_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
3981244 | જાતીય સ્વાસ્થ્ય ગંભીરતાપૂર્વક વય સાથે ઘટે છે. 40 વર્ષથી વધુ ઉંમરના પુરુષો માટે, ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન (ઇડી) એ સૌથી સામાન્ય જાતીય વિકાર છે. ઇડી માટે શારીરિક અને માનસિક જોખમ પરિબળોની ઓળખ કરવામાં આવી હોવા છતાં, રક્ષણાત્મક પરિબળો હજુ સુધી નક્કી કરવામાં આવ્યા નથી. આજ સુધી, કોઈ પણ અભ્યાસમાં વય-સંબંધિત ઇડીમાં વધારો કરવા પર તેમના ફેરફારની અસરને ધ્યાનમાં રાખીને એન્ડોક્રિન અને મનોવૈજ્ઞાનિક પરિબળોની સમાંતર તપાસ કરવામાં આવી નથી. 40 થી 75 વર્ષની વયના 271 સ્વયં-અહેવાલ સ્વસ્થ પુરુષોએ જાતીય કાર્ય અને સંભવિત મનોસામાજિક રક્ષણાત્મક પરિબળોનો સમૂહ અને સ્ટીરોઇડ હોર્મોન્સ અને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિનના વિશ્લેષણ માટે લાળના નમૂનાઓ બંનેને મનોમેટ્રિક ડેટા પૂરા પાડ્યા હતા. આશરે 35% સહભાગીઓએ ઓછામાં ઓછા ED ના હળવા સ્વરૂપની જાણ કરી હતી. ED સાથે સીધી જોડાણોની ઓળખ સામાન્ય સ્વાસ્થ્ય, ભાવનાત્મક ટેકો, સંબંધની ગુણવત્તા, ઘનિષ્ઠતા પ્રેરણા માટે કરવામાં આવી હતી પરંતુ સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સ અથવા પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી માર્કર્સ માટે નહીં. ઉંમર અને ઇડી વચ્ચેના સંબંધ માટે મધ્યસ્થતા વિશ્લેષણમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોન (ટી), ડેહાઇડ્રોઇપિયાન્ડ્રોસ્ટેરોન (ડીએચઇએ), સામાન્ય આરોગ્ય, ભાવનાત્મક ટેકો, ઘનિષ્ઠ પ્રેરણા માટે અને ઇન્ટરલ્યુકિન -6 માટે નકારાત્મક અસર (તમામ પી < . 05; એફ 2 > . 17) માટે હકારાત્મક અસરો જાહેર કરવામાં આવી છે. ઇડી સાથે અને વગર વૃદ્ધ પુરુષો વચ્ચેના જૂથ તફાવતો ટી, ડીએચઇએ અને મનોમેટ્રિક માપદંડો જેવા કે સામાન્ય સ્વાસ્થ્ય, ભાવનાત્મક ટેકો, જીવન સાથે સંતોષ અને ઘનિષ્ઠતા પ્રેરણા (તમામ પી < .05; ડી > .3) માટે ઉભરી આવ્યા હતા. મનોસામાજિક અને અંતઃસ્ત્રાવી પરિમાણો બંનેએ વય અને જાતીય સ્વાસ્થ્ય વચ્ચેના સંબંધને મધ્યમ બનાવ્યો. સામાન્ય સ્વાસ્થ્ય, ભાવનાત્મક સમર્થન, ઘનિષ્ઠતાની પ્રેરણા અને સંબંધની ગુણવત્તા ઇડી સામે મનોસામાજિક રક્ષણાત્મક પરિબળો તરીકે ઉભરી આવી. ઉચ્ચ ટી અને ડીએચઇએ અને નીચલા ઇન્ટરલ્યુકિન - 6 સ્તર પણ ઇડીમાં વય સંબંધિત વધારા સામે બફર કરે છે. |
3981613 | માનવ પેશીઓની પ્રક્રિયા અને સંસ્કૃતિ, બાયોએન્જિનિયરિંગ, ઝેનોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અને જીનોમ એડિટિંગમાં તાજેતરની પ્રગતિ સાથે, ઇન્ડ્યુસ્ડ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (આઇપીએસસી) માનવ કેન્સરનો અભ્યાસ કરવા માટે નવી તકોની શ્રેણી રજૂ કરે છે. અહીં અમે આઇપીએસસી મોડેલિંગના મુખ્ય ફાયદા અને મર્યાદાઓ અને કેવી રીતે પદ્ધતિ કેન્સરના અન્ય દર્દી-આધારિત મોડેલો સાથે આંતરછેદ કરે છે, જેમ કે ઓર્ગોનોઇડ્સ, અંગો-પર-ચિપ્સ અને દર્દી-આધારિત એક્સિનોગ્રૅપ્ટ્સ (પીડીએક્સ) ની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે આઇપીએસસી મોડેલો દ્વારા ઉપલબ્ધ કરાતી તકો પર પ્રકાશ પાડ્યો છે, જે હાલની પ્રણાલીઓ અને પશુ મોડેલો દ્વારા આપવામાં આવતી તકોથી આગળ છે અને આ ટેકનોલોજીના વ્યાપક અપનાવવાની દિશામાં ભવિષ્યમાં સુધારણા માટે વર્તમાન પડકારો અને નિર્ણાયક ક્ષેત્રો રજૂ કરે છે. |
3981729 | TAL (ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર જેવા) ઇફેક્ટર્સ, ફાઈટોપેથોજેનિક બેક્ટેરિયા દ્વારા સ્રાવિત, ટૅન્ડમ પુનરાવર્તનોના કેન્દ્રીય ડોમેન દ્વારા યજમાન ડીએનએ ક્રમોને ઓળખે છે. દરેક પુનરાવર્તનમાં 33 થી 35 સંરક્ષિત એમિનો એસિડનો સમાવેશ થાય છે અને 12 અને 13 ની સ્થિતિમાં બે હાયપરવેરીબલ રેઝિડ્યુસ (જેને પુનરાવર્તિત વેરીએબલ ડિરેઝિડ્યુસ (આરવીડી) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે) નો ઉપયોગ કરીને ચોક્કસ બેઝ જોડીને લક્ષ્ય બનાવે છે. અહીં, અમે ડીએનએ-ફ્રી અને ડીએનએ-બંધાયેલા બંને રાજ્યોમાં 11.5-પુનરાવર્તન ટીએલ ઇફેક્ટરનાં સ્ફટિકીય માળખાંની જાણ કરીએ છીએ. દરેક TAL પુનરાવર્તનમાં બે હેલિકોલ્સનો સમાવેશ થાય છે જે ટૂંકા આરવીડી-સમાવિષ્ટ લૂપ દ્વારા જોડાયેલા છે. 11.5 પુનરાવર્તનો એક જમણા હાથની, સુપરહેલિકલ માળખું બનાવે છે જે ડીએનએ ડુપ્લેક્સના અર્થમાં સ્ટ્રાન્ડ સાથે ટ્રેક કરે છે, જેમાં આરવીડી મુખ્ય ખાંચોનો સંપર્ક કરે છે. 12 મી શેષ આરવીડી લૂપને સ્થિર કરે છે, જ્યારે 13 મી શેષ આધાર-વિશિષ્ટ સંપર્ક કરે છે. ટીએલ ઇફેક્ટર્સ દ્વારા ડીએનએ ઓળખને સમજવું બાયોટેકનોલોજીકલ એપ્લિકેશન્સ સાથે ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીનની બુદ્ધિગમ્ય ડિઝાઇનને સરળ બનાવી શકે છે. |
3984231 | હ્રદયની નિષ્ફળતા તરફ દોરી જતા મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (એમઆઇ) પછી પ્રતિકૂળ રિમોડેલિંગ બળતરાના અસંતુલિત ઉકેલ દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે. મેક્રોફેજ સેલ પોસ્ટ-આઇએમ બળતરાના મહત્વપૂર્ણ નિયંત્રણ છે, કારણ કે મેક્રોફેજ પેટાપ્રકારો બળતરાને પ્રોત્સાહન આપવા અને ઈજાને વિસ્તૃત કરવા (એમ 1 ફેનોટાઇપ) અથવા બળતરાને દબાવવા અને ડાઘ રચનાને પ્રોત્સાહન આપવા (એમ 2 ફેનોટાઇપ) માટે મધ્યસ્થીઓને છુપાવે છે. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે કેવેલિન-૧ (કેવ૧) ની ગેરહાજરી, જે પટલ મકાનની ગોઠવણી પ્રોટીન છે, તે ઉંદરોમાં પ્રતિકૂળ કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગ સાથે સંકળાયેલ છે, પરંતુ જવાબદાર પદ્ધતિઓ હજુ સુધી સ્પષ્ટ થઈ નથી. અમે અહીં C57BL6/J (WT) અને Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) ઉંદરોનો ઉપયોગ કરીને મેક્રોફેજ સક્રિયકરણમાં Cav1 ની ભૂમિકાનું અન્વેષણ કરીએ છીએ. ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફી દ્વારા, હ્રદય કાર્ય WT અને Cav1 ((- / -)) ઉંદરો વચ્ચે આઇએમ પછી 3 દિવસ પછી તુલનાત્મક હતું. Cav1 ની ગેરહાજરીમાં, અસ્થમાગ્રસ્ત ઝોનમાં એમ 2 મેક્રોફેજ (આર્ગીનાઝ -૧ પોઝિટિવ) ની આશ્ચર્યજનક રીતે વધુ ટકાવારી મળી હતી. તેનાથી વિપરીત, ડબ્લ્યુટી ઉંદરોમાં MI પછી કેવી 1 કાર્યને પુનર્સ્થાપિત કરીને કેવી 1 સ્કેફોલ્ડિંગ ડોમેનને પાછું ઉમેરીને એમ 2 સક્રિયકરણ પ્રોફાઇલને ઘટાડ્યું. વધુમાં, ડબલ્યુટી ઉંદરોમાં કેવી 1 નલ મેક્રોફેજની દત્તક ટ્રાન્સફર, ડી 3 પોસ્ટ-આઇએમએ, ડી 14 પોસ્ટ-આઇએમએમાં પ્રતિકૂળ કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગને વધારે છે. ઇન્ વિટ્રો અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે કેવી 1 નલ મેક્રોફેજમાં આઇએલ - 4 ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં વધુ ઉચ્ચારણ M2 પ્રોફાઇલ સક્રિયકરણ હતું. નિષ્કર્ષમાં, Cav1 નાશ MI પછી અયોગ્ય સમારકામ પ્રક્રિયાઓની શ્રેણીને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમાં વધારો થયેલા TGF- β સિગ્નલિંગ, વધેલા M2 મેક્રોફેજ ઘૂસણખોરી અને M1/ M2 સંતુલનનું ડિસરેગ્યુલેશનનો સમાવેશ થાય છે. અમારા ડેટા પણ સૂચવે છે કે બળતરા પ્રતિભાવ તબક્કા દરમિયાન Cav1 કાર્યને નિયમન કરતી થેરાપ્યુટિક હસ્તક્ષેપ દ્વારા કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગમાં સુધારો થઈ શકે છે. |
4020950 | એક્ઝોસોમ એ એન્ડોસોમલ મૂળના એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર વેઝિકલ્સ છે જે આંતરકોષીય સંચારના મુખ્ય મધ્યસ્થી તરીકે ઉભરી આવ્યા છે. કાર્ડિયોમાયોસાયટ્સ, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ સહિત તમામ મુખ્ય કાર્ડિયોક કોષ પ્રકારો-એક્સોસોમ્સને મુક્ત કરે છે જે સેલ્યુલર કાર્યોને મોડ્યુલેટ કરે છે. માનવ હૃદયના પૂર્વજ કોશિકાઓ (સીપીસી) માંથી મુક્ત થયેલા એક્ઝોસોમ્સ કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ છે અને માયકોર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન પછી હૃદયના કાર્યને તેમના પિતૃ કોશિકાઓ દ્વારા પ્રાપ્ત થતી હદ સુધી સુધારે છે. કાર્ડિયક પ્રોજેનિટર સેલ- ઉદ્દભવેલ એક્ઝોસોમ્સ કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ માઇક્રોઆરએનએ, ખાસ કરીને એમઆઇઆર -146 એ - 3 પીમાં સમૃદ્ધ છે. પરિભ્રમણ એક્ઝોસોમ્સ દૂરસ્થ ઇસ્કેમિક પૂર્વ-કન્ડિશનિંગને મધ્યસ્થી કરે છે. વધુમાં, હાલમાં નિદાન માર્કર્સ તરીકે તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. કોષ-નિર્ધારિત એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ ઓર્ગેનેલ્સ સ્ટેમ કોશિકાઓની પેરાક્રિન અસરોને મધ્યસ્થી કરે છે તે શોધે છે કે સેલ-ફ્રી વ્યૂહરચનાઓ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટને સ્થાનાંતરિત કરી શકે છે. આ સમીક્ષામાં સીપીસી-આધારિત એક્ઝોસોમ્સની કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ પ્રવૃત્તિઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ફિઝિયોલોજીમાં એક્ઝોસોમ્સની ઉભરતી ભૂમિકાઓની ચર્ચા કરવામાં આવી છે. |
4036038 | પુરૂષોમાં તંદુરસ્ત વૃદ્ધત્વ પર સંશોધન વધુને વધુ વય સંબંધિત હોર્મોનલ ફેરફારો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. ટેસ્ટોસ્ટેરોન (ટી) માં ઘટાડો મુખ્યત્વે તપાસવામાં આવે છે, જ્યારે અન્ય સેક્સ સ્ટેરોઇડ્સ (ડીહાઇડ્રોએપીઆન્ડ્રોસ્ટેરોન [ડીએચઇએ], એસ્ટ્રાડીયોલ [ઇ 2], પ્રોજેસ્ટેરોન [પી]) માં વય-સંબંધિત ફેરફારો મોટે ભાગે અવગણવામાં આવે છે. પુરુષોમાં વૃદ્ધત્વની પ્રક્રિયાને પ્રતિબિંબિત કરતી એક સંકલિત હોર્મોન પરિમાણની ઓળખ હજુ સુધી કરવામાં આવી નથી. 40 થી 75 વર્ષની વયના 271 સ્વયં-અહેવાલ સ્વસ્થ પુરુષોએ હોર્મોન વિશ્લેષણ માટે મનોમેટ્રિક ડેટા અને લાળના નમૂનાઓ બંને પ્રદાન કર્યા. વય અને જાતિ સ્ટેરોઇડ્સ વચ્ચેના સહસંબંધ વિશ્લેષણમાં ચાર જાતિ સ્ટેરોઇડ્સ (ટી, ડીએચઇએ, ઇ 2, અને પી) માટે નકારાત્મક સંગઠનો જાહેર થયા છે. દસ લાળ વિશ્લેષકો સહિતના મુખ્ય ઘટક વિશ્લેષણમાં મુખ્યત્વે ચાર સેક્સ સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સના ભિન્નતાને એકીકૃત કરતી મુખ્ય ઘટક ઓળખી કાઢવામાં આવી હતી. ચાર સેક્સ સ્ટેરોઇડ્સ સહિતના મુખ્ય ઘટક વિશ્લેષણમાં ડ્રોપિંગ સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સ (ડીએસએચ) ના મુખ્ય ઘટક કાઢવામાં આવ્યા હતા. વય અને ડીએસએચ વચ્ચેના સંબંધના મધ્યસ્થતા વિશ્લેષણમાં ડિપ્રેશન, ક્રોનિક તણાવ અને સામાન્ય આરોગ્યની ધારણા જેવા મનોસામાજિક પરિબળો માટે નોંધપાત્ર મધ્યસ્થતા અસરો જાહેર કરવામાં આવી છે. નિષ્કર્ષમાં, આ પરિણામો વધુ પુરાવા પૂરા પાડે છે કે વૃદ્ધત્વ પુરુષોમાં સેક્સ સ્ટેરોઇડ્સમાં ઘટાડો થાય છે અને એકીકૃત હોર્મોન પરિમાણ ડીએસએચ અને તેના પરિવર્તન દરનો ઉપયોગ પુરુષોમાં તંદુરસ્ત વૃદ્ધત્વ માટે બાયોમાર્કર્સ તરીકે થઈ શકે છે. વધુમાં, વય અને ડીએસએચની નકારાત્મક જોડાણ મનોસામાજિક પરિબળો દ્વારા મધ્યમ છે. |
4138659 | મેક્રોપિનોસાયટોસિસ એક અત્યંત સંરક્ષિત એન્ડોસાયટીક પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રવાહી અને તેની સામગ્રીને મેક્રોપિનોસોમ્સ તરીકે ઓળખાતા મોટા, અસમાન પેશીઓ દ્વારા કોશિકાઓમાં આંતરિક બનાવવામાં આવે છે. ઓન્કોજેનિક રાસ પ્રોટીન મેક્રોપિનોસાયટોસિસને ઉત્તેજીત કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે પરંતુ આ ઉપાડ પદ્ધતિના પરિવર્તિત ફેનોટાઇપમાં કાર્યાત્મક યોગદાન હજુ પણ અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે રાસ-પરિવર્તિત કોશિકાઓ કોષમાં બાહ્ય પ્રોટીન પરિવહન કરવા માટે મેક્રોપિનોસાયટોસિસનો ઉપયોગ કરે છે. આંતરિક પ્રોટીન પ્રોટીયોલિટીક અધઃપતનમાંથી પસાર થાય છે, જેમાં ગ્લુટામાઇન સહિત એમિનો એસિડ્સ ઉત્પન્ન થાય છે જે કેન્દ્રીય કાર્બન ચયાપચયમાં પ્રવેશી શકે છે. તદનુસાર, વૃદ્ધિ માટે મુક્ત બાહ્ય સેલ્યુલર ગ્લુટામાઇન પર રાસ-પરિવર્તિત કોશિકાઓની નિર્ભરતા પ્રોટીનનું મેક્રોપિનોસાયટીક ઉપાડ દ્વારા દબાવવામાં આવી શકે છે. મેક્રોપિનોસાયટોસિસ સાથે સુસંગત, જે ગાંઠોમાં પોષક તત્ત્વોના ઉપભોગના એક મહત્વપૂર્ણ માર્ગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, તેના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધ Ras- રૂપાંતરિત પેન્ક્રેટિક ગાંઠ xenografts ની વૃદ્ધિને જોખમમાં મૂકે છે. આ પરિણામો મેક્રોપિનોસાયટોસિસને એક પદ્ધતિ તરીકે ઓળખે છે જેના દ્વારા કેન્સર કોશિકાઓ તેમની અનન્ય મેટાબોલિક જરૂરિયાતોને ટેકો આપે છે અને એન્ટિકૅન્સર ઉપચારની રચનામાં આ પ્રક્રિયાના સંભવિત શોષણ તરફ ધ્યાન આપે છે. |
4162857 | આરએનએ પ્રોસેસિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શનની સાઇટની નજીકમાં હાથ ધરવામાં આવે છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને પૂર્વ-એમઆરએનએ સ્પ્લાઇસિંગ વચ્ચે નિયમનકારી લિંક સૂચવે છે. ઇન વિટ્રો ટ્રાન્સક્રિપ્શન/સ્પ્લાઇસિંગ અજમાયશનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે કાર્યક્ષમ જનીન અભિવ્યક્તિ માટે આરએનએ પોલિમરેઝ II (પોલ II) ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને પૂર્વ-એમઆરએનએ સ્પ્લાઇસિંગનો જોડાણ જરૂરી છે. પોલ II-સંશ્લેષિત આરએનએ જેમાં કાર્યાત્મક સ્પ્લાયસ સાઇટ્સ હોય છે તે પરમાણુ અધઃપતનથી સુરક્ષિત છે, સંભવતઃ કારણ કે સ્પ્લાયસિંગ મશીનરીની સ્થાનિક સાંદ્રતા પૂરતી ઊંચી છે જેથી ન્યુક્લિયસ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર તેની એસોસિએશનની ખાતરી કરી શકાય. વધુમાં, ટ્રાન્સક્રિપ્શનની પ્રક્રિયા નવા સંશ્લેષિત પૂર્વ-એમઆરએનએના વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગને પ્રભાવિત કરે છે. કારણ કે અન્ય આરએનએ પોલિમેરાઝ ન્યુક્લિયસિસથી સમાન રક્ષણ પૂરું પાડતા નથી, અને તેમના આરએનએ ઉત્પાદનો બદલાયેલી સ્પ્લાઇસિંગ પેટર્ન દર્શાવે છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને આરએનએ પ્રોસેસિંગ વચ્ચેની કડી આરએનએ પોલ II- વિશિષ્ટ છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે પોલ II દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને પ્રિ-એમઆરએનએ સ્પ્લાઇસિંગ વચ્ચેનો સંબંધ વિસ્તૃત અર્ધ જીવન અને નવજાત પ્રિ-એમઆરએનએની યોગ્ય પ્રક્રિયાની બાંયધરી આપે છે. |
4270992 | મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (એમએચસી) અણુઓ અને સીડી 4 અથવા સીડીએસ કોરેસેપ્ટર્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ઇન્ટ્રાથાઇમિક ટી-સેલ પસંદગીમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. પરિપક્વ ટી કોશિકાઓ પર, આ બે ગ્લાયકોપ્રોટીનમાંથી દરેક ટી- સેલ રીસેપ્ટર દ્વારા એમએચસી અણુ માન્યતામાં વર્ગ-વિશિષ્ટ પૂર્વગ્રહ સાથે સંકળાયેલ છે. સીડી 4+ ટી કોશિકાઓ એમએચસી વર્ગ IIના અણુઓ સાથે જોડાણમાં એન્ટિજેનનો પ્રતિસાદ આપે છે અને સીડી 8+ ટી કોશિકાઓ એમએચસી વર્ગ Iના અણુઓ સાથે જોડાણમાં એન્ટિજેનનો પ્રતિસાદ આપે છે. સીડી 4 / એમએચસી વર્ગ IIના અણુઓ અને સીડી 8 / એમએચસી વર્ગ Iના અણુઓ વચ્ચે ભૌતિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સેલ એડહેશન અજમાયશ દ્વારા દર્શાવવામાં આવી છે- 2, અને વર્ગ I પર સીડીએસ માટે બંધન સ્થળની ઓળખ કરવામાં આવી છે- 6, 7. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે એમએચસી વર્ગ IIβ-ચેઇન β2 ડોમેનનો એક વિસ્તાર, જે એમએચસી વર્ગ I α3 ડોમેનમાં સીડીએસ-બાઈન્ડિંગ લૂપ સાથે માળખાકીય રીતે સમાન છે, તે બંને માઉસ અને માનવ સીડી 4 સાથે કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. |
4303075 | વિકાસ દરમિયાન સેલ્યુલર વિભિન્નતા અને વંશાવળીની પ્રતિબદ્ધતાને મજબૂત અને અવિરત પ્રક્રિયાઓ માનવામાં આવે છે. તાજેતરના કામોએ દર્શાવ્યું છે કે માઉસ અને માનવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને ચાર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના સંયોજન સાથે પ્લુરિપોટેન્ટ રાજ્યમાં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરી શકાય છે. આ પ્રશ્ન ઉભો કર્યો કે શું ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અન્ય નિર્ધારિત સોમેટિક સેલ નિયતિને સીધી રીતે પ્રેરિત કરી શકે છે, અને માત્ર એક અસંખ્ય રાજ્ય નથી. અમે ધારણા કરી હતી કે ન્યુરલ-લીની-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની સંયોજક અભિવ્યક્તિ સીધી રીતે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને ન્યુરોનમાં રૂપાંતરિત કરી શકે છે. 19 ઉમેદવાર જનીનોના પૂલથી શરૂ કરીને, અમે માત્ર ત્રણ પરિબળો, એસ્ક્લ 1, બ્રેન 2 (જેને પૌ 3 એફ 2 પણ કહેવાય છે) અને એમ 1 આઈનું સંયોજન ઓળખ્યું છે, જે માઉસ એમ્બ્રોયનિક અને પોસ્ટનેટલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને વિટ્રોમાં કાર્યાત્મક ન્યુરોનમાં ઝડપથી અને અસરકારક રીતે રૂપાંતરિત કરવા માટે પૂરતું છે. આ પ્રેરિત ન્યુરોનલ (આઇએન) કોશિકાઓ બહુવિધ ન્યુરોન-વિશિષ્ટ પ્રોટીન વ્યક્ત કરે છે, ક્રિયા સંભવિત ઉત્પન્ન કરે છે અને કાર્યાત્મક સિનેપ્સ બનાવે છે. ન્યુરલ વંશમાંથી આઇએન કોશિકાઓનું નિર્માણ ન્યુરલ વિકાસ, ન્યુરોલોજીકલ રોગ મોડેલિંગ અને પુનર્જીવિત દવાના અભ્યાસ માટે મહત્વપૂર્ણ અસરો હોઈ શકે છે. |
4303939 | નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (એનએએફએલડી) મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમની યકૃતની અભિવ્યક્તિ છે અને પશ્ચિમી વિશ્વમાં ક્રોનિક યકૃત રોગનું અગ્રણી કારણ છે. એનએએફએલડી ધરાવતા 20 ટકા વ્યક્તિઓમાં યકૃતની ક્રોનિક બળતરા (નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ, એનએએસએચ) સિરોસિસ, પોર્ટલ હાયપરટેન્શન અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા સાથે સંકળાયેલી હોય છે, છતાં એનએએફએલડીથી એનએએસએચ સુધીની પ્રગતિના કારણો અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે એનએલઆરપી 6 અને એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેસોમ્સ અને ઇફેક્ટર પ્રોટીન આઈએલ -18 નેગેટિવ એનએએફએલડી / એનએએસએચ પ્રગતિને નિયંત્રિત કરે છે, તેમજ આંતરડાના માઇક્રોબાયોટાના મોડ્યુલેશન દ્વારા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમના બહુવિધ પાસાં. વિવિધ ઉંદર મોડેલો દર્શાવે છે કે આંતરડાના માઇક્રોબાયોટાના રૂપરેખાંકનમાં બળતરા- સોમ- ઉણપ- સંકળાયેલા ફેરફારો તીવ્ર યકૃત સ્ટીટોસિસ અને પોર્ટલ સર્ક્યુલેશનમાં ટીએલઆર 4 અને ટીએલઆર 9 એગોનિસ્ટ્સના પ્રવાહ દ્વારા બળતરા સાથે સંકળાયેલા છે, જે યકૃત ટ્યુમર- નક્રોસિસ ફેક્ટર (ટીએનએફ) -α અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે જે એનએએસએચની પ્રગતિને ચલાવે છે. વધુમાં, જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરો સાથે ઇન્ફ્લેમેસોમ-નિષ્ક્રિય ઉંદરોને એકસાથે રાખવું એ યકૃતના સ્ટીટોસિસ અને મેદસ્વીતાના તીવ્રતામાં પરિણમે છે. આમ, ખામીયુક્ત એનએલઆરપી 3 અને એનએલઆરપી 6 ઇન્ફ્લેમેટોસોમ સેન્સિંગ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા અને યજમાન વચ્ચેની બદલાયેલી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, બહુવિધ મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ-સંબંધિત અસાધારણતાની પ્રગતિના દરને નિયંત્રિત કરી શકે છે, જે અત્યાર સુધીના દેખીતી રીતે બિનસંબંધિત પ્રણાલીગત સ્વયં-જ્વલનશીલ અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર્સના પેથોજેનેસિસમાં માઇક્રોબાયોટાની કેન્દ્રીય ભૂમિકાને પ્રકાશિત કરે છે. |
4306711 | માનવ મિટોકોન્ડ્રીયલ રિબોસોમ્સ 13 પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિશિષ્ટ છે, જે ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશન સિસ્ટમના મૂળભૂત ઘટકો છે. મિટોરિબોસોમ બાયોજેનેસિસનો માર્ગ, પ્રક્રિયાના વિભાગીકરણ અને સામેલ પરિબળો મોટે ભાગે અજાણ્યા રહે છે. અહીં, અમે ડીઈએડી-બોક્સ પ્રોટીન ડીડીએક્સ 28 ને મિટોરિબોસોમ મોટા સબયુનિટ (એમટી-એલએસયુ) ના બાયોજેનેસિસ માટે આવશ્યક આરએનએ ગ્રાન્યુલ ઘટક તરીકે ઓળખાવ્યું છે. DDX28 16S rRNA અને mt- LSU સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. HEK293T કોશિકાઓમાં RNAi- મધ્યસ્થી DDX28 સાયલન્સિંગ મિટોકોન્ડ્રીયલ એમઆરએનએ સ્થિરતા અથવા 16S rRNA પ્રક્રિયા અથવા ફેરફારને અસર કરતું નથી. જો કે, તે 16S rRNA અને mt- LSU પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે, mt- LSU એસેમ્બલીમાં ઘટાડો કરે છે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં ઊંડે ઘટાડો કરે છે, અને ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશન સંકુલ ભેગા કરવામાં નિષ્ફળતા. અમારા તારણો સૂચવે છે કે મિટોરિબોસોમ એમટી-એલએસયુ બાયોજેનેસિસના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન ડીડીએક્સ 28 આવશ્યક છે, જે પ્રક્રિયા મુખ્યત્વે એમટીકોન્ડ્રીયલ ન્યુક્લિયોઇડ્સની નજીક, આરએનએ ગ્રાન્યુલ્સ દ્વારા નિર્ધારિત કમ્પાર્ટમેન્ટમાં થાય છે. |
4311206 | પેન્ક્રેટિક ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરનાર બીટા-કોશિકાઓ લાંબા સમય સુધી જીવે છે, જેમ કે તંદુરસ્ત પરિસ્થિતિઓમાં તેઓ જીવનકાળ દરમિયાન થોડી નકલ કરે છે. તેમ છતાં, તેઓ વધતા મેટાબોલિક માંગ અથવા ઈજા (એટલે કે, બીટા સેલ નુકશાન) પછી સ્વ-ડુપ્લિકેશન દર્શાવે છે. તે જાણીતું નથી કે પુખ્ત સસ્તન પ્રાણીઓ ડાયાબિટીસમાં જેમ કે ભારે, કુલ બીટા સેલ નુકશાન પછી નવા બીટા-કોશિકાઓને અલગ (પુનઃપ્રાપ્ત) કરી શકે છે. આ પૂર્વવર્તીઓ અથવા અન્ય હેટેરોલોગસ (બિન-બીટા-કોષ) સ્ત્રોતથી તફાવત સૂચવે છે. અહીં અમે ડિપ્થેરિયા-ટોક્સિન-પ્રેરિત તીવ્ર પસંદગીયુક્ત લગભગ કુલ બીટા સેલ અબલેશનના ટ્રાન્સજેનિક મોડેલમાં બીટા સેલ પુનર્જીવન બતાવીએ છીએ. જો ઇન્સ્યુલિન આપવામાં આવે તો ઉંદરો બચી ગયા અને સમય સાથે બીટા સેલ સામૂહિક વૃદ્ધિ દર્શાવે છે. બીટા સેલ અબલેશન પહેલાં ગ્લુકાગન ઉત્પાદક આલ્ફા સેલ્સને લેબલ કરવા માટે વંશવેલો ટ્રેસિંગ, પુનર્જીવિત બીટા સેલ્સના મોટા અપૂર્ણાંકને આલ્ફા સેલ્સમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જે અગાઉ પેન્ક્રેટિક સેલ પ્લાસ્ટિસિટીની અવગણના કરે છે. ડાયાબિટીસ ઉપચાર માટે બીટા-કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરવાની પદ્ધતિઓ તરફ આવા આંતર-એન્ડોક્રિન સ્વયંસ્ફુરિત પુખ્ત કોષ રૂપાંતરણનો ઉપયોગ કરી શકાય છે, ક્યાં તો વિટ્રોમાં અથવા પ્રેરિત પુનર્જીવનમાં વિભિન્નતા સેટિંગ્સમાં. |
4312169 | ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મ (જીબીએમ) પુખ્ત વયના અને બાળકોમાં જીવલેણ મગજની ગાંઠ છે. જો કે, ડીએનએ નકલ નંબર અને જનીન અભિવ્યક્તિની સહીઓ પુખ્ત અને બાળરોગના કેસો વચ્ચેના તફાવતોને સૂચવે છે. આ ભેદને આધારે આનુવંશિક ઘટનાઓનું અન્વેષણ કરવા માટે, અમે 48 બાળ જીબીએમ નમૂનાઓના એક્ઝોમ્સને ક્રમ આપ્યો. H3. 3- ATRX- DAXX ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ પાથવેમાં સોમેટિક પરિવર્તન 44% ગાંઠોમાં (21/48) ઓળખવામાં આવ્યા હતા. H3F3Aમાં પુનરાવર્તિત પરિવર્તન, જે પ્રતિકૃતિ- સ્વતંત્ર હિસ્ટોન 3 વેરિઅન્ટ H3. 3 માટે કોડ કરે છે, 31% ગાંઠોમાં જોવા મળ્યું હતું, અને હિસ્ટોન પૂંછડી (K27M, G34R/ G34V) ની અંદર બે નિર્ણાયક સ્થાનો પર એમિનો એસિડના અવેજી તરફ દોરી ગયું હતું, જે કી નિયમનકારી અનુવાદ પછીના ફેરફારોમાં સામેલ છે. એટીઆરએક્સ (એ- થેલેસેમિયા/ મેન્ટલ રિટેશન સિન્ડ્રોમ એક્સ- લિન્ક્ડ) અને ડીએએક્સએક્સ (ડેથ- ડોમેન એસોસિએટેડ પ્રોટીન) માં પરિવર્તન, જે પેરીસેન્ટ્રિક હેટેરોક્રોમેટિન અને ટેલોમર્સમાં એચ 3. 3 ના સમાવેશ માટે જરૂરી ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ કોમ્પ્લેક્સના બે સબયુનિટને એન્કોડ કરે છે, તે કુલ નમૂનાઓના 31% અને G34R અથવા G34V H3. 3 પરિવર્તન ધરાવતા 100% ગાંઠોમાં ઓળખવામાં આવ્યા હતા. બધા કેસોમાં 54% અને H3F3A અને/ અથવા ATRX પરિવર્તન સાથેના 86% નમૂનાઓમાં સોમેટિક TP53 પરિવર્તનોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. વિવિધ ગ્રેડ અને હિસ્ટોલોજીના ગ્લિયોમાના મોટા સમૂહ (n = 784) ની સ્ક્રીનીંગથી જાણવા મળ્યું કે એચ 3 એફ 3 એ પરિવર્તન જીબીએમ માટે વિશિષ્ટ છે અને બાળકો અને યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં ખૂબ પ્રચલિત છે. વધુમાં, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 પરિવર્તનોની હાજરી ટેલોમર્સના વૈકલ્પિક લંબાઈ અને ચોક્કસ જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી હતી. અમારા જ્ઞાન મુજબ, આ માનવમાં નિયમનકારી હિસ્ટોનમાં પુનરાવર્તિત પરિવર્તનને પ્રકાશિત કરવા માટેનો પ્રથમ અહેવાલ છે, અને અમારા ડેટા સૂચવે છે કે ક્રોમેટિન આર્કિટેક્ચરની ખામીઓ બાળરોગ અને યુવાન પુખ્ત વયના જીબીએમ રોગવિજ્ઞાનને આધારે છે. |
4313478 | મોટાભાગના યુકેરીયોટિક જનીનો નોન-કોડિંગ ઇન્ટ્રોન દ્વારા વિક્ષેપિત થાય છે જે અનુવાદયોગ્ય એમઆરએનએ ઉત્પન્ન કરવા માટે પૂર્વ-મેસેન્જર આરએનએમાંથી ચોક્કસ રીતે દૂર થવું આવશ્યક છે. સ્પ્લાઇસિંગને સ્થાનિક રીતે ટૂંકા સંરક્ષિત ક્રમ દ્વારા માર્ગદર્શન આપવામાં આવે છે, પરંતુ જનીનોમાં સામાન્ય રીતે ઘણા સંભવિત સ્પ્લાઇસ સાઇટ્સ હોય છે, અને યોગ્ય સાઇટ્સને સ્પષ્ટ કરતી પદ્ધતિઓ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. મોટાભાગના જીવજંતુઓમાં, ટૂંકા ઇન્ટ્રોનને ઇન્ટ્રોન વ્યાખ્યા પદ્ધતિ દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે, જે માત્ર ક્રમ મોટિફ્સના આધારે કાર્યક્ષમ રીતે આગાહી કરી શકાતી નથી. બહુકોષીય યુકેરીયોટ્સમાં, લાંબા ઇન્ટ્રોનને એક્ઝોન વ્યાખ્યા દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે અને મોટાભાગના જનીનો વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસીંગ દ્વારા બહુવિધ એમઆરએનએ ચલો ઉત્પન્ન કરે છે. નોન્સન્સ-મધ્યસ્થિત એમઆરએનએ વિઘટન (એનએમડી) માર્ગ, સસ્તન પ્રાણીઓમાં વારંવાર ઉત્પન્ન થતા અકાળે સમાપ્તિ કોડોન ધરાવતા લોકોના પસંદગીયુક્ત રીતે ઘટાડીને, વિવિધતાના અવલોકન કરેલા સમૂહોને વધુ આકાર આપી શકે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે સિલિયેટ પેરામેસિયમ ટેટ્રાઉરેલિયાના નાના ઇન્ટ્રોન મજબૂત પસંદગીના દબાણ હેઠળ છે, જે ઇન્ટ્રોન રીટેન્શનની ઘટનામાં એમઆરએનએ અનુવાદના અકાળે સમાપ્તિનું કારણ બને છે, અને તે જ પૂર્વગ્રહ છોડ, ફૂગ અને પ્રાણીઓના ટૂંકા ઇન્ટ્રોન વચ્ચે જોવા મળે છે. બે પી. ટેટ્રાઉરેલિયા જીનને તોડીને યુપીએફ 1 કોડિંગ કરે છે, જે એનએમડીમાં નિર્ણાયક પ્રોટીન છે, અમે બતાવીએ છીએ કે સ્પ્લાઇઝિંગની આંતરિક કાર્યક્ષમતા ઇન્ટ્રોન વચ્ચે વ્યાપકપણે બદલાય છે અને એનએમડી પ્રવૃત્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે અસ્પષ્ટ એમઆરએનએના અપૂર્ણાંક. પરિણામો સૂચવે છે કે, વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગથી સ્વતંત્ર રીતે, મોટી ઇન્ટ્રોન સંખ્યાવાળી પ્રજાતિઓ સબ-ઓપ્ટિમલ સ્પ્લાઇસિંગ કાર્યક્ષમતા અને ચોકસાઈ માટે વળતર આપવા માટે એનએમડી પર સાર્વત્રિક રીતે આધાર રાખે છે. |
4319174 | ઠંડા તાપમાનના સંપર્કમાં ઝડપથી ચરબીયુક્ત પેશી મેક્રોફેજનું વૈકલ્પિક સક્રિયકરણ પ્રોત્સાહન આપે છે, જે ભુરો ચરબીયુક્ત પેશીમાં થર્મોજેનિક જનીન અભિવ્યક્તિ અને સફેદ ચરબીયુક્ત પેશીમાં લિપોલિસિસને પ્રેરિત કરવા માટે કેટેકોલેમાઇન્સને સ્ત્રાવ કરે છે. વૈકલ્પિક રીતે સક્રિય મેક્રોફેજની ગેરહાજરીથી ઠંડીમાં મેટાબોલિક અનુકૂલન નબળું પડે છે, જ્યારે આઈએલ - 4 ના વહીવટમાં થર્મોજેનિક જનીન અભિવ્યક્તિ, ફેટી એસિડની ગતિશીલતા અને ઊર્જા ખર્ચમાં વધારો થાય છે, તે બધા મેક્રોફેજ- નિર્ભર રીતે. આમ, અમે શોધ્યું છે કે વૈકલ્પિક રીતે સક્રિય મેક્રોફેજ માટે એક મહત્વપૂર્ણ સસ્તન તણાવ પ્રતિભાવના ઓર્કેસ્ટ્રેશનમાં ભૂમિકા છે, ઠંડા પ્રતિભાવ. બધા હોમિયોથર્મ્સ તેમના મુખ્ય શરીરનું તાપમાન જાળવવા માટે થર્મોજેનેસિસનો ઉપયોગ કરે છે, ખાતરી કરે છે કે કોષીય કાર્યો અને શારીરિક પ્રક્રિયાઓ ઠંડા વાતાવરણમાં ચાલુ રહી શકે છે. થર્મોજેનેસિસના પ્રચલિત મોડેલમાં, જ્યારે હાયપોથાલેમસ ઠંડા તાપમાનને અનુભવે છે ત્યારે તે સહાનુભૂતિયુક્ત સ્રાવને ટ્રિગર કરે છે, પરિણામે બ્રાઉન એડીપોસ પેશી અને સફેદ એડીપોસ પેશીમાં નોરેડ્રેનાલિનનું પ્રકાશન થાય છે. β- 3) એડ્રેનેર્જિક રીસેપ્ટર્સ દ્વારા કામ કરતા, નોરેડ્રેનાલિન સફેદ એડીપોસાઇટ્સમાં લિપોલિસિસને ઉત્તેજિત કરે છે, જ્યારે તે પીપીએઆર- γ કોએક્ટિવેટર 1 એ (પીપીએઆરજીસી 1 એ), અનકપલિંગ પ્રોટીન 1 (યુસીપી 1) અને એસિલ- કોએ સિન્થેટેઝ લાંબા સાંકળ પરિવારના સભ્ય 1 (એસીએસએલ 1) જેવા થર્મોજેનિક જનીનની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે. જો કે, આ ઇફેરેન્ટ લૂપમાં સામેલ તમામ સેલ પ્રકારોની ચોક્કસ પ્રકૃતિ સારી રીતે સ્થાપિત નથી. અહીં અમે ઉંદરોમાં અનુકૂલનશીલ થર્મોજેનેસિસમાં વૈકલ્પિક મેક્રોફેજ સક્રિયકરણના ઇન્ટરલેયુકીન -4 (આઇએલ -4) -પ્રેરિત કાર્યક્રમની અનપેક્ષિત જરૂરિયાતની જાણ કરીએ છીએ. |
4319844 | ટેલોમરનું વૈકલ્પિક લંબાઈ (એએલટી) એ ટેલોમેરાસ-સ્વતંત્ર ટેલોમેર જાળવણી પદ્ધતિ છે જે કેન્સરના સબસેટમાં થાય છે. ટેલોમેરાઝ-પોઝિટિવ કોશિકાઓ અને તેમના માનવ TERC નોકઆઉટ-ઉત્પન્ન થયેલ ALT માનવ કોષ રેખાઓનું વિશ્લેષણ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે ALT કોશિકાઓ ટેલોમેર પ્રતિકૃતિ સમસ્યાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા વધુ નાજુક ટેલોમેર ધરાવે છે. ALT- સંકળાયેલ નકલ ખામીઓ RAD52 આધારિત, પરંતુ RAD51 સ્વતંત્ર રીતે, ટેલોમર્સમાં મિટોટિક ડીએનએ સંશ્લેષણ (MiDAS) ને ટ્રિગર કરે છે. ટેલોમરિક મિડાસ એ સંરક્ષણાત્મક ડીએનએ સંશ્લેષણ પ્રક્રિયા છે, જે સંભવિત રૂપે બ્રેક-પ્રેરિત નકલ દ્વારા મધ્યસ્થી કરે છે, જે સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયામાં પ્રકાર II એએલટી સર્વાઇવર્સની જેમ છે સાયક્લિન ઇ, જી-ક્વાડ્રપ્લેક્સ અથવા આર-લૂપ રચનાના ઇક્ટોપિક ઓન્કોજેનિક અભિવ્યક્તિ દ્વારા પ્રેરિત નકલ તણા એએલટી પાથવેને સરળ બનાવે છે અને એએલટી કેન્સરની ઓળખ ટેલોમર ક્લસ્ટરીંગ તરફ દોરી જાય છે. ટાઈમલેસ/ટીપિન સંકુલ ટેલોમર ક્લસ્ટરીંગ અને ટેલોમરિક મિડાસને દબાવે છે, જ્યારે એસએમસી 5/6 સંકુલ તેમને પ્રોત્સાહન આપે છે. સારાંશમાં, એએલટી કોશિકાઓ વધુ ટેલોમર પ્રતિકૃતિ ખામી દર્શાવે છે જેના પરિણામે ટેલોમર્સમાં સતત ડીએનએ નુકસાનની પ્રતિક્રિયાઓ થાય છે, જે ટેલોમરિક મિડાસ (સ્પોન્ટાનોસ મિટોટિક ટેલોમર સંશ્લેષણ) ની સગાઈ તરફ દોરી જાય છે જે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ તાણ દ્વારા ટ્રિગર થાય છે, કેન્સર માં જિનોમિક ડુપ્લિકેશન્સનું સંભવિત ડ્રાઇવર. |
4320111 | કરોડરજ્જુમાં ઘડિયાળ જનીનોની અભિવ્યક્તિ વ્યાપક છે અને તે શાસ્ત્રીય ઘડિયાળ માળખા સુધી મર્યાદિત નથી. ઝેબ્રાફિશમાં ઘડિયાળ જનીનની અભિવ્યક્તિ ઘણા પેશીઓમાં જીવંત અને સંસ્કૃતિમાં મજબૂત સર્કડિયન ઓસિલેશન દર્શાવે છે, જે દર્શાવે છે કે અંતર્ગત ઓસિલેટર પેરિફેરલ અંગોમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. સર્કડિયન ઘડિયાળની એક વિશિષ્ટ લાક્ષણિકતા એ છે કે તે સ્થાનિક સમય પર સેટ અથવા દોરવામાં આવે છે, સામાન્ય રીતે પર્યાવરણીય પ્રકાશ-અંધકાર ચક્ર દ્વારા. એક મહત્વનો પ્રશ્ન એ છે કે શું પેરિફેરલ ઓસિલેટરને સ્થાનિક સમય માટે કેન્દ્રીય પેસમેકર્સ જેવા કે આંખોના સંકેતો દ્વારા દોરવામાં આવે છે અથવા તે પોતે સીધા પ્રકાશ-પ્રતિભાવિત છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે ઝેબ્રાફિશની પેરિફેરલ અંગ ઘડિયાળો સંસ્કૃતિમાં પ્રકાશ-ડાર્ક ચક્ર દ્વારા સેટ કરવામાં આવે છે. અમે એ પણ બતાવીએ છીએ કે ઝેબ્રાફિશ-ઉત્પન્ન કોષ રેખામાં સર્કૅડિયન ઓસિલેટર છે, જે પણ સીધા પ્રકાશથી ચાલે છે. |
4320424 | KRAS ઓન્કોજેન પ્રોડક્ટને કેન્સર વિરોધી દવા શોધમાં મુખ્ય લક્ષ્ય માનવામાં આવે છે. જો કે, KRAS સિગ્નલિંગ સાથે સીધી દખલગીરીથી હજી સુધી ક્લિનિકલી ઉપયોગી દવાઓ તરફ દોરી નથી. ફાર્નેસીલેટેડ KRAS દ્વારા યોગ્ય સ્થાનિકીકરણ અને સિગ્નલિંગને પ્રેનિલ-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન PDEδ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જે સાયટોપ્લાઝ્મમાં તેના પ્રસારને સરળ બનાવીને KRAS ની અવકાશી સંસ્થાને ટકાવી રાખે છે. અહીં અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે નાના અણુઓ દ્વારા સસ્તન પીએડઇδને KRAS સાથે જોડવામાં દખલ કરવી એ એન્ડોમેમ્બ્રેન્સમાં તેના સ્થાનાંતરણને બદલીને ઓન્કોજેનિક આરએએસ સિગ્નલિંગને દબાવવા માટે એક નવીન તક પૂરી પાડે છે. બાયોકેમિકલ સ્ક્રીનીંગ અને ત્યારબાદના માળખા આધારિત હિટ ઓપ્ટિમાઇઝેશનમાં KRAS- PDEδ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના અવરોધકો મળ્યા છે જે નેનોમોલર સંબંધીતા સાથે PDEδ ના પ્રિનેલ- બંધન ખિસ્સા સાથે પસંદગીયુક્ત રીતે જોડાય છે, ઓન્કોજેનિક RAS સિગ્નલિંગને અવરોધે છે અને માનવ પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા કોશિકાઓના પ્રસારને ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો દબાવતા હોય છે જે ઓન્કોજેનિક KRAS પર આધારિત હોય છે. અમારા તારણો ઓન્કોજેનિક આરએએસને લક્ષ્ય બનાવતી દવાઓના વિકાસને ધ્યાનમાં રાખીને નવી દવા શોધના પ્રયત્નોને પ્રેરણા આપી શકે છે. |
4323425 | ફોલિક્યુલર બી- સેલ લિમ્ફોમા 1-3 માં ટી (૧૪,૧૮) રંગસૂત્ર વિરામ બિંદુથી બીસીએલ- ૨ અલગ કરવામાં આવી હતી. બીસીએલ-૨માં વિવિધ પ્રકારના એપોપ્ટોટિક મૃત્યુને અટકાવીને કોષોના અસ્તિત્વને વધારવાની અનન્ય ઓન્કોજેનિક ભૂમિકા છે. Bcl-2 સંબંધિત પ્રોટીનનું એક ઉભરતું કુટુંબ બે અત્યંત સંરક્ષિત પ્રદેશો 14-20ને વહેંચે છે, જેને અહીં Bcl-2 હોમોલોજી 1 અને 2 (BH1 અને BH2) ડોમેન્સ (Fig. 1). આમાં બૅક્સનો સમાવેશ થાય છે જે બીસીએલ-૨ સાથે હેટરોડાયમેરીઝ કરે છે અને જ્યારે વધુ પડતી વ્યક્ત થાય છે ત્યારે બીસીએલ-૨૧૪ સામે પ્રતિક્રિયા આપે છે. અમે અહીં જણાવીએ છીએ કે બીસીએલ -૨ ના સાઇટ-વિશિષ્ટ મ્યુટેજેનેસિસ બે ડોમેન્સને નવલકથા ડાઇમેરિઝેશન મોટિફ તરીકે સ્થાપિત કરે છે. BH1 ડોમેનમાં Gly 145 અથવા BH2 ડોમેનમાં Trp 188 ની બદલીથી ઇન્ટર- લ્યુકિન - 3 અભાવ, γ- ઇરેડિયેશન અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ- પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસમાં Bcl-2 ની મૃત્યુ- દમનકારી પ્રવૃત્તિ સંપૂર્ણપણે રદ કરવામાં આવી હતી. બીસીએલ-૨ ના કાર્યને અસર કરનારા પરિવર્તનથી બૅક્સ સાથેના તેના હેટરોડાયમેરાઇઝેશનને પણ વિક્ષેપિત કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ હજી પણ બીસીએલ-૨ હોમો-ડાયમેરાઇઝેશનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ પરિણામો BH1 અને BH2 ડોમેન્સ માટે કાર્યાત્મક ભૂમિકા સ્થાપિત કરે છે અને સૂચવે છે કે Bcl-2 બૅક્સ સાથે હેટરોડાયમેરાઇઝેશન દ્વારા તેની ક્રિયા કરે છે. |
4324278 | સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયમાં રેપામાઇસીન-સંવેદનશીલ ટીઓઆર સિગ્નલિંગ પાથવે નાઇટ્રોજન અને કાર્બન જેવા પોષક તત્વોના પ્રતિભાવમાં સેલ-વૃદ્ધિ કાર્યક્રમને સક્રિય કરે છે. TOR1 અને TOR2 કિનાઝ (TOR) સંરક્ષિત TAP42 પ્રોટીન દ્વારા સાયટોપ્લાઝ્મિક પ્રોટીન સંશ્લેષણ અને અધઃપતનને નિયંત્રિત કરે છે. TOR દ્વારા ફોસ્ફોરાઈલેશન પર, TAP42 પ્રકાર 2A અને પ્રકાર - 2A સંબંધિત ફોસ્ફેટેસિસને બંધન કરે છે અને કદાચ અટકાવે છે; જો કે, TOR દ્વારા પરમાણુ ઘટનાઓને નિયંત્રિત કરવાની પદ્ધતિ જેમ કે ભૂખમરા-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું વૈશ્વિક દમન અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે ટીઓઆર એ સાઇટ્રોપ્લાઝ્મિક પ્રોટીન યુઆરઇ 2 સાથે જીએટીએ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર જીએલએન 3 ના જોડાણને પ્રોત્સાહન આપીને નાઇટ્રોજન મર્યાદા પર વ્યક્ત કરેલા જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે. GLN3 ને URE2 સાથે જોડવા માટે GLN3 ના TOR- નિર્ભર ફોસ્ફોરાઈલેશનની જરૂર છે. જીએલએન 3 નું ફોસ્ફોરાઈલેશન અને સાયટોપ્લાઝ્મિક રીટેન્શન પણ ટીઓઆર ઇફેક્ટર ટીએપી 42 પર આધારિત છે, અને પ્રકાર - 2 એ સંબંધિત ફોસ્ફેટેઝ એસઆઇટી 4 દ્વારા વિરોધી છે. ટૉર કાર્બન સ્ત્રોત- નિયંત્રિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર્સ એમએસએન 2 અને એમએસએન 4 ને સાયટોપ્લાઝ્મિક 14-3-3 પ્રોટીન બીએમએચ 2 સાથે જોડવાનું ઉત્તેજન આપે છે. આમ, ટૉર સિગ્નલિંગ પાથવે સાયટોપ્લાઝ્મમાં કેટલાક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને અલગ કરીને પોષક ચયાપચયને વ્યાપક રીતે નિયંત્રિત કરે છે. |
4325137 | મૌરિન એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસ) એ પ્લરીપોટેન્ટ સેલ રેખાઓ છે જે પ્રારંભિક ગર્ભમાંથી સીધી રીતે સ્થાપિત થાય છે, જે સામાન્ય ગર્ભમાં ફરીથી સમાવિષ્ટ થયા પછી જર્મ-સેલ રેખા સહિત તમામ પુખ્ત પેશીઓમાં વિભિન્ન વંશજનું યોગદાન આપી શકે છે. તેઓ ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓની પેદાશ માટે સેલ્યુલર વેક્ટર અને પ્રારંભિક વિકાસમાં વિવિધતા પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરતા પોલિપેપ્ટાઇડ પરિબળોની ઓળખ માટે ઉપયોગી સિસ્ટમ બંને પ્રદાન કરે છે. ખાસ કરીને, બફેલો ઉંદરના યકૃત કોશિકાઓ દ્વારા પરિપૂર્ણ થયેલ માધ્યમમાં પોલિપેપ્ટાઇડ પરિબળ, ઇએસ સેલ ડિફરન્સિએશન ઇન્હિબિટર પ્રવૃત્તિ (ડીઆઇએ) હોય છે, જે ખાસ કરીને ઇએસ કોશિકાઓના સ્વયંસ્ફુરિત ડિફરન્સિએશનને ઇન વિટ્રો દબાવે છે, આમ હેટરોલોગસ ફીડર કોશિકાઓના ગેરહાજરીમાં સમાન સ્ટેમ સેલ વસ્તી તરીકે તેમની વૃદ્ધિને મંજૂરી આપે છે. ડીએઆઈ 7 ના સ્ત્રોત તરીકે બફેલો ઉંદરના યકૃત મીડિયામાં લાંબી સંસ્કૃતિ પછી કાર્યરત ગેમેટ્સને ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતા સહિત ઇએસ સેલ પ્લરીપોટેન્શિયલીટી જાળવવામાં આવે છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે શુદ્ધ ડીએઆઈએ તાજેતરમાં ઓળખાયેલા હેમોપોએટિક નિયમનકારી પરિબળો માનવ ઇન્ટરલ્યુકિન માટે ડીએ કોશિકાઓ8,9 અને લ્યુકેમિયા નિષેધક પરિબળ10 સાથે માળખા અને કાર્યમાં સંબંધિત છે. આથી, ડીએઆઈ અને હ્યુમન ઇન્ટરલ્યુકિન ડીએ/ લ્યુકેમિયા ઇન્હિબિટરી ફેક્ટર બંનેને સંબંધિત મલ્ટીફંક્શનલ નિયમનકારી પરિબળો તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા છે, જે પ્રારંભિક ગર્ભ અને હેમોપોએટિક સ્ટેમ સેલ સિસ્ટમ્સ બંનેમાં અલગ જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે. |
4325398 | સ્વાદુપિંડનું કેન્સર અત્યંત ઘાતક મૅલિનનમેન છે જેમાં થોડા અસરકારક ઉપચાર છે. અમે પ્રારંભિક (પગલા I અને II) સ્પોરાડિક પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમાના સંભવિત રીતે સંચિત ક્લિનિકલ સમૂહ (n = 142) માં જિનોમિક વિકૃતિઓને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે એક્ઝોમ સિક્વન્સીંગ અને નકલ નંબર વિશ્લેષણ કર્યું. 99 માહિતીપ્રદ ગાંઠોના વિગતવાર વિશ્લેષણમાં 2,016 બિન- શાંત પરિવર્તન અને 1,628 નકલ- સંખ્યાના ફેરફારો સાથે નોંધપાત્ર વિભિન્નતા મળી. અમે 16 નોંધપાત્ર રીતે પરિવર્તિત જનીનોની વ્યાખ્યા કરીએ છીએ, જાણીતા પરિવર્તનો (કેઆરએએસ, ટીપી 53, સીડીકેએન 2 એ, એસએમએડી 4, એમએલએલ 3, ટીજીએફબીઆર 2, એઆરઆઈડી 1 એ અને એસએફ 3 બી 1) ની પુષ્ટિ કરીએ છીએ અને ક્રોમેટિન ફેરફાર (ઇપીસી 1 અને એઆરઆઈડી 2), ડીએનએ નુકસાનની મરામત (એટીએમ) અને અન્ય પદ્ધતિઓ (ઝિમ 2, એમએપી 2 કે 4, એનએએલસીએન, એસએલસી 16 એ 4 અને મેજીએ 6) માં સામેલ વધારાના જનીનો સહિતના નવા પરિવર્તિત જનીનો શોધી કા .ીએ છીએ. ઇન્વિટ્રો કાર્યાત્મક ડેટા અને પશુ મોડેલો સાથેના એકીકૃત વિશ્લેષણથી કેન્સરોજેનેસિસમાં આ આનુવંશિક વિકૃતિઓ માટે સંભવિત ભૂમિકાઓ માટે સહાયક પુરાવા પૂરા પાડ્યા. પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમામાં કોર સિગ્નલિંગ પાથવેઝમાં પુનરાવર્તિત રૂપે પરિવર્તિત જનીનોના પાથવે-આધારિત વિશ્લેષણમાં પુનરાવર્તિત ક્લસ્ટરીંગ કરવામાં આવ્યું હતું, અને દરેક પાથવેમાં નવા પરિવર્તિત જનીનોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. અમે એક્સોન માર્ગદર્શનના જરદી નિયમનકારો તરીકે પરંપરાગત રીતે વર્ણવવામાં આવેલા જનીનોમાં વારંવાર અને વિવિધ સોમેટિક વિકૃતિઓ પણ ઓળખી કાઢી છે, ખાસ કરીને એસએલઆઇટી/આરઓબીઓ સિગ્નલિંગ, જે પેન્ક્રીયાટિક કેન્સરના ઉંદર સ્લીપિંગ બ્યૂટી ટ્રાન્સપોઝોન-મધ્યસ્થ સોમેટિક મ્યુટેજેનેસિસ મોડેલોમાં પણ સ્પષ્ટ હતું, જે પેન્ક્રીયાટિક કાર્સિનોજેનેસિસમાં એક્સોન માર્ગદર્શન જનીનોની સંભવિત સંડોવણી માટે વધુ સહાયક પુરાવા પૂરા પાડે છે. |
4326318 | પેશીઓની પુનઃપ્રાપ્તિ ક્ષમતામાં ઘટાડો વૃદ્ધત્વનું એક લક્ષણ છે અને પેશી- વિશિષ્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં વય-સંબંધિત ફેરફારોને કારણે હોઈ શકે છે. નોચ સિગ્નલિંગના નુકશાનને કારણે હાડપિંજર સ્ટેમ સેલ (સૈટેલાઈટ સેલ) પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો વૃદ્ધ સ્નાયુની નબળી પુનર્જીવનમાં પરિણમે છે. cEBP- α અને ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ ફેક્ટર બ્રહ્મા (Brm) ને સંડોવતા સંકુલની રચનાને કારણે યકૃતના પૂર્વજ કોશિકા પ્રસારમાં ઘટાડો વૃદ્ધ યકૃતની પુનર્જીવિત ક્ષમતાને અટકાવે છે. આ પેશીઓમાંથી વૃદ્ધ પૂર્વજ કોશિકાઓ પર પ્રણાલીગત પરિબળોના પ્રભાવની તપાસ કરવા માટે, અમે યુવાન અને વૃદ્ધ ઉંદરો (હેટ્રોક્રોનિક પેરાબાયોસિસ) વચ્ચે પેરાબાયોટિક જોડીઓ (એટલે કે, એક વહેંચાયેલ રક્તવાહિની સિસ્ટમ) સ્થાપિત કરી, વૃદ્ધ ઉંદરોને યુવાન સીરમમાં હાજર પરિબળોને ખુલ્લા પાડ્યા. ખાસ કરીને, હેટરોક્રોનિક પેરાબાયોસિસ દ્વારા નોચ સિગ્નલિંગના સક્રિયકરણ તેમજ વૃદ્ધ ઉપગ્રહ કોશિકાઓની પ્રજનન અને પુનર્જીવિત ક્ષમતાને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવી હતી. વૃદ્ધ ઉંદરોના સેટેલાઇટ કોશિકાઓને યુવાન સીરમમાં મૂકવાથી નોચ લિગાન્ડ (ડેલ્ટા) ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો, નોચ સક્રિયકરણમાં વધારો થયો અને ઇન વિટ્રોમાં પ્રજનન વધાર્યું. વધુમાં, હેટરોક્રોનિક પેરાબાયોસિસ વૃદ્ધ હેપેટોસાયટ પ્રસારમાં વધારો કરે છે અને યુવાન પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા સ્તરો પર cEBP- α સંકુલને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે વૃદ્ધત્વ સાથે સંકળાયેલ પૂર્વજ કોષ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો વય સાથે બદલાતા પ્રણાલીગત પરિબળો દ્વારા મોડ્યુલેટેડ થઈ શકે છે. |
4335423 | સંશોધનના દાયકાઓ હોવા છતાં, સસ્તન ગર્ભમાં પ્રથમ હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓ પેદા કરતી કોશિકાઓની ઓળખ અજ્ઞાત છે. ખરેખર, શું રક્ત કોશિકાઓ મેસોડર્મલ કોશિકાઓ, મેસેન્કીમલ પૂર્વજો, બાયપોટેન્ટ એન્ડોથેલિયલ-હેમેટોપોએટીક પૂર્વગામી અથવા હેમોજેનિક એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાંથી ઉદ્ભવે છે તે વિવાદાસ્પદ છે. ગર્ભના હેમેટોપોઇસીસના સ્થળોએ એન્ડોથેલિયલ અને રક્ત કોશિકાઓની નિકટતા, તેમજ તેમની સમાન જનીન અભિવ્યક્તિ, એન્ડોથેલિયમ રક્ત પેદા કરવાની પૂર્વધારણા તરફ દોરી ગઈ. જો કે, તકનીકીના અભાવને કારણે સિંગલ-સેલ સ્તરે સતત રક્ત કોશિકાઓના ઉદભવનું નિરીક્ષણ કરવું અશક્ય છે, અને હેમોજેનિક એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના અનુમાનિત અસ્તિત્વ અંગે વિવાદ છે. અહીં, નવી ઇમેજિંગ અને સેલ-ટ્રેકિંગ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે ગર્ભના અંતોથેલિયલ કોશિકાઓ હેમોજેનિક હોઈ શકે છે. એંડોથેલિયલ કોષો અને લોહીની વસાહતો પેદા કરતી માઉસ મેસોડર્મલ કોશિકાઓના સતત લાંબા ગાળાના સિંગલ સેલ અવલોકન દ્વારા, રક્ત કોશિકાઓને ઉત્પન્ન કરતી હેમોજેનિક એંડોથેલિયલ કોશિકાઓ શોધી શકાય છે. જીવંત એન્ડોથેલિયલ અને હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓની ઓળખ મોર્ફોલોજી અને બહુવિધ પરમાણુ અને કાર્યાત્મક માર્કર્સની એક સાથે તપાસ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. એન્ડોથેલિયમમાંથી જન્મેલા રક્ત કોશિકાઓનું અલગ થવું સીધા અસમપ્રમાણતાવાળા કોષ વિભાજન સાથે સંકળાયેલું નથી, અને હેમોજેનિક એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ પહેલેથી જ એન્ડોથેલિયલ માર્કર્સ વ્યક્ત કરતી કોશિકાઓમાંથી સ્પષ્ટ કરવામાં આવે છે. આ પરિણામો સસ્તન પ્રાણીઓના લોહીના વિકાસના મૂળ અને ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સમાંથી હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સની સંભવિત પેદાશની અમારી સમજને સુધારે છે. |
4336849 | એવું માનવામાં આવે છે કે ક્લોરોક્વિન ફૉલ્સીપારમ મેલેરિયા સામે કામ કરે છે, કારણ કે તે પરોપજીવીના એસિડ વેઝિકલ્સમાં સંચય કરે છે અને તેમના કાર્યમાં દખલ કરે છે. ક્લોરોક્વિન પ્રત્યે પ્રતિરોધક પરોપજીવીઓ ઝડપથી દવાને અચૂક સ્વરૂપમાં બહાર કાઢે છે, જેનાથી પેશીઓમાં સંચયનું સ્તર ઘટે છે. વેરાપામિલ અંશતઃ ક્લોરોક્વિન પ્રતિકારને વિટ્રોમાં રિવર્સ કરે છે તે શોધે છે કે એએફલક્સ એ એટીપી- સંચાલિત પી- ગ્લાયકોપ્રોટીન પંપને સમાવી શકે છે જે સસ્તન મલ્ટિડ્રગ- રેઝિસ્ટન્ટ (એમડીઆર) ટ્યુમર સેલ લાઇન્સમાં સમાન છે. ખરેખર, પ્લાસ્મોડિયમ ફાલ્સીપારમમાં ઓછામાં ઓછા બે એમડીઆર જેવા જનીનો છે7,8, જેમાંથી એકને ક્લોરોક્વિન પ્રતિરોધક (સીક્યુઆર) ફેનોટાઇપ7,9,10 આપવાનો સૂચન કરવામાં આવ્યું છે. આમાંથી કોઈ પણ જીન ક્લોરોક્વિન પ્રતિકાર સાથે જોડાયેલું છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે સીક્યુઆર અને ક્લોરોક્વિન-સંવેદનશીલ (સીએક્યુએસ) ક્લોન વચ્ચે આનુવંશિક ક્રોસિંગ કર્યું. 16 સ્વતંત્ર પુનર્જીવિત સંતાનોની તપાસમાં એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ઝડપી ઇફ્લક્સ ફેનોટાઇપ એક જ જનીન અથવા નજીકથી સંકળાયેલા જનીનોના જૂથ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. પરંતુ, ઝડપી ઇફ્લક્સ, સીક્યુઆર ફેનોટાઇપ અને એમડીઆર જેવા પી. ફૉલ્સીપારમ જનીનો અથવા તે જનીનોના પ્રબલન વચ્ચે કોઈ જોડાણ ન હતું. આ માહિતી સૂચવે છે કે ક્લોરોક્વિન ઇફ્લક્સ અને પ્રતિકારને નિયંત્રિત કરનાર આનુવંશિક લોકસ જાણીતા એમડીઆર જેવા જનીનોથી સ્વતંત્ર છે. |
4340358 | ઠંડીનો અનુભવ કેવી રીતે થાય છે? આ પ્રક્રિયામાં સમજણ આવી છે, જેમ કે મેન્થોલ જેવા ફાર્માકોલોજિકલ એજન્ટોના ઉપયોગથી, જે ઠંડક લાગણી ઉત્પન્ન કરે છે. અહીં અમે ત્રિજ્યા સંવેદનાત્મક ન્યુરોન્સમાંથી મેન્થોલ રીસેપ્ટરનું વર્ણન કર્યું છે અને ક્લોન કર્યું છે જે ઠંડાથી ઠંડા રેન્જમાં થર્મલ ઉત્તેજના દ્વારા પણ સક્રિય થાય છે. આ ઠંડા અને મેન્થોલ-સંવેદનશીલ રીસેપ્ટર, સીએમઆર 1, ઉત્તેજક આયન ચેનલોના ટીઆરપી પરિવારનો સભ્ય છે, અને અમે પ્રસ્તાવિત કરીએ છીએ કે તે સોમેટોસેન્સરી સિસ્ટમમાં ઠંડા ઉત્તેજનાના ટ્રાન્સડ્યુસર તરીકે કાર્ય કરે છે. આ તારણો, ગરમી પ્રત્યે સંવેદનશીલ ચેનલો વીઆર 1 અને વીઆરએલ -1 ની અમારી અગાઉની ઓળખ સાથે, દર્શાવે છે કે ટીઆરપી ચેનલો વિશાળ શ્રેણીમાં તાપમાનને શોધી કાઢે છે અને સસ્તન પ્રાણીઓની પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમમાં થર્મલ ઉત્તેજનાના મુખ્ય સેન્સર છે. |
4345315 | CIAS1 જનીનમાં મિસેન્સ પરિવર્તન ત્રણ સ્વયં- બળતરા વિકારનું કારણ બને છેઃ પારિવારિક ઠંડા સ્વયં- બળતરા સિન્ડ્રોમ, મકલ- વેલ્સ સિન્ડ્રોમ અને નવજાત- શરૂઆત બહુવિધ- સિસ્ટમ બળતરા રોગ. ક્રાયોપિરિન (જેને નાલ્પ 3 પણ કહેવાય છે), સીઆઈએએસ 1 નું ઉત્પાદન, એનઓડી-એલઆરઆર પ્રોટીન પરિવારનું સભ્ય છે જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર યજમાન સંરક્ષણ સિગ્નલિંગ પાથવેના સક્રિયકરણ સાથે જોડાયેલું છે. ક્રાયોપિરિન એક મલ્ટી પ્રોટીન સંકુલ બનાવે છે જેને ઇન્ફ્લેમાસોમ કહેવામાં આવે છે, જેમાં એપોપ્ટોસિસ-સંબંધિત સ્પૅક-જેવા પ્રોટીન (એએસસી) અને કેસ્પેઝ -1, અને પ્રો-ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) -૧β (રેફ. ૪) અહીં અમે ક્રાયોપિરિનની ઉણપના બળતરા કાર્ય અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો પર અસર બતાવીએ છીએ. બેક્ટેરિયલ આરએનએ અને ઇમિડાઝોક્વિનોલિન સંયોજનો આર 837 અને આર 848 ના પ્રતિભાવમાં કેસ્પેઝ - 1 સક્રિયકરણ અને આઈએલ -1 બીટી અને આઈએલ - 18 ઉત્પાદન માટે ક્રાયોપિરિન અને એએસસી આવશ્યક છે. તેનાથી વિપરીત, ટ્યુમર- નેક્રોસિસ ફેક્ટર- α અને IL- 6 નું સ્ત્રાવ, તેમજ NF- kB અને માઇટોજન- સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ (MAPKs) નું સક્રિયકરણ ક્રાયોપિરિનની ઉણપથી પ્રભાવિત ન હતું. વધુમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ અને ક્રાયોપિરિન વિવિધ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પાથવેઝ દ્વારા IL-1β અને IL-18 ના સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરે છે. આ પરિણામો બેક્ટેરિયલ આરએનએ- મધ્યસ્થીથી કેસ્પેઝ -૧ ના સક્રિયકરણ દ્વારા યજમાન સંરક્ષણમાં ક્રાયોપિરિનની નિર્ણાયક ભૂમિકા દર્શાવે છે અને સ્વયં- બળતરા સિન્ડ્રોમના પેથોજેનેસિસ અંગે આંતરદૃષ્ટિ પૂરી પાડે છે. |
4345757 | દુનિયામાં વસ્તીમાં મેદસ્વીતા હવે એટલી સામાન્ય છે કે તે કુપોષણ અને ચેપી રોગોને બદલે બીમારીઓમાં સૌથી વધુ યોગદાન આપનાર છે. ખાસ કરીને, મેદસ્વીતા ડાયાબિટીસ મેલીટસ, કોરોનરી હૃદય રોગ, કેન્સરના ચોક્કસ સ્વરૂપો અને ઊંઘ-શ્વાસના વિકાર સાથે સંકળાયેલી છે. સ્થૂળતાને 30 કિલોગ્રામ એમ (-2) અથવા તેથી વધુના બોડી-માસ ઇન્ડેક્સ (વજનની લંબાઈના ચોરસ દ્વારા વિભાજિત) દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, પરંતુ આ વધુ સાધારણ ડિગ્રીના વજનવાળા સાથે સંકળાયેલ રોગચાળો અને મૃત્યુદરને ધ્યાનમાં લેતા નથી, ન તો આંતર-પેટની ચરબીની હાનિકારક અસર. મેદસ્વીતાના વૈશ્વિક રોગચાળાનું પરિણામ આનુવંશિક સંવેદનશીલતા, ઉચ્ચ-ઉર્જા ખોરાકની વધતી ઉપલબ્ધતા અને આધુનિક સમાજમાં શારીરિક પ્રવૃત્તિ માટેની જરૂરિયાતમાં ઘટાડો થાય છે. મેદસ્વીપણાને હવે માત્ર અમુક વ્યક્તિઓને અસર કરતી કોસ્મેટિક સમસ્યા તરીકે જોવી જોઈએ નહીં, પરંતુ વૈશ્વિક સુખાકારીને ધમકી આપતી રોગચાળો. |
4346731 | ઉપકલાના વિકાસ અને જાળવણી માટે વૃદ્ધિ અને કોષ મૃત્યુના દંડ સંતુલિત દરોની જરૂર છે. જો કે, યાંત્રિક અને બાયોકેમિકલ પદ્ધતિઓ કે જે પેશી વૃદ્ધિના યોગ્ય પ્રતિસાદ નિયંત્રણને સુનિશ્ચિત કરે છે, જે જ્યારે અનિયંત્રિત થાય છે ત્યારે ગાંઠની રચનામાં ફાળો આપે છે, તે નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અહીં અમે ફ્લાય નોટમનો ઉપયોગ મોડેલ સિસ્ટમ તરીકે કરીએ છીએ જે ભીડ-પ્રેરિત સેલ ડિલેમિનેશનની નવીન પ્રક્રિયાને ઓળખવા માટે છે જે સારી રીતે ઓર્ડર કરેલ સેલ પેકિંગના વિકાસને સુનિશ્ચિત કરવા માટે વૃદ્ધિને સંતુલિત કરે છે. પેશીના ગીચ વિસ્તારોમાં, કોશિકાઓના પ્રમાણમાં કોષ-કોષ જોડાણોના ક્રમિક નુકશાન અને તેમના પડોશીઓ દ્વારા બહાર કાઢવામાં આવે તે પહેલાં એપીકલ વિસ્તારનો પ્રગતિશીલ નુકશાન થાય છે. ડિલેમિનેશનનો આ માર્ગ એપીથિલિયલ મિકેનિક્સના સરળ કોમ્પ્યુટેશનલ મોડેલ દ્વારા પુનરાવર્તિત થાય છે, જેમાં સ્ટોકાસ્ટિક સેલ નુકશાન ભીડને દૂર કરે છે કારણ કે સિસ્ટમ સંતુલન તરફ વલણ ધરાવે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ડિલેમિનેશનની આ પ્રક્રિયા એપોપ્ટોસિસ-મધ્યસ્થિત સેલ એક્સટ્રુઝનથી મિકેનિસ્ટિકલી અલગ છે અને સેલ મૃત્યુના પ્રથમ સંકેતો પહેલાં છે. એકંદરે, આ વિશ્લેષણ એક સરળ પદ્ધતિ દર્શાવે છે જે વૃદ્ધિમાં વિવિધતા સામે ઉપકલાને બફર કરે છે. જીવંત કોષોનું વિતરણ એ ઉપકલાના હાયપરપ્લાઝિયા અને કોષ આક્રમણ વચ્ચેની મિકેનિસ્ટિક કડી છે, તેથી કેન્સરના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કાઓની આપણી સમજણ માટે આ મહત્વપૂર્ણ અસરો હોઈ શકે છે. |
4347374 | વાયરલ પ્રતિકૃતિને સામાન્ય રીતે જરૂરી છે કે સંરક્ષણની જન્મજાત ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રેખાઓ દૂર કરવામાં આવે, એક કાર્ય સામાન્ય રીતે વિશિષ્ટ વાયરલ જનીન ઉત્પાદનો દ્વારા પૂર્ણ થાય છે. માનવ રોગપ્રતિકારક ઉણપ વાયરસ (એચઆઇવી) ના વીરિયન ચેપીતા પરિબળ (વીઆઈએફ) પ્રોટીન એ એપોબેક3જી (એપોલિપોપ્રોટીન બી એમઆરએનએ સંપાદન એન્ઝાઇમ, કેટાલિટીક પોલિપેપ્ટાઇડ જેવા 3 જી; જેને સીઇએમ 15 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિને કાઉન્ટર કરવા માટે વાયરલ ઉત્પાદનના અંતમાં તબક્કા દરમિયાન જરૂરી છે, જે પ્રોટીન ખાસ કરીને માનવ ટી લિમ્ફોસાયટ્સમાં વ્યક્ત થાય છે. જ્યારે એપોબેક3જીની હાજરીમાં ઉત્પન્ન થાય છે, ત્યારે વીઆઇએફ- ખામીયુક્ત વાયરસ બિન- ચેપી છે. APOBEC3G એ APOBEC1 સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે, જે આરએનએ- સંપાદન સંકુલનો કેન્દ્રીય ઘટક છે જે apoB મેસેન્જર આરએનએમાં સાયટોસિન અવશેષને ડિમાઇન કરે છે. એપોબેક પરિવારના સભ્યોમાં ડીસી ડિમાઇનેશન દ્વારા પણ શક્તિશાળી ડીએનએ મ્યુટેટર પ્રવૃત્તિ છે; જો કે, એપોબેક 3 જીની સંપાદન ક્ષમતા એચઆઇવી નિવારણ માટે કોઈ સુસંગતતા છે કે નહીં તે અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે તે કરે છે, કારણ કે APOBEC3G રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન દરમિયાન તેના એન્ટિવાયરલ અસરને ઉશ્કેરે છે, જે નવજાત રેટ્રોવાયરલ ડીએનએમાં જી-થી-એ હાયપરમ્યુટેશનને ટ્રિગર કરે છે. અમે એ પણ શોધી કાઢ્યું છે કે APOBEC3G એચઆઇવી ઉપરાંત રેટ્રોવાયરસની વિશાળ શ્રેણી પર કાર્ય કરી શકે છે, જે સૂચવે છે કે સંપાદન દ્વારા હાયપરમ્યુટેશન એ પેથોજેન્સના આ મહત્વપૂર્ણ જૂથ સામે સામાન્ય જન્મજાત સંરક્ષણ પદ્ધતિ છે. |
4361990 | એલ્ઝાઇમર રોગની શરૂઆતની અને અવિરત લાક્ષણિકતા એમાયલોઇડ બીટા-પેપ્ટાઇડની પ્રગતિશીલ મગજની થાપણો છે. β- પેપ્ટાઇડને β- એમીલોઇડ પૂર્વગામી પ્રોટીન (βAPP) 1 માંથી પ્રોટીયોલિટીક વિભાજન દ્વારા મુક્ત કરવામાં આવે છે, જે મોટાભાગના સસ્તન કોશિકાઓમાં વ્યક્ત થયેલ પટલ- ફેલાયેલ ગ્લાયકોપ્રોટીન છે. βAPP ના સામાન્ય સ્ત્રાવમાં β- પેપ્ટાઇડ વિસ્તારમાં વિભાજન થાય છે2-3, દ્રાવ્ય બાહ્ય પટલ ભાગને મુક્ત કરે છે4,5 અને પટલ માં 10K સી- ટર્મિનલ ટુકડો જાળવી રાખે છે6. કારણ કે આ સ્રાવ માર્ગ β- એમીલોઇડ રચનાને અટકાવે છે, અમે વૈકલ્પિક પ્રોટીયોલિટીક પ્રોસેસિંગ પાથવેની શોધ કરી છે જે સંપૂર્ણ લંબાઈના β એપીપીમાંથી β- પેપ્ટાઇડ-બેરિંગ ટુકડાઓ પેદા કરી શકે છે. βAPP એન્ટિબોડી સાથે જીવંત માનવ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના ઇન્ક્યુબેશનમાં કોષની સપાટીથી પરિપક્વ βAPP ની પુનઃ આંતરિકકરણ અને એન્ડોસોમ્સ / લિસોસોમ્સ પર તેનું લક્ષ્યકરણ જાહેર થયું. કોષની સપાટી પર બાયોટિનિલેશન કર્યા પછી, કોશિકાઓની અંદર સંપૂર્ણ લંબાઈના બાયોટિનિલિટેડ βAPP મળી આવ્યા હતા. લિસોસોમ્સની શુદ્ધતા સીધી રીતે પરિપક્વ βAPP અને β- પેપ્ટાઇડ ધરાવતી પ્રોટીયોલિટીક પ્રોડક્ટ્સની વ્યાપક શ્રેણીની હાજરી દર્શાવે છે. અમારા પરિણામો βAPP માટે બીજા પ્રોસેસિંગ પાથવેને વ્યાખ્યાયિત કરે છે અને સૂચવે છે કે તે અલ્ઝાઇમરની બિમારીમાં એમિલોઇડ-બેરિંગ ટુકડાઓ પેદા કરવા માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. |
4362729 | સેલ વૃદ્ધિ, સામૂહિક અને કદમાં વધારો, એક અત્યંત નિયમનકારી સેલ્યુલર ઇવેન્ટ છે. પ્રોટીન સંશ્લેષણના નિયંત્રણમાં અને તેથી કોશિકાઓ, પેશીઓ અને સજીવોની વૃદ્ધિમાં Akt/ mTOR (રેપામાઇસીનનું સસ્તન લક્ષ્ય) સિગ્નલિંગ પાથવેની મુખ્ય ભૂમિકા છે. એક જીવવિજ્ઞાનના સંદર્ભનું એક આઘાતજનક ઉદાહરણ છે જે ઝડપી કોષ વૃદ્ધિની જરૂર છે તે ઇજાના પ્રતિભાવમાં પેશીઓની સમારકામ છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે કેરાટિન 17, એક મધ્યવર્તી ફિલામેન્ટ પ્રોટીન ઝડપથી ઘાયલ થયેલા સ્તરીય ઉપકલામાં પ્રેરિત થાય છે, એ એડેપ્ટર પ્રોટીન 14-3-3σ સાથે જોડાણ દ્વારા કોષની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે. માઉસ ત્વચા કેરાટિનૉસાયટ્સ કેરાટિન 17 (રેફ. 4) પ્રોટીન અનુવાદમાં ઘટાડો દર્શાવે છે અને નાના કદના હોય છે, જે Akt/ mTOR સિગ્નલિંગ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલા છે. અન્ય સિગ્નલિંગ કિનેઝની સામાન્ય પ્રવૃત્તિ છે, જે આ ખામીની વિશિષ્ટતા તરફ નિર્દેશ કરે છે. 14-3-3σ ના ન્યુક્લિયસથી સાયટોપ્લાઝ્મામાં સીરમ- નિર્ભર સ્થળાંતર માટે અને એમટીઓઆર પ્રવૃત્તિ અને કોષ વૃદ્ધિના એક સાથે ઉત્તેજના માટે કેરાટિન 17 ના એમિનો- ટર્મિનલ હેડ ડોમેનમાં સ્થિત બે એમિનો એસિડ અવશેષો જરૂરી છે. આ તારણો પ્રોટીન સંશ્લેષણને નિયમન કરીને કોષની વૃદ્ધિ અને કદને પ્રભાવિત કરવા માટે મધ્યવર્તી ફિલામેન્ટ સાયટોસ્કેલેટનની નવી અને અનપેક્ષિત ભૂમિકા દર્શાવે છે. |
4363526 | એચએનએફ-3/ફોર્ક હેડ ડીએનએ-રિકગ્નિશન મોટિફનું ત્રિપરિમાણીય માળખું ડીએનએ સાથે સંકુચિત છે, જે 2.5 Å રિઝોલ્યુશન પર એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફી દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું છે. આ α/β પ્રોટીન બી-ડીએનએને મોનોમર તરીકે, ડીએનએ બેકબોન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા અને સીધા અને પાણી-મધ્યસ્થ મુખ્ય અને નાના ખાંચો આધાર સંપર્કો દ્વારા, 13 ° વળાંકને પ્રેરિત કરે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ફોલ્ડ હિસ્ટોન એચ 5 ની રચના સાથે ખૂબ સમાન છે. તેના એમિનો-ટર્મિનલ અડધા ભાગમાં, ત્રણ α-હેલિક્સ એક કોમ્પેક્ટ માળખું અપનાવે છે જે ત્રીજા હેલિક્સને મુખ્ય ખાંચમાં રજૂ કરે છે. પ્રોટીનનો બાકીનો ભાગ ટ્વિસ્ટેડ, એન્ટિપેરલલ β-સ્ટ્રક્ચર અને રેન્ડમ કોઇલનો સમાવેશ કરે છે જે નાના ખાંચ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. |
4364884 | રંગસૂત્રની અસ્થિરતા (સીઆઈએન) એ ઘણા ગાંઠોનું લક્ષણ છે અને વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સની હાજરી સાથે સંકળાયેલું છે. જો કે, વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સ અને સીઆઈએન વચ્ચે સીધો મિકેનિસ્ટિક લિંક સ્થાપિત કરવામાં આવ્યો નથી. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સ બહુધ્રુવીય એનાફાસને પ્રોત્સાહન આપીને સીઆઈએન ઉત્પન્ન કરે છે, એક અત્યંત અસામાન્ય વિભાજન જે ત્રણ અથવા વધુ એનિપ્લોઇડ પુત્રી કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરે છે. અહીં અમે લાંબા ગાળાના જીવંત સેલ ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરવા માટે દર્શાવવા માટે કરીએ છીએ કે બહુવિધ સેન્ટ્રોસોમ્સ ધરાવતા કોશિકાઓ ભાગ્યે જ બહુધ્રુવીય સેલ વિભાગોમાંથી પસાર થાય છે, અને આ વિભાગોના સંતાન સામાન્ય રીતે બિનઅસરકારક હોય છે. આમ, મલ્ટિપોલર વિભાગો સી. એન. ના અવલોકન દરને સમજાવી શકતા નથી. તેનાથી વિપરીત, અમે નિરીક્ષણ કરીએ છીએ કે વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સ સાથેના સીઆઈએન કોશિકાઓ નિયમિતપણે બાયપોલર સેલ ડિવિઝનમાંથી પસાર થાય છે, પરંતુ એનાફેસ દરમિયાન લેગિંગ રંગસૂત્રોની નોંધપાત્ર રીતે વધેલી આવર્તન દર્શાવે છે. આ મિટોટીક ખામીને આધારે પદ્ધતિને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે, અમે કોશિકાઓ પેદા કરી છે જે ફક્ત તેમની સેન્ટ્રોસોમ સંખ્યામાં અલગ છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સ એકલા બાયપોલર સેલ ડિવિઝન દરમિયાન રંગસૂત્ર ખોટી રીતે અલગ થવાનું પ્રોત્સાહન આપવા માટે પૂરતા છે. આ અલગતા ભૂલો એ ક્ષણિક મલ્ટીપોલર સ્પિન્ડલ મધ્યવર્તી દ્વારા પસાર થતી કોશિકાઓનું પરિણામ છે જેમાં સેન્ટ્રોસોમ ક્લસ્ટરીંગ અને એનાફાસ પહેલાં મેરોટેલિક કિનિટોકોર-માઇક્રોટ્યુબ્યુલ જોડાણ ભૂલો એકઠા થાય છે. આ તારણો વધારાના સેન્ટ્રોસોમ્સ અને સીઆઈએન વચ્ચે સીધો યાંત્રિક જોડાણ પૂરો પાડે છે, જે ઘન ગાંઠોની બે સામાન્ય લાક્ષણિકતાઓ છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે આ પદ્ધતિ માનવ કેન્સર માં સીઆઈએન એક સામાન્ય અંતર્ગત કારણ હોઈ શકે છે. |
4366738 | જોકે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સ (એચએસસી) સામાન્ય રીતે વિશિષ્ટ માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ અથવા વિશિષ્ટમાં રહે છે, એચએસસી વિશિષ્ટના મોટાભાગના પ્રકાશિત પ્રાયોગિક મેનિપ્યુલેશનોએ વિવિધ પ્રતિબંધિત પૂર્વજોના કાર્યને અસર કરી છે. આ મૂળભૂત પ્રશ્ન ઉઠાવે છે કે શું એચએસસી અને પ્રતિબંધિત પૂર્વજો અલગ, વિશિષ્ટ વિશિષ્ટ અથવા તેઓ સામાન્ય વિશિષ્ટમાં રહે છે. અહીં અમે એચએસસી અને પ્રતિબંધિત પૂર્વજ જાળવણી માટે કેમોકીન CXCL12 ના શારીરિક સ્રોતોનું મૂલ્યાંકન કરીએ છીએ. Cxcl12 ((DsRed) નોક- ઈન ઉંદરો (Cxcl12 લોકસમાં પુનઃસંયોજિત DsRed- Express2) એ દર્શાવ્યું હતું કે Cxcl12 મુખ્યત્વે પેરિવાસ્ક્યુલર સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ દ્વારા અને નીચલા સ્તરે, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ, ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ અને કેટલાક હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી. હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓ અથવા નેસ્ટિન- ક્રિ- એક્સપ્રેસિંગ કોશિકાઓમાંથી Cxcl12 ના શરતી કાtionી નાખવાથી એચએસસી અથવા પ્રતિબંધિત પૂર્વજ પર ઓછી અથવા કોઈ અસર થઈ નથી. અંતઃસ્ત્રાવી કોશિકાઓમાંથી Cxcl12 ના નાશને કારણે HSC ના અવક્ષય થાય છે પરંતુ મ્યોલોએરીથ્રોઇડ અથવા લિમ્ફોઇડ પૂર્વજ નથી. પેરિવાસ્ક્યુલર સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓમાંથી Cxcl12 ના નાશથી એચએસસી અને કેટલાક પ્રતિબંધિત પૂર્વજને ખાલી કરવામાં આવ્યા હતા અને આ કોશિકાઓને પરિભ્રમણમાં ખસેડવામાં આવી હતી. ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ્સમાંથી Cxcl12 ના નાશથી ચોક્કસ પ્રારંભિક લિમ્ફોઇડ પૂર્વજનોનો ઘટાડો થયો પરંતુ એચએસસી અથવા મ્યોલોએરીથ્રોઇડ પૂર્વજનો નહીં, અને આ કોશિકાઓને પરિભ્રમણમાં ખસેડ્યા નહીં. આમ, અસ્થિ મજ્જામાં અલગ અલગ સેલ્યુલર નિશેસમાં અલગ અલગ સ્ટેમ અને પ્રોજેનિટર કોશિકાઓ રહે છેઃ એચએસસી એક પેરિવાસ્ક્યુલર નિશેસ અને પ્રારંભિક લિમ્ફોઇડ પ્રોજેનિટર્સ એક એન્ડોસ્ટેલ નિશેસ ધરાવે છે. |
4378885 | જનીન અભિવ્યક્તિમાં કુદરતી વિવિધતાને અંતર્ગત આનુવંશિક પદ્ધતિઓને સમજવું એ તબીબી અને ઉત્ક્રાંતિ આનુવંશિક બંનેનું કેન્દ્રિય ધ્યેય છે, અને અભિવ્યક્તિના જથ્થાત્મક લક્ષણ લોસીસ (ઇક્યુટીએલ) ના અભ્યાસો આ ધ્યેય હાંસલ કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ સાધન બની ગયા છે. જોકે અત્યાર સુધીના તમામ eQTL અભ્યાસોએ અભિવ્યક્તિ માઇક્રોએરેનો ઉપયોગ કરીને મેસેન્જર આરએનએ સ્તરનું પરીક્ષણ કર્યું છે, આરએનએ સિક્વન્સીંગમાં તાજેતરની પ્રગતિ અભૂતપૂર્વ રીઝોલ્યુશન પર ટ્રાન્સક્રિપ્ટ વિવિધતાના વિશ્લેષણને સક્ષમ કરે છે. અમે 69 લિમ્ફોબ્લાસ્ટોઇડ સેલ રેખાઓમાંથી આરએનએનું અનુક્રમ કર્યું છે જે બિનસંબંધિત નાઇજિરિયન વ્યક્તિઓમાંથી મેળવવામાં આવે છે જે આંતરરાષ્ટ્રીય હેપમેપ પ્રોજેક્ટ દ્વારા વ્યાપકપણે જીનોટાઇપ કરવામાં આવ્યા છે. બધા વ્યક્તિઓ પાસેથી ડેટા એકત્ર કરીને, અમે આ કોશિકાઓના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ લેન્ડસ્કેપનો નકશો બનાવ્યો, બિન-અનુક્રમિત અનુવાદિત પ્રદેશોનો વ્યાપક ઉપયોગ અને 100 થી વધુ નવા ધારી પ્રોટીન-કોડિંગ એક્સોન્સની ઓળખ કરી. HapMap પ્રોજેક્ટના જીનોટાઇપ્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે એક હજારથી વધુ જનીનોની ઓળખ કરી છે જેમાં આનુવંશિક વિવિધતા એકંદર અભિવ્યક્તિ સ્તર અથવા સ્પ્લાઇસિંગને પ્રભાવિત કરે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે જીન્સની નજીક ઇક્યુટીએલ સામાન્ય રીતે એલીલ-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિને લગતી પદ્ધતિ દ્વારા કાર્ય કરે છે, અને તે પરિવર્તન જે એક્ઝોનના સમાવેશને પ્રભાવિત કરે છે તે સર્વસંમતિ સ્પ્લાયસ સાઇટ્સની અંદર અને નજીક સમૃદ્ધ છે. અમારા પરિણામો ટ્રાન્સક્રિપ્શન, સ્પ્લાઇસિંગ અને વ્યક્તિઓ વચ્ચે એલેલ-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિમાં વિવિધતાના સંયુક્ત વિશ્લેષણ માટે ઉચ્ચ-પ્રવાહ ક્રમકરણની શક્તિને દર્શાવે છે. |
4380004 | અસ્થિ મજ્જામાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ (એચએસસી) નાશને રચતા સેલ્યુલર ઘટકો અસ્પષ્ટ છે, ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ, એન્ડોથેલિયલ અને પેરીવાસ્ક્યુલર કોશિકાઓ સાથે સંકળાયેલા અભ્યાસો સાથે. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે મેસેન્કીમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એમએસસી), નેસ્ટિન અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કરીને ઓળખવામાં આવે છે, તે આવશ્યક એચએસસી વિશિષ્ટ ઘટક છે. નેસ્ટિન+ એમએસસીમાં અસ્થિ મજ્જાની વસાહત-નિર્માણ-એકમ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટિક પ્રવૃત્તિ હોય છે અને તે બિન-સંલગ્ન "મેસેન્સસ્ફેર" તરીકે પ્રસારિત થઈ શકે છે જે શ્રેણીબદ્ધ પ્રત્યારોપણમાં સ્વ-નવીકરણ અને વિસ્તરણ કરી શકે છે. નેસ્ટિન+ એમએસસી એચએસસી અને એડ્રેનેર્જિક નર્વ ફાઇબર સાથે અવકાશી રીતે સંકળાયેલા છે અને એચએસસી જાળવણી જનીનોનું ખૂબ જ વ્યક્ત કરે છે. આ જનીનો અને અન્ય ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટિક ડિફરન્સિએશનને ટ્રિગર કરે છે, બળજબરીથી એચએસસી મોબિલાઇઝેશન અથવા β3 એડ્રેનોરેસેપ્ટર સક્રિયકરણ દરમિયાન પસંદગીયુક્ત રીતે ડાઉનરેગ્યુલેટેડ છે. જ્યારે પેરાહોર્મોનનું સંચાલન અસ્થિ મજ્જાના નેસ્ટિન + કોશિકાઓની સંખ્યાને બમણી કરે છે અને તેમના ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટિક વિભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, ત્યારે ઇન વિવો નેસ્ટિન + કોશિકાઓના ઘટાડાથી અસ્થિ મજ્જામાં એચએસસીની સામગ્રી ઝડપથી ઘટે છે. ઘાતક રીતે કિરણોત્સર્ગ કરાયેલા ઉંદરોના અસ્થિ મજ્જામાં નેસ્ટિન+ એમએસસીની નજીક શુદ્ધ એચએસસીનું ઘર છે, જ્યારે ઇન વિવો નેસ્ટિન+ કોશિકાઓનો ઘટાડો હેમેટોપોએટીક પૂર્વજોના અસ્થિ મજ્જાના હોમીંગને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. આ પરિણામો બે અલગ અલગ સોમેટિક સ્ટેમ સેલ પ્રકારો વચ્ચે અભૂતપૂર્વ ભાગીદારીને ઉજાગર કરે છે અને અસ્થિ મજ્જામાં હેટરોટાઇપિક સ્ટેમ સેલ જોડીઓથી બનેલા અનન્ય વિશિષ્ટનું સૂચક છે. |
4380287 | પેશીઓમાં રોગપ્રતિકારક હોમીઓસ્ટેસિસ પેશી-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સ પર નિર્દેશિત રોગકારક ટી-સેલ પ્રતિસાદો અને આ પ્રતિસાદોને રોકવાની પેશીઓની ક્ષમતા વચ્ચે નાજુક સંતુલન દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે. હાલમાં તે પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત છે જેના દ્વારા પેશીઓ અને રોગપ્રતિકારક તંત્ર રોગપ્રતિકારક હોમીઓસ્ટેસિસ સ્થાપિત કરવા અને જાળવવા માટે વાતચીત કરે છે. ક્લિનિકલ પુરાવા સૂચવે છે કે પેશીઓમાં સ્વ- એન્ટિજેનનો ક્રોનિક અથવા વારંવાર સંપર્કમાં આવવાથી પેથોલોજીકલ સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવોનું મંદી થાય છે, સંભવતઃ બળતરાના નુકસાનને ઘટાડવા અને કાર્યને જાળવવાના સાધન તરીકે. ઘણા માનવ અંગ-વિશિષ્ટ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો રોગની પ્રારંભિક રજૂઆત દ્વારા સૌથી ગંભીર હોવાનું દર્શાવવામાં આવે છે, ત્યારબાદની ભડકો ઓછી ગંભીરતા અને અવધિની હોય છે. હકીકતમાં, આ રોગો ઘણીવાર સ્વયંભૂ રીતે ઉકેલી જાય છે, તેમ છતાં પેશીઓ ઓટોએન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ સતત રહે છે. એન્ટિજેન- વિશિષ્ટ ઇમ્યુનોથેરાપીની પ્રેક્ટિસમાં, એલર્જન અથવા સ્વ- એન્ટિજેન્સને વારંવાર ચામડીમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે, જેમાં દરેક અનુક્રમિક સંપર્ક પછી બળતરા પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થાય છે. જો કે આ તારણો સૂચવે છે કે પેશીઓ એન્ટિજેન્સના પુનરાવર્તિત પ્રતિસાદો પર સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાઓને ઘટાડવાની ક્ષમતા મેળવે છે, આ પદ્ધતિ જેના દ્વારા થાય છે તે અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે પેરિફેરલ પેશીમાં સ્વ-એન્ટિજેનની અભિવ્યક્તિ પર, થાઇમસ-ઉત્પન્ન નિયમનકારી ટી કોશિકાઓ (ટ્રેગ કોશિકાઓ) સક્રિય થાય છે, પ્રજનન કરે છે અને વધુ શક્તિશાળી દમનકારીઓમાં તફાવત કરે છે, જે ઉંદરોમાં અંગ-વિશિષ્ટ સ્વયંપ્રતિરક્ષાના ઠરાવની મધ્યસ્થી કરે છે. બળતરા પ્રતિભાવના સમાપ્તિ પછી, સક્રિય કરેલ ટીરેગ કોશિકાઓ લક્ષ્ય પેશીમાં જાળવવામાં આવે છે અને એન્ટીજન ફરીથી વ્યક્ત થાય ત્યારે અનુગામી સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાઓને ઘટાડવા માટે તૈયાર કરવામાં આવે છે. આમ, ટ્રીગ કોશિકાઓ લક્ષ્ય પેશીને " નિયમનકારી મેમરી " પ્રદાન કરવા માટે કાર્ય કરે છે. આ તારણો સમજવા માટે એક માળખું પૂરું પાડે છે કે કેવી રીતે ટ્રીગ કોશિકાઓ જ્યારે પેરિફેરલ પેશીઓમાં સ્વ-એન્ટિજેનનો સંપર્ક કરે છે ત્યારે પ્રતિક્રિયા આપે છે અને પેશીઓ સ્વયંપ્રતિરક્ષાને કેવી રીતે નિયમન કરે છે તે અંગે મિકેનિસ્ટિક આંતરદૃષ્ટિ આપે છે. |
4380451 | પ્લરીપોટેન્સી પ્રારંભિક ગર્ભના કોશિકાઓ સાથે સંબંધિત છે જે સજીવમાં તમામ પેશીઓ પેદા કરી શકે છે. એમ્બ્રોનિક સ્ટેમ સેલ્સ એ એમ્બ્રોયો-ઉત્પન્ન કોષ રેખાઓ છે જે પ્લુરિપોટેન્સી જાળવી રાખે છે અને પેશી રચનાના પદ્ધતિઓ પર સંશોધન માટે અમૂલ્ય સાધનોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. તાજેતરમાં, મૌરિન ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને ચાર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો (ઓક્ટ 4, સોક્સ 2, કેએલએફ 4 અને માયસી) ની ઇક્ટોપિક અભિવ્યક્તિ દ્વારા સીધા જ પ્લુરિપોટેન્સીમાં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવામાં આવ્યા છે, જે પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ (આઇપીએસ) કોશિકાઓ પેદા કરે છે. આ જ પરિબળોનો ઉપયોગ કરીને, અમે ગર્ભ, નવજાત અને પુખ્ત માનવ પ્રાથમિક કોશિકાઓમાંથી આઇપીએસ કોશિકાઓ મેળવી છે, ત્વચા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ સહિત તંદુરસ્ત સંશોધન વિષયની ચામડી બાયોપ્સીમાંથી અલગ. માનવ આઈપીએસ કોશિકાઓ મોર્ફોલોજી અને જનીન અભિવ્યક્તિમાં અને રોગપ્રતિકારક તંગીવાળા ઉંદરોમાં ટેરાટોમા બનાવવાની ક્ષમતામાં ગર્ભના સ્ટેમ કોશિકાઓ જેવી છે. આ માહિતી દર્શાવે છે કે વ્યાખ્યાયિત પરિબળો માનવ કોશિકાઓને પ્લુરિપોટેન્સીમાં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરી શકે છે, અને એક પદ્ધતિ સ્થાપિત કરી શકે છે જેના દ્વારા દર્દી-વિશિષ્ટ કોશિકાઓ સંસ્કૃતિમાં સ્થાપિત થઈ શકે છે. |
4385779 | સિનૉબેક્ટેરિયા અને મનુષ્ય જેવા વિવિધ જીવતંત્રમાં સંકલિત શરીરવિજ્ઞાન માટે સર્કૅડિયન (~24 કલાક) ઘડિયાળો મૂળભૂત રીતે મહત્વપૂર્ણ છે. યુકેરીયોટિક કોશિકાઓમાં પરમાણુ સર્કડિયન ઘડિયાળના તમામ વર્તમાન મોડેલો ટ્રાન્સક્રિપ્શન-ટ્રાન્સલેશન ફીડબેક લૂપ્સ પર આધારિત છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં ઘડિયાળની પદ્ધતિમાં બિન-પ્રતિલેખન પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવો મુશ્કેલ છે. અમે માનવ લાલ રક્તકણોનો ઉપયોગ કરીને નવલકથા પરીક્ષણો વિકસિત કરીને આ સમસ્યાઓને ટાળી દીધી, જેમાં કોઈ ન્યુક્લિયસ (અથવા ડીએનએ) નથી અને તેથી ટ્રાન્સક્રિપ્શન કરી શકતા નથી. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે મનુષ્યમાં સર્કડિયન ઓસિલેશન માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શનની જરૂર નથી, અને સેલ્યુલર સર્કડિયન લયને ટકાવી રાખવા માટે બિન-ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ઇવેન્ટ્સ પૂરતી લાગે છે. લાલ રક્તકણોનો ઉપયોગ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું કે પેરોક્સિરેડોક્સિન્સ, અત્યંત સંરક્ષિત એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રોટીન, ∼24-કલાકના રેડોક્સ ચક્રમાંથી પસાર થાય છે, જે સતત પરિસ્થિતિઓમાં ઘણા દિવસો સુધી ચાલુ રહે છે (એટલે કે, બાહ્ય સંકેતોની ગેરહાજરીમાં). વધુમાં, આ લયમાં અનુકૂળ (એટલે કે, પર્યાવરણીય ઉત્તેજના દ્વારા ટ્યુન કરી શકાય છે) અને તાપમાન-ભાર, સર્કૅડિયન લયની બંને મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ છે. અમે અપેક્ષા રાખીએ છીએ કે અમારી શોધ વધુ સુસંસ્કૃત સેલ્યુલર ઘડિયાળ મોડેલ્સને સરળ બનાવશે, સંભવિત તમામ યુકેરીયોટિક કોશિકાઓમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અને નોન-ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ઓસ્સિલેશનની આંતર-આધારિતતાને પ્રકાશિત કરશે. |
4387484 | કપોસીના સારકોમા-સંબંધિત હર્પીસવાયરસ (KSHV/HHV8) એ ગામા-2 હર્પીસવાયરસ છે જે કપોસીના સારકોમા અને પ્રાથમિક ઇફ્યુઝન બી-સેલ લિમ્ફોમા (PELs) ના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે. કેએસએચવી કેપોસીના સારકોમા અને પીઈએલનાં મૅલિગ્ન અને પ્રોજેનિટર કોશિકાઓને સંક્રમિત કરે છે, તે અનુમાનિત ઓન્કોજેન્સ અને જનીનોનું એન્કોડ કરે છે જે એંજીયોજેનેસિસને ઉત્તેજીત કરીને કેપોસીના સારકોમા પેથોજેનેસિસનું કારણ બની શકે છે. કેએસએચવીના ખુલ્લા વાંચન ફ્રેમ (ઓઆરએફ 74) દ્વારા એન્કોડ કરેલ જી- પ્રોટીન- કપ્પ્લડ રીસેપ્ટર કેપોસીના સારકોમાના જખમો અને પીઈએલમાં વ્યક્ત થાય છે અને તે સેલ પ્રસાર સાથે સંકળાયેલા સિગ્નલિંગ પાથવેને રચનાત્મક (એગોનિસ્ટ- સ્વતંત્ર) રીતે ઉત્તેજિત કરે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે આ KSHV G- પ્રોટીન-કપ્લડ રીસેપ્ટર દ્વારા સિગ્નલિંગ સેલ રૂપાંતર અને ટ્યુમરજેનિસીટી તરફ દોરી જાય છે, અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર, એંજીઓજેનેસિસ અને કેપોસી-સ્પાઈન્ડલ-સેલ ગ્રોથ ફેક્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી થયેલ એંજીઓજેનિક ફેનોટાઇપ પર સ્વિચ કરે છે. અમે શોધીએ છીએ કે આ રીસેપ્ટર બે પ્રોટીન કિનાઝ, જેએનકે/એસએપકે અને પી38એમએપીકેને સક્રિય કરી શકે છે, જેમ કે બળતરાયુક્ત સાયટોકીન્સ દ્વારા પ્રેરિત સંકેત આપતા કેસ્કેડને ટ્રિગર કરીને કેપોસીના સારકોમા કોશિકાઓ અને બી કોશિકાઓ માટે એંજીઓજેનેસિસ સક્રિયકર્તા અને મિટોજેન્સ છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે KSHV G- પ્રોટીન-કપ્લડ રીસેપ્ટર એ વાયરલ ઓન્કોજેન છે જે KSHV- મધ્યસ્થી ઓન્કોજેનેસમાં રૂપાંતર અને એંજીઓજેનેસિસને પ્રેરિત કરવા માટે સેલ સિગ્નલિંગ પાથવેઝનો ઉપયોગ કરી શકે છે. |
4387494 | ઉદ્દેશ્ય તીવ્ર મ્યોલોઇડ લ્યુકેમિયા (એએમએલ) એક અસમાન રોગ છે જે નબળા પરિણામો ધરાવે છે. એએમએલ માટે હિસ્ટોન ફેરફારના ડિસરેગ્યુલેશનને યોગદાન આપતા પુરાવાઓ વધતા હોવા છતાં, એએમએલની ક્લિનિકલ સારવારમાં મુખ્ય હિસ્ટોન મોડ્યુલેટરને લક્ષ્ય બનાવતી ચોક્કસ દવાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો નથી. અહીં, અમે તપાસ કરી કે શું KDM6B, ટ્રિ-મેથિલેટેડ હિસ્ટોન H3 લિસાઇન 27 (H3K27me3) ના ડિમેથિલેઝને લક્ષ્ય બનાવવું એ AML માટે ઉપચારાત્મક સંભાવના છે. પદ્ધતિઓ એએમએલ દર્દીઓ અને એએમએલ સેલ રેખાઓમાંથી પ્રાથમિક કોશિકાઓની સારવાર માટે KDM6B- વિશિષ્ટ અવરોધક, GSK- J4 નો ઉપયોગ વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં કરવામાં આવ્યો હતો. એએમએલ (AML) ની સારવાર માટે KDM6B ને રોકવાના અંતર્ગત પદ્ધતિઓ જાહેર કરવા માટે આરએનએ- સિક્વન્સિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો અહીં અમે જોયું કે KDM6B ની mRNA અભિવ્યક્તિ એએમએલ માં અપ-નિયંત્રિત હતી અને નબળા જીવન ટકાવી સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલી હતી. GSK- J4 સાથેની સારવારથી H3K27me3 નું વૈશ્વિક સ્તર વધ્યું અને પ્રાથમિક AML કોશિકાઓ અને AML કોશિકા રેખાઓની પ્રસરણ અને વસાહત બનાવવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો થયો. GSK- J4 સારવારથી કાસુમી- 1 કોશિકાઓમાં સેલ એપોપ્ટોસિસ અને સેલ- ચક્રની અટકાયત નોંધપાત્ર રીતે ઉત્પન્ન થઈ હતી અને સાયટોસિન અરબીનોસાઇડ સાથે સિનેર્જિસ્ટિક અસર દર્શાવવામાં આવી હતી. ખાસ કરીને, GSK- J4 ના ઇન્જેક્શનથી માનવ AML xenograft માઉસ મોડેલમાં રોગની પ્રગતિને in vivo ઘટાડવામાં આવી હતી. GSK- J4 સાથેની સારવારના પરિણામે મુખ્યત્વે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ અને સેલ- ચક્ર સંબંધિત માર્ગોના ડાઉન- રેગ્યુલેશનમાં પરિણમ્યું હતું, તેમજ નિર્ણાયક કેન્સર- પ્રમોટિંગ HOX જનીનોની અભિવ્યક્તિને રદ કરી હતી. આ HOX જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રારંભ સ્થાનોમાં H3K27me3 ની વધેલી સમૃદ્ધિને ચિપ-ક્યુપીસીઆર દ્વારા માન્ય કરવામાં આવી હતી. સારાંશમાં, અમારા તારણો સૂચવે છે કે જીએસકે-જે 4 સાથે કેડીએમ 6 બીને લક્ષ્ય બનાવવું એએમએલની સારવાર માટે ઉપચારાત્મક સંભવિત છે. |
4388082 | ડ્રોસોફિલા ફોલિકલમાં ઓઓસાયટ હંમેશા 16 જર્મલાઇન કોશિકાઓના જૂથમાં પાછળની સ્થિતિ ધરાવે છે. જો કે ગર્ભના આગળના-પછીના ધરીની અનુગામી રચના માટે આ કોષ વ્યવસ્થાનું મહત્વ સારી રીતે દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે, તેમ છતાં અંડાશયના પાછળના સ્થાન માટે જવાબદાર મોલેક્યુલર પદ્ધતિ અજ્ઞાત હતી. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે હોમોફિલિક એડહેશન અણુ ડી-કાધેરિન ઇઓસાયટ પોઝિશનિંગને મધ્યસ્થી કરે છે. ફોલિકલ બાયોજેનેસિસ દરમિયાન, ડીઇ- કેડેરિન જર્મલાઇન (ઓઓસાયટ સહિત) અને આસપાસના ફોલિકલ કોશિકાઓમાં વ્યક્ત થાય છે, ડીઇ- કેડેરિનની સૌથી વધુ સાંદ્રતા ઓઓસાયટ અને પશ્ચાદવર્તી ફોલિકલ કોશિકાઓ વચ્ચેના ઇન્ટરફેસમાં જોવા મળે છે. મોઝેઇક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ઇઓસીટ સ્થાનિકીકરણ માટે જર્મલાઇન અને ફોલિકલ કોશિકાઓ બંનેમાં ડીઇ-કાધરીન જરૂરી છે, જે સૂચવે છે કે આ પ્રક્રિયામાં જર્મલાઇન-સોમા ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સામેલ હોઈ શકે છે. કૈમેરિક ફોલિક્યુલર ઉપકલા સાથેના ફોલિક્યુલ્સમાં ઓઓસાયટના વર્તનનું વિશ્લેષણ કરીને, અમે શોધીએ છીએ કે ઓઓસાયટની સ્થિતિ ડીઇ-કાધેરિન-અભિવ્યક્ત ફોલિક્યુલ કોશિકાઓની સ્થિતિ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે, જે ઓઓસાયટ પોતાને પસંદગીપૂર્વક જોડે છે. ડીઇ-કેડેરિન પોઝિટિવ ફોલિકલ કોશિકાઓમાંથી, ઇઓસાયટ પ્રાધાન્યમાં તે કોશિકાઓનો સંપર્ક કરે છે જે ડીઇ-કેડેરિનના ઉચ્ચ સ્તરને વ્યક્ત કરે છે. આ ડેટાના આધારે, અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે જંગલી પ્રકારનાં ફોલિકલ્સમાં ઇઓસાયટ તેની બહેન જર્મલાઇન કોશિકાઓ સાથે પશ્ચાદવર્તી ફોલિકલ કોશિકાઓ સાથે સંપર્ક માટે સફળતાપૂર્વક સ્પર્ધા કરે છે, ડીઇ-કાધેરિનની વિવિધ સાંદ્રતા દ્વારા સંચાલિત સ sortર્ટિંગ પ્રક્રિયા. આ, અમારા જ્ઞાન માટે, સેલ-સૉર્ટિંગ પ્રક્રિયાનું પ્રથમ ઇન વિવો ઉદાહરણ છે જે કેડેરિન દ્વારા મધ્યસ્થી કરેલ વિભેદક સંલગ્નતા પર આધારિત છે. |
4389252 | સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ (સીએલટી) વાયરલ ચેપગ્રસ્ત અને ટ્યુમરજેનિક કોશિકાઓને વિશિષ્ટ સિક્રેટરી લિસોસોમ્સ- "લિટીક ગ્રાન્યુલ્સ" તરીકે ઓળખાતા સામગ્રીને મુક્ત કરીને નાશ કરે છે-સીએલટી અને લક્ષ્ય વચ્ચે રચાયેલા ઇમ્યુનોલોજિકલ સિનેપ્સ પર. લક્ષ્ય કોષ સાથે સંપર્કમાં આવતાં, સીટીએલના માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ઓર્ગેનાઇઝિંગ સેન્ટર લક્ષ્ય તરફ ધ્રુવીય બને છે અને ગ્રાન્યુલ્સ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ સાથે પોલરાઇઝ્ડ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ઓર્ગેનાઇઝિંગ સેન્ટરની તરફ માઈનસ-એન્ડ દિશામાં આગળ વધે છે. જો કે, સ્ત્રાવના અંતિમ પગલાં અસ્પષ્ટ રહ્યા છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે સીટીએલ સ્રાવ માટે એક્ટિન અથવા પ્લસ-એન્ડ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ મોટર્સની જરૂર નથી, પરંતુ તેના બદલે સેન્ટ્રોસોમ ઇમ્યુનોલોજિકલ સિનેપ્સના સેન્ટ્રલ સુપ્રામોલેક્યુલર એક્ટિવેશન ક્લસ્ટર પર પ્લાઝ્મા પટલ તરફ જાય છે અને સંપર્ક કરે છે. એક્ટિન અને IQGAP1 સિનેપ્સથી દૂર કરવામાં આવે છે, અને ગ્રાન્યુલ્સ સીધા પ્લાઝ્મા પટલ સુધી પહોંચાડવામાં આવે છે. આ માહિતી દર્શાવે છે કે સીટીએલ ઇમ્યુનોલોજિકલ સિનેપ્સમાં સિક્રેટરી ગ્રાન્યુલ્સ પહોંચાડવા માટે અગાઉ અહેવાલ ન આપતી પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે છે, જેમાં ગ્રાન્યુલ સ્રાવને પ્લાઝ્મા પટલ સુધી સેન્ટ્રોસોમ ડિલિવરી દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. |
4391121 | અડધી સદી પહેલા, ક્રોનિક ગ્રેન્યુલોમેટોસ રોગ (સીજીડી) ને પ્રથમ વખત રોગ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું હતું, જે ચેપથી બચવા માટે બાળકોની ક્ષમતાને ઘાતક રીતે અસર કરે છે. ત્યારથી વિવિધ સીમાચિહ્નરૂપ શોધો કરવામાં આવી છે, દર્દીઓની લ્યુકોસાઇટ્સની સૂક્ષ્મજીવાણુઓને મારવા માટે અપૂરતી ક્ષમતાથી અંતર્ગત આનુવંશિક અસાધારણતા સુધી. આ વારસાગત ડિસઓર્ડરમાં, ફેગોસાયટ્સમાં એનએડીપીએચ ઓક્સિડેઝ પ્રવૃત્તિનો અભાવ હોય છે અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ ઉત્પન્ન કરતી નથી, ખાસ કરીને સુપરઓક્સાઇડ આયન, વારંવાર બેક્ટેરિયલ અને ફૂગના ચેપનું કારણ બને છે. સીજીડી ધરાવતા દર્દીઓ ક્રોનિક બળતરાની સ્થિતિથી પણ પીડાય છે, સૌથી વધુ પ્રખ્યાત રીતે હોલો વિસેરામાં ગ્રાન્યુલોમા રચના. વધેલી માઇક્રોબાયલ પેથોજેનિસીટીની ચોક્કસ પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ રહી છે, અને વધુ જેથી અતિશય બળતરા પ્રતિભાવના કારણો. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે કેન્યુરેનિન પાથવે સાથે ટ્રાયપ્ટોફાન ચયાપચયમાં સુપરoxકસાઈડ-આધારિત પગલું જીવલેણ પલ્મોનરી એસ્પરગિલોસિસ સાથે સીજીડી ઉંદરોમાં અવરોધિત છે, જે અનિયંત્રિત Vγ1+ γδ ટી-સેલ પ્રતિક્રિયા, ઇન્ટરલ્યુકિન (IL) -17 નું પ્રબળ ઉત્પાદન, ખામીયુક્ત નિયમનકારી ટી-સેલ પ્રવૃત્તિ અને તીવ્ર બળતરા ફેફસાના નુકસાન તરફ દોરી જાય છે. જોકે IL-17 ની તટસ્થતા અથવા γδ ટી- સેલ સંકોચન દ્વારા ફાયદાકારક અસરો ઉત્પન્ન થાય છે, હાઇપરઇન્ફ્લેમેટરી ફેનોટાઇપનું સંપૂર્ણ ઉપચાર અને રિવર્સલ પાથવેમાં અવરોધને કુદરતી કિનોરેનિન ડિસ્ટલ સાથે રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે. અસરકારક ઉપચાર, જેમાં રિકોમ્બિનેન્ટ ઇન્ટરફેરોન- γ (આઇએફએન- γ) નો એક સાથે ઉપયોગ થાય છે, તે ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇમ્યુનોએક્ટિવ મેટાબોલાઇટ્સનું ઉત્પાદન પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને નિયમનકારી Vγ4+ γδ અને Foxp3+ αβ ટી કોશિકાઓના ઉદભવને સક્ષમ કરે છે. તેથી, વિરોધાભાસી રીતે, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની અછત એ ટ્રાઇપ્ટોફન કેટાબોલિઝમના ડિસફંક્શનલ કિનોરેનિન પાથવે દ્વારા, એનએડીપીએચ ઓક્સિડેઝની ઉણપ સાથે સંકળાયેલ હાયપરઇન્ફ્લેમેટરી ફેનોટાઇપમાં ફાળો આપે છે. જો કે, સુપરઓક્સાઇડ-આધારિત પગલાના નીચેના માર્ગને ફરીથી સક્રિય કરીને આ સ્થિતિને પાછો ફેરવી શકાય છે. |
4392608 | સાયટોસિનનું મેથિલેશન એ સસ્તન જીનોમમાં આવશ્યક એપિજેનેટિક ફેરફાર છે, છતાં મેથિલેશન પેટર્નને સંચાલિત કરતા નિયમો મોટે ભાગે છૂટાછવાયા રહે છે. આ પ્રક્રિયામાં સમજ મેળવવા માટે, અમે સ્ટેમ સેલ્સ અને ન્યુરોનલ પૂર્વજોમાં બેઝ-જોડી-રીઝોલ્યુશન માઉસ મેથિલોમ્સ પેદા કર્યા. અદ્યતન માત્રાત્મક વિશ્લેષણમાં 30% ની સરેરાશ મેથિલેશન સાથે ઓછી મેથિલેટેડ પ્રદેશો (એલએમઆર) ની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. આ CpG- ગરીબ ડિસ્ટલ નિયમનકારી પ્રદેશોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જે સ્થાન, ડીએનએઝ I અતિસંવેદનશીલતા, પ્રમોટર્સ ક્રોમેટિન માર્ક્સની હાજરી અને રેપટર પરીક્ષણોમાં પ્રમોટર્સ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પુરાવા છે. એલએમઆર ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ પરિબળો દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે અને એલએમઆર બનાવવા માટે તેમની બંધન જરૂરી અને પૂરતી છે. ન્યુરોનલ અને સ્ટેમ સેલ મેથિલોમ્સની તુલના આ નિર્ભરતાની પુષ્ટિ કરે છે, કારણ કે સેલ-પ્રકાર-વિશિષ્ટ એલએમઆર સેલ-પ્રકાર-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસમાં ઉંદર માટે મેથિલોમ સંદર્ભો આપવામાં આવ્યા છે અને એ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ પરિબળો સ્થાનિક રીતે ડીએનએ મેથિલેશનને પ્રભાવિત કરે છે, જે સક્રિય નિયમનકારી પ્રદેશોની ઓળખને સક્ષમ કરે છે. |
4394525 | નોસિસેપ્ટર સંવેદનાત્મક ચેતાકોષો સંભવિત નુકસાનકારક ઉત્તેજનાને શોધવા માટે વિશિષ્ટ છે, પીડાની સંવેદના શરૂ કરીને અને રક્ષણાત્મક વર્તણૂકો ઉશ્કેરતા શરીરને સુરક્ષિત કરે છે. બેક્ટેરિયલ ચેપ અજ્ઞાત પરમાણુ પદ્ધતિઓ દ્વારા પીડા પેદા કરે છે, જોકે તે રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ માટે ગૌણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે બેક્ટેરિયા સીધા જ નોસિસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે, અને TLR2, MyD88, ટી સેલ્સ, બી સેલ્સ, અને ન્યુટ્રોફિલ્સ અને મોનોસાયટ્સ દ્વારા મધ્યસ્થી થયેલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ એ ઉંદરોમાં સ્ટેફાયલોકોકસ ઓરેયસ-પ્રેરિત પીડા માટે જરૂરી નથી. ઉંદરોમાં યાંત્રિક અને થર્મલ હાયપરલેજીયા પેશીઓની સોજો અથવા રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ કરતાં જીવંત બેક્ટેરિયલ લોડ સાથે સંકળાયેલા છે. બેક્ટેરિયા કેલ્શિયમ પ્રવાહ અને નોસિસેપ્ટર ન્યુરોન્સમાં ક્રિયા સંભવિતને પ્રેરિત કરે છે, જે બેક્ટેરિયલ એન-ફોર્મિલેટેડ પેપ્ટાઇડ્સ અને પોર-ફોર્મિંગ ટોક્સિન α-હેમોલિસિન દ્વારા અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા થાય છે. Nav1.8- વંશાવળી ન્યુરોન્સનું વિશિષ્ટ અબલેશન, જેમાં નોસીસેપ્ટર્સનો સમાવેશ થાય છે, બેક્ટેરિયલ ચેપ દરમિયાન પીડાને રદ કરવામાં આવે છે, પરંતુ તે જ સમયે સ્થાનિક ઇમ્યુન ઇન્ફિલ્ટ્રેશન અને ડ્રેઇનિંગ લસિકા ગાંઠની લિમ્ફડેનોપથીમાં વધારો થાય છે. આમ, બેક્ટેરિયલ પેથોજેન્સ સીધા જ સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોને સક્રિય કરીને પીડા પેદા કરે છે જે બળતરાને મોડ્યુલ કરે છે, હોસ્ટ-પેથોજેન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં નર્વસ સિસ્ટમ માટે એક અણધારી ભૂમિકા. |
4396105 | નાના જીટીપેઝ કે- રાસમાં સોમેટિક પરિવર્તન એ માનવ કેન્સર માં જોવા મળતા સૌથી સામાન્ય સક્રિયકરણના જખમ છે, અને સામાન્ય રીતે પ્રમાણભૂત ઉપચાર માટે નબળા પ્રતિભાવ સાથે સંકળાયેલા છે. જીટીપી/જીડીપી માટે તેની પિકોમોલર સંબંધીતા અને જાણીતા એલોસ્ટેરિક નિયમનકારી સ્થળોની ગેરહાજરીને કારણે આ ઓન્કોજેનને સીધા લક્ષ્ય બનાવવાના પ્રયત્નોમાં મુશ્કેલીઓનો સામનો કરવો પડ્યો છે. ઓન્કોજેનિક પરિવર્તનો જીટીપી હાઇડ્રોલિસિસને નબળી પાડીને રાસ પરિવારના પ્રોટીનનું કાર્યાત્મક સક્રિયકરણ કરે છે. જીટીપેઝ પ્રવૃત્તિ દ્વારા નિયમન ઘટાડવામાં આવે ત્યારે, રાસનું ન્યુક્લિયોટાઇડ રાજ્ય સંબંધિત ન્યુક્લિયોટાઇડ સંબંધીતા અને એકાગ્રતા પર વધુ નિર્ભર બને છે. આ જીટીપીને જીડીપીની સરખામણીએ ફાયદો આપે છે અને સક્રિય જીટીપી-બંધિત રાસનો હિસ્સો વધે છે. અહીં અમે નાના અણુઓના વિકાસની જાણ કરીએ છીએ જે સામાન્ય ઓન્કોજેનિક પરિવર્તક, કે-રાસ ((જી 12 સી) સાથે અવિરત રીતે જોડાય છે. આ સંયોજનો બંધન માટે પરિવર્તિત સિસ્ટેઇન પર આધાર રાખે છે અને તેથી જંગલી પ્રકારનાં પ્રોટીનને અસર કરતા નથી. ક્રિસ્ટલોગ્રાફિક અભ્યાસોમાં નવા ખિસ્સાની રચનાની જાણકારી મળી છે જે અગાઉના માળખામાં સ્પષ્ટ નથી, જે અસરકર્તા બંધન સ્વિચ-II પ્રદેશની નીચે છે. આ અવરોધકોનું K- Ras ((G12C) સાથે જોડાણ સ્વિચ- I અને સ્વિચ- II બંનેને વિક્ષેપિત કરે છે, જીટીપી પર GDP ને પ્રાધાન્ય આપવા માટે મૂળ ન્યુક્લિયોટાઇડ પસંદગીને ઉથલાવી દે છે અને રાફ સાથે જોડાણને નબળું પાડે છે. અમારા ડેટા રાસ પર એક નવા એલોસ્ટેરિક નિયમનકારી સ્થળની માળખાગત-આધારિત માન્યતા પ્રદાન કરે છે જે પરિવર્તક-વિશિષ્ટ રીતે લક્ષ્ય છે. |
4398832 | કોષ ચક્રમાં સૌથી વધુ નોંધપાત્ર ઘટના મેટાફેઝમાં રંગસૂત્રોનું ગોઠવણ છે. રંગસૂત્ર સંરેખણ, કિનટોકોર્સના બે-લક્ષી જોડાણોની રચના દ્વારા સ્પાઇન્ડલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સને વફાદાર અલગતા પ્રોત્સાહન આપે છે. ખાસ કરીને, પ્રારંભિક માઇટોસિસ (પ્રોમેટાફેઝ) માં અસંખ્ય કિનેટોકોર-માઇક્રોટ્યુબ્યુલ (કે-એમટી) જોડાણ ભૂલો હાજર છે, અને તે ભૂલોની સ્થિરતા એ એનેપ્લોઇડ માનવ ટ્યુમર કોશિકાઓમાં રંગસૂત્ર ખોટી-સંસ્કૃતિનું મુખ્ય કારણ છે જે સતત સંપૂર્ણ રંગસૂત્રો ખોટી રીતે અલગ કરે છે અને રંગસૂત્ર અસ્થિરતા દર્શાવે છે. ભૂલ મુક્ત માટોસિસને સુનિશ્ચિત કરવા માટે પ્રોમેટાફેસમાં કેવી રીતે મજબૂત ભૂલ સુધારણા પ્રાપ્ત થાય છે તે અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે પ્રોમેટાફેઝ કોશિકાઓમાં કે-એમટી જોડાણો મેટાફેઝ કોશિકાઓ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા સ્થિર છે. મેટાફેઝમાં વધુ સ્થિર કે-એમટી જોડાણો પર સ્વિચ કરવા માટે પ્રોમેટાફેઝમાં સાયક્લિન એના પ્રોટીયોસોમ-આધારિત વિનાશની જરૂર છે. સતત સાયક્લિન એ અભિવ્યક્તિ એ સંરેખિત રંગસૂત્રોવાળા કોશિકાઓમાં પણ કે-એમટી સ્થિરતાને અટકાવે છે. તેનાથી વિપરીત, કે- એમટીઝ સાયક્લિન- એ- ઉણપવાળા કોશિકાઓમાં અકાળે સ્થિર થાય છે. પરિણામે, સાયક્લિન એનો અભાવ ધરાવતા કોશિકાઓ રંગસૂત્ર ખોટી-વિભાજનના ઉચ્ચ દર દર્શાવે છે. આમ, કે-એમટી જોડાણોની સ્થિરતા બધા રંગસૂત્રો વચ્ચે સંકલિત રીતે નિર્ણાયક રીતે વધે છે કારણ કે કોશિકાઓ પ્રોમેટાફેઝથી મેટાફેઝમાં પસાર થાય છે. સાયક્લિન એ સેલ્યુલર વાતાવરણ બનાવે છે જે પ્રોમેટાફેસમાં કિનેટોકોરથી માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ડિટેચમેન્ટને પ્રોત્સાહન આપે છે જેથી કાર્યક્ષમ ભૂલ સુધારણા અને વફાદાર રંગસૂત્ર અલગતાની ખાતરી થાય. |
4399268 | સ્પાઇનલ સ્નાયુબદ્ધ એટ્રોફી એ ન્યુરોલોજીકલ રોગના સૌથી સામાન્ય વારસાગત સ્વરૂપોમાંનું એક છે જે શિશુ મૃત્યુદર તરફ દોરી જાય છે. દર્દીઓમાં નીચલા મોટર ન્યુરોન્સનું પસંદગીયુક્ત નુકશાન થાય છે, જેના પરિણામે સ્નાયુની નબળાઇ, લકવો અને ઘણીવાર મૃત્યુ થાય છે. દર્દીના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટનો ઉપયોગ સ્પાઇનલ સ્નાયુની એટ્રોફીના અભ્યાસ માટે વ્યાપકપણે કરવામાં આવ્યો છે, મોટર ન્યુરોન્સમાં અનન્ય શરીરરચના અને શારીરિકતા છે જે રોગ પ્રક્રિયા માટે તેમની નબળાઈને આધારે હોઈ શકે છે. અહીં અમે સ્પાઇનલ સ્નાયુબદ્ધ એટ્રોફી સાથેના બાળકમાંથી લેવામાં આવેલા ત્વચા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ નમૂનાઓમાંથી પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સની પેદાશની જાણ કરીએ છીએ. આ કોશિકાઓ સંસ્કૃતિમાં મજબૂત રીતે વિસ્તૃત થઈ, રોગના જનોટાઇપને જાળવી રાખ્યું અને મોટર ન્યુરોન્સ પેદા કર્યા જે બાળકની બિનઅસરગ્રસ્ત માતાથી મેળવેલા લોકોની તુલનામાં પસંદગીયુક્ત ખામી દર્શાવે છે. આ પ્રથમ અભ્યાસ છે જે દર્શાવે છે કે માનવ પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સનો ઉપયોગ આનુવંશિક રીતે વારસાગત રોગમાં જોવા મળતી ચોક્કસ પેથોલોજીને મોડેલ કરવા માટે થઈ શકે છે. આ રીતે, તે રોગની પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવા, નવા ડ્રગ સંયોજનોની તપાસ કરવા અને નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ વિકસાવવા માટે આશાસ્પદ સંસાધનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. |
4399311 | NLRP3 ઇન્ફ્લેમેટોસોમ દ્વારા શરૂ થયેલ બળતરા પ્રતિભાવને ચેપ અને મેટાબોલિક ડિસરેગ્યુલેશન સહિત યજમાનની વિવિધ પરિસ્થિતિઓ દ્વારા શરૂ કરવામાં આવે છે. અગાઉના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું હતું કે એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેઝોમની પ્રવૃત્તિ ઓટોફેજી દ્વારા નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત થાય છે અને બિન- લાક્ષણિકતાવાળી ઓર્ગેનેલમાંથી મેળવેલ પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) દ્વારા સકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત થાય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે મિટોફેજી / ઓટોફેજી અવરોધ નુકસાન, આરઓએસ-જનરેટિંગ મિટોકોન્ડ્રીઆના સંચય તરફ દોરી જાય છે, અને આ બદલામાં એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેસોમને સક્રિય કરે છે. એનએલઆરપી 3 આરામથી એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ માળખામાં સ્થાનિકીકરણ કરે છે, જ્યારે એનએલઆરપી 3 અને તેના એડેપ્ટર એએસસી બંને બળતરાના સક્રિયકરણ પર પેરીન્યુક્લિયર જગ્યામાં ફરીથી વિતરણ કરે છે જ્યાં તેઓ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ અને મિટોકોન્ડ્રિયા ઓર્ગેનેલ ક્લસ્ટર્સ સાથે સહ-સ્થાનિકીકરણ કરે છે. ખાસ કરીને, ROS પેદા અને બળતરાના સક્રિયકરણ બંનેને દબાવવામાં આવે છે જ્યારે મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રવૃત્તિ વોલ્ટેજ-આધારિત આયન ચેનલના નિષેધ દ્વારા અવ્યવસ્થિત થાય છે. આ સૂચવે છે કે એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેટોસોમ મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શનને અનુભવે છે અને બળતરા રોગો સાથે મિટોકોન્ડ્રીયલ નુકસાનના વારંવાર જોડાણને સમજાવી શકે છે. |
4402497 | જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિઓ વાયરસના ચેપને નિયંત્રિત કરવા માટે આવશ્યક છે અને તે વાયરસના મેક્રોમોલેક્યુલર મોટિફ્સની યજમાન ઓળખ દ્વારા ટ્રિગર થાય છે જેને પેથોજન-સંબંધિત મોલેક્યુલર પેટર્ન (PAMPs) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (એચસીવી) એ આરએનએ વાયરસ છે જે યકૃતમાં નકલ કરે છે, અને વિશ્વભરમાં 200 મિલિયન લોકોને ચેપ લગાવે છે. સેલ્યુલર આરઆઇજી-૧ હેલિકેઝ દ્વારા ટ્રિગર થયેલ યકૃતની રોગપ્રતિકારક શક્તિ દ્વારા ચેપને નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. RIG- I PAMP RNA સાથે જોડાય છે અને ઇન્ટરફેરોન- α/ β અને એન્ટિવાયરલ/ ઇન્ટરફેરોન- ઉત્તેજિત જનીનો (ISGs) ની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજીત કરવા માટે ઇન્ટરફેરોન નિયમનકાર પરિબળ 3 સક્રિયકરણને સંકેત આપે છે જે ચેપને મર્યાદિત કરે છે. અહીં અમે એચસીવી જીનોમ 3′ નોન-ટ્રાન્સલેટેડ ક્ષેત્રના પોલિયુરિડિન મોટિફ અને તેના પ્રતિકૃતિ મધ્યવર્તીને આરઆઇજી-આઇના પીએએમપી સબસ્ટ્રેટ તરીકે ઓળખીએ છીએ અને બતાવીએ છીએ કે આ અને આરએનએ વાયરસના જીનોમમાં હાજર સમાન હોમોપોલીયુરિડિન અથવા હોમોપોલીરિબોઆડેનિન મોટિફ એ માનવ અને મૂરિન કોશિકાઓમાં આરઆઇજી-આઇ માન્યતા અને રોગપ્રતિકારક ટ્રિગરિંગની મુખ્ય લાક્ષણિકતા છે. 5′ ટર્મિનલ ટ્રાઇફોસ્ફેટ PAMP આરએનએ પર જરૂરી હતું પરંતુ RIG-I બંધન માટે પૂરતું ન હતું, જે મુખ્યત્વે હોમોપોલિમર રાયબોન્યુક્લિયોટાઇડ રચના, રેખીય માળખું અને લંબાઈ પર આધારિત હતું. એચસીવી પીએમપી આરએનએએ હીપેટિક જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ઉત્તેજીત કરવા માટે આરઆઇજી- આઈ- નિર્ભર સિગ્નલિંગને ઉત્તેજીત કર્યું અને એચસીવી ચેપને દબાવવા માટે ઇન્ટરફેરોન અને આઇએસજી અભિવ્યક્તિને ટ્રિગર કર્યું. આ પરિણામો એચસીવી અને અન્ય આરએનએ વાયરસના જીનોમ અંદર ચોક્કસ હોમોપોલિમર આરએનએ મોટિફ્સને આરઆઇજી-૧ ના પીએમપી સબસ્ટ્રેટ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરીને એક ખ્યાલલભરી પ્રગતિ પૂરી પાડે છે, અને આરઆઇજી-૧ ની પીએમપી-આરઆઇજી-૧ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના ઇમ્યુનોજેનિક લક્ષણો દર્શાવે છે જેનો ઉપયોગ રસી અને ઇમ્યુનોથેરાપી અભિગમો માટે ઇમ્યુન સહાયક તરીકે થઈ શકે છે. |
4404433 | બાયોમેડિકલ સંશોધનમાં નોન-હ્યુમન પ્રાઇમેટ પશુ મોડેલ તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે સામાન્ય માર્મોસેટ (કેલિથ્રિક્સ જેકસ) વધુને વધુ આકર્ષક છે. તે પ્રાઈમેટ માટે પ્રમાણમાં ઊંચી પ્રજનન દર ધરાવે છે, જે તેને ટ્રાન્સજેનિક ફેરફાર માટે સંભવિત રૂપે યોગ્ય બનાવે છે. જોકે બિન-માનવીય ટ્રાન્સજેનિક પ્રાઈમેટ્સ ઉત્પન્ન કરવાના ઘણા પ્રયત્નો કરવામાં આવ્યા છે, તેમ છતાં જીવંત શિશુઓના સોમેટિક પેશીઓમાં ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિને રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન અથવા પશ્ચિમી બ્લૉટ્સ સાથે પોલિમરેઝ ચેઇન પ્રતિક્રિયા જેવા ઉદ્દેશ વિશ્લેષણ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું નથી. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે મર્મોસેટ એમ્બ્રોયોમાં સુક્રોઝના દ્રાવણમાં સ્વ-અસક્રિયકૃત લેન્ટિવિરલ વેક્ટરનું ઇન્જેક્શન ટ્રાન્સજેનિક સામાન્ય મર્મોસેટ્સમાં પરિણમે છે જે ટ્રાન્સજેનને કેટલાક અંગોમાં વ્યક્ત કરે છે. ખાસ કરીને, અમે ટ્રાન્સજેનના જર્મલાઇન ટ્રાન્સમિશનને પ્રાપ્ત કર્યું છે, અને ટ્રાન્સજેનિક સંતાન સામાન્ય રીતે વિકસિત થાય છે. ટ્રાન્સજેનિક મર્મૉસેટ્સની સફળ રચના માનવ રોગ માટે એક નવું પ્રાણી મોડેલ પૂરું પાડે છે જે મનુષ્ય સાથે ગાઢ આનુવંશિક સંબંધનો મોટો ફાયદો ધરાવે છે. આ મોડેલ બાયોમેડિકલ સંશોધનના ઘણા ક્ષેત્રોમાં મૂલ્યવાન હશે. |
4405194 | સોમેટિક સેલ ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સફર, સેલ ફ્યુઝન અથવા વંશાવળી-વિશિષ્ટ પરિબળોની અભિવ્યક્તિ વિવિધ સોમેટિક સેલ પ્રકારોમાં સેલ-ફેટ ફેરફારોને પ્રેરિત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે. અમે તાજેતરમાં જ જોયું છે કે ત્રણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના સંયોજનની બળજબરીપૂર્વકની અભિવ્યક્તિ, Brn2 (જેને Pou3f2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે), Ascl1 અને Myt1l, માઉસ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને કાર્યક્ષમ પ્રેરિત ન્યુરોનલ (iN) કોશિકાઓમાં અસરકારક રીતે રૂપાંતરિત કરી શકે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે તે જ ત્રણ પરિબળો માનવ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓમાંથી કાર્યાત્મક ન્યુરોન્સ પેદા કરી શકે છે ટ્રાન્સજેન સક્રિયકરણ પછી 6 દિવસની શરૂઆતમાં. જ્યારે મૂળભૂત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર NeuroD1 સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે આ પરિબળો ગર્ભ અને પોસ્ટનેટલ માનવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને iN કોશિકાઓમાં રૂપાંતરિત કરી શકે છે જે લાક્ષણિક ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજી દર્શાવે છે અને બહુવિધ ન્યુરોનલ માર્કર્સને વ્યક્ત કરે છે, બાહ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ડાઉનરેગ્યુલેશન પછી પણ. મહત્વપૂર્ણ છે કે, માનવ iN કોશિકાઓના વિશાળ બહુમતી એક્શન પોટેન્શલ્સ પેદા કરવા સક્ષમ હતા અને ઘણા સિનેપ્ટિક સંપર્કો પ્રાપ્ત કરવા માટે પરિપક્વ થયા હતા જ્યારે પ્રાથમિક માઉસ કોર્ટીકલ ન્યુરોન્સ સાથે સહ-સંવર્ધન કરવામાં આવ્યું હતું. અમારા ડેટા દર્શાવે છે કે બિન-ન્યુરલ માનવ સોમેટિક કોશિકાઓ, તેમજ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓ, વંશાવળી-નિર્ધારિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા સીધા જ ન્યુરોનમાં રૂપાંતરિત થઈ શકે છે. આ પદ્ધતિઓ દર્દી-વિશિષ્ટ માનવ ન્યુરોન્સની મજબૂત પેદાશને ઇન વિટ્રો રોગ મોડેલિંગ અથવા પુનર્જીવિત દવામાં ભાવિ એપ્લિકેશન્સ માટે સરળ બનાવી શકે છે. |
4406819 | બેક્ટેરિયલ પ્રકાર VI સ્રાવ સિસ્ટમ (ટી 6 એસએસ) એ એક મોટું મલ્ટિ-કમ્પોનન્ટ, ગતિશીલ મેક્રોમોલેક્યુલર મશીન છે જે ઘણા ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાના ઇકોલોજીમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ધરાવે છે. T6SS એ ઝેરી અસરકારક અણુઓની વિશાળ શ્રેણીના સ્થાનાંતરણ માટે જવાબદાર છે, જે શિકારી કોશિકાઓને પ્રોકાર્યોટિક તેમજ યુકેરીયોટિક શિકાર કોશિકાઓ બંનેને મારવા માટે પરવાનગી આપે છે. ટી6એસએસ ઓર્ગેનેલ બેક્ટેરિયોફેજની સંકોચક પૂંછડીઓ સાથે કાર્યલક્ષી રીતે સમાન છે અને શરૂઆતમાં તેમને VgrG સ્પાઇક નામના ત્રિમેરિક પ્રોટીન સંકુલ સાથે ઘૂસીને કોશિકાઓ પર હુમલો કરવા માટે માનવામાં આવે છે. ટી6એસએસ અંગકોષની ચોક્કસ પ્રોટીન રચના કે અસરકર્તા પસંદગી અને વિતરણની પદ્ધતિઓ જાણીતી નથી. અહીં અમે જણાવીએ છીએ કે PAAR (પ્રોલીન-એલાનિન-એલાનિન-આર્ગીનિન) પુનરાવર્તન સુપરફેમિલીના પ્રોટીન વીજીઆરજી સ્પાઇક પર તીવ્ર શંકુરૂપ વિસ્તરણ બનાવે છે, જે સ્પાઇક પર ઇફેક્ટર ડોમેન્સને જોડવા માટે વધુ સામેલ છે. બે પીએએઆર- રીપીટ પ્રોટીનનું સ્ફટિકીય માળખું વીજીઆરજી જેવા ભાગીદારો સાથે જોડાયેલું છે તે દર્શાવે છે કે આ પ્રોટીન ટી 6 એસએસ સ્પાઇક સંકુલની ટોચને તીવ્ર બનાવે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે પીએએઆર પ્રોટીન ટી 6 એસએસ-મધ્યસ્થી સ્ત્રાવ અને વિબ્રિયો કોલેરા અને એસીનેટોબેક્ટર બેલી દ્વારા લક્ષ્ય કોષોના હત્યા માટે આવશ્યક છે. અમારા પરિણામો T6SS અંગકોના નવા મોડેલનો સંકેત આપે છે જેમાં VgrG-PAAR સ્પાઇક સંકુલને બહુવિધ ઇફેક્ટર્સથી શણગારવામાં આવે છે જે એક જ સંકોચન-આધારિત ટ્રાન્સલોકેશન ઇવેન્ટમાં લક્ષ્ય કોશિકાઓમાં એક સાથે પહોંચાડવામાં આવે છે. |
4409524 | ગર્ભાવસ્થામાં, ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણ અને ગર્ભાશયની સર્પાકાર ધમનીનું પુનર્નિર્માણ માતૃત્વના વાહિની પ્રતિકારને ઘટાડવા અને ગર્ભાશયના રક્ત પ્રવાહને વધારવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. લાંબા સમયથી ગર્ભાવસ્થાની એક મોટી ગૂંચવણ પ્રી-એક્લેમ્પ્સિયામાં નબળી સર્પાકાર ધમનીના પુનર્નિર્માણને સામેલ કરવામાં આવી છે, પરંતુ અંતર્ગત પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ છે. કોરિન (જેને એટ્રિયલ નાટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ કાર્ડિયક પ્રોટીઝ છે જે એટ્રિયલ નાટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (એએનપી) ને સક્રિય કરે છે, જે હૃદય હોર્મોન છે જે બ્લડ પ્રેશરને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ છે. અચાનક, ગર્ભવતી ગર્ભાશયમાં કોરિન અભિવ્યક્તિ મળી આવી હતી. અહીં અમે ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણ અને સર્પાકાર ધમનીના પુનર્નિર્માણને પ્રોત્સાહન આપવા માટે કોરિન અને એએનપીના નવા કાર્યને ઓળખીએ છીએ. અમે બતાવીએ છીએ કે ગર્ભવતી કોરિન- અથવા એએનપી-નિર્લભ ઉંદરોએ હાઈ બ્લડ પ્રેશર અને પ્રોટીન્યુરિયા વિકસાવી છે, પ્રિ-એક્લેમ્પ્સિયાની લાક્ષણિકતાઓ. આ ઉંદરોમાં ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણ અને ગર્ભાશયની સર્પાકાર ધમનીના પુનર્નિર્માણમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો હતો. આ સાથે સુસંગત, એએનપીએ મેટ્રિગલ્સ પર આક્રમણ કરતા માનવ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સને શક્તિશાળી રીતે ઉત્તેજિત કર્યા. પ્રી- ઇક્લેમ્પ્સિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં, ગર્ભાશયના કોરિન મેસેન્જર આરએનએ અને પ્રોટીનનું સ્તર સામાન્ય ગર્ભાવસ્થામાં કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. વધુમાં, અમે પ્રી-એક્લેમ્પ્ટિક દર્દીઓમાં કોરિન જનીન પરિવર્તનોની ઓળખ કરી છે, જે પ્રો-એએનપીની પ્રક્રિયામાં કોરિન પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે કોરિન અને એએનપી માતા-જાતના ઇન્ટરફેસ પરના શારીરિક ફેરફારો માટે આવશ્યક છે, જે સૂચવે છે કે કોરિન અને એએનપી કાર્યમાં ખામી પૂર્વ-એક્લેમ્પ્સિયામાં ફાળો આપી શકે છે. |
4410181 | ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશન દ્વારા ઊર્જા ઉત્પાદનમાં મિટોકોન્ડ્રીયાની મુખ્ય ભૂમિકા છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ (એમટી) ડીએનએ દ્વારા એન્કોડેડ જટિલ જનીનોની અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છે. એમટીડીએનમાં પરિવર્તનથી મર્યાદિત સારવાર વિકલ્પો સાથે જીવલેણ અથવા ગંભીર રીતે નબળા વિકૃતિઓ થઈ શકે છે. પરિવર્તન પ્રકાર અને હેટેરોપ્લાઝ્મી (એટલે કે, દરેક કોષની અંદર પરિવર્તિત અને જંગલી પ્રકારનાં એમટીડીએનએના સંબંધિત સ્તરો) ના આધારે ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ અલગ અલગ હોય છે. અહીં અમે એમટીડીએનએ રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાંથી આનુવંશિક રીતે સુધારેલા પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (પીએસસી) ઉત્પન્ન કર્યા. મલ્ટીપલ ઇન્ડ્યુસ્ડ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ (iPS) રેખાઓ સામાન્ય હેટેરોપ્લાઝ્મિક પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓમાંથી લેવામાં આવી હતી જેમાં 3243A> G, મિટોકોન્ડ્રીયલ એન્સેફાલોમોયોપથી અને સ્ટ્રોક જેવા એપિસોડ (MELAS) અને 8993T> G અને 13513G> A, લી સિન્ડ્રોમમાં સામેલ છે. આઇસોજેનિક મેલાસ અને લી સિન્ડ્રોમ આઇપીએસ સેલ લાઇન્સ ઉત્પન્ન કરવામાં આવી હતી જેમાં ફક્ત જંગલી પ્રકાર અથવા મ્યુટેન્ટ એમટીડીએનએનો સમાવેશ થાય છે, જે પ્રજનન ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં હેટેરોપ્લાઝ્મિક એમટીડીએનના સ્વયંભૂ અલગતા દ્વારા થાય છે. વધુમાં, સોમેટિક સેલ ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સફર (એસસીએનટી) એ સુધારેલા લી-એનટી 1 પીએસસી પેદા કરવા માટે હોમોપ્લાઝ્મિક 8993T> જી ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાંથી પરિવર્તિત એમટીડીએનએને બદલવા સક્ષમ બનાવ્યું. જોકે લી-એનટી 1 પીએસસીમાં દાતા ઇંડાશયના વાઇલ્ડ-ટાઇપ એમટીડીએનએ (માનવ હૅપ્લોટાઇપ ડી 4 એ) હતા જે કુલ 47 ન્યુક્લિયોટાઇડ સાઇટ્સ પર લી સિન્ડ્રોમ દર્દી હૅપ્લોટાઇપ (એફ 1 એ) થી અલગ હતા, લી-એનટી 1 કોશિકાઓ એમ્બ્રોયો-નિર્ધારિત પીએસસીમાં વાઇલ્ડ-ટાઇપ એમટીડીએનએ ધરાવતા લોકો જેવા જ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક પ્રોફાઇલ્સ દર્શાવે છે, જે સામાન્ય ન્યુક્લિયર-થી-માઇટોકોન્ડ્રીયલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું સૂચક છે. વધુમાં, આનુવંશિક રીતે બચાવવામાં આવેલા દર્દીના પીએસસીમાં પરિવર્તિત કોશિકાઓમાં જોવા મળતા ઓક્સિજન વપરાશ અને એટીપી ઉત્પાદનમાં ઘટાડોની તુલનામાં સામાન્ય મેટાબોલિક કાર્ય દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે બંને રીપ્રોગ્રામિંગ અભિગમો પીએસસીના ઉદ્ભવ માટે પૂરક વ્યૂહરચનાઓ પ્રદાન કરે છે જેમાં ફક્ત જંગલી પ્રકારનાં એમટીડીએનએનો સમાવેશ થાય છે, વ્યક્તિગત આઇપીએસ સેલ લાઇનોમાં હેટરોપ્લાઝ્મિક એમટીડીએનના સ્વયંભૂ અલગતા દ્વારા અથવા હોમોપ્લાઝ્મિક એમટીડીએનએ-આધારિત રોગમાં એસસીએનટી દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ રિપ્લેસમેન્ટ દ્વારા. |
4414481 | કેલરી પ્રતિબંધ (સીઆર) સજીવોના વિશાળ સ્પેક્ટ્રમમાં જીવનકાળને લંબાવે છે અને સસ્તન પ્રાણીઓના જીવનકાળને લંબાવવા માટે જાણીતા એકમાત્ર શાસન છે. અમે બૂમિંગ યીસ્ટ સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીમાં સીઆરનું મોડેલ સ્થાપિત કર્યું છે. આ પ્રણાલીમાં, ગ્લુકોઝને મર્યાદિત કરીને અથવા ગ્લુકોઝ-સેન્સિંગ ચક્રીય-એએમપી-આધારિત કિનાઝ (પીકેએ) ની પ્રવૃત્તિને ઘટાડીને જીવનકાળને લંબાવવામાં આવી શકે છે. પીકેએ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો સાથે પરિવર્તનમાં જીવનકાળમાં વધારો કરવા માટે Sir2 અને NAD (નિકોટિનામાઇડ એડેનિન ડિન્યુક્લિયોટાઇડ) ની જરૂર છે. આ અભ્યાસમાં અમે એ શોધ્યું છે કે કેવી રીતે સીઆર જીવનકાળ લંબાવવા માટે સર 2 ને સક્રિય કરે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે માઇટોકોન્ડ્રીયલ ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્ર તરફ કાર્બન ચયાપચયની દિશા અને શ્વસનમાં એક સાથે વધારો આ પ્રક્રિયામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેવી રીતે આ મેટાબોલિક વ્યૂહરચના પ્રાણીઓમાં સીઆર પર લાગુ થઈ શકે છે. |
4414547 | સુધારેલી સિક્વન્સીંગ ટેકનોલોજી સામાન્ય રોગમાં દુર્લભ આનુવંશિક વિવિધતાની ભૂમિકાની તપાસ માટે અભૂતપૂર્વ તકો પ્રદાન કરે છે. જો કે, અભ્યાસની રચના, ડેટા વિશ્લેષણ અને નકલને લગતા નોંધપાત્ર પડકારો છે. 1,150 નમૂનાઓમાં ડીએનએની મરામતમાં સામેલ 507 જનીનોની સંયુક્ત આગામી પેઢીની ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશઃ ક્રમશ PPM1D PTV પરિવર્તન 7, 781 માંથી 25 કેસોમાં અને 5, 861 માંથી 1 નિયંત્રણ (P = 1. 12 × 10- 5) માં હાજર હતા, જેમાં સ્તન કેન્સર ધરાવતા 6, 912 વ્યક્તિઓમાં 18 પરિવર્તન (P = 2. 42 × 10- 4) અને અંડાશયના કેન્સર ધરાવતા 1, 121 વ્યક્તિઓમાં 12 પરિવર્તન (P = 3. 10 × 10- 9) નો સમાવેશ થાય છે. ખાસ કરીને, ઓળખવામાં આવેલ તમામ PPM1D PTVs લિમ્ફોસાઇટ ડીએનએમાં મોઝેઇક હતા અને જીનના અંતિમ એક્ઝોનમાં 370- બેઝ- જોડીના ક્ષેત્રમાં ક્લસ્ટર થયા હતા, ફોસ્ફેટેઝ કૅટાલિટીક ડોમેન માટે કાર્બોક્સિ- ટર્મિનલ. કાર્યલક્ષી અભ્યાસો દર્શાવે છે કે પરિવર્તનના પરિણામે આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગના સંપર્કમાં p53 ના વધતા દમન થાય છે, જે સૂચવે છે કે પરિવર્તિત એલેલ્સ હાયપરએક્ટિવ PPM1D આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડ કરે છે. આમ, જો કે પરિવર્તન પ્રોટીન અકાળે કાપવાનું કારણ બને છે, તેઓ સામાન્ય રીતે આ વર્ગના પ્રકાર સાથે સંકળાયેલ સરળ નુકશાન-કાર્યક્ષમતા અસરમાં પરિણમે નથી, પરંતુ તેના બદલે કદાચ કાર્યક્ષમતા-લાભ અસર હોય છે. અમારા પરિણામોમાં સ્તન અને અંડાશયના કેન્સર જોખમનું નિદાન અને સંચાલન માટે અસરો છે. વધુ સામાન્ય રીતે, આ ડેટા સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં દુર્લભ અને મોઝેક આનુવંશિક પ્રકારોની ભૂમિકા અને તેમની ઓળખમાં ક્રમકરણનો ઉપયોગ કરવા માટે નવી સમજ આપે છે. |
4416964 | ઇન્ડ્યુસ્ડ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (આઇપીએસસી), જે નિર્ધારિત પરિબળો સાથે સોમેટિક સેલ્સમાંથી ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવામાં આવે છે, તે ઓટોલોગસ કોશિકાઓના નવીનીકરણીય સ્ત્રોત તરીકે પુનર્જીવિત દવા માટે મહાન વચન ધરાવે છે. જ્યારે સામાન્ય રીતે એવું માનવામાં આવે છે કે આ સ્વયંસ્ફુરિત કોશિકાઓ રીસીપ્ટર દ્વારા ઇમ્યુનો-સહનશીલ હોવી જોઈએ, જેમાંથી આઇપીએસસી મેળવવામાં આવે છે, તેમની ઇમ્યુનોજેનેસિટીની સખત તપાસ કરવામાં આવી નથી. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે, જ્યારે ઇમ્બ્રોનિયલ સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસસી) જે C57BL/6 (B6) ઉંદરોમાંથી મેળવવામાં આવે છે તે B6 ઉંદરોમાં કોઈ સ્પષ્ટ ઇમ્યુન અસ્વીકાર વિના અસરકારક રીતે ટેરાટોમા બનાવી શકે છે, 129/એસવીજે ઉંદરોના એલોજેનિક ઇએસસી B6 ઉંદરોમાં ટેરાટોમા રચવામાં નિષ્ફળ જાય છે કારણ કે રીસીપન્ટ્સ દ્વારા ઝડપી અસ્વીકાર. બી6 માઉસ એમ્બ્રોયનિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (એમઇએફ) ને આઇપીએસસીમાં રેટ્રોવાયરલ અભિગમ (વીઆઈપીએસસી) અથવા નવલકથા એપિસોમલ અભિગમ (ઇઇપીએસસી) દ્વારા ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવામાં આવ્યા હતા જે કોઈ જિનોમિક એકીકરણનું કારણ નથી. બી 6 ઇએસસીના વિપરીત, બી 6 વિપીએસસી દ્વારા રચાયેલા ટેરાટોમાસ મોટે ભાગે બી 6 પ્રાપ્તકર્તાઓ દ્વારા ઇમ્યુન- નકારવામાં આવ્યા હતા. વધુમાં, બી 6 ઇઇપીએસસી દ્વારા રચાયેલા મોટાભાગના ટેરાટોમા ટી સેલ અભેદ્યતાવાળા બી 6 ઉંદરોમાં ઇમ્યુનોજેનિક હતા, અને ટેરાટોમાના નાના અપૂર્ણાંકમાં સ્પષ્ટ પેશી નુકસાન અને પતન જોવા મળ્યું હતું. B6 ESCs અને EiPSCs દ્વારા રચાયેલા ટેરાટોમાના ગ્લોબલ જીન એક્સપ્રેશન વિશ્લેષણમાં EiPSCs માંથી મેળવેલા ટેરાટોમામાં ઘણી વાર ઓવરએક્સપ્રેસ કરેલા ઘણા જનીનો જાહેર થયા હતા, અને આવા કેટલાક જનીન ઉત્પાદનો B6 ઉંદરોમાં B6 EiPSC- ઉતરી કોશિકાઓની ઇમ્યુનોજેનિટીમાં સીધા જ ફાળો આપતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ તારણો સૂચવે છે કે, ઇએસસીના ડેરિવેટિવ્સના વિપરીત, આઇપીએસસીથી અલગ પાડવામાં આવેલી કેટલીક કોશિકાઓમાં અસામાન્ય જનીન અભિવ્યક્તિ સિન્જેનિક રીસીપ્ટર્સમાં ટી-સેલ-આધારિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. તેથી, દર્દી- વિશિષ્ટ આઇપીએસસીમાંથી મેળવેલ રોગનિવારક મૂલ્યવાન કોશિકાઓની ઇમ્યુનોજેનિટીનું મૂલ્યાંકન દર્દીઓમાં આ સ્વયંસ્ફુરિત કોશિકાઓના કોઈપણ ક્લિનિકલ ઉપયોગ પહેલાં થવું જોઈએ. |
4417558 | સેલ સપાટી પર હાજર સૂચનાત્મક સંકેતો એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટન પર તેમની ચોક્કસ અસરો કેવી રીતે કરે છે તે નબળી રીતે સમજી શકાય છે. સેમાફોરિન આ સૂચનાત્મક સંકેતોના સૌથી મોટા પરિવારોમાંનું એક છે અને કોષની ચળવળ, નેવિગેશન, એંજીયોજેનેસિસ, ઇમ્યુનોલોજી અને કેન્સર પર તેમની અસરો માટે વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. સેમાફોરિન/કોલાપ્સિન્સને ન્યુરોનલ પ્રક્રિયાઓમાં એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટલ ગતિશીલતાને ભારે રીતે બદલવાની તેમની ક્ષમતાના આધારે અંશતઃ લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી હતી, પરંતુ સેમાફોરિન રીસેપ્ટર્સ અને તેમના સિગ્નલિંગ પાથવેની ઓળખમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ હોવા છતાં, સાયટોસ્કેલેટલ તત્વોના ચોક્કસ નિયંત્રણ સાથે તેમને જોડતા અણુઓ અજ્ઞાત રહે છે. તાજેતરમાં, એન્ઝાઇમના માઇકલ પરિવારના અત્યંત અસામાન્ય પ્રોટીન મળી આવ્યા છે જે પ્લેક્સિન્સના સાયટોપ્લાઝ્મિક ભાગ સાથે સંકળાયેલા છે, જે મોટા સેલ-સપાટી સેમાફોરિન રીસેપ્ટર્સ છે, અને એક્સન માર્ગદર્શન, સિનેપ્ટોજેનેસિસ, ડેન્ડ્રિટિક કાપણી અને અન્ય સેલ મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોને મધ્યસ્થી કરવા માટે. મીકલ એન્ઝાઇમ ઘટાડા-ઓક્સિડેશન (રેડોક્સ) એન્ઝાઇમેટિક પ્રતિક્રિયાઓ કરે છે અને પ્રોટીનમાં જોવા મળતા ડોમેન્સ પણ ધરાવે છે જે સેલ મોર્ફોલોજીને નિયમન કરે છે. જો કે, મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોમાં મધ્યસ્થીમાં માઇકલ અથવા તેની રેડોક્સ પ્રવૃત્તિની ભૂમિકા વિશે કંઇ જાણીતું નથી. અહીં અમે જણાવીએ છીએ કે મીકલ સીધા સેમાફોરિન અને તેમના પ્લેક્સિન રીસેપ્ટર્સને એક્ટિન ફિલામેન્ટ (એફ-એક્ટિન) ગતિશીલતાના ચોક્કસ નિયંત્રણ સાથે જોડે છે. અમે જોયું કે સેમાફોરિન-પ્લેક્સિન-મધ્યસ્થિત એફ-એક્ટિન પુનર્ગઠન માટે માઇકલ બંને જરૂરી અને પર્યાપ્ત છે. એ જ રીતે, અમે માઇકલ પ્રોટીનને શુદ્ધ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે તે સીધા એફ-એક્ટિનને જોડે છે અને બંને વ્યક્તિગત અને બંડલ કરેલા એક્ટિન ફિલામેન્ટ્સને ડિસએસેમ્બલ કરે છે. અમે એ પણ શોધી કાઢ્યું કે માઇકલ તેની રેડોક્સ પ્રવૃત્તિનો ઉપયોગ એફ- એક્ટિન ગતિશીલતાને ઇન વિવો અને ઇન વિટ્રોમાં બદલવા માટે કરે છે, જે એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટલ નિયમનમાં ચોક્કસ રેડોક્સ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટ્સ માટે અગાઉ અજાણ્યા ભૂમિકાને સૂચવે છે. તેથી મિકેલ એક નવલકથા એફ-એક્ટિન-વિભાજન પરિબળ છે જે એક મોલેક્યુલર નળી પૂરી પાડે છે જેના દ્વારા એક્ટિન પુનર્ગઠન-એક્સોન નેવિગેશન સહિત સેલ મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોની એક હલમાર્ક-સેમાફોરિનના પ્રતિભાવમાં અવકાશી રીતે ચોક્કસપણે પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. |
4418070 | નિયમનકારી ટી (ટ્રેગ) કોશિકાઓ, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ફોર્કહેડ બોક્સ પી 3 (ફોક્સપી 3) ની અભિવ્યક્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, સ્વ-વિનાશક રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદને દબાવતા રોગપ્રતિકારક હોમીઓસ્ટેસિસ જાળવી રાખે છે. ફોક્સપી 3 એ ટ્રીગ સેલ હોમિયોસ્ટેસિસ અને ફંક્શનને નિયંત્રિત કરતા અંતમાં કાર્યરત વિભિન્નતા પરિબળ તરીકે કાર્ય કરે છે, જ્યારે પ્રારંભિક ટ્રીગ સેલ-લીનેજ પ્રતિબદ્ધતા એક્ટ કિનાઝ અને ફોર્કહેડ બોક્સ ઓ (ફોક્સો) ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના પરિવાર દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. જો કે, શું ફોક્સો પ્રોટીન ટ્રીગ સેલ હોમિયોસ્ટેસિસ અને કાર્યને નિયંત્રિત કરવા માટે ટ્રીગ સેલ- પ્રતિબદ્ધતા તબક્કાથી આગળ કાર્ય કરે છે તે મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે ફોક્સો 1 એ ટ્રીગ સેલ કાર્યનું મુખ્ય નિયમનકાર છે. ટી- રેગ કોશિકાઓ ફોક્સો 1 ની ઉચ્ચ માત્રાને વ્યક્ત કરે છે અને ટી- સેલ રીસેપ્ટર- પ્રેરિત એક્ટ સક્રિયકરણ, ફોક્સો 1 ફોસ્ફોરાઈલેશન અને ફોક્સો 1 ન્યુક્લિયર એક્સક્લુઝન ઘટાડે છે. Foxp3 ની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરોમાં જોવા મળતી ગંભીરતાની સમાન, પરંતુ Treg કોશિકાઓના નુકશાન વિના, Foxo1 ના Treg- cell- વિશિષ્ટ કાપી નાંખવાની સાથે ઉંદરોમાં જીવલેણ બળતરા વિકાર વિકસે છે. ફોક્સો 1 બંધન સાઇટ્સના જીનોમ-વ્યાપી વિશ્લેષણમાં ફોક્સો 1 બંધન લક્ષ્ય જનીનોના ~ 300 જેટલા ઘટકો જોવા મળે છે, જેમાં પ્રો- ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન ઇફ્ન્ગનો સમાવેશ થાય છે, જે ફોક્સપી 3 દ્વારા સીધા નિયમન કરે છે તેવું લાગતું નથી. આ તારણો દર્શાવે છે કે ઉત્ક્રાંતિથી પ્રાચીન એક્ટ-ફોક્સો 1 સિગ્નલિંગ મોડ્યુલ ટ્રીગ સેલ કાર્ય માટે અનિવાર્ય નવલકથા આનુવંશિક કાર્યક્રમને નિયંત્રિત કરે છે. |
4418112 | આમાંથી બે miRNAs (hsa- miR- 590 અને hsa- miR- 199a) ને વધુ પરીક્ષણ માટે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા અને તે પુખ્ત કાર્ડિયોમાયોસાયટ્સના સેલ ચક્રમાં ફરીથી પ્રવેશને પ્રોત્સાહન આપવા માટે એક્સ વિવો અને નવજાત અને પુખ્ત પ્રાણીઓમાં કાર્ડિયોમાયોસાયટ પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન પછી, આ miRNAs એ નોંધપાત્ર કાર્ડિયાક પુનર્જીવન અને કાર્ડિયાક કાર્યાત્મક પરિમાણોની લગભગ સંપૂર્ણ પુનઃપ્રાપ્તિને ઉત્તેજીત કરી. કાર્ડિયોમાયોસાયટ નુકશાનને કારણે હૃદયની પેથોલોજીની સારવાર માટે ઓળખી કાઢવામાં આવેલા miRNAs ખૂબ આશાસ્પદ છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં, ગર્ભ વિકાસ દરમિયાન હૃદયની વૃદ્ધિ મુખ્યત્વે કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સની સંખ્યામાં વધારો પર આધારિત છે. જો કે, જન્મ પછી તરત જ, કાર્ડિયોમાયોસાયટ્સનું પ્રજનન બંધ થઈ જાય છે અને હાલના મ્યોસાયટ્સના હાયપરટ્રોફિક વિસ્તરણ દ્વારા મ્યોકાર્ડિયમની વધુ વૃદ્ધિ થાય છે. પુખ્ત જીવન દરમિયાન કાર્ડિયોમાયોસાયટ્સના ન્યૂનતમ નવીકરણના પરિણામે, મ્યોકાર્ડિયલ પુનર્જીવનની મારફતે હૃદયની ક્ષતિની મરામત ખૂબ મર્યાદિત છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે પસંદ કરેલા માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ) નું એક્સોજેનસ વહીવટ નોંધપાત્ર રીતે કાર્ડિયોમીયોસાયટ પ્રસારને ઉત્તેજિત કરે છે અને હૃદયની મરામતને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે ઉચ્ચ-સામગ્રી માઇક્રોસ્કોપી, ઉચ્ચ-પ્રવાહ કાર્યકારી સ્ક્રીનીંગ માનવ miRNAs માટે હાથ ધર્યું છે જે સમગ્ર-જનમ miRNA લાઇબ્રેરીનો ઉપયોગ કરીને નવજાત કાર્ડિયોમ્યોસાયટ પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે. ચાળીસ miRNAs એ નવજાત ઉંદર અને ઉંદરના કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સમાં ડીએનએ સંશ્લેષણ અને સાયટોકિનેસિસ બંનેને મજબૂત રીતે વધારી દીધા હતા. |
4418269 | સ્પાઇનલ રિફ્લેક્સને સંવેદનાત્મક એફેરેન્ટ્સ અને મોટર ન્યુરોન્સ વચ્ચેના સિનેપ્ટિક જોડાણો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આ સર્કિટની સંસ્થા ચોક્કસતાના કેટલાક સ્તરો દર્શાવે છે. માત્ર ચોક્કસ વર્ગોના પ્રોપ્રોસેપ્ટિવ સંવેદનાત્મક ન્યુરોન્સ મોટર ન્યુરોન્સ સાથે સીધા, મોનોસિનેપ્ટિક જોડાણો બનાવે છે. જે લોકો કરે છે તેઓ મોટર પૂલ વિશિષ્ટતાના નિયમો દ્વારા બંધાયેલા છેઃ તેઓ સમાન સ્નાયુને પૂરા પાડતા મોટર ન્યુરોન્સ સાથે મજબૂત જોડાણો બનાવે છે, પરંતુ વિરોધી સ્નાયુઓને પૂરા પાડતા મોટર પૂલ્સને ટાળે છે. કનેક્ટિવિટીની આ પદ્ધતિ શરૂઆતમાં સચોટ છે અને પ્રવૃત્તિના અભાવમાં જાળવવામાં આવે છે, જેનો અર્થ એ થાય છે કે વાયરિંગ વિશિષ્ટતા સંવેદનાત્મક અને મોટર ન્યુરોનની સપાટી પર ઓળખના અણુઓની મેળ પર આધારિત છે. જો કે, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના મોટાભાગના પ્રદેશોમાં, અહીં ફાઇન સિનેપ્ટિક વિશિષ્ટતાના નિર્ધારકો હજુ સુધી વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા નથી. આ પ્રતિબિંબીત સર્કિટમાં સિનેપ્ટિક વિશિષ્ટતાના મૂળને સંબોધવા માટે અમે સંવેદનાત્મક અને મોટર ન્યુરોન્સના સબસેટ્સ દ્વારા વ્યક્ત કરેલા માન્યતા પ્રોટીનને નિયંત્રિત કરવા માટે મોલેક્યુલર આનુવંશિક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કર્યો છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે પસંદગીના મોટર ન્યુરોન પૂલ દ્વારા વર્ગ 3 સેમાફોરિન સેમા 3 ઇની અભિવ્યક્તિ અને પ્રોપ્રોસેપ્ટિવ સેન્સરી ન્યુરોન દ્વારા તેની ઉચ્ચ સંબંધી રીસેપ્ટર પ્લેક્સિન ડી 1 (પીએલએક્સએન્ડ 1) નો સમાવેશ કરતી એક માન્યતા સિસ્ટમ એ ઉંદરોમાં સંવેદનાત્મક-મોટર સર્કિટમાં સિનેપ્ટિક વિશિષ્ટતાનો નિર્ણાયક નિર્ધારક છે. સેન્સરી અથવા મોટર ન્યુરોન્સમાં સેમા 3 ઇ- પ્લક્સન્ડ 1 સિગ્નલિંગની પ્રોફાઇલને બદલવાથી મોનોસિનેપ્ટિક જોડાણોના કાર્યાત્મક અને એનાટોમિકલ રિવાઇબિંગમાં પરિણમે છે, પરંતુ મોટર પૂલની વિશિષ્ટતાને બદલતી નથી. અમારા તારણો સૂચવે છે કે આ પ્રોટોટાઇપિક સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ સર્કિટમાં મોનોસિનેપ્ટિક કનેક્ટિવિટીના દાખલાઓ પ્રતિકારક સિગ્નલિંગ પર આધારિત ઓળખ કાર્યક્રમ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. |
4418878 | ઓન્કોજેનિક સ્થિતિનો વિકાસ એ એક જટિલ પ્રક્રિયા છે જેમાં બહુવિધ સ્વતંત્ર પરિવર્તનોનો સંચય થાય છે જે કોષ વૃદ્ધિ અને કોષના નિયતિના નિયંત્રણ માટે કેન્દ્રિય સેલ સિગ્નલિંગ પાથવેના અનિયમિતતા તરફ દોરી જાય છે. ડીએનએ માઇક્રોએરે-આધારિત જનીન અભિવ્યક્તિ હસ્તાક્ષરોનો ઉપયોગ કરીને કેન્સરના પેટાપ્રકારો, રોગની પુનરાવૃત્તિ અને ચોક્કસ ઉપચાર માટે પ્રતિભાવને વ્યાખ્યાયિત કરવાની ક્ષમતા બહુવિધ અભ્યાસોમાં દર્શાવવામાં આવી છે. વિવિધ અભ્યાસોએ ઓન્કોજેનિક પાથવેઝના વિશ્લેષણ માટે જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સનો ઉપયોગ કરવાની સંભાવના પણ દર્શાવી છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે જનીન અભિવ્યક્તિની સહીઓ ઓળખી શકાય છે જે કેટલાક ઓન્કોજેનિક પાથવેઝની સક્રિયકરણ સ્થિતિને પ્રતિબિંબિત કરે છે. જ્યારે માનવ કેન્સરના ઘણા મોટા સંગ્રહોમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે, ત્યારે આ જનીન અભિવ્યક્તિની સહીઓ ગાંઠોમાં માર્ગના અનિયમિતતાના દાખલાઓ અને રોગના પરિણામો સાથે ક્લિનિકલી સંબંધિત જોડાણોને ઓળખે છે. વિવિધ માર્ગો પર સહી આધારિત આગાહીઓને જોડીને માર્ગના અનિયમિતતાના સંકલિત દાખલાઓ ઓળખવામાં આવે છે જે ચોક્કસ કેન્સર અને ગાંઠના પેટાપ્રકારો વચ્ચે તફાવત કરે છે. પાથવે સહીઓ પર આધારિત ગાંઠોનું ક્લસ્ટરીંગ સંબંધિત દર્દીઓના સબસેટ્સમાં પૂર્વસૂચનને વધુ વ્યાખ્યાયિત કરે છે, જે દર્શાવે છે કે ઓન્કોજેનિક પાથવે ડિરેગ્યુલેશનના દાખલાઓ ઓન્કોજેનિક ફેનોટાઇપના વિકાસને આધારે છે અને ચોક્કસ કેન્સરની જીવવિજ્ઞાન અને પરિણામને પ્રતિબિંબિત કરે છે. કેન્સરની કોશિકા રેખાઓમાં માર્ગના અનિયમિતતાની આગાહી પણ ઉપચારાત્મક એજન્ટો માટે સંવેદનશીલતાની આગાહી કરવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે જે માર્ગના ઘટકોને લક્ષ્ય બનાવે છે. માર્ગના ઘટકોને લક્ષ્ય બનાવતી ઉપચાર પદ્ધતિઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા સાથે માર્ગના નિયમનનું જોડાણ આ ઓન્કોજેનિક માર્ગની સહીઓનો ઉપયોગ લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓના ઉપયોગને માર્ગદર્શન આપવા માટે તક પૂરી પાડે છે. |
4421742 | નવા પુરાવા સૂચવે છે કે પલ્મોનરી આયર્ન સંચય ક્રોનિક ફેફસાના રોગોના સ્પેક્ટ્રમમાં સામેલ છે. જો કે, પલ્મોનરી આયર્ન ડિપોઝિટમાં સામેલ પદ્ધતિઓ અને ફેફસાના રોગોના ઇન વિવો પેથોજેનેસિસમાં તેની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે મૌરિન ફેરોપોર્ટિન જનીનમાં એક પોઇન્ટ પરિવર્તન, જે વારસાગત હેમોક્રોમેટોસિસ પ્રકાર 4 (એસએલસી 40 એ 1 સી 326 એસ) નું કારણ બને છે, એલ્વેઓલર મેક્રોફેજિસમાં આયર્નનું સ્તર વધે છે, એપિથેલિયલ કોશિકાઓ કે જે વાહક એરવેઝ અને ફેફસાના પેરેન્કીમાને ઢાંકતી હોય છે, અને વાસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં. પલ્મોનરી આયર્ન ઓવરલોડ ઓક્સિડેટીવ તણાવ, પ્રતિબંધક ફેફસાના રોગ સાથે સંકળાયેલ છે જેમાં ફેફસાની કુલ ક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે અને જંગલી પ્રકારનાં નિયંત્રણોની તુલનામાં હોમોઝાયગોટસ Slc40a1C326S/ C326S ઉંદરોમાં લોહીમાં ઓક્સિજન સંતૃપ્તિમાં ઘટાડો થાય છે. આ તારણો ફેફસાની પેથોલોજીમાં આયર્નને સામેલ કરે છે, જે અત્યાર સુધી શાસ્ત્રીય આયર્ન સંબંધિત ડિસઓર્ડર તરીકે ગણવામાં આવતી નથી. |
4421787 | હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સ (એચએસસી) અને તેમના અનુગામી પૂર્વજો રક્ત કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરે છે, પરંતુ આ ઉત્પાદનની ચોક્કસ પ્રકૃતિ અને ગતિશાસ્ત્ર વિવાદાસ્પદ મુદ્દો છે. એક મોડેલમાં, લિમ્ફોઇડ-પ્રીમ મલ્ટિપૉટેન્ટ પ્રોજેનિટર (એલએમપીપી) પછી લિમ્ફોઇડ અને મ્યોલોઇડ ઉત્પાદન શાખા, બંને શાખાઓ પછી ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરે છે. જો કે, આ મોડેલ મુખ્યત્વે ઇન વિટ્રો ક્લોનલ એસેસ અને વસતી આધારિત ટ્રેકિંગ ઇન વિવો પર આધારિત છે, જે ઇન વિવો સિંગલ-સેલ જટિલતાને ચૂકી શકે છે. અહીં આપણે સેંકડો એલએમપીપી અને એચએસસીના સિંગલ-સેલ સ્તરે ઇન વિવો ભાગ્યને ટ્રેસ કરવા માટે "સેલ્યુલર બારકોડિંગ" ના નવા જથ્થાત્મક સંસ્કરણનો ઉપયોગ કરીને આ મુદ્દાઓને ટાળીએ છીએ. આ ડેટા દર્શાવે છે કે એલએમપીપી તેઓ ઉત્પન્ન કરેલા કોષના પ્રકારોમાં અત્યંત અસમાન છે, લિમ્ફોઇડ, મ્યોલોઇડ અને ડેન્ડ્રિટિક સેલ-પક્ષપાત ઉત્પાદકોના સંયોજનોમાં અલગ પડે છે. તેનાથી વિપરીત, જો કે આપણે કેટલાક એચએસસીના જાણીતા વંશાવળી પૂર્વગ્રહને અવલોકન કરીએ છીએ, મોટાભાગના સેલ્યુલર આઉટપુટ એચએસસીની નાની સંખ્યામાંથી મેળવવામાં આવે છે જે દરેક તમામ સેલ પ્રકારો પેદા કરે છે. નિર્ણાયક રીતે, સિંગલ એલએમપીપીમાંથી મેળવેલ ભાઈ-બહેન કોશિકાઓના આઉટપુટના ઇન વિવો વિશ્લેષણ બતાવે છે કે તેઓ ઘણીવાર સમાન ભાગ્ય શેર કરે છે, જે સૂચવે છે કે આ પૂર્વજોનું ભાગ્ય છાપવામાં આવ્યું હતું. વધુમાં, આ છાપ પણ ડેન્ડ્રિટિક સેલ-પક્ષપાતવાળા એલએમપીપી માટે જોવા મળે છે, ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓને અલગ વંશના આધારે અલગ વંશ તરીકે ગણવામાં આવે છે. આ ડેટા હેમેટોપોએસીસના ગ્રેડ્ડ કટિબદ્ધતા મોડેલને સૂચવે છે, જેમાં વારસાગત અને વૈવિધ્યસભર વંશવેલો અગાઉ વિચારવામાં આવે તે કરતાં વહેલા થાય છે. |
4422868 | આંતરડાનું કેન્સર એડેનોમેટસ પોલીપોસિસ કોલી (એપીસી) જેવા જનીનોમાં ડબલ્યુટીટી- પાથવે- સક્રિયકૃત પરિવર્તન દ્વારા શરૂ થાય છે. મોટાભાગના કેન્સરની જેમ, મૂળ કોષ અસ્પષ્ટ રહ્યો છે. અગાઉ સ્થાપિત એલજીઆર 5 (લ્યુસિન- સમૃદ્ધ- પુનરાવર્તિત જેમાં જી- પ્રોટીન- કપ્લડ રીસેપ્ટર 5) નોકિન માઉસ મોડેલમાં, લાંબા સમય સુધી જીવંત આંતરડાના સ્ટેમ કોશિકાઓમાં ટેમોક્સિફેન- પ્રેરિત ક્રિ રેકમ્બિનેઝ વ્યક્ત થાય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે આ સ્ટેમ સેલ્સમાં એપીસીના કાપને કારણે દિવસોમાં તેમના પરિવર્તન તરફ દોરી જાય છે. રૂપાંતરિત સ્ટેમ કોશિકાઓ ક્રિપ્ટ બોટમ્સમાં સ્થિત રહે છે, જ્યારે વધતી જતી માઇક્રોડેનોમાને બળતણ કરે છે. આ માઇક્રોએડેનોમાસ નિરંતર વૃદ્ધિ દર્શાવે છે અને 3-5 અઠવાડિયાની અંદર મેક્રોસ્કોપિક એડેનોમાસમાં વિકસે છે. સ્ટેમ સેલ-ઉત્પન્ન એડેનોમામાં Lgr5+ કોશિકાઓનું વિતરણ સૂચવે છે કે સ્ટેમ સેલ/પ્રોજેનિટર સેલ હાયરાર્કી પ્રારંભિક નિયોપ્લાસ્ટિક ક્ષતિઓમાં જાળવવામાં આવે છે. જ્યારે એપીસીને ટૂંકા ગાળાના ટ્રાન્ઝિટ- એમ્પ્લીફાયિંગ કોશિકાઓમાં અલગ ક્રિએ માઉસનો ઉપયોગ કરીને કાઢી નાખવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રેરિત માઇક્રોએડેનોમાની વૃદ્ધિ ઝડપથી અટકી જાય છે. 30 અઠવાડિયા પછી પણ, આ ઉંદરોમાં મોટા એડેનોમા ખૂબ જ દુર્લભ છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે સ્ટેમ સેલ-વિશિષ્ટ એપીસીનું નુકશાન ધીમે ધીમે વધતી જતી નિયોપ્લાસિયામાં પરિણમે છે. |
4423401 | ગ્રામ- નેગેટિવ બેક્ટેરિયલ પ્રોડક્ટ લિપોપોલિસેકરાઇડ દ્વારા સક્રિય થયેલ મેક્રોફેજ તેમના કોર મેટાબોલિઝમને ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશનથી ગ્લાયકોલિસિસમાં ફેરવે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે 2- ડિઓક્સિગ્લુકોઝ સાથે ગ્લાયકોલિસિસનું નિષેધ લિપોપોલિસેક્રાઇડ- પ્રેરિત ઇન્ટરલ્યુકિન- 1β ને દબાવે છે પરંતુ માઉસ મેક્રોફેજમાં ટ્યુમર- નેક્રોસિસ ફેક્ટર-α નહીં. લિપોપોલિસેકરાઇડ- સક્રિય મેક્રોફેજિસના વ્યાપક મેટાબોલિક નકશામાં ગ્લાયકોલિટીક અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ જનીનોના ડાઉનરેગ્યુલેશનનું અપરેગ્યુલેશન જોવા મળે છે, જે બદલાયેલ મેટાબોલાઇટ્સના અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ સાથે સીધી રીતે સંકળાયેલું છે. લિપોપોલિસેકરાઇડ ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્રના મધ્યવર્તી સુક્સીનેટના સ્તરમાં મજબૂત વધારો કરે છે. ગ્લુટામાઇન-આધારિત એનોરપ્લેરોસિસ સુક્સીનેટનો મુખ્ય સ્રોત છે, જોકે GABA (γ- એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ) શન્ટ પાથવે પણ ભૂમિકા ભજવે છે. લિપોપોલિસેકરાઇડ- પ્રેરિત સુક્સીનેટ હાઈપોક્સિયા- પ્રેરિત પરિબળ - 1α ને સ્થિર કરે છે, જે અસર 2- ડિઓક્સિગ્લુકોઝ દ્વારા અવરોધિત થાય છે, ઇન્ટરલ્યુકિન - 1β એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય તરીકે. લિપોપોલિસેકરાઇડ પણ કેટલાક પ્રોટીનનું સુકસીનેલેશન વધે છે. તેથી અમે સુક્સીનેટને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક સંકેતમાં મેટાબોલાઇટ તરીકે ઓળખીએ છીએ, જે બળતરા દરમિયાન ઇન્ટરલ્યુકિન-૧-બીટીના ઉત્પાદનને વધારે છે. |
4423559 | પર્યાવરણ અને આનુવંશિક વિકૃતિઓ નેરલ ટ્યુબ બંધ ખામી (એનટીડી) ને દર 1,000 જન્મોમાં 1 માં પરિણમે છે. આ જન્મજાત ખામીઓ માટે માઉસ અને દેડકાના મોડેલોએ સૂચવ્યું છે કે વાન ગોગ જેવા 2 (વેન્ગલ 2, જેને સ્ટ્રેબિઝમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અને સપાટ સેલ ધ્રુવીયતા (પીસીપી) સિગ્નલિંગના અન્ય ઘટકો ન્યુરોલેશનને નિયંત્રિત કરી શકે છે, મધ્ય રેખામાં ન્યુરલ પૂર્વજોના સંકલનને પ્રોત્સાહન આપીને. અહીં અમે ઝેબ્રાફિશમાં ન્યુરોલેશન દરમિયાન પીસીપી સિગ્નલિંગ માટે એક નવલકથા ભૂમિકા બતાવીએ છીએ. અમે દર્શાવ્યું છે કે બિન-કૅનોનિકલ ડબ્લ્યુએનટી / પીસીપી સિગ્નલિંગ એન્ટરપોસ્ટિઅર એક્સિસ સાથે ન્યુરલ પ્રોજેનિટર્સને ધ્રુવીય બનાવે છે. આ ધ્રુવીયતા ક્ષણિક રીતે ચેતા કોષના વિભાજન દરમિયાન ખોવાઈ જાય છે પરંતુ પુત્રી કોશિકાઓ ન્યુરોએપીથિલિયમમાં ફરી એકીકૃત થતાં પુનઃસ્થાપિત થાય છે. ઝેબ્રાફિશ વાંગલ 2 (ટ્રાયલોબિટ મ્યુટેન્ટ્સમાં) ના નુકશાન ન્યુરલ કીલ કોશિકાઓના ધ્રુવીકરણને નાબૂદ કરે છે, ન્યુરોએપીથેલિયમમાં પુત્રી કોશિકાઓના ફરીથી ઇન્ટરકેલેશનને વિક્ષેપિત કરે છે અને પરિણામે ઇક્ટોપિક ન્યુરલ પ્રોજેનિટર સંચય અને એનટીડી થાય છે. નોંધપાત્ર રીતે, કોષ વિભાજનને અવરોધિત કરવાથી સંકલન અને વિસ્તરણમાં સતત ખામી હોવા છતાં ટ્રિલોબિટ ન્યુરલ ટ્યુબ મોર્ફોજેનેસિસને બચાવવામાં આવે છે. આ પરિણામો ચેતાકોષ વિભાજન અને મોર્ફોજેનેસિસને જોડવામાં પીસીપી સિગ્નલિંગ માટેનું કાર્ય દર્શાવે છે અને અગાઉ માન્યતા ન આપતી પદ્ધતિ સૂચવે છે જે એનટીડીના આધારે હોઈ શકે છે. |
4427060 | ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલિટિસ, ક્રોનિક બળતરા આંતરડાના રોગના બે મુખ્ય પ્રકારો, અજ્ઞાત ઇટીઓલોજીની બહુવિધ પરિબળની સ્થિતિ છે. ક્રોહન રોગ માટે સંવેદનશીલતા લોકસને રંગસૂત્ર 16 પર મેપ કરવામાં આવ્યું છે. અહીં અમે ક્રોહન રોગ માટે ત્રણ સ્વતંત્ર સંગઠનોને ઓળખવા માટે લિન્કેજ વિશ્લેષણના આધારે પોઝિશનલ-ક્લોનિંગ વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કર્યો છે, ત્યારબાદ લિન્કેજ ડિસઇક્લેવરી મેપિંગ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છેઃ NOD2 ના ફ્રેમશિફ્ટ વેરિઅન્ટ અને બે મિસસેન્સ વેરિઅન્ટ્સ, એપોપ્ટોસિસ નિયમનકારોના Apaf-1 / Ced-4 સુપરફેમિલીના સભ્યને એન્કોડિંગ કરે છે જે મોનોસાયટ્સમાં વ્યક્ત થાય છે. આ NOD2 પ્રકારો પ્રોટીન અથવા અડીને આવેલા વિસ્તારના લ્યુસીન સમૃદ્ધ પુનરાવર્તન ડોમેનની રચનાને બદલે છે. NOD2 ન્યુક્લિયર ફેક્ટર NF- kB ને સક્રિય કરે છે; આ સક્રિયકરણ કાર્ય કાર્બોક્સી- ટર્મિનલ લ્યુસિન- સમૃદ્ધ પુનરાવર્તન ડોમેન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે નિષેધક ભૂમિકા ધરાવે છે અને માઇક્રોબાયલ પેથોજેન્સના ઘટકો માટે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રીસેપ્ટર તરીકે પણ કાર્ય કરે છે. આ અવલોકનો સૂચવે છે કે NOD2 જનીન ઉત્પાદન આ ઘટકોની ઓળખને બદલીને અને / અથવા મોનોસાયટ્સમાં એનએફ-કેબીને વધુ સક્રિય કરીને ક્રોહન રોગ માટે સંવેદનશીલતા આપે છે, આમ ક્રોહન રોગની રોગકારક પદ્ધતિ માટે એક મોલેક્યુલર મોડેલનું દસ્તાવેજીકરણ કરે છે જે હવે વધુ તપાસ કરી શકાય છે. |
4427392 | કાર્યાત્મક હૃદયમાં કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સ, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ અને વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ સહિતના અલગ અલગ મેસોડર્મ-ઉત્પન્ન રેખાઓનો સમાવેશ થાય છે. ઉંદરના ગર્ભ અને ઉંદરના ગર્ભના સ્ટેમ સેલ વિભેદક મોડેલ પરના અભ્યાસોએ પુરાવા પૂરા પાડ્યા છે કે આ ત્રણ વંશ એક સામાન્ય ફ્લક -૧+ (કિનેઝ ઇન્સર્ટ ડોમેન પ્રોટીન રીસેપ્ટર, જેને કેડીઆર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પૂર્વજમાંથી વિકસિત થાય છે જે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર વંશના મેસોડર્મ સ્પષ્ટીકરણના પ્રારંભિક તબક્કાઓમાંથી એકનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. માનવ કાર્ડિયોજેનેસિસ દરમિયાન તુલનાત્મક પૂર્વજ હાજર છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે માનવ ગર્ભના સ્ટેમ સેલ વિભેદક સંસ્કૃતિઓમાં કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર વંશના વિકાસનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એક્ટિવિન એ, અસ્થિ મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન 4 (બીએમપી 4), મૂળભૂત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ (બીએફજીએફ, જેને એફજીએફ 2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે), વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ, જેને વીઇજીએફએ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અને ડિકકોફ હોમોલોગ 1 (ડીકેકે 1) ના સંયોજનો સાથે સેરમ-ફ્રી મીડિયામાં ઇન્ડક્શન પછી, માનવ ગર્ભ-સ્ટેમ સેલ-વૃત્ત એમ્બ્રોયોઇડ સંસ્થાઓ એક કેડીઆરલોવ / સી-કેઆઇટી (સીડી 117) નેગેટિવ વસ્તી પેદા કરે છે જે કાર્ડિઆક, એન્ડોથેલિયલ અને વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ સંભવિતને પ્રદર્શિત કરે છે વિટ્રો અને, ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી, ઇન વિવો. જ્યારે મોનોલેયર સંસ્કૃતિઓમાં પ્લેટેડ થાય છે, ત્યારે આ કેડીઆરલોવ / સી-કેઆઇટીનેગેટ કોશિકાઓ 50% કરતા વધારે સંકોચાયેલી કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સ ધરાવતી વસ્તી પેદા કરવા માટે અલગ પડે છે. KDRlow/C-KITneg અપૂર્ણાંકમાંથી મેળવેલી વસ્તીઓ કોલોનીને જન્મ આપે છે જેમાં મેથિલસેલ્યુલોઝ સંસ્કૃતિઓમાં પ્લેટેડ થતાં તમામ ત્રણ વંશજો હોય છે. મર્યાદિત પાતળા અભ્યાસ અને સેલ-મિશ્રણ પ્રયોગોના પરિણામો આ વસાહતો ક્લોન છે તે અર્થઘટનને સમર્થન આપે છે, જે દર્શાવે છે કે તેઓ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર વસાહત-રૂપિત કોષમાંથી વિકાસ કરે છે. આ તારણો સાથે મળીને માનવ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પૂર્વજને ઓળખે છે જે માનવ હૃદય વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાંની એકને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
4429118 | બળતરાના મધ્યસ્થીઓ અને સેલ્યુલર અસરકર્તાઓ ગાંઠના સ્થાનિક વાતાવરણના મહત્વપૂર્ણ ઘટકો છે. કેટલાક પ્રકારના કેન્સરમાં, મૅલિનન ફેરફાર થાય તે પહેલાં જ બળતરાની સ્થિતિ હાજર હોય છે. તેનાથી વિપરીત, અન્ય પ્રકારના કેન્સરમાં, એક ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન બળતરા માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટને ઉત્તેજિત કરે છે જે ગાંઠોના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. તેના મૂળને ધ્યાનમાં લીધા વગર, ગાંઠના માઇક્રોએન્વાયર્મેન્ટમાં સળગતી બળતરામાં ઘણા ગાંઠ-પ્રમોટિંગ અસરો છે. તે મૅલિનન સેલ્સના પ્રસાર અને અસ્તિત્વમાં મદદ કરે છે, એંજીયોજેનેસિસ અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે, અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને ઉથલાવી દે છે, અને હોર્મોન્સ અને કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોના પ્રતિભાવોને બદલે છે. આ કેન્સર સંબંધિત બળતરાના પરમાણુ માર્ગો હવે ખોલવામાં આવી રહ્યા છે, પરિણામે નવા લક્ષ્ય પરમાણુઓની ઓળખ થઈ છે જે નિદાન અને સારવારમાં સુધારો કરી શકે છે. |
4429388 | ઇએસસીઆરટી (પરિવહન માટે જરૂરી એન્ડોસોમલ સૉર્ટિંગ કોમ્પ્લેક્સ) પાથવેને ટર્મિનલ મેમ્બ્રેન ફિશન ઇવેન્ટ્સ માટે ઘણી મહત્વપૂર્ણ જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં આવશ્યક છે, જેમાં એન્ડોસોમલ ઇન્ટ્રાલ્યુમિનાલ વેસિકલ રચના, એચઆઇવી બૂડિંગ અને સાયટોકિનેસિસનો સમાવેશ થાય છે. VPS4 એટીપીએસિસ આ માર્ગમાં ચાવીરૂપ કાર્ય કરે છે, જે પટલ-સંબંધિત ESCRT-III એસેમ્બલીઓને ઓળખે છે અને તેમના વિસર્જનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, સંભવતઃ પટલ વિભાજન સાથે જોડાણમાં. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે માનવ VPS4A અને VPS4B ના માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ઇન્ટરેક્ટિંગ અને ટ્રાન્સપોર્ટ (MIT) ડોમેન્સ ESCRT- III પ્રોટીનનાં CHMP1-3 વર્ગના કાર્બોક્સી ટર્મિનીઝ પર સ્થિત સંરક્ષિત ક્રમ મોટિફ્સને જોડે છે. VPS4A MIT-CHMP1A અને VPS4B MIT-CHMP2B સંકુલોની રચનાઓ દર્શાવે છે કે સી-ટર્મિનલ CHMP મોટિફ એ એમ્ફીપેથિક હેલિક્સ બનાવે છે જે VPS4 MIT ડોમેનના ટેટ્રિટ્રીકોપેપ્ટાઇડ જેવા પુનરાવર્તન (ટીપીઆર) ના છેલ્લા બે હેલિક્સ વચ્ચેના ખાંચામાં બંધાય છે, પરંતુ કેનોનિકલ ટીપીઆર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના વિપરીત દિશામાં. એમઆઇટી ડોમેનમાં અલગ અલગ પોકેટ્સ સીએચએમપી મોટિફના ત્રણ સંરક્ષિત લ્યુસિન અવશેષોને જોડે છે, અને પરિવર્તન કે જે આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને અવરોધે છે તે વીપીએસ 4 ભરતીને અવરોધે છે, એન્ડોસોમલ પ્રોટીન સ sortર્ટિંગને નબળી પાડે છે અને એચઆઇવી બૂમિંગના મુખ્ય- નકારાત્મક વીપીએસ 4 અવરોધને દૂર કરે છે. આમ, અમારા અભ્યાસો દર્શાવે છે કે કેવી રીતે VPS4 એટીપીએસીએ તેમના CHMP સબસ્ટ્રેટ્સને ઓળખે છે જેથી વાયરસ, એન્ડોસોમલ પેશીઓ અને પુત્રી કોશિકાઓના પ્રકાશન માટે જરૂરી પટલ વિભાજનની ઘટનાઓને સરળ બનાવી શકાય. |
4429932 | મેટાસ્ટેસિસ એ બહુવિધ તબક્કાની પ્રક્રિયા છે જે મોટાભાગના કેન્સરથી થતા મૃત્યુ માટે જવાબદાર છે, અને તે તાત્કાલિક માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ (સેલ-સેલ અથવા સેલ-મેટ્રિક્સ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ) અને વિસ્તૃત ગાંઠ માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ (ઉદાહરણ તરીકે વાસ્ક્યુલાઇઝેશન) બંને દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે. હાઈપોક્સિયા (ઓક્સિજનની અછત) મેટાસ્ટેસિસ અને દર્દીના નબળા પરિણામ સાથે ક્લિનિકલી સંકળાયેલ છે, જોકે અંતર્ગત પ્રક્રિયાઓ અસ્પષ્ટ છે. માઇક્રોએરેના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે લિસીલ ઓક્સિડેઝ (લોક્સ) ની અભિવ્યક્તિ હાયપોક્સિક માનવ ગાંઠ કોશિકાઓમાં વધે છે. વિરોધાભાસી રીતે, LOX અભિવ્યક્તિ ગાંઠ દમન અને ગાંઠ પ્રગતિ બંને સાથે સંકળાયેલી છે, અને ગાંઠની ઉત્પત્તિમાં તેની ભૂમિકા સેલ્યુલર સ્થાન, સેલ પ્રકાર અને પરિવર્તન સ્થિતિ પર આધારિત હોય તેવું લાગે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે LOX અભિવ્યક્તિ હાઈપોક્સિઆ- પ્રેરિત પરિબળ (HIF) દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે અને માનવ સ્તન અને માથા અને ગરદન ગાંઠોમાં હાઈપોક્સિઆ સાથે સંકળાયેલ છે. ઉચ્ચ LOX- અભિવ્યક્ત ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓમાં દુરસ્થ મેટાસ્ટેસિસ મુક્ત અને એકંદર અસ્તિત્વ નબળા હોય છે. LOX નું નિષેધ ઓર્થોટોપિકલી વિકસિત સ્તન કેન્સર ગાંઠો ધરાવતા ઉંદરોમાં મેટાસ્ટેસિસને દૂર કરે છે. મિકેનિસ્ટિકલી, સ્ત્રાવિત LOX, ફોકલ એડહેશન કિનાઝ પ્રવૃત્તિ અને મેટ્રિક્સ એડહેશન માટે સેલ દ્વારા હાયપોક્સિક માનવ કેન્સર કોશિકાઓના આક્રમક ગુણધર્મો માટે જવાબદાર છે. વધુમાં, મેટાસ્ટેટિક વૃદ્ધિ માટે અનુકૂળ વિશિષ્ટ બનાવવા માટે લોક્સને જરૂરી હોઇ શકે છે. અમારા તારણો સૂચવે છે કે હાયપોક્સિઆ-પ્રેરિત મેટાસ્ટેસિસ માટે લોક્સ આવશ્યક છે અને મેટાસ્ટેસિસને રોકવા અને સારવાર માટે એક સારા ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય છે. |
4430962 | કેન્સર સ્ટેમ સેલ (સીએસસી) પૂર્વધારણા સૂચવે છે કે ન્યુપોલાસ્ટિક ક્લોન્સ સ્ટેમ સેલની મિલકતો ધરાવતા કોશિકાઓના દુર્લભ અપૂર્ણાંક દ્વારા સંપૂર્ણપણે જાળવવામાં આવે છે. જોકે માનવ લ્યુકેમિયામાં CSCs નું અસ્તિત્વ સ્થાપિત છે, તેમ છતાં, સ્તન કેન્સર સિવાય, સોલિડ ગાંઠોમાં CSCs માટે બહુ ઓછા પુરાવા છે. તાજેતરમાં, અમે માનવ મગજની ગાંઠમાંથી CD133+ સેલ પેટા-વસ્તીને અલગ કરી છે જે સ્ટેમ સેલની મિલકતો પ્રદર્શિત કરે છે. જો કે, CSCs ના સાચા માપદંડ સ્વ-નવીકરણ અને મૂળ ગાંઠની ચોક્કસ પુનરાવર્તન માટેની તેમની ક્ષમતા છે. અહીં અમે એક ઝેનોગ્રૅપ્ટ એસેના વિકાસની જાણ કરીએ છીએ જેણે માનવ મગજની ગાંઠની ઓળખ કરી છે જે ગાંઠ શરૂ કરે છે જે જીવંતમાં ગાંઠ શરૂ કરે છે. માત્ર CD133+ મગજની ગાંઠના અપૂર્ણાંકમાં જ એવા કોશિકાઓ હોય છે જે NOD- SCID (નોન- ઓબેસી ડાયાબિટીક, ગંભીર સંયુક્ત રોગપ્રતિકારક ઉણપ) ઉંદરના મગજમાં ગાંઠ શરૂ કરવા માટે સક્ષમ હોય છે. 100 CD133+ કોશિકાઓના ઇન્જેક્શનથી એક ગાંઠ પેદા થઈ જે સીરીયલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરી શકાય અને તે દર્દીના મૂળ ગાંઠની ફેનોકોપી હતી, જ્યારે 105 CD133- કોશિકાઓના ઇન્જેક્શનથી ગાંઠ પેદા થઈ પરંતુ ગાંઠ પેદા થઈ ન હતી. આમ, મગજની ગાંઠ શરૂ કરનાર કોશિકાઓની ઓળખ માનવ મગજની ગાંઠના રોગવિજ્ઞાનમાં સમજ આપે છે, ઘણા ઘન ગાંઠો માટે આધાર તરીકે CSC પૂર્વધારણાને મજબૂત ટેકો આપે છે, અને વધુ અસરકારક કેન્સર ઉપચાર માટે અગાઉ અજાણ્યા સેલ્યુલર લક્ષ્યની સ્થાપના કરે છે. |
4432763 | વિશ્વ આરોગ્ય સંગઠન (ડબ્લ્યુએચઓ) એ આરોગ્ય, પોષણ અને સામાજિક સુખાકારીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વિવિધ ઉંમરોમાં એન્થ્રોપોમેટ્રીના ઉપયોગનું પુનરાવર્તન કરવા માટે એક નિષ્ણાત સમિતિ બોલાવી હતી. સમિતિના કાર્યમાં જ્યાં જરૂરી હોય ત્યાં માનવમાપક અનુક્રમણિકાઓ માટે સંદર્ભ ડેટાની ઓળખ કરવી અને ડેટાનો ઉપયોગ કેવી રીતે કરવો તે અંગે માર્ગદર્શિકાઓ પ્રદાન કરવી શામેલ છે. ગર્ભના વિકાસ માટે, સમિતિએ જાતિ-વિશિષ્ટ બહુ-જાતિના સંદર્ભની ભલામણ કરી હતી. વર્તમાન નેશનલ સેન્ટર ફોર હેલ્થ સ્ટેટિસ્ટિક્સ (એનસીએચએસ) / ડબ્લ્યુએચઓ સંદર્ભની નોંધપાત્ર તકનીકી ખામીઓ અને સ્તનપાન કરાવતા શિશુઓની વૃદ્ધિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તેની અપૂરતીતાને ધ્યાનમાં રાખીને, સમિતિએ શિશુઓ અને બાળકો માટે વજન અને લંબાઈ / ઊંચાઈ અંગેના નવા સંદર્ભના વિકાસની ભલામણ કરી હતી, જે એક જટિલ અને ખર્ચાળ સાહસ હશે. પૂર્વશાળાના બાળકો માટે મધ્યમ ઉપલા હાથની પરિમિતિની યોગ્ય અર્થઘટન માટે વય-વિશિષ્ટ સંદર્ભ ડેટાની જરૂર છે. કિશોરોની ઉંચાઈ-વયના મૂલ્યાંકન માટે, સમિતિએ વર્તમાન એનસીએચએસ / ડબ્લ્યુએચઓ સંદર્ભની ભલામણ કરી હતી. સ્વાસ્થ્ય લક્ષ્યો નક્કી કરવા માટે એનસીએચએસ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઇ) ડેટાનો ઉપયોગ, તેમની ઉપલા ટકાવારીની ઉંચાઈ અને સ્કીવનેસ સાથે, અનિચ્છનીય છે; જો કે, આ ડેટાને ઉચ્ચ બીએમઆઇ અને ઉચ્ચ સબક્યુટેન ફેટના સંયોજનના આધારે સ્થૂળતાને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે અસ્થાયી રૂપે ભલામણ કરવામાં આવી હતી. સબસ્કેપ્યુલર અને ટ્રિસેપ્સ ત્વચાની જાડાઈ માટે સંદર્ભ ડેટા તરીકે એનસીએચએસ મૂલ્યોની અસ્થાયી ભલામણ કરવામાં આવી હતી. પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના પુખ્તવયના હાલમાં, BMI માટે પુખ્ત વયના સંદર્ભ ડેટાની જરૂર નથી; અર્થઘટન વ્યવહારુ BMI કટઓફ પર આધારિત હોવું જોઈએ. છેલ્લે, સમિતિએ નોંધ્યું હતું કે વૃદ્ધો માટે થોડા નૉર્મિટિવ એન્થ્રોપોમેટ્રિક ડેટા અસ્તિત્વમાં છે, ખાસ કરીને 80 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકો માટે. આ જૂથ માટે આરોગ્યની સ્થિતિ, કાર્ય અને જૈવિક વયની યોગ્ય વ્યાખ્યાઓ વિકસિત કરવાની બાકી છે. |
4434951 | પૃષ્ઠભૂમિ વૃદ્ધત્વમાં વય-સંબંધિત એપીજેનેટિક ફેરફારો સામેલ છે. ખાસ કરીને, વય-સંબંધિત ડીએનએ મેથિલેશન ફેરફારો કહેવાતા વૃદ્ધત્વ "ઘડિયાળ", વૃદ્ધત્વના મજબૂત બાયોમાર્કરને સમાવે છે. જો કે, જ્યારે આનુવંશિક, આહાર અને દવા હસ્તક્ષેપો જીવનકાળને લંબાવી શકે છે, ત્યારે એપીજેનોમ પરની તેમની અસર અસ્પષ્ટ છે. આ જ્ઞાનની ખામીને ભરવા માટે, અમે ઉંદરના યકૃતમાં આખા-જનમ, સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ સ્તરે વય-સંબંધિત ડીએનએ મેથિલેશન ફેરફારોને વ્યાખ્યાયિત કર્યા અને લાંબા આયુષ્યને પ્રોત્સાહન આપતી હસ્તક્ષેપોની અસરની ચકાસણી કરી, ખાસ કરીને એમ્સ ડ્વાન પ્રોપ 1 ડીએફ / ડીએફ પરિવર્તન, કેલરી પ્રતિબંધ અને રેપામાઇસીન. પરિણામો જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં, જેમને પૂરક ખોરાક વિના એડ લિબિટમ ખોરાક આપવામાં આવ્યો હતો, યકૃત કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ ઉચ્ચ-અભિવ્યક્ત જનીનોમાં સુપર-એન્હેન્સર્સમાં વય-સંબંધિત હાયપોમેથિલેશન સમૃદ્ધ કરવામાં આવ્યું હતું. હાઈપોમેથિલેટેડ એન્હાન્સર્સ ધરાવતા જનીનોને જનીનો માટે સમૃદ્ધ બનાવવામાં આવ્યા હતા જે વય સાથે અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર કરે છે. હાયપરમેથિલેશનને સીપીજી ટાપુઓ પર સમૃદ્ધ બનાવવામાં આવ્યું હતું જેમાં દ્વિપક્ષીય સક્રિયકરણ અને દબાવતા હિસ્ટોન ફેરફાર દર્શાવવામાં આવ્યા હતા અને યકૃત કેન્સરમાં હાયપરમેથિલેશન જેવું જ હતું. એમ્સના દ્વાર્ફ અને કેલરી પ્રતિબંધિત ઉંદરોમાં અને વધુ પસંદગીયુક્ત અને ઓછા વિશિષ્ટ રીતે રેપામાઇસીન સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં વય-સંબંધિત મેથિલેશન ફેરફારોને દબાવવામાં આવે છે. નિષ્કર્ષો વય-સંબંધિત હાઇપો- અને હાયપરમેથિલેશનની ઘટનાઓ જીનોમની અલગ નિયમનકારી સુવિધાઓ પર થાય છે. લાંબા આયુષ્યને પ્રોત્સાહન આપતી સ્પષ્ટ હસ્તક્ષેપો, ખાસ કરીને આનુવંશિક, આહાર અને ડ્રગ હસ્તક્ષેપો, વય-સંબંધિત મેથિલેશન ફેરફારોને દબાવી દે છે, આ વિચાર સાથે સુસંગત છે કે આ હસ્તક્ષેપો તેમના લાભદાયી અસરોને અંશતઃ, એપિજેનોમના મોડ્યુલેશન દ્વારા કરે છે. આ અભ્યાસ તંદુરસ્ત વૃદ્ધત્વ અને દીર્ધાયુષ્યમાં એપીજેનેટિક યોગદાન અને ડીએનએ મેથિલેશન ઘડિયાળના પરમાણુ આધારને સમજવા માટેનો પાયો છે. |
4442799 | બેકગ્રાઉન્ડ સોયા પ્રોટીન અથવા તેના ઘટકો એથરોસ્ક્લેરોટિક કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ (સીવીડી) જોખમ પરિબળો કુલ હોમોસિસ્ટીન (ટીએચસી), સી-પ્રતિક્રિયાશીલ પ્રોટીન (સીઆરપી) અને શરીરમાં વધારાની આયર્ન સામે રક્ષણ આપી શકે છે, જે સામાન્ય રીતે મેનોપોઝ સાથે વધે છે. ઉદ્દેશ્ય આ અભ્યાસનો પ્રાથમિક ઉદ્દેશ પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં સીવીડી જોખમ પરિબળો પર સોયા પ્રોટીન ઘટકો આઇસોફ્લેવોન્સ અને ફિટેટની સ્વતંત્ર અસર નક્કી કરવાનો હતો. બીજા ઉદ્દેશ્યમાં ટીએચસી અને સીઆરપીના પ્રમાણમાં ફાળો આપનારા પરિબળો (રક્ત લિપિડ, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ ઇન્ડેક્સ, સીરમ ફેરીટિન, પ્લાઝ્મા ફોલેટ, પ્લાઝ્મા વિટામિન બી - 12 અને બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઈ)) ની ઓળખ કરવી હતી. ડબલ બ્લાઇન્ડ, 6- અઠવાડિયાના અભ્યાસમાં, 47-72 વર્ષની 55 મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓને રેન્ડમલી 4 સોયા પ્રોટીન (40 ગ્રામ / દિવસ) આઇસોલેટ્સમાંથી 1 સારવાર માટે સોંપવામાં આવી હતીઃ મૂળ ફિટેટ અને મૂળ આઇસોફ્લેવોન (n = 14), મૂળ ફિટેટ અને નીચા આઇસોફ્લેવોન (n = 13), નીચા ફિટેટ અને મૂળ આઇસોફ્લેવોન (n = 14) અથવા નીચા ફિટેટ અને નીચા આઇસોફ્લેવોન (n = 14). અમે આયર્ન ઇન્ડેક્સ, ટી. એચ. સી. , સીઆરપી અને બીએમઆઈ માપ્યા. પરિણામો સોયા પ્રોટીન સાથે મૂળ ફિટેટ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે tHcy (પી = 0.017), ટ્રાન્સફરિન સંતૃપ્તિ (પી = 0.027) અને ફેરીટીન (પી = 0.029), જ્યારે સોયા પ્રોટીન સાથે મૂળ આઇસોફ્લેવોન્સ કોઈ પણ વેરિયેબલ્સ પર કોઈ અસર ન હતી. પ્રારંભિક સમયે, બીએમઆઈ ટીએચસી (r = 0. 39, પી = 0. 003) અને સીઆરપી (r = 0. 55, પી < 0. 0001) સાથે ખૂબ જ સંકળાયેલું હતું, જ્યારે એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ સીઆરપી (r = - 0. 30, પી = 0. 02) સાથે સંકળાયેલું હતું. બહુવિધ રીગ્રેસન વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ અને બીએમઆઈએ ટીએચસીમાં એકંદર ભિન્નતામાં નોંધપાત્ર યોગદાન આપ્યું (આર 2 = 19. 9%, પી = 0. 003). નિષ્કર્ષ ફિટેટથી સમૃદ્ધ ખોરાકનો વપરાશ અને તંદુરસ્ત વજન જાળવવાથી મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં એથરોસ્ક્લેરોટિક સીવીડી જોખમ પરિબળો ઘટાડી શકાય છે. |
4444861 | Brca1 અને Brca2 જનીનોમાં ખામી ધરાવતા કોશિકાઓમાં હોમોલોગસ રિકમ્બિનેશન દ્વારા ડીએનએ ડબલ- સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક રિપેર કરવાની ક્ષમતા ઘટી છે અને પરિણામે, તેઓ સિસપ્લાટીન અને પોલિએડીપી- રિબોઝ પોલિમરેઝ (PARP) ઇન્હિબિટર્સ સહિત ડીએનએ- નુકસાનકારક એજન્ટો માટે અતિસંવેદનશીલ હોય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એમએલએલ 3/4 કોમ્પ્લેક્સ પ્રોટીન, પીટીઆઈપીનું નુકશાન બ્રેકા 1 / 2 ખામીયુક્ત કોશિકાઓને ડીએનએ નુકસાનથી સુરક્ષિત કરે છે અને બ્રેકા 2 ખામીયુક્ત ગર્ભના સ્ટેમ કોશિકાઓની મૃત્યુદરને બચાવે છે. જો કે, પીટીઆઈપીની ઉણપ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક્સ પર હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન પ્રવૃત્તિને પુનઃસ્થાપિત કરતી નથી. તેના બદલે, તેની ગેરહાજરી એમઆરઇ 11 ન્યુક્લિયસની ભરતીને અટકેલી નકલ ફોર્કમાં અટકાવે છે, જે બદલામાં જન્મેલા ડીએનએ સ્ટ્રેન્ડ્સને વ્યાપક અધોગતિથી સુરક્ષિત કરે છે. વધુ સામાન્ય રીતે, PARP ઇન્હિબિટર્સ અને સિસ્પ્લાટીન પ્રતિરોધકતાની પ્રાપ્તિ Brca2- ખામીયુક્ત ટ્યુમર કોશિકાઓમાં નકલ ફોર્ક રક્ષણ સાથે સંકળાયેલી છે જે Brca2 રીવર્ઝન પરિવર્તન વિકસાવે છે. PARP1 અને CHD4 સહિત બહુવિધ પ્રોટીનનું વિક્ષેપ, પ્રતિકૃતિ કાંટો રક્ષણના સમાન અંત બિંદુ તરફ દોરી જાય છે, જેમાં ગાંઠ કોશિકાઓ કેમોથેરાપ્યુટિક હસ્તક્ષેપોને ટાળે છે અને ડ્રગ પ્રતિકાર પ્રાપ્ત કરે છે તે જટિલતાઓને પ્રકાશિત કરે છે. |
4445629 | આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ ક્રોનિક હૃદયની નિષ્ફળતા (CHF) ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્લાઝ્મા કોરિનના પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્યને નિર્ધારિત કરવાનો હતો. ભૂતકાળમાં, પુરાવાઓ દર્શાવે છે કે કોરિન બ્લડ પ્રેશર અને હૃદયના કાર્યને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. પદ્ધતિઓ અમે અનુક્રમે 1, 148 સીએચએફ દર્દીઓને એક સંભવિત સહવર્તી અભ્યાસમાં સામેલ કર્યા હતા અને મલ્ટિવેરીએટ કોક્સ રીગ્રેસન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને પ્લાઝ્મા કોરિન સ્તરો અને ક્લિનિકલ પ્રોગ્નોસિસ વચ્ચેના જોડાણને શોધ્યું હતું. પરિણામો નીચા કોરિન સ્તર (< 458 પીજી/ એમએલ) ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્ત્રીઓ અને હાયપરટેન્શન થવાની સંભાવના વધારે હતી. ન્યૂ યોર્ક હાર્ટ એસોસિએશન (એનવાયએચએ) ના કાર્યાત્મક વર્ગમાં વધારો અને એન- ટર્મિનલ પ્રો- બી- પ્રકાર નાટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (એનટી- પ્રોબીએનપી) ના સ્તરોમાં ઘટાડો અને ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક (એલવીઇએફ) અને અંદાજિત ગ્લોમેરુલર ફિલ્ટરેશન રેટ (ઇજીએફઆર) માં ઘટાડો થયો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. મલ્ટીવેરિયેટ કોક્સ રીગ્રેસન વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે લોગ કોરિન એ વય, ડાયાબિટીસ, એનવાયએચએ કાર્યાત્મક વર્ગ, એલવીઇએફ, ઇજીએફઆર અને લોગ એનટી- પ્રોબીએનપી સાથે મળીને મુખ્ય પ્રતિકૂળ કાર્ડિયાક ઇવેન્ટ (એમએસીઇ) (હિસ્ક રેશિયોઃ 0. 62; 95% વિશ્વાસ અંતરાલઃ 0. 39 થી 0. 95) નો સ્વતંત્ર આગાહી કરનાર હતો. વધુમાં, લોગ કોરિન એ ક્લિનિકલ વેરિયેબલ્સ અને પ્રતિકૂળ આગાહીના સ્થાપિત બાયોમાર્કર્સ માટે એડજસ્ટમેન્ટ કર્યા પછી કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર મૃત્યુ (p = 0. 041) અને હ્રદયની નિષ્ફળતાના પુનર્વિચારણા (p = 0. 015) માટે નોંધપાત્ર આગાહી કરનાર પણ હતો. કેપ્લાન- મેયર સર્વાઇવલ કર્વ્સ દર્શાવે છે કે મધ્યમથી ઉપર અને નીચે એનટી- પ્રોબીએનપીના સ્તરવાળા દર્દીઓમાં નીચા કોરિન એ એમએસીઇના નોંધપાત્ર આગાહી કરનાર હતા. નિષ્કર્ષ અમારું અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પ્લાઝ્મા કોરિન એ સીએચએફ ધરાવતા દર્દીઓમાં એમએસીઇનું મૂલ્યવાન પ્રોગ્નોસ્ટિક માર્કર છે, જે સ્થાપિત પરંપરાગત જોખમ પરિબળોથી સ્વતંત્ર છે. |
4446814 | અલ્ઝાઇમર રોગ એ સૌથી સામાન્ય ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગ છે, અને ત્યાં કોઈ પદ્ધતિ આધારિત ઉપચાર નથી. આ રોગને મગજની ચામડીમાં પુષ્કળ ન્યુરોફિબ્રિલેરી જખમ અને ન્યુરિટિક પ્લેક દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. ન્યુરોફિબ્રિલરી ઇજાઓમાં જોડીવાળા હેલિકલ અને સીધા ટૌ ફિલામેન્ટ્સનો સમાવેશ થાય છે, જ્યારે વિવિધ મોર્ફોલોજીવાળા ટૌ ફિલામેન્ટ્સ અન્ય ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગોનું લક્ષણ છે. ટૌ ફિલામેન્ટ્સની કોઈ ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન માળખા ઉપલબ્ધ નથી. અહીં અમે અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવતા વ્યક્તિના મગજમાંથી 3.4-3.5 Å રીઝોલ્યુશન અને જોડીવાળા હેલિકલ અને સીધા ફિલામેન્ટ્સના અનુરૂપ અણુ મોડેલ્સ પર ક્રિઓ-ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી (ક્રિઓ-ઇએમ) નકશા રજૂ કરીએ છીએ. ફિલામેન્ટ કોર બે સમાન પ્રોટોફિલામેન્ટ્સથી બનેલા છે જેમાં ટૌ પ્રોટીન 306-378 રેઝિડ્યુ હોય છે, જે સંયુક્ત ક્રોસ-β/β-હેલિક્સ માળખું અપનાવે છે અને ટૌ એકત્રીકરણ માટે બીજને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. જોડીવાળા હેલિકલ અને સીધા ફિલામેન્ટ્સ તેમના ઇન્ટર-પ્રોટોફિલમેન્ટ પેકિંગમાં અલગ પડે છે, જે દર્શાવે છે કે તેઓ અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ પોલિમોર્ફ છે. આ તારણો દર્શાવે છે કે ક્રિઓ-ઇએમ દર્દી-ઉત્પન્ન સામગ્રીમાંથી એમીલોઇડ ફિલામેન્ટ્સના અણુ લાક્ષણિકતાને મંજૂરી આપે છે, અને ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગોની શ્રેણીની તપાસ માટેનો માર્ગ મોકળો કરે છે. |
4447055 | કોન્ટુઝિવ સ્પાઇનલ મર્ડર ઈજાને કારણે મર્યાદિત ન્યુરોનલ પુનર્જીવન અને કાર્યાત્મક પ્લાસ્ટિસિટીને કારણે વિવિધ પ્રકારની અપંગતા થાય છે. તે સારી રીતે સ્થાપિત છે કે ગ્લિયલ સ્કાર અને પેરીન્યુરોનલ નેટની અંદર ગ્લિયલ-ઉત્પન્ન કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ પ્રોટીયોગ્લિકન્સ (સીએસપીજી) નું અપરેગ્યુલેશન એ એક્સોનલ પુનઃવૃદ્ધિ અને અંકુરણ માટે અવરોધ બનાવે છે. પ્રોટીન ટાયરોસિન ફોસ્ફેટેઝ σ (પીટીપીσ), તેની બહેન ફોસ્ફેટેઝ લ્યુકોસાઇટ સામાન્ય એન્ટિજેન-સંબંધિત (એલએઆર) અને નોગો રીસેપ્ટર્સ 1 અને 3 (એનજીઆર) ની સાથે, તાજેતરમાં સીએસપીજીની અવરોધક ગ્લાયકોસાઈલેટેડ સાઇડ ચેઇન્સ માટે રીસેપ્ટર્સ તરીકે ઓળખવામાં આવી છે. અહીં આપણે ઉંદરોમાં શોધીએ છીએ કે પીટીપીσ એ સીએસપીજી-સમૃદ્ધ સબસ્ટ્રેટ્સમાં તેમને ચુસ્તપણે સ્થિર કરીને વૃદ્ધિ શંકુને ડિસ્ટ્રોફિક રાજ્યમાં રૂપાંતરિત કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. અમે પીટીપીσ ક્વેજ ડોમેનની મેમ્બ્રેન-પર્મેબલ પેપ્ટાઇડ મિમેટિક બનાવી છે જે પીટીપીσ સાથે જોડાય છે અને સીએસપીજી-મધ્યસ્થ નિષેધને દૂર કરે છે. આ પેપ્ટાઇડના અઠવાડિયામાં પ્રણાલીગત ડિલિવરીથી ઘાતકતાના સ્તરથી નીચે કરોડરજ્જુમાં નોંધપાત્ર સેરોટોનર્જિક ઇન્નર્વેશન પુનઃસ્થાપિત થયું અને બંને લોકોમોટર અને પેશાબની પ્રણાલીઓની કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિને સરળ બનાવી. અમારા પરિણામો ઇજાગ્રસ્ત પુખ્ત કરોડરજ્જુમાં સીએસપીજીને કારણે ન્યુરોનની વૃદ્ધિ-અવરોધિત સ્થિતિને મધ્યસ્થી કરવામાં પીટીપીσની નિર્ણાયક ભૂમિકાને સમજવા માટે એક નવું સ્તર ઉમેરે છે. |
4447785 | બળતરા નબળી રીતે સમજી શકાય તેવા તંત્ર દ્વારા ઇજાગ્રસ્ત પેશીઓના પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમાંથી કેટલાક ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) -6 પરિવારના સભ્યોને સામેલ કરે છે, જે બળતરા આંતરડાના રોગો અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર સહિતના ઘણા રોગોમાં ઉન્નત છે. અહીં અમે ઉંદર અને માનવ કોશિકાઓમાં બતાવીએ છીએ કે gp130, IL-6 સાયટોકિન માટે સહ-રિસેપ્ટર, YAP અને Notch ના સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરે છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારો કે જે પેશી વૃદ્ધિ અને પુનર્જીવનને નિયંત્રિત કરે છે, gp130 ઇફેક્ટર STAT3 થી સ્વતંત્ર રીતે. વાયએપી અને નોચ દ્વારા, આંતરડાના જીપી 130 સિગ્નલિંગ એપીથેલિયલ સેલ પ્રસારને ઉત્તેજિત કરે છે, અસાધારણ તફાવતનું કારણ બને છે અને શ્વૈષ્મકળાના ધોવાણ સામે પ્રતિકાર આપે છે. gp130 સંબંધિત ટાયરોસિન કિનાઝ Src અને Yes સાથે સંકળાયેલું છે, જે YAP ને ફોસ્ફોરાઈલેટ કરવા માટે રીસેપ્ટર જોડાણ પર સક્રિય થાય છે અને તેના સ્થિરતા અને પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશનને પ્રેરિત કરે છે. આ સિગ્નલિંગ મોડ્યુલ મ્યૂકોસલ ઈજા પર મજબૂત રીતે સક્રિય થાય છે જેથી હીલિંગને પ્રોત્સાહન મળે અને અવરોધ કાર્ય જાળવી શકાય. |
4452318 | પ્લરીપોટેન્સીને કોષની ક્ષમતા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે તમામ ત્રણ ગર્ભના જર્મોના સ્તરોના ડેરિવેટિવ્ઝમાં અલગ પડે છેઃ ઇક્ટોડર્મ, મેસોડર્મ અને એન્ડોડર્મ. પ્લુરિપોટેન્ટ કોશિકાઓ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ કોશિકાઓના આર્કિટેપલ ડેરિવેશન દ્વારા અથવા સોમેટિક સેલ રીપ્રોગ્રામિંગ દ્વારા પકડી શકાય છે. સોમેટિક કોશિકાઓને કી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની ફરજિયાત અભિવ્યક્તિ દ્વારા પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ (આઇપીએસસી) રાજ્ય પ્રાપ્ત કરવા માટે પ્રેરિત કરવામાં આવે છે, અને ઉંદરમાં આ કોશિકાઓ સંપૂર્ણપણે આઇપીએસસી-ઉત્પન્ન ગર્ભ અને ઉંદરો પેદા કરીને પ્લુરિપોટેન્ટ કોશિકાઓ માટે તમામ વિકાસલક્ષી પરીક્ષણોમાં સૌથી કડક પરિપૂર્ણ કરી શકે છે. જો કે, તે જાણીતું નથી કે પ્લુરિપોટેન્ટ કોશિકાઓના વધારાના વર્ગો છે, અથવા ફરીથી પ્રોગ્રામ કરેલા ફેનોટાઇપ્સના સ્પેક્ટ્રમમાં શું સમાવેશ થાય છે. અહીં આપણે આઇપીએસસી રાજ્યોની પૂર્વધારણાની વ્યાખ્યાઓથી સ્વતંત્ર રીતે ફરીથી પ્રોગ્રામ કરેલા કોશિકાઓને સંપૂર્ણપણે દર્શાવતા સોમેટિક રીપ્રોગ્રામિંગના વૈકલ્પિક પરિણામોની શોધ કરીએ છીએ. અમે દર્શાવ્યું છે કે ઉન્નત રીપ્રોગ્રામિંગ ફેક્ટર અભિવ્યક્તિ સ્તરને જાળવી રાખીને, માઉસ એમ્બ્રોયનિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ એક સ્થિર, નેનો-પોઝિટિવ, વૈકલ્પિક પ્લુરિપોટેન્ટ રાજ્યમાં પહોંચવા માટે અનન્ય એપીજેનેટિક ફેરફારમાંથી પસાર થાય છે. આમ કરવાથી, અમે સાબિત કરીએ છીએ કે પ્લુરીપોટેન્ટ સ્પેક્ટ્રમ બહુવિધ, અનન્ય સેલ રાજ્યોને આવરી શકે છે. |
4452659 | મેક્રોઓટોફાગી (આ પછી ઓટોફાગી તરીકે ઓળખાય છે) એ એક કેટાબોલિક પટલ ટ્રાફિકિંગ પ્રક્રિયા છે જે વિવિધ સેલ્યુલર ઘટકોને ઘટાડે છે અને માનવ રોગો સાથે સંકળાયેલ છે. જોકે વ્યાપક અભ્યાસો સાયટોપ્લાઝ્મિક સામગ્રીઓના સ્વયંસ્ફુરિત ટર્નઓવર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, તેમ છતાં અણુ ઘટકોના અધોગતિમાં ઓટોફાગીની ભૂમિકા વિશે થોડું જાણીતું છે. અહીં આપણે જણાવીએ છીએ કે ઓટોફેજી મશીનરી સસ્તન પ્રાણીઓમાં પરમાણુ લેમિના ઘટકોના અધઃપતનનું મધ્યસ્થી કરે છે. ઓટોફેજી પ્રોટીન એલસી 3 / એટીજી 8, જે ઓટોફેજી મેમ્બ્રેન ટ્રાફિકિંગ અને સબસ્ટ્રેટ ડિલિવરીમાં સામેલ છે, તે ન્યુક્લિયસમાં હાજર છે અને સીધા જ ન્યુક્લિયર લેમિના પ્રોટીન લેમિન બી 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને ક્રોમેટિન પર લેમિન-સંબંધિત ડોમેન્સ સાથે જોડાય છે. આ એલસી3-લેમિન બી 1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ભૂખમરા દરમિયાન લેમિન બી 1 ને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરતી નથી, પરંતુ સક્રિય આરએએસ દ્વારા ઓન્કોજેનિક હુમલાઓ પર તેના અધોગતિને મધ્યસ્થી કરે છે. લેમિન બી 1 ના અધઃપતનને ન્યુક્લિયસ-થી-સાયટોપ્લાઝમ પરિવહન દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે જે લેમિન બી 1 ને લિસોસોમ સુધી પહોંચાડે છે. ઓટોફાગી અથવા એલસી 3- લેમિન બી 1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને રોકવાથી સક્રિય આરએએસ- પ્રેરિત લેમિન બી 1 નુકશાન અટકાવે છે અને પ્રાથમિક માનવ કોશિકાઓમાં ઓન્કોજેન- પ્રેરિત સેનેસેન્સને ઘટાડે છે. અમારું અભ્યાસ સૂચવે છે કે ઓટોફેજીનું આ નવું કાર્ય સેલ ટ્યુમરજીનેસિસથી બચાવવા માટે રક્ષણાત્મક પદ્ધતિ તરીકે કાર્ય કરે છે. |
4454788 | તીવ્ર બળતરાના નિરાકરણને લાવતી પદ્ધતિઓની અમારી સમજમાં પ્રગતિએ પ્રો-રીઝોલ્વિંગ લિપિડ મધ્યસ્થીઓની નવી જાતિને ખુલ્લી પાડી છે જેમાં લિપોક્સિન, રિઝોલ્વિન, પ્રોટેક્ટીન અને મેરેસિન પરિવારોનો સમાવેશ થાય છે, જેને સામૂહિક રીતે વિશિષ્ટ પ્રો-રીઝોલ્વિંગ મધ્યસ્થીઓ કહેવામાં આવે છે. આ મધ્યસ્થીઓના કૃત્રિમ સંસ્કરણો શક્તિશાળી બાયોએક્શન ધરાવે છે જ્યારે ઇન વિવો આપવામાં આવે છે. પ્રાણી પ્રયોગોમાં, મધ્યસ્થીઓ બળતરા વિરોધી અને નવલકથા તરફી-નિર્ણય પદ્ધતિઓ ઉભા કરે છે, અને માઇક્રોબાયલ ક્લિયરન્સને વધારે છે. જો કે તેઓ બળતરાના નિરાકરણમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે, વિશિષ્ટ પ્રો-રીઝોલ્વિંગ મધ્યસ્થીઓ સંરક્ષિત માળખાં છે જે યજમાન સંરક્ષણ, પીડા, અંગ રક્ષણ અને પેશીઓના પુનર્નિર્માણમાં પણ કાર્ય કરે છે. આ સમીક્ષામાં વિશિષ્ટ પ્રો-રીઝોલ્વિંગ મધ્યસ્થીઓ અને ઓમેગા -3 આવશ્યક ફેટી એસિડ પાથવેઝની પદ્ધતિઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો છે જે અમને તેમના શારીરિક કાર્યોને સમજવામાં મદદ કરી શકે છે. |
4457160 | પેન્ક્રીયાટિક કેન્સર એ સૌથી વધુ જીવલેણ અને આરોગ્ય માટે મોટો બોજ છે. અમે 100 પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા (પીડીએસી) ના સંપૂર્ણ-જીનોમ સિક્વન્સીંગ અને કોપી નંબર વેરિએશન (સીએનવી) વિશ્લેષણ કર્યું. રંગસૂત્રની પુનર્ગઠન જે જનીન વિક્ષેપ તરફ દોરી જાય છે તે પ્રચલિત હતા, જે પેન્ક્રીયાટિક કેન્સર (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A અને ROBO2) માં મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જાણીતા જનીનોને અસર કરે છે અને પેન્ક્રીયાટિક કાર્સિનોજેનેસિસના નવા ઉમેદવાર ડ્રાઇવરો (KDM6A અને PREX2). માળખાકીય વિવિધતા (ક્રોમોસોમ માળખામાં વિવિધતા) ના દાખલાઓ દ્વારા પીડીએસીને સંભવિત ક્લિનિકલ ઉપયોગિતા સાથે 4 પેટા પ્રકારોમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતાઃ પેટા પ્રકારોને સ્થિર, સ્થાનિક રીતે ફરીથી ગોઠવાયેલા, વિખેરાયેલા અને અસ્થિર તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા. નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં ફોકલ એમ્પ્લીફિકેશન્સ હતા, જેમાંથી ઘણામાં ડ્રગગગબલ ઓન્કોજેન્સ (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 અને PIK3CA) હતા, પરંતુ વ્યક્તિગત દર્દીઓની ઓછી પ્રચલિતતા હતી. જીનોમિક અસ્થિરતા, ડીએનએ જાળવણી જનીનો (બીઆરસીએ 1, બીઆરસીએ 2 અથવા પીએલબી 2) ના નિષ્ક્રિયકરણ સાથે સહ-વિભાજિત અને ડીએનએ નુકસાનની સમારકામ ખામીની પરિવર્તનીય હસ્તાક્ષર. પ્લેટિનમ ઉપચાર મેળવનારા 8 દર્દીઓમાંથી, ખામીયુક્ત ડીએનએ જાળવણીના આ માપદંડો ધરાવતા 5 માંથી 4 વ્યક્તિઓએ પ્રતિસાદ આપ્યો. |
4457834 | સોમેટિક સેલ ન્યુક્લિયસને ઇઓસાયટ્સમાં સ્થાનાંતરિત કરવાથી પ્લુરીપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ પેદા થઈ શકે છે જે એમ્બ્રોનિક સ્ટેમ સેલ્સ સાથે સતત સમકક્ષ હોય છે, જે ઓટોલોગસ સેલ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી માટે વચન આપે છે. જોકે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા સોમેટિક કોશિકાઓમાંથી પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સને પ્રેરિત કરવાની પદ્ધતિઓનો મૂળભૂત સંશોધનમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ અને ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સ વચ્ચે અસંખ્ય તફાવતોની જાણ કરવામાં આવી છે, જે સંભવિત રૂપે તેમના ક્લિનિકલ ઉપયોગને અસર કરે છે. બીમાર માનવ વિષયોના પુખ્ત કોશિકાઓમાંથી મેળવેલ ડાઇપ્લોઇડ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ-સેલ રેખાઓની ઉપચારાત્મક સંભાવનાને કારણે, અમે બ્લાસ્ટોસિસ્ટ વિકાસ અને સ્ટેમ-સેલ ડેરિવેશનની કાર્યક્ષમતાને અસર કરતા પરિમાણોની વ્યવસ્થિત રીતે તપાસ કરી છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે ઓઓસાયટ સક્રિયકરણ પ્રોટોકોલમાં સુધારા, જેમાં કિનેઝ અને ટ્રાન્સલેશન ઇન્હિબિટર બંનેનો ઉપયોગ અને હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ ઇન્હિબિટરની હાજરીમાં સેલ સંસ્કૃતિનો સમાવેશ થાય છે, બ્લાસ્ટોસીસ્ટ સ્ટેજ સુધી વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. ઇઓસાયટ દાતાઓ વચ્ચે વિકાસલક્ષી કાર્યક્ષમતા અલગ હતી અને ઇઓસાયટ પરિપક્વતા માટે જરૂરી હોર્મોનલ ઉત્તેજનાના દિવસોની સંખ્યા સાથે વિપરીત રીતે સંબંધિત હતી, જ્યારે ગોનાડોટ્રોપિનની દૈનિક માત્રા અથવા મેટાફેઝ II ઇઓસાયટ્સની કુલ સંખ્યા વિકાસલક્ષી પરિણામ પર અસર કરતી નથી. કારણ કે કોષ સંમિશ્રણ માટે કેન્દ્રિત સેન્ડાઈ વાયરસનો ઉપયોગ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ સાંદ્રતામાં વધારો થયો છે, જે અકાળે ઓઓસાયટ સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, અમે કેલ્શિયમ મુક્ત માધ્યમમાં પાતળા સેન્ડાઈ વાયરસનો ઉપયોગ કર્યો છે. આ સંશોધિત ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સફર પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીને, અમે ડાઇપ્લોઇડ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ રેખાઓ ઉતરી છે નવજાતના સોમેટિક કોશિકાઓ અને, પ્રથમ વખત, એક પુખ્ત, પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ સાથે સ્ત્રી. |
4460880 | અંતઃસ્ત્રાવી કોશિકાઓ અંતઃસ્ત્રાવીથી મેસેન્કીમલ સંક્રમણમાંથી પસાર થઈને કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના સબસેટમાં ફાળો આપે છે, પરંતુ શું કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અંતઃસ્ત્રાવી કોશિકાના ભાગ્યને અપનાવી શકે છે અને હૃદયની ઇજા પછી સીધા જ નિયોવાસ્ક્યુલરિઝેશનમાં ફાળો આપી શકે છે તે જાણી શકાયું નથી. અહીં, આનુવંશિક નકશા નકશા તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે તીવ્ર ઇસ્કેમિક હ્રદયની ઇજા પછી કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ ઝડપથી એન્ડોથેલિયલ સેલ જેવા ફેનોટાઇપ અપનાવે છે. ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ- ઉતરી આવેલા એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ મૂળ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓની એનાટોમિક અને કાર્યાત્મક લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર પી 53 કાર્ડિયક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટના ભાગ્યમાં આવા સ્વીચને નિયંત્રિત કરે છે. કાર્ડિયક ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટમાં p53 નું નુકશાન ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ- ઉતરી આવેલા એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના નિર્માણમાં ગંભીર ઘટાડો કરે છે, ઇન્ફાર્ક્ટ પછીના વાસ્ક્યુલર ઘનતાને ઘટાડે છે અને હૃદય કાર્યને વધુ ખરાબ કરે છે. તેનાથી વિપરીત, કાર્ડિયક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં p53 પાથવેની ઉત્તેજના મેસેન્કીમલ-થી- એન્ડોથેલિયલ સંક્રમણને વધારે છે, વાસ્ક્યુલરિટીને વધારે છે અને કાર્ડિયક કાર્યમાં સુધારો કરે છે. આ અવલોકનો દર્શાવે છે કે મેસેન્કીમલ-થી-એન્ડોથેલિયલ સંક્રમણ ક્ષતિગ્રસ્ત હૃદયના નિયોવાસ્ક્યુલરિઝેશનમાં ફાળો આપે છે અને હૃદયની મરામતને વધારવા માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. |
4462079 | તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે વર્તમાન ભલામણોથી વધુ વિટામિન ડીનું સેવન વધુ સારા સ્વાસ્થ્ય પરિણામો સાથે સંકળાયેલું હોઈ શકે છે. જો કે, 25- હાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી [25(ઓએચ) ડી] ની શ્રેષ્ઠ સીરમ સાંદ્રતા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી નથી. આ સમીક્ષામાં એવા અભ્યાસોના પુરાવાઓનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે જેમાં અસ્થિ ખનિજ ઘનતા (બીએમડી), નીચલા-અંતની કાર્યક્ષમતા, દાંતનું સ્વાસ્થ્ય અને પતન, અસ્થિભંગ અને કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ સંબંધિત સીરમ 25 ((OH) D સાંદ્રતા માટે થ્રેશોલ્ડનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. બધા અંત બિંદુઓ માટે, 25 ((OH) D ની સૌથી ફાયદાકારક સીરમ સાંદ્રતા 75 nmol/L (30 ng/mL) થી શરૂ થાય છે, અને શ્રેષ્ઠ 90 અને 100 nmol/L (36-40 ng/mL) ની વચ્ચે હોય છે. મોટાભાગના લોકોમાં, આ સાંદ્રતા અનુક્રમે 200 અને 600 IU વિટામિન ડી / દિવસના યુવાન અને વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકો માટે હાલમાં ભલામણ કરેલ ઇન્ટેક સાથે પહોંચી શકાતી નથી. શ્રેષ્ઠ સેવનનો અંદાજ કાઢવાના હેતુથી 25 ((OH) D ની સિરમ સાંદ્રતા સાથે વિટામિન ડીના સેવનની તુલનાએ અમને એવું સૂચન કર્યું કે, યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં હાડકાના સ્વાસ્થ્ય માટે અને વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકોમાં તમામ અભ્યાસ પરિણામો, વિટામિન ડીના વર્તમાન ભલામણ કરેલ સેવનમાં વધારો કરવાની જરૂર છે. બધા પુખ્ત વયના લોકો માટે > અથવા = 1000 IU (25 માઇક્રોગ) [ડૉઝ ભૂલ સુધારેલ] વિટામિન ડી (કોલેકેલ્સીફરોલ) / ડી 75 nmol/L સુધી ઓછામાં ઓછી 50% વસ્તીમાં વિટામિન ડીની સાંદ્રતા લાવવા માટે જરૂરી છે. સમગ્ર પુખ્ત વસ્તી માટે ઉચ્ચ ડોઝની અસરોને ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. |
4462139 | યુકેરીયોટિક જીનોમ ત્રિ-પરિમાણીય માળખામાં ફોલ્ડ કરવામાં આવે છે, જેમ કે સ્વ-સંબંધિત ટોપોલોજિકલ ડોમેન્સ, જેની સીમાઓ સહસંયોજન અને સીસીસીટીસી-બાઈન્ડિંગ ફેક્ટર (સીસીસીટીસીએફ) માં સમૃદ્ધ છે, જે લાંબા અંતરની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે જરૂરી છે. સ્થાનિક રંગસૂત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કેવી રીતે રંગસૂત્ર તંતુઓના ઉચ્ચ ક્રમના ફોલ્ડિંગને નિયંત્રિત કરે છે અને આ પ્રક્રિયામાં કોહેસીનની કાર્ય નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અહીં અમે સ્કીઝોસેકરોમાઇસીસ પોમ્બે જીનોમની ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન સંસ્થાને શોધવા માટે જીનોમ-વ્યાપી ક્રોમેટિન કન્ફોર્મેશન કેપ્ચર (Hi-C) વિશ્લેષણ કરીએ છીએ, જે તેના નાના કદ હોવા છતાં અન્ય યુકેરીયોટ્સમાં જોવા મળતા મૂળભૂત લક્ષણો દર્શાવે છે. જંગલી પ્રકાર અને પરિવર્તિત જાતોના અમારા વિશ્લેષણથી રંગસૂત્ર આર્કિટેક્ચર અને જીનોમ સંગઠનના મુખ્ય તત્વો જાહેર થાય છે. રંગસૂત્ર હાથ પર, રંગસૂત્રના નાના વિસ્તારો સ્થાનિક રીતે ગ્લોબ્યુલ્સ રચવા માટે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. આ લક્ષણને બહેન રંગસૂત્ર સંકલનમાં તેની ભૂમિકાથી અલગ સંકલનનું કાર્ય જરૂરી છે. કોહેસિન ગ્લોબ્યુલ સીમાઓ પર સમૃદ્ધ છે અને તેના નુકશાનથી સ્થાનિક ગ્લોબ્યુલ માળખા અને વૈશ્વિક રંગસૂત્ર પ્રદેશોમાં વિક્ષેપ આવે છે. તેનાથી વિપરીત, હેટરોક્રોમેટિન, જે પેરીસેન્ટ્રોમેરિક અને સબટેલોમેરિક ડોમેન્સ સહિતના ચોક્કસ સાઇટ્સ પર કોહેસીન લોડ કરે છે, તે ગ્લોબ્યુલ રચના માટે બિનજરૂરી છે પરંતુ તેમ છતાં જીનોમ સંગઠનને અસર કરે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે હેટરોક્રોમેટિન સેન્ટ્રોમેર પર ક્રોમેટિન ફાઇબર કોમ્પેક્શનનું મધ્યસ્થી કરે છે અને સેન્ટ્રોમેર-પ્રોક્સીમલ પ્રદેશોમાં અગ્રણી ઇન્ટર-આર્મ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે યોગ્ય જીનોમ સંગઠન માટે મહત્વપૂર્ણ માળખાકીય પ્રતિબંધો પૂરા પાડે છે. હેટરોક્રોમેટિનનું નુકશાન રંગસૂત્રો પરના પ્રતિબંધોને હળવા કરે છે, જેના કારણે આંતર અને આંતર- રંગસૂત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં વધારો થાય છે. એકસાથે, અમારા વિશ્લેષણ મૂળભૂત જીનોમ ફોલ્ડિંગ સિદ્ધાંતો ઉઘાડી જે ઉચ્ચ ક્રમ રંગસૂત્ર સંસ્થા ચલાવે છે, ન્યુક્લિયર કાર્યો સંકલન માટે નિર્ણાયક. |
4462419 | માઉસ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસ) બ્લાસ્ટૉસિસ્ટના આંતરિક સેલ માસમાંથી અલગ કરવામાં આવે છે, અને લ્યુકેમિયા નિષેધક પરિબળ (એલઆઇએફ) અને ERK1/ERK2 અને GSK3β સિગ્નલિંગના નાના અણુ નિષેધ (જેને 2i/LIF શરતો કહેવાય છે) સાથે બાહ્ય ઉત્તેજના પૂરી પાડીને નિષ્પક્ષ આંતરિક સેલ-માસ જેવી રૂપરેખામાં વિટ્રોમાં સાચવી શકાય છે. નાઇવ પ્લુરિપોટેન્સીના હલમાર્કમાં તેના ડિસ્ટલ એન્હેન્સર દ્વારા ઓક્ટ4 (Pou5f1 તરીકે પણ ઓળખાય છે) ટ્રાન્સક્રિપ્શન ચલાવવું, પૂર્વ-અન-એક્ટિવેશન X રંગસૂત્ર સ્થિતિ જાળવી રાખવી અને ડીએનએ મેથિલેશનમાં વૈશ્વિક ઘટાડો અને વિકાસલક્ષી નિયમનકારી જનીન પ્રમોટર્સ પર H3K27me3 દમનકારી રંગસૂત્ર ચિહ્ન થાપણનો સમાવેશ થાય છે. 2i/LIF ના ઉપાડ પર, નિષ્ણાત માઉસ ઇએસ કોશિકાઓ ઇમ્પ્લાન્ટેશન પછીના એપિબ્લાસ્ટની જેમ જ એક પ્રાઇમ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્થિતિ તરફ દોરી શકે છે. માનવીય ઇએસ કોશિકાઓ નિખાલસ માઉસ ઇએસ કોશિકાઓ સાથે અનેક મોલેક્યુલર લક્ષણો ધરાવે છે, તેમ છતાં તેઓ વિવિધ પ્રકારના એપિજેનેટિક ગુણધર્મોને પ્રાઈમ કરેલા મૂરિન એપિબ્લાસ્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (ઇપીએસસી) સાથે પણ વહેંચે છે. તેમાં ઓસીટી4 અભિવ્યક્તિને જાળવવા માટે પ્રોક્સીમલ એન્હાન્સર તત્વનો પ્રબળ ઉપયોગ, મોટાભાગની સ્ત્રી માનવ ઇએસ કોશિકાઓમાં એક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયકરણ માટે ઉચ્ચારણ વલણ, ડીએનએ મેથિલેશનમાં વધારો અને એચ 3 કે 27 મી 3 ની અગ્રણી થાપણ અને વંશાવળી નિયમનકારી જનીનો પર દ્વિસંગી ડોમેન સંપાદનનો સમાવેશ થાય છે. માઉસ ઇએસ કોશિકાઓમાં દર્શાવવામાં આવેલા સમાન મોલેક્યુલર અને કાર્યાત્મક લક્ષણો સાથે માનવ ગ્રાઉન્ડ સ્ટેટ નાઇવ પ્લુરિપોટેન્સીને સ્થાપિત કરવાની શક્યતા હજુ સુધી વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી નથી. અહીં આપણે નિર્ધારિત શરતો સ્થાપિત કરીએ છીએ જે પહેલાથી સ્થાપિત માનવ ઇએસ કોશિકાઓમાંથી, સોમેટિક કોશિકાઓમાંથી પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ (આઇપીએસ) સેલ રીપ્રોગ્રામિંગ દ્વારા અથવા સીધા બ્લાસ્ટોસિસ્ટ્સમાંથી આનુવંશિક રીતે અનમોડિફાઇડ માનવ નિખાલસ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓના ઉદ્ભવને સરળ બનાવે છે. અહીં માન્યતા પ્રાપ્ત નવલકથા નિષ્પક્ષ પ્લુરિપોટેન્ટ કોશિકાઓ પરમાણુ લાક્ષણિકતાઓ અને કાર્યાત્મક ગુણધર્મો જાળવી રાખે છે જે માઉસ નિષ્પક્ષ ઇએસ કોશિકાઓ સાથે ખૂબ સમાન છે, અને પરંપરાગત પ્રાઈમ માનવ પ્લુરિપોટેન્ટ કોશિકાઓથી અલગ છે. આમાં ક્રોસ-પ્રજાતિના ચીમેરિક માઉસ એમ્બ્રોયોની પેદાશમાં ક્ષમતાનો સમાવેશ થાય છે, જે માઉસ મોર્યુલામાં માનવ નિષ્ણાત આઇપીએસ કોશિકાઓના માઇક્રોઇન્જેક્શન પછી ઓર્ગેનોજેનેસિસ પસાર કરે છે. સામૂહિક રીતે, અમારા તારણો પુનર્જીવિત દવા, દર્દી-વિશિષ્ટ આઇપીએસ સેલ રોગ મોડેલિંગ અને વિટ્રો અને ઇન વિવો પ્રારંભિક માનવ વિકાસના અભ્યાસ માટે નવા માર્ગો સ્થાપિત કરે છે. |
4462777 | માનવીય ગાંઠો સામાન્ય રીતે નોંધપાત્ર સંખ્યામાં સોમેટિક પરિવર્તન ધરાવે છે. જો મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ ક્લાસ I (એમએચસીઆઇ) પર રજૂ કરવામાં આવે તો, આ પરિવર્તન ધરાવતા પેપ્ટાઇડ્સ સંભવિતપણે ઇમ્યુનોજેનિક હોઈ શકે છે કારણ કે તેમને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા " બિન- સ્વ " નિયો- એન્ટિજેન્સ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. તાજેતરના કામથી પુષ્ટિ મળી છે કે પરિવર્તિત પેપ્ટાઇડ્સ ટી-સેલ એપિટોપ તરીકે સેવા આપી શકે છે. જો કે, થોડા પરિવર્તિત એપિટોપનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે કારણ કે તેમની શોધ માટે ટ્યુમર એક્ઝોમ સિક્વન્સીંગ પછી બાંધવામાં આવેલી એન્ટિજેન લાઇબ્રેરીઓને ઓળખવાની તેમની ક્ષમતા માટે દર્દીના ટ્યુમર-સંપર્ક લિમ્ફોસાયટ્સની મહેનતુ સ્ક્રીનીંગની જરૂર છે. અમે તેમની સામાન્ય ગુણધર્મોને દર્શાવતા ઇમ્યુનોજેનિક મ્યુટેન્ટ પેપ્ટાઇડ્સની શોધને સરળ બનાવવાનો પ્રયાસ કર્યો. અમે એક અભિગમ વિકસાવ્યો છે જે બે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતા મૌરિન ટ્યુમર મોડેલોમાં નિયો-એપીટોપ્સને ઓળખવા માટે માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી સાથે સંપૂર્ણ એક્ઝોમ અને ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ સિક્વન્સીંગ વિશ્લેષણને જોડે છે. ઓળખી કાઢવામાં આવેલા > 1,300 એમિનો એસિડ ફેરફારોમાંથી, ∼13% એમએચસીઆઇને બંધન કરવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી એક નાનો અપૂર્ણાંક સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી દ્વારા પુષ્ટિ કરવામાં આવ્યો હતો. ત્યારબાદ પેપ્ટાઇડ્સને માળખાકીય રીતે એમએચસીઆઈ સાથે જોડવામાં આવ્યા હતા. પરિવર્તનો કે જે દ્રાવક-ઉત્પાદિત હતા અને તેથી ટી-સેલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ માટે સુલભ હતા તે ઇમ્યુનોજેનિક હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોને રસીકરણથી આ અભિગમની પુષ્ટિ થઈ, જેમાં દરેક અનુમાનિત ઇમ્યુનોજેનિક પેપ્ટાઇડ થેરાપ્યુટિકલી સક્રિય ટી- સેલ પ્રતિસાદ આપે છે. આ આગાહીઓ પેપ્ટાઇડ- એમએચસીઆઇ ડેક્સ્ટ્રામર્સની પેદાશને પણ સક્ષમ કરે છે જેનો ઉપયોગ રસીકરણ પહેલાં અને પછી એન્ટિ- ટ્યુમર ટી- સેલ પ્રતિભાવની ગતિશાસ્ત્ર અને વિતરણને મોનિટર કરવા માટે થઈ શકે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે યોગ્ય આગાહી અલ્ગોરિધમનો ટી- સેલ પ્રતિસાદોના ફાર્માકોડાયનેમિક મોનિટરિંગ માટે તેમજ કેન્સર દર્દીઓમાં વ્યક્તિગત રસીના વિકાસ માટે એક અભિગમ પૂરો પાડી શકે છે. |
4463588 | અમારો ઉદ્દેશ મેદસ્વી કિશોરોના હૃદયરોગની તંદુરસ્તી, શરીરની ચરબીની ટકાવારી (%BF) અને વિસર્લ એડીપોસ ટીસ્યુ (VAT) પર શારીરિક કસરતની તીવ્રતાના પ્રભાવને નિર્ધારિત કરવાનો હતો. ડિઝાઇન 13-16 વર્ષની વયના મેદસ્વી (n = 80) બાળકોને 1) દ્વિ-અઠવાડિયાના જીવનશૈલી શિક્ષણ (એલએસઇ), 2) એલએસઇ + મધ્યમ-તીવ્રતાવાળી શારીરિક તાલીમ, અથવા 3) એલએસઇ + ઉચ્ચ-તીવ્રતાવાળી શારીરિક તાલીમ આપવામાં આવી હતી. આ હસ્તક્ષેપ 8 મહિના સુધી ચાલ્યો હતો. શારીરિક તાલીમ સપ્તાહમાં 5 દિવસ આપવામાં આવી હતી અને શારીરિક તાલીમ જૂથોમાં તમામ વિષયો માટે લક્ષ્ય ઊર્જા ખર્ચ 1047 કેજે (250 કેકેએલ) / સત્ર હતો. મલ્ટી સ્ટેજ ટ્રેડમિલ ટેસ્ટ, ડ્યુઅલ એનર્જી એક્સ-રે શોષણમાપન સાથે % BF અને મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ સાથે VAT દ્વારા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ફિટનેસ માપવામાં આવી હતી. પરિણામો ઉચ્ચ તીવ્રતાવાળા શારીરિક તાલીમ જૂથમાં, પરંતુ મધ્યમ તીવ્રતાવાળા જૂથમાં નહીં, હૃદયરોગની તંદુરસ્તીમાં વધારો, ફક્ત એલએસઇ જૂથમાં (પી = 0. 009) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતો; 3 જૂથોની અન્ય કોઈ તુલના નોંધપાત્ર ન હતી. માત્ર એલએસઇ ગ્રૂપની સરખામણીમાં, બંને શારીરિક તાલીમ ગ્રૂપમાં એકીકૃત વ્યક્તિઓથી બનેલા એક જૂથમાં, જેમણે > અથવા = 2 દિવસ / અઠવાડિયાના તાલીમ સત્રોમાં હાજરી આપી હતી, તેમણે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ફિટનેસ (પી < 0. 001), % બીએફ (પી = 0. 001) અને વેટ (પી = 0. 029) માં અનુકૂળ ફેરફારો દર્શાવ્યા હતા. અમને કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી કે શરીરની રચનાને વધારવામાં મધ્યમ-તીવ્રતાવાળા શારીરિક તાલીમ કરતાં ઉચ્ચ-તીવ્રતાવાળા શારીરિક તાલીમ વધુ અસરકારક હતી. નિષ્કર્ષ મેદસ્વી કિશોરોની કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ફિટનેસ શારીરિક તાલીમ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે સુધારી હતી, ખાસ કરીને ઉચ્ચ તીવ્રતાવાળી શારીરિક તાલીમ. શારીરિક તાલીમથી વિસર્લ અને કુલ-શરીર એડીપોસીટી બંનેમાં ઘટાડો થયો હતો, પરંતુ શારીરિક તાલીમની તીવ્રતા પર કોઈ સ્પષ્ટ અસર થઈ ન હતી. બેકગ્રાઉન્ડ કસરતની તીવ્રતા કેવી રીતે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ફિટનેસ અને શરીરની રચનાને અસર કરે છે તે વિશે થોડું જાણીતું છે, ખાસ કરીને મેદસ્વી કિશોરોમાં. |
4463811 | સ્તનપાનમાં ઊર્જાનો પ્રતિબંધ એ સ્તનપાન કરનારાઓની જીવનકાળને પ્રયોગાત્મક રીતે લંબાવવાનો વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતો સાધન છે. અમે અહીં જણાવીએ છીએ કે આજીવન એક જ આહાર ઘટક, આવશ્યક એમિનો એસિડ એલ-મેથિઓનિનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો 0.86 થી 0.17% સુધીનો આહાર પુરુષ ફિશર 344 ઉંદરોના 30% લાંબા જીવનકાળમાં પરિણમે છે. મેથિઓનિન પ્રતિબંધે વૃદ્ધિને સંપૂર્ણપણે નાબૂદ કરી દીધી, જોકે ખોરાકનો વપરાશ વાસ્તવમાં શરીરના વજનના આધારે વધારે હતો. પ્રારંભિક જીવનના ઊર્જા વપરાશના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું હતું કે 0.17% મેથિઓનિનથી ખવડાવેલા પ્રાણીઓની ઊર્જાનો વપરાશ તેમના કદના પ્રાણીઓ માટે સામાન્ય હતો, જોકે પ્રાણી દીઠ વપરાશ 0.86% મેથિઓનિનથી ખવડાવેલા મોટા ઉંદરો કરતાં ઓછો હતો. 0.17% મેથિયોનિનથી ખવાયેલા ઉંદરોના ઊર્જાના વપરાશમાં વધારો કરવાથી તેમની વૃદ્ધિ દરમાં વધારો થયો ન હતો, જ્યારે 0.85% મેથિયોનિનથી ખવાયેલા ઉંદરોને 0.17% મેથિયોનિનથી ખવાયેલા પ્રાણીઓના ખોરાકના વપરાશમાં મર્યાદિત કરવાથી વૃદ્ધિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો ન હતો, જે દર્શાવે છે કે આ પ્રયોગોમાં આહાર પ્રતિબંધ જીવનના વિસ્તરણમાં પરિબળ ન હતો. મેથિઓનિનના ચયાપચય અને ઉપયોગના બાયોકેમિકલી સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત માર્ગો આ ચોક્કસ આહાર પ્રતિબંધ-સંબંધિત જીવનકાળના વિસ્તરણને આધારે ચોક્કસ પદ્ધતિને ઉઘાડવાની સંભાવના આપે છે. |
4464565 | અમે માનવ કોલોન એડેનોકાર્સિનોમા સેલ લાઇન Caco-2 માં એપિકટેચિન અને પોલિફેનોલિક કોકો અર્કની અસરનો અભ્યાસ કરવા માટે કાર્યકારી જિનોમિક વિશ્લેષણ કર્યું. ક્લોન્ટેક દ્વારા બનાવવામાં આવેલી હ્યુમન હેમેટોલોજી/ ઇમ્યુનોલોજી સીડીએનએ એરેઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં 406 જનીનો ડુપ્લિકેટ હતા. વિભિન્ન રીતે વ્યક્ત કરાયેલા જનીનોને તેમના અભિવ્યક્તિ સ્તર અનુસાર વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, જે નિયંત્રણ કોશિકાઓ સાથે સંબંધિત દરેક સારવાર પછી પ્રાપ્ત મૂલ્યના ગુણોત્તર તરીકે ગણવામાં આવે છે, જેમાં P < 0.05 (ઉપર નિયમનઃ ગુણોત્તર > 1. 5; નીચે નિયમનઃ ગુણોત્તર < 0. 6) ની આંકડાકીય મહત્વ છે. એપિકેટેચિન સાથેની સારવારમાં 21 જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો અને 24 જનીનોનું અપરેગ્યુલેશન થયું. કોકો પોલિફેનોલિક અર્ક સાથે ઉછેર કર્યા પછી, 24 જનીનો અન્ડરએક્સપ્રેસડ હતા અને 28 ઓવરએક્સપ્રેસડ હતા. ફેરીટીન હેવી પોલિપેપ્ટાઇડ 1 (FTH1), મિટોજન- એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનાઝ કિનાઝ 1 (MAPKK1), સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન 1 (STAT1) ના એક્ટિવેટર અને ઇપીકેટેચિન સાથે ઇન્ક્યુબેશન પછી ટોપોઇસોમેરાઝ 1 અને મ્યોલોઇડ લ્યુકેમિયા ફેક્ટર 2 (MLF2), સીસીએએટી / એન્હેન્સર બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન ગામા (સી / ઇબીપીજી), એમએપીકેકેકે 1, એટીપી- બાઈન્ડિંગ કેસેટ, સબફેમિલી સી મેમ્બર 1 (એમઆરપી 1), એસટીએટી 1, ટોપોઇસોમેરાઝ 1, અને એક્સ-રે રિપેર કમ્પ્લેમેન્ટ ડિફેક્ટિવ રિપેર 1 (એક્સઆરસીસી 1) માટે ઇંક્યુબેશન પછી કોકો પોલિફેનોલિક અર્ક સાથે RT- પીસીઆર દ્વારા માન્યતા આપવામાં આવી હતી. એપીકેટેચિન અથવા કોકો અર્ક સાથે ઇન્ક્યુબેશન પછી MAPKK1, STAT1, MRP1 અને ટોપોઇસોમેરાઝ 1 માટે મેસેન્જર આરએનએના સ્તરોમાં થયેલા ફેરફારોની પુષ્ટિ વેસ્ટર્ન બ્લૉટિંગ દ્વારા પ્રોટીન સ્તરે કરવામાં આવી હતી. STAT1, MAPKK1, MRP1, અને FTH1 જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર, જે ઓક્સિડેટીવ તણાવને સેલ્યુલર પ્રતિભાવમાં સામેલ છે, કોકો ફ્લેવોનોઇડ્સના એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો સાથે સંમત છે. વધુમાં, સી / ઇબીપીજી, ટોપોઇસોમેરાઝ 1, એમએલએફ 2, અને એક્સઆરસીસી 1 ની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો મોલેક્યુલર સ્તરે ફ્લેવોનોઇડ્સની ક્રિયાના નવા મિકેનિઝમ્સ સૂચવે છે. |
4467129 | ન્યુરોબ્લાસ્ટોમામાં નબળા પૂર્વસૂચન એમવાયસીએન (MYCN) ના આનુવંશિક પ્રબલિતતા સાથે સંકળાયેલ છે. MYCN પોતે let-7 નું લક્ષ્ય છે, જે ઘણા કેન્સરમાં સામેલ માઇક્રોઆરએનએના ટ્યુમર સપ્રેસર પરિવાર છે. લેટ - ૭ બાયોજેનેસિસના અવરોધક LIN28B ને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમામાં વધુ પડતી વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અને એમવાયસીએનને નિયમન કરવાની જાણ કરવામાં આવી છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ, તેમ છતાં, એમવાયસીએન-એમ્પ્લીફાઇડ ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ લાઇન્સમાં એલઆઈએન 28 બી બિનજરૂરી છે, લેટ -7 ના ડિ-પ્રિપ્રેશન હોવા છતાં. અમે વધુમાં દર્શાવ્યું છે કે વિસ્તૃત રોગમાં MYCN મેસેન્જર આરએનએ સ્તર અપવાદરૂપે ઊંચું છે અને સ્પોન્જ લેટ -7 માટે પૂરતું છે, જે LIN28B ની અનાવશ્યકતાને સમાધાન કરે છે. અમે શોધી કાઢ્યું કે લેટ -7 નું આનુવંશિક નુકશાન ન્યુરોબ્લાસ્ટોમામાં સામાન્ય છે, જે MYCN એમ્પ્લીફિકેશન સાથે વિપરીત રીતે સંકળાયેલું છે, અને સ્વતંત્ર રીતે નબળા પરિણામો સાથે સંકળાયેલું છે, ન્યુરોબ્લાસ્ટોમામાં રંગસૂત્ર નુકશાન પેટર્ન માટે તર્કસંગતતા પૂરી પાડે છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે LIN28B, MYCN સ્પોન્જીંગ, અથવા આનુવંશિક નુકશાન દ્વારા લેટ -7 વિક્ષેપ એ કેન્સર પેથોજેનેસિસ માટે વ્યાપક અસરો સાથે ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા વિકાસની એકીકૃત પદ્ધતિ છે. |
4468861 | ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ પ્રભાવશાળી ક્લિનિકલ પ્રતિસાદો તરફ દોરી જાય છે, પરંતુ શ્રેષ્ઠ પરિણામો એકબીજા અને અન્ય ઉપચાર સાથે સંયોજનની જરૂર પડશે. આ બિન-વિકાસ અને પ્રતિકારના તંત્ર વિશે મૂળભૂત પ્રશ્નો ઉભા કરે છે. અહીં અમે મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓના પેટા સમૂહમાં એન્ટિ- સીટીએલએ 4 એન્ટિબોડી (એન્ટિ- સીટીએલએ 4) અને રેડિયેશન સાથે સારવાર કરાયેલા મોટા ગાંઠની પછાતતાની જાણ કરીએ છીએ, અને આ અસરને ઉંદર મોડેલોમાં પુનઃઉત્પાદિત કરી છે. જો કે સંયોજન ઉપચારથી ઇરેડિયેશન અને બિન- ઇરેડિયેશન ગાંઠોમાં પ્રતિભાવમાં સુધારો થયો હતો, પ્રતિકાર સામાન્ય હતો. ઉંદરોના નિષ્પક્ષ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે મેલાનોમા કોશિકાઓ પર PD- L1 ના અપરેગ્યુલેશનને કારણે પ્રતિકાર હતો અને ટી- સેલ થાક સાથે સંકળાયેલો હતો. તદનુસાર, મેલાનોમા અને અન્ય કેન્સર પ્રકારોમાં શ્રેષ્ઠ પ્રતિભાવ માટે રેડિયેશન, એન્ટિ- સીટીએલએ4 અને એન્ટિ- પીડી- એલ 1 / પીડી - 1 ની જરૂર છે. એન્ટિ- સીટીએલએ4 મુખ્યત્વે ટી- નિયમનકારી કોશિકાઓ (ટ્રેગ કોશિકાઓ) ને અટકાવે છે, આમ સીડી 8 ટી- કોશિકાઓથી ટ્રેગ (સીડી 8 / ટ્રેગ) ગુણોત્તરમાં વધારો કરે છે. રેડિયેશન ઇન્ટ્રાટ્યુમરલ ટી કોશિકાઓના ટી- સેલ રીસેપ્ટર (ટીસીઆર) ના વિવિધતાને વધારે છે. સાથે મળીને, એન્ટિ- સીટીએલએ 4 ટી કોશિકાઓના વિસ્તરણને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે રેડિયેશન વિસ્તૃત પેરિફેરલ ક્લોન્સના ટીસીઆર રેપિટેરિયમને આકાર આપે છે. પીડી- એલ 1 અવરોધ ઉમેરવાથી સીડી 8 / ટ્રેગ રેશિયોમાં ડિપ્રેશનને ઘટાડવા માટે ટી- સેલ થાકને રિવર્સ કરે છે અને ઓલિગોક્લોનલ ટી- સેલ વિસ્તરણને વધુ પ્રોત્સાહન આપે છે. ઉંદરોના પરિણામોની જેમ, મેલાનોમા સાથેના અમારા ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં દર્દીઓ ઉચ્ચ PD-L1 દર્શાવે છે, રેડિયેશન વત્તા એન્ટી-સીટીએલએ 4 નો પ્રતિસાદ આપ્યો ન હતો, સતત ટી-સેલ થાક દર્શાવ્યો હતો અને ઝડપથી પ્રગતિ કરી હતી. આમ, મેલાનોમા કોશિકાઓ પર PD- L1 ગાંઠોને એન્ટિ- સીટીએલએ - 4 આધારિત ઉપચારથી છટકી જવા દે છે, અને રેડિયેશન, એન્ટિ- સીટીએલએ - 4 અને એન્ટિ- પીડી- એલ 1 ના સંયોજનથી પ્રતિભાવ અને પ્રતિરક્ષાને અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા પ્રોત્સાહન મળે છે. |
Subsets and Splits