risques toxicologiques chez l’Homme. Il est par ailleurs recommandé d’évaluer l’immunotoxicité chez les deux sexes .

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

https://doi.org/10.1051/jbio/2022020

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sec[2]/p[6]

Essais d’immunotoxicité pour les médicaments à usage humain

3

biomedical

Other

[ 0.98974609375, 0.0010738372802734375, 0.00925445556640625 ]

[ 0.232666015625, 0.76416015625, 0.0026607513427734375, 0.0005249977111816406 ]

La dose sélectionnée doit être suffisamment élevée et supérieure à la NOAEL ( No Observed Adverse Effect Level ), tout en évitant de générer une toxicité systémique liée par exemple au stress . Il est recommandé d’évaluer plusieurs doses sur un schéma répété afin de déterminer l’existence ou non d’un effet-dose ainsi que la dose pharmacologiquement active la plus élevée sans effets immunologiques. Concernant la voie d’administration, il est recommandé d’utiliser la même que celle qui sera utilisée chez l’Homme.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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Essais d’immunotoxicité pour les médicaments à usage humain

3

biomedical

Study

[ 0.9951171875, 0.00028324127197265625, 0.004741668701171875 ]

[ 0.75439453125, 0.241943359375, 0.0034923553466796875, 0.0003609657287597656 ]

La durée d’exposition à la molécule à tester doit être suffisamment longue pour suivre la cinétique des marqueurs de modifications du système immunitaire. Pour une étude s’intéressant à la réponse humorale en utilisant le test TDAR (voir plus loin), ces marqueurs sont les immunoglobulines M (IgM) et G (IgG). Afin de couvrir la demi-vie de ces immunoglobulines, il est nécessaire de réaliser une étude ayant une durée de 21 à 30 jours (28 jours en moyenne). Certaines études peuvent être de plus longue durée (90 jours) : c’est le cas pour l’évaluation des vaccins qui prennent aussi en compte le phénomène de mémoire immunitaire avec les stratégies de rappels vaccinaux.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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sec[3]/p[1]

Techniques d’évaluation du mécanisme de l’immunotoxicité

3

biomedical

Other

[ 0.9833984375, 0.00046062469482421875, 0.016326904296875 ]

[ 0.41552734375, 0.58056640625, 0.0034122467041015625, 0.0004818439483642578 ]

La préoccupation du bien-être animal a eu comme conséquence la mise en place de la règle des 3R (réduire, remplacer, raffiner). De ce fait, les tests in vitro constituent une approche éthiquement mieux acceptée grâce à l’utilisation de cellules, de lignées cellulaires ou de composants cellulaires, de préférence issus de l’Homme. Cependant, il est nécessaire de bien caractériser les populations cellulaires car cette technique n’est pas toujours représentative des mécanismes en jeu dans un organisme entier . Par ailleurs, il n’est pas encore possible de reproduire correctement l’ensemble du processus de l’immunisation in vitro avec la totalité des partenaires cellulaires. C’est pourquoi les modèles animaux sont encore utiles et utilisés pour étudier ce processus de manière plus pertinente.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

https://doi.org/10.1051/jbio/2022020

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Les tests observationnels en immunotoxicologie

3

biomedical

Study

[ 0.99853515625, 0.0004284381866455078, 0.0010766983032226562 ]

[ 0.9130859375, 0.08282470703125, 0.0036373138427734375, 0.00042939186096191406 ]

Les immunoglobulines sériques sont dosées de façon non spécifique (Ig totales) ou par isotype (IgG, IgM, IgA, IgE). Cette analyse permet de montrer l’aspect général de la réponse immunitaire humorale en cas d’anomalies des globulines et en absence d’étiologies hépatiques ou rénales. Le dosage des immunoglobulines sériques se fait principalement par technique ELISA ( Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ) et plus rarement par immunofixation. Les limites de ce dosage s’expliquent par le fait que les résultats ne sont qu’un reflet de la réponse immunitaire humorale générale. Cette technique n’est pas informative dans le suivi d’un traitement en cours car elle ne prend en compte ni la stimulation antigénique, ni la spécificité antigénique c’est-à-dire la capacité d’un antigène à être reconnu par l’immunoglobuline.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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Les tests observationnels en immunotoxicologie

3

biomedical

Study

[ 0.9990234375, 0.00023448467254638672, 0.0006651878356933594 ]

[ 0.95068359375, 0.0217132568359375, 0.0274200439453125, 0.00025463104248046875 ]

Les cytokines peuvent aussi être quantifiées afin de préciser le mécanisme d’immunotoxicité de la molécule étudiée. Cependant, plusieurs contraintes liées à leurs caractéristiques en limitent l’intérêt : elles ont une demi-vie brève, peuvent agir à longue distance et sont en faible concentration même après stimulation (de l’ordre du pg/mL) . En effet, contrairement aux hormones qui sont secrétées constitutivement et dont l’action est modulée en fonction de la quantité présente, les cytokines ne sont sécrétées qu’en réponse à un stimulus. Les analyses de cytokines peuvent être réalisées à partir de prélèvements de sang total ou de sérum ou à partir de cultures ex vivo ou in vitro , et peuvent concerner les molécules elles-mêmes par différentes techniques ELISA (singleplex, multiplex, ELISPOT), ou leurs ARN messagers par RT-PCR quantitative.

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

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Les tests observationnels en immunotoxicologie

3

biomedical

Study

[ 0.9970703125, 0.0007166862487792969, 0.0019893646240234375 ]

[ 0.80615234375, 0.190673828125, 0.0026416778564453125, 0.0005998611450195312 ]

Enfin, l’immunophénotypage permet l’identification et l’énumération des leucocytes par l’utilisation d’anticorps spécifiques de marqueurs de surface plus ou moins spécifiques d’un type cellulaire, et la cytométrie en flux ou l’immunohistochimie. Il permet d’observer la variation quantitative de cellules d’une population (pourcentage de cellules positives) ou le taux d’expression d’un marqueur (intensité du signal par cellule). Pour les études de toxicité à doses répétées, l’immunophénotypage permet de suivre les variations des populations cellulaires pendant les périodes avec et sans exposition à la molécule .

[ "Cathy Nguyen", "Lars Petter Jordheim", "W. Ai", "H. Li", "N. Song", "L. Li", "H. Chen", "American College of Toxicology", "S.E. Anderson", "H.L. Shane", "M. Auguste", "D. Melillo", "A. Corteggio", "R. Marino", "L. Canesi", "A. Pinsino", "P. Italiani", "D. Boraschi", "G. Bannish", "C. Boisseau", "S. Perrot", "C. Bouchez", "F. Gervais", "R. Fleurance", "B. Palate", "J.-J. Legrand", "J. Descotes", "D.R. Boverhof", "G. Ladics", "B. Luebke", "J. Botham", "E. Corsini", "E. Evans", "D. Germolec", "M. Holsapple", "S.E. Loveless", "H. Lu", "J.W. van der Laan", "K.L. White", "Y. Yang", "G.R. Burleson", "F.G. Burleson", "S.C.M. Burleson", "W.J. Freebern", "F.G. Burleson", "G.R. Burleson", "V.J. Johnson", "R.W. Luebke", "L. Burns-Naas", "M. Pallardy", "H.-C. Chen", "E. Corsini", "H.V. Loveren", "W.H. De Jong", "H. Van Loveren", "J.H. Dean", "J.H. Dean", "M.L. Padarathsingh", "T.R. Jerrells", "J.H. Dean", "J.R. Hincks", "B. Remandet", "J. Descotes", "J. Descotes", "J. Descotes", "P. Wexler", "R.Z. Dintzis", "B. Vogelstein", "H.M. Dintzis", "M.A. Dobrovolskaia", "S.E. McNeil", "S.A. Elmore", "EMA", "EMA", "S.T. Espenschied", "R.M. Tighe", "K.M. Gowdy", "J.T. Farmer", "R.R. Dietert", "A.S. Faqi", "V. Galbiati", "M. Mitjans", "E. Corsini", "D. Germolec", "R. Luebke", "A. Rooney", "K. Shipkowski", "R. Vandebriel", "H. van Loveren", "D.R. Germolec", "K.A. Shipkowski", "R.P. Frawley", "E. Evans", "H. Geyer", "M. Wuhrer", "A. Resemann", "R. Geyer", "C.F. Grant", "E.A. Lefevre", "B.V. Carr", "H. Prentice", "S. Gubbins", "A.J. Pollard", "C. Charreyre", "B. Charleston", "C. Grimaldi", "D. Finco", "M.M. Fort", "D. Gliddon", "K. Harper", "W.S. Helms", "J.A. Mitchell", "R. O’Lone", "S.T. Parish", "M.-S. Piche", "D.M. Reed", "G. Reichmann", "P.C. Ryan", "R. Stebbings", "M. Walker", "H.G. Haggerty", "T. Hartung", "E. Corsini", "C.J. Janeway", "P. Travers", "M. Walport", "M.J. Shlomchik", "P.W.F. Karmaus", "A.L. Karmaus", "R. Kaul", "T.T. Kawabata", "E.W. Evans", "R. Kawai", "S. Ito", "T. Aida", "H. Hattori", "T. Kimura", "T. Furukawa", "K. Mori", "A. Sanbuissho", "T. Kawada", "L.D. Koller", "C.F. Kuper", "J. van Bilsen", "H. Cnossen", "G. Houben", "J. Garthoff", "A. Wolterbeek", "G.S. Ladics", "H. Lebrec", "L. Cowan", "M. Lagrou", "C. Krejsa", "M.B. Neradilek", "N.L. Polissar", "L. Black", "J. Bussière", "H. Lebrec", "B. Molinier", "D. Boverhof", "M. Collinge", "W. Freebern", "K. Henson", "D.T. Mytych", "H.D. Ochs", "R. Wange", "Y. Yang", "L. Zhou", "J. Arrington", "M.S. Christin-Piché", "J. Shenton", "D.Y. Logel", "P.R. Jaschke", "S. Lorenzo-Herrero", "C. Sordo-Bahamonde", "S. González", "A. López-Soto", "M.I. Luster", "S. Mahalingam", "J. Peter", "Z. Xu", "D. Bordoloi", "M. Ho", "V.S. Kalyanaraman", "A. Srinivasan", "K. Muthumani", "P.L. Martin", "S. Meunier", "M. de Bourayne", "M. Hamze", "A. Azam", "E. Correia", "C. Menier", "B. Maillère", "J.J. Mond", "Q. Vos", "A. Lees", "C.M. Snapper", "M. Nagarkatti", "S.A. Rieder", "P.S. Nagarkatti", "OECD", "OECD", "OECD", "OECD", "M. Oellerich", "G. Brandhorst", "M. Shipkova", "E. Wieland", "A. Dasgupta", "J.S. Orange", "M. Ballow", "E.R. Stiehm", "Z.K. Ballas", "J. Chinen", "M. De La Morena", "D. Kumararatne", "T.O. Harville", "P. Hesterberg", "M. Koleilat", "S. McGhee", "E.E. Perez", "J. Raasch", "R. Scherzer", "H. Schroeder", "C. Seroogy", "A. Huissoon", "R.U. Sorensen", "R. Katial", "V.L. Peachee", "M.J. Smith", "M.J. Beck", "D.G. Stump", "K.L. White", "L. Peyton Myers", "L.M. Plitnick", "D.J. Herzyk", "L.M. Plunkett", "A.M. Kaplan", "R.A. Becker", "T.M. Potter", "B.W. Neun", "M.A. Dobrovolskaia", "T. Rabadi", "M.F. Brady", "L. Richards", "B. Erko", "K. Ponpetch", "S.J. Ryan", "S. Liang", "A.N. Rumianek", "D.R. Greaves", "ScienceDirect", "R. Sharon", "P.R. McMaster", "A.M. Kask", "J.D. Owens", "W.E. Paul", "L. Taylor", "C. Recio", "D.R. Greaves", "A.J. Iqbal", "The European Commission", "Thériaque", "Thériaque", "Thériaque", "US EPA", "US EPA", "US EPA", "J.G. Vos", "J.A. Moore", "W. Yao", "M. Ding", "L. Bao", "Y. Zhao", "D. Wang", "Y. Li", "Y. Qu", "C. Hao" ]

https://doi.org/10.1051/jbio/2022020

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