_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 190
10.2k
|
|---|---|
23912923 | T hücresi aktivasyonunun V alanı içeren Ig baskılayıcısı (VISTA), T hücresi aracılı bağışıklık tepkilerini baskılayan bir negatif kontrol noktası düzenleyicisidir. VISTA'yı nötralize eden bir monoklonal antikorun kullanıldığı önceki çalışmalar, VISTA blokajının T hücresi aktivasyonunu arttırdığını göstermektedir. Mevcut çalışma, VISTA geninin silindiği farelerin kapsamlı bir karakterizasyonunu açıklamaktadır. Genç farelerde görünen normal hematopoietik gelişime rağmen, VISTA genetik eksikliği, bir dizi inflamatuar sitokin ve kemokin üretiminin eşlik ettiği, kendiliğinden aktive olan T hücrelerinin kademeli olarak birikmesine yol açar. Neoantijen ile immünizasyon üzerine T hücresi tepkisinde artış da gözlendi. Çoklu organ kronik inflamasyonunun varlığına rağmen, VISTA eksikliği olan yaşlı farelerde sistemik veya organa özgü otoimmün hastalık gelişmedi. VISTA eksikliği olan farelerin, deneysel otoimmün ensefalomiyelit gelişimine yatkın olan 2D2 T hücre reseptörü transgenik fareleri ile çiftleştirilmesi, hastalık insidansını ve yoğunluğunu büyük ölçüde arttırdı. Hastalığın gelişimi, periferdeki ensefalitojenik T hücrelerinin aktivasyonundaki artış ve CNS'ye artan infiltrasyon ile ilişkilidir. Birlikte ele alındığında, verilerimiz VISTA'nın, fonksiyon kaybı T hücresi aktivasyonu eşiğini düşüren, gelişmiş bir proinflamatuar fenotipe ve hassas koşullar altında otoimmünitenin sıklığı ve yoğunluğunda bir artışa izin veren negatif bir kontrol noktası düzenleyicisi olduğunu göstermektedir. |
23913146 | Drosophila'da, üç tip endojen küçük RNA'lar - mikroRNA'lar (miRNA'lar), PIWI ile etkileşime giren RNA'lar (piRNA'lar) ve endojen küçük girişimci RNA'lar (endo-siRNA'lar veya esiRNA'lar) - RNA susturmada tetikleyici olarak işlev görür. Her ne kadar piRNA'lar Dicer'dan bağımsız olarak üretilse de, miRNA ve esiRNA biyogenez yolları sırasıyla Dicer1 ve Dicer2'yi gerektirir. Son çalışmalar, Loquacious'un (Loqs) dört izoformu arasında Loqs-PB ve Loqs-PD'nin sırasıyla miRNA ve esiRNA işleme yollarında yer aldığını göstermiştir. Bununla birlikte, bu Loq izoformlarının ilgili küçük RNA biyogenez yollarında nasıl işlev gördüğü hala belirsizliğini koruyor. Burada Loqs-PD'nin özellikle C-terminal alanı aracılığıyla Dicer2 ile ilişkilendirildiğini gösteriyoruz. Dicer2-Loqs-PD kompleksi, bilinen başka bir Dicer2 ortağı olan R2D2'yi içerir ve hem ekzojen siRNA'ları hem de esiRNA'ları karşılık gelen öncüllerinden in vitro olarak keser. Ancak Loqs-PD, R2D2 olmasa da Dicer2 aktivitesini arttırdı. Dicer2-Loqs-PD kompleksi, uzun saplı esiRNA öncü saç tokalarını işler, bu da AGO2 ile ilişkili küçük RNA'ların üretimiyle sonuçlanır. Ancak ilginç bir şekilde esiRNA öncüllerinin terminal saç tokalarından türetilen küçük RNA'lar AGO1'e yüklenir; bu nedenle miRNA'ların yeni bir alt kümesi olarak sınıflandırılırlar. Bu sonuçlar öncü RNA yapısının esiRNA'ların ve miRNA'ların biyogenez mekanizmasını belirlediğini, dolayısıyla uzun saplı saç tokası yapılarının Drosophila miRNA'nın evriminde ara maddeler olarak rol oynadığını göstermektedir. |
23915841 | İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) enfeksiyonunun seyri sırasında nötralize edici antikorların evrimi ve spesifikliklerinin incelenmesi, aşı tasarımı için olası hedeflerin keşfedilmesinde önemli olabilir. Bu çalışmada, HIV-1 alt tip C ile enfekte 14 bireyin otolog ve heterolog nötralizasyon tepkilerini, enfeksiyondan sonraki ilk 2 ay içinde elde edilen zarf klonlarını kullanarak değerlendirdik. Verilerimiz, HIV-1 enfeksiyonundan sonraki 3 ila 12 ay içinde güçlü fakat nispeten suşa özgü nötralize edici antikorların geliştiğini göstermektedir. Bu yanıtın büyüklüğü, daha kısa V1-V5 zarf uzunlukları ve özellikle V1-V2 bölgesinde daha az glikosilasyon bölgesi ile ilişkilendirilmiştir. Enfeksiyondan sonraki bir yıl içinde 14 kişiden 4'ünde anti-MPER antikorları tespit edilirken, CD4 kaynaklı (CD4i) epitoplara karşı antikorlar, çoğu durumda otolog nötrleştirici antikorların gelişmesinden önce, 12 katılımcıda yüksek titrelere ulaştı. Ancak ne anti-MPER ne de anti-CD4i antikor spesifikliği nötralizasyon genişliği sağlamadı. Bu veriler, akut HIV-1 alt tip C enfeksiyonunda nötrleştirici antikor yanıtlarının kinetiği, gücü, genişliği ve epitop özgüllüğü hakkında bilgi sağlar. |
23918031 | Trombosit öncüsü olan megakaryosit, mitoz (endomitoz) yokluğunda DNA replikasyonu sonucunda poliploid bir hücreye olgunlaşır. Endomitozu kontrol eden faktörlere, sıcaklığa duyarlı simian virüsü 40 büyük T antijeninin transgenik farelerin megakaryositlerine hedeflenen ekspresyonuyla üretilen megakaryosit hücre dizimiz MegT'de analiz için erişilebilir. Endomitozun sürekli bir DNA sentezi fazından mı (S) yoksa boşluklarla kesintiye uğrayan S fazlarından mı oluştuğunu tanımlamayı amaçladık. MegT hücrelerindeki hücre döngüsünün analizi, büyük T antijeninin etkisizleştirilmesi üzerine hücrelerin mitotik bir hücre döngüsünden S/Gap fazlarından oluşan bir endomitotik hücre döngüsüne geçtiğini ortaya çıkardı. G1/S siklin siklin A'nın yanı sıra G1 faz siklin siklin D3'ün seviyesi, mitotik hücre döngüsüne giren MegT hücrelerinde veya endomitoz sırasında DNA sentezinin başlangıcında yükselmiştir. Buna karşılık, mitotik siklin seviyesi, siklin B1, mitotik hücre döngüsü sergileyen hücrelerde döngü yaptı, ancak endomitoz sırasında tespit edilemedi. Mitotik kinaz proteini Cdc2'nin karşılaştırılabilir seviyeleri, mitotik hücre döngüsü veya endomitoz sırasında tespit edildi; ancak siklin B1'e bağımlı Cdc2 kinaz aktivitesi poliploid hücrelerde büyük ölçüde ortadan kaldırıldı. Aynı ısıya duyarlı onkogen ile ölümsüzleştirilen fibroblastlar, yüksek sıcaklığa geçiş sonrasında düşük siklin B1 seviyeleri sergilemez ve poliploid hale gelmezler; bu da azalmış siklin B1 seviyelerinin, T-antijen mutantının değil, megakaryositlerin bir özelliği olduğunu gösterir. Megakaryositlerde endoreduplikasyon sırasındaki hücresel programlamanın, siklin B1'in azalmış seviyeleri ile ilişkili olduğu sonucuna vardık. |
23929297 | Midede üretilen oktanoillenmiş bir peptid hormonu olan Ghrelin, yaşamı sürdürmek için gerekli olan kronik ciddi kalori yoksunluğu sırasında fare plazmasında dramatik bir şekilde yükselir. Bu artışın mekanizması anlaşılamamıştır. Burada, dokuya özgü bir SV40 T-antijen transgeni tarafından indüklenen ghrelinoma taşıyan farelerden türetilen doku kültürü hücrelerinde ghrelin salgısının kontrolünü inceliyoruz. Ghrelin salgılayan hücrelerin yüksek düzeyde mRNA kodlayan beta(1)-adrenerjik reseptörleri eksprese ettiğini bulduk. Kültür ortamına norepinefrin veya epinefrin eklenmesi ghrelin sekresyonunu uyardı ve bu etki, seçici bir beta(1)-adrenerjik antagonisti olan atenolol tarafından bloke edildi. WT fareleri, sempatik nöronlardaki adrenerjik nörotransmitterleri tüketmek için reserpin ile tedavi edildiğinde, plazma grelin seviyesinde açlığın neden olduğu artış bloke edildi. Atenolol uygulamasını takiben de inhibisyon görüldü. Oruç sırasında ghrelin salgısının, sempatik nöronlar tarafından salınan ve midenin ghrelin salgılayan hücreleri üzerindeki beta(1) reseptörleri üzerinde doğrudan etkili olan adrenerjik ajanlar tarafından indüklendiği sonucuna vardık. |
23932173 | Türkiye ve Japonya'dan iki doğal popülasyondan izole edilen Brassica campestris'in 24 S-aleli arasındaki 276 olası ikili kombinasyonun 249'u için baskınlık ilişkileri incelenmiştir. Her F1 melezi, içerdiği S-alel çifti arasındaki baskınlık ilişkilerini belirlemek için ilgili ebeveyn S-homozigotlarına karşı karşılıklı olarak test yoluyla çaprazlandı. 24 S-alel, stigma tarafında iki gruba ve polen tarafında üç gruba sınıflandırıldı. Stigmada eş baskınlık sıklıkla meydana geldi ve S alellerinin kombinasyonuna göre baskınlık veya resesiflik ortaya çıkıyor gibi görünüyordu. Polende eş baskınlık daha az sıklıktaydı ve bir bütün olarak baskınlık ilişkilerinde belirli bir hiyerarşi var gibi görünüyordu, ancak baskınlık S-alellerinin belirli belirli kombinasyonlarıyla ortaya çıktı. 24 S aleli arasındaki etkileşimler damgada ve polende farklıydı. Polendeki 20 çift arasında S-alellerinde bağımsız zayıflama bulundu, ancak stigmada yalnızca iki çift bulundu. Bu etkileşim S-alellerinin resesifliği ile ilişkili görünmektedir. |
23934390 | MikroRNA'ların, tümör ilerlemesi ve istilasının düzenlenmesinde hayati işlevlere hizmet ettiği öne sürülmektedir. Bununla birlikte, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) miR-203'ün ekspresyon seviyeleri ve bunun klinik önemi hala bilinmemektedir. Bu çalışmada B hücresine özgü moloney murin lösemi virüsü yerleştirme bölgesi 1 (Bmi1) ile miR-203 arasındaki ilişki araştırıldı. miR-203'ün Bmi1 ekspresyonunu düzenleyerek bir tümör baskılayıcı görevi gördüğü gösterilmiştir. miR-203 ekspresyon seviyeleri, NSCLC dokularında aşağı doğru düzenlenirken, Bmi1 ekspresyonu, NSCLC dokularında ve hücre hatlarında yukarı doğru düzenlendi. Ayrıca, aşağı regüle edilmiş Bmi1 veya geliştirilmiş miR-203 ekspresyonu, in vitro NSCLC hücre proliferasyonunu ve istilasını inhibe etti. Ek olarak Bmi1'i miR-203'ün yeni bir hedefi olarak tanımlayan bir ikili lusiferaz raportör tahlili yapıldı. Sonuç olarak, bu çalışma miR-203'ün bir tümör baskılayıcı olarak işlev gördüğünü ve Bmi1'i hedefleyerek NSCLC hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etmede önemli olduğunu gösterdi. Bu bulgular miR-203'ün KHDAK için yeni bir potansiyel terapötik hedef olarak faydalı olabileceğini göstermektedir. |
23938319 | Retinoid reseptörleri (RAR'lar ve RXR'ler), aynı kökenli promotörlerdeki çekirdek düzenleyici kompleksleri toplayarak hedef genlerin transkripsiyonunu düzenleyen ligandla aktifleştirilen transkripsiyon faktörleridir. Heterodimerizasyon ve ligand bağlanmasının koaktivatör alımı üzerindeki etkilerini anlamak için, RARbeta/RXRalpha ligand bağlama alanı heterodimeri, bunun 9-cis retinoik asit ligandı ve bir LXXLL içeren peptit (NR kutusu olarak adlandırılır) arasındaki kompleksin kristal yapısını çözdük. 2) TRAP220 ortak aktifleştiricisinin nükleer reseptör etkileşim alanından (NID) türetilmiştir. Buna paralel olarak, izole edilmiş NR kutu 2 peptidinin veya koaktivatör SRC-1'in tam uzunluktaki NID'sinin, çeşitli tipte ligandların varlığında retinoid reseptörleri için bağlanma afinitelerini ölçtük. Üç boyutlu yapılara ve floresans verilerine ilişkin korelasyonlu analizimiz, heterodimerizasyonun bireysel alt birimlerin yapısını veya bunların NR kutusu 2 ile etkileşime girme içsel kapasitesini önemli ölçüde değiştirmediğini ortaya koyuyor. Benzer şekilde, bir protomerin NR kutusu 2'yi işe alma yeteneğinin, bunu yaptığını gösteriyoruz. partner reseptörünün ligand bağlanma durumunun bir fonksiyonu olarak değişmez. Buna karşılık, heterodimer ile tam uzunluktaki SRC-1 NID arasındaki genel ilişkinin gücü, RAR ve RXR ligandlarının kombinatoryal etkisi tarafından belirlenir; en yüksek bağlanma afinitesi için iki reseptör agonistinin eşzamanlı varlığı gereklidir. Üç fenilalanin yan zincirinin uyumlu yeniden yöneliminin, RXR aktivasyon sarmalı H12'yi transkripsiyonel olarak aktif konformasyonda kilitleyen bir "aromatik kelepçe" ürettiği LXXLL peptid güdümlü bir mekanizma belirledik. Son olarak, H11-ligand sarmal etkileşimlerindeki varyasyonların, H11, H12 sarmallarını ve L11-12 bağlantı halkasını ortak aktifleştirici bağlanma bölgesine bağlayan iletişim yolunu nasıl değiştirebileceğini gösteriyoruz. Sonuçlarımız birlikte, RAR/RXR heterodimerinin nükleer reseptör koaktivatörleri ile ligand bağımlı etkileşimini etkileyen moleküler ve yapısal özellikleri ortaya koymaktadır. |
23959496 | Polycomb baskılayıcı kompleks iki (PRC2), embriyonik kök (ES) hücre pluripotensisinde rol oynamıştır; ancak bu kompleksin mekanik rolleri belirsizdir. ES hücrelerinin, HeLa hücreleri ve Drosophila embriyolarında tanımlananla aynı alt birim bileşimine sahip PRC2 içerdiği varsayılmıştır. Burada, fare ES hücrelerindeki PRC2'nin en az üç ek alt birim içerdiğini rapor ediyoruz: JARID2, MTF2 ve esPRC2p48 olarak adlandırılan yeni bir protein. JARID2, MTF2 ve esPRC2p48, farklılaşmış hücrelere kıyasla fare ES hücrelerinde yüksek oranda eksprese edilir. Önemli olarak, JARID2, MTF2 veya esPRC2p48'in devre dışı bırakılması, PRC2 aracılı H3K27 metilasyonunun seviyesini değiştirir ve ES hücrelerinde farklılaşmayla ilişkili genlerin ekspresyonuyla sonuçlanır. İlginç bir şekilde JARID2, MTF2 ve esPRC2p48'in ekspresyonu, ayrı ayrı olmasa da birlikte, fare embriyonik fibroblastlarının (MEF'ler) indüklenmiş pluripotent kök hücrelere Oct4/Sox2/Klf4 aracılı yeniden programlanmasını geliştirirken, JARID2, MTF2 veya esPRC2p48'in nakavt veya nakavtını önemli ölçüde artırır. yeniden programlamayı engeller. JARID2, MTF2 ve esPRC2p48, H3K27 metilasyonunu modüle eder ve MEF'lere dönüştürüldüğünde soyla ilişkili gen ekspresyonunun baskılanmasını kolaylaştırır ve in vitro PRC2'nin histon metiltransferaz aktivitesini sinerjistik olarak uyarır. Bu nedenle, bu çalışmalar JARID2, MTF2 ve esPRC2p48'i ES hücrelerinde PRC2'nin önemli düzenleyici alt birimleri olarak tanımlar ve bu alt birimlerin hem ES hücrelerinde hem de somatik hücre yeniden programlaması sırasında PRC2'nin aktivitesini ve gen ekspresyonunu modüle etmedeki kritik işlevlerini ortaya çıkarır. |
23967973 | ARKA PLAN Önceki çalışmalar, yağlanma ile ölüm riski arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için ağırlıklı olarak vücut kitle indeksine (BMI, kilogram cinsinden ağırlığın metre cinsinden boyun karesine bölünmesiyle) dayanıyordu, ancak çok azı vücut dağılımının ölüm riski ile ilişkisini değerlendirdi. Yağ ölümün tahmin edilmesine katkıda bulunur. YÖNTEMLER Avrupa Prospektif Kanser ve Beslenme Araştırması'ndaki (EPIC) dokuz ülkeden 359.387 katılımcı arasında BMI, bel çevresi ve bel-kalça oranının ölüm riski ile ilişkisini inceledik. Zaman değişkeni yaş olan bir Cox regresyon analizi kullandık ve eğitim düzeyi, sigara içme durumu, alkol tüketimi, fiziksel aktivite ve boy için daha fazla düzenleme yaparak modelleri çalışma merkezi ve işe alımdaki yaşa göre katmanlandırdık. SONUÇLAR Ortalama 9,7 yıllık takip sırasında 14.723 katılımcı öldü. BMI ile ilgili en düşük ölüm riski, erkeklerde 25,3 ve kadınlarda 24,3 olan BMI'da gözlendi. BMI için düzeltme yapıldıktan sonra bel çevresi ve bel-kalça oranı ölüm riskiyle güçlü bir şekilde ilişkilendirildi. Bel çevresinin en yüksek beşte birlik dilimindeki erkekler ve kadınlar arasındaki göreceli riskler sırasıyla 2,05 (%95 güven aralığı [CI], 1,80 ila 2,33) ve 1,78 (%95 GA, 1,56 ila 2,04) idi ve bel çevresinin en yüksek beşte birlik diliminde kalça oranına göre göreceli riskler sırasıyla 1,68 (%95 GA, 1,53 ila 1,84) ve 1,51 (%95 GA, 1,37 ila 1,66) idi. Bel çevresini veya bel-kalça oranını içeren modellerde BMI, ölüm riskiyle anlamlı düzeyde ilişkili kaldı (P<0.001). SONUÇLAR Bu veriler hem genel yağlanmanın hem de karın yağlanmasının ölüm riskiyle ilişkili olduğunu göstermektedir ve ölüm riskinin değerlendirilmesinde BMI'ya ek olarak bel çevresi veya bel-kalça oranının kullanılmasını desteklemektedir. |
23972114 | Seçici otofajiye, spesifik kargoları ubikuitin benzeri mikrotübül ile ilişkili protein hafif zincir 3 (LC3) değiştiricileri tarafından dekore edilmiş otofagosomal membranlara bağlayan reseptör molekülleri aracılığıyla aracılık edilebilir. Çeşitli otofaji reseptörleri tanımlanmış olmasına rağmen bunların in vivo fonksiyonlarını kontrol eden mekanizmalar hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu çalışmada, bir otofaji reseptörü olan optineurinin fosforilasyonunun, ubikuitin kaplı sitozolik Salmonella enterica'nın seçici otofajisini desteklediğini bulduk. Protein kinaz TANK bağlayıcı kinaz 1 (TBK1), serin-177 üzerinde optineurini fosforile ederek LC3 bağlanma afinitesini ve sitozolik Salmonella'nın otofajik klirensini arttırır. Tersine, ubikuitin veya LC3 bağlayıcı optineurin mutantları ve optineurin veya TBK1'in susturulması, Salmonella otofajisini bozarak hücre içi bakteri çoğalmasının artmasına neden olur. Otofaji reseptörlerinin fosforilasyonunun, kargo seçici otofajinin düzenlenmesi için genel bir mekanizma olabileceğini öneriyoruz. |
23974474 | AMP ile aktifleştirilen protein kinaz (AMPK), insülin direnci durumlarında aktivitesi inhibe edilen, enerjiyi algılayan bir enzimdir. Yüksek glikoz konsantrasyonuna maruz kalmanın, AMPK'nin a1/a2 alt biriminin Ser(485/491)'deki fosforilasyonunu arttırdığı yakın zamanda gösterilmiştir; ancak bunu hangi mekanizma ile yaptığı bilinmemektedir. Yüksek glikoza maruz kalan kasta da artan diasilgliserol (DAG), protein kinaz (PK)C ve PKD1 dahil olmak üzere bir dizi sinyal molekülünü aktive eder. İskelet kası hücrelerinde Ser(485/491) fosforilasyonuna neden olarak AMPK'nin inhibisyonunda PKC'nin mi yoksa PKD1'in mi rol oynadığını belirlemeye çalıştık. C2C12 miyotüpleri, bir DAG mimetiği görevi gören PKC/D1 aktivatörü forbol 12-miristat 13-asetat (PMA) ile işlendi. Bu, AMPK Ser(485/491) fosforilasyonunda doza ve zamana bağlı artışlara neden oldu; bu, AMPKa2 aktivitesinde ~%60'lık bir azalmayla ilişkilendirildi. Fosfodefektif bir AMPKa2 mutantının (S491A) ekspresyonu, AMPK aktivitesinde PMA'nın neden olduğu azalmayı önledi. Serin fosforilasyonu ve AMPK aktivitesinin inhibisyonu, geniş PKC inhibitörü Gö6983 tarafından kısmen önlendi ve spesifik PKD1 inhibitörü CRT0066101 tarafından tamamen önlendi. PKD1'in genetik olarak yıkılması ayrıca AMPK'nin Ser(485/491) fosforilasyonunu da önledi. Bu bölgede AMPK'yi fosforile eden önceden tanımlanmış kinazların (Akt, S6K ve ERK) inhibisyonu bu olayları engellemedi. PMA tedavisi ayrıca Akt yoluyla insülin sinyallemesinde PKD1 inhibisyonu ile önlenen bozulmalara da neden oldu. Son olarak rekombinant PKD1, hücre içermeyen koşullarda AMPKa2'yi Ser(491)'de fosforile etti. Bu sonuçlar, PKD1'i, kas hücrelerinde insülin sinyallemesinde negatif bir rol oynayan AMPKa2 Ser(491)'in yeni bir yukarı akış kinazı olarak tanımlar. |
23983289 | AMAÇLAR Medicare Bölüm A verilerindeki hangi ICD-9-CM kodlarının kardiyovasküler ve inme risk faktörlerini tanımladığını belirlemeye çalıştık. TASARIM VE KATILIMCILAR Bu, ICD-9-CM verilerini, atriyal fibrilasyonu olan, 20 ila 105 yaşları arasındaki 23.657 Medicare yararlanıcısının yapılandırılmış tıbbi kayıt incelemesiyle karşılaştıran kesitsel bir çalışmaydı. ÖLÇÜMLER Kalite iyileştirme kuruluşları, 9 kardiyovasküler ve inme risk faktörünün varlığını belirlemek için standartlaştırılmış soyutlama araçları kullandı. Grafik soyutlamalarını altın standart olarak kullanarak, bu risk faktörlerini tanımlamak için ICD-9-CM kodlarının doğruluğunu değerlendirdik. ANA SONUÇLAR Tüm risk faktörleri için ICD-9-CM kodları yüksek özgüllüğe (>0,95) ve düşük duyarlılığa (< veya =0,76) sahipti. Pozitif öngörücü değerler, 5 yaygın kronik risk faktörü (koroner arter hastalığı, felç/geçici iskemik atak, kalp yetmezliği, diyabet ve hipertansiyon) için 0,95'ten büyüktü. Altıncı ortak risk faktörü olan kalp kapak hastalığının pozitif prediktif değeri 0,93 idi. 6 ortak risk faktörünün tamamı için negatif öngörü değerleri 0,52 ila 0,91 arasında değişiyordu. Nadir risk faktörleri (arteriyel periferik emboli, intrakranyal kanama ve derin ven trombozu) bu popülasyonda yüksek negatif tahmin değerine (> veya =0,98) ancak orta derecede pozitif tahmin değerlerine (aralık, 0,54-0,77) sahipti. SONUÇLAR Yalnızca ICD-9-CM kodlarını kullanarak kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, diyabet, hipertansiyon ve felç ekarte edilebilir ancak mutlaka dışlanmayabilir. Mümkün olduğunda, kapak hastalığı, arteriyel periferik emboli, intrakraniyal kanama ve derin ven trombozu tanısını doğrulamak için ek verilerin (örneğin doktor notları veya görüntüleme çalışmaları) incelenmesi kullanılmalıdır. |
23985464 | Yabani tip p53'ün yakın zamanda çeşitli hücresel ve viral promoterlerden transkripsiyonu baskıladığı gösterilmiştir. P53 mutasyonları insan kanserlerinde en sık rapor edilen genetik kusur olduğundan, p53 mutasyonlarının promoter fonksiyonları üzerindeki etkilerini incelemek önem kazanmaktadır. Bu nedenle, vahşi tip ve mutant insan p53'ün, insan çoğalan hücre nükleer antijeni (PCNA) promoteri üzerindeki etkilerini ve insan sitomegalovirüs majör ani tip 1 UL9 promoteri dahil olmak üzere çeşitli viral promoterler üzerindeki etkilerini inceledik. erken promotör arttırıcı ve Rous sarkom virüsü ve insan T hücreli lenfotropik virüs tip I'in uzun terminal tekrar promotörleri. HeLa hücreleri, viral koşullar altında bir vahşi tip veya mutant p53 ekspresyon vektörü ve bir kloramfenikol asetiltransferaz raportör geni içeren bir plazmid ile birlikte transfekte edildi. (veya hücresel) promoter kontrolü. Beklendiği gibi vahşi tip p53'ün ekspresyonu, promoter fonksiyonunu inhibe etti. Bununla birlikte, dört amino asit pozisyonu 175, 248, 273 veya 281'den herhangi birinde mutasyona sahip bir p53'ün ekspresyonu, PCNA promotör aktivitesinde önemli bir artışla (2 ila 11 kat) ilişkilidir. Viral promotörler de daha az oranda da olsa aktive edildi. Ayrıca mutant bir p53 ile aktivasyonun, tek bir TATA kutusu içeren minimal bir promotör gerektirdiğini de gösterdik. Promotör, aktive edici transkripsiyon faktörü veya siklik AMP yanıt elemanı bağlama proteini için bir bağlanma bölgesi içerdiğinde aktivasyonda daha önemli bir artış (25 kat) meydana gelir. p53'ü eksprese etmeyen Saos-2 hücrelerini kullanarak, bir mutant p53 tarafından aktivasyonun doğrudan bir gelişme olduğunu gösterdik. Bu çalışmada kullanılan p53'ün mutant formları çeşitli kanser hücrelerinde bulunur. PCNA'nın mutant p53'ler tarafından aktivasyonu, mutant p53'ler tarafından hücre proliferasyonunu arttırmanın bir yolunu gösterebilir. Bu nedenle verilerimiz, kanser hücrelerinde bulunan p53 mutantlarının, PCNA dahil olmak üzere birçok önemli lokusun aktive edilmesinde olası bir fonksiyonel rolünü göstermektedir. |
24003461 | ARKA PLAN Kalsifik aort kapak hastalığı (CAVD), Batı dünyasında en sık görülen kalp kapak hastalığıdır. Daha önce kapak endotel hücrelerinin (VEC'ler), endotelyal-mezenkimal dönüşüm (EndMT) yoluyla yaralı yetişkin kapak yaprakçıklarını yenilemesini önermiştik; ancak EndMT'nin kapak kalsifikasyonuna katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Aortik VEC'lerin, kapak interstisyel hücreleri (VIC'ler) tarafından inhibe edilebilen bir EndMT süreci yoluyla osteojenik farklılaşmaya maruz kaldıklarını varsaydık. YAKLAŞIM VE SONUÇLAR VEC klonlarına TGF-β1 aracılı EndMT uygulanmıştır; bu, EndMT belirteçleri α-SMA (5,3 ± 1,2), MMP-2 (13,5 ± 0,6) ve Slug'ın (12 ± 2,1) mRNA ekspresyonunun önemli ölçüde artmasıyla gösterilmiştir (p < 0,05), (uyarılmamış kontrollerle karşılaştırıldığında). VIC'nin VEC EndMT üzerindeki etkilerini incelemek için VIC'lerin klonal popülasyonları aynı kapak yaprakçıklarından türetildi, VEC'ler ile ortak kültüre yerleştirildi ve kontrol/TGF-β1 takviyeli ortamda büyütüldü. VIC'lerin varlığında EndMT inhibe edildi; bu, a-SMA (0,1 ± 0,5), MMP-2 (0,1 ± 0,1) ve Slug'ın (0,2 ± 0,2) mRNA ekspresyonunun azalmasıyla gösterilmiştir (p < 0,05). Osteojenik ortamda kültürlendiğinde VEC'ler, osteokalsin (8,6 ± 1,3), osteopontin (3,7 ± 0,3) ve Runx2'nin (5,5 ± 1,5) mRNA ekspresyonundaki artışla doğrulanan osteojenik değişiklikler gösterdi. VIC varlığı, osteokalsin (0,4 ± 0,1) ve osteopontin (0,2 ± 0,1) ekspresyonunun azalmasıyla gösterilen VEC osteogenezini inhibe etti (p < 0,05). Zaman süreci analizi, EndMT'nin osteogenezden önce geldiğini ileri sürdü; bu, başlangıçta a-SMA ve MMP-2 artışı (7. gün), ardından osteopontin ve osteokalsin artışı (14. gün) ile gösterilmiştir. SONUÇ Veriler EndMT'nin VEC osteogenezinden önce gelebileceğini göstermektedir. Bu çalışma, VIC'lerin VEC EndMT'yi ve osteogenezi inhibe ettiğini göstermektedir, bu da kapak homeostazisinde VEC-VIC etkileşimlerinin önemine işaret etmektedir. |
24005548 | Son çalışmalar, statinlerin lipid düşürücü etkilerinden bağımsız olarak damar sistemini koruma işlevi görebileceğini ileri sürmektedir. Burada statinlerin endotel hücrelerinde protein kinaz Akt/PKB'yi hızla aktive ettiğini gösterdik. Buna göre simvastatin, endojen Akt substratı endotelyal nitrik oksit sentazın (eNOS) fosforilasyonunu arttırdı, apoptozu inhibe etti ve in vitro Akt'a bağımlı bir şekilde vasküler yapı oluşumunu hızlandırdı. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) tedavisine benzer şekilde, hem simvastatin uygulaması hem de endotelde güçlendirilmiş Akt sinyali, normokolesterolemik tavşanların iskemik uzuvlarında anjiyogenezi teşvik etti. Bu nedenle Akt'nin aktivasyonu, yeni kan damarı büyümesinin desteklenmesi de dahil olmak üzere statinlerin bazı yararlı yan etkilerini açıklayabilen bir mekanizmayı temsil eder. |
24019260 | Alkol bağımlılığı dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen bir hastalıktır. Alkol bağımlısı bireylere yönelik farmakoterapide bazı ilerlemeler kaydedilmiştir; ancak yeni ve ek terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik kritik bir ihtiyaç devam etmektedir. Alkol ve nikotin genellikle birlikte kötüye kullanılır ve nöronal nikotinik asetilkolin reseptörlerinin (nAChR'ler) hem alkol hem de nikotin bağımlılığında rol oynadığına dair kanıtlar vardır. Alfa4beta2 nAChR'lerin kısmi bir agonisti olan vareniklin, nikotin alımını azaltır ve yakın zamanda sigarayı bırakmaya yardımcı olarak onaylandı. Etanol tüketiminin düzenlenmesinde vareniklinin rolünü araştırdık ve üç farklı hayvan içme modeli kullanmayı araştırdık. Nikotin ödülünü azalttığı bildirilen dozlarda akut vareniklinin uygulanmasının, etanolü seçici olarak azalttığını ancak edimsel bir kendi kendine içme içme paradigması kullanarak sükroz arayışını azaltmadığını ve ayrıca 2 ay boyunca kronik olarak etanole maruz kalan hayvanlarda gönüllü etanolü azalttığını ancak su tüketimini azaltmadığını gösterdik. Vareniklin tedavisi. Ayrıca, kronik vareniklin uygulaması etanol tüketimini azalttı; bu da, vareniklin artık uygulanmadığında etanol alımında geri tepme artışına yol açmadı. Veriler, alfa4beta2 nAChR'lerin, kronik olarak etanole maruz kalan hayvanlarda etanol arama davranışlarında rol oynayabileceğini göstermektedir. Vareniklinin etanol tüketimini azaltmadaki seçiciliği, bildirilen güvenlik profili ve insanlarda hafif yan etkilerle birleştiğinde, vareniklinin alkol bağımlılığı için bir tedavi olabileceğini düşündürmektedir. |
24042363 | TLR4 Toll/IL-1R (TIR) alanlarının agonist kaynaklı dimerizasyonu, hücre içi sinyalleşmeyi başlatır. Bu nedenle TLR4-TIR dimerizasyon arayüzünün tanımlanması, TLR4 sinyalini bloke eden terapötiklerin rasyonel tasarımının anahtarıdır. Her biri TLR4 TIR yüzeyinin parçalanmamış bir parçasını temsil eden, hücreye nüfuz eden tuzak peptitlerden oluşan bir kütüphane, peptitler TLR4 TIR yüzeyini tamamen kaplayacak şekilde tasarlanmıştır. Her bir peptit, hücreye nüfuz eden bir Antennapedia homeodomain dizisi ile birlikte sentezlendi ve LPS ile uyarılan birincil fare makrofajlarında erken sitokin mRNA ekspresyonunu ve MAPK aktivasyonunu inhibe etme yeteneği açısından test edildi. Beş peptit (4R1, 4R3, 4BB, 4R9 ve 4aE), TLR4'ün tüm belirtilerini güçlü bir şekilde inhibe etti, ancak TLR2 sinyalini engellemedi. Zamanla çözümlenen floresans spektroskopisi kullanılarak Förster rezonans enerji transferi yoluyla TLR4 TIR'a doğrudan bağlanma yetenekleri açısından test edildiğinde, Bodipy-TMR-X etiketli 4R1, 4BB ve 4aE, HeLa veya HEK293T hücrelerinde ifade edilen TLR4-Cerulean'ın floresansını söndürdü; oysa 4R3 kısmen aktifti ve 4R9 en az aktifti. Bu bulgular, TLR4'ün BB halkası ile beşinci sarmal bölgesi arasındaki alanın, TLR4 TIR dimerizasyonuna aracılık ettiğini göstermektedir. Dahası, verilerimiz, bir proteinin yüzeye maruz kalan çeşitli bölümlerini temsil eden peptitlerin, başlangıçta protein fonksiyonunu inhibe etme yeteneği açısından araştırıldığı ve daha sonra bunların spesifik hedeflerinin Förster rezonans enerjisi ile tanımlandığı tuzak peptit yaklaşımının faydasına ilişkin doğrudan kanıt sağlar. Fonksiyonel geçici protein etkileşimlerini bozmak için terapötik olarak hedeflenebilecek sinyal proteinlerindeki tanıma bölgelerini tanımlamak için transfer. |
24042919 | Piridoksine kısmen yanıt veren nadir atipik sideroblastik anemisi (SA) olan bir kız çocuktan alınan, bir metilselüloz mikrokültüründe yetiştirilen kemik iliği eritroid progenitör hücrelerinden türetilen eritroblastların morfolojik ve fonksiyonel özelliklerini inceledik. Koloni oluşumu, normal hücreler (65-315 CFU-E ve 9) ile karşılaştırıldığında birbirini takip eden üç kültürde (medyan değerler: 82,25 CFU-E ve 16,4 BFU-E'den türetilmiş koloniler/6,6 X 10(4) hücre) normal aralıktaydı. -40 BFU-E). Hem yolunda yer alan bir sitozol enziminin biyokimyasal mikro analizi ile in vitro farklılaşmayı değerlendirdik: üroporfirinojen I sentaz (UROS). SA iliğinden alınan eritroid kolonilerdeki UROS değerleri normal aralığın alt ucundaydı (medyan değerler: CFU-E ve BFU-E'den türetilen kolonilerde sırasıyla 6,7 +/- 0,3 ve 14,4 +/- 3,8 pmol üroporfirinojen/saat) normal deneklerden alınan CFU-E ve BFU-E kolonilerinde 17,4 +/- 7,3 ve 25 +/- 7,2 pmol/saat'e karşılık kültürlenmemiş kemik iliğinden veya kültürlenmiş BFU-E'den türetilen SA eritroblastların ultrastrüktürel incelemesi, özelliği ortaya çıkardı. Çoğu hücrenin çekirdeği etrafındaki mitokondride demir birikmesi (halkalı sideroblastlar). Bununla birlikte, kültüre edilmiş hücrelerin çoğunluğu, çok sayıda iki loblu veya üç loblu eritroblast, çoklu sitoplazmik vakuoller, çekirdekte çok sayıda anormallik ve aşırı miktarda olmak üzere belirgin diseritropoietik özelliklere sahipti. Plazma zarının altındaki zar malzemesi, tüm özelliklerin kültürlenmemiş iliklerde gözlemlenmesi zordur. |
24044977 | Doğuştan lenfoid hücreler (ILC'ler), spesifik bir antijen reseptörüne sahip olmayan ancak çeşitlilik açısından T yardımcı hücre alt gruplarıyla eşleşen bir dizi efektör sitokin üretebilen bağışıklık hücreleridir. ILC'ler, özellikle bariyer yüzeylerinde, lenfoid organogenezde, doku yeniden şekillenmesinde, antimikrobiyal bağışıklıkta ve iltihaplanmada işlev görür. Strese neden olan mikropların neden olduğu hakaretlere anında yanıt verme yetenekleri, ILC'lerin birinci basamak immünolojik savunmalarda kritik öneme sahip olduğunu güçlü bir şekilde göstermektedir. Burada, iki ILC ailesinin gelişimsel gereksinimleri, soy ilişkileri ve efektör fonksiyonları hakkındaki güncel verileri gözden geçiriyoruz: (a) Lenfoid doku oluşumunda, mukozal bağışıklıkta ve iltihaplanmada rol oynayan Rorγt eksprese eden hücreler ve (b) önemli olan tip 2 ILC'ler Helmint bağışıklığı için. Ayrıca ILC'lerin immün aracılı inflamatuar ve alerji dahil enfeksiyöz hastalıkların patolojisindeki potansiyel rollerini de tartışıyoruz. |
24049225 | ARKA PLAN İnsanlarda kronik böbrek yetmezliğinde hiperhomosisteineminin patofizyolojik mekanizması bilinmemektedir. Kronik böbrek yetmezliğinde varsayılan renal homosistein ekstraksiyonunun kaybı, normal sıçan böbreğinde anlamlı homosistein alımının gösterilmesi nedeniyle varsayılmıştır. Normal insan böbreğinde homosistein ekstraksiyonu üzerinde çalıştık. YÖNTEMLER Böbrek fonksiyonu normal olan 20 aç hastada kalp kateterizasyonu sırasında aorttan ve sağ renal venden alınan arteriyel ve renal venöz kanda plazma total (serbest ve proteine bağlı) ve serbest homosisteini (sırasıyla tHcy ve fHcy) ölçtük. Renal homosistein ekstraksiyonu, arteriovenöz farkın arteriyel seviyelere %100'e bölünmesiyle hesaplandı. SONUÇLAR Ne tHcy için: %0,9 (SD 5,8; %95 CI -1,8 ila +3,6) ne de fHcy: -%0,2 (11,0; -5,4 ila +4,9) için anlamlı bir böbrek ekstraksiyonu gösterilmedi. SONUÇLAR Böbrek fonksiyonu normal olan aç insanlarda homosisteinin böbreklerden anlamlı düzeyde net alımının meydana gelmediği sonucuna vardık. Bu nedenle bu alımın kaybı böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperhomosisteinemiye neden olamaz. |
24055603 | Gerilim tipi baş ağrısı olan 30 hasta, geleneksel Çin akupunkturu ve sahte akupunktur denemesine tabi tutulmak üzere rastgele seçildi. Semptom şiddetini ve tedaviye yanıtı değerlendirmek için beş ölçüm kullanıldı: baş ağrısı ağrı ataklarının yoğunluğu, süresi ve sıklığı, baş ağrısı indeksi ve analjezik alımı. Beş önlem, 4 haftalık bir başlangıç döneminde, 4 ve 8 haftalık tedaviden sonra ve bundan sonraki 1, 6 ve 12 aylarda değerlendirildi. Çalışmaya başlamadan önce her hastaya MMPI uygulandı. Bölünmüş planlı ANOVA'lar, başlangıç değeriyle karşılaştırıldığında tedavinin bitiminden 1 ay sonra ve 12 aylık takipte baş ağrısı ataklarının sıklığını, analjezik tüketimini ve baş ağrısı indeksini (ancak baş ağrısı ataklarının süresi veya yoğunluğunu değil) gösterdi. ) zamanla önemli ölçüde azaldı; ancak akupunktur ile plasebo tedavisi arasında fark bulunamadı. Tek bir MMPI ölçeği tedaviye yanıtı öngörmedi ancak akupunktura yanıt vermeyenlerin ortalama MMPI profili 'Dönüşüm V'in varlığını gösterdi. |
24069089 | Modifiye edilmiş anti-CD3 mAb'ler, tip 1 diyabet gibi transplantasyon ve otoimmüniteyi içeren ortamlarda immünolojik toleransı indüklemenin olası bir yolu olarak ortaya çıkmaktadır. Tip 1 diyabetli hastalarda değiştirilmiş bir anti-CD3 mAb [hOKT3gamma1(Ala-Ala)] denemesinde, mAb tedavisini takiben periferik kan CD8+ hücrelerinin sayısındaki artışla klinik yanıt verenleri belirledik. Burada anti-CD3 mAb'nin in vitro ve in vivo olarak benzer olan CD8+ T hücrelerinin aktivasyonuna neden olduğunu ve düzenleyici CD8+CD25+ T hücrelerini indüklediğini gösteriyoruz. Bu hücreler, CD4+ hücrelerinin mAb'nin kendisine ve antijene verdiği tepkileri inhibe etti. Düzenleyici CD8+CD25+ hücreleri CTLA4 ve Foxp3'tü ve inhibisyon için temas gerekiyordu. Foxp3 ayrıca mAb tedavisi sırasında hastalarda CD8+ T hücreleri üzerinde de indüklendi; bu, düzenleyici CD8+ T hücrelerinin bir alt kümesinin indüksiyonunu içeren anti-CD3 mAb immün modülatör etkilerinin potansiyel bir mekanizmasını ortaya koyuyor. |
24077493 | ARKA PLAN Hekim-endüstri etkileşimlerine getirilen kısıtlamaların artmasıyla birlikte, endüstri pazarlaması diğer sağlık profesyonellerini hedef alabilir. Son sağlık politikası gelişmeleri, hekim olmayan klinisyenlerin karar verme süreçlerine daha da büyük önem vermektedir. Bu sistematik derlemenin amacı, klinik uygulamadaki hekim dışı klinisyen-endüstri etkileşimlerinin türlerini ve sonuçlarını incelemektir. YÖNTEMLER VE BULGULAR PRISMA kurallarına göre 1 Ocak 1946'dan 24 Haziran 2013'e kadar MEDLINE ve Web of Science'ı araştırdık. Dahil edilmeye uygun, doktor olmayan klinisyenler şunlardı: Kayıtlı Hemşireler, reçete yazan hemşireler, Doktor Asistanları, eczacılar, diyetisyenler ve fiziksel veya mesleki terapistler; stajyer örnekleri hariç tutuldu. On beş çalışma dahil edilme kriterlerini karşıladı. Veriler niteliksel olarak sekiz sonuç alanında sentezlendi: endüstri etkileşimlerinin doğası ve sıklığı; endüstriye yönelik tutumlar; etkileşimlerin algılanan etik kabul edilebilirliği; algılanan pazarlama etkisi; endüstri bilgilerinin algılanan güvenilirliği; endüstri etkileşimlerine hazırlık; endüstri ilişkileri politikasına tepkiler; ve endüstri etkileşimlerinin yönetimi. Hekim olmayan klinisyenler ilaç ve bebek maması endüstrileriyle etkileşimde bulunduklarını bildirdi. Disiplinlerdeki klinisyenler ilaç temsilcileriyle düzenli olarak bir araya geldi ve uygulama bilgileri için onlara güvendi. Klinisyenler sıklıkla endüstriden "bilgi" alıyor, sponsorlu "eğitimlere" katılıyor ve hastalara yönelik benzer materyallerin distribütörü olarak hareket ediyorlardı. Klinisyenler genellikle bunu endüstri kaynaklarının etik bir kullanımı olarak değerlendirdiler ve endüstri "bilgilerinden" yararlanırken "tanıtım"ı tespit edebileceklerini hissettiler. Ücretsiz numuneler, klinisyenlerin endüstriyle etkileşimde bulunmasının en onaylanmış ve yaygın yolları arasındaydı. Dahil edilen çalışmalar gözlemseldi ve metodolojik açıdan farklılık gösteriyordu; dolayısıyla bu bulgular genelleştirilemeyebilir. Ancak bu inceleme, bu literatürün tanımlayıcı bir analizini sağlayan bildiğimiz kadarıyla ilk incelemedir. SONUÇ Hekim olmayan klinisyenlerin endüstri etkileşimlerine yönelik genel olarak olumlu tutumları, önyargıyla ilgili sorunları kabul etmelerine rağmen, endüstri etkileşimlerinin doktor dışı disiplinler genelinde klinik uygulamada normalleştirildiğini göstermektedir. Endüstri ilişkileri politikası tüm disiplinleri ele almalı ve çıkar çatışmalarını azaltmak ve bu tür etkileşimlerin hasta bakımını etkileme potansiyelini ele almak amacıyla tutarlı bir şekilde uygulanmalıdır. Lütfen Editörün Özeti için makalenin ilerleyen bölümlerine bakın. |
24082820 | HIV-1 bulaşmasından korunmayla ilişkili ilaç konsantrasyonları belirlenmemiştir. iPrEx çalışmasının bir alt çalışmasında erkeklerle seks yapan erkekler arasındaki ilaç konsantrasyonlarını değerlendirdik (1). Bu randomize, plasebo kontrollü çalışmada, erkeklerle seks yapan erkeklerde maruz kalma öncesi profilaksi (PrEP) olarak günlük oral emtrisitabin/tenofovir disoproksil fumarat dozları kullanıldı. HIV'in ilk keşfedildiği ziyarette, çalışmanın eşleşen zaman noktasında kontrollere kıyasla ilaç, HIV ile enfekte vakalarda kan plazmasında ve canlı dondurularak saklanmış periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC'ler) daha az sıklıkla tespit edildi (%8'e karşı %44; P < 0,001) ve bu ziyaretten önceki 90 gün içinde (%11'e karşılık %51; P < 0,001). Tenofovirin aktif formu olan tenofovir-difosfatın (TFV-DP) hücre içi konsantrasyonunun milyon PBMC başına 16 fmol olması, plasebo koluna kıyasla HIV ediniminde %90'lık bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Ayrı bir çalışmada, STRAND çalışmasında doğrudan gözlemlenen dozlama, iPrEx modeline göre analiz edildiğinde haftada iki doz için HIV-1 riskinde %76, haftada dört doz için %96 oranında bir HIV-1 risk azalmasına karşılık gelen TFV-DP konsantrasyonları vermiştir. haftada ve haftada yedi doz için %99. Bir dizi doz ve ilaç konsantrasyonunda profilaktik faydalar gözlemlendi ve bu durum, bu popülasyon için PrEP rejimlerini optimize etmenin yollarını ortaya koydu. |
24088502 | BAĞLAM Pek çok ülke kan tedarikinde evrensel bir lökoredüksiyon politikası uygulamıştır, ancak lökoredüksiyonun postoperatif mortalite ve enfeksiyonu azaltmadaki potansiyel rolü belirsizdir. AMAÇ Kan transfüzyonları için ulusal evrensel bir ön depolama lökoredüksiyon programının benimsenmesini takiben klinik sonuçları değerlendirmek. TASARIM, YERLEŞİM VE POPÜLASYON Ağustos 1998'den Ağustos 2000'e kadar Kanada genelinde 23 akademik ve devlet hastanesinde kalp ameliyatı veya kalça kırığı onarımı veya sonrasında kırmızı kan hücresi nakli yapılan 14.786 hastayı kapsayan retrospektif öncesi ve sonrası kohort çalışması veya Cerrahi müdahale veya çoklu travma sonrasında yoğun bakıma ihtiyaç duyanlar. MÜDAHALE 2 Kanadalı kan kurumu tarafından başlatılan evrensel ön saklama lökoredüksiyon programı. Kontrol döneminde toplam 6982 hasta ve depolama öncesi lökoredüksiyonu takiben 7804 hasta kaydedildi. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ İlk transfüzyondan sonra ve indeks prosedürden veya yoğun bakım ünitesine kabulden en az 2 gün sonra meydana gelen tüm nedenlere bağlı hastane içi mortalite ve ciddi hastane enfeksiyonları (pnömoni, bakteriyemi, septik şok, tüm cerrahi alan enfeksiyonları). İkincil sonuçlar arasında transfüzyon sonrası ateş ve antibiyotik kullanımı oranları yer aldı. SONUÇLAR Düzeltilmemiş hastane içi mortalite oranları, kontrol dönemiyle karşılaştırıldığında lökoredüksiyonun başlatılmasını takiben anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla %6,19'a karşı %7,03; P =.04). Kontrol periyoduyla karşılaştırıldığında, lökoredüksiyon sonrası düzeltilmiş ölüm ihtimali azaldı (olasılık oranı [OR], 0,87; %95 güven aralığı [CI], 0,75-0,99), ancak ciddi hastane enfeksiyonları azalmadı (düzeltilmiş OR, 0,97; %95 GA, 0,87-1,09). Transfüzyon sonrası ateş sıklığı, lökoredüksiyonu takiben (düzeltilmiş OR, 0,86; %95 GA, 0,79-0,94) ve antibiyotik kullanımında da (düzeltilmiş OR, 0,90; %95 GA, 0,82-0,99) önemli ölçüde azaldı. SONUÇ Ulusal bir evrensel lökoredüksiyon programı, yüksek riskli hastalarda kırmızı kan hücresi transfüzyonu sonrası ateş ataklarının ve antibiyotik kullanımının azalmasının yanı sıra mortalitenin azalmasıyla da potansiyel olarak ilişkilidir. |
24097933 | Paraquat zehirlenmesi çoklu organ yetmezliği ve solunum yetmezliği ile birlikte pulmoner fibrozis ile karakterizedir. Dolaşım çöküşüyle birlikte çoklu organ yetmezliği, paraquat alımından sonraki 3 gün içinde erken ölümün önemli bir nedenidir. Son yıllarda yapılan çalışmalar sürekli venovenöz hemofiltrasyonun (CVVH) hemodinamik stabiliteyi destekleyerek çoklu organ yetmezliği tedavisinde rol oynadığını ileri sürmektedir. Bu nedenle parakuat zehirlenmesi olan 80 hastada (Ağustos 1996'dan Şubat 1999'a kadar) profilaktik CVVH'nin etkisini değerlendirdik. Yutulan miktar 2,1 +/- 1,0 ağız dolusuydu (%20 konsantre olarak). Tüm hastalar, alımdan sonraki 24 saat içinde hemoperfüzyon (HP; süre, 6,4 +/- 3,0 saat) ile tedavi edildi ve daha sonra rastgele olarak tek başına HP veya HP-CVVH grubuna atandı. Kırk dört hastaya yalnızca HP uygulandı ve 36 hastaya HP'den sonra CVVH uygulandı (süre, 57,4 +/- 31,3 saat; ultrafiltrasyon hacmi, 40,2 +/- 4,8 L/gün). Her ne kadar alımdan sonra ölüme kadar geçen süre HP-CVVH'de HP grubuna göre önemli ölçüde daha uzun olsa da (5,0 +/- 5,0'a karşılık 2,5 +/- 2,1 gün; P < 0,05), iki grup arasında ölüm oranlarında fark yoktu (%66,7) %63,6'ya karşı; P = 0,82). HP grubunda erken dolaşım çöküşü, geç solunum yetmezliğinin ana ölüm nedeni olduğu HP-CVVH grubuyla karşılaştırıldığında önemli bir ölüm nedeniydi. Sonuç olarak, HP sonrası profilaktik CVVH, dolaşım kollapsının neden olduğu erken ölümü ve uzamış hayatta kalma süresini önledi. Ancak solunum yetmezliğinden kaynaklanan geç ölümleri önleyemedi ve akut parakuat zehirlenmesinde sağkalıma fayda sağlamadı. |
24101431 | Tip 1 diyabet (T1DM), insülin üreten hücrelerin hücre aracılı otoimmün yıkımından kaynaklanan kronik bir metabolik hastalıktır. T1DM hayvan modellerinde, mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) olarak da adlandırılan multipotent mezenkimal stromal hücrelerin sistemik uygulamasının pankreas adacıklarının rejenerasyonuyla sonuçlandığı gösterilmiştir. Bu etkinin altında yatan mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Amacımız, donör MSC'lerinin (a) pankreas β hücrelerine farklılaşıp farklılaşmadığını ve (b) T1DM'nin sistemik ve pankreas patofizyolojik belirteçlerini değiştirip değiştirmediğini değerlendirmekti. 5 x 106(5) sinjeneik MSC'lerin intravenöz uygulanmasından sonra, T1DM'li farelerin hiperglisemilerini geri döndürdüğünü ve donörden türetilmiş insülin üreten hücre sunmadığını gözlemledik. Buna karşılık, nakilden 7 ve 65 gün sonra MSC'ler ikincil lenfoid organlara aşılandı. Bu, düzenleyici T hücrelerindeki artışla birlikte otoagresif T hücrelerinin bolluğundaki sistemik ve lokal azalmayla ilişkilidir. Ek olarak MSC'lerle tedavi edilen T1DM'li farelerin pankreasında sitokin profilinin proinflamatuardan antiinflamatuara doğru değiştiğini gözlemledik. MSC transplantasyonu, pankreatik hücre apoptozunu azaltmadı ancak lokal ekspresyonu geri kazandı ve bir pankreatik trofik faktör olan epidermal büyüme faktörünün dolaşımdaki seviyelerini arttırdı. Bu nedenle, intravenöz olarak uygulanan MSC'lerin antidiyabetik etkisi, bunların transdiferansiyasyon potansiyelleriyle ilişkili değildir ancak pankreas mikro ortamının modifikasyonu ile birlikte Th1 ve Th2 immünolojik tepkileri arasındaki dengeyi yeniden sağlama yetenekleriyle ilgilidir. Glisemik kontrolü yeniden sağlamak için endojen öncüllerin varlığı kritik göründüğünden, T1DM'li hastalarda MSC transplantasyonunu değerlendirmeyi amaçlayan klinik araştırmaları tasarlarken verilerimiz dikkate alınmalıdır. |
24142891 | Terminal olarak farklılaşmış beta hücrelerinin replikasyonunu düzenleyen sinyaller ve moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Burada pankreas beta hücrelerinde transmembran protein 27'nin (Tmem27, kollektörin) tanımlanmasını ve karakterizasyonunu rapor ediyoruz. Tmem27'nin ekspresyonu, Tcf1(-/-) farelerinde azalır ve endokrin pankreas hipertrofisi olan fare modellerinin adacıklarında artar. Tmem27 dimerler oluşturur ve hücre dışı alanı glikosile edilir, bölünür ve beta hücrelerinin plazma zarından dökülür. Bu bölünme işlemi beta hücresine özgüdür ve diğer hücre tiplerinde oluşmaz. Tam uzunluktaki Tmem27'nin aşırı ekspresyonu, ancak kesik veya çözünür proteinin aşırı ekspresyonu, timidin katılımının artmasına yol açarken, Tmem27'nin RNAi kullanılarak susturulması, hücre replikasyonunun azalmasıyla sonuçlanır. Ayrıca, pankreas beta hücrelerinde Tmem27'nin ekspresyonunun arttığı transgenik fareler, beta hücre kütlesinde artış sergiler. Sonuçlarımız, pankreas adacıklarının hücre büyümesini düzenleyen bir pankreatik beta hücre transmembran proteinini tanımlamaktadır. |
24144677 | ATM genindeki homozigot mutasyon ataksi telenjiektaziye neden olur ve heterozigot mutasyon taşıyıcıları meme kanseri riskinde artışa neden olabilir. Toplam 22 ATM çeşidini inceledik; ABD ve Polonya'da yapılan iki büyük popülasyon temelli çalışmanın birinde 18 varyant analiz edildi ve iki çalışmadaki 2.856 meme kanseri vakasının tamamında ve 3.344 kontrolde dört varyant analiz edildi. Deneklerin yaklaşık %2'si tarafından taşınan yanlış anlamlı mutasyon Ser49Cys (c.146C>G, s. S49C), her iki çalışma popülasyonunda da vakalarda kontrollere göre daha yaygındı; kombine olasılık oranı (OR) 1,69 (%95 GA, 1,19-) 2.40; P=0.004). Yaklaşık %2 sıklıkta başka bir hatalı mutasyon olan Phe858Leu (c.2572T>C, s. F858L), ABD çalışmasında önemli bir risk artışıyla ilişkilendirildi, ancak Polonya'da bu durum söz konusu değildi ve birleşik OR'si 1,44 (%95 GA, 0.98-2.11; P=0.06). Bu analizler, ATM'deki hatalı mutasyonların, özellikle p. S49C, meme kanserine yatkınlık alelleri olabilir. Düşük frekansları nedeniyle, bu ilişkileri daha sıkı bir şekilde kurmak için daha büyük örneklem boyutlarına ihtiyaç vardır. |
24148722 | AMAÇ Bu çalışmanın amacı depresif/anksiyete bozukluğu ile komplike aurasız migreni olan erişkin hastalarda korpus kallosumun (CC) olası mikroyapısal anormalliklerini araştırmaktır. ARKA PLAN Duygusal bozukluklar, özellikle depresyon ve anksiyete, migren popülasyonunda nispeten daha yüksek oranda görülür. Ancak depresif/anksiyete bozukluğuyla komplike olan migrenin mekanizması hala belirsizliğini koruyor. YÖNTEMLER Difüzyon tensör manyetik rezonans görüntüleme, basit migreni olan (aurasız ve depresif/anksiyete bozukluğu olmayan) 12 yetişkin hastaya (S-M grubu), komplike migreni olan (aurasız ancak depresif/anksiyete bozukluğu ile komplike olan) 12 yetişkin hastaya (Co) yapıldı. -M grubu) ve yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş 12 sağlıklı denek (Kontrol grubu). Fraksiyonel anizotropi (FA) ve görünen difüzyon katsayısı sırasıyla CC'nin genu, gövdesi ve spleniumunda ölçüldü. BULGULAR 3 grup arasında CC'nin tüm lokasyonlarında FA değerlerinde anlamlı farklılıklar vardı. Hem SM hem de Co-M gruplarının FA değerleri kontrole göre anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla P < 0,05 ve P < 0,01). Co-M grubunun FA değerleri SM grubuna göre anlamlı derecede düşüktü (P < 0,01). Yukarıdaki bölgelerin görünen difüzyon katsayısı değerlerinde bu gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu (P > 0,05). CC'nin genu'sunun FA değeri ile hastalık seyri arasında, CC'nin genu'sunun ve gövdesinin FA değeri ile baş ağrısı sıklığı arasında negatif korelasyon vardı (P < .05). CC'nin tüm lokasyonlarındaki FA değerleri ile Hamilton anksiyetesi ve Hamilton depresyon skorları arasında da negatif korelasyonlar bulundu (her ikisi de P < .05). SONUÇ Depresif/anksiyete bozukluğu ile komplike olan migren hastalarının KK'sinde olası nöroanatomik temel olarak var olan nörofibrotik mikroyapılarda bir bütünlük değişikliği olabilir. |
24150328 | ARKA PLAN Metabolik sendromu olan hastalar kardiyovasküler komplikasyon açısından yüksek risk altındadır. Peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör gama agonistlerinin, perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan metabolik sendromlu hastalar üzerinde herhangi bir yararlı etkisinin olup olmadığını belirlemeye çalıştık. YÖNTEMLER PKG uygulanan toplam 200 metabolik sendromlu hasta, rosiglitazon veya plaseboya randomize edildi ve 1 yıl boyunca takip edildi. Karotis intima-medial kalınlığı (CIMT), inflamatuar belirteçler, lipit seviyeleri, beyin natriüretik peptidi ve klinik olaylar başlangıçta, 6 ayda ve 12 ayda ölçüldü. BULGULAR 2 grup arasında CIMT açısından anlamlı bir fark yoktu. Ölüm, miyokard enfarktüsü (MI), felç veya tekrarlayan iskemiden oluşan 12 aylık bileşik son nokta açısından hiçbir fark yoktu (%31,4'e karşı %30,2, P = 0,99). 12 ayda ölüm, MI veya felç oranı rosiglitazon grubunda sayısal olarak daha düşüktü (%11,9'a karşılık %6,4, P = 0,19). Hem 6 ayda (%-35,4'e karşılık -%15,8, P = 0,059) hem de 12. ayda rosiglitazon ve plaseboya randomize edilen grupta başlangıca kıyasla yüksek hassasiyetli C-reaktif protein değerlerinde zaman içinde daha büyük bir düşüş eğilimi vardı. ay (-%40,0 vs -%20,9, P = 0,089) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinde daha yüksek değişiklik (+%15,5 vs +%4,1, P = 0,05) ve düşük trigliseridler (-%13,9 vs +%14,9, P) = .004) rosiglitazon kolunda. Rosiglitazon grubunda yeni diyabet başlangıcının daha az olduğu yönünde bir eğilim vardı (%0'a karşı %3,3, P = 0,081) ve semptomatik hipoglisemi epizodu yaşanmadı. Rosiglitazon grubunda yeni klinik kalp yetmezliği başlangıcı fazlalığı yoktu ve beyin natriüretik peptid düzeylerinde anlamlı bir değişiklik yoktu. SONUÇ PKG için başvuran metabolik sendromlu hastalar daha sonraki kardiyovasküler olaylar açısından yüksek risk altındadır. Rosiglitazonun 12 ay boyunca bu popülasyonda CIMT'yi etkilemediği görüldü, ancak yüksek hassasiyetli C-reaktif protein, yüksek yoğunluklu lipoprotein ve trigliseritler üzerinde faydalı etkileri vardı. PKG uygulanan metabolik sendromlu hastalarda peroksizom proliferatörünün aktive ettiği reseptör agonizmi üzerine daha fazla çalışma yapılması gerekli olabilir. |
24155601 | Hidroksietil nişasta (HES) doku depolamasına ilişkin klinik ve klinik öncesi verileri sistematik olarak incelemek. HES doku birikimine ilişkin orijinal verileri içeren makaleleri belirlemek için MEDLINE (PubMed) arandı ve özetler tanımlanmış kriterler kullanılarak tarandı. Kırk sekiz çalışma dahil edildi: Toplam 635 hastayı içeren 37 insan çalışması ve 11 hayvan çalışması. Sıvı infüzyonunun en sık endikasyonu 282 hasta (%45,9) ile cerrahi idi. HES'in ciltte lokalizasyonu 17 çalışmayla, böbrekte 12, karaciğerde 8 ve kemik iliğinde 5 çalışmayla gösterilmiştir. HES birikiminin ek bölgeleri lenf düğümleri, dalak, akciğer, pankreas, bağırsak, kas, trofoblast ve plasentaldir. stroma. Ana organlar arasında ölçülen en yüksek HES doku konsantrasyonu böbrekteydi. İnfüzyondan 30 dakika sonra hücre içi vakuollere HES alımı gözlendi. Depolama kümülatifti ve dozla orantılı olarak artıyordu, ancak hastaların %15'inde depolama ve ilişkili semptomlar en düşük kümülatif dozlarda (0,4 g kg-1) gösterilmiştir. Bazı HES birikimleri son derece uzun ömürlüydü; deride 8 yıl veya daha fazla, böbrekte ise 10 yıl kalıcıydı. HES depolanmasıyla ilişkili kaşıntı 17 çalışmada, böbrek fonksiyon bozukluğu ise 10 çalışmada tanımlanmıştır. Dahil edilen randomize bir çalışmada, HES infüzyonu, HES depolamasının göstergesi olan ozmotik nefroz benzeri lezyonlar üretti (p = 0,01) ve aynı zamanda renal replasman tedavisi ihtiyacını da artırdı (olasılık oranı, 9,50; %95 güven aralığı, 1,09–82,7; p = 0,02) ). HES'in doku dağılımı hayvanlarda ve insanlarda genel olarak benzerdi. HES'in dokularda depolanması yaygın, hızlı, kümülatif, sıklıkla uzun süreli ve potansiyel olarak zararlıdır. |
24157077 | Katyonik konakçı savunma (antimikrobiyal) peptid ailesinin üyeleri doğada yaygın olarak dağılmış olup böceklerden bitkilere, memelilere ve memeli olmayan omurgalılara kadar organizmalarda mevcuttur. Birçoğunun bakterilere, mantarlara, ökaryotik parazitlere ve/veya virüslere karşı doğrudan antimikrobiyal aktivite göstermesine rağmen, katyonik peptitlerin doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde önemli bir modülatör role sahip olduğu tespit edilmiştir. Daha yeni kanıtlar, konakçı savunma peptidlerinin etkili adjuvanlar olduğunu, diğer immün efektörlerle sinerjistik olduğunu, adaptif yanıtı polarize ettiğini ve yara iyileşmesini desteklediğini göstermektedir. Ek olarak, bu endojen peptitlerin türevlerinin terapötik ajanlar olarak daha etkili bir şekilde uygulanmasını destekleyen etki mekanizmaları da çözülmektedir. |
24159217 | BAĞLAM Kişisel olarak şiddete tanık olmak veya kişisel olarak şiddete maruz kalmaktan kaynaklanan travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) belirtileri gösteren çocuklara yönelik psikolojik müdahalelerin etkinliği üzerine bugüne kadar hiçbir randomize kontrollü çalışma yapılmamıştır. AMAÇ Çocuklarda şiddete maruz kalma sonucu ortaya çıkan TSSB ve depresyon semptomlarını azaltmak için işbirlikçi olarak tasarlanmış okul temelli bir müdahalenin etkinliğini değerlendirmek. TASARIM 2001-2002 akademik yılında gerçekleştirilen randomize kontrollü bir çalışmadır. ORTAM VE KATILIMCILAR Los Angeles'taki 2 büyük ortaokuldaki şiddete maruz kaldıklarını bildiren ve klinik düzeyde TSSB belirtileri gösteren altıncı sınıf öğrencileri. MÜDAHALE Öğrenciler rastgele olarak 10 seanslık standartlaştırılmış bilişsel-davranışçı terapi (Okullarda Travmaya Yönelik Bilişsel-Davranışsal Müdahale) erken müdahale grubuna (n = 61) veya bekleme listesi gecikmeli müdahale karşılaştırma grubuna (n = 65) atandılar. eğitimli okul ruh sağlığı klinisyenleri tarafından. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Öğrenciler müdahaleden önce ve müdahaleden 3 ay sonra, çocuklar tarafından bildirilen TSSB (Çocuk TSSB Semptom Ölçeği; aralık, 0-51 puan) ve depresyon (Çocuk Depresyon Envanteri; aralık, 0-52 puan) semptomlarını değerlendiren önlemler üzerinde değerlendirildi. ), ebeveyn tarafından bildirilen psikososyal işlev bozukluğu (Pediatrik Belirti Kontrol Listesi; aralık, 0-70 puan) ve Öğretmen-Çocuk Derecelendirme Ölçeği kullanılarak öğretmen tarafından bildirilen sınıf sorunları (harekete geçme, utangaçlık/kaygı ve öğrenme sorunları; alt ölçek aralığı, 6) -30 puan). SONUÇLAR Bekleme listesindeki gecikmeli müdahale grubuyla (müdahale yok) karşılaştırıldığında, 3 aylık müdahaleden sonra rastgele erken müdahale grubuna atanan öğrencilerin TSSB semptomları konusunda anlamlı düzeyde daha düşük puanları vardı (8,9'a karşı 15,5, düzeltilmiş ortalama fark, - 7,0; %95 güven aralığı [GA], - 10,8 ila - 3,2), depresyon (9,4'e karşı 12,7, düzeltilmiş ortalama fark, - 3,4; %95 GA, - 6,5 ila - 0,4) ve psikososyal işlev bozukluğu (12,5'e karşı 16,5, düzeltilmiş ortalama fark) , - 6,4; %95 GA, -10,4 ila -2,3). 3 ayda 2 grup arasındaki düzeltilmiş ortalama farklar, öğretmen tarafından bildirilen sınıf problemlerinde eyleme geçme (-1,0; %95 GA, -2,5 ila 0,5), utangaçlık/endişe (0,1; %95 GA, -1,5) açısından anlamlı farklılıklar göstermedi 1,7'ye kadar) ve öğrenme (-1,1, %95 GA, -2,9'dan 0,8'e). Her iki gruba da müdahale uygulandıktan 6 ay sonra, TSSB ve depresyon belirtileri açısından iki grup arasındaki farklar anlamlı düzeyde farklı değildi; psikososyal işlev açısından benzer derecelendirmeler gösterdi; ve öğretmenler sınıf davranışlarında anlamlı farklılıklar bildirmemişlerdir. SONUÇ Standartlaştırılmış 10 oturumluk bilişsel-davranışçı grup müdahalesi, şiddete maruz kalan öğrencilerde TSSB ve depresyon semptomlarını önemli ölçüde azaltabilir ve eğitimli okul temelli ruh sağlığı klinisyenleri tarafından okul kampüslerinde etkili bir şekilde gerçekleştirilebilir. |
24163770 | ARKA PLAN Her ne kadar Güney Asyalılar koroner kalp hastalığı (KKH) açısından diğer ABD ırksal/etnik gruplarının çoğuna göre daha yüksek risk altında olsa da, bu eşitsizliği ele alan çok az araştırma var. AMAÇ Hızla büyüyen bu topluluk için kültürel hedefli KKH önleme mesajları geliştirmenin ilk adımı olarak bu çalışma, Güney Asyalıların KKH hakkındaki bilgi ve inançlarını inceledi. YÖNTEMLER 2009 yılında gerçekleştirilen analizler, Illinois'deki 270 Güney Asyalı yetişkinden oluşan kesitsel bir çalışma popülasyonunda Ocak-Temmuz 2008 arasında toplanan verilere dayanıyordu. Görüşmeler standart bir anket kullanılarak İngilizce, Hintçe veya Urduca yapıldı. Sosyodemografik özellikler ile KKH bilgisi ve önlenebilirliğe ilişkin tutumlar arasındaki ilişkileri incelemek için çok değişkenli regresyon modelleri kullanıldı. SONUÇLAR Ankete katılanların yüzde seksen birinde bir veya daha fazla KKH risk faktörü vardı. Katılımcıların çoğu (%89) KKH hakkında çok az şey bildiklerini veya hiçbir şey bilmediklerini söyledi. Stres en sık bahsedilen risk faktörü (%44) oldu. Çok azı kan basıncını kontrol etmekten bahsetti (%11); kolesterol (%10); ve diyabetin (%5) önlenmesi için. Yüzde elli üçü kalp krizlerinin önlenebilir olmadığını söyledi. Düşük eğitim düzeyi, Urduca veya Hintçe röportaj yapma ve düşük kültürleşme düzeyi, daha az bilgi ve KKH'nin önlenebilir olmadığına inanma ile ilişkilendirildi. SONUÇLAR Bu çalışmadaki Güney Asyalıların çoğunluğu KKH'nin önlenebilir olmadığına inanıyordu ve değiştirilebilir risk faktörleri konusunda düşük farkındalığa sahipti. İlk adım olarak KKH eğitimi, risk faktörü kontrolünü ve davranış değişikliğini etkileyebilecek bilgi boşluklarını hedeflemelidir. Alt gruplar için eğitimsel mesajların (örneğin, eğitim ve dil açısından) maksimum düzeyde etkili olması için biraz farklı olması gerekebilir. |
24177706 | Hayvan konakçısının enfeksiyona karşı savunması, savunma genlerinin doğru yerde ve doğru zamanda ekspresyonunu gerektirir. Konak savunmasının bu kadar sıkı kontrolünü anlamak, ilgili transkripsiyon faktörlerinin aydınlatılmasını gerektirir. Caenorhabditis elegans modelinde tarafsız bir yaklaşım kullanarak HLH-30'un (memelilerde TFEB olarak bilinir) konak savunması için anahtar bir transkripsiyon faktörü olduğunu keşfettik. HLH-30, Staphylococcus aureus enfeksiyonundan kısa bir süre sonra aktive edildi ve enfeksiyonun konak toleransı için gerekli olan antimikrobiyal ve otofaji genleri dahil olmak üzere konakçı tepkisinin %80'e yakınının ekspresyonunu sağladı. TFEB ayrıca S. aureus enfeksiyonu üzerine fare makrofajlarında hızlı bir şekilde aktive edildi ve çeşitli proinflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin uygun transkripsiyonel indüksiyonu için gerekliydi. Bu nedenle, verilerimiz TFEB'nin, konakçının enfeksiyona tepkisinde daha önce takdir edilmemiş, evrimsel olarak eski bir transkripsiyon faktörü olduğunu göstermektedir. |
24185667 | Stresle aktifleşen kinaz JNK, oksidatif strese karşı anahtar hücresel tepkilere aracılık eder. Burada, Ser/Thr protein kinazı teşvik eden bir hücre ölümü olan DAP kinazın (DAPk), oksidatif stres kaynaklı JNK sinyallemesinde ana rol oynadığını gösterdik. Protein kinaz D'yi (PKD) yeni bir DAPk substratı olarak tanımlıyoruz ve DAPk'nin oksidatif strese yanıt olarak PKD ile fiziksel olarak etkileşime girdiğini gösteriyoruz. Ayrıca DAPk'nin hücrelerde PKD'yi aktive ettiğini ve ektopik olarak eksprese edilen DAPk ile JNK fosforilasyonunun indüklenmesinin, PKD ekspresyonunun düşürülmesi veya katalitik aktivitesinin inhibe edilmesi yoluyla zayıflatılabileceğini gösterdik. Ayrıca DAPk ifadesinin devre dışı bırakılması, oksidatif stres altında JNK aktivasyonunda belirgin bir azalmaya neden oldu; bu, DAPk'nin bu koşullar altında JNK sinyallemesinin aktivasyonu için vazgeçilmez olduğunu gösterir. Son olarak, kaspazdan bağımsız nekrotik hücre ölümünün özelliklerini gösteren bir süreçte oksidatif stres altında hücre ölümü için DAPk'nin gerekli olduğu gösterilmiştir. Birlikte ele alındığında, bu bulgular DAPk ve bunun PKD ile spesifik etkileşiminin oksidatif stres altında JNK sinyalleşme ağının düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını ortaya koymaktadır. |
24186125 | Quercetin anti-oksidant olduğu kadar anti-oksidan olarak da zıt etkiye sahip olabilir. Bu çalışmanın amacı sıçanların kemik iliği ve dalak hücrelerinde quercetin anti- ve/veya pro-oksidan aktivitesinin sonuçlarını değerlendirmektir. Deney fareleri günlük olarak 8 veya 80 mg/kg vücut ağırlığı dozunda quercetin ile tedavi edildi. 40 gün boyunca gavaj yoluyla. Hücrelerdeki hücre içi redoks durumu, ferrik iyon azaltıcı antioksidan güç (FRAP) seviyesi ve malonodialdehit konsantrasyonu ölçülerek değerlendirildi. HO-1 mRNA ekspresyonu gerçek zamanlı PCR ile incelendi. DNA hasarının boyutu alkalin kararsız kuyruklu yıldız tahlili ile belirlendi. FITC-Annexin V kiti kullanılarak potansiyel bir pro-apoptotik kuersetin etkisi belirlendi. Serumdaki quercetin ve isorhamnetin konsantrasyonları HPLC-ECD ile analiz edildi. 80 mg/kg c.a. dozunda kuersetin uygulanan sıçanların dalak ve kemik iliği hücrelerinde MDA konsantrasyonu ve FRAP değerleri anlamlı düzeyde azaldı. kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında; Quercetin'in on kat daha düşük bir dozda uygulanmasından sonra anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Quercetin ile tedavi, kemik iliği hücrelerinde HO-1 mRNA'nın ekspresyonunu doza bağlı olarak yukarı doğru düzenledi. Sıçanlara kersetin uygulanması, incelenen hücrelerde DNA hasarına veya apoptoza neden olmadı. Çalışmamızın sonuçları, quercetin'in neden olduğu antioksidan durumdaki değişikliklerin DNA hasarına yol açmadığını veya in vivo herhangi bir pro-apoptotik aktivite göstermediğini kanıtlamaktadır. |
24190159 | KRAS onkogenindeki mutasyonlar, kolorektal kanserli hastalarda epitelyal büyüme faktörü reseptörüne karşı antikorlarla tedaviye direnç için öngörücüdür. Bu terapötik ikilemin üstesinden gelmek, KRAS mutasyonları tarafından aktive edilen sinyal yollarını inhibe eden ilaçların kullanıma sunulmasıyla potansiyel olarak başarılabilir. Bu tür sinyal yollarını kapsamlı bir şekilde tanımlamak için, lokal ileri rektal kanserli (30'u mutasyona uğramış KRAS kullanan global gen ekspresyon mikrodizileri taşıyan) 65 hastadan tedavi öncesi biyopsilerin ve normal mukozanın profilini çıkardık. Tüm tümör dokularını yalnızca eşleşen normal mukozayla karşılaştırarak, test duyarlılığını geliştirebildik ve birkaç yeni potansiyel rektal kanser genini de içeren, normal mukoza ve kanser arasında farklı şekilde ifade edilen (ayarlanmış P değeri <0,05) toplam 22.297 özellik tanımladık. Daha sonra rektal kanser transkriptomunun bu kapsamlı tanımını KRAS'a bağlı değişiklikleri tanımlamak için temel olarak kullandık. Aktive edici KRAS mutasyonlarının varlığı, aralarında bir MAP-kinaz fosfataz olan DUSP4 ve bir histon metiltransferaz olan SMYD3'ün de bulunduğu 13 genin (ayarlanmış P değeri <0.05) yukarı regülasyonu ile önemli ölçüde ilişkilidir. Her iki genin ekspresyonunun inhibisyonu daha önce sırasıyla MEK1 inhibitörü PD98059 ve antibakteriyel bileşik Novobiocin kullanılarak gösterilmiştir. Bu bulgular, KRAS mutant rektal karsinomlu hastalarda epitelyal büyüme faktörü reseptörüne karşı antikorlarla tedaviye direncin üstesinden gelmek için potansiyel bir yaklaşım önermektedir. |
24205118 | AMAÇ Rahim ağzı kanseri için prognostik bir belirteç olarak Bmi-1 ekspresyonunun klinik önemini araştırmak. Tasarım. Nüfusa dayalı bir kohorttan geriye dönük olarak toplanan veriler. AYAR Jiangsu Eyalet Hastanesi. Nüfus. 2000 ve 2003 yılları arasında 88 kadına rahim ağzı kanseri tanısı konuldu. YÖNTEMLER 18 rahim ağzı kanseri ve kanserli olmayan doku örneğinde Bmi-1 mRNA ekspresyonunu belirlemek için RT-PCR testi ve 88 rahim ağzı kanseri örneğinde Bmi-1 protein ekspresyonunu tespit etmek için immünohistokimya uygulandı. Bmi-1 ekspresyonu ile klinikopatolojik faktörler arasındaki korelasyon analiz edildi. Ek olarak, prognostik ilişkileri test etmek için istatistiksel analizler uygulandı. Bir rahim ağzı kanseri hücre hattında (HeLa) Bmi-1 ekspresyonunu aşağı regüle etmek için RNA müdahalesi kullanıldı. İn vitro sitotoksisite, metiltiazoletetrazolyum ve koloni oluşumu analizleri ile ölçüldü. Bmi-1 inhibisyonunun kanser hücrelerinin in vivo büyümesi üzerindeki etkileri, tümör oluşumu analizi ile tespit edildi. Hücre döngüsü dağılımı ve hücre apoptozu akış sitometrisi ile ölçüldü. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Dokulardaki Bmi-1 mRNA seviyeleri ve protein ekspresyonu RT-PCR ve Western Blot analizleri ile değerlendirildi. SONUÇLAR Rahim ağzı kanseri dokularındaki Bmi-1 mRNA ekspresyonunun seviyesi, kanserli olmayan dokulara göre önemli ölçüde daha yüksekti. Yüksek Bmi-1 ekspresyonu, zayıf tümör farklılaşması, ileri Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu evresi ve pozitif lenf nodu metastazı ile anlamlı düzeyde ilişkiliydi. Yüksek Bmi-1 ekspresyonu olan hastalar, düşük ekspresyona sahip olanlara göre daha kısa genel sağkalım gösterdi. Tek değişkenli ve çok değişkenli analizler yüksek Bmi-1 ekspresyonunun bağımsız bir prognostik faktör olduğunu gösterdi. SONUÇLAR RNA müdahalesi aracılı Bmi-1 inhibisyonu, in vitro ve in vivo büyümeyi inhibe edebilir, apoptozu artırabilir ve rahim ağzı kanseri hücrelerinin hücre döngüsü durmasını indükleyebilir. Bmi-1 rahim ağzı kanseri hastaları için bağımsız bir prognostik belirteç olabilir. |
24211561 | Yaşları 2-12 arasında değişen 133 sağlıklı çocukta deksametazonun elektif bademcik ameliyatı sonrası kusma üzerindeki etkisini randomize, katmanlı, bloke, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirdik. Genel anestezi, N2O ve halotan inhalasyonuyla veya propofol ile intravenöz (IV) yolla uygulandı. Anestezi N2O ve halotan ile sürdürüldü. Maksimum 8 mg doza kadar 150 mikrogram/kg deksametazon veya plasebo, ameliyattan önce IV olarak uygulandı. Tüm hastalara intraoperatif olarak 1,5 mg/kg kodein intramüsküler (İM) uygulandı. Perioperatif IV sıvılar, kusmanın yönetimi, postoperatif ağrı ve hastaneden taburcu olma kriterlerinin tümü standardize edildi. Gruplar sayı, yaş, kilo, ameliyat süresi ve tahmini intraoperatif kan kaybı açısından benzerdi. Deksametazon genel kusma insidansını %72'den (plasebo) %40'a (P < 0,001) düşürdü. Hem hastanede hem de taburculuk sonrası kusma, deksametazon profilaktik uygulamasıyla azaldı. Hastane içi kusmanın her bir bölümü taburculuğu 13 +/- 2 dakika kadar uzattı, ortalama +/- SD (P < 0.001). Sonuç olarak deksametazon, ayaktan hastane ortamında elektif bademcik ameliyatı sonrası sağlıklı çocuklarda kusmayı belirgin şekilde azalttı. |
24221369 | Sitozolik helikaz retinoik asitle indüklenebilir gen-I (RIG-I), viral 5'-trifosforile edilmiş RNA'yı (pppRNA) tespit ederek çoğu RNA virüsüne karşı bağışıklık tepkilerini başlatır. Endojen mRNA da 5'-trifosforile olmasına rağmen, omurga modifikasyonları ve 5'-ppp-bağlı metilguanozin ((m7)G) başlığı immün tanımayı engeller. Burada, 5'-terminal nükleotiddeki (N1) endojen başlıklı mRNA'nın metilasyon durumunun, RIG-I aktivasyonunu önlemek için çok önemli olduğunu gösteriyoruz. Ayrıca, RIG-I RNA bağlama cebinde, N1-2'O-metillenmiş RNA'nın sterik dışlanmasının aracısı olarak tek bir korunmuş amino asit (H830) belirledik. H830A değişikliği (RIG-I(H830A)) N1-2'O-metillenmiş pppRNA'nın bağlanmasını eski haline getirdi. Sonuç olarak, endojen mRNA, RIG-I(H830A) mutantını aktive etti ancak vahşi tip RIG-I'i aktive etmedi. Benzer şekilde, endojen N1-2'O-metiltransferazın yıkılması, eksojen uyaranların yokluğunda önemli ölçüde RIG-I uyarımına yol açtı. Sarıhumma virüsü tarafından kodlanan 2'O-metiltransferaz ve RIG-I(H830A)'yı içeren çalışmalar, virüslerin RIG-I'den kaçmak için bu mekanizmayı kullandığını ortaya çıkardı. Verilerimiz, kendi kendine RNA'nın RIG-I toleransında başlık N1-2'O-metilasyonunun yeni bir rolünü ortaya koyuyor. |
24234341 | ETİKETSİZ Illumina mikrodizisi popüler bir mikrodizi platformu haline geliyor. Illumina'nın BeadArray teknolojisi, ön işleme ve kalite kontrolünü diğer mikrodizi teknolojilerinden farklı kılmaktadır. Ne yazık ki diğer analizlerin çoğu, BeadArray sisteminin benzersiz özelliklerinden faydalanmadı ve yalnızca orijinal olarak Affymetrix mikrodizileri için tasarlanmış ön işleme yöntemlerini bünyesine kattı. lumi, Illumina mikrodizi verilerini işlemek için özel olarak tasarlanmış bir Biyoiletken paketidir. Veri girişi, kalite kontrolü, varyans stabilizasyonu, normalizasyon ve gen açıklama kısımlarını içerir. Özellikle lumi paketi, her Illumina mikrodizisinde mevcut olan teknik kopyalardan yararlanan bir varyans dengeleyici dönüşüm (VST) algoritması içerir. Pakette farklı normalizasyon yöntemi seçenekleri ve çoklu kalite kontrol grafikleri sunulmaktadır. Illumina verilerine daha iyi açıklama eklemek için, Illumina mikrodizisinin problarını tanımlamak üzere satıcıdan bağımsız bir nükleotid evrensel tanımlayıcı (nuID) tasarlandı. NuID açıklama paketleri ve lumi ile işlenmiş sonuçların çıktısı, Illumina verileri için istatistiksel bir veri analizi hattı oluşturmak üzere diğer Bioconductor paketleriyle kolayca entegre edilebilir. KULLANILABİLİRLİK lumi Bioconductor paketi, www.bioconductor.org |
24237492 | AMAÇLAR Yakın zamanda yapılan genom çapında bir ilişkilendirme çalışması, atriyal fibrilasyon (AF) ile ilişkili kromozom 4q25 üzerinde bir haplotip bloğu tanımladı. Bu derneği dört bağımsız grupta çoğaltmaya çalıştık. YÖNTEMLER VE SONUÇLAR Framingham Kalp Çalışması ve Rotterdam Çalışması toplum temelli boylamsal çalışmalardır. Vanderbilt AF Kaydı ve Alman AF Ağı (AFNet) vaka kontrol çalışmalarıdır. AF'li katılımcıların (n = 3508) erkek olma olasılığı daha yüksekti ve referans katılımcılardan daha yaşlıydı (n = 12 173; Framingham 82 +/- 10'a karşı 71 +/- 13 yıl; Rotterdam 73 +/- 8'e karşı 69) +/- 9 yıl; Vanderbilt 54 +/- 14'e karşı 57 +/- 14 yıl; AFNet 62 +/- 12'ye karşı 49 +/- 14 yıl). Tek nükleotid polimorfizmi (SNP) rs2200733, dört kohortun tamamında AF ile ilişkiliydi ve olasılık oranları (OR'ler) Rotterdam'da 1,37 arasında değişiyordu [%95 güven aralığı (CI) 1,18-1,59; AFNet'te P = 3,1 x 10(-5)] ila 2,52 (%95 GA 2,22-2,8; P = 1,8 x 10(-49)). Ayrıca Framingham'da (OR 1,34; %95 CI 1,03-1,75; P = 0,031) ve AFNet'te (OR 1,30; %95 CI 1,13-1,51; P = 0,0002) AF ile rs10033464 arasında anlamlı bir ilişki vardı, ancak Vanderbilt'te (OR) bu durum söz konusu değildi 1.16; %95 GA 0.86-1.56; P = 0.33). Mevcut ve önceki AF çalışmalarının bir meta-analizi, rs2200733 için 1,90 (%95 GA 1,60-2,26; P = 3,3 x 10(-13)) ve 1,36 (%95 GA 1,26-1,47; P = 6,7) OR'yi ortaya çıkardı rs10033464 için x 10(-15)) SONUÇ Kodlamayan SNP'ler rs2200733 ve rs10033464, Avrupa kökenli dört grupta AF ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu sonuçlar AF ile kromozom 4 üzerindeki intergenik varyantlar arasındaki anlamlı ilişkileri doğrulamaktadır. |
24241932 | AMAÇ Tüberküloz ve yoksunluk arasındaki ilişkide etnik kökenin etkisini incelemek. TASARIM Birmingham'daki 39 seçim bölgesinde beyaz ve güney Asyalı sakinlerde tüberküloz görülme sıklığını etnik spesifik yoksunluk endeksleriyle karşılaştıran retrospektif ekolojik çalışma. YER Birmingham, 1989-93. KONULAR 1516 tüberküloz vakası bildirildi. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Tüberküloz oranları ve yoksunluk önlemleri. SONUÇLAR Tek değişkenli analiz, tüm popülasyon için tüberküloz oranları ile çeşitli yoksunluk endeksleri (P<0.01) ve Güney Asya kökenli nüfusun oranı (P<0.01) ile anlamlı ilişkiler gösterdi. Tüm yoksunluk ortak değişkenleri birbirleriyle pozitif olarak ilişkiliydi ancak çoklu regresyonda, daha yüksek düzeyde aşırı kalabalık, bağımsız olarak tüberküloz oranlarıyla ilişkiliydi. Beyaz popülasyon için aşırı kalabalık, diğer değişkenlerden bağımsız olarak tüberküloz oranlarıyla ilişkilendirildi (P=0.0036). Tek veya çok değişkenli analizlerde Güney Asya nüfusu için yoksunlukla herhangi bir ilişki bulunamadı. SONUÇ Yoksulluk, beyaz popülasyonda tüberküloz ile önemli ölçüde ilişkilidir, ancak Asyalı etnik kökene sahip olanlar için böyle bir ilişki mevcut değildir. Bu bulgular nedensel faktörlerin ve dolayısıyla potansiyel müdahalelerin de etnik gruplara göre farklılık göstereceğini göstermektedir. |
24249915 | Östrojen reseptörü (ER) betanın meme karsinogenezindeki olası rolü hakkında fikir edinmek için, normal (n = 138), saf duktal karsinoma in situ (n = 16), invaziv kanserleri kapsayan 512 meme örneğinde ER betanın immünohistokimyasal analizi yapıldı. (n = 319), lenf nodu metastazları (n = 31) ve nüksler (n = 8). ER beta negatif meme kanseri hücre dizileri SkBr3 ve MDA-MB-435'teki ER beta geninin metilasyon durumunu araştırmak için gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) kullanıldı. Normal ve pre-invaziv lezyonlardan invazif kanserlere geçiş sırasında ER beta ekspresyonunda kademeli bir azalma gözlendi, ancak tamamen kaybolmadı; vakaların %21'inde ER beta kayboldu. Bu, invazif duktal kanserlerde lobüler karsinomlara kıyasla daha belirgindi; bunların önemli ölçüde daha yüksek bir oranı ER beta-pozitifti (sırasıyla %91'e kıyasla %74, p = 0,0004). Eşleştirilmiş primer kanserlerin koltuk altı lenf nodu metastazı ile incelenmesi, eğer primer tümörde ER beta mevcutsa metastazda da devam ettiğini gösterdi. ER beta-negatif hücre hatlarının DNA metil transferaz inhibitörleriyle işlenmesi, ER beta ifadesini onardı ve meme karsinomlarında ER betanın susturulmasının promoter hipermetilasyonundan kaynaklanabileceğine dair deneysel kanıt sağladı. Bu sonuçlar, ER beta ekspresyonu kaybının meme karsinogenezinin işaretlerinden biri olduğunu ve bunun metilasyonu içeren geri dönüşümlü bir süreç olabileceğini düşündürmektedir. |
24269361 | Çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA'lar) iki ana ailesi vardır; n-6 ve n-3 aileleri. n-6 PUFA alımı ile alerjik hastalık arasında nedensel bir ilişki olduğu ve bunu açıklayabilecek, n-6 PUFA araşidonik asidin eikosanoid aracılarını içeren biyolojik olarak makul mekanizmaların olduğu ileri sürülmüştür. Balık ve balık yağları, uzun zincirli n-3 PUFA'ların kaynaklarıdır ve bu yağ asitleri, n-6 PUFA'ların etkilerine karşı çıkacak şekilde hareket eder. Böylece n-3 PUFA'ların atopik duyarlılaşmaya ve atopinin klinik belirtilerine karşı koruma sağlayacağı düşünülmektedir. Bunu incelemeye yönelik kanıtlar hamilelik, emzirme, bebeklik ve çocukluk döneminde balık alımı ile bebek ve çocuklarda atopik sonuçlar arasındaki ilişkileri araştıran epidemiyolojik çalışmalardan ve hamilelik, emzirme, bebeklik ve çocukluk döneminde balık yağı takviyeleri ile yapılan müdahale çalışmalarından elde edilmiştir. ve bebeklerde ve çocuklarda atopik sonuçlar. Hamilelik sırasında annenin balık tüketiminin, bu hamileliklerin bebeklerinde/çocuklarında atopik veya alerjik sonuçlar üzerindeki etkisini araştıran beş epidemiyolojik çalışmanın tümü, koruyucu ilişkiler sonucuna varmıştır. Emzirme döneminde annenin balık tüketiminin etkilerini araştıran bir çalışmada herhangi bir anlamlı ilişki gözlemlenmedi. Bebeklik ve çocukluk döneminde balık alımının bu bebeklerde veya çocuklarda atopik sonuçlar üzerindeki etkilerini araştıran epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen kanıtlar tutarsızdır, ancak çalışmaların çoğunluğu (14 çalışmadan dokuzu) bebeklik veya çocukluk döneminde balık alımının atopik hastalık üzerinde koruyucu bir etkisi olduğunu göstermiştir. bu bebeklerde/çocuklarda sonuçlar. Hamilelik ve emzirme döneminde veya bebeklik veya çocukluk döneminde balık yağı takviyesi, bebeklerde veya çocuklarda daha yüksek n-3 PUFA durumuna neden olur. Hamile kadınlara balık yağı verilmesi kordon kanındaki immünolojik değişikliklerle ilişkilidir ve bu değişiklikler devam edebilir. Bugüne kadar yapılan çalışmalar, hamilelik sırasında balık yağı sağlanmasının, yaygın gıda alerjenlerine karşı duyarlılığı azaltabileceğini ve yaşamın ilk yılında atopik dermatit prevalansını ve şiddetini azaltabileceğini, egzama, saman nezlesi ve alerjik hastalıklarda azalmayla birlikte ergenliğe kadar olası bir kalıcılık olabileceğini göstermektedir. astım. Bebeklere veya çocuklara balık yağı sağlanması kandaki immünolojik değişikliklerle ilişkili olabilir ancak bunların klinik açıdan anlamlı olup olmadığı ve devam edip etmediği açık değildir. Bebeklik döneminde balık yağı takviyesi, alerjik hastalıkların bazı belirtilerinin ortaya çıkma riskini azaltabilir ancak diğer faktörler devreye girdiğinde bu fayda kalıcı olmayabilir. Bugüne kadar yapılan iki çalışma birbirinden farklı sonuçlar verdiğinden, balık yağının astımlı çocukların tedavisinde kullanılıp kullanılamayacağı açık değildir. Bebeklerde ve çocuklarda immünolojik ve klinik etkilerin daha net tanımlanması ve koruyucu ve tedavi edici etkilerin ve bunların kalıcılığının belirlenmesi için hamilelik, emzirme ve bebeklik döneminde artan uzun zincirli n-3 PUFA provizyonuna ilişkin daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. |
24273592 | ARKA PLAN Sağlıklı beslenme kalıpları, bulaşıcı olmayan hastalıkların azaltılmasında küresel bir önceliktir. Ancak ne dünya çapındaki beslenme kalıpları ne de bunların zaman içindeki eğilimleri tam olarak belirlenmemiştir. Ulusal ve bölgesel olarak beslenme kalıplarındaki küresel değişiklikleri (veya eğilimleri) karakterize etmeyi ve yaşa, cinsiyete, milli gelire ve beslenme modeli türüne göre heterojenliği değerlendirmeyi amaçladık. YÖNTEMLER Bu sistematik değerlendirmede, temel diyet öğelerinin (gıdalar ve besinler) küresel tüketimini 1990 ve 2010 yıllarında bölge, ulus, yaş ve cinsiyete göre değerlendirdik. Tüketim verileri 88 ülkeyi kapsayan 325 anketten (%71.7 ulusal temsili) değerlendirildi. · Küresel yetişkin nüfusun %7'si. İki tür beslenme modeli değerlendirildi: biri on sağlıklı beslenme öğesinin daha fazla tüketimini yansıtıyor, diğeri ise yedi sağlıksız diyet öğesinin daha az tüketilmesini temel alıyor. Her diyet faktörünün ortalama alımları beşte birlik dilimlere bölündü ve her beşte birlik dilime sıralı bir puan verildi; daha yüksek puanlar daha sağlıklı diyetlere eşdeğerdi (0-100 aralığı). Diyet kalıpları, açıklayıcı değişkenler olarak ülke, yaş, cinsiyet, milli gelir ve zamanı içeren hiyerarşik doğrusal regresyonla değerlendirildi. BULGULAR 1990'dan 2010'a kadar, sağlıklı öğelere dayalı diyetler küresel olarak iyileşirken (2,2 puan, %95 belirsizlik aralığı (UI) 0,9 ila 3,5), sağlıksız öğelere dayalı diyetler ise kötüleşti (-2,5, - 3.3 ila -1.7). 2010 yılında, küresel ortalama puanlar sağlıklı model için 44.0 (SS 10.5) ve sağlıksız model için 52.1 (18.6) idi; ülkeler arasında zayıf bir korelasyon (r=-0.08) vardı. Ortalama olarak, genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında yaşlı yetişkinlerde ve erkeklerle karşılaştırıldığında kadınlarda daha iyi diyetler görüldü (her biri p<0.0001). Düşük gelirli ülkelerle karşılaştırıldığında, yüksek gelirli ülkeler sağlıklı besinlere dayalı daha iyi beslenmeye sahipti (+2,5 puan, %95 UI 0,3 - 4,1), ancak sağlıksız besinlere dayalı beslenmeler önemli ölçüde daha zayıftı (-33,0) , -37·8 ila -28·3). Diyetler ve eğilimleri dünya genelinde oldukça heterojendi. Örneğin, her iki tür beslenme düzeni de yüksek gelirli ülkelerde iyileşti, ancak Afrika ve Asya'daki bazı düşük gelirli ülkelerde kötüleşti. Orta gelirli ülkeler, sağlıklı öğelere dayalı beslenme düzenlerinde en büyük iyileşmeyi gösterdi, ancak sağlıksız öğelere dayalı beslenme düzenlerinde en büyük bozulma görüldü. YORUM Dünya genelinde sağlıklı gıdaların tüketimi artarken, sağlıksız gıdaların tüketimi kötüleşti; bölgeler ve ülkeler arasında heterojenlik görüldü. Bu küresel veriler, dünya çapındaki beslenme geçişlerine ilişkin bugüne kadarki en iyi tahminleri sağlamakta ve düşük beslenme kalitesinin sağlık ve ekonomik yüklerini azaltmaya yönelik politikalar ve öncelikler hakkında bilgi vermektedir. FİNANSMAN Bill & Melinda Gates Vakfı ve Tıbbi Araştırma Konseyi. |
24276304 | BAĞLAM Majör depresif bozukluğun (MDB) yaygınlığı ve ilişkileri hakkında belirsizlikler mevcuttur. AMAÇ Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, Dördüncü Baskı (DSM-IV) kriterlerine göre MDB'nin yaygınlığı ve korelasyonları hakkında ulusal düzeyde temsili veriler ve yakın zamanda tamamlanan Ulusal Komorbidite Araştırması Çoğaltmasından elde edilen çalışma modelleri ve tedavi ve tedavi yeterliliği korelasyonları hakkında ulusal temsili veriler sunmak ( NCS-R). TASARIM Şubat 2001'den Aralık 2002'ye kadar gerçekleştirilen yüz yüze hane halkı araştırması. YER 48 bitişik Amerika Birleşik Devletleri. KATILIMCILAR NCS-R anketine yanıt veren 18 yaş ve üzeri hane halkı sakinleri (N = 9090). ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) Bileşik Uluslararası Tanı Görüşmesi (CIDI), Depresif Semptomatoloji Öz-Raporunun Hızlı Envanteri (QIDS-SR) ve Sheehan Engellilik Ölçeği (SDS) ile 12 aylık şiddet kullanılarak MDB prevalansı ve korelasyonları ) ve DSÖ engellilik değerlendirme ölçeği (WHO-DAS). Klinik yeniden görüşmelerde DSM-IV için Yapılandırılmış Klinik Görüşme kullanıldı. SONUÇLAR CIDI MDB'nin yaşam boyu yaygınlığı %16,2 (%95 güven aralığı [GA], 15,1-17,3) (32,6-35,1 milyon ABD'li yetişkin) ve 12 ay için %6,6 (%95 GA, 5,9-7,3) idi ( 13,1-14,2 milyon ABD'li yetişkin). 12 aylık CIDI vakalarının neredeyse tamamı QIDS-SR kullanılarak bağımsız olarak klinik olarak anlamlı olarak sınıflandırıldı; %10,4 hafif, %38,6 orta, %38,0 şiddetli ve %12,9 çok şiddetli. Ortalama epizod süresi 16 haftaydı (%95 GA, 15,1-17,3). SDS ile ölçülen rol bozukluğu, ciddi veya çok ciddi rol bozukluğu olan 12 aylık vakaların %59,3'ünün gösterdiği gibi önemli düzeydeydi. Yaşam boyu (%72,1) ve 12 aylık (%78,5) vakaların çoğunda CIDI/DSM-IV bozuklukları eşlik ediyordu; MDB yalnızca nadiren birincildi. 12 aylık vakaların %51,6'sı (%95 GA, 46,1-57,2) MDB için sağlık bakımı tedavisi almış olmasına rağmen, bu vakaların yalnızca %41,9'unda (%95 GA, 35,9-47,9) tedavi yeterliydi ve bu durum %21,7'sine (%95) neden oldu. 12 aylık MDB'nin % GA, 18.1-25.2) yeterli şekilde tedavi edilmesi. Tedavinin sosyodemografik bağıntıları yaygınlıktan çok daha az sayıdaydı. SONUÇ Majör depresif bozukluk toplumda yaygın olarak görülen yaygın bir bozukluktur ve genellikle belirgin semptom şiddeti ve rol bozukluğu ile ilişkilidir. Son zamanlarda tedavideki artışlar cesaret verici olsa da yetersiz tedavi ciddi bir endişe kaynağıdır. Tedavinin taranması ve genişletilmesine yapılan vurgunun, tedavi kalitesinin iyileştirilmesine paralel bir vurgu ile birlikte yapılması gerekmektedir. |
24276902 | Lisans öğrencileriyle yapılan önceki çalışmalar, yeni bir ölçek olan Ağrı Felaketleştirme Ölçeği'nin (PCS) güvenilirliği ve üç faktörlü yapısı için destek sağlamıştır. PCS'nin erişkin toplumdaki ve ayaktan ağrı örneklemlerindeki güvenilirliğini ve geçerliliğini inceledik. PCS her iki grupta da yüksek bir iç tutarlılık gösterdi. Topluluk örneğinden elde edilen verileri kullanan doğrulayıcı faktör analizleri, PCS'nin ilgili üç boyutla karakterize edilen tek bir yapıyı kullandığını gösterdi. Toplumda ve ayakta tedavi örneklemlerinde PCS toplam skorunda cinsiyet farklılıkları elde edildi. Analizler aynı zamanda toplum ve ayakta tedavi gören hastalar arasında PCS toplamı ve alt ölçekleri açısından önemli farklılıklar olduğunu gösterdi. Genel olarak sonuçlar, topluluk örneğindeki PCS için kritere bağlı, eşzamanlı ve ayırt edici geçerliliğin güçlü kanıtlarını gösterdi. Bu çalışmanın sınırlılıkları tartışılmıştır. |
24278870 | ARKA PLAN İnterferon alfa, metastatik renal hücreli karsinom için yaygın olarak kullanılmaktadır ancak sınırlı etkinlik ve tolere edilebilirliğe sahiptir. Rapamisin kinazın memeli hedefinin spesifik bir inhibitörü olan Temsirolimus, bu hastalığa sahip hastalara fayda sağlayabilir. YÖNTEMLER Bu çok merkezli, faz 3 çalışmada, daha önce tedavi edilmemiş, kötü prognozlu metastatik böbrek hücreli karsinomu olan 626 hastayı haftada 25 mg intravenöz temsirolimus, 3 milyon U interferon alfa (18 milyon U'ya artışla) alacak şekilde rastgele atadık. haftada üç kez deri altından veya haftada 15 mg temsirolimus artı haftada üç kez 6 milyon U interferon alfa ile kombinasyon tedavisi. Temsirolimus grubu ve kombinasyon tedavisi grubu ile interferon grubu karşılaştırıldığında birincil son nokta genel sağkalımdı. SONUÇLAR Tek başına temsirolimus alan hastalarda genel sağkalım (ölüm tehlikesi oranı, 0,73; %95 güven aralığı [CI], 0,58 ila 0,92; P=0,008) ve progresyonsuz sağkalım (P<0,001) interferon alan hastalara göre daha uzundu. yalnız. Kombinasyon tedavisi grubundaki genel sağkalım, interferon grubundakilerden önemli ölçüde farklı değildi (tehlike oranı, 0,96; %95 GA, 0,76 ila 1,20; P=0,70). İnterferon grubunda, temsirolimus grubunda ve kombinasyon tedavisi grubunda ortalama genel sağkalım süreleri sırasıyla 7,3, 10,9 ve 8,4 aydı. Temsirolimus grubunda döküntü, periferik ödem, hiperglisemi ve hiperlipidemi daha sık görülürken, interferon grubunda asteni daha sık görüldü. Temsirolimus grubunda interferon grubuna göre daha az ciddi yan etki görülen hasta vardı (P=0.02). SONUÇLAR İnterferon alfa ile karşılaştırıldığında temsirolimus, metastatik renal hücreli karsinomlu ve kötü prognozlu hastalarda genel sağkalımı iyileştirmiştir. Temsirolimusun interferona eklenmesi sağkalımı iyileştirmedi. (ClinicalTrials.gov numarası, NCT00065468 [ClinicalTrials.gov].). |
24282306 | Makrofajların kanserin başlamasını ve malign ilerlemeyi teşvik ettiğine dair ikna edici klinik ve deneysel kanıtlar vardır. Tümör başlangıcı sırasında mutajenik olan ve büyümeyi destekleyen inflamatuar bir ortam yaratırlar. Tümörler maligniteye ilerledikçe makrofajlar anjiyogenezi uyarır, tümör hücresi göçünü ve istilasını arttırır ve antitümör bağışıklığını baskılar. Metastatik bölgelerde, makrofajlar hedef dokuyu tümör hücrelerinin gelişi için hazırlar ve daha sonra farklı bir makrofaj alt popülasyonu, tümör hücresinin ekstravazasyonunu, hayatta kalmasını ve ardından gelen büyümeyi destekler. Makrofajların özelleşmiş alt popülasyonları önemli yeni terapötik hedefleri temsil edebilir. |
24285403 | AMAÇLAR Ayak bileği brakiyal indeksinin (ABI, genelleştirilmiş aterosklerozun bir belirteci) yaşlı kişilerde 10 yıl sonra bilişsel bozuklukla ilişkili olup olmadığını belirlemek. TASARIM Kohort çalışması (Edinburgh Arter Çalışması). YER Edinburgh, İskoçya'da on bir genel muayenehane. KATILIMCILAR Genel popülasyondan yaşları 55 ile 74 arasında değişen yedi yüz on yedi erkek ve kadın 10 yıl boyunca takip edildi. ÖLÇÜMLER ABI başlangıçta ölçüldü ve ana bilişsel işlevler (Ulusal Yetişkin Okuma Testi, NART kullanılarak hastalık öncesi işlevler dahil) 10 yıl sonra test edildi. SONUÇLAR Yaş ve cinsiyete göre düzeltme yapıldıktan sonra, düşük bir ABI, Raven Matrislerinde daha düşük puanlama (alt üçte birlik dilime karşı üst üçte birlik dilim) ile ilişkilendirildi (olasılık oranı (OR)=1,6, %95 güven aralığı (CI) =1,0-2,6), Sözel Akıcılık (OR =1,8, %95 GA =1,1-3,0) ve Rakam Sembol Testi (OR =2,3, %95 GA =1,3-4,2), ABI'nin sözel olmayan muhakeme, sözel akıcılık ve bilgi alanlarındaki daha zayıf performansı öngördüğünü öne sürüyor işlem hızı. ABI ile Rakam Sembol Testi arasındaki ilişki, hastalık öncesi bilişsel işlev için daha fazla düzenleme yapıldıktan sonra (NART kullanılarak test edilmiştir) anlamlı kalmaya devam etti; bu, ABI'nin aynı zamanda bilgi işlem hızındaki (hastalık öncesi yetenekten burada ileri yaşta ölçülene kadar) düşüş için de öngörüde bulunduğunu ortaya koyuyor. . SONUÇ ABI, yüksek bilişsel bozukluk riski taşıyan yaşlı bireylerin belirlenmesinde yararlı olabilir. Gelecekte, düşük ABI'ye sahip bireyleri hedeflemek için geliştirilen önleyici tedbirler, daha sonraki bilişsel bozukluk ve demansın görülme sıklığını ve sonuçlarını azaltmak amacıyla, kardiyovasküler olayların yanı sıra damarla ilgili bilişsel gerilemeyi de azaltacak önlemleri dikkate almalıdır. |
24294572 | PI3K sinyal yolu, hücre büyümesini ve hareketini düzenler ve kanserde büyük ölçüde mutasyona uğrar. Sınıf I PI3K'ler lipid haberci PI(3,4,5)P3'ü sentezler. PI(3,4,5)P3, 3- veya 5-fosfatazlar tarafından defosforile edilebilir; sonuncusu PI(3,4)P2 üretir. PTEN tümör baskılayıcının öncelikle bir PI(3,4,5)P3 3-fosfataz olarak işlev gördüğü ve bu yolun aktivasyonunu sınırladığı düşünülmektedir. Burada PTEN'in aynı zamanda hem in vitro hem de in vivo olarak bir PI(3,4)P2 3-fosfataz olarak da işlev gördüğünü gösterdik. PTEN, Mcf10a sitozolünde önemli bir PI(3,4)P2 fosfatazdır ve bilinen bir PI(3,4)P2 4-fosfataz olan PTEN ve INPP4B'nin kaybı, PI(3,4)P2'nin sinerjik birikimine yol açar; epidermal büyüme faktörü (EGF) ile uyarılmış hücrelerde artan invadopodia ile ilişkilidir. PTEN'in silinmesi, prostat kanserinin bir fare modelinde PI(3,4)P2 seviyelerini arttırdı ve EGF ile uyarılan çeşitli prostat ve meme kanseri soyları boyunca PI(3,4)P2 seviyeleri ile ters korelasyon gösterdi. Bu sonuçlar, PTEN'deki fonksiyon kaybı mutasyonları veya silinmelerinin neden olduğu fenotipte PI(3,4)P2'nin rolüne işaret etmektedir. |
24307695 | ARS (otonom olarak kopyalanan dizi) elemanları, mayada DNA replikasyonunun kaynağı olarak işlev görebilen DNA fragmanlarıdır. Fisyon mayası Schizosaccharomyces pombe'nin bir ARS elemanı olan ars1'in ilk ince yapı analizini rapor ediyoruz. Bir dizi yuvalanmış delesyon mutasyonunun karakterizasyonu, ars1'i kapsayan minimum DNA fragmanının şaşırtıcı derecede büyük olduğunu gösterdi. < 650 bp'lik hiçbir fragman anlamlı ARS aktivitesini muhafaza etmedi. Minimal ars1'in tamamını tarayan silme ve ikame mutasyonlarının analizi, tek bir temel 50 bp fragmanı (segment 1) tanımladı. Yalnızca diğer bir 50 bp'lik mutasyon, aktiviteyi 5 kata kadar azalttı ve silme işlemlerinin çoğu etkisizdi. Dolayısıyla minimal ars1, iki genel tipteki genetik elementten oluşur; etkili ARS aktivitesi için kesinlikle gerekli olan küçük bir bölüm ve iç yapısal değişikliklere toleranslı olan çok daha büyük bir bölge. Segment 1'in daha yüksek çözünürlüklü analizi, fazladan genetik elementler içeriyor gibi görünen, 30 bp'lik A/T açısından zengin kritik bir segmenti tanımladı. Schizosaccharomyces pombe ars1, tomurcuklanan S.cerevisiae mayasında yüksek frekanslı dönüşümü teşvik etti ancak bu heterolog aktivite, segment 1'e bağlı değildi. Analizimiz, S.pombe ve S.cerevisiae'de ARS fonksiyonu için gerekli fonksiyonel elemanların açıkça farklı olduğunu gösteriyor. |
24311787 | H2AZ içeren varyant histon nükleozomları, gen ifadesinin düzenlenmesinde rol oynar. Saccharomyces cerevisiae'de, histon H2AZ'nin kromatin birikmesine, H2AZ için ATP'ye bağlı nükleozomal histon H2A değişimini katalize eden on dört alt birimli SWR1 kompleksi aracılık eder. Önceki çalışma, karmaşık bütünlüğün ve H2AZ histon değiştirme aktivitesinin korunmasında yedi SWR1 alt biriminin (Swr1 ATPase, Swc2, Swc3, Arp6, Swc5, Yaf9 ve Swc6) rolünü tanımladı. Burada, afiniteyle saflaştırılmış mutant SWR1 komplekslerini analiz ederek, üç ek SWR1 alt biriminin, Bdf1 içeren bromodomain, aktinle ilişkili protein Arp4 ve Swc7'nin fonksiyonunu inceledik. Arp4'ün (arp4-td) tükenmesinin Bdf1, Yaf9 ve Swc4'ün ilişkisini önemli ölçüde bozduğunu gözlemledik. Buna karşılık, Bdf1 veya Swc7 kaybının genel kompleks bütünlüğü üzerinde minimum etkisi oldu. Ayrıca SWR1'in in vitro temel H2AZ histon değiştirme aktivitesi Arp4'ü gerektiriyordu, ancak Bdf1 veya Swc7'yi gerektirmiyordu. Bu nedenle, on dört SWR1 alt biriminden üçü, Bdf1, Swc7 ve daha önce belirtilen Swc3'ün, temel histon değiştirme aktivitesine yardımcı rollere sahip olduğu görülmektedir. Swr1 ATPase alt ünitesinin N-terminal bölgesi, Bdf1 ve Swc7'nin yanı sıra Arp4, Act1, Yaf9 ve Swc4'ün birleşmesini yönlendirmek için gerekli ve yeterlidir. Aynı bölge, daha önce tanımlanan Swc2 alt biriminden farklı, ilave bir H2AZ-H2B spesifik bağlanma bölgesi içerir. Bu bulgular, bir SWR1 enziminin iki H2AZ-H2B dimerini bağlayabildiğini ve SWR1 kompleksi içindeki moleküler etkileşimlerin hiyerarşisi ve birbirine bağımlılığı hakkında daha fazla bilgi sağlayabileceğini göstermektedir. |
24315156 | Hücre iskeleti, farklı lökosit alt kümeleri tarafından migrasyon, ekstravazasyon, antijen tanıma, aktivasyon ve fagositoz dahil olmak üzere immün yanıtla ilgili hücresel fonksiyonların çoğunu düzenleyen yapısal, adaptör ve sinyal moleküllerinden oluşan hücresel bir ağdır. Son zamanlarda lökosit hücre iskeletinin çok sayıda düzenleyici elemanı ve yapısal bileşeni tanımlanmıştır. Bu derlemede, farklı hücre iskeleti elemanlarının bileşimini, düzenlenmesini ve bunların bağışıklık yanıtlarındaki rolünü tartışıyoruz. |
24318630 | Dünya Sağlık Örgütü (WHO), 2008 yılından bu yana, ruh sağlığı Boşluk Eylem Programı aracılığıyla, ruh sağlığını uzmanlık dışı (örneğin birinci basamak) sağlık hizmetlerine entegre etme çabalarını yeniden canlandırmaya çalışmaktadır. Bu, ruh sağlığı hizmeti sunumunun bu potansiyel yöntemine olan ilginin yeniden artmasına yol açarken, aynı zamanda eleştirilere de yol açtı. Ortaya atılan endişelerden bazıları, bunun sosyal ve psikolojik sorunların tıbbileştirilmesine katkıda bulunacağı ve sağlık sisteminin diğer düzeylerinin, özellikle de toplum temelli bakım ve bölge düzeyinde bakımın güçlendirilmesine yeterince önem verilmeden birinci basamak sağlık hizmetlerine dar bir şekilde odaklanılmasıdır. Bu makale, ruh sağlığını uzmanlaşmamış sağlık hizmetlerine entegre ederken, ruh sağlığına yönelik dar bir biyomedikal yaklaşımın artırılmasına istemeden katkıda bulunmanın önlenmesinde kritik olabilecek yedi unsuru tartışmaktadır: (1) aşamalı bir bakım sistemi içinde görev değiştirme yaklaşımlarının kullanılması, (2) Birinci basamak ruh sağlığı hizmetleri aynı zamanda kısa psikoterapötik müdahaleleri de içerir; (3) sakat bırakan kronik zihinsel bozuklukları olan kişiler için toplum temelli iyileşme odaklı müdahaleleri teşvik eder; (4) eğitimi, denetim yoluyla klinik yeterlilikleri güçlendirmeye yönelik sürekli bir süreç olarak kavramsallaştırır; (5) toplumları, psikososyal müdahalelerdeki ortaklar, (6) birinci basamak ruh sağlığı hizmetlerine yönelik değişiklikleri daha geniş sağlık politikası reformları içerisine yerleştirmek ve (7) ruh sağlığının sosyal belirleyicilerini ele almak için sektörler arası yaklaşımları teşvik etmek. |
24323369 | AMAÇ Polikistik over sendromlu (PKOS) hastalarda ovulasyon indüksiyonu ve gebelik başarısı açısından hangi birinci basamak ilacın daha etkili olduğunu belirlemek ve herhangi bir hasta özelliğinin tedaviye daha iyi yanıtla ilişkili olup olmadığını doğrulamak. TASARIM Gözlemsel karşılaştırmalı çalışma. AYAR Doğurganlık kliniği. HASTA(LAR) Oligomenore ve hiperandrojenizmli yüz elli dört kısır kadın. MÜDAHALE(LER) Grup 1 (56 hasta), döngünün 5-9. günlerinden itibaren 50 mg klomifen sitrat (CC) aldı. Grup 2'ye (57 hasta) günde 3 kez 500 mg metformin verildi. Grup 3 (41 hasta) her iki ilacı da aldı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Yumurtlama ve hamilelik. SONUÇ(lar) Tek başına metformin alan hastalarda, yalnızca CC alan hastalarla karşılaştırıldığında yumurtlama oranının arttığı görüldü (%75,4'e karşı %50). Metformin kullanan hastalarda kombinasyon grubuyla karşılaştırıldığında benzer yumurtlama oranları vardı (%75,4'e karşı %63,4). Gebelik oranları her 3 grupta da eşdeğerdi. Metformine yanıt vücut ağırlığı ve dozundan bağımsızdı. Son olarak, sigara içmemek genel olarak daha iyi yumurtlama yanıtının yanı sıra CC için daha düşük açlık glukozunu ve metformin için daha düşük androjenleri öngördü. SONUÇ Metformin ovulasyon indüksiyonu açısından tek başına CC'den daha iyidir ve gebelik başarısı açısından eşdeğerdir. Etkinliği ve bilinen güvenlik profili nedeniyle PKOS'lu hastalarda kilo ve insülin düzeylerine bakılmaksızın ovulasyon indüksiyonu için ilk olarak metforminin kullanılabileceğini düşünüyoruz. |
24323695 | GEREKÇE Akciğer kanserli hastaların %80'e varan oranda kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) eşlik etmektedir. Birçoğu, akciğer fonksiyonlarının azalması ve fonksiyonel durumlarının kötü olması nedeniyle evreye özgü akciğer kanseri tedavisi için zayıf adaylardır ve çoğu tedaviden vazgeçer. KOAH'ın olumsuz etkisi göğüs hastalıkları uzmanı rehberliğinde yönetimle hafifletilebilir. AMAÇLAR Bu çalışma, önceden KOAH'ı olan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında göğüs hastalıkları uzmanının yönetimi ile önerilen aşamaya özgü tedavi yöntemini alma olasılığı ve genel sağkalım arasındaki ilişkiyi inceledi. YÖNTEMLER 2002 ve 2005 yılları arasında önceden KOAH tanısı almış (KHDAK tanısından 3-24 ay önce) erken ve ileri evre KHDAK vakaları, Medicare talepleriyle bağlantılı Sürveyans, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar tümör kayıt verilerinde tanımlanmıştır. Çalışma sonuçları, önerilen aşamaya özgü tedavinin alınmasını (erken evre KHDAK için cerrahi rezeksiyon ve ileri evre KHDAK için kemoterapi [advNSCLC]) ve genel sağkalımı içeriyordu. KHDAK tanısını takip eden 6 ay içinde göğüs hastalıkları uzmanı uzmanlığına sahip bir veya daha fazla Değerlendirme ve Yönetim ziyareti talebi gözlenirse göğüs hastalıkları uzmanı yönetiminin mevcut olduğu kabul edildi. Göğüs hastalıkları uzmanının yönetimi ile alınan tedavi arasında aşamaya özgü çok değişkenli lojistik regresyonla test edilen ilişki. Cox orantılı tehlike modelleri, göğüs hastalıkları uzmanı bakımı ile ölüm oranı arasındaki bağımsız ilişkiyi inceledi. İki aşamalı artık dahil etme araçsal değişken (2SRI-IV) analizleri, gözlemlenmeyen faktörlere veya ölçüm hatasına dayalı potansiyel kafa karıştırıcı durumlar için test edildi ve ayarlandı. ÖLÇÜMLER VE ANA SONUÇLAR Kohortlar erken evre KHDAK'li 5.488 hastayı ve önceden KOAH'ı olan advNSCLC hastalığı olan 6.426 hastayı içeriyordu. Erken evre KHDAK'li hastaların %54,9'u ve advNSCLC'li hastaların %35,7'si için göğüs hastalıkları uzmanı yönetimi kaydedildi. Göğüs hastalıkları uzmanının katılımı olan hastalardan erken KHDAK hastalarının %58,5'ine cerrahi rezeksiyon uygulandı ve advNSCLC hastalarının %43,6'sı kemoterapi aldı. KHDAK tanısı sonrası göğüs hastalıkları uzmanı yönetimi, erken KHDAK için artan cerrahi rezeksiyon oranları (olasılık oranı, 1,26; %95 güven aralığı, 1,11-1,45) ve erken KHDAK için artan kemoterapi oranları (olasılık oranı, 1,88; %95 güven aralığı, 1,67-2,10) ile ilişkiliydi. advNSCLC. Göğüs hastalıkları uzmanının yönetimi aynı zamanda erken evre KHDAK hastalarında mortalite riskinin azalmasıyla da ilişkiliydi ancak AdvNSCLC ile ilişkili değildi. SONUÇLAR Göğüs hastalıkları uzmanının yönetimi, her iki grupta da evreye özgü tedavi oranları ve erken evre KHDAK'de genel sağkalım ile pozitif bir ilişkiye sahipti. Bu sonuçlar, akciğer kanseri tedavisinde göğüs hastalıkları uzmanlarının rolünü vurgulayan yakın zamanda yayınlanan kılavuzlara ön destek sağlamaktadır. |
24335068 | Yüzey plazmon rezonansı ile in vitro kompleksleşmelerini ve ligand bağlama kapasitelerini incelemek için rekombinant veya sentetik alfaIIb ve beta3 integrin sitoplazmik peptitleri kullandık. alfa.beta heterodimerizasyonu, mikromolar aralıkta zayıf bir KD ile 1:1 stokiyometride meydana geldi. Bu birleşme için iki değerlikli katyonlara gerek yoktu ancak ayrışma hızını azaltarak alfa.beta kompleksini stabilize etti. alfa.beta kompleksi R995A ikamesi veya alfaIIb'deki KVGFFKR silinmesi nedeniyle bozuldu, ancak beta3 S752P mutasyonu tarafından bozulmadı. AlfaIIb'ye özgü bir ligand olan rekombinant kalsiyum ve integrin bağlayıcı protein (CIB), Ca2+ veya Mn2+'dan bağımsız, bire bir reaksiyonda 12 mikroM KD değeriyle alfaIIb sitoplazmik peptidine bağlanır. Buna karşılık, CIB'nin bozulmamış alfaIIbbeta3'e in vitro sıvı faz bağlanması, tercihen Mn2+ ile aktifleştirilmiş alfaIIbbeta3 konformerleri ile meydana geldi; bu, CIB'nin PAC-1 ile yakalanmış Mn2+ ile aktifleştirilmiş alfaIIbbeta3 ile arttırılmış ortak immünopresipitasyonu ile gösterildiği gibi, bozulmamış alfaIIbbeta3'ün Mn2+ aktivasyonunun maruziyeti indüklediğini düşündürür. serbest alfaIIb peptidi tarafından kendiliğinden açığa çıkan bir CIB bağlanma bölgesinin. CIB, PAC-1'in aktif olmayan alfaIIbbeta3'e bağlanmasını uyarmadığı veya PAC-1 tarafından aktive edilmiş alfaIIbbeta3 işgalini önlemediği için, CIB'nin alfaIIbbeta3 içten-dışa sinyallemesini düzenlemediği, bunun yerine bir alfaIIbbeta3 reseptör sonrası işgal olayına dahil olduğu sonucuna vardık. |
24338780 | ARKA PLAN İnterferon-gama (IFN-gamma), otoimmün hastalıklarda inflamatuar yanıtların düzenlenmesinde önemli bir sitokindir. İnflamatuar kalp hastalığındaki rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. YÖNTEMLER VE SONUÇLAR Kardiyak alfa-miyozin ağır zincirinden türetilen bir peptit ile immünize edilmiş bir BALB/c arka planındaki IFN-gama reseptörü eksikliği olan farelerin (IFN-gammaR(-/-)) yüksek mortaliteye sahip ciddi miyokardit geliştirdiğini gösterdik. Yabani tip farelerde 3 hafta sonra miyokardit azalmasına rağmen, IFN-gammaR(-/-) fareleri kalıcı hastalık gösterdi. Kalıcı inflamasyona güçlü in vitro CD4 T hücresi tepkileri ve bozulmuş indüklenebilir nitrik oksit sentaz ekspresyonu eşlik etti; ayrıca IFN-gammaR(-/-) kalplerinde nitrik oksit üretiminin bozulduğuna dair kanıtlar vardı. Yabani tip farelerin nitrik oksit sentetaz inhibitörü N:-nitro-l-arginin-metil-ester ile tedavisi, in vitro CD4 T hücresi proliferasyonunu arttırdı ve miyokarditin iyileşmesini önledi. SONUÇ Verilerimiz, IFN-gamanın, indüklenebilir nitrik oksit sentaz ekspresyonunu indükleyerek ve ardından T hücresi tepkilerini aşağı regüle ederek fareleri ölümcül otoimmün miyokarditten koruduğuna dair kanıt sağlar. |
24341590 | BAĞLAM Hormon reseptörü pozitif meme kanserinin tedavisinde kullanılan tamoksifenin büyümeyi inhibe edici etkisine metabolitleri 4-hidroksitamoksifen ve endoksifen aracılık eder. Aktif metabolitlerin oluşumu polimorfik sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) enzimi tarafından katalize edilir. AMAÇ Adjuvan tamoksifen alan kadınlarda CYP2D6 varyasyonunun klinik sonuçlarla ilişkili olup olmadığını belirlemek. TASARIM, YERLEŞİM VE HASTALAR Erken evre meme kanseri için adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen Alman ve ABD'li hasta gruplarının retrospektif analizi. 1325 hastaya 1986 ile 2005 yılları arasında evre I'den III'e kadar meme kanseri tanısı konuldu ve hastaların çoğu (%95,4) postmenopozal dönemdeydi. Son takip Aralık 2008'de yapıldı; dahil edilme kriterleri hormon reseptör pozitifliği, tanı anında metastatik hastalık olmaması, adjuvan tamoksifen tedavisi ve kemoterapi olmamasıydı. Tümör dokusundan veya kandan alınan DNA, azalmış (*10, *41) veya yok (*3, *4, *5) enzim aktivitesiyle ilişkili CYP2D6 varyantları için genotiplendi. Kadınlar yaygın (n=609), heterozigot yaygın/orta (n=637) veya zayıf (n=79) CYP2D6 metabolizmasına sahip olarak sınıflandırıldı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Nükse kadar geçen süre, olaysız hayatta kalma, hastalıksız hayatta kalma ve genel hayatta kalma. BULGULAR Ortalama takip süresi 6,3 yıldı. 9 yıllık takipte, nüks oranları hızlı metabolize edenler için %14,9, heterozigot hızlı/orta metabolize edenler için %20,9 ve zayıf metabolize edenler için %29,0 idi ve tüm nedenlere bağlı ölüm oranları %16,7, %18,0 ve %22,8 idi. , sırasıyla. Hızlı metabolize edenlerle karşılaştırıldığında, heterozigot kapsamlı/orta düzeyde metabolize edenlerde (nüksetmeye kadar geçen süre düzeltilmiş tehlike oranı [HR], 1,40; %95 güven aralığı [CI], 1,04-1,90) ve yavaş metabolize edenlerde (zaman tekrarlayan HR'ye, 1,90; %95 GA, 1,10-3,28). Hızlı metabolize edenlerle karşılaştırıldığında, CYP2D6 aktivitesi azalmış olanlarda (heterozigot yaygın/orta ve zayıf metabolizma) olaysız sağkalım (HR, 1,33; %95 GA, 1,06-1,68) ve hastalıksız sağkalım (HR, 1,29; %95) daha kötüydü. GA, 1,03-1,61), ancak genel sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu (HR, 1,15; %95 GA, 0,88-1,51). SONUÇ Tamoksifen ile tedavi edilen meme kanserli kadınlar arasında, CYP2D6 varyasyonu ile klinik sonuçlar arasında bir ilişki vardı; öyle ki, 2 fonksiyonel CYP2D6 alelinin varlığı daha iyi klinik sonuçlarla, işlevsel olmayan veya azalmış fonksiyonlu alellerin varlığı ise daha kötü sonuçlarla ilişkiliydi. |
24346598 | AMAÇ Gece uykusunun bozulmasına bağlı kronik bozuklukların uzun süreli, gecelik benzodiazepin tedavisinin etkinliğini, doz stabilitesini, güvenliğini ve kötüye kullanım potansiyelini değerlendirmek. HASTALAR VE YÖNTEMLER 12 yıllık bir süre boyunca, bir yazar 170 yetişkin sevkini > veya = 6 ay süreyle değerlendirdi ve uzun süreli, uykuyu bozan bozukluklar için gecelik benzodiazepin tedavisiyle tedavi etti: zararlı uyurgezerlik ve uyku terörü (69); hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu (52); kronik, şiddetli uykusuzluk (25); ve huzursuz bacak sendromu/periyodik uzuv hareket bozukluğu (24). SONUÇLAR Uyku bozukluklarının tam/önemli kontrolü 146 hastada (%86) sağlandı; %8'inde ilaç değişikliği gerektiren yan etkiler görüldü; %2'sinde hastaneye kaldırılmayı gerektiren alkol veya kimyasal kullanımı tekrarladı; diğer %2'lik kesim ise ilaçlarını zaman zaman kötüye kullanmıştır. Toplam 136 hasta, ortalama 3,5 (+/- 2,4) yıl boyunca her gece klonazepam aldı; başlangıç ve son ortalama doz arasında anlamlı bir fark yoktu: 0,77 mg (+/- 0,46) ve 1,10 mg (+/- 0,96). Kronik alprazolam tedavisi ve diğer benzodiazepin tedavileriyle de benzer sonuçlar elde edildi. SONUÇ Zararlı parasomnilerin ve diğer bozulmuş gece uykusu bozukluklarının uzun süreli, gecelik benzodiazepin tedavisi, çoğu vakada düşük doz toleransı, yan etki veya suistimal riskiyle birlikte sürekli etkinlikle sonuçlandı. Kronik, şiddetli uykusuzluğun (tüm uykusuzluğun küçük bir alt kümesi) tedavisine ilişkin bu çalışmadan elde edilen veriler, tipik uykusuzluk hastası için genelleştirilemez. |
24347647 | Proteazom, hem normal hem de hasarlı proteinlerin parçalanmasından sorumlu olan multikatalitik bir enzim kompleksidir. Proteazomal aktivitede yaşa bağlı bir düşüş, yaşa bağlı çeşitli patolojilerle ilişkilendirilmiştir. Ancak uygun hayvan modelleri mevcut olmadığından, azalmış proteozomal aktivitenin yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklarla ilişkisi belirsizliğini koruyor. Bu çalışmada, proteazomal kimotripsin benzeri aktivitenin azaldığı transgenik (Tg) bir fare modeli oluşturduk. Tg fareleri kısalmış bir yaşam süresi sergiledi ve yaşa bağlı fenotipler geliştirdi. Tg farelerinde poliubikuitinlenmiş ve oksitlenmiş proteinler birikmiş ve Bcl-xL ve RNase L gibi hücresel proteinlerin ekspresyon seviyeleri değişmiştir. Tg fareleri yüksek yağlı bir diyetle beslendiğinde, vahşi tip farelere kıyasla daha belirgin obezite ve hepatik steatoz geliştirdiler. Lipid damlacık oluşumundaki rolüyle tutarlı olarak, Tg farelerinin karaciğerlerinde adipoz farklılaşmasıyla ilişkili proteinin (ADRP) ekspresyonu arttı. Yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu obezite ve hepatik steatozun, yaşlılarda genç vahşi tip farelere göre daha belirgin olduğu ve yaşlı vahşi tip farelerde yüksek ADRP düzeylerinin olduğu, Tg farelerinde mevcut olan metabolik anormalliklerin, bunları taklit ettiğini düşündürmektedir. yaşlı farelerde. Sonuçlarımız, proteazomal kimotripsin benzeri aktivitenin azalmasının yaşam süresini etkilediğine ve obezite ve hepatik steatoz gibi yaşa bağlı metabolik bozuklukları ağırlaştırdığına dair ilk in vivo kanıtı sağlıyor. |
24349430 | ARKA PLAN Orai1/CRACM1, depo tarafından işletilen kalsiyum kanallarının temel bir bileşenidir. Mağaza tarafından işletilen kalsiyum akışı, inflamatuar reaksiyonlar, immünolojik düzenleme ve hücre proliferasyonu ile oldukça ilişkilidir. Hücre çoğalmasının düzenlenmesinde önemli rol oynayan epidermal büyüme faktörü (EGF), depoda çalışan kalsiyum kanallarını aktive edebilmektedir. Ancak EGF aracılı akciğer kanseri hücrelerinin büyümesinde Orai1/CRACM1 aşırı ekspresyonunun sonuçları bilinmemektedir. YÖNTEMLER Orai1/CRACM1'in EGF aracılı akciğer kanseri hücre çoğalmasındaki rolünü araştırmak için Orai1/CRACM1 plazmidleri lipofeksiyon yoluyla hücrelere transfekte edildi. Hücre çoğalmasını izlemek için bir hücre çoğalması tahlili, immünofloresan boyama, akış sitometrisi ve gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu kullanıldı. Kalsiyum akışı sinyalleri, floresan bazlı bir kalsiyum tahlili kullanılarak araştırıldı. SONUÇLAR Orai1/CRACM1 plazmidlerinin transfeksiyonu, EGF aracılı hücre çoğalmasının inhibisyonu ile sonuçlandı. ERK1/2 ve Akt fosforilasyonu, Orai1/CRACM1 aşırı ekspresyonu ile inhibe edildi. Hücre döngüsü modülatörü p21'in ekspresyonu, Orai1/CRACM1'i aşırı eksprese eden hücrelerde indüklenirken siklin D3'ün ekspresyonu azaldı. Akış sitometrisi, Orai1/CRACM1'in aşırı ekspresyonunun G0/G1 hücre döngüsü durmasıyla sonuçlandığını ortaya çıkardı. Önemli olarak, Orai1/CRACM1 aşırı ekspresyonu, EGF aracılı depo tarafından işletilen kalsiyum akışını önemli ölçüde zayıflattı. Ek olarak, depoyla çalıştırılan bir kalsiyum kanalı inhibitörü olan 2-APB'nin uygulanması, EGF aracılı kanser hücresi çoğalmasının engellenmesiyle sonuçlandı. SONUÇLAR Orai1/CRACM1 aşırı ifadesinin, depo tarafından çalıştırılan Ca(2+) akışını zayıflattığı, bunun da EGF aracılı proliferatif sinyallemeyi bloke ettiği ve hücre döngüsü durmasını tetiklediği sonucuna vardık. |
24349992 | Stromal fibroblast kaveolin-1'in (Cav-1) kaybı, insan meme kanseri hastalarında kötü prognozun güçlü ve bağımsız bir belirleyicisidir ve erken tümör nüksü, lenf nodu metastazı ve tamoksifen direnci ile ilişkilidir. Stromal fibroblast Cav-1 kaybının "ölümcül tümör mikro ortamını" tetiklediği mekanizmayı/mekanizmaları anlamak için yeni bir ortak kültür sistemi geliştirdik. Burada, stromal fibroblast Cav-1'in güçlü prognostik değerini açıklamak için yeni bir paradigma öneriyoruz. Kav-1. Bu modelde, kanser hücreleri, kanserle ilişkili fibroblastlarda oksidatif stresi indükler; bu stres daha sonra tümör-stroma birlikte evrimini, DNA hasarını ve kanser hücrelerinde anöploidiyi harekete geçirmek için "metabolik" ve "mutajenik" bir motor görevi görür. Daha spesifik olarak, Cav-1 ekspresyonundaki akut kaybın, kanserle ilişkili fibroblastlarda mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna, oksidatif strese ve aerobik glikolize yol açtığını gösterdik. Ayrıca, kusurlu mitokondrinin kanserle ilişkili fibroblastlardan oksidatif stresin neden olduğu otofaji/mitofaji yoluyla uzaklaştırılmasını öneriyoruz. Sonuç olarak, kanserle ilişkili fibroblastlar, komşu kanser hücrelerinde mitokondriyal biyojenezi ve oksidatif metabolizmayı uyarmak için besin maddeleri (laktat gibi) sağlar ("Ters Warburg Etkisi"). Kanserle ilişkili fibroblastlardaki oksidatif stresin, bir seyirci etkisi yoluyla komşu kanser hücrelerinde genomik istikrarsızlığı tetiklemek için yeterli olduğuna ve potansiyel olarak agresif davranışlarını artırdığına dair kanıtlar sağlıyoruz. Son olarak, Cav-1 kaybına ikincil olarak nitrik oksit (NO) aşırı üretiminin, kanserle ilişkili fibroblastlardaki mitokondriyal işlev bozukluğunun temel nedeni olduğunu doğrudan gösterdik. Bu düşünceyi desteklemek üzere, antioksidanlarla (N-asetil-sistein, metformin ve kersetin gibi) veya NO inhibitörleriyle (L-NAME) tedavi, tanımladığımız kanserle ilişkili fibroblast fenotiplerinin çoğunu tersine çevirmek için yeterliydi. Bu nedenle kanser hücreleri, komşu fibroblastlardaki "oksidatif stresi" (i) besin maddelerinin stromal üretimi yoluyla kendi hayatta kalmalarını sağlamak için bir "motor" olarak ve (ii) genomik gelişimi teşvik ederek kendi mutajenik evrimlerini daha agresif bir fenotipe doğru yönlendirmek için kullanır. istikrarsızlık. Ayrıca kanser biyolojisindeki "alan etkisinin" ROS ve NO türlerinin stromal üretimiyle de ilişkili olabileceğine dair kanıtlar sunuyoruz. eNOS eksprese eden fibroblastlar, Cav-1'i aşağı regüle etme ve eNOS eksprese etmeyen komşu fibroblastlarda mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu indükleme yeteneğine sahiptir. Bu nedenle, stromal oksidatif stresin etkileri yanal olarak yayılabilir, güçlendirilebilir ve etkili bir şekilde "bulaşıcıdır" (bir virüs gibi hücreden hücreye yayılır), yaygın DNA hasarını teşvik eden "onkojenik/mutajenik" bir alan yaratır. |
24351680 | Telomerazla ilgili ilk çalışmalar, telomerlerin zarif fakat nispeten basit ve yüksek düzeyde korunmuş bir telomeraz aracılı replikasyon mekanizması tarafından korunduğunu ileri sürdü. Daha fazlasını öğrendikçe mekanizmanın zarif olduğu ancak ilk düşünüldüğü kadar basit olmadığı açıkça ortaya çıktı. Ayrıca, birçok türün telomerler için benzer, bazen aynı DNA dizilerini kullanmasına rağmen, bu türlerin bu dizileri düzenleme biçiminde ve belki de telomerik DNA'larına yükledikleri ek görevlerde kendi bireyselliklerini ifade ettikleri de açıktır. Farklı türlerdeki telomerler arasındaki çarpıcı benzerlikler, kromozom uçları hakkında çok şey ortaya çıkardı; farklılıkların eşit derecede bilgilendirici olduğu kanıtlanıyor. Telomeraz kullanan türler arasındaki farklılıklara ek olarak, telomeraz aktivitesi tespit edilemeyen atipik telomerlere sahip birkaç istisnai organizma da vardır. Bu derlemede son çalışmalar, bunların sundukları bilgiler ve belki daha da önemlisi ortaya attıkları sorular ele alınmaktadır. |
24356383 | Osteopetrotik (op/op) fareler, makrofaj koloni uyarıcı faktör eksikliğinden dolayı kusurlu bir osteoklast oluşumu nedeniyle kemik yeniden yapılanması sergilemede başarısız olur. Bu çalışmada, osteoblastik popülasyonun ve kemik mineralizasyonunun osteoklastlarda veya kemik rezorpsiyonunda rol oynayıp oynamadığını açıklığa kavuşturmak için op/op farelerinin femurunu araştırdık. Op/op fareleri, trabeküler kemiklerin ağ örgüsünü kondro-osseöz bileşkeden diyafiz bölgesine kadar genişletti. Op/op farelerinin femoral metafizlerinde, büyüme plakalarının erozyon bölgesine yakın metafiz kemiği üzerinde yoğun alkalin fosfataz (ALPaz)-pozitif osteoblastlar gözlendi. Von Kossa'nın boyaması, dağınık mineralize nodülleri ve mineralize kemik matrislerinden oluşan ince bir ağ örgüsünü ortaya çıkarırken, vahşi tip yavrularda uzunlamasına eksene paralel, iyi mineralize edilmiş trabeküller gelişti. Metafizin aksine, bazı op/op diyafizleri, zayıf ALPaz pozitifliği olan düzleşmiş osteoblastlar gösterdi ve diğer diyafizler, osteoblastlarla örtülmeyen kemik yüzeyleri sergiledi. Bu nedenle op/op diyafizlerinde osteoblastik popülasyonun ve aktivitenin azalmış olması muhtemeldir. Osteopetrotik modele rağmen, von Kossa'nın boyaması op/op diyafizlerinde düzensiz mineralize olmayan alanlar gösterdi; bu da daha düşük bir popülasyonun ve/veya osteoblast aktivitesinin kemikte kusurlu mineralizasyonla sonuçlandığını gösteriyor. Transmisyon elektron mikroskobu, diafiz kemikleri üzerinde az sayıda osteoblastın bulunduğunu ve bunun yerine kemik iliği hücrelerinin ve vasküler endotel hücrelerinin çoğunlukla mineralize edilmemiş kemiğe bağlandığını ortaya çıkardı. Osteositler mineralize edilmemiş kemik matrisine gömüldü. Bu nedenle, osteoklastların osteoblastik popülasyon ve aktivitenin yanı sıra sonraki kemik mineralizasyonunda da rol oynadığı görülmektedir. |
24384587 | İnterlökin-18 (IL18), çeşitli varsayılan mekanizmalar yoluyla aterogenezde rol alır. IL18 etkisinin kesilmesi farelerde aterosklerozu azaltır. Burada, IL18 reseptörünün (IL18r) yokluğunun, apolipoprotein E eksikliği olan (Apoe-/-) farelerde aterosklerozu etkilemediğini veya endotelyal hücrelere IL18 hücre yüzeyi bağlanmasını veya sinyalleşmesini etkilemediğini gösterdik. Başlangıçta IL18 ile birlikte immünopresipitasyon ile tanımlandığı gibi, IL18'in tercihen böbrekte eksprese edilen bir 12-zar-ötesi alanlı iyon taşıyıcı protein olan Na-Cl ortak taşıyıcısı (NCC; SLC12A3 olarak da bilinir) ile etkileşime girdiğini bulduk. NCC, IL18r ile birlikte lokalize olduğu aterosklerotik lezyonlarda eksprese edilir. Apoe-/- farelerde, IL18r ve NCC'nin birleşik eksikliği, ancak her iki proteinin tek başına eksikliği, fareleri aterosklerozdan korur. Apoe-/- farelerden veya IL18r veya NCC'den yoksun Apoe-/- farelerden alınan peritoneal makrofajlar, IL18 bağlanması ve hücre sinyallemesi ile sitokin ve kemokin ekspresyonunun indüksiyonunu gösterir, ancak IL18r ve NCC'nin kombine eksikliği olan Apoe-/- farelerden alınan makrofajlar, köreltilmiş yanıt. Makrofajlar üzerinde NCC ile IL18r arasında bir etkileşim, birlikte immünopresipitasyon ile tespit edildi. IL18, IL18r'yi eksprese etmeyen NCC ile transfekte edilmiş COS-7 hücrelerinin hücre yüzeyine bağlanır ve hücre sinyalini ve sitokin ekspresyonunu indükler. Bu çalışma, NCC'yi, hücre sinyallemesinde, inflamatuar molekül ekspresyonunda ve deneysel aterogenezde IL18r ile işbirliği yapan bir IL18 bağlayıcı protein olarak tanımlar. |
24387017 | Farklılaşma, çoğalma ve apoptozdan kurtarma dahil olmak üzere T hücresi reseptörü β seçiminin fonksiyonel sonuçları için çentik sinyalleri gereklidir. T hücresi gelişimi için bu gereksinimin altında yatan mekanizma bilinmemektedir. Burada Notch reseptörü ve Delta benzeri 1 ligand etkileşimlerinin hücre boyutunun, glikoz alımının ve metabolizmanın korunması yoluyla CD4−CD8− T öncesi hücrelerinin hayatta kalmasını desteklediğini gösteriyoruz. Ayrıca, Notch sinyallemesinin trofik etkilerine, fosfatidilinositol-3-OH kinaz ve kinaz Akt yolu aracılık etti; öyle ki, aktif Atk'nin ifadesi, β-seçiminde Notch gereksiniminin üstesinden geldi. Toplu olarak, sonuçlarımız Notch reseptörü-ligand etkileşimlerinin hücresel metabolizmanın düzenlenmesinde rol oynadığını ve böylece T hücresi öncesi reseptör kompleksinin otonom sinyalleme kapasitesini mümkün kıldığını göstermektedir.*Not: Bu makalenin ilk olarak çevrimiçi olarak yayınlanan versiyonunda, dördüncüsünde Özetin cümlesindeki "Atk" ifadesi hatalı yazılmıştı; bu "Akt" olmalıdır. Girişin ikinci paragrafının dördüncü cümlesinde bahsedilen ikinci kinazın adı olan "PI(3)K'ye bağımlı kinaz 1" yanlıştı; bunun "fosfoinositide bağımlı kinaz 1" olması gerekir. Bu hatalar makalenin HTML ve basılı sürümleri için düzeltilmiştir. |
24396137 | Kanserden sağ kurtulan yaşlı kişiler, tedavinin geç etkileri ve fiziksel işlevsellikteki düşüşlerle birlikte artan kronik hastalık riskine (örn. kardiyovasküler hastalık) bağlı olarak savunmasız bir popülasyondur. Bu nedenle, bu popülasyonda kronik hastalık risk faktörlerini (yani kan basıncı, kronik inflamasyon ve kortizol) azaltan müdahaleler önemlidir. Tai chi chih (TCC), kronik hastalık risk faktörlerindeki azalmalarla ilişkili bir zihin-beden egzersizidir, ancak kanserden kurtulan yaşlı kişilerle incelenmemiştir. TCC'nin fizibilitesi randomize kontrollü bir çalışmasında, kan basıncı, tükürük kortizol ve inflamatuar sitokinlerin (interlökin (IL)-6, IL-12, tümör nekroz faktörü-α, IL-10, IL-4) sekonder sonuçlarını inceledik. kronik hastalıklardaki etkileri. Fiziksel işlev sınırlamaları olan (SF-12 fiziksel işlevi ≤80 veya rol-fiziksel ≤72) altmış üç yaşlı kadın kanserden sağ kurtulan (M yaş = 67 yıl, SD = 7,15) 12 haftaya (60 dakika, üç kez) randomize edildi bir hafta) TCC veya Sağlık Eğitimi kontrolü (HEC) dersleri. Dinlenme kan basıncı, 1 günlük tükürük kortizol numuneleri ve sitokin multipleks analizleri için açlık plazma numuneleri başlangıçta ve müdahaleden 1 hafta sonra toplandı. Başlangıç değerleri kontrol edildiğinde TCC grubu, müdahale sonrasında HEC grubuna göre sistolik kan basıncına (SBP, p = 0,002) ve eğri altındaki kortizol alanına (AUC, p = 0,02) anlamlı derecede düşüktü. Enflamatuar sitokinler üzerinde herhangi bir müdahale etkisi yoktu (p'ler> 0.05). Bu TCC fizibilite çalışması, kanserden sağ kurtulan yaşlı kadın hastalarda SBP ve kortizol AUC'sinde önemli azalmalarla ilişkilendirildi. Bu bulguları doğrulamak için daha büyük, kesin çalışmalara ihtiyaç vardır. Hayatta kalan yaşlıların kronik hastalıklara yakalanma riski daha yüksektir; ancak TCC müdahaleleri ilişkili risk faktörlerinin azaltılmasına yardımcı olabilir. |
24408040 | ARKA PLAN Kalp yetmezliği (HF) ciddi bir komplikasyondur ve konjenital kalp hastalığı (KKH) olan erişkinlerde sıklıkla ölüm nedenidir. Bu nedenle amacımız, KY'ye başvuru sıklığını belirlemek ve KKH'li erişkinlerde KY'ye ilk başvurunun ve ilk KY'ye başvurudan sonraki mortalitenin risk faktörlerini değerlendirmekti. YÖNTEMLER Hollanda CONCOR kaydı, HF başvuruları ve mortalite hakkında veri elde etmek için Hastane Taburcu Kaydı ve Ulusal Ölüm Kaydıyla ilişkilendirildi. Hem KY başvurusu hem de mortalite için risk faktörleri Cox regresyon modelleri kullanılarak değerlendirildi. SONUÇLAR 10.808 yetişkin hastanın (%49'u erkek) 274'ü (%2.5) ortalama 21 yıllık takip döneminde KY nedeniyle başvurdu. İlk KY başvurusunun görülme sıklığı 1000 hasta yılı başına 1,2 idi, ancak KY'nin kendisinin görülme sıklığı daha yüksek olacaktır. Çocukluk çağındaki ana defekt, çoklu defektler ve cerrahi girişimler, KY'ye başvuruda bağımsız risk faktörleri olarak belirlendi. KY nedeniyle başvuran hastaların mortalite riski, kabul edilmeyen hastalara göre beş kat daha yüksekti (tehlike oranı (HR)=5,3; %95 güven aralığı 4,2-6,9). İlk KY başvurusundan sonraki bir ve üç yıllık mortalite sırasıyla %24 ve %35 idi. İlk kalp yetersizliği başvurusundan sonraki üç yıllık mortalite için bağımsız risk faktörleri erkek cinsiyet, kalp pili takılması, yatış süresi, kalp dışı ilaç kullanımı ve yüksek serum kreatinin düzeyiydi. SONUÇLAR KKH'li erişkinlerde KY'ye başvuru insidansı 1000 hasta yılı başına 1,2'dir. KY'ye kabulden sonra ölüm riski önemli ölçüde artmaktadır; bu da KY'ye kabul edilme riski yüksek olan hastaların belirlenmesinin önemini vurgulamaktadır. Bu hastalar daha yakın takipten ve daha erken tıbbi müdahalelerden fayda görebilir. Sunulan risk faktörleri sürveyansı kolaylaştırabilir. |
24414345 | 2011 Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Birliği/Amerikan Toraks Derneği/Avrupa Solunum Derneği (IASLC/ATS/ERS) akciğer adenokarsinomu sınıflandırmasından kaynaklanan, akciğer kanserinin patolojik sınıflandırmasındaki önemli değişiklikleri özetliyoruz. Sınıflandırma, IASLC, ATS ve ERS'yi temsil eden onkologlar/göğüs hastalıkları uzmanları, patologlar, radyologlar, moleküler biyologlar ve göğüs cerrahlarından oluşan uluslararası bir çekirdek panel tarafından geliştirilmiştir. Akciğer kanserli hastaların %70'i ileri evrelerde olduğundan, küçük biyopsilere ve sitolojiye özel terminoloji ve kriterlere sahip yeni bir yaklaşım, skuamöz hücreli karsinomu adenokarsinomdan ayırma ihtiyacına ve EGFR mutasyonları ve ALK yeniden düzenlemesine yönelik moleküler testlere odaklandı. Açık skuamöz veya adenokarsinom morfolojisinin bulunmaması nedeniyle daha önce başka türlü tanımlanmadıkça küçük hücreli olmayan karsinom olarak sınıflandırılan tümörler, moleküler testler için dokuyu korumak amacıyla sınırlı bir immünohistokimyasal çalışma kullanılarak daha fazla sınıflandırılmalıdır. "Bronşiyoloalveoler karsinom" ve "karışık alt tip adenokarsinom" terimleri kullanımdan kaldırılmıştır. Rezeke edilmiş adenokarsinomlar için, yeni adenokarsinoma in situ ve minimal invaziv adenokarsinom kavramları, tam rezeksiyona tabi tutuldukları takdirde %100 hastalıksız sağkalıma sahip olacak hastaları tanımlamaktadır. İnvaziv adenokarsinomlar artık lepidik, asiner, papiller ve katı modellerle kapsamlı histolojik alt tiplendirme kullanıldıktan sonra baskın modele göre sınıflandırılmaktadır; mikropapiller kötü prognozlu yeni bir histolojik alt tip olarak eklenir. Eski müsinöz bronşiyoloalveoler karsinomlar artık "invaziv müsinöz adenokarsinom" olarak adlandırılmaktadır. Akciğer kanseri alanı artık özellikle moleküler alanda sık sık meydana gelen yeni gelişmelerle birlikte hızla gelişmekte olduğundan, bu sınıflandırma yalnızca patolojik tanı için değil, aynı zamanda patolojik teşhis için de çok ihtiyaç duyulan bir standardı sağlamaktadır. hasta bakımının yanı sıra klinik araştırmalar ve TNM sınıflandırması için de kullanılır. |
24423427 | Hepatit C virüsü (HCV) ile enfekte kişilerin çoğunda kronik enfeksiyon gelişse de, bunların yaklaşık %25'i herhangi bir terapötik müdahale olmaksızın virüsü kendiliğinden temizleyebilir. Bu çalışmanın amacı, İranlı hastalardan oluşan bir popülasyonda spontan HCV temizlenmesiyle ilişkili genleri tanımlamaktı. Enfeksiyonu kendiliğinden temizleyen HCV ile enfekte 107 katılımcı ve enfeksiyonu devam eden 176 katılımcıdan oluşan bir kohorttaki seçilmiş 59 aday gende 110 tek nükleotid polimorfizmini (SNP) genotipledik. 110 SNP'den üçünün HCV sonucuyla ilişkili olduğu bulundu (P değerleri<0,03). EGFR'de rs11506105 (epidermal büyüme faktörü reseptör geni) ve IL28B'de (interferon-λ3 geni) rs11881222 ve rs12979860. Üç işaretleyicinin çok değişkenli lojistik regresyonu, hem rs11506105 (EFGR) hem de rs11881222'deki (IL28B) A/A genotiplerinin ve rs12979860'daki (IL28B) C/C genotipinin HCV temizliği ile ilişkili olduğunu gösterdi (resesif model: olasılık oranı (OR) )=2,06, %95 güven aralığı (%95 GA)=1,09–3,88, P=0,025; OR=2,09, %95 GA=1,23–3,60, P=0,007; ve OR=1,95, %95 GA=1,15–3,35 rs11506105, rs12979860 ve rs11881222 için sırasıyla P=0,014). Sonuç olarak, EGFR ve IL28B SNP'leri spontan viral klirensin güçlü bağımsız öngörücü belirteçleridir. |
24443043 | AMAÇ Önceki araştırmalar, sistolik kalp yetmezliği (KY) kohortlarında ekokardiyografi ile doku Doppler görüntüleme (TDI) ve kardiyopulmoner egzersiz testi (CPX) ile elde edilen değişkenler arasında bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Mevcut araştırmanın amacı, KY ve normal ejeksiyon fraksiyonu (NEF) olan hastalarda TDI ve CPX ile ekokardiyografi arasında karşılaştırmalı bir analiz yapmaktı. YÖNTEMLER HF-NEF'li hastalara (N = 32) aşağıdaki değişkenleri belirlemek için TDI ve CPX ile ekokardiyografi uygulandı: (1) mitral erken hız (E) ile mitral anüler hız (E') arasındaki oran, (2) ejeksiyon fraksiyonu, (3) sol ventriküler (LV) kütle, (4) sol ventriküler sistolik sonu hacim, (5) tepe oksijen alımı (.VO2), (6) solunum verimliliği, (7) soluk sonu karbondioksitin kısmi basıncı (P) (ET)CO2) dinlenme ve en yüksek egzersiz sırasında ve (8) 1 dakikada kalp atış hızı toparlanması (HRR1). SONUÇLAR Pearson korelasyonu, E/E'nin en yüksek oksijen alımı (r = -0,55, P = 0,001), solunum verimliliği eğimi (r = 0,60, P < 0,001), dinlenme P(ET)CO2 (r = 0,60, P < 0,001) ile anlamlı düzeyde ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. r = -0,39, P = 0,03), zirve P(ET)CO2 (r = -0,50, P = 0,004) ve HRR1 (r = -0,63, P < 0,001). Sol ventrikül kütlesi ve sol ventriküler sistolik sonu hacmi herhangi bir CPX değişkeni ile korele değildi. Ejeksiyon fraksiyonu HRR1 ile koreleydi (r = -0,55, P = 0,001). Dakikada 16'dan düşük ve/veya 16 veya daha fazla atımdan (daha yüksek pozitif değer) oluşan bir HRR1 eşiği, E/E' > 10 (pozitif olasılık oranı: 13:2) olan kişileri etkili bir şekilde tanımladı. TARTIŞMA E/E', SlV dolum basıncının doğru bir yansımasını ve dolayısıyla diyastolik fonksiyon hakkında bilgi sağlar. Mevcut araştırmanın sonuçları, CPX'in HF-NEF'li hastalarda kardiyak disfonksiyon hakkında bilgi sağladığını ve bu nedenle sonuçta değerli ve kabul edilen bir klinik değerlendirme olduğunu kanıtlayabileceğini göstermektedir. |
24450344 | AMAÇ Patolojik Gleason skoru 8 veya daha yüksek prostat kanseri için radikal prostatektominin uzun dönem sonuçlarını değerlendirdik ve diğer patolojik değişkenlerin prognostik önemini belirledik. MATERYALLER VE YÖNTEMLER 1987 ile 1996 yılları arasında toplam 6.419 hastaya radikal prostatektomi uygulandı. Patolojik Gleason 8 veya daha yüksek olarak sınıflandırılan 407 hasta vardı; bunlar arasında 8'i %48, 9'u %49 ve 10'u %3'tü. Hastaların %45'ine adjuvan tedavi, 155'ine (%38) adjuvan hormon tedavisi uygulandı. Progresyonsuz, lokal veya sistemik ve/veya prostat spesifik antijen (PSA) dahil 0,4 ng./ml. veya daha büyük ve kansere özgü sağkalım Kaplan-Meier yöntemiyle belirlendi. Patolojik derece ve evre, preoperatif PSA, DNA ploidisi, sınır durumu, tümör boyutu, seminal vezikül invazyonu ve adjuvan tedavinin etkisi tek değişkenli ve çok değişkenli analizlerle değerlendirildi. BULGULAR Patolojik evre dağılımı hastaların %26'sında pT2, %48'inde pT3 ve %27'sinde pTxN+ idi. 10 yıllık genel ve ilerlemesiz sağkalım sırasıyla %67 ve %36 iken, kansere özgü sağkalım %85'tir. Adjuvan tedavi, patolojik evre, ameliyat öncesi PSA ve patolojik derece, ilerlemesiz sağkalımın anlamlı (0.05'ten az) tek değişkenli belirleyicileriydi. Patolojik evre, sınır durumu ve ploidi, kansere özgü sağkalımla tek değişkenli olarak ilişkiliydi. Adjuvan tedavi alan ve almayan hastaların 10 yıllık progresyonsuz sağ kalımı sırasıyla %52 ve %23 idi. Çok değişkenli analizde patolojik derece (p=0,02), ameliyat öncesi PSA (p <0,0001), adjuvan tedavi (p <0,0001) ve patolojik evre (p=0,036) progresyonsuz sağkalımın anlamlı bağımsız belirleyicileriydi. SONUÇ Yüksek dereceli prostat kanseri, hastalığı patolojik olarak sınırlanmış bazı hastalarda radikal prostatektomi ile kontrol edilebilir ve 10 yıllık nedene özgü sağkalım %96'dır. Gleason 8 veya daha yüksek hastalığı olan hastalarda sonuç tahminleri, tüm dereceler kullanılarak elde edilen belirlenmiş tahmin edicilere benzer. Her ne kadar adjuvan hormonal tedavi, bu randomize olmayan çalışmaya göre radikal prostatektomi sonrası hastalığın ilerleme oranlarını iyileştiriyor gibi görünse de, yüksek dereceli kanserli hastalarda 10 yıl içinde prostat kanseri ölüm oranlarını etkilemeyebilir. |
24466904 | Miyelodisplastik sendromların (MDS) beş alt kategorisinin tamamına ait 103 hastadan ve 12 normal kontrolden uzun süreli kültürleri korumak için mononükleer hücreler yerine kemik iliği biyopsileri kullandık. 4. haftada %30-50 birleşmeye ulaşıldı ve %100 birleşmeyle 12 haftaya kadar muhafaza edilebildi. Öne çıkan dört hücre fibroblastlar, makrofajlar, endotel hücreleri ve adipositlerdi. İmmünohistokimyasal ve elektron mikroskobik çalışmalar soy doğrulamasını sağladı. Normal hematopoez, MDS stroması tarafından iyi bir şekilde desteklendi. Ne FAB ne de sitogenetik, büyüme potansiyeli ile ilişkili değildi. MDS stroması hem morfolojik hem de işlevsel olarak normal görünmektedir. |
24494539 | AMAÇ İnme sonrası depresyon (PSD) için batı ilaçlarına dayalı olarak kulak kepçesi noktası yapıştırma ile birlikte akupunkturun klinik etkilerini gözlemlemek. YÖNTEMLER PSD'li 60 hasta, her birinde 30 vaka olacak şekilde, akupunktur artı kulak uygulama grubuna (kombinasyon grubu) ve ilaç grubuna rastgele atandı. İlaç grubuna 20 mg paroksetin hidroklorür 8 hafta boyunca günde bir kez oral olarak reçete edildi. Yukarıdaki tedaviye dayanarak, kombinasyon grubunda 8 hafta boyunca Baihui (GV 20), Sishencong (EX-HN 1), Shenting (GV 24), Yintang (GV 29), Shenmen (HT 7) noktalarında 30 dakikalık akupunktur uygulandı. ), Neiguan (PC 6), Taichong (LR 3), Hegu (LI 4), Zusanli (ST 36), Sanyinjiao (SP 6) ve Fenglong (ST 40), günaşırı ve haftada üç kez. Shenmen (TF4), pizhixia (AT4), xin (CO15) ve gan (CO12) bölgelerine günde 3 kez ve 3-5 günde bir kez basılarak 8 hafta boyunca kulak noktası yapıştırma tedavisi uygulandı. Hamilton depresyon ölçeğinin (HAMD) toplam puanı ve her bir faktör puanı tedavi öncesi ve sonrası iki grupta gözlemlendi ve Asberg'in antidepresan yan etki derecelendirme ölçeği (SERS) ve klinik etkisi değerlendirildi. SONUÇLAR Tedaviden sonra, iki grubun toplam HAMD skorları tedavi öncesine kıyasla azaldı (her ikisi de P<0.05), kombinasyon grubunda daha iyi etki (P<0.05). Tedaviden sonra kombinasyon grubunun puanları, anksiyete/somatizasyon faktörü, uyku bozukluğu faktörü, umutsuzluk faktörü de dahil olmak üzere ilaç grubundaki puanlardan daha düşüktü (tümü P<0.05). Kombinasyon grubunun toplam etkili oranı %86,7 (26/30) idi ve bu, ilaç grubunun %66,7'sinden (20/30) daha iyiydi (P<0,05). Kombinasyon grubunun SERS skoru ilaç grubuna göre daha düşüktü (P<0,05). SONUÇLAR Akupunktur, kulak noktası yapıştırma ile birlikte klinik semptomları iyileştirebilir ve PSD için etkili ve güvenlidir. |
24496245 | Genetik kanıtlar, pulmoner arteriyel hipertansiyonda (PAH) başlatıcı bir faktör olarak endotelde kemik morfogenetik protein tip II reseptörü (BMPR-II) sinyalinin kaybının olduğunu göstermektedir. Ancak bu sinyal yolunun BMP ligandları kullanılarak seçici olarak hedeflenmesi henüz terapötik bir strateji olarak araştırılmamıştır. Burada, BMP9'u, BMPR-II, BMPR2'yi kodlayan gende mutasyonlar taşıyan PAH'lı deneklerden hem pulmoner arter endotel hücrelerinde hem de kanda aşırı büyüme endotel hücrelerinde apoptozu önlemek ve tek tabaka bütünlüğünü arttırmak için tercih edilen ligand olarak tanımlıyoruz. BMPR-II eksikliğinin neden olduğu PAH'ın bir hayvan modeli olarak ürettiğimiz, insan BMPR2 mutasyonu R899X'in heterozigot bir vurucu aleli taşıyan fareler, kendiliğinden PAH geliştirdi. BMP9'un uygulanması, bu farelerde ve PAH'ın kronik hipoksi ile birlikte monokrotalin veya VEGF reseptörü inhibisyonuna yanıt olarak geliştiği diğer iki deneysel PAH modelinde yerleşik PAH'ı tersine çevirdi. Bu sonuçlar, PAH için yeni bir terapötik strateji olarak endotelyal BMP sinyallemesinin doğrudan arttırılması vaadini göstermektedir. |
24498673 | Holliday kavşakları (HJ'ler), homolog rekombinasyon sırasında oluşan dört yollu DNA ara maddeleridir ve bunların etkili çözünürlüğü, kromozom ayrımı için gereklidir. Burada, üç yapı seçici endonükleazın, yani SLX1-SLX4, MUS81-EME1 ve GEN1'in, insan hücrelerinde HJ çözünürlüğünün iki yolunu tanımladığını gösteriyoruz. Bir yola GEN1 aracılık ederken, SLX1-SLX4 ve MUS81-EME1 ikinci ve genetik olarak farklı bir yol (SLX-MUS) sağlar. SLX-MUS veya GEN1 yolu proteinleri tükenen hücreler, kromozom ayrımında ciddi kusurlar sergiler ve hayatta kalma oranını azaltır. CDK aracılı fosforilasyona yanıt olarak SLX1-SLX4 ve MUS81-EME1, in vitro olarak yeniden oluşturulabilen stabil bir SLX-MUS holoenzimi oluşturmak üzere G2/M geçişinde birleşir. Biyokimyasal çalışmalar, SLX-MUS'un, HJ çözünürlüğü sırasında iki farklı endonükleazın aktif bölgelerini koordine eden bir HJ resolvaz olduğunu göstermektedir. Bu bölünme reaksiyonu, tek başına DNA ikincil yapıları üzerinde rastgele etki eden güçlü bir nikaz aktivitesi sergileyen SLX1-SLX4'ün aracılık ettiği reaksiyondan daha verimli ve orkestrasyonludur. |
24510595 | AMAÇ Günlük veya neredeyse günlük baş ağrıları olan hastalar nöroloji pratiğinde ve baş ağrısı yan dal merkezlerinde sıklıkla görülmektedir ancak bu durumun genel popülasyondaki prevalansı hakkında çok az bilgi bulunmaktadır. Genel popülasyonda sık görülen baş ağrısının prevalansını ve özelliklerini tanımlayan ilk ABD merkezli çalışmayı sunuyoruz. YÖNTEMLER Baltimore County, Maryland'de, yaşları 18 ila 65 arasında olan 13.343 kişi rastgele rakamlı arama yoluyla seçildi ve baş ağrıları hakkında telefonla röportaj yapıldı. Yılda 180 veya daha fazla baş ağrısı bildiren kişiler, sık sık baş ağrısı çekenler olarak sınıflandırıldı. Sık baş ağrısının birbirini dışlayan üç alt tipi tanımlandı: migren özellikleri olan sık baş ağrısı, kronik gerilim tipi baş ağrısı ve sınıflandırılamayan sık baş ağrısı. SONUÇLAR Sık baş ağrısının genel prevalansı %4,1 idi (%5,0 kadın, %2,8 erkek; 1,8:1 kadın/erkek oranı). Sık baş ağrısı beyaz ırkta (%4,4) Afrikalı Amerikalılara (%3,3) göre %33 daha yaygındı. Hem erkeklerde hem de kadınlarda yaygınlık en düşük eğitim kategorisinde en yüksekti. Sık sık baş ağrısı çekenlerin yarısından fazlası (%52 kadın, %56 erkek) kronik gerilim tipi baş ağrısı kriterlerini karşılıyordu; neredeyse üçte biri (%33 kadın, %25 erkek) migren özellikli sık baş ağrısı kriterlerini karşılıyordu ve geri kalanı (%15 kadın, %19 erkek) sınıflandırılmamıştı. Genel olarak, sık sık baş ağrısı çeken kadınların %30'u ve erkeklerin %25'i, Uluslararası Baş Ağrısı Derneği'nin (IHS) migren (auralı veya aurasız) kriterlerini karşıladı. SONUÇ Sık baş ağrısı genel popülasyonda yaygındır ve beyaz ırkta ve liseden az eğitime sahip kişilerde daha yaygındır. Kronik gerilim tipi baş ağrısı, migren özellikleri taşıyan sık görülen baş ağrısından daha yaygındır, ancak ikincisi daha fazla sakatlığa neden olur. Kadınlarda erkeklere göre daha yaygın olmasına rağmen, kadınlarda sık görülen baş ağrısı migrene göre daha az belirgindir. Cinsiyet oranı sık baş ağrısı alt tipine göre değişmektedir. |
24512064 | HIV dışında iki eksojen retrovirüs (insan T hücresi lösemi virüsleri tip I (HTLV-I) ve tip II (HTLV-II)) insanları enfekte eder. HTLV-I enfeksiyonu Japonya, Karayipler, Afrika ve Melanezya'da endemiktir ve Avrupa'nın bu bölgelerinden gelen göçmenler arasında bulunur. HTLV-I enfeksiyonu, yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma için yaşam boyu %1-5 risk,1 HTLV-I ile ilişkili miyelopati,2 ve diğer inflamatuar durumlar (üveit, alveolit ve artrit) için yaşam boyu %0,25 risk ile ilişkilidir.1 HTLV-II enfeksiyonu bazı yerli Amerikalı ve Afrika halklarında ve damar içi uyuşturucu kullanıcıları arasında endemiktir ve nörolojik hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.1 1986 ile 1992 yılları arasında 100 HTLV-I ile ilişkili miyelopati vakası ve 44 yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma vakası Birleşik Krallık'ta teşhis edildi.3 Yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma ilk kez 1977'de tanımlandı ve bu hastalığa sahip hastaların ortalama yaşam beklentisi yalnızca altı ay olduğundan, 44 vakanın çoğu muhtemelen tesadüfi vakalardı. … |
24512417 | İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), yeniden programlanan transkripsiyon faktörlerinin gen transferi yoluyla somatik hücrelerden türetilebilir. Bu faktörlerin ekspresyon seviyeleri, iPSC kolonileri oluşturmanın genel etkinliğini güçlü bir şekilde etkiler, ancak stokastik hücreye özgü faktörlerin ek katkısı önerilmiştir. Burada, kodon açısından optimize edilmiş yeniden programlama faktörlerinin, iPSC'de hızla susturulan güçlü bir retroviral promoter tarafından birlikte ifade edildiği ve fibroblastların iPSC'ye dönüşümünün görüntülendiği, tasarlanmış renk kodlu lentiviral vektörler sunuyoruz. Floresan mikroskopisini uzun vadeli tek hücre takibiyle birleştirdik ve erken iPSC kümelerinin ortaya çıkışını ve kompozisyonunu analiz etmek için canlı hücre görüntülemeyi kullandık. Tasarlanmış lentiviral vektörlerimizi uygulayarak, vektör susturmanın tipik olarak bir Oct4-EGFP pluripotency işaretleyicisinin indüksiyonundan önce veya bununla eş zamanlı olarak gerçekleştiğini gösterdik. Transdüksiyondan yaklaşık 7 gün sonra (pt), klonal kolonilerdeki hücrelerin bir alt fraksiyonu Oct4-EGFP'yi eksprese etti ve hızla genişledi. Tek hücreden türetilen iPSC kolonilerinin hücre takibi, yeniden programlama için stokastik epigenetik değişikliklerin gerekli olduğu kavramını destekledi. Ayrıca iPSC kolonilerinin farklı kümelerden kaynaklanan genetik bir mozaik olarak ortaya çıkabileceğini de bulduk. Sürekli hücre takibi ile geliştirilmiş vektör tasarımı böylece erken yeniden programlama olayları gibi biyolojik süreçlerin ince dinamiklerini keşfetmek için güçlü bir sistem oluşturur. |
24521894 | Wolcott-Rallison sendromu (WRS), kalıcı neonatal veya erken bebeklik döneminde insüline bağımlı diyabetle karakterize, nadir görülen, otozomal resesif bir hastalıktır. Daha sonraki yaşlarda epifiz displazisi, osteoporoz ve büyüme geriliği ortaya çıkar. Diğer sık görülen multisistemik belirtiler arasında hepatik ve renal disfonksiyon, mental gerilik ve kardiyovasküler anormallikler yer alır. Akraba olan iki aileye dayanarak, WRS'yi kromozom 2p12 üzerinde 3 cM'den daha az bir bölgeye haritaladık ve yaklaşık 1 cM aralık içindeki 4 mikrosatellit işaretleyicide maksimum bağlantı ve homozigotluk kanıtı sağladık. Ökaryotik translasyon başlatma faktörü 2-a kinaz 3'ü (EIF2AK3) kodlayan gen bu aralıkta bulunur; bu nedenle aday olarak araştırdık. Ailelerin her birinde bozuklukla ayrılan farklı EIF2AK3 mutasyonları belirledik. İlk mutasyon, tüm katalitik alanın eksik olduğu kesik bir protein üretir. Diğeri, proteinin katalitik alanında yer alan ve aynı alt aileden gelen kinazlar arasında yüksek oranda korunan bir amino asidi değiştirir. Sonuçlarımız EIF2AK3'ün WRS'deki rolüne dair kanıt sağlıyor. Bu genin tanımlanması, diyabetin daha yaygın biçimlerinin ve WRS'nin diğer patolojik belirtilerinin anlaşılmasına ışık tutabilir. |
24523573 | Önceki çalışmalar, birincil motor korteksteki senkronize beta frekansının (14-30 Hz) salınımlarının, kontralateral kol ve el kaslarının sabit kasılmalarının sürdürülmesinde rol oynadığını göstermiştir. Ancak postsantral kortikal alanların motor bakımındaki rolü ve bunların motor korteksle etkileşim kalıpları hakkında çok az şey bilinmektedir. Görsel ayrımcılık görevinin bekleme süresi sırasında bir el koluna basan iki maymunun merkez öncesi ve sonrası bölgelerindeki beta senkronize nöron düzeneklerinin fonksiyonel ilişkilerini araştırdık. Güç ve tutarlılık spektral analizini kullanarak, merkez öncesi ve merkez sonrası alanları birbirine bağlayan beta senkronize edilmiş büyük ölçekli bir ağ belirledik. Daha sonra kayıt bölgeleri arasındaki yönsel etkileri ölçmek için Granger nedensellik spektrumunu kullandık. Her iki maymunda da, birincil somatosensoriyel korteksten hem motor kortekse hem de alt arka parietal kortekse kadar güçlü Granger nedensel etkileri gözlemlendi; ikinci bölge aynı zamanda motor korteks üzerinde Granger nedensel etkiler uyguluyordu. Bununla birlikte, motor korteksten merkez sonrası bölgelere doğru Granger nedensel etkileri bir maymunda zayıftı ve diğerinde gözlemlenmedi. Bu sonuçlar, bilgimize göre, uyanık maymunlarda senkronize beta salınımlarının, motor bakım davranışı sırasında birden fazla sensörimotor alanını geniş ölçekli bir ağa bağladığını ve Granger nedensel etkilerini birincil somatosensoriyel ve alt arka parietal kortekslerden motor kortekse taşıdığını gösteren ilk sonuçlardır. |
24524403 | Tıbbi olarak farklı bir sendrom olarak kırılganlık kavramı, geriatri uzmanlarının klinik deneyimlerine dayanarak gelişmiştir ve klinik olarak iyi tanınabilir. Kırılganlık, çoklu sistem fizyolojik değişimini yansıtan spesifik olmayan bir kırılganlık durumudur. Kırılganlığın altında yatan bu değişiklikler her zaman hastalık durumuna ulaşmaz; bu nedenle, genellikle çok yaşlı olan bazı insanlar, yaşamı tehdit eden belirli bir hastalık olmadan da kırılgandır. Mevcut düşünce, bu sendroma yalnızca fiziksel değil aynı zamanda psikolojik, bilişsel ve sosyal faktörlerin de katkıda bulunduğu ve tanımı ve tedavisinde dikkate alınması gerektiği yönündedir. Birlikte, bu belirtiler ve semptomlar azalmış bir fonksiyonel rezervi ve bunun sonucunda her türlü stres etkenine ve hatta belki de dışsal stres etkenlerinin yokluğuna karşı adaptasyonda (dayanıklılık) azalmayı yansıtıyor gibi görünmektedir. Genel sonuç, zayıf yaşlıların hızlı fiziksel ve bilişsel gerileme, sakatlık ve ölüm açısından daha yüksek risk altında olmasıdır. Kırılganlıkla ilişkili tüm bu özellikler, yaşlanma sürecinin tanımına ve karakterizasyonuna kolayca uygulanabilir ve literatürde kırılganlıkla ilişkili veya kırılganlığı belirleyen fizyolojik/biyolojik yollar hakkında çok az fikir birliği vardır. Konsensüs görüşünün, artmış kronik sistemik inflamasyonun kırılganlığa önemli bir katkıda bulunduğunu öne sürdüğünü söylemek muhtemelen doğrudur. Bu derleme yaşlanma, kırılganlık ve yaşa bağlı hastalıklar arasındaki ilişkiye odaklanacak ve yaşlılarda kırılganlığın ortaya çıkmasını ve etkilerini azaltmaya yönelik olası müdahaleleri vurgulayacaktır. |
24525112 | Paraquat zehirlenmesi ölümcül bir sorundur. Parakuat zehirlenmelerinin çoğu oral uygulama yoluyla gerçekleşir. İntravenöz paraquat enjeksiyonu sonrası ölümle sonuçlanan bir vakayı bildiriyoruz. Parenteral paraquat maruziyetine ilişkin çok az klinik veri mevcuttur ve biz bu vakayı ve ölümcül ilerlemeyi tanımlıyoruz. Enjeksiyondan hemen sonra toksik semptomlar ve ciddi organ fonksiyon bozukluğu gelişti. Puls steroidler, siklofosfamid ve antioksidanlarla tekrarlanan aktif kömür hemoperfüzyonu ile tedavi denendi. Hasta zehirlenmeden 3 gün sonra çoklu organ yetmezliğinden öldü. Bu durum intravenöz enjeksiyonla oluşan parakuat intoksikasyonunun çok küçük miktarlarda dahi olsa prognozunun son derece kötü olduğunu göstermektedir. |
24530130 | Kromozom 19 üzerindeki apolipoprotein E'yi (APOE) kodlayan gen, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için doğrulanmış tek duyarlılık odağıdır. Diğer risk lokuslarını belirlemek için, Fransa'da Alzheimer hastalığı (vaka) bulunan 2.032 kişi ve 5.328 kontrol ile genom çapında geniş bir ilişkilendirme çalışması gerçekleştirdik. APOE dışında ilişki olduğuna dair kanıt bulunan belirteçler (P < 10−5) Belçika, Finlandiya, İtalya ve İspanya'dan toplam 3.978 Alzheimer hastalığı vakası ve 3.297 kontrolden oluşan koleksiyonlarda incelendi. İki lokus, çoğaltılmış ilişki kanıtı verdi: biri CLU içinde (APOJ olarak da bilinir), klusterin veya apolipoprotein J'yi kodlayan, kromozom 8 üzerinde (rs11136000, OR = 0,86, %95 CI 0,81–0,90, P = 7,5 × 10−9, birleştirilmiş veriler için) ) ve diğeri CR1 içinde, kromozom 1 üzerindeki tamamlayıcı bileşen (3b/4b) reseptör 1'i kodlar (rs6656401, OR = 1,21, %95 CI 1,14–1,29, birleştirilmiş veriler için P = 3,7 × 10−9). Önceki biyolojik çalışmalar, Alzheimer hastalığı olan bireylerin ana beyin lezyonlarından biri olan amiloid plakların temel bileşeni olan β amiloid (Aβ) peptidinin temizlenmesinde CLU ve CR1'in rollerini desteklemektedir. |
24530633 | Embriyonik kök (ES) hücreler, iç hücre kütlesinden (ICM) ve epiblasttan türetilen pluripotent hücrelerdir ve aralarında ara özelliklere sahip homojen bir popülasyon olduğu öne sürülmüştür. Bu hücreler, ES hücrelerinin farklılaşmamış durumunu belirtmek için işaretleyici olarak kullanılan Oct3/4 ve Rex1 genlerini eksprese eder. Oct3/4, fare yaşam döngüsünde totipotent ve pluripotent hücrelerde eksprese edilirken, Rex1 ekspresyonu ICM ile sınırlıdır ve daha sonraki aşamalarda, yani epiblast ve ilkel ektoderm (PrE) pluripotent hücre popülasyonlarında aşağı regüle edilir. ES hücrelerinin, pluripotent hücrelerin belirli bir gelişim aşamasına eşdeğer homojen bir popülasyon mu yoksa farklılaşmanın çeşitli aşamalarına karşılık gelen hücrelerden oluşan heterojen bir popülasyon mu içerdiğini belirlemek için, floresan proteinlere yönelik genlerin hücre içine yerleştirildiği nakavt ES hücre çizgileri oluşturduk. Bu genlerin ekspresyonunu görselleştirmek için Rex1 ve Oct3/4 gen lokusları. Farklılaşmamış ES hücrelerinin en az iki farklı popülasyon içerdiğini bulduk: Rex1(+)/Oct3/4(+) hücreler ve Rex1(-)/Oct3/4(+) hücreler. Rex1(-)/Oct3/4(+) ve Rex1(+)/Oct3/4(+) popülasyonları, LIF varlığında birbirine dönüşebilir. Rex1(+)/Oct3/4(+) hücreleri ve Rex1(-)/Oct3/4(+) hücrelerinin ICM ve erken PrE hücrelerine benzer özelliklere sahip olduğu varsayımımıza uygun olarak Rex1(+)/Oct3 /4(+) hücreleri ağırlıklı olarak ilkel ektodermde farklılaşmış ve kimera oluşumuna katkıda bulunmuşken, Rex1(-)/Oct3/4(+) hücreleri in vitro olarak fraksiyone olmayan ES hücrelerine göre daha verimli bir şekilde somatik soy hücrelerine farklılaşmış ve zayıf performans göstermiştir. kimera oluşumuna katkıda bulunma yeteneği. Bu sonuçlar farklılaşmamış ES hücre kültürünün ICM, epiblast ve PrE'ye karşılık gelen alt popülasyonları içerdiğini doğruladı. |
24541180 | Karaciğerden nükleer izolasyonun mevcut yöntemleri, 80 dakikaya kadar sükroz veya diğer maddelerin gradyanları yoluyla yüksek merkezkaç kuvveti (HCF) ile çekirdeklerin homojenleştirilmesi ve ayrılması yoluyla plazmalemmayı bozar. HCF'nin bu kadar uzun süre kullanılması, nükleer hasar ve endojen proteazlar tarafından parçalanma potansiyelini artırır. Dört değişiklik kombinasyonunu klasik nükleer izolasyon yöntemleriyle aşağıdaki gibi karşılaştırdık. Fare karaciğeri, kolajenaz ile in vivo perfüzyonla ve bu perfüzyon olmadan ince bir ağ üzerinden yavaşça ezildi. Hücre süspansiyonu, büyük döküntüleri gidermek için 600 g'de ve daha sonra orta dereceli merkezkaç kuvvetinde (MCF, 16.000 g) veya yüksek merkezkaç kuvvetinde (HCF, 70.000 g) sakaroz gradyanları yoluyla 30 dakika boyunca santrifüjlendi. İzole edilmiş çekirdeklerin saflığı, çekirdekler ve sitoplazma için temsili işaretleyici proteinlerin analizleri de dahil olmak üzere biyolojik ve morfolojik olarak değerlendirildi. Sonuçlar, kolajenaz içermeyen MCF'nin en yüksek nükleer bütünlüğü ve saflığı sağladığını, oysa öncelik verime verilirse kolajenaz içeren MCF'nin geçerli bir seçenek olduğunu göstermektedir. Yöntem özellikle küçük numuneler için uygundur ve bu nedenle insan karaciğer biyopsileri ve gen hedefleme için en yaygın kullanılan tür olan farelerden alınan karaciğerlerle yapılan çalışmaları kolaylaştıracaktır. |
24550453 | NusG, transkripsiyonu çoklu ve bazen zıt şekillerde modüle etmek için RNA polimeraz, DNA ve RNA'nın uzama kompleksleri (EC'ler) ile etkileşime giren, korunmuş bir düzenleyici proteindir. Escherichia coli'de NusG, duraklamayı baskılar ve uzama hızını artırır, E. coli rho ve faj HK022 Nun proteini tarafından sonlandırmayı güçlendirir ve lambdaN ve ribozomal RNA operonlarında antiterminasyonu destekler. E. coli NusG'nin büyük ölçüde bağımsız iki N ve C terminal yapısal alanından (sırasıyla NTD ve CTD) oluştuğunu öne süren NMR çalışmalarını rapor ediyoruz. NTD, CTD ve NusG varyantlarının in vivo ve in vitro fonksiyonlarına ilişkin testlere dayanarak, NTD'nin tek başına duraklamayı baskılamak ve transkript uzamasını in vitro olarak arttırmak için yeterli olduğunu bulduk. Bununla birlikte, hiçbir alan tek başına rho'ya bağlı sonlandırmayı geliştiremez veya antiterminasyonu destekleyemez; bu, her iki alanın EC'lerle etkileşimlerinin bu işlemler için gerekli olduğunu gösterir. NusG'nin iki alanının EC'lerle farklı etkileşimlere aracılık ettiğini öneriyoruz: NTD, RNA polimeraz ile etkileşime girer ve CTD, rho ve diğer düzenleyicilerle etkileşime girerek, NusG'ye farklı düzenleyici sonuçları etkilemek için farklı etkileşim kombinasyonları sağlar. |
24552097 | ARKA PLAN Bitki bilimlerinde nükleer DNA içeriğini ölçmek için yaygın olarak uygulanan iki teknoloji vardır: Feulgen absorbans sitometrisi ve akış sitometrisi (FCM). FCM, bitki bilimcileri arasında iyi nedenlerle giderek daha popüler hale gelirken, absorbans-sitofotometrik teknikler geçerliliğini kaybediyor. Bu, metodolojik repertuarın daralmasıyla sonuçlanır ki bu ne arzu edilir ne de faydalıdır. Her iki yaklaşımın da avantajları vardır, ancak statik sitofotometrinin FCM'ye göre daha fazla araçsal zorluk ve malzeme bazlı sorun teşkil ettiği görülmektedir, dolayısıyla literatürdeki Feulgen bazlı veriler genellikle beklenenden daha az güvenilirdir. KAPSAM Bu makalenin amacı, nükleer DNA içerik ölçümü alanına ve özellikle C değerlerine, biyolojik materyalin özelliklerinin getirdiği teknik zorluklara odaklanarak ve fotometrik ölçümler üzerine bazı yorumlarla birlikte seçici bir genel bakış sunmaktır. işin yönleri. 20 yılı aşkın bir süredir bitki polifenollerinin Feulgen DNA sitofotometrisinde sorunlara neden olduğu bilinmektedir, çünkü bunlar güvenilmez sonuçlara yol açan ana boyama inhibitörleri olarak görev yapmaktadır. Bununla birlikte, DNA boyama girişimine neden olabilen bitki metabolitlerinin kimyasal sınıfları ve bunların inhibisyon mekanizmaları hakkında çok az bilgi mevcuttur. Bitki çamurları başka bir endişe kaynağıdır. SONUÇLAR FCM'de ikincil metabolitlerin ölçüm sonuçları üzerindeki etkilerini ortaya çıkarmaya yönelik araştırmalar ancak yakın zamanda başlamıştır. Özellikle intraspesifik genom boyutu varyasyonunun analizi, inhibitörleri hesaba katan sıkı bir metodoloji gerektirir. Endojen metabolitlerin inhibitör etkilerine yönelik FCM testleri zorunlu hale getirilmelidir. FCM ve Feulgen dansitometrisi için embriyo ve endosperm çekirdeklerinin toplanmasında kuru tohumların kullanılması sıklıkla boyama inhibitörlerini atlatmak için bir araç sağlayabilir. İç standardizasyonun önemi vurgulanmaktadır. Amacımız, giderek büyüyen bitki genom boyutları listesinin yararına, bitki DNA fotometrisindeki fitokimyasal/sitokimyasal etkileşimlerin daha iyi anlaşılmasıdır. |
24554740 | Memeli hücrelerinde hücre döngüsü ilerlemesi, hem hücre dışı matrise integrin aracılı yapışma hem de büyüme faktörlerinin reseptörlerine bağlanmasıyla sıkı bir şekilde düzenlenir. Bu düzenlemeye, hem integrinlerin hem de büyüme faktörü reseptörlerinin entegre kontrolü altındaki sinyal yollarının aşağısında yer alan G1 fazlı sikline bağımlı kinazlar (CDK'ler) aracılık eder. Son gelişmeler, G1 fazı CDK'lerinin düzenlenmesine kanalize edilen şaşırtıcı derecede çeşitli integrin bağımlı sinyal dizisini göstermektedir. Siklin D1'in ERK yolu tarafından düzenlenmesi, hücre yapışmasının hücre döngüsü ilerlemesini nasıl belirleyebileceğini anlamak için bir paradigma sağlayabilir. |
24555417 | Pek çok türde oosit mayozu sentriyollerin yokluğunda gerçekleştirilir. Sonuç olarak mikrotübül organizasyonu, iş mili düzeneği ve kromozom ayrımı benzersiz mekanizmalarla ilerler. Burada, eksi uca yönelik kinesinlerin kinesin-14 ailesinin son derece homolog iki üyesi olan C. elegans KLP-15 ve KLP-16'nın çalışmaları aracılığıyla hücre bölünmesinin bu özel formunun altında yatan ilkelere ilişkin içgörüleri rapor ediyoruz. Bu proteinler, merkezsiz oosit iğciğinde lokalize olur ve iş mili düzeneği sırasında mikrotübül demetlenmesini teşvik eder; KLP-15/16 tükenmesinin ardından mikrotübül demetleri oluşur ancak daha sonra düzensiz bir diziye çöker. Şaşırtıcı bir şekilde, bu kusura rağmen, anafaz sırasında mikrotübüllerin, kromozom ayrılmasını kolaylaştıran demetlenmiş bir dizi halinde yeniden düzenlenebildiğini bulduk. Dolayısıyla bu fenotip, katkıları normalde yabani tip solucanlarda tespit edilemeyen anafaz sırasında mikrotübül organizasyonunu teşvik eden faktörleri tanımlamamızı sağladı; SPD-1'in (PRC1) mikrotübülleri bir araya getirdiğini ve KLP-18'in (kinesin-12) muhtemelen bu demetleri kromozom ayrımına aracılık edebilen fonksiyonel bir yönelime ayırdığını bulduk. Bu nedenle çalışmalarımız, merkezciller gibi yapısal ipuçlarının yokluğunda iğ oluşumunu ve kromozom ayrılmasını birlikte destekleyen farklı mekanizmalar arasındaki etkileşimi ortaya çıkardı. |
24555878 | Bu makale, diyabetli kişilerde kalp hastalığı riski bilgisini ölçen bir kağıt ve kalem anketini açıklamaktadır. Kalp Hastalığı Gerçek Anketi (HDFQ), katılımcıların KKH gelişimi için önemli risk faktörleri hakkındaki bilgilerinden yararlanmak üzere geliştirilmiş 25 maddelik bir ankettir. Bu öğelerin yaklaşık yarısı özellikle diyabetle ilişkili KKH risk faktörlerini ele almaktadır. Kapsamlı pilot verilere dayanan mevcut çalışma, psikometrik özellikleri değerlendirmek için 524 diyabetli kişiden alınan yanıtları analiz etti. HDFQ ortalama 13 yaşındaki bir çocuk tarafından okunabilir ve çok az yük getirir. İyi içerik ve görünüş geçerliliği gösterir. Kuder-Richardson-20 formülü = 0,77 ve iyi madde-toplam korelasyonları ile yeterli iç tutarlılığı göstermektedir. Madde analizi, P değerlerinde arzu edilen bir aralık gösterdi. Ayırt edici fonksiyon analizlerinde, HDFQ puanları katılımcıları kendi kardiyovasküler sağlıkları, lipit düşürücü ilaç kullanımı, sağlık sigortası durumları ve eğitim düzeylerine göre farklılaştırdı ve böylece kriterle ilgili iyi bir geçerliliğe işaret etti. Kalp hastalığı risk bilgisinin bu ölçüsü kısadır, katılımcılar için anlaşılırdır ve uygulanması ve puanlanması kolaydır. Araştırma ve uygulamada kullanım potansiyeli tartışılmaktadır. Gelecekteki araştırmalar normları oluşturmanın yanı sıra test-tekrar test güvenilirliğini ve tahmin geçerliliğini de araştırmalıdır. |
24557631 | Amaç: Multipl skleroz (MS) prevalansı tüm dünyada önemli farklılıklar göstermektedir. Kurtzke'ye göre İran'ın yaygınlığının düşük olduğu değerlendiriliyor. Amaç: İran'ın orta kısmı olan İsfahan'da MS'in dönem prevalansını ve risk faktörlerini tahmin etmek. Yöntemler: 2004 ve 2005 yılları arasında yürütülen kesitsel bir vaka kayıt çalışması. İran'ın İsfahan ilinde 2004 ve 2005 yılları arasında kesin MS hastası olduğu bilinen, İsfahan'da yaşayan ve ikamet eden ve aynı zamanda İsfahan üyesi olduğu bilinen tüm hastalar. MS Derneği çalışmaya dahil edildi. Demografik ve vakaya ilişkin bilgiler kaydedildi. İran'daki İsfahan MS Derneği'nden 1.391 kesin MS hastası (308 erkek ve 1.083 kadın) tespit edilmiştir. Hastalık, bir nörolog ve radyolog tarafından klinik bilgiler ve MR bulguları kullanılarak doğrulandı. Hastalar görüşme ve anket yoluyla değerlendirildi. Nüfus verileri 1999 yılı İran Nüfus Sayımından elde edilmiştir. Katılımcıların ortalama (SD) yaşı 32,5 (9,3) yıldı ve ortalama (SD) hastalık süresi erkekler için 6,4 (5,1) yıl ve kadınlar için 6,9 (5,3) yıldı. Bulgular: MS'in dönemsel prevalansı 3.923.255 kişilik bir popülasyonda 100.000'de 35,5 (%95 güven aralığı (CI) 33,6-37,3) olup kadınlarda erkeklerden daha yüksek bir orandır [kadınlar için 54,5 (%95 GA: 51,1-57,8) ve erkekler için 14,9 (%95 GA: 13,3-16,6). Kadın/erkek oranı 3,6 (%95 GA: 3,2-4,1) idi. Yaşa göre düzeltilmiş doğrudan regl prevalansı kadınlar için 100.000'de 59,5 (%95 GA: 44,8-75,2) ve erkekler için 100.000'de 17,0 (%95 GA: 8,9-25,1) idi. MS oranları 30 ila 39 yaşları arasında en yüksekti ve yaş arttıkça azalıyordu. Sırasıyla %51,1 (%95 GA: 48,4–53,7) ve %47,0 (%95 GA: 44,4–49,7) prevalansla duyusal ve görsel rahatsızlıklar en sık görülen başlangıç belirtileriydi. Sonuç: İsfahan orta ve yüksek düzeyde MS riski taşıyan bir bölge olarak değerlendirilebilir. Bu, gradyan hipoteziyle keskin bir tezat oluşturuyor. |
24558930 | Asentrozomal mayotik iğlerin birleşmesi kapsamlı bir şekilde çalışılmış olmasına rağmen, kromozomların bu iğciklerdeki ayrılması hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada, Caenorhabditis elegans oositlerinde kinetochore proteini KNL-1'in, kromozomları yönlendiren mayotik kinetokorların birleşmesini yönlendirdiğini gösteriyoruz. Bununla birlikte, mitozun aksine mayotik anafaz sırasında kromozom ayrılması kinetokoreden bağımsızdır. Anafazdan önce, mayotik kinetokorlar ve iğ kutupları, kromozomların kutup tarafındaki mikrotübüllerle birlikte parçalanır. Anafaz sırasında, ayrılan kromozomlar arasında mikrotübüller oluşur. Fonksiyonel analiz, anafaz öncesi iş mili düzeneği ve anafaz ayrılması sırasında kinetokorlar arasındaki halka şeklindeki bir alanda lokalize olan bir dizi proteini içeriyordu. Bu proteinler, mayotik kromozom yapışmasının kaybını düzenleyen kromozomal yolcu kompleksi tarafından lokalize edilir. Bu nedenle, C. elegans'taki mayotik ayrışma, kinetokorların kromozomları yönlendirdiği, ancak daha sonra bunların ayrılması için vazgeçilebilir olduğu iki aşamalı bir işlemdir. Ayrılmanın, kohezin çıkarılmasını ve kromozom ayrılmasını koordine etmek için mayoz bölünmeye özgü bir kromozomal alan tarafından kontrol edildiğini öneriyoruz. |
24575065 | BAĞLAM 2003 tarihli Medicare Reçeteli İlaç, İyileştirme ve Modernizasyon Yasası (MMA), ayakta tedavi kemoterapi ilaçları ve ilaç uygulama hizmetlerine ilişkin geri ödemeleri değiştirdi. Anekdot niteliğindeki raporlar, bu düzenlemelerin Medicare yararlanıcılarının kemoterapiye erişimini olumsuz yönde etkilemiş olabileceğini öne sürüyor. AMAÇ MMA'nın yürürlüğe girmesinden önce ve sonra hastaların bekleme sürelerini ve kemoterapi için seyahat mesafelerini karşılaştırmak. TASARIM, AYAR VE HASTALAR Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezlerinden 2003 ila 2006 dönemi için ulusal temsili %5'lik talep örneğinin analizi. Hastalar, meme kanseri, kolorektal kanser, lösemi, akciğer kanseri veya lenfoma hastası olan Medicare yararlanıcılarıydı. Yatarak tedavi gören hastanede, kurumsal ayakta tedavide veya doktor muayenehanesi ortamlarında kemoterapi alan kişiler. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Olay tanısından ilk kemoterapi ziyaretine kadar geçen günler ve tedavi için gidilen mesafe, yaş, cinsiyet, ırk/etnik köken, kanser türü, coğrafi bölge, komorbid durumlar ve tanı ve tedavi yılına göre kontrol. SONUÇLAR 2003 yılında 5082 meme kanseri, kolorektal kanser, lösemi, akciğer kanseri veya lenfoma vakası vardı; 2004 yılında 5379 vaka; 2005 yılında 5116 vaka; 2006'da 5288 vaka. Her yıl hastaların yaklaşık %70'i muayenehane ortamında tedavi görmüştür. Her ne kadar 2004 ve 2005'teki tedavi ortamlarının dağılımı 2003'ten önemli ölçüde farklı olmasa da (sırasıyla P = 0,24 ve P = 0,72), 2003'ten 2006'ya kadar küçük ama anlamlı bir değişiklik vardı (P = 0,02). Yatarak tedavi ortamlarında kemoterapi alan hastaların oranı 2003'teki %10,2'den 2006'da %8,8'e düştü (P = 0,03) ve kurumsal ayakta tedavi ortamlarındaki oran %21,1'den %22,5'e (P = 0,004) yükseldi. Doktor muayenehanelerindeki oran %68,7'de kaldı (P = 0,29). Tanıdan ilk kemoterapi ziyaretine kadar geçen ortalama süre 2003'te 28 gün, 2004'te 27 gün, 2005'te 29 gün ve 2006'da 28 gündü. Çok değişkenli analizlerde kemoterapi için ortalama bekleme süreleri 2005'te 2003'e göre 1,96 gün daha uzundu ( %95 güven aralığı [CI], 0,11-3,80 gün; P = 0,04) ancak 2006'da anlamlı düzeyde farklı değildi (0,88 gün; %95 CI, -0,96 ila 2,71 gün; P = 0,35). Medyan seyahat mesafesi 2003'te 7 mil (11,2 km) ve 2004 ile 2006 arasında 8 mil (12,8 km) idi. Düzenleme sonrasında, ortalama seyahat mesafesi 2004'te biraz daha uzun kaldı (1,47 mil [2,35 km]; %95 GA, 0,87-2,07) mil [1,39-3,31 km]; P < 0,001), 2005 (1,19 mil [1,90 km]; %95 GA, 0,58-1,80 mil [0,93-2,88 km]; P < 0,001) ve 2006 (1,30 mil [1,30 mil] 2,08 km]; %95 GA, 0,69-1,90 mil [1,10-3,04 km]; P < 0,001) 2003 ile karşılaştırıldığında. SONUÇ 2003'ten bu yana Medicare popülasyonunda seyahat mesafesinde ve hastanın kemoterapi için bekleme sürelerinde büyük değişiklikler olmamıştır. , geri ödemede MMA ile ilgili değişikliklerden önceki yıl. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.