_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
4483571 | કોઇપણ સીરમ 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલનું પ્રમાણ પ્રાપ્ત કરવા અથવા જાળવવા માટે જરૂરી કોલેકેલ્સીફેરોલ ઇનપુટ્સ જાણીતા નથી, ખાસ કરીને વિટામિનના સંભવિત શારીરિક પુરવઠાની તુલનામાં રેન્જમાં. ઉદ્દેશો ઉદ્દેશો સ્થિર સ્થિતિમાં કોલેકેલ્સીફરોલ ઇનપુટ અને પરિણામી સીરમ 25-હાઇડ્રોક્સિકોલેકેલ્સીફરોલ સાંદ્રતા વચ્ચેનો જથ્થાત્મક સંબંધ સ્થાપિત કરવાનો અને શિયાળા દરમિયાન દૈનિક જરૂરિયાતના પ્રમાણનો અંદાજ લગાવવાનો હતો જે શરીરના પેશી સ્ટોર્સમાં કોલેકેલ્સીફરોલ અનામત દ્વારા મળ્યો છે. ડિઝાઇન કોલેકેલ્સિફેરોલનું શિયાળા દરમિયાન આશરે 20 અઠવાડિયા માટે 0, 25, 125, અને 250 માઇક્રો ગ્રામ કોલેકેલ્સિફેરોલ તરીકે લેબલ કરાયેલા નિયંત્રિત મૌખિક ડોઝમાં ઓમાહા (41.2 ડિગ્રી એન અક્ષાંશ) માં રહેતા 67 પુરુષોને દૈનિક આપવામાં આવ્યું હતું. સીરમ 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલ એકાગ્રતાનો સમયનો અભ્યાસ સારવાર દરમિયાન અંતરાલો પર માપવામાં આવ્યો હતો. 70. 3 nmol/ L ની સરેરાશ બેઝલાઇન મૂલ્યથી, શિયાળાના મહિનાઓ દરમિયાન સીરમ 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલની સંતુલન સાંદ્રતા ડોઝના સીધા પ્રમાણમાં બદલાય છે, દરેક વધારાના 1 માઇક્રો ગ્રામ કોલેકેલ્સીફેરોલ ઇનપુટ માટે આશરે 0. 70 nmol/ L ની ઢાળ સાથે. અભ્યાસ પહેલાં (એટલે કે, પાનખરમાં) સીરમ 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલનું પ્રમાણ જાળવવા માટે જરૂરી ગણતરી કરેલ મૌખિક ઇનપુટ 12.5 માઇક્રો ગ્રામ (500 IU) / દિવસ હતું, જ્યારે પ્રારંભિક 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલનું પ્રમાણ જાળવવા માટે જરૂરી તમામ સ્રોતો (સપ્લીમેન્ટ, ખોરાક, પેશી સ્ટોર્સ) માંથી કુલ રકમ આશરે 96 માઇક્રો ગ્રામ (આશરે 3800 IU) / દિવસ હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું. તફાવત પ્રમાણે, પેશીઓના સ્ટોર્સ આશરે 78-82 માઇક્રો જી / ડી પૂરા પાડે છે. નિષ્કર્ષ સ્વસ્થ પુરુષો 3000-5000 IU કોલેકેલ્સીફરોલ / દિવસનો ઉપયોગ કરે છે, દેખીતી રીતે તેમની શિયાળાની કોલેકેલ્સીફરોલની જરૂરિયાતના 80% ને પૂરા કરે છે, જે અગાઉના ઉનાળાના મહિનાઓ દરમિયાન સૌર સ્રોતોમાંથી ત્વચા સંશ્લેષિત સંચય સાથે છે. વિટામિન ડીનું નોંધપાત્ર ચામડીનું ઉત્પાદન ન હોવાને કારણે સીરમ 25- હાઇડ્રોક્સીકોલેકેલ્સીફેરોલનું પ્રમાણ જાળવવા માટે વર્તમાન ભલામણ કરેલ વિટામિન ડી ઇનપુટ્સ અપૂરતા છે. |
4489217 | ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટરોજેનિટી ટ્યુમર ઇવોલ્યુશન અને અનુકૂલનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને વ્યક્તિગત-દવા વ્યૂહરચનાઓને અવરોધે છે જે એક ટ્યુમર-બાયોપ્સી નમૂનાઓના પરિણામો પર આધારિત છે. પદ્ધતિઓ ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટેરોજેનિટીની તપાસ કરવા માટે, અમે પ્રાથમિક કિડની કાર્સિનોમા અને સંકળાયેલ મેટાસ્ટેટિક સાઇટ્સમાંથી મેળવેલા બહુવિધ અવકાશી રીતે અલગ નમૂનાઓ પર એક્ઝોમ સિક્વન્સીંગ, રંગસૂત્ર વિકૃતિ વિશ્લેષણ અને પ્લોઇડિડી પ્રોફાઇલિંગ કર્યું. અમે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ વિશ્લેષણ, પરિવર્તન કાર્યાત્મક વિશ્લેષણ અને મેસેન્જર આરએનએ અભિવ્યક્તિની રૂપરેખાનો ઉપયોગ કરીને ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટરોજેનિટીના પરિણામોનું વર્ણન કર્યું છે. પરિણામો ફાઈલોજેનેટિક પુનઃનિર્માણમાં શાખાકીય ઉત્ક્રાંતિ ગાંઠ વૃદ્ધિ જાહેર કરવામાં આવી છે, જેમાં 63 થી 69% બધા સોમેટિક પરિવર્તન દરેક ગાંઠ વિસ્તારમાં શોધી શકાતા નથી. સસ્તન પ્રાણીઓમાં રેપામાઇસીન (એમટીઓઆર) કિનાઝના લક્ષ્યના સ્વયંપ્રતિરોધક ક્ષેત્રની અંદર પરિવર્તન માટે ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટરોજેનિટી જોવા મળી હતી, જે એસ 6 અને 4 ઇબીપી ફોસ્ફોરીલેશન સાથે સંકળાયેલી છે અને વિટોમાં એમટીઓઆર કિનાઝ પ્રવૃત્તિના રચનાત્મક સક્રિયકરણ. મ્યૂટેશનલ ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટેરોજેનિટી બહુવિધ ટ્યુમર-સપ્રેસર જનીનો માટે કાર્યના નુકશાન પર સંલગ્ન જોવા મળી હતી; SETD2, PTEN, અને KDM5C એક જ ટ્યુમરની અંદર બહુવિધ અલગ અને અવકાશી રીતે અલગ અલગ નિષ્ક્રિયકૃત પરિવર્તનમાંથી પસાર થયા હતા, જે સંલગ્ન ફેનોટાઇપિક ઇવોલ્યુશન સૂચવે છે. સારા અને ખરાબ પૂર્વસૂચનવાળા જનીન-અભિવ્યક્તિની સહીઓ સમાન ગાંઠના વિવિધ પ્રદેશોમાં મળી આવી હતી. એલીલિક રચના અને પ્લોઈડીયા પ્રોફાઇલિંગ વિશ્લેષણથી વ્યાપક ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટેરોજેનિટી મળી, જેમાં ચાર ગાંઠોના 30 ગાંઠના નમૂનાઓમાંથી 26 માં અલગ અલગ એલીલિક- અસંતુલન પ્રોફાઇલ અને ચાર ગાંઠોમાંથી બેમાં પ્લોઈડીયા હેટેરોજેનિટી સાથે. નિષ્કર્ષઃ ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટરોજેનિટીથી એક જ ટ્યુમર-બાયોપ્સી નમૂનાઓમાંથી દર્શાવવામાં આવેલા ટ્યુમર જીનોમિક્સ લેન્ડસ્કેપનું અવમૂલ્યન થઈ શકે છે અને વ્યક્તિગત દવા અને બાયોમાર્કર વિકાસ માટે મોટા પડકારો રજૂ કરી શકે છે. ઇન્ટ્રાટ્યુમર હેટરોજેનિટી, હેટરોજેનસ પ્રોટીન ફંક્શન સાથે સંકળાયેલી છે, ડાર્વિનિયન પસંદગી દ્વારા ગાંઠ અનુકૂલન અને ઉપચારાત્મક નિષ્ફળતાને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. (મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ અને અન્ય દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું છે. ) છે. |
4500832 | ગામા-ટોકોફેરોલ એ ઘણા છોડના બીજમાં અને યુએસ આહારમાં વિટામિન ઇનો મુખ્ય સ્વરૂપ છે, પરંતુ આલ્ફા-ટોકોફેરોલ, પેશીઓમાં વિટામિન ઇનો મુખ્ય સ્વરૂપ અને પૂરવણીઓમાં પ્રાથમિક સ્વરૂપની તુલનામાં થોડું ધ્યાન ખેંચ્યું છે. જો કે, તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ગામા-ટોકોફેરોલ માનવ સ્વાસ્થ્ય માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે અને તે અનન્ય લક્ષણો ધરાવે છે જે તેને આલ્ફા-ટોકોફેરોલથી અલગ પાડે છે. ગામા-ટોકોફેરોલ એ લિપોફિલિક ઇલેક્ટ્રોફિલ્સ માટે આલ્ફા-ટોકોફેરોલ કરતાં વધુ અસરકારક છટકું લાગે છે. ગામા- ટોકોફેરોલ સારી રીતે શોષાય છે અને કેટલાક માનવ પેશીઓમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સંચય થાય છે; જોકે, તે મોટા ભાગે 2, 7, 8- ટ્રિમેથિલ -2- ((બીટા- કાર્બોક્સિએથિલ) -6- હાઇડ્રોક્સીક્રોમેન (ગામા- સીઇએચસી) માં મેટાબોલાઇઝ થાય છે, જે મુખ્યત્વે પેશાબમાં વિસર્જિત થાય છે. ગામા- સીઇએચસી, પરંતુ આલ્ફા- ટોકોફેરોલમાંથી મેળવેલ અનુરૂપ મેટાબોલાઇટ નથી, તેમાં નૅટ્રિયુરેટિક પ્રવૃત્તિ છે જે શારીરિક મહત્વની હોઈ શકે છે. ગામા- ટોકોફેરોલ અને ગામા- સીઇએચસી બંને, પરંતુ આલ્ફા- ટોકોફેરોલ નહીં, સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે અને તેથી, બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો ધરાવે છે. કેટલાક માનવ અને પ્રાણી અભ્યાસો સૂચવે છે કે ગામા- ટોકોફેરોલની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા હૃદયરોગના રોગ અને પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની ઘટના સાથે વિપરીત રીતે સંકળાયેલી છે. ગામા-ટોકોફેરોલ અને તેના મેટાબોલાઇટની આ વિશિષ્ટ લાક્ષણિકતાઓ સૂચવે છે કે ગામા-ટોકોફેરોલ માનવ સ્વાસ્થ્યમાં નોંધપાત્ર રીતે યોગદાન આપી શકે છે જે અગાઉ માન્યતા ન હતી. આ શક્યતાનું વધુ મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ, ખાસ કરીને ધ્યાનમાં રાખીને કે આલ્ફા-ટોકોફેરોલના ઉચ્ચ ડોઝ પ્લાઝ્મા અને પેશીઓમાં ગામા-ટોકોફેરોલને ઘટાડે છે, જ્યારે ગામા-ટોકોફેરોલ સાથે પૂરક, જે બંને વધે છે. અમે ગામા-ટોકોફેરોલની જૈવઉપલબ્ધતા, ચયાપચય, રસાયણશાસ્ત્ર અને બિન-એન્ટિઓક્સિડન્ટ પ્રવૃત્તિઓ અને ગામા-ટોકોફેરોલ અને રક્તવાહિની રોગ અને કેન્સર વચ્ચેના સંબંધ અંગેના રોગચાળાના ડેટાની સમીક્ષા કરીએ છીએ. |
4505748 | એપોલિપોપ્રોટીન ઇ (એપીઓઇ) જીનોટાઇપ અલ્ઝાઇમર રોગના જોખમ પર માહિતી પૂરી પાડે છે, પરંતુ દર્દીઓ અને તેમના પરિવારના સભ્યોના જીનોટાઇપિંગને નિરાશ કરવામાં આવ્યા છે. અમે એક સંભવિત, રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત ટ્રાયલમાં જીનોટાઇપ જાહેરાતની અસરની તપાસ કરી. પદ્ધતિઓ અમે 162 લક્ષણો વગરના પુખ્ત વયના લોકોને રેન્ડમલી સોંપ્યા હતા જેમના માતાપિતાને અલ્ઝાઇમરની બિમારી હતી, તેમના પોતાના APOE જીનોટાઇપિંગના પરિણામો પ્રાપ્ત કરવા (જાહેરાત જૂથ) અથવા આવા પરિણામો પ્રાપ્ત કરવા (અજાણ જૂથ) માટે નહીં. અમે અસ્વસ્થતા, ડિપ્રેશન અને પરીક્ષણ સંબંધિત તણાવના લક્ષણોને 6 અઠવાડિયા, 6 મહિના અને 1 વર્ષ પછી જાહેર કર્યા પછી અથવા જાહેર કર્યા પછી માપ્યા હતા. પરિણામો બે જૂથો વચ્ચે અસ્વસ્થતા (પ્રગટ જૂથમાં 4. 5 અને બિન- પ્રગટ જૂથમાં 4. 4), ડિપ્રેશન (અનુક્રમે 8. 8 અને 8. 7; પી = 0. 98) અથવા પરીક્ષણ સંબંધિત તણાવ (અનુક્રમે 6. 9 અને 7. 5; પી = 0. 61) ના સમય- સરેરાશ માપદંડોમાં ફેરફારોમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતા. APOE epsilon4 એલેલ (જે વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે) ધરાવતા વિષયોના બિન- જાહેરાત જૂથ અને જાહેરાત પેટાજૂથ વચ્ચેની ગૌણ તુલનાએ પણ કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યો નથી. જો કે, એપ્સિલોન -૪- નેગેટિવ સબગ્રુપમાં એપ્સિલોન -૪- પોઝિટિવ સબગ્રુપ (પી=૦. ૦૧) કરતા પરીક્ષણ સંબંધિત તણાવનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. મનોવૈજ્ઞાનિક પરિણામોમાં ક્લિનિકલી અર્થપૂર્ણ ફેરફારો ધરાવતા વ્યક્તિઓ નોન- ડિસ્ક્લોઝર જૂથ અને ઇપ્સિલોન -4- પોઝિટિવ અને ઇપ્સિલોન -4- નેગેટિવ પેટાજૂથો વચ્ચે સમાનરૂપે વહેંચાયેલા હતા. ચિંતા અને ડિપ્રેશન માટે બેઝલાઇન સ્કોર્સ આ માપદંડોના પોસ્ટ- ડિસ્ક્લોઝર સ્કોર્સ સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલા હતા (બંને સરખામણીઓ માટે પી < 0. 001). અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવતા દર્દીઓના પુખ્ત બાળકોમાં APOE જીનોટાઇપિંગના પરિણામોના ખુલાસાથી ટૂંકા ગાળાના નોંધપાત્ર મનોવૈજ્ઞાનિક જોખમોમાં પરિણમ્યું નથી. જેમને જાણવા મળ્યું કે તેઓ APOE epsilon4- નેગેટિવ છે તેમની વચ્ચે પરીક્ષણ સંબંધિત તણાવ ઓછો થયો હતો. આનુવંશિક પરીક્ષણ કરાવતા પહેલા ઉચ્ચ સ્તરની ભાવનાત્મક તકલીફ ધરાવતા વ્યક્તિઓને જાહેર કર્યા પછી ભાવનાત્મક મુશ્કેલીઓ થવાની સંભાવના વધુ હતી. (ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ નંબર, NCT00571025.) |
4506414 | સમકાલીન વસ્તીમાં હાર્ટ- વેસ્ક્યુલર રોગના વિવિધ અભિવ્યક્તિઓ સાથે બ્લડ પ્રેશરની જોડાણોની તુલના કરવામાં આવી નથી. આ અભ્યાસમાં, અમે રક્ત દબાણના 12 વિવિધ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગની રજૂઆત સાથેના જોડાણોનું વિશ્લેષણ કરવાનું લક્ષ્ય રાખ્યું હતું. પદ્ધતિઓ અમે 1997 થી 2010 સુધી CALIBER (Cardiovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) કાર્યક્રમમાં 1·25 મિલિયન દર્દીઓની એક જૂથને ભેગા કરવા માટે લિંક કરેલા ઇલેક્ટ્રોનિક આરોગ્ય રેકોર્ડ્સનો ઉપયોગ કર્યો હતો, 30 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના અને શરૂઆતમાં હૃદયરોગના રોગથી મુક્ત, જેમાંથી પાંચમા ભાગમાં બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવાની સારવાર આપવામાં આવી હતી. અમે 12 તીવ્ર અને ક્રોનિક રક્તવાહિની રોગો સાથે ક્લિનિકલી માપવામાં આવેલા બ્લડ પ્રેશરની વય-વિશિષ્ટ સંગઠનોમાં વિવિધતાનો અભ્યાસ કર્યો છે, અને જીવનકાળના જોખમો (વય 95 વર્ષ સુધી) અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ મુક્ત જીવન-વર્ષોનો અંદાજ 30, 60, અને 80 વર્ષની ઉંમરે અન્ય જોખમ પરિબળો માટે એડજસ્ટ કરેલ છે. આ અભ્યાસ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ પર નોંધાયેલ છે, નંબર NCT01164371. 5·2 વર્ષના મધ્યમ અનુસંધાન દરમિયાન, અમે 83,098 પ્રારંભિક હૃદયરોગના રોગોની રજૂઆત નોંધાવી. દરેક વય જૂથમાં, હૃદયરોગના રોગનું સૌથી ઓછું જોખમ 90 થી 114 એમએમ એચજીના સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર અને 60 થી 74 એમએમ એચજીના ડાયસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર ધરાવતા લોકોમાં હતું, જેમાં લોહીના નીચા દબાણ પર જે- આકારના વધતા જોખમના કોઈ પુરાવા નથી. હાર્ટ વેસ્ક્યુલર ડિસીઝના અંતિમ બિંદુ અનુસાર હાઈ બ્લડ પ્રેશરની અસર ખૂબ જ હકારાત્મકથી લઈને કોઈ અસર સુધીની હતી. હાઈ સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર સાથેના જોડાણો ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ હેમરેજ (હાનિકારક ગુણોત્તર 1·44 [95% આઈસી 1·32-1·58]), સબરેચનોઇડ હેમરેજ (1·43 [1·25-1·63]), અને સ્થિર એન્જીના (1·41 [1·36-1·46]) માટે સૌથી મજબૂત હતા, અને પેટમાં એઓર્ટિક એનોરિઝમ (1·08 [1·00-1·17] માટે સૌથી નબળા હતા. ડાયસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશરની સરખામણીમાં, વધેલા સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશરનો એન્જીના, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને પેરિફેરલ ધમની રોગ પર વધુ અસર હતી, જ્યારે વધેલા ડાયસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશરનો પેટની એઓર્ટિક એનોરિઝમ પર વધેલા સિસ્ટોલિક દબાણ કરતાં વધુ અસર હતી. પલ્સ પ્રેશર એસોસિએશનો પેટમાં એઓર્ટિક એનોરિઝમ (HR પ્રતિ 10 mm Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) માટે વિપરીત હતા અને પેરિફેરલ ધમનીય રોગ માટે સૌથી મજબૂત (1· 23 [1· 20-1· 27]) હતા. હાઈપરટેન્શન (બ્લડ પ્રેશર ≥140/ 90 mm Hg અથવા બ્લડ પ્રેશર ઘટાડતી દવાઓ લેતા લોકો) ધરાવતા લોકોમાં સામાન્ય બ્લડ પ્રેશર ધરાવતા લોકોમાં 46. 1% (45. 5- 46. 8) ની સરખામણીએ 63% (95% CI 62· 9-63· 8) ની ઉંમરે સમગ્ર હૃદયરોગ રોગનું આજીવન જોખમ હતું અને 5· 0 વર્ષ પહેલાં (95% CI 4. 8-5· 2) હૃદયરોગ રોગ વિકસાવ્યો હતો. સ્થિર અને અસ્થિર એન્જીનાએ ઇન્ડેક્સ વય 30 વર્ષથી હાયપરટેન્શન સાથે સંકળાયેલા જીવનના મોટાભાગના (43%) કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ મુક્ત વર્ષો ગુમાવ્યા હતા, જ્યારે હૃદયની નિષ્ફળતા અને સ્થિર એન્જીનાએ ઇન્ડેક્સ વય 80 વર્ષથી જીવનના વર્ષોના સૌથી મોટા પ્રમાણ (19% દરેક) માટે જવાબદાર હતા. વ્યાપકપણે ધારણાઓ કે બ્લડ પ્રેશર વ્યાપક વય શ્રેણીમાં તમામ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગોના દેખાવ સાથે મજબૂત જોડાણો ધરાવે છે, અને ડાયસ્ટોલિક અને સિસ્ટોલિક એસોસિએશન્સ સમન્વયિત છે, આ ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન અભ્યાસના તારણો દ્વારા સમર્થિત નથી. આધુનિક સારવાર હોવા છતાં, જીવનકાળમાં હાઈપરટેન્શનનું ભારણ નોંધપાત્ર છે. આ તારણો નવા બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવાની વ્યૂહરચનાઓની જરૂરિયાત પર ભાર મૂકે છે અને તેમને મૂલ્યાંકન કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સની રચનાને જાણ કરવામાં મદદ કરશે. મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ અને વેલ્કમ ટ્રસ્ટ દ્વારા ફંડિંગ. |
4515975 | બાળકોના વિકાસ પર ઝીંક પૂરકના પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે બહુવિધ અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવ્યા છે. આ અભ્યાસોના પરિણામો અસંગત છે, અને આ વિવિધ પરિણામો માટે જવાબદાર પરિબળો અજ્ઞાત છે. ઉદ્દેશ્ય તેથી, પ્રીપ્યુબર્ટેબલ બાળકોના શારીરિક વિકાસ અને સીરમ ઝીંક સાંદ્રતા પર ઝીંક પૂરકના પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત હસ્તક્ષેપ ટ્રાયલ્સના મેટા- વિશ્લેષણ પૂર્ણ કરવામાં આવ્યા હતા. MEDLINE (નેશનલ લાઇબ્રેરી ઓફ મેડિસિન, બેથેસ્ડા, એમડી) શોધ અને અન્ય પદ્ધતિઓ દ્વારા યોગ્ય ડેટા સાથે કુલ 33 સ્વીકાર્ય અભ્યાસોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. રેન્ડમ- ઇફેક્ટ મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને ઊંચાઈ, વજન, વજન- માટે- ઊંચાઈ અને સીરમ ઝીંક સાંદ્રતામાં થયેલા ફેરફારો માટે વજનવાળા સરેરાશ અસરના કદ (એસડી એકમોમાં વ્યક્ત) ની ગણતરી કરવામાં આવી હતી; અસરના કદ સાથે સંકળાયેલા પરિબળોને મેટા- રીગ્રેસન તકનીકો દ્વારા શોધવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો ઝીંક પૂરક ઉપચારથી ઊંચાઈ અને વજનમાં 0. 350 (95% CI: 0. 189, 0. 511) અને 0. 309 (0. 178, 0. 439) ની અસરના કદ સાથે અત્યંત નોંધપાત્ર, હકારાત્મક પ્રતિભાવો ઉત્પન્ન થયા. વજન-ઉંચાઈના અનુક્રમણિકાઓ પર ઝીંકની કોઈ નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી ન હતી [વજનયુક્ત સરેરાશ અસરનું કદઃ -0.018 (-0.132, 0.097) ]. ઝીંક પૂરક 0. 820 (0. 499, 1. 14) ની અસરના કદ સાથે બાળકોના સીરમ ઝીંક સાંદ્રતામાં મોટા પ્રમાણમાં વધારો થયો હતો. પ્રારંભિક વજન- વય- z સ્કોર ઓછી ધરાવતા બાળકોમાં અને પ્રારંભિક ઉંચાઈ- વય- z સ્કોર ઓછી ધરાવતા 6 મહિનાથી વધુ ઉંમરના બાળકોમાં વૃદ્ધિના પ્રતિભાવો વધારે હતા. બાળકોના ઝીંક પોષણમાં સુધારો કરવા માટે દખલગીરીને ઝીંકની ઉણપના જોખમમાં રહેલી વસ્તીમાં ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ, ખાસ કરીને જ્યાં અન્ડરવેઇટ અથવા સ્ટંટિંગની ઊંચી દર હોય છે. બાળકોમાં સિંક પૂરવણીઓના સફળ વિતરણ અને શોષણનું વસ્તી સરેરાશ સીરમ ઝીંક એક ઉપયોગી સૂચક છે. |
4530659 | ઉંમર સાથે સંકળાયેલ મેક્યુલર ડિજનરેશન (એએમડી), એક પ્રગતિશીલ સ્થિતિ જે 90% દર્દીઓમાં સારવાર કરી શકાતી નથી, તે વિશ્વભરમાં વૃદ્ધોમાં અંધત્વનું અગ્રણી કારણ છે. એએમડીના બે સ્વરૂપો, ભીનું અને સૂકા, રક્ત વાહિનીઓની હાજરી અથવા ગેરહાજરીના આધારે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે અનુક્રમે રેટિનામાં વિક્ષેપકારક રીતે ઘૂસી ગયા છે. ભીના એએમડીની અંતર્ગત પરમાણુ પદ્ધતિઓની વિગતવાર સમજણથી એફડીએ દ્વારા મંજૂર થયેલા કેટલાક મજબૂત ઉપચાર પદ્ધતિઓ તરફ દોરી ગઈ છે. તેનાથી વિપરીત, સૂકી એએમડી માટે કોઈ માન્ય સારવાર નથી. આ સમીક્ષામાં, અમે રોગના દરેક સ્વરૂપમાં મધ્યસ્થી કરતા નિર્ણાયક અસરકર્તા માર્ગોની સમજ પ્રદાન કરીએ છીએ. એએમડી રોગવિજ્ઞાનના મોટાભાગના પાસાઓને આવરી લેતી એક પુનરાવર્તિત થીમ એ ક્લાસિકલી ઇમ્યુન-પ્રાધાન્યવાળી આંખના આશ્રયસ્થાનમાં ખામીયુક્ત રોગપ્રતિકારક મોડ્યુલેશન છે. રસપ્રદ રીતે, એએમડી સંશોધનમાં તાજેતરની પ્રગતિઓ અન્ય ન્યુરોડિજનેરેટિવ ડિસઓર્ડર્સ સાથે સામાન્ય મોલેક્યુલર રોગના માર્ગોને પણ પ્રકાશિત કરે છે. છેલ્લે, એએમડી પેથોજેનેસિસના જાણીતા મિકેનિસ્ટિક પગલાંમાં દખલ કરવાની ઉપચારાત્મક સંભાવનાની ચર્ચા કરવામાં આવી છે. |
4544916 | અમારા પરિણામો એ પણ સૂચવે છે કે એન-એન્ડ નિયમ પાથવેની આર્જીનિલેશન શાખા મોડેલ પેથોજન સ્યુડોમોનાસ સિરીંજ એવરઆરપીએમ 1 સામે સંરક્ષણ કાર્યક્રમના સમય અને વ્યાપને નિયંત્રિત કરે છે. રોગકારક જીવાણુઓને અસરકારક રીતે કાઉન્ટર કરવા માટે, છોડ રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદના જટિલ સમૂહ પર આધાર રાખે છે જે સંરક્ષણ કાર્યક્રમોના સમયસર સક્રિયકરણ, યોગ્ય સમયગાળો અને પર્યાપ્ત વ્યાપને મંજૂરી આપવા માટે ચુસ્ત રીતે નિયમન કરવામાં આવે છે. પ્લાન્ટ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવનું સંકલન યુબીક્વિટિન / પ્રોટીયોસોમ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિની જરૂર હોવાનું જાણીતું છે, જે યુકેરીયોટ્સમાં પ્રોટીનની સ્થિરતાને નિયંત્રિત કરે છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે એન-એન્ડ નિયમ પાથવે, યુબીક્વિટિન / પ્રોટીસોમ સિસ્ટમના સબસેટ, મોડેલ પ્લાન્ટ અરબીડોપ્સિસ થલિયાનામાં બેક્ટેરિયલ અને ફંગલ પેથોજેન્સની વિશાળ શ્રેણી સામે સંરક્ષણને નિયંત્રિત કરે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે આ માર્ગ પ્લાન્ટ-સંરક્ષણ ચયાપચયના બાયોસિન્થેસિસને હકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે જેમ કે ગ્લુકોસિનોલેટ્સ, તેમજ બાયોસિન્થેસિસ અને ફાયટોહોર્મોન જાસ્મોનિક એસિડનો પ્રતિસાદ, જે પ્લાન્ટ રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. |
4561402 | સ્વયંપ્રતિરક્ષા બહુલૈંગિક રોગ રોગ સિન્ડ્રોમ પ્રકાર 1 એ એક નવલકથા જનીન, એઆઈઆરઇમાં પરિવર્તનના પરિણામે થતી એક રીસીસિવ મેન્ડેલિયન ડિસઓર્ડર છે અને તે અંગ-વિશિષ્ટ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોના સ્પેક્ટ્રમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. એઆઈઆરઇ પરિવર્તનના પરિણામે કઈ સહનશીલતા પદ્ધતિઓ ખામીયુક્ત છે તે જાણી શકાયું નથી. એર પરિવર્તન સાથે ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં પેન્ક્રેટિક એન્ટિજેન માટે ઉચ્ચ સંબંધીતા સાથે ઓટોરેએક્ટિવ સીડી 4 + ટી કોશિકાઓના ભાગ્યને ટ્રેસ કરીને, અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે એર ઉણપ થાઇમસમાં અંગ-વિશિષ્ટ કોશિકાઓને કાઢી નાખવા માટે લગભગ સંપૂર્ણ નિષ્ફળતાનું કારણ બને છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે સ્વયંપ્રતિરક્ષા પોલીયન્ડ્રોક્રીનોપથી સિન્ડ્રોમ 1 પ્રતિબંધિત ટી સેલ ક્લોન્સને કાઢી નાખવા માટે વિશિષ્ટ પદ્ધતિની નિષ્ફળતાને કારણે થાય છે, આ સહનશીલતા પદ્ધતિ માટે કેન્દ્રિય ભૂમિકા સ્થાપિત કરે છે. |
4583180 | ટ્યુમર માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટની સ્થિતિઓ, જેમ કે હાઈપોક્સિઆ અને પોષક તત્ત્વોની ભૂખમરો, કેન્સરની પ્રગતિમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, કેન્સર પ્રગતિમાં એસિડિક એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર પીએચની ભૂમિકાનો અભ્યાસ હાઈપોક્સિઆ જેટલો વ્યાપક રીતે કરવામાં આવ્યો નથી. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર એસિડિક પીએચ (પીએચ 6.8) એ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એસિડિફિકેશન સાથે, તેના લક્ષ્યોને પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશન અને પ્રમોટર બંધનને ઉત્તેજીત કરીને, સ્ટીરોલ નિયમનકારી તત્વ-બંધન પ્રોટીન 2 (એસઆરઇબીપી 2) નું સક્રિયકરણ શરૂ કર્યું. રસપ્રદ રીતે, એસઆરઇબીપી 2 નું નિષેધ, પરંતુ એસઆરઇબીપી 1 નહીં, નીચા પીએચ- પ્રેરિત કોલેસ્ટરોલ બાયોસિન્થેસિસ સંબંધિત જનીનોના અપરેગ્યુલેશનને દબાવ્યું હતું. વધુમાં, એસિલી-કોએ સિન્થેટેઝ શોર્ટ-ચેઇન ફેમિલી મેમ્બર 2 (એસીએસએસએસ 2) એ સીધી એસઆરઇબીપી 2 લક્ષ્ય છે, જે એસિડિક પીએચ હેઠળ કેન્સરના કોશિકાઓને વૃદ્ધિ લાભ પૂરો પાડે છે. વધુમાં, એસિડિક પીએચ- પ્રતિભાવશીલ એસઆરઇબીપી 2 લક્ષ્ય જનીનો કેન્સરના દર્દીઓમાં ઘટાડેલા એકંદર અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલા હતા. આમ, અમારા તારણો દર્શાવે છે કે એસઆરઇબીપી 2 મેટાબોલિક જનીનો અને કેન્સરના કોશિકાઓની પ્રગતિના મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકાર છે, જે અંશતઃ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર એસિડિફિકેશનને પ્રતિભાવ આપે છે. |
4587978 | દૈનિક માનવીય પ્રવૃત્તિની પદ્ધતિઓ આંતરિક સર્કડિયન ઘડિયાળ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જે ઘણી વર્તણૂકીય અને શારીરિક પ્રક્રિયાઓમાં ∼24 કલાકની લયને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સિસ્ટમ વિલંબિત ઊંઘ તબક્કાના ડિસઓર્ડર (ડીએસપીડી) માં બદલાય છે, અનિદ્રાના સામાન્ય સ્વરૂપ જેમાં ઊંઘના એપિસોડ્સને પછીના સમયમાં સામાજિક ધોરણો સાથે ખોટી રીતે ખસેડવામાં આવે છે. અહીં, અમે સર્કૅડિયન ઘડિયાળ જનીન CRY1 માં પ્રબળ કોડિંગ વિવિધતા સાથે સંકળાયેલ ડીએસપીડીના વારસાગત સ્વરૂપની જાણ કરીએ છીએ, જે સર્કૅડિયન એક્ટિવેટર પ્રોટીન ક્લોક અને બીમલ 1 માટે ઉન્નત સંબંધીતા સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ઇન્હિબિટર બનાવે છે. આ ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન CRY1 વેરિઅન્ટ મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ લક્ષ્યોની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે અને સર્કડિયન મોલેક્યુલર લયનો સમયગાળો લંબાવે છે, જે ડીએસપીડી લક્ષણો સાથે મિકેનિસ્ટિક લિંક પ્રદાન કરે છે. આ એલિલની આવર્તન 0.6% સુધી છે, અને બિનસંબંધિત પરિવારોની રિવર્સ ફેનોટાઇપિંગ વાહકોમાં અંતમાં અને / અથવા વિભાજિત ઊંઘની પદ્ધતિઓને સમર્થન આપે છે, જે સૂચવે છે કે તે માનવ વસ્તીના નોંધપાત્ર ભાગમાં ઊંઘની વર્તણૂકને અસર કરે છે. |
4627816 | આ અધ્યયનમાં મધ્યમ વયના અને વૃદ્ધ જાપાની પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં અદ્યતન ગ્લાયકેશન અંતિમ ઉત્પાદનના સંચય અને હાડપિંજર સ્નાયુ સમૂહ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવાનો હેતુ હતો. આ ક્રોસ-સેક્શનલ અભ્યાસમાં કુલ 132 સહભાગીઓ સામેલ થયા હતા. ચામડીની સ્વતઃપ્રવાહને અદ્યતન ગ્લાયકેશન-અંતિમ ઉત્પાદનોના માપદંડ તરીકે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એપેન્ડિક્યુલર સ્કેલેટલ સ્નાયુનું સમૂહ ડ્યુઅલ- એનર્જી એક્સ- રે શોષણમાપન પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યું હતું, અને સ્કેલેટલ સ્નાયુ સૂચકાંકની ગણતરી એપેન્ડિક્યુલર સ્કેલેટલ સ્નાયુનું સમૂહ ઊંચાઈના ચોરસ દ્વારા વિભાજીત કરીને કરવામાં આવી હતી. સહભાગીઓને બે જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા (નીચા હાડપિંજર સ્નાયુ સૂચકાંક અને સામાન્ય હાડપિંજર સ્નાયુ સૂચકાંક) સારકોપેનિયાના નિદાન માટે એશિયન વર્કિંગ ગ્રુપ ફોર સારકોપેનિયાના હાડપિંજર સ્નાયુ સૂચકાંક માપદંડનો ઉપયોગ કરીને. બહુવિધ વૈકલ્પિક લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન વિશ્લેષણ અને રીસીવર ઓપરેટિંગ લાક્ષણિકતા વળાંક હેઠળના વિસ્તારનો ઉપયોગ નીચા હાડપિંજર સ્નાયુ સૂચકાંક સાથે સંકળાયેલા નોંધપાત્ર પરિબળોને નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો સહભાગીઓમાં 70 પુરુષો (સરેરાશ ઉંમર 57 ± 10 વર્ષ) અને 62 સ્ત્રીઓ (સરેરાશ ઉંમર 60 ± 11 વર્ષ) હતા. નીચા અને સામાન્ય હાડપિંજર સ્નાયુ સૂચકાંક જૂથોમાં અનુક્રમે 31 અને 101 સહભાગીઓ હતા. સામાન્ય સ્કેલેટલ મસલ ઇન્ડેક્સ જૂથની તુલનામાં નીચા સ્કેલેટલ મસલ ઇન્ડેક્સ જૂથમાં ત્વચાની સ્વતઃ ફ્લોરોસેન્સ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (પી < 0. 01). મલ્ટીવેરિયેટ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન વિશ્લેષણ (અસંભાવ ગુણોત્તર 15. 7, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1. 85- 133. 01; પી = 0. 012) પર આધારિત, ચામડીની સ્વતઃપ્રવાહ એ નીચા હાડપિંજર સૂચકાંક સાથે સંકળાયેલ એક નોંધપાત્ર સ્વતંત્ર પરિબળ હતું. ચામડીના સ્વતઃપ્રકાશ માટે કટ-ઓફ 2. 45 મનસ્વી એકમો હતો, જેની સંવેદનશીલતા 0. 75 અને વિશિષ્ટતા 0. 91 હતી. મધ્યમ વયના અને વૃદ્ધ જાપાની પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં સ્કેલેટલ સ્નાયુ ઇન્ડેક્સ નીચા સાથે સંકળાયેલ ત્વચા ઓટોફ્લોરોસેન્સ એક સ્વતંત્ર પરિબળ હતું. વૃદ્ધાવસ્થાના વૃદ્ધાવસ્થાના વૃદ્ધાવસ્થા Int 2017; 17: 785-790. |
4647303 | બાળપણ અને કિશોરાવસ્થા દરમિયાન કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળોના સંપર્કમાં જીવનના પછીના તબક્કામાં એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. ઉદ્દેશ્ય બાળપણ અને કિશોરાવસ્થામાં માપવામાં આવેલા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળો અને પુખ્તવયમાં માપવામાં આવેલા સામાન્ય કેરોટિડ ધમની ઇન્ટીમા- મીડિયા જાડાઈ (આઇએમટી), પ્રિકલિનિકલ એથરોસ્ક્લેરોસિસના માર્કર વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કરવો. આ અભ્યાસમાં ફિનલેન્ડના 5 કેન્દ્રોમાં 2229 સફેદ વયસ્કોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમની ઉંમર 24થી 39 વર્ષ હતી, જેમની બાળપણ અને કિશોરાવસ્થામાં 1980માં 3થી 18 વર્ષની ઉંમરમાં તપાસ કરવામાં આવી હતી અને 21 વર્ષ બાદ સપ્ટેમ્બર 2001થી જાન્યુઆરી 2002 વચ્ચે ફરી તપાસ કરવામાં આવી હતી. મુખ્ય પરિણામો બાળપણ અને પુખ્તવયમાં માપવામાં આવેલા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ ચલો (નીચી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટરોલ [એલડીએલ-સી], ઉચ્ચ ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટરોલ [એચડીએલ-સી] અને ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સના સ્તર; એલડીએલ-સી / એચડીએલ-સી રેશિયો; સિસ્ટોલિક અને ડાયસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર; બોડી માસ ઇન્ડેક્સ; ધૂમ્રપાન) અને પુખ્તવયમાં માપવામાં આવેલા સામાન્ય કેરોટિડ ધમની આઇએમટી વચ્ચેનો સંબંધ. પરિણામો વય અને જાતિ માટે એડજસ્ટ મલ્ટીવેરિયેબલ મોડેલોમાં, પુખ્તવયમાં આઇએમટી બાળપણના એલડીએલ- સી સ્તર (પી =. 001), સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર (પી <. 001), બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (પી =. 007), અને ધૂમ્રપાન (પી =. 02) સાથે અને પુખ્ત વયના સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર (પી <. 001), બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (પી <. 001), અને ધૂમ્રપાન (પી =. 004) સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલ હતા. 12 થી 18 વર્ષના કિશોરોમાં માપવામાં આવેલા જોખમી પરિબળોની સંખ્યા, જેમાં એલડીએલ- સી, સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર, બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને સિગારેટના ધૂમ્રપાનના ઉચ્ચ સ્તર (એટલે કે, આત્યંતિક વય અને લિંગ- વિશિષ્ટ 80 મી ટકાવારી) નો સમાવેશ થાય છે, તે સીધા જ 33 થી 39 વર્ષની વયના યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં માપવામાં આવેલા કેરોટિડ આઇએમટી (P<. 3 થી 9 વર્ષની ઉંમરે માપવામાં આવેલા જોખમી પરિબળોની સંખ્યાએ 24 થી 30 વર્ષની ઉંમરે પુરુષોમાં (પી =. 02) કેરોટિડ આઇએમટી સાથે નબળા સીધા સંબંધ દર્શાવ્યા હતા પરંતુ સ્ત્રીઓમાં (પી =. 12 થી 18 વર્ષના કિશોરોમાં મૂલ્યાંકન કરાયેલ જોખમ પરિબળ પ્રોફાઇલ પુખ્ત વયના સામાન્ય કેરોટિડ ધમની આઇએમટીની આગાહી કરે છે, જે સમકાલીન જોખમ પરિબળોથી સ્વતંત્ર છે. આ તારણો સૂચવે છે કે જીવનના પ્રારંભિક તબક્કે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળોના સંપર્કમાં ધમનીઓમાં ફેરફારો થઈ શકે છે જે એથેરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. |
4653837 | વૃદ્ધત્વ-પ્રેરિત સ્નાયુની એટ્રોફીના વિકાસની પાછળની પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ છે. માઇક્રોઆરએનએ એરે અને વ્યક્તિગત ક્યુપીસીઆર વિશ્લેષણ દ્વારા, અમે વૃદ્ધ ઉંદરોના સ્નાયુઓમાં મીઆર -29 ના નોંધપાત્ર અપ-રેગ્યુલેશનને શોધી કા young્યા છે, જે યુવાનમાં પરિણામોની તુલનામાં છે. વૃદ્ધત્વ સાથે, p85α, IGF- 1 અને B- myb સ્નાયુના સ્તરો નીચા હતા જ્યારે ચોક્કસ સેલ ધરપકડ પ્રોટીન (p53, p16 અને pRB) ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો. જ્યારે miR- 29 સ્નાયુ પૂર્વજ કોશિકાઓમાં (MPC) વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી, ત્યારે તેમના પ્રસારમાં ઘટાડો થયો હતો જ્યારે એસએ- βગલ અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો જે વૃદ્ધત્વના વિકાસને સૂચવે છે. એમપીસી પ્રસારમાં અવરોધ miR- 29 અને p85a, IGF- 1 અને B- myb ના 3 - UTR વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓથી થયો હતો, જે મ્યોબ્લાસ્ટ પ્રસારના આ મધ્યસ્થીઓના અનુવાદને દબાવી દે છે. જીવંતમાં, યુવાન ઉંદરોના સ્નાયુઓમાં miR- 29 ના ઇલેક્ટ્રોપોરેશનથી સેલ્યુલર એરેસ્ટ પ્રોટીનનું પ્રસાર અને વધતા સ્તરોને દબાવવામાં આવ્યા હતા, સ્નાયુમાં વૃદ્ધત્વ- પ્રેરિત પ્રતિસાદને પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યા હતા. એમઆર -29 અભિવ્યક્તિનું સંભવિત ઉત્તેજન ડબલ્યુએનટી - 3 એ છે કારણ કે અમે જોયું છે કે એક્સોજેનસ ડબલ્યુએનટી - 3 એ એમપીસીની પ્રાથમિક સંસ્કૃતિઓમાં એમઆર -29 અભિવ્યક્તિને 2.7 ગણી ઉત્તેજીત કરે છે. આમ, વૃદ્ધત્વ- પ્રેરિત સ્નાયુ વૃદ્ધત્વ Wnt-3a દ્વારા miR - 29 ના સક્રિયકરણના પરિણામે થાય છે, જે ઘણા સિગ્નલિંગ પ્રોટીન (p85α, IGF- 1 અને B- myb) ની દબાવી દેવાયેલી અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે જે સ્નાયુની ઘસારામાં ફાળો આપતા એમપીસીના પ્રસારને નબળા બનાવવા માટે સંકલિત રીતે કાર્ય કરે છે. miR - 29 માં વધારો વૃદ્ધત્વ- પ્રેરિત સારકોપેનિયા માટે સંભવિત પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે. |
4664540 | ન્યુક્લિયોટાઇડ-બાઈન્ડિંગ, ઓલિગોમરાઇઝેશન ડોમેન (NOD) જેવા રીસેપ્ટર (NLR) પ્રોટીન એ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક રીસેપ્ટર્સનું એક કુટુંબ છે જે માઇક્રોબાયલ સેન્સિંગમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, જે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદની શરૂઆત તરફ દોરી જાય છે. મલ્ટીપલ એનએલઆર પરિવારના સભ્યોના કાર્યની અસંગતતા, ઉંદર અને માનવી બંનેમાં, ચેપ અને સ્વયં- બળતરા રોગની સંભાવના સાથે સંકળાયેલી છે. એનએલઆર કાર્ય અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની આપણી વધતી સમજ હોવા છતાં, સેન્સિંગ, ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ અને ઇન વિવો કાર્યોની પદ્ધતિઓ સાથે સંબંધિત ઘણા પાસાઓ છૂટાછવાયા રહે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે એનએલઆર પરિવારના મુખ્ય સભ્યો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ, વિવિધ સૂક્ષ્મજીવાણુઓ દ્વારા તેમના સક્રિયકરણ, ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર કાર્યો અને એકબીજા સાથે અને અન્ય જન્મજાત સેન્સર પ્રોટીન પરિવારો સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું વર્ણન કરીએ છીએ. એનએલઆર રીસેપ્ટર્સ દ્વારા માઇક્રોબાયલ સેન્સિંગની ભૂમિકાની પણ ચર્ચા કરવામાં આવી છે, જે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક હાથને સક્રિય કરે છે જે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ સંરક્ષણમાં સહયોગ કરે છે. |
4678846 | એન્ટીઑકિસડન્ટ એસિટાઇલસિસ્ટીન કિડનીની કામગીરીમાં ઘટાડો ધરાવતા દર્દીઓમાં તીવ્ર કોન્ટ્રાસ્ટ નેફ્રોટોક્સિસિટીને અટકાવે છે, જેમને કમ્પ્યુટર ટોમોગ્રાફી સ્કેનિંગ કરવામાં આવે છે. જો કે, કોરોનરી એન્જીગ્રાફીમાં તેની ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે. ઉદ્દેશ્ય એ નક્કી કરવા માટે કે શું મૌખિક એસિટિલસિસ્ટીન મધ્યમ કિડનીની અપૂર્ણતા ધરાવતા દર્દીઓમાં કિડનીની કાર્યક્ષમતામાં તીવ્ર બગાડને અટકાવે છે કે જેઓ પસંદગીયુક્ત કોરોનરી એન્જીગ્રાફી કરે છે. ડિઝાઇન અને સેટિંગ હોંગકોંગ યુનિવર્સિટીના ગ્રાન્થેમ હોસ્પિટલમાં મે 2000 થી ડિસેમ્બર 2001 સુધી હાથ ધરવામાં આવેલી સંભવિત, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ. સહભાગીઓ બેસો ચીની દર્દીઓ સરેરાશ (એસડી) 68 (6. 5) વર્ષ સ્થિર મધ્યમ કિડનીની અપૂર્ણતા (ક્રિએટિનીન ક્લિયરન્સ < 60 એમએલ/ મિનિટ [1. 00 એમએલ/ સેકન્ડ]) સાથે જેમને હસ્તક્ષેપ સાથે અથવા વગર પસંદગીયુક્ત કોરોનરી એન્જીગ્રાફી કરવામાં આવી હતી. ઇન્ટરવેન્શન સહભાગીઓને રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા જેમને પેરેંટલ એસિટાઇલસિસ્ટીન (600 મિલિગ્રામ બે વાર દિવસ; n = 102) અથવા મેચિંગ પ્લાસિબો ગોળીઓ (n = 98) એંજીયોગ્રાફીના દિવસ પહેલા અને દિવસે આપવામાં આવ્યા હતા. બધા દર્દીઓને ઓછી ઓસ્મોલાલિટી કોન્ટ્રાસ્ટ એજન્ટ આપવામાં આવ્યું હતું. મુખ્ય પરિણામ માપદંડ કોન્ટ્રાસ્ટના પ્રબંધન પછી 48 કલાકની અંદર સીરમ ક્રિએટિનિન સ્તરમાં 25% થી વધુ વધારો થવો; ક્રિએટિનિન ક્લિયરન્સ અને સીરમ ક્રિએટિનિન સ્તરમાં ફેરફાર. પરિણામો 12 નિયંત્રણ દર્દીઓ (12%) અને 4 એસેટિલસિસ્ટીન દર્દીઓ (4%) એ કોન્ટ્રાસ્ટના સંચાલન પછી 48 કલાકની અંદર સીરમ ક્રિએટિનીન સ્તરમાં 25% થી વધુ વધારો દર્શાવ્યો હતો (સંબંધિત જોખમ, 0. 32; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 0. 10- 0. 96; પી =. 03). એસીટીલસીસ્ટીન જૂથમાં પ્રથમ 48 કલાક દરમિયાન સીરમ ક્રિએટિનિન ઓછું હતું (1. 22 mg/ dL [107. 8 micromol/ L]; 95% CI, 1. 11-1. 33 mg/ dL vs 1. 38 mg/ dL [122. 9 micromol/ L]; 95% CI, 1. 27-1. 49 mg/ dL; P =. 006). એસેટિલસિસ્ટેઇનની સારવારથી ક્રિએટિનિન ક્લિયરન્સ નોંધપાત્ર રીતે વધીને 44. 8 એમએલ/ મિનિટ (0. 75 એમએલ/ સેકન્ડ) (95% આઈસી, 42. 7 - 47. 6 એમએલ/ મિનિટ) થી 58. 9 એમએલ/ મિનિટ (0. 98 એમએલ/ સેકન્ડ) (95% આઈસી, 55. 6 - 62. 3 એમએલ/ મિનિટ) સુધી 2 દિવસ પછી કોન્ટ્રાસ્ટના સંચાલન (પી <. 001) પછી. આ વધારો નિયંત્રણ જૂથમાં નોંધપાત્ર ન હતો (૪૨. ૧ થી ૪૪. ૧ એમએલ/ મિનિટ [૦. ૭૦ થી ૦. ૭૪ એમએલ/ સેકન્ડ]; પી =. ૧૫). એસીટીલ સિસ્ટેઇનનો લાભ વિવિધ દર્દીઓના પેટાજૂથોમાં સુસંગત હતો અને ઓછામાં ઓછા 7 દિવસ સુધી સતત હતો. સારવાર સાથે સંકળાયેલી કોઈ મોટી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ન હતી. નિષ્કર્ષ એસેટિલસિસ્ટીન મધ્યમ તીવ્ર ક્રોનિક કિડનીની અપૂર્ણતાના દર્દીઓને કોરોનરી એન્જીઓગ્રાફિક કાર્યવાહી પછી કિડનીની કાર્યમાં વિપરીત- પ્રેરિત બગાડથી રક્ષણ આપે છે, ન્યૂનતમ પ્રતિકૂળ અસરો સાથે અને ઓછા ખર્ચે. |
4679264 | સામાન્ય અને પેથોલોજીકલ મગજ વિકાસ અને વૃદ્ધત્વ દરમિયાન ડીએનએ સાયટોસિન મેથિલેશનની ભૂમિકા, ક્રોમેટિન માળખું અને કાર્યનું એક એપિજેનેટિક નિયમનકાર, અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં, અમે મેથિલાઇટ પીસીઆર દ્વારા ડીએનએ મેથિલેશનની સ્થિતિની તપાસ કરી છે, જેમાં મુખ્યત્વે 5 સીપીજી ટાપુઓ સીએનએસ વૃદ્ધિ અને વિકાસ સાથે સંબંધિત જીનોનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં 125 વિષયોની ક્ષણિક નિયોકોર્ટેક્સમાં ગર્ભાવસ્થાના 17 અઠવાડિયાથી 104 વર્ષની ઉંમર સુધીની ઉંમર છે. ક્રોનિક ન્યુરોડિજનેરેશન (અલ્ઝાઇમર) અથવા તેના અભાવ (સ્કીઝોફ્રેનિયા) દ્વારા વ્યાખ્યાયિત બે મનોરોગ રોગના સમૂહનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. 8/50 લોસી (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) માટે સમગ્ર જીવનકાળ દરમિયાન ડીએનએ મેથિલેશનના સ્તરમાં મજબૂત અને પ્રગતિશીલ વધારો જોવા મળ્યો હતો, જે સામાન્ય રીતે અનુરૂપ એમઆરએનએના ઘટતા સ્તર સાથે જોડાયેલો હતો. જન્મ પછીના પ્રથમ થોડા મહિનાઓ કે વર્ષોમાં ડીએનએ મેથિલેશનના સ્તરમાં તીવ્ર વધારો દ્વારા અન્ય 16 લોસીસ વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતા. અલ્ઝાઇમર કોહર્ટમાં રોગ-સંબંધિત ફેરફારો 2/50 લોસિસ સુધી મર્યાદિત હતા, જે સામાન્ય મગજમાં વય-સંબંધિત પરિવર્તનના વેગને પ્રતિબિંબિત કરે છે. વધુમાં, સૉર્ટ કરેલા ન્યુક્લિયસ પર મેથિલેશન અભ્યાસોએ બાળપણથી વૃદ્ધાવસ્થામાં સંક્રમણ દરમિયાન કોર્ટિકલ ન્યુરોન્સમાં દ્વિપક્ષીય મેથિલેશન ઇવેન્ટ્સ માટે પુરાવા પૂરા પાડ્યા હતા, જે 3 માં નોંધપાત્ર વધારો અને 10 માંથી 1 લોકેસમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. વધુમાં, DNMT3a de novo DNA મેથિલ- ટ્રાન્સફરસે તમામ ઉંમરોમાં વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી, જેમાં પરિપક્વ કોર્ટેક્સના સ્તર III અને V માં રહેલા ન્યુરોન્સનો સબસેટનો સમાવેશ થાય છે. તેથી, ડીએનએ મેથિલેશન માનવ મગજની પોપડામાં સમગ્ર જીવનકાળ દરમિયાન ગતિશીલ રીતે નિયમન કરવામાં આવે છે, જેમાં વિભિન્ન ન્યુરોન્સનો સમાવેશ થાય છે, અને મુખ્યત્વે વય સંબંધિત વધારો દ્વારા જનીનોના નોંધપાત્ર ભાગને અસર કરે છે. |
4687948 | સંદર્ભ પ્રાણીઓ પર તાજેતરના અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે 3- હાઇડ્રોક્સી - 3- મેથિલગ્લુટારિલ કોએન્ઝાઇમ એ (એચએમજી- સીઓએ) લિપિડ- ઘટાડતી દવાઓ (સ્ટેટિન્સ) અસ્થિ રચનામાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે, પરંતુ માનવીમાં સ્ટેટિનના ઉપયોગથી ક્લિનિકલી અર્થપૂર્ણ અસ્થિ રચના થાય છે કે ઓસ્ટીયોપોરોટિક ફ્રેક્ચર્સના જોખમમાં ઘટાડો થાય છે તે જાણી શકાયું નથી. ઉદ્દેશ્ય સ્ટેટિન્સના ઉપયોગથી હિપ ફ્રેક્ચરનું જોખમ ઘટાડવામાં આવે છે કે નહીં તે નક્કી કરવું. ડિઝાઇન કેસ-નિયંત્રણ અભ્યાસ 65 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના ન્યૂ જર્સીના કુલ 6110 રહેવાસીઓ અને મેડિકેર અને મેડિકેડ અથવા વૃદ્ધો અને અપંગો માટે ફાર્મસી સહાયતા કાર્યક્રમમાં નોંધાયેલા છે. કેસ દર્દીઓ (n=1222) ને 1994માં હિપ ફ્રેક્ચરનું સર્જિકલ સમારકામ કરાવ્યું હતું. નિયંત્રણ દર્દીઓ (n=4888) ની ઓળખ 4:1 ના ગુણોત્તર પર કરવામાં આવી હતી અને આવર્તન વય અને જાતિ માટે કેસ દર્દીઓ સાથે મેળ ખાતી હતી. ઇન્ડેક્સ તારીખ (શસ્ત્રક્રિયા માટે દાખલ થવાની સૌથી વહેલી તારીખ) પહેલા 180 દિવસ અને 3 વર્ષમાં સ્ટેટિનના ઉપયોગ દ્વારા હિપ ફ્રેક્ચરનો એડજસ્ટેડ રૉડ્સ રેશિયો (OR), વસ્તીવિષયક અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ અને આરોગ્ય સંભાળ ઉપયોગ માટે એડજસ્ટેડ. પરિણામો સ્ટેટિન્સનો ઉપયોગ અગાઉના 180 દિવસો (સમાયોજિત OR, 0. 50; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 0. 33- 0. 76) અથવા અગાઉના 3 વર્ષ (સમાયોજિત OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) માં હિપ ફ્રેક્ચરનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યું હતું, જાતિ, વીમા સ્થિતિ, મનોસક્રિય દવાઓ, એસ્ટ્રોજન અને થિયાઝાઇડ ઉપયોગ, ઇસ્કેમિક હૃદય રોગ, કેન્સર અને ડાયાબિટીસ મેલીટસ જેવા ચલોને નિયંત્રિત કર્યા પછી પણ. નોનસ્ટેટિન લિપિડ- લોઅરિંગ એજન્ટોના ઉપયોગ અને હિપ ફ્રેક્ચર જોખમ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સંબંધ જોવા મળ્યો નથી. હિપ ફ્રેક્ચર જોખમ ઘટાડવાના સ્તર અને સ્ટેટિનના ઉપયોગની હદ વચ્ચે સ્પષ્ટ સંબંધો જોવા મળ્યા હતા; સ્ટેટિન ન હોય તેવા લિપિડ- ઘટાડનારા એજન્ટો સાથે આવા સંબંધોના કોઈ પુરાવા ન હતા. અગાઉના 3 વર્ષોમાં સ્ટેટિનના ઉપયોગની હદને ધ્યાનમાં રાખીને, વર્તમાન ઉપયોગ (ઇન્ડેક્સ તારીખે) એ જોખમ (સમાયોજિત ઓઆર, 0. 29; 95% આઈસી, 0. 10- 0. 81) માં 71% ઘટાડો સાથે સંકળાયેલું હતું. સ્ટેટિનના ઉપયોગ અને હિપ ફ્રેક્ચર જોખમ વચ્ચેનો સંબંધ દવાઓની સંખ્યા, ચાર્લ્સન કોમોર્બિડિટી ઇન્ડેક્સ સ્કોર અને છેલ્લા 180 દિવસમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું અથવા નર્સિંગ હોમ રહેવું જેવા ચલોને નિયંત્રિત કર્યા પછી, તેમજ દર્દીઓને બાકાત કર્યા પછી જે તેમના ઇન્ડેક્સ તારીખ પહેલાં નર્સિંગ હોમમાં હતા અથવા જેઓ તેમના ઇન્ડેક્સ તારીખ પછીના વર્ષમાં મૃત્યુ પામ્યા હતા. આ વૈકલ્પિક મોડેલો અથવા વિશ્લેષણમાં કોઈ પણમાં નોનસ્ટેટિન લિપિડ- લોઅરિંગ એજન્ટોના ઉપયોગને હિપ ફ્રેક્ચર જોખમ ઘટાડવા સાથે સંકળાયેલ હોવાનું જોવા મળ્યું નથી. આ તારણો વૃદ્ધ દર્દીઓમાં સ્ટેટિનના ઉપયોગ અને હિપ ફ્રેક્ચરનું જોખમ ઘટાડવા વચ્ચેના સંબંધને સમર્થન આપે છે. અનમેટ કરેલા કોન્ફોન્ડર્સની સંભાવનાને બાકાત રાખવા માટે નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સની જરૂર છે. જામા 2000;283:3211-3216 બેંકોના સભ્યો |
4688340 | હેડ એન્ડ નેક સ્ક્વામોસ સેલ કાર્સિનોમા (એચએનએસસીસી) સહિતના કેન્સરની સારવારમાં રેડિયોથેરાપી માટે પ્રતિકાર એક મર્યાદિત પરિબળ છે. મોટા ભાગના પરીક્ષણ કરાયેલા HNSCC કેન્સરના મોડલ્સમાં એક સાથે β1 ઈન્ટિગ્રિન અને EGFRને લક્ષ્ય બનાવવાની ક્ષમતા મોનો- ટાર્ગેટિંગ કરતા વધારે રેડિયોસેન્સિટિઝિંગ ક્ષમતા ધરાવે છે. કારણ કે ટ્યુમર-ઇનિશિયેટિંગ સેલ્સ (ટીઆઈસી) થેરાપી રેઝિસ્ટન્સ અને રિકરન્સ માટે મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને ગોળાકાર સ્થિતિઓમાં સમૃદ્ધ થઈ શકે છે, આ અભ્યાસમાં ગોળાકાર કોશિકાઓના વર્તન પર એક્સ-રે ઇરેડિયેશન વગર અને સંયોજનમાં β1 ઇન્ટિગ્રિન / ઇજીએફઆર લક્ષ્યની અસરકારકતાની તપાસ કરવામાં આવી છે. પદ્ધતિઓ એચએનએસસીએસી કોષ રેખાઓ (યુટીએસસીએસી 15, યુટીએસસીએસી 5, કેલ 33, એસએએસ) ને ટ્યુમર ઉપાડવા માટે નગ્ન ઉંદરોમાં સબક્યુટેનલી ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને બિન- એડહેસિવ શરતો હેઠળ પ્રાથમિક અને સેકન્ડરી ગોળા રચના માટે પ્લેટેડ કરવામાં આવ્યા હતા, જે એસએફસીની સમૃદ્ધિ અને તેમની સ્વ- નવીકરણ ક્ષમતાને અનુક્રમે પ્રતિબિંબિત કરે છે. સારવાર β1 ઈન્ટિગ્રિન (AIIB2) અને EGFR (સેટુક્સિમાબ) માટે અવરોધક એન્ટિબોડીઝ તેમજ એક્સ- રે રેડિયેશન (2 - 6 Gy સિંગલ ડોઝ) દ્વારા પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી. વધુમાં, ટીઆઈસી માર્કર અભિવ્યક્તિ અને સેલ ચક્ર માટે ફ્લો સાયટોમેટ્રી તેમજ ડીએનએ રિપેર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ અને ફોસ્ફોરાઈલેશન માટે વેસ્ટર્ન બ્લૉટિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો અમે અન્ય એચએનએસસીસી સેલ રેખાઓ સાથે સંબંધિત એસએએસ કોશિકાઓની ઉચ્ચ પ્રાથમિક અને માધ્યમિક ગોળાકાર રચના ક્ષમતા શોધી કાઢી છે, જે એસએએસ વિરુદ્ધ યુટીએસસીસી 15 કોશિકાઓના ટ્યુમર અપટેક દર સાથે સુસંગત છે. એઆઈઆઈબી 2 અને સેટક્સિમાબના સંચાલનમાં એસએફસી પર હળવા સાયટોટોક્સિક અને કોઈ રેડિયોસેન્સિટિઝિંગ અસરો ન હતી. રસપ્રદ રીતે, ગૌણ એસએએસ ગોળાઓ, પસાર થતાં એસએફસીના હિસ્સાનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા, પ્રાથમિક ગોળાઓની તુલનામાં મોટા પ્રમાણમાં વધેલી રેડિયોસેન્સિટી દર્શાવે છે. રસપ્રદ રીતે, એઆઈઆઈબી 2 કે સેટક્સિમાબ બેઝલ સ્ફેર રચના ક્ષમતા અને રેડિયોસેન્સિટિવિટીમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર કરતા નથી. જ્યારે ગૌણ એસએએસ ગોળાઓમાં જી0/જી1 તબક્કાના કોશિકાઓનું સંચય વધ્યું હતું, ત્યારે ડીએનએ ડબલ સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક રિપેરિંગએ કિરણોત્સર્ગ પછી નોંધપાત્ર રીતે વધેલા એટીએમ અને ચેક 2 ડિફોસ્ફોરિલેશનના આધારે કોઈ તફાવત દર્શાવ્યો નથી. HNSCC મોડેલમાં, ગોળાકાર-રૂપિત પરિસ્થિતિઓ કોશિકાઓ માટે પસંદ કરે છે, જે બંને વિરોધી-β1 ઇન્ટિગ્રિન અને વિરોધી-ઇજીએફઆર અવરોધક એન્ટિબોડીઝ માટે અસ્પષ્ટ છે. પ્રાથમિક અને ગૌણ ગોળાની રચનાના સંદર્ભમાં, અમારા ડેટા સૂચવે છે કે આ બંને એસએફસી અપૂર્ણાંક β1 ઇન્ટિગ્રિન અને ઇજીએફઆરથી સ્વતંત્ર રીતે અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાની વ્યૂહરચનાઓ વ્યક્ત કરે છે અને એસએફસીમાં નવલકથા, ડ્રગબલ કેન્સર લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે અંતર્ગત પદ્ધતિઓને સમજવા માટે સારવાર પહેલાં અને પછી એસએફસી અસ્તિત્વ અને સમૃદ્ધિને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે ભવિષ્યના કાર્યને યોગ્ય ઠેરવવામાં આવે છે. |
4695046 | ઉદ્દેશો બિન-માનસિકતા સેટિંગ્સમાં માનસિક વિકૃતિઓની ઓળખ, સંચાલન અને પરિણામ પર નિયમિત રીતે સંચાલિત મનોચિકિત્સા પ્રશ્નાવલિઓની અસરની તપાસ કરવી. ડેટા સોર્સ એમ્બેઝ, મેડલાઇન, સાયકિલિટ, સિનાહલ, કોક્રેન નિયંત્રિત ટ્રાયલ રજિસ્ટર, અને કી જર્નલોની હાથ શોધ. પદ્ધતિઓ બિન- મનોચિકિત્સા સેટિંગ્સમાં ક્લિનિક્સને મનોચિકિત્સા સ્ક્રીનીંગ અને પરિણામ પ્રશ્નાવલિના વહીવટ અને નિયમિત પ્રતિસાદની રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા. મુખ્ય ડિઝાઇન સુવિધાઓ અને અંતિમ બિંદુઓની વર્ણનાત્મક ઝાંખી, સાથે સાથે તુલનાત્મક અભ્યાસોના રેન્ડમ અસરોની માત્રાત્મક સંશ્લેષણ. મુખ્ય ઉપાય પ્રશ્નોના પરિણામોની પ્રતિક્રિયા પછી માનસિક વિકૃતિઓની ઓળખ; માનસિક વિકૃતિઓ માટે હસ્તક્ષેપો; અને માનસિક વિકૃતિઓના પરિણામ. પરિણામો નવ રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસો ઓળખી કાઢવામાં આવ્યા હતા જેમાં પ્રાથમિક સંભાળ અને સામાન્ય હોસ્પિટલ સેટિંગ્સમાં સામાન્ય માનસિક સાધનોના ઉપયોગની તપાસ કરવામાં આવી હતી. અભ્યાસોએ આ સાધનોના વહીવટની અસરની તુલનામાં ક્લિનિકરોને પરિણામોની પ્રતિક્રિયા સાથે, કોઈ પ્રતિક્રિયા વિનાના વહીવટ સાથે. આમાંથી ચાર અભ્યાસો (2457 સહભાગીઓ) માટે મેટા- વિશ્લેષણાત્મક પૂલિંગ શક્ય હતું, જે ડિપ્રેશનના વિકારની ઓળખ પર પ્રતિક્રિયાની અસરને માપે છે. તમામ દર્દીઓ માટે સ્કોર્સના નિયમિત સંચાલન અને પ્રતિસાદ (સ્કોર ગમે તે હોય) એ ચિંતા અને ડિપ્રેશન જેવા માનસિક વિકૃતિઓની ઓળખના એકંદર દરમાં વધારો કર્યો નથી (પ્રતિભાવ પછી ક્લિનિશિયન દ્વારા ડિપ્રેશનની શોધનું સંબંધિત જોખમ 0. 95, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 0. 83 થી 1. 09). બે અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે માત્ર ઉચ્ચ સ્કોર ધરાવતા લોકો માટે પસંદગીયુક્ત પ્રતિસાદ પછી નિયમિત વહીવટથી ડિપ્રેશનની ઓળખની દરમાં વધારો થયો છે (પ્રતિભાવ પછી ડિપ્રેશનની શોધના સંબંધિત જોખમ 2. 64, 1. 62 થી 4. 31). જોકે, આ વધેલી માન્યતાનો અર્થ એ થયો નથી કે હસ્તક્ષેપનો દર વધ્યો છે. એકંદરે, માનસિક ઉપચારના નિયમિત સંચાલનના અભ્યાસોએ દર્દીના પરિણામ પર કોઈ અસર દર્શાવ્યો નથી. પરિણામનું નિયમિત માપન ખર્ચાળ કસરત છે. થોડા પુરાવા દર્શાવે છે કે તે બિન-માનસિક સેટિંગ્સમાં સંચાલિત માનસિક વિકાર ધરાવતા લોકોના મનોવૈજ્ઞાનિક પરિણામોમાં સુધારો કરવામાં ફાયદાકારક છે. |
4700428 | બંને અસરો સિસ્ટેઇન ટ્રાન્સપોર્ટર્સ દ્વારા એનએસી શોષણ અને સિસ્ટેઇન / ગ્લુટામેટ એક્સચેન્જરની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. છેલ્લે, અમે દર્શાવ્યું કે એમજીએલયુઆર5ને અવરોધિત કરીને એનએસી દ્વારા કોકેઈનની શોધમાં અવરોધને મજબૂત કરવામાં આવ્યો હતો. કોકેન શોધવામાં પુનરાવૃત્તિ પર એનએસીની અસર એનએસીકોરમાં એમજીએલયુઆર 2/3 અને એમજીએલયુઆર 5 ને ઉત્તેજીત કરવા વચ્ચેના સંતુલન પર આધારિત છે, અને એનએસીની અસરકારકતા એમજીએલયુઆર 5 ને એક સાથે અટકાવીને સુધારી શકાય છે. કોકેઈન શોધવામાં પુનરાવૃત્તિને ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બન્સ કોર (એનએસીઓ) માં નીચા ગ્લુટામેટ સાથે જોડવામાં આવી છે, જે પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) એફેરેન્ટ્સથી સિનેપ્ટિક ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સમિશનને મજબૂત બનાવે છે. પ્રણાલીગત એન-એસેટિલસિસ્ટીન (એનએસી) એ ગ્લુટામેટ હોમીઓસ્ટેસિસને પુનઃસ્થાપિત કરવા, કોકેઇન શોધવાની પુનરાવૃત્તિ ઘટાડવા અને પીએફસી-એનએસી કોર સિનેપ્સને ડિપોટેન્શન કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અહીં, અમે પીએફસી-એનએસી કોર સિનેપ્સમાં પુનરાવૃત્તિ અને ન્યુરોટ્રાન્સમિશન પર એનએસીની સીધી રીતે એનએસી પર લાગુ થતી અસરોની તપાસ કરીએ છીએ, તેમજ મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ 2/3 (એમજીએલયુઆર 2/3) અને 5 (એમજીએલયુઆર 5) ની સંડોવણી. પદ્ધતિઓ ઉંદરને 2 અઠવાડિયા સુધી કોકેઇન આપવાની તાલીમ આપવામાં આવી હતી અને અંત પછી તેને અનુક્રમે 30 અથવા 120 મિનિટ માટે ઇન્ટ્રા-એક્ક્મ્બન્સ એનએસી અથવા પ્રણાલીગત એનએસી આપવામાં આવી હતી, તે પહેલાં તેને ફરીથી સ્થાપિત કરવા માટે કન્ડિશન્ડ ક્યુ અથવા સંયુક્ત ક્યુ અને કોકેઇન ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું. અમે તીવ્ર સ્લાઇસમાં ઇન વિટ્રો આખા સેલ રેકોર્ડિંગ્સનો ઉપયોગ કરીને પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રવાહો પણ રેકોર્ડ કર્યા છે અને પ્રાથમિક ગ્લિયલ સંસ્કૃતિઓમાં સિસ્ટિન અને ગ્લુટામેટ અપનાવવાની માપણી કરી છે. પરિણામો એનએસી કોર માં એનએસી માઇક્રો ઇન્જેક્શન કોકેઇન શોધ પુનઃસ્થાપના અટકાવે છે. સ્લાઇસમાં, એનએસીની ઓછી સાંદ્રતા એમજીએલયુઆર 2/ 3 આધારિત રીતે એનએસીકોરમાં ઉત્પન્ન થયેલા ગ્લુટામેટર્જિક સિનેપ્ટિક પ્રવાહોની પરાકાષ્ઠાને ઘટાડે છે, જ્યારે એનએસીની ઉચ્ચ માત્રા એમજીએલયુઆર 5 આધારિત રીતે પરાકાષ્ઠામાં વધારો કરે છે. |
4702639 | સ્ટેમ જેવા ગુણધર્મો ધરાવતા ટ્યુમર કોશિકાઓ અત્યંત આક્રમક હોય છે અને ઘણી વખત ડ્રગ પ્રતિરોધકતા દર્શાવે છે. અહીં, અમે જાહેર કરીએ છીએ કે ઇન્ટિગ્રિન αvβ3 સ્તન, ફેફસાં અને સ્વાદુપિંડના કાર્સિનોમાના માર્કર તરીકે સેવા આપે છે જે સ્ટેમ જેવી ગુણધર્મો ધરાવે છે જે એર્લોટિનીબ જેવા રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનાસ ઇન્હિબિટર્સ માટે અત્યંત પ્રતિરોધક છે. આ વિટ્રોમાં અને ઉંદરોમાં દર્દી- ઉતરી આવેલા ટ્યુમર એક્સિનોગ્રાફ્ટ્સ અથવા ફેફસાના કેન્સરથી દર્દીઓના ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં જોવા મળ્યું હતું, જેમણે એર્લોટિનીબ પર પ્રગતિ કરી હતી. મિકેનિસ્ટિકલી, αvβ3, અનલિન્ગડેડ સ્થિતિમાં, ટ્યુમર સેલ પ્લાઝ્મા પટલ માટે KRAS અને RalB ની ભરતી કરે છે, જે TBK1 અને NF- kB ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. હકીકતમાં, αvβ3 અભિવ્યક્તિ અને પરિણામી KRAS- RalB- NF- kB માર્ગ બંને ટ્યુમર શરૂઆત, એન્કરિંગ સ્વતંત્રતા, સ્વ- નવીકરણ અને એર્લોટિનીબ પ્રતિકાર માટે જરૂરી અને પર્યાપ્ત હતા. બોર્ટેઝોમિબ સાથે આ માર્ગને લક્ષ્ય બનાવવાની ફાર્માકોલોજીકલ પદ્ધતિથી ટ્યુમર સ્ટેમન્સ અને એર્લોટિનીબ પ્રતિરોધકતા બંનેને ઉલટાવી દેવામાં આવી. આ તારણો માત્ર αvβ3 ને કાર્સિનોમા સ્ટેમનેસના માર્કર/ડ્રાઇવર તરીકે ઓળખતા નથી પરંતુ આવા ગાંઠોને RTK નિષેધ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવવા માટે એક ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના પણ દર્શાવે છે. |
4709641 | અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) માટે દવાઓ વિકસાવવાના પ્રયત્નોએ પ્રાણી અભ્યાસોમાં વચન આપ્યું છે, માત્ર માનવ ટ્રાયલ્સમાં નિષ્ફળ જવા માટે, માનવ મોડેલ સિસ્ટમ્સમાં એડીનો અભ્યાસ કરવાની તાત્કાલિક જરૂરિયાત સૂચવે છે. એપોલીપોપ્રોટીન E4 (ApoE4) વ્યક્ત કરનારા પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સમાંથી મેળવેલા માનવ ન્યુરોન્સનો ઉપયોગ કરીને, એપોઇઇ જનીન પ્રોડક્ટનું એક પ્રકાર અને એડી માટે મુખ્ય આનુવંશિક જોખમ પરિબળ, અમે દર્શાવ્યું હતું કે એપોઇ 4-અભિવ્યક્ત ન્યુરોન્સમાં ટૌ ફોસ્ફોરિલેશનનું ઉચ્ચ સ્તર હતું, એમિલોઇડ-β (એબી) પેપ્ટાઇડ્સના તેમના ઉત્પાદનમાં વધારો સાથે સંબંધિત નથી, અને તેઓ જીએબીએર્જિક ન્યુરોન અધોગતિ દર્શાવે છે. ApoE4 એ માનવમાં Aβ નું ઉત્પાદન વધાર્યું, પરંતુ ઉંદર, ન્યુરોન્સમાં નહીં. ApoE4 ને ApoE3 માં રૂપાંતરિત કરીને જનીન સંપાદન દ્વારા આ ફેનોટાઇપ્સને બચાવવામાં આવ્યા હતા, જે ApoE4 ની વિશિષ્ટ અસરો દર્શાવે છે. એપોઇઇ અભાવ ધરાવતા ન્યુરોન્સ એપોઇ 3 વ્યક્ત કરતા ન્યુરોન્સની જેમ વર્તે છે, અને એપોઇ 4 અભિવ્યક્તિની રજૂઆતએ પેથોલોજીકલ ફેનોટાઇપ્સને પુનરાવર્તિત કરી છે, જે એપોઇ 4 થી ઝેરી અસરોના લાભને સૂચવે છે. ApoE4 વ્યક્ત કરતા ન્યુરોન્સની સારવાર નાના- અણુ માળખાના સુધારક સાથે હાનિકારક અસરોને સુધારી, આમ બતાવે છે કે ApoE4 ના રોગકારક રચનાને સુધારવા એ ApoE4- સંબંધિત એડી માટે એક સક્ષમ ઉપચારાત્મક અભિગમ છે. |
4729644 | લાંબા નોન- કોડિંગ આરએનએ ન્યુક્લિયર પેરાસ્પેકલ એસેમ્બલી ટ્રાન્સક્રિપ્ટ 1 (NEAT1) ને અપરેગ્યુલેટેડ હોવાનું અને નાસોફેરિન્જલ કાર્સિનોમા (એનપીસી) માં ઓન્કોજેનિક વૃદ્ધિ અને ડ્રગ રેઝિસ્ટન્સમાં સામેલ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. જો કે, એનપીસીની દવા પ્રતિરોધકતામાં NEAT1 અને તેની અંતર્ગત પદ્ધતિઓની ચોક્કસ ભૂમિકાઓ મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ છે. આ અભ્યાસમાં, NEAT1, let-72-5p અને Rsf-1 એમઆરએનએની અભિવ્યક્તિઓ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન- માત્રાત્મક પોલિમરેઝ ચેઇન પ્રતિક્રિયા (RT- qPCR) દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવી હતી. એનપીસી કોશિકાઓના કોષ પ્રસરણ અને સિસ્પ્લાટીન પ્રતિકાર પર NEAT1 અને let-72-5p ની અસરોની તપાસ 3- ((4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) અજમાયશ અને 5-ethynyl-20-deoxyuridine (EdU) અજમાયશ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. આરએસએફ -1, રાસ, પી-રાફ1, રાફ1, પી-એમઈકે -1, એમઈકે -1, પી-ઈઆરકે 1/ 2 અને ઇઆરકે 1/ 2 ના પ્રોટીન સ્તરને શોધવા માટે વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એનપીસી ટ્યુમર વૃદ્ધિમાં સામેલ NEAT1 ની ભૂમિકાને સ્પષ્ટ કરવા માટે ઝેનોગ્રાફ્ટ ટ્યુમર અજમાયશ કરવામાં આવી હતી. અમે જોયું કે એનઇએટી 1 એ એનપીસી પેશીઓમાં અને એનપીસી સેલ લાઇનમાં અપરેગ્યુલેટેડ હતું અને લેટ -7 એ -5 પી ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હતું. NEAT1 ના નિષેધથી એનપીસી કોશિકાઓના સિસ્પ્લાટીન પ્રતિકારને નોંધપાત્ર રીતે દબાવી દેવામાં આવે છે. NEAT1 ને let-7a-5p સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી હતી. ઉપરાંત, એનપીસી પેશીઓમાં NEAT1 અને લેટ - 7 એ - 5 પી અભિવ્યક્તિ વચ્ચે નકારાત્મક સંબંધ જોવા મળ્યો હતો. આરએસએફ-1ને લેટ-7એ-5પીના લક્ષ્ય તરીકે પુષ્ટિ મળી છે. NEAT1 એ એનપીસી કોશિકાઓના સિસ્પ્લાટીન પ્રતિકાર પર લેટ- ૭ક્યુ- ૫પીની અવરોધક અસરને નોંધપાત્ર રીતે વિટ્રોમાં ઉલટાવી દીધી. વધુમાં, NEAT1 નોકડાઉન એનપીસી કોશિકાઓમાં રાસ- એમએપીકે માર્ગને અટકાવે છે. NEAT1 નોકડાઉન ઇન વિવોમાં સિસ્પ્લાટીનની હાજરીમાં ટ્યુમર વૃદ્ધિને દબાવી દે છે. એકંદરે, આ તારણો સૂચવે છે કે NEAT1/let-7a-5p અક્ષ RSf-1 ને લક્ષ્ય બનાવીને અને Ras- MAPK સિગ્નલિંગ પાથવેને મોડ્યુલેટ કરીને એનપીસીમાં સિસ્પ્લેટિન પ્રતિકારને નિયંત્રિત કરે છે. |
4740447 | એન્ટીબેક્ટેરિયલ પેપ્ટાઇડ માઇક્રોસિન J25 (MccJ25) બેક્ટેરિયલ આરએનએ પોલિમરેઝ (આરએનએપી) દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે. બાયોકેમિકલ પરિણામો સૂચવે છે કે એનટીપી ઉપાડ અથવા આરએનએપી દ્વારા એનટીપી બંધનકર્તાના સ્તરે ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિષેધ થાય છે. આનુવંશિક પરિણામો સૂચવે છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શનના નિષેધને આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલ (જેને " એનટીપી- ઉપાડ ચેનલ " અથવા " છિદ્ર " તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ની અંદર 50 થી વધુ એમિનો એસિડ અવશેષો ધરાવતો વ્યાપક નિર્ધારક આવશ્યક છે. બાયોફિઝિકલ પરિણામો સૂચવે છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શનના નિષેધમાં આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલ અંદર એમસીસીજે 25 નો બંધન શામેલ છે. મોલેક્યુલર મોડેલિંગ સૂચવે છે કે આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલ અંદર એમસીસીજે 25 નું બંધન આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલને અવરોધે છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે એમસીસીજે 25 એ આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલને બંધન અને અવરોધિત કરીને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે - આવશ્યકપણે "એક બોટલમાં કોર્ક" તરીકે કાર્ય કરે છે. આરએનએપી સેકન્ડરી ચેનલની અવરોધ દવા શોધ માટે આકર્ષક લક્ષ્ય રજૂ કરે છે. |
4767806 | આનુવંશિક સામગ્રીની જાળવણી અને ચોક્કસ પ્રજનન એ શારીરિક વિકાસ અને સુખાકારી માટે મુખ્ય લક્ષણો છે. પ્રતિકૃતિ લાઇસન્સિંગ મશીનરી પ્રતિકૃતિ ચોકસાઈ માટે નિર્ણાયક છે કારણ કે તે ખાતરી કરે છે કે પ્રતિકૃતિ એકવાર સેલ ચક્ર દીઠ થાય છે. આમ, પ્રતિકૃતિ લાઇસન્સિંગ ઉપકરણને સમાવતી ઘટકોની અભિવ્યક્તિની સ્થિતિને ફરીથી નકલને ટાળવા માટે કડક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે; પ્રતિકૃતિ તણાવનું એક સ્વરૂપ જે જિનોમિક અસ્થિરતા તરફ દોરી જાય છે, કેન્સરનું ચિહ્ન છે. આ સમીક્ષામાં આપણે પ્રતિકૃતિ પરવાનાના નિયમનનો પદ્ધતિસરનો આધાર ચર્ચા કરીશું, જે પ્રણાલીગત અસરો તરફ દોરી જાય છે, જે કાર્સિનોજેનેસિસ અને વિવિધ આનુવંશિક સિન્ડ્રોમમાં તેની ભૂમિકા દ્વારા ઉદાહરણ આપવામાં આવે છે. વધુમાં, નવી સમજણ દર્શાવે છે કે ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડની ઉપર, પ્રતિકૃતિ લાઇસેંસિંગ પરિબળ સીડીસી 6 વૈશ્વિક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરે છે, જે સંશોધનના નવા રેખાઓની રૂપરેખા આપે છે. કેન્સરમાં વોર્સો બ્રેકરેજ સિન્ડ્રોમમાં પરિવર્તિત થયેલા અનુમાનિત પ્રતિકૃતિ લાઇસન્સિંગ ફેક્ટર ChlR1/DDX11 ની ભૂમિકા પણ ધ્યાનમાં લેવામાં આવી છે. છેલ્લે, પ્રતિકૃતિ પરવાના પરિબળોને લક્ષ્યાંકિત કરીને સંભવિત ઉપચારાત્મક લાભ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરેલા ભાવિ પરિપ્રેક્ષ્યોની ચર્ચા કરવામાં આવે છે, અને ખાસ કરીને સીડીસી 6. |
4784069 | બહુપણાશક્તિ એ એક જ કોષની અસાધારણ ક્ષમતા છે જે એક પુખ્ત જીવતંત્રના તમામ વિશિષ્ટ કોષ પ્રકારોને ઉત્પન્ન કરે છે. આ મિલકત સ્વ-નવીકરણ કરનાર એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસસી) ની ઉત્પત્તિ દ્વારા અનિશ્ચિત સમય સુધી પકડી શકાય છે, જે સેલ નસીબના નિર્ણયો અને રોગની તપાસ કરવા માટે એક અમૂલ્ય પ્લેટફોર્મનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. તાજેતરના સંશોધનોએ એ વાતનો ખુલાસો કર્યો છે કે અલગ અલગ સિગ્નલિંગ સંકેતોની ચાલાકીથી ESCs ને પ્લુરિપોટેન્સીની એક સમાન "ગ્રાઉન્ડ સ્ટેટ" માં બનાવી શકાય છે, જે વધુ નજીકથી પ્લુરીપોટેન્ટ નિષ્પક્ષ એપિબ્લાસ્ટને પુનરાવર્તિત કરે છે. અહીં આપણે બાહ્ય અને આંતરિક નિયમનકારી સિદ્ધાંતોની ચર્ચા કરીએ છીએ જે પ્લુરિપોટેન્સીની પ્રકૃતિને ટેકો આપે છે અને પ્લુરિપોટેન્ટ રાજ્યોના ઉભરતા સ્પેક્ટ્રમ પર વિચાર કરે છે. |
4791384 | ઐતિહાસિક રીતે બાળમૃત્યુદરના અભ્યાસમાં મુખ્ય ધ્યાન શિશુ અને પાંચ વર્ષથી ઓછી ઉંમરના મૃત્યુદરના દર પર કેન્દ્રિત છે. નવજાત મૃત્યુદર (મૃત્યુ < 28 દિવસની ઉંમર) ને મર્યાદિત ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે, જોકે આવા મૃત્યુ તમામ બાળ મૃત્યુના લગભગ 41% જેટલા છે. પ્રગતિનું વધુ સારી રીતે મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે 1990-2009ના સમયગાળા માટે 193 દેશો માટે નવજાત મૃત્યુદર દર (એનએમઆર) અને નવજાત મૃત્યુદર માટેના વાર્ષિક અંદાજો વિકસાવ્યા છે, જેમાં ભવિષ્યની આગાહીઓ છે. પદ્ધતિઓ અને તારણો અમે નવજાત શિશુઓ અને બાળકો (<5 વર્ષ) માં મૃત્યુદરનો ડેટાબેઝ તૈયાર કર્યો છે, જેમાં 3,551 દેશ-વર્ષની માહિતીનો સમાવેશ થાય છે. 1990થી 2009 સુધીના વિશ્વસનીય નાગરિક રજિસ્ટ્રેશન ડેટા 38 દેશો માટે ઉપલબ્ધ હતા. બાકીના 155 દેશો માટે એનએમઆરનો અંદાજ કાઢવા માટે એક આંકડાકીય મોડલ વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી 17 દેશો પાસે રાષ્ટ્રીય ડેટા ન હતો. ડેટા ઇનપુટને ઓળખવા અને અંદાજોની સમીક્ષા કરવા માટે દેશની સલાહ લેવામાં આવી હતી. 2009માં અંદાજે 3.3 મિલિયન બાળકો જીવનના પ્રથમ મહિનામાં મૃત્યુ પામ્યા હતા - 1990માં 4.6 મિલિયન નવજાત મૃત્યુની સરખામણીએ અને વિશ્વના પાંચ દેશોમાં નવજાત મૃત્યુના અડધાથી વધુ (44% વૈશ્વિક જીવંત જન્મો): ભારત 27.8% (19.6% વૈશ્વિક જીવંત જન્મો), નાઇજીરીયા 7.2% (4.5%), પાકિસ્તાન 6.9% (4.0%), ચીન 6.4% (13.4%), અને ડેમોક્રેટિક રિપબ્લિક ઓફ કોંગો 4.6% (2.1%). 1990 અને 2009 વચ્ચે, વૈશ્વિક એનએમઆર દર દર 1,000 જીવંત જન્મોમાં 33.2 મૃત્યુથી ઘટીને 23.9 થઈને 28% ઘટ્યો હતો. નવજાત સમયગાળામાં બાળકોના મૃત્યુનો હિસ્સો વિશ્વના તમામ પ્રદેશોમાં વધ્યો છે અને વૈશ્વિક સ્તરે હવે તે 41% છે. જ્યારે વિશ્વના કેટલાક પ્રદેશોમાં એનએમઆર અડધા થઈ ગયા હતા, આફ્રિકાના એનએમઆર માત્ર 17.6% (43.6 થી 35.9) ની નીચે આવી ગયા હતા. વિશ્વના તમામ પ્રદેશોમાં નવજાત શિશુઓની મૃત્યુદર ઘટી ગયો છે. ઉચ્ચ એનએમઆર ધરાવતા પ્રદેશોમાં પ્રગતિ ધીમી રહી છે. જો મિલેનિયમ ડેવલપમેન્ટ ગોલ 4 (બાળ મૃત્યુદરમાં બે તૃતીયાંશ ઘટાડો) પ્રાપ્ત કરવા માંગતા હોય તો વૈશ્વિક આરોગ્ય કાર્યક્રમોને નવજાત મૃત્યુને વધુ અસરકારક રીતે સંબોધવાની જરૂર છે. |
4795303 | ન્યુક્લિયર ફેક્ટર એરિથ્રોઇડ 2- સંબંધિત ફેક્ટર 2 (Nrf2) ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને ન્યુરોડિજેનેરેટિવ ડિસઓર્ડર્સ સામે મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર છે. ફેનીલેથનોઇડ ગ્લાયકોસાઇડ્સ (પીએચજી; સેલિડ્રોસાઇડ, એક્ટિઓસાઇડ, આઇસોએક્ટેઓસાઇડ અને ઇચિનાકોસાઇડ) એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ બાયોએક્ટિવિટીઝ દર્શાવે છે. આ અભ્યાસ PhGs ની ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસર અને પરમાણુ પદ્ધતિની તપાસ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. PhG ની પૂર્વ સારવારમાં પીસી12 કોશિકાઓમાં H2O2 પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટીને નોંધપાત્ર રીતે દબાવી દેવામાં આવી હતી, Nrf2 ના પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશનને ટ્રિગર કરીને અને હેમ ઓક્સિડેડેક્ટેઝ 1 (HO-1), NAD(P) H ક્વિનોન ઓક્સિડોરેડક્ટેઝ 1 (NQO1), ગ્લુટામેટ સિસ્ટેઇન લિગેસ- કેટાલિટીક સબયુનિટ (GCLC) અને ગ્લુટામેટ- સિસ્ટેઇન લિગેસ મોડિફાયર સબયુનિટ (GCLM) ની ડાઉનરેગ્યુલેટેડ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને રિવર્સ કરીને. Nrf2 siRNA અથવા HO-1 અવરોધક ઝીંક પ્રોટોપોર્ફિરિન (ZnPP) એ ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસર ઘટાડી. કેલ્ચ જેવા ઇસીએચ- એસોસિએશન પ્રોટીન 1 (કેપ 1) માં એનઆરએફ 2 બંધન સ્થળ સાથે PhG ની સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી હતી. આ પરિણામ એ ધારણાને સમર્થન આપી શકે છે કે PhGs Nrf2 ના સક્રિયકર્તા છે. અમે PhGs અને Keap1- સક્રિય Nrf2/ARE માર્ગ વચ્ચેના સંભવિત બંધનને દર્શાવ્યું છે, અને વધુ ગ્લાયકોસાઇડ્સ સાથે PhGs પાસે વધારે અસરો છે. |
4810810 | જોકે, કેટલાક દેશોમાં ગરમી કે ઠંડીના કારણે થતા અકાળ મૃત્યુના અંદાજનો અભ્યાસમાં ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો છે, પરંતુ અત્યાર સુધી કોઈએ પણ વિવિધ આબોહવાને અસરગ્રસ્ત વસ્તીમાં સમગ્ર તાપમાન શ્રેણીમાં વ્યવસ્થિત મૂલ્યાંકન કર્યું નથી. અમારો ઉદ્દેશ્ય બિન-આદર્શ આબોહવા તાપમાનને કારણે થતા કુલ મૃત્યુદરના ભારને અને ગરમી અને ઠંડી અને મધ્યમ અને આત્યંતિક તાપમાનના સંબંધિત યોગદાનને માપવાનો હતો. અમે ઓસ્ટ્રેલિયા, બ્રાઝિલ, કેનેડા, ચીન, ઇટાલી, જાપાન, દક્ષિણ કોરિયા, સ્પેન, સ્વીડન, તાઇવાન, થાઇલેન્ડ, યુકે અને અમેરિકાના ૩૮૪ સ્થળોના ડેટા એકત્રિત કર્યા. અમે દરેક સ્થાન માટે પ્રમાણભૂત સમય-શ્રેણી પોસન મોડેલ ફિટ કર્યું, વલણો અને અઠવાડિયાના દિવસ માટે નિયંત્રણ. અમે 21 દિવસના વિલંબ સાથે વિતરણ વિલંબ બિન-રેખીય મોડેલ સાથે તાપમાન-મૃત્યુદરના જોડાણોનો અંદાજ કાઢ્યો છે, અને પછી તેમને મલ્ટિવેરીએટ મેટારેગ્રેસનમાં એકત્રિત કર્યા છે જેમાં દેશના સૂચકાંકો અને તાપમાન સરેરાશ અને શ્રેણીનો સમાવેશ થાય છે. અમે ગરમી અને ઠંડી માટે જવાબદાર મૃત્યુની ગણતરી કરી, જે શ્રેષ્ઠ તાપમાનથી ઉપર અને નીચેના તાપમાન તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, જે ન્યૂનતમ મૃત્યુદરના બિંદુને અનુરૂપ છે, અને મધ્યમ અને આત્યંતિક તાપમાન માટે, 2.. 5 મી અને 97.. 5 મી તાપમાન ટકાવારી પર કટઓફ્સનો ઉપયોગ કરીને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. અમે 1985 અને 2012 વચ્ચેના વિવિધ સમયગાળામાં 74,225,200 મૃત્યુનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. કુલ મળીને, અભ્યાસના સમયગાળા દરમિયાન પસંદ કરેલા દેશોમાં મૃત્યુદરનો 7·71% (95% પ્રયોગમૂલક આઇસી 7·43-7·91) અયોગ્ય તાપમાનને આભારી હતો, જેમાં દેશો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત હતો, જે થાઇલેન્ડમાં 3·37% (3·06 થી 3·63) થી ચીનમાં 11·00% (9·29 થી 12·47) સુધીનો હતો. લઘુત્તમ મૃત્યુદરનું તાપમાન ટકાવારી ઉષ્ણકટિબંધીય વિસ્તારોમાં આશરે 60 મી ટકાવારીથી લઈને તાપમાનવાળા પ્રદેશોમાં લગભગ 80-90 મી ટકાવારી સુધી બદલાય છે. ગરમી (0·42%, 0·39-0·44) કરતા ઠંડી (7·29%, 7·02-7·49) થી વધુ તાપમાનને કારણે મૃત્યુ થયા હતા. આત્યંતિક ઠંડા અને ગરમ તાપમાન કુલ મૃત્યુદરના 0.86% (0·84-0·87) માટે જવાબદાર હતા. તાપમાનથી સંબંધિત મોતનો મોટો ભાગ ઠંડીના યોગદાનને આભારી હતો. આત્યંતિક તાપમાનના દિવસોની અસર હળવા પરંતુ બિન-આદર્શ હવામાનને આભારી છે તેના કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી. આ પુરાવાઓ પ્રતિકૂળ તાપમાનના સ્વાસ્થ્ય પરિણામોને ઘટાડવા માટે જાહેર-આરોગ્ય હસ્તક્ષેપોના આયોજન માટે અને આબોહવા પરિવર્તનના દૃશ્યોમાં ભાવિ અસરની આગાહી માટે મહત્વપૂર્ણ અસરો ધરાવે છે. યુકે મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ |
4816339 | સર્વાઇવિન એ રંગસૂત્ર પેસેન્જર સંકુલનો સભ્ય છે, જે રંગસૂત્ર ગોઠવણી, અલગતા અને સાયટોકિનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. જોકે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ અને પ્રોજેનિટર કોશિકાઓના પ્રસાર અને અસ્તિત્વ માટે સર્વાઇવિન જરૂરી છે, મેગાકેરીયોસાયટ્સના એન્ડોમિટોસિસ માટે તે જરૂરી છે તે હદ વિવાદાસ્પદ છે. પોલિપ્લોઇડિઝેશન માટે સર્વાઇવિન જરૂરી છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે મેગાકેરીયોસાયટ-વિશિષ્ટ કાtionી નાખવાવાળા ઉંદરોનું વિશ્લેષણ કર્યું. પીએફ 4- ક્રી / સર્વાઇવિન (fl / fl) ઉંદરોમાં મેગાકેરીયોસાયટ્સ સાથે સામાન્ય પ્લેટલેટ ગણતરીઓ હતી જે નિયંત્રણ કતલ સાથીઓની તુલનામાં પ્લોઇડિડ સ્થિતિ સુધી પહોંચી હતી. આ પ્રાણીઓમાં CD41 ((+) કોશિકાઓમાં થોડું કાપ મૂકવામાં આવ્યું હતું પરંતુ એનેક્સિન વી સ્ટેનિંગમાં વધારો થયો હતો, જેનો અર્થ એ થયો કે મેગાકેરીયોસાયટ પ્રોજેનિટર્સના જીવંત રહેવા માટે સર્વાઇવિન જરૂરી છે. તેનાથી વિપરીત, મેગાકેરિયોસાયટ્સ જેમાં સર્વાઇવિનને એક્સ વિવોમાં કાપી નાખવામાં આવ્યું હતું તે મજબૂત કાપ અને પોલિપ્લોઇડિઝેશનની વધેલી ડિગ્રી દર્શાવે છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે મેગાકેરિયોસાયટ પૂર્વજોના અસ્તિત્વ માટે સર્વાઇવિન જરૂરી છે, પરંતુ પ્રતિબદ્ધ મેગાકેરિયોસાયટ્સના પોલીપ્લોઇડિઝેશન માટે જરૂરી નથી. |
4820792 | માનવ એપીડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (HER) - 2 ની 20% માનવ સ્તન કેન્સરમાં અતિશય અભિવ્યક્તિ અને આક્રમક વૃદ્ધિ સાથેના તેના જોડાણથી HER2- લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓનો વ્યાપક ઉપયોગ થયો છે, જેમ કે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ (T) અને લેપેટિનીબ (L). આ દવાઓની સફળતા હોવા છતાં, તેમની અસરકારકતા એવા દર્દીઓમાં મર્યાદિત છે જેમના ગાંઠો સારવાર માટે de novo અથવા હસ્તગત પ્રતિકાર દર્શાવે છે. β1 ઈન્ટિગ્રિન સ્તન કેન્સર કોષના પટલ પર રહે છે, જેમાં પ્રસાર અને જીવન ટકાવી રાખવાની સહિત સ્તન ગાંઠની પ્રગતિના કેટલાક ઘટકોને સક્રિય કરે છે. અમે લાંબા ગાળાના સંપર્ક દ્વારા એલ, ટી અને શક્તિશાળી એલટી સંયોજન માટે પ્રતિરોધક એચઆર 2 ઓવરએક્સપ્રેસિંગ સેલ રેખાઓની પેનલ વિકસાવી અને આ મોડેલોને 3 ડી સંસ્કૃતિમાં માન્ય કર્યા. પિતૃ અને એલ/ ટી/ એલટી- પ્રતિરોધક કોશિકાઓને 3Dમાં HER2 અને β1 ઇન્ટિગ્રિન ઇન્હિબિટર્સને આધિન કરવામાં આવી હતી અને 12 દિવસ સુધી મોનિટર કરવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ કોલોનીની સંખ્યાની માત્રાત્મક ગણતરી કરવામાં આવી હતી. સમાંતર પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા જ્યાં કોશિકાઓ ક્યાં તો Ki-67 અને ટર્મિનલ ડિઓક્સિનોક્લેઓટાઇડિલ ટ્રાન્સફરઝ ડ્યુટીપી નિક એન્ડ લેબલિંગ (TUNEL) માટે રંગીન હતા અથવા પ્રોટીન માટે લણણી કરવામાં આવી હતી અને ઇમ્યુનોબ્લોટ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામોને વિભેદક અને રેખીય વિપરીતતા વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને આંકડાકીય પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ સિડક પદ્ધતિ સાથે ગોઠવણ કરવામાં આવી હતી. પરિણામો BT474 અને HCC1954 સહિત બહુવિધ સેલ રેખાઓનો ઉપયોગ કરીને, અમે જાહેર કરીએ છીએ કે એલ અને એલટી પ્રતિકારમાં, જ્યાં EGFR/HER1, HER2, અને HER3 નું ફોસ્ફોરિલેશન મજબૂત રીતે અવરોધિત થાય છે, β1 ઇન્ટિગ્રિનના ડાઉનસ્ટ્રીમ કિનાઝ - જેમાં ફોકલ એડહેશન કિનાઝ (એફએકે) અને એસઆરસીનો સમાવેશ થાય છે - અપ-રેગ્યુલેટેડ છે. એન્ટિબોડી AIIB2 દ્વારા β1 નું અવરોધ આ અપ-રેગ્યુલેશનને રદ કરે છે અને પિતૃ કોશિકાઓને નાટ્યાત્મક રીતે અસર કર્યા વિના, 3D માં એલ અને એલટી પ્રતિરોધક કોશિકાઓની નોંધપાત્ર વૃદ્ધિ અવરોધને કાર્યાત્મક રીતે પ્રાપ્ત કરે છે. β1 સામે SiRNA તેમજ FAK ના ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધ સમાન વૃદ્ધિ નિષેધક અસર પ્રાપ્ત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, ટ્રાસ્ટુઝુમાબ- પ્રતિરોધક કોશિકાઓ, જે ફોસ્ફોરાઈલેટેડ EGFR/ HER1, HER2, અને HER3 ના ઉચ્ચ સ્તરને જાળવી રાખે છે, એઆઈઆઈબી 2 દ્વારા માત્ર સાધારણ વૃદ્ધિ- અવરોધિત છે. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે HER2 પ્રવૃત્તિ, જે એલ સાથે સંકળાયેલી પ્રતિકારમાં દબાવવામાં આવે છે પરંતુ એકલા ટી નહીં, તે નિર્ધારિત કરે છે કે શું β1 વૈકલ્પિક માર્ગ ડ્રાઇવિંગ પ્રતિકારનું મધ્યસ્થી કરે છે. અમારા તારણો ક્લિનિકલ અભ્યાસોને યોગ્ય ઠેરવે છે જે હસ્તગત એલ અને એલટી પ્રતિકારને દૂર કરવાની વ્યૂહરચના તરીકે β1 અથવા તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ભાગોને અટકાવવાનું સંશોધન કરે છે. |
4824840 | મહત્વ દાવા આધારિત વિશ્લેષણના અંદાજો સૂચવે છે કે સેપ્સિસની ઘટના વધી રહી છે અને સેપ્સિસથી મૃત્યુદર ઘટી રહ્યો છે. જો કે, દાવાઓના ડેટામાંથી અંદાજોમાં ક્લિનિકલ ફિડેલિટીનો અભાવ હોઈ શકે છે અને સમય જતાં નિદાન અને કોડિંગ પ્રથાઓ બદલવાથી અસર થઈ શકે છે. વિવિધ હોસ્પિટલોની ઇલેક્ટ્રોનિક હેલ્થ રેકોર્ડ (ઇએચઆર) સિસ્ટમ્સમાંથી વિગતવાર ક્લિનિકલ ડેટાનો ઉપયોગ કરીને સેપ્સિસની રાષ્ટ્રીય ઘટના અને વલણોનો અંદાજ કાઢવો. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને વસ્તી 2009-2014થી 409 શૈક્ષણિક, સમુદાય અને ફેડરલ હોસ્પિટલોમાં દાખલ થયેલા પુખ્ત દર્દીઓનો રીટ્રોસ્પેક્ટીવ સહવર્તી અભ્યાસ. એક્સપોઝર્સ સેપ્સિસની ઓળખ ઈન્ફેક્શનના ક્લિનિકલ સૂચકાંકો અને એક સાથે તીવ્ર અંગની વિક્ષેપના ઉપયોગથી કરવામાં આવી હતી, જે ઇએચઆર આધારિત નિરીક્ષણ માટે ઉદ્દેશ્ય અને સુસંગતતા માટે સેપ્સિસ અને સેપ્ટિક આંચકા (સેપ્સિસ -3) ની ત્રીજી આંતરરાષ્ટ્રીય સર્વસંમતિ વ્યાખ્યાઓને અનુકૂળ કરે છે. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો સેપ્સિસની ઘટના, પરિણામો અને 2009-2014ના વલણોની ગણતરી રીગ્રેસન મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી અને ગંભીર સેપ્સિસ અથવા સેપ્ટિક આંચકા માટે આંતરરાષ્ટ્રીય વર્ગીકરણ રોગો, નવમી પુનરાવર્તન, ક્લિનિકલ મોડિફિકેશન કોડ્સનો ઉપયોગ કરીને દાવા આધારિત અંદાજો સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. તબીબી રેકોર્ડ સમીક્ષાઓનો ઉપયોગ કરીને સેપ્સિસ- 3 માપદંડ સામે કેસ- શોધ માપદંડને માન્ય કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો કુલ 173, 690 સેપ્સિસના કેસો (સરેરાશ વય, 66. 5 [SD, 15. 5] વર્ષ; 77, 660 [42. 4%] સ્ત્રીઓ) ની ઓળખ ક્લિનિકલ માપદંડોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી, જે 2014માં અભ્યાસ હોસ્પિટલોમાં દાખલ થયેલા 2, 901, 019 પુખ્ત વયના લોકો (6. 0% ઘટના) માંથી કરવામાં આવી હતી. આમાંથી 26 061 (15.0%) દર્દીઓ હોસ્પિટલમાં મૃત્યુ પામ્યા હતા અને 10 731 (6.2%) દર્દીઓને હોસ્પિટલમાં રજા આપવામાં આવી હતી. 2009 થી 2014 સુધી, ક્લિનિકલ માપદંડનો ઉપયોગ કરીને સેપ્સિસની ઘટના સ્થિર હતી (+ 0. 6% સંબંધિત ફેરફાર / વર્ષ [95% આઈસી, -2. 3% થી 3. 5%], પી = . 67) જ્યારે દાવાઓ દીઠ ઘટનામાં વધારો થયો (+ 10. 3% / વર્ષ [95% આઈસી, 7. 2% થી 13. 3%], પી < . 001). ક્લિનિકલ માપદંડનો ઉપયોગ કરીને હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર ઘટી ગયો (−3. 3%/ y [95% CI, −5. 6% થી −1. 0%], P = . 004), પરંતુ મૃત્યુ અથવા હોસ્પીસમાં ડિસ્ચાર્જના સંયુક્ત પરિણામ (−1. 3%/ y [95% CI, −3. 2% થી 0. 6%], P = . તેનાથી વિપરીત, દાવાઓનો ઉપયોગ કરીને મૃત્યુદર નોંધપાત્ર રીતે ઘટી ગયો (- 7. 0% / વર્ષ [95% આઈસી, - 8. 8% થી - 5. 2%], પી < . 001), જેમ કે મૃત્યુ અથવા હોસ્પીસને ડિસ્ચાર્જ (- 4. 5% / વર્ષ [95% આઈસી, - 6. 1% થી - 2. 8%], પી < . 001). ક્લિનિકલ માપદંડ દાવાઓ કરતાં સેપ્સિસને ઓળખવામાં વધુ સંવેદનશીલ હતા (69. 7% [95% CI, 52. 9% થી 92. 0%] વિરુદ્ધ 32. 3% [95% CI, 24. 4% થી 43. 0%], P < . 001), તુલનાત્મક હકારાત્મક આગાહી મૂલ્ય (70. 4% [95% CI, 64. 0% થી 76. 8%] વિરુદ્ધ 75. 2% [95% CI, 69. 8% થી 80. 6%], P = . નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા 409 હોસ્પિટલોના ક્લિનિકલ ડેટામાં, પુખ્ત વયના હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓમાં 6% માં સેપ્સિસ હાજર હતું, અને દાવા આધારિત વિશ્લેષણના વિપરીત, સેપ્સિસની ઘટના અને મૃત્યુ અથવા હોસ્પીસને ડિસ્ચાર્જ કરવાના સંયુક્ત પરિણામ 2009-2014 વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે બદલાયા નથી. આ તારણો એ પણ સૂચવે છે કે ઇએચઆર આધારિત ક્લિનિકલ ડેટા સેપ્સિસ સર્વેલન્સ માટે દાવા આધારિત ડેટા કરતાં વધુ ઉદ્દેશ અંદાજો પૂરા પાડે છે. |
4828631 | બીએમઆઈ હકારાત્મક રીતે યકૃત (1·19, 1·12- 1·27), કોલોન (1·10, 1·07-1·13), અંડાશય (1·09, 1.04-1.14), અને મેનોપોઝલ સ્તન કેન્સર (1·05, 1·03-1·07) સાથે સંકળાયેલું હતું (બધા p<0·0001), પરંતુ આ અસરો અંતર્ગત બીએમઆઈ અથવા વ્યક્તિગત- સ્તરની લાક્ષણિકતાઓ દ્વારા બદલાય છે. અમે પ્રોસ્ટેટ અને મેનોપોઝલ સ્તન કેન્સર જોખમ સાથે વિપરીત જોડાણોનો અંદાજ કાઢ્યો, બંને એકંદરે (પ્રોસ્ટેટ 0·98, 0·95-1·00; મેનોપોઝલ સ્તન કેન્સર 0·89, 0·86-0·92) અને ક્યારેય ન ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં (પ્રોસ્ટેટ 0·96, 0·93-0·99; મેનોપોઝલ સ્તન કેન્સર 0·89, 0·85-0·94). તેનાથી વિપરીત, ફેફસાં અને મૌખિક પોલાણના કેન્સર માટે, અમે ક્યારેય ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં કોઈ સંબંધ જોયો નથી (ફેફસાં 0·99, 0·93-1·05; મૌખિક પોલાણ 1·07, 0·91-1·26): વર્તમાન ધૂમ્રપાન કરનારાઓ અને ભૂતપૂર્વ ધૂમ્રપાન કરનારાઓ દ્વારા સામાન્ય રીતે વિપરીત સંગઠનો ચલાવવામાં આવ્યા હતા, કદાચ ધૂમ્રપાનની રકમ દ્વારા શેષ મૂંઝવણને કારણે. કારણભૂતતાની ધારણા, 41% ગર્ભાશય અને 10% અથવા વધુ પિત્તિકાશય, કિડની, યકૃત અને કોલોન કેન્સરને વધુ વજનને આભારી હોઈ શકે છે. અમે અંદાજ લગાવ્યો કે 1 કિલોગ્રામ/મીટરના દરે વસ્તીમાં બીએમઆઈમાં વધારો થતાં યુકેમાં દર વર્ષે 3790 દર્દીઓમાં બીએમઆઈ સાથે સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલા દસ કેન્સરમાંથી એકનો વિકાસ થશે. અર્થઘટન BMI કેન્સરનું જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે, જેમાં વસતી સ્તરની નોંધપાત્ર અસરો છે. અસરોની અસમાનતા સૂચવે છે કે વિવિધ પદ્ધતિઓ વિવિધ કેન્સર સાઇટ્સ અને વિવિધ દર્દી પેટાજૂથો સાથે સંકળાયેલી છે. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ, વેલ્કમ ટ્રસ્ટ અને મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલની સ્થાપના ઉચ્ચ બોડી- માસ ઇન્ડેક્સ (BMI) એ કેટલાક સાઇટ- વિશિષ્ટ કેન્સરો માટે પૂર્વધારણા આપે છે, પરંતુ સંભવિત ગૂંચવણભર્યા પરિબળો માટે એડજસ્ટ કરેલા તમામ સામાન્ય કેન્સરોમાં જોખમનાં દાખલાઓની મોટા પાયે વ્યવસ્થિત અને વિગતવાર લાક્ષણિકતા અગાઉ હાથ ધરવામાં આવી નથી. અમારું લક્ષ્ય BMI અને સૌથી સામાન્ય સાઇટ-વિશિષ્ટ કેન્સરો વચ્ચેના જોડાણોની તપાસ કરવાનું હતું. પદ્ધતિઓ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ રિસર્ચ ડેટા લિંકમાં વ્યક્તિઓના પ્રાથમિક સંભાળના ડેટા સાથે બીએમઆઈ ડેટા સાથે, અમે બીએમઆઈ અને 22 સૌથી સામાન્ય કેન્સર વચ્ચેના જોડાણોની તપાસ કરવા માટે કોક્સ મોડેલ્સને ફિટ કર્યા, સંભવિત ગૂંચવણો માટે એડજસ્ટ કર્યા. અમે રેખીય અને પછી બિન-રેખીય (સ્પ્લિન) મોડેલોને ફિટ કર્યા; સેક્સ, મેનોપોઝલ સ્થિતિ, ધૂમ્રપાન અને વય દ્વારા અસર ફેરફારની તપાસ કરી; અને વસ્તીની અસરોની ગણતરી કરી. 5.24 મિલિયન વ્યક્તિઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો; 166,955 લોકોએ રસના કેન્સરને વિકસાવ્યા હતા. BMI 22 માંથી 17 કેન્સરો સાથે સંકળાયેલું હતું, પરંતુ અસર સ્થળ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે. BMI માં દરેક 5 કિલો/ મીટર (%) નો વધારો આશરે રેખીય રીતે ગર્ભાશયના કેન્સરો (હૅઝાર્ડ રેશિયો [HR] 1·62, 99% CI 1·56-1·69; p< 0·0001), પિત્તિકાશય (1·31, 1·12-1·52; p< 0·0001), કિડની (1·25, 1·17-1·33; p< 0·0001), ગર્ભાશયના ગરદન (1·10, 1·03-1·17; p=0·00035), થાઇરોઇડ (1·09, 1·00-1·19; p=0·0088) અને લ્યુકેમિયા (1·09, 1·05-1·13; p≤0·0001) સાથે સંકળાયેલો હતો. |
4828984 | માળખાકીય અને આનુવંશિક રીતે, માનવ હર્પીસવાયરસ સૌથી મોટા અને સૌથી વધુ જટિલ વાયરસ પૈકીના છે. ક્રિઓ-ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી (ક્રિઓ-ઇએમ) નો ઉપયોગ કરીને, અમે હર્પીસ સિમ્પલેક્સ વાયરસ પ્રકાર 2 (એચએસવી -2) કેપ્સિડ સ્ટ્રક્ચરની 3.1 એંગસ્ટ્રોમ પર જાણ કરીએ છીએ, જે લગભગ 3000 પ્રોટીનથી બનેલા છે જે ત્રણ પ્રકારના હેક્સોન્સ (કેન્દ્રીય, પેરિપેન્ટોનલ અને ધાર), પેન્ટોન્સ અને ટ્રિપલેક્સમાં ગોઠવાય છે. હેક્સોન અને પેન્ટોન બંનેમાં મુખ્ય કેપ્સિડ પ્રોટીન, વીપી 5 હોય છે; હેક્સોન પણ નાના કેપ્સિડ પ્રોટીન, વીપી 26 ધરાવે છે; અને ટ્રિપલેક્સમાં વીપી 23 અને વીપી 19 સીનો સમાવેશ થાય છે. કોર ઓર્ગેનાઇઝર્સ તરીકે કામ કરતા, વીપી 5 પ્રોટીન વ્યાપક આંતર-મોલેક્યુલર નેટવર્ક્સ બનાવે છે, જેમાં બહુવિધ ડિસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ (કુલ 1500 જેટલા) અને બિન-સહાયક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શામેલ છે, વીપી 26 પ્રોટીન અને ટ્રિપલેક્સ કે જે કેપ્સિડ સ્થિરતા અને એસેમ્બલીને ટેકો આપે છે. આ પ્રોટીનનાં સુક્ષ્મ વાતાવરણ દ્વારા પ્રેરિત અનુકૂલનશીલ અનુકૂલનથી 46 વિવિધ અનુકૂલનકારો પેદા થાય છે જે એક વિશાળ અર્ધ-સિમટ્રિક શેલમાં ભેગા થાય છે, જે એચએસવીની માળખાકીય અને કાર્યાત્મક જટિલતાને દર્શાવે છે. |
4841908 | મેટાબોલિઝમમાં ફેરફાર પ્રાયોગિક મોડેલોમાં જીવનકાળને પ્રભાવિત કરે છે, પરંતુ મનુષ્યમાં ડેટાનો અભાવ છે. અહીં અમે પ્રવાહી રંગસૂત્ર / સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીનો ઉપયોગ 217 પ્લાઝ્મા મેટાબોલાઇટ્સની સંખ્યાને માપવા અને 20 વર્ષ સુધીના પુરુષો અને સ્ત્રીઓના મોટા સમૂહમાં લાંબા આયુષ્ય સાથેના તેમના સંબંધની તપાસ કરવા માટે કરીએ છીએ. અમે શોધીએ છીએ કે, સાઇટ્રિક એસિડ ચક્ર મધ્યવર્તી, આઇસોસિટ્રેટ, અને પિત્ત એસિડ, ટૌરોકોલેટની ઉચ્ચ સાંદ્રતા, લાંબા આયુષ્યની નીચી સંભાવના સાથે સંકળાયેલી છે, જે 80 વર્ષની ઉંમર સુધી પહોંચે છે. આઇસોસિટ્રેટની ઊંચી સાંદ્રતા, પરંતુ ટૌરોકોલેટ નહીં, બેઝલાઇન પર ખરાબ રક્તવાહિની સ્વાસ્થ્ય સાથે સંકળાયેલી છે, તેમજ ભવિષ્યમાં રક્તવાહિની રોગ અને મૃત્યુનું જોખમ છે. ઓળખી કાઢવામાં આવેલા મેટાબોલાઇટ્સમાંથી કોઈ પણ કેન્સરનું જોખમ સાથે સંકળાયેલું નથી. અમારા તારણો સૂચવે છે કે કેટલાક, પરંતુ બધા નહીં, મેટાબોલિક પાથવે માનવ દીર્ધાયુષ્ય સાથે સંબંધિત છે સામાન્ય મૃત્યુના જોખમો સાથે જોડાયેલા છે. |
4854076 | મેદસ્વીપણા અને તેની સાથે સંકળાયેલા મેટાબોલિક રોગોની વધતી જતી ઘટનાએ ચરબીયુક્ત પેશીઓના જીવવિજ્ઞાનના તમામ પાસાઓને સમજવાની તાકીદમાં વધારો કર્યો છે. આમાં એડીપોસાઇટ્સનું કાર્ય, મેદસ્વીતામાં એડીપોસ પેશી કેવી રીતે વિસ્તરે છે, અને પુખ્ત વયના લોકોમાં વિસ્તૃત એડીપોસ પેશીઓ ફિઝિયોલોજીને કેવી રીતે અસર કરી શકે છે. અહીં, અમે પુખ્ત મનુષ્ય અને પ્રાણીઓમાં ચરબીયુક્ત પેશીના વિસ્તરણ માટે ડે નોવો એડિપોસાયટ વિભિન્નતાના મહત્વની વધતી પ્રશંસાને પ્રકાશિત કરીએ છીએ. અમે ચરબીયુક્ત પૂર્વગામી વસ્તીને ઓળખવા માટેના તાજેતરના પ્રયત્નોની વિગતવાર માહિતી આપી છે જે ઉંદરોમાં સફેદ, ભૂરા અને બેજ એડીપોસાઇટ્સની શારીરિક પોસ્ટનેટલ ભરતીમાં ફાળો આપે છે, અને નવા ડેટાનો સારાંશ આપે છે જે એડીપોસ પેશી વિકાસની જટિલતાને જીવંતમાં દર્શાવે છે. |
4856149 | કેન્સર માં ક્લોનલ સ્પર્ધા પ્રક્રિયા છે જેમાં એક સેલ ક્લોન વંશજો તેમના કાર્યાત્મક લક્ષણો તફાવતો કારણે અન્ય સ્પર્ધાત્મક ક્લોન માટે અવેજી અથવા succumbs વર્ણવે છે, મોટે ભાગે અનુગામી હસ્તગત પરિવર્તન પર આધારિત છે. આ પરિવર્તનોની પદ્ધતિઓ ઘણા ગાંઠોમાં સારી રીતે શોધવામાં આવે છે, તેમ છતાં ક્લોનલ પસંદગીની ગતિશીલ પ્રક્રિયા અન્ડરએક્સપોઝ્ડ છે. અમે BcrAbl- પ્રેરિત લ્યુકેમિયામાં ઓન્કોજેનને આનુવંશિક બારકોડ્સ સાથે સંયોજનમાં એન્કોડિંગ γ- રેટ્રોવાયરલ વેક્ટર લાઇબ્રેરીનો ઉપયોગ કરીને ક્લોનલ સ્પર્ધાની ગતિશીલતાનો અભ્યાસ કર્યો છે. આ માટે અમે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થયેલ ઉંદરોમાં ક્લોનલ સ્તરે ટ્રાન્સડ્યુસ કરેલા કોશિકાઓની વૃદ્ધિ ગતિશીલતાનો અભ્યાસ કર્યો હતો. પરિણામો જ્યારે અમે ક્લોનલ વિપુલતામાં મધ્યમ ફેરફારોને વિટ્રોમાં શોધી કાઢ્યા હતા, ત્યારે અમે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી 6/30 ઉંદરોમાં મોનોક્લોનલ લ્યુકેમિયા જોયા હતા, જે રસપ્રદ રીતે માત્ર બે અલગ અલગ BcrAbl ક્લોન્સ દ્વારા થતા હતા. આ ક્લોનની સફળતાનું વિશ્લેષણ કરવા માટે, અમે હેમેટોપોએટીક પેશી જાળવણીના ગાણિતિક મોડેલને લાગુ કર્યા છે, જે દર્શાવે છે કે આ બે પ્રબળ ક્લોનની વિભિન્ન ઇંજેપ્ટમેન્ટ ક્ષમતા અમારા અવલોકનોનું શક્ય સમજૂતી પૂરી પાડે છે. આ તારણોને વધારાના પ્રત્યારોપણ પ્રયોગો અને બંને ક્લોનમાં બીએસઆરએબીએલ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્તરોમાં વધારો દ્વારા વધુ સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું. અમારા તારણો દર્શાવે છે કે ક્લોનલ સ્પર્ધા એ પરિવર્તન પર આધારિત એક સંપૂર્ણ પ્રક્રિયા નથી, પરંતુ આપેલ પર્યાવરણીય સંદર્ભમાં પસંદગીના તંત્ર પર ખૂબ જ નિર્ભર છે. |
4883040 | પૃષ્ઠભૂમિ માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ (એચઆઇવી) વાયરસનું ચેપ ક્ષય રોગના વિકાસ માટે સૌથી મજબૂત જોખમ પરિબળ છે અને ખાસ કરીને સબ-સહારન આફ્રિકામાં તેના પુનરુત્થાનને પ્રોત્સાહન આપ્યું છે. 2010 માં, વિશ્વભરમાં એચઆઇવી સાથે જીવતા 34 મિલિયન લોકોમાં અંદાજે 1.1 મિલિયન ક્ષય રોગના કેસ હતા. એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીમાં એચઆઇવી- સંકળાયેલ ક્ષય રોગને રોકવા માટે નોંધપાત્ર ક્ષમતા છે. અમે એચઆઇવી ચેપ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ક્ષય રોગની ઘટના પર એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચારની અસરનું વિશ્લેષણ કરતા અભ્યાસોની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા કરી. પધ્ધતિઓ અને તારણો પબમેડ, એમ્બેઝ, આફ્રિકન ઇન્ડેક્સ મેડિકસ, લિલસ અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રીઝમાં વ્યવસ્થિત શોધ કરવામાં આવી હતી. વિકાસશીલ દેશોમાં 6 મહિનાથી વધુના મધ્યમ ગાળા માટે એચઆઇવી સંક્રમિત પુખ્ત વયના લોકોમાં એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની સ્થિતિ દ્વારા ટીબીની ઘટનાની તુલના કરતી હોય તો રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ, પ્રોસ્પેક્ટિવ કોહોર્ટ સ્ટડીઝ અને રીટ્રોસ્પેક્ટિવ કોહોર્ટ સ્ટડીઝનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. મેટા- વિશ્લેષણ માટે એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની શરૂઆત સમયે સીડી 4 ગણતરીના આધારે ચાર કેટેગરી હતીઃ (1) 200 કોશિકાઓ/ મી. લિટરથી ઓછી, (2) 200 થી 350 કોશિકાઓ/ મી. 11 અભ્યાસો સમાવેશ માપદંડને પૂર્ણ કરે છે. એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી એ તમામ બેઝલાઇન સીડી 4 ગણતરી કેટેગરીમાં ક્ષય રોગની ઘટનામાં ઘટાડો સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી છેઃ (1) 200 કોશિકાઓ/ મી. એલ. થી ઓછી (હૅઝાર્ડ રેશિયો [HR] 0. 16, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI] 0. 07 થી 0. 36), (2) 200 થી 350 કોશિકાઓ/ મી. એલ. (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 થી 0. 60), (3) 350 કોશિકાઓ/ મી. એલ. થી વધુ (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 થી 0. 63), અને (4) કોઈપણ સીડી 4 ગણતરી (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 થી 0. 44). બેઝલાઇન સીડી 4 ગણતરી કેટેગરી (પી = 0. 20) ના સંદર્ભમાં હૅઝાર્ડ રેશિયોના ફેરફારના કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી. નિષ્કર્ષ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી તમામ સીડી 4 ગણતરીના સ્તરોમાં ક્ષય રોગની ઘટનામાં ઘટાડો સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી છે. એચઆઇવી-સંબંધિત ક્ષય રોગના સિન્ડેમિકને નિયંત્રિત કરવા માટે વૈશ્વિક અને રાષ્ટ્રીય વ્યૂહરચનાઓમાં એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીનો પ્રારંભિક પ્રારંભ એક મુખ્ય ઘટક હોઈ શકે છે. રીવ્યુ રજિસ્ટ્રેશન ઇન્ટરનેશનલ પ્રોસ્પેક્ટિવ રજિસ્ટર ઓફ સિસ્ટેમેટિક રિવ્યુઝ CRD42011001209 કૃપા કરીને લેખમાં પાછળથી સંપાદકોના સારાંશ માટે જુઓ. |
4886637 | છેલ્લા કેટલાક દાયકાઓમાં ખાસ કરીને ઔદ્યોગિક દેશોમાં મેદસ્વીતાની મહામારીને કારણે સ્તન કેન્સર, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમની ઘટનાઓ વધી છે. ડાયાબિટીસ સાથે સંકળાયેલા ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, હાયપરઇન્સ્યુલિનમિયા અને વૃદ્ધિ હોર્મોન્સ અને સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સના સંકેતમાં ફેરફાર સ્તન કેન્સરનું જોખમ અસર કરી શકે છે. અમે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને સ્તન કેન્સરના જોખમ વચ્ચેના જોડાણના રોગચાળાના અભ્યાસોની સમીક્ષા કરી અને ડાયાબિટીસ અને સ્તન કેન્સર વચ્ચેના જોડાણમાં હોર્મોનલ મધ્યસ્થીઓની ભૂમિકા પર ઉપલબ્ધ પુરાવા. સંયુક્ત પુરાવા પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને સ્તન કેન્સરનું જોખમ વચ્ચે સાધારણ જોડાણને સમર્થન આપે છે, જે મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં પ્રિમેનોપોઝલ કરતાં પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં વધુ સુસંગત લાગે છે. ઘણા સૂચિત સંભવિત માર્ગો હોવા છતાં, ડાયાબિટીસ અને સ્તન કેન્સર જોખમ વચ્ચેના જોડાણને આધારે પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ રહે છે, ખાસ કરીને કારણ કે 2 રોગોમાં ઘણા જોખમી પરિબળો છે, જેમાં સ્થૂળતા, બેઠાડુ જીવનશૈલી અને સંભવતઃ સંતૃપ્ત ચરબી અને શુદ્ધ કાર્બોહાઈડ્રેટ્સનો વપરાશ છે, જે આ જોડાણને ગૂંચવણ કરી શકે છે. જોકે મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ ડાયાબિટીસ સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે અને તેમાં વધારાના ઘટકોનો સમાવેશ થાય છે જે સ્તન કેન્સરનું જોખમ પ્રભાવિત કરી શકે છે, સ્તન કેન્સરનું નિર્માણમાં મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમની ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી અને તેથી તે અજ્ઞાત છે. |
4889228 | અસામાન્ય વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગને કેન્સરની સંભવિત ઓળખ તરીકે પ્રકાશિત કરવામાં આવી છે. અહીં, અમે ટીડીપી 43 (ટીએઆર ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન 43) ને ટ્રિપલ-નેગેટિવ સ્તન કેન્સર (ટીએનબીસી) માં અનન્ય સ્પાઈસિંગ પ્રોફાઇલ માટે જવાબદાર એક મહત્વપૂર્ણ સ્પાઈસિંગ રેગ્યુલેટર તરીકે ઓળખીએ છીએ. ક્લિનિકલ ડેટા દર્શાવે છે કે ટીડીપી 43 નબળા પૂર્વસૂચન સાથે ટીએનબીસીમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. ટીડીપી ૪૩ ના નાકાડાઉન ટ્યુમર પ્રગતિને અટકાવે છે, જેમાં પ્રસાર અને મેટાસ્ટેસિસનો સમાવેશ થાય છે, અને ટીડીપી ૪૩ ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ સ્તન ઉપકલાના કોશિકાઓના પ્રસાર અને મૅલિગ્નન્સીને પ્રોત્સાહન આપે છે. ઊંડા ક્રમ વિશ્લેષણ અને કાર્યાત્મક પ્રયોગો સૂચવે છે કે TDP43 TNBC પ્રગતિના નિયમનમાં સ્પ્લાયસિંગ ફેક્ટર એસઆરએસએફ 3 (સેરિન / આર્ગીનિન સમૃદ્ધ સ્પ્લાયસિંગ ફેક્ટર 3) સાથેની મોટાભાગની સ્પ્લાયસિંગ ઇવેન્ટ્સને બદલે છે. ટીડીપી ૪૩/એસઆરએસએફ૩ સંકુલ નીચેના જીન PAR3 અને NUMB સહિતના સ્પાયસિંગ ઇવેન્ટ્સને નિયંત્રિત કરે છે. ટીડીપી ૪૩ અથવા એસઆરએસએફ૩ ના નાકડાઉન પર ઘટાડેલા મેટાસ્ટેસિસ અને પ્રસારની અસર અનુક્રમે PAR3 અને NUMB એક્સોન ૧૨ ના સ્પાયસિંગ નિયમન દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. TDP43/ SRSF3 સંકુલ અને ડાઉનસ્ટ્રીમ PAR3 આઇસોફોર્મ એ TNBC માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો છે. |
4910408 | આવશ્યક સીધા મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ (ડીઓએસી) ને હાલમાં પ્રયોગશાળાના નિરીક્ષણની જરૂર નથી. ડોક (DOAC) ના ચોક્કસ માપન એન્ટ્રીઅલ ફિબ્રિલેશન ધરાવતા દર્દીઓમાં સૌથી નીચા સ્તરે કરવામાં આવ્યા હતા. થ્રોમ્બોએમ્બૉલિક ઇવેન્ટ્સ વિકસિત કરનારા દર્દીઓમાં ડીએઓએસીના નીચા પ્લાઝ્મા સ્તરો હતા. આ અભ્યાસ સ્થિર સ્થિતિમાં DOAC સ્તરને માપવાની વિભાવનાને સમર્થન આપે છે. સારાંશ પૃષ્ઠભૂમિ સીધા મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ (ડીઓએસી) ને લેબોરેટરી પરીક્ષણ અનુસાર ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર વગર નિયત ડોઝમાં આપવામાં આવે છે. તમામ DOACs સાથે રક્તમાં ડ્રગના સ્તરોમાં ઉચ્ચ આંતરવ્યક્તિગત વૈવિધ્યતા દર્શાવવામાં આવી છે. DOAC C- trough એન્ટિકોએગ્યુલેન્ટ સ્તર અને થ્રોમ્બોએમ્બૉલિક ઇવેન્ટ્સ વચ્ચેના સંભવિત સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, START લેબોરેટરી રજિસ્ટ્રીમાં હાથ ધરાયેલા આ અભ્યાસમાં સતત 565 અગ્રવર્તી દર્દીઓ, એટ્રિયલ ફિબ્રિલેશન (AF) સાથે નોંધાયેલા હતા. પદ્ધતિઓ સી- ખાડામાં DOAC- વિશિષ્ટ માપ (ડાયલ્ટેડ થ્રોમ્બિન સમય અથવા એન્ટિ- એક્ટિવેટેડ ફેક્ટર II કેલિબ્રેટેડ ડબિગાટ્રન માટે; એન્ટિ- એક્ટિવેટેડ એફએક્સ કેલિબ્રેટેડ રિવરોક્સાબન અથવા એપીક્સાબન માટે) સારવારની શરૂઆત પછી 15 થી 25 દિવસની અંદર સ્થિર સ્થિતિમાં સ્થાનિક રીતે કરવામાં આવ્યા હતા. દરેક DOAC માટે, સી-ટ્રોફ સ્તરોના અંતરાલને, ક્વોન્ટિફિકેશનની મર્યાદાથી સૌથી વધુ મૂલ્ય સુધી, ચાર સમાન વર્ગોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા, અને પરિણામો આ વર્ગોને આભારી હતા; પરિણામોના મધ્યમ મૂલ્યોની ગણતરી પણ કરવામાં આવી હતી. 1 વર્ષના અનુસરણ દરમિયાન થ્રોમ્બોએમ્બૉલિક ગૂંચવણો નોંધવામાં આવી હતી. પરિણામો થ્રોમ્બોએમ્બૉલિક ઇવેન્ટ્સ (1. 8%) 10 દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા હતા જેમની પાસે સૌથી નીચલા વર્ગના ડ્રગના સ્તરોમાં બેઝલાઇન સી- ખાડાના સ્તરો હતા. સૌથી નીચા સ્તરના વર્ગમાં DOAC C- ખાડાના સ્તરવાળા દર્દીઓમાં થ્રોમ્બોએમ્બોલિક ઇવેન્ટ્સની ઘટના 2. 4% હતી અને બાકીના જૂથોમાં તે 0% હતી. થ્રોમ્બોટિક ગૂંચવણો ધરાવતા દર્દીઓમાં કુલ દર્દીઓની વસ્તી કરતાં CHA2 DS2 - VASc સ્કોરનો સરેરાશ ઊંચો હતોઃ 5. 3 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI] 4. 3- 6. 3 વિરુદ્ધ 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1). નિષ્કર્ષ આ અભ્યાસમાં, થ્રોમ્બોટિક ગૂંચવણો માત્ર DOAC- સારવારવાળા AF દર્દીઓમાં જ જોવા મળ્યા હતા, જેમની પાસે ખૂબ જ નીચા C- ખાડાના સ્તરો હતા, પ્રમાણમાં ઊંચા CHA2 DS2 - VASc સ્કોર સાથે. આ પ્રારંભિક નિરીક્ષણોની પુષ્ટિ કરવા માટે મોટા અભ્યાસોની જરૂર છે. |
4911006 | એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓને લાંબા સમયથી આંતરિક રીતે સહનશીલ અથવા મૃત કોષ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ માટે વિશિષ્ટ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો ઉશ્કેરવામાં અસમર્થ માનવામાં આવે છે. જો કે, બહુવિધ ઉત્તેજકો એપોપ્ટોટિક મૃત્યુના કાર્યલક્ષી રીતે વિચિત્ર પ્રકારને ટ્રિગર કરી શકે છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના અનુકૂલનશીલ હાથ દ્વારા અવગણવામાં આવતું નથી, જેને આપણે "ઇમ્યુનોજેનિક સેલ ડેથ" (આઇસીડી) નામ આપ્યું છે. આઇસીડી ચોક્કસ અવકાશી રૂપરેખાંકનમાં ઇમ્યુનોસ્ટીમ્યુલેટર નુકસાન-સંબંધિત મોલેક્યુલર પેટર્ન (ડીએએમપી) ની શ્રેણીના ઉત્સર્જન દ્વારા આગળ અથવા સાથે આવે છે. કેટલાક કેન્સર વિરોધી એજન્ટો કે જે દાયકાઓથી ક્લિનિકમાં સફળતાપૂર્વક ઉપયોગમાં લેવાય છે, જેમાં વિવિધ કિમોથેરાપ્યુટિક્સ અને રેડિયોથેરાપીનો સમાવેશ થાય છે, આઇસીડી ઉશ્કેરી શકે છે. વધુમાં, ICD ઇન્ડક્ટર્સ સાથે સારવાર કરાયેલા કેન્સર દર્દીઓમાં રોગના પરિણામ પર નકારાત્મક અસર કરતી કોશિકા મૃત્યુને ઇમ્યુનોજેનિક તરીકે સમજવા માટે રોગપ્રતિકારક તંત્રની ક્ષમતાને આધારે ઘટકોમાં ખામીઓ. આઇસીડીની અસર દુર્ભાગ્યવશ, આઇસીડી શોધવા માટે ગોલ્ડ-સ્ટાન્ડર્ડ અભિગમ ઇમ્યુનોકોમ્પેટન્ટ મૂર્ન મોડેલો અને સિંગેનેઇક કેન્સર કોશિકાઓ સાથેના રસીકરણ પ્રયોગો પર આધાર રાખે છે, જે એક અભિગમ છે જે મોટા સ્ક્રીનીંગ ઝુંબેશ સાથે અસંગત છે. અહીં, અમે આઇસીડીના સરોગેટ માર્કર્સને વિટ્રોમાં શોધવા અને મોટા રાસાયણિક પુસ્તકાલયોને અનુમાનિત આઇસીડી ઇન્ડક્ટર્સ માટે સ્ક્રીન કરવા માટે રચાયેલ વ્યૂહરચનાઓની રૂપરેખા આપીએ છીએ, જે ઉચ્ચ-સામગ્રી, ઉચ્ચ-થ્રુપુટ પ્લેટફોર્મ પર આધારિત છે જે અમે તાજેતરમાં વિકસિત કર્યું છે. આવા પ્લેટફોર્મથી સેલ સપાટી પર ખુલ્લા કેલરેટિક્યુલિન, એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર એટીપી અને હાઇ મોબિલિટી ગ્રુપ બોક્સ 1 (એચએમજીબી 1) જેવા બહુવિધ ડીએએમપીનું નિદાન કરી શકાય છે, અને/અથવા પ્રક્રિયાઓ કે જે તેમના ઉત્સર્જનને આધારે છે, જેમ કે એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ તણાવ, ઓટોફાગી અને નેક્રોટિક પ્લાઝ્મા પટલ અભેદ્યતા. અમે અનુમાન લગાવીએ છીએ કે આ ટેકનોલોજી આગામી પેઢીના કેન્સર વિરોધી પ્રણાલીઓના વિકાસને સરળ બનાવશે, જે મૅલિગ્ન સેલ્સને મારી નાખે છે અને તે જ સમયે તેમને કેન્સર-વિશિષ્ટ ઉપચારાત્મક રસીમાં રૂપાંતરિત કરે છે. |
4920376 | વળતરની પદ્ધતિઓ અને ERK પુનઃ સક્રિયકરણની પ્રેરણાએ RAS- પરિવર્તિત કેન્સરમાં રાફ અને MEK ઇન્હિબિટર્સની અસરકારકતાને મર્યાદિત કરી છે. અમે નક્કી કર્યું કે ERK ના સીધા ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધ KRAS- પરિવર્તિત પેન્ક્રેટિક કેન્સર સેલ રેખાઓના સબસેટની વૃદ્ધિને દબાવી દે છે અને તે સાથે ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3- કિનાઝ (PI3K) નિષેધ સિનેર્જિસ્ટિક સેલ મૃત્યુનું કારણ બને છે. વધારાના સંયોજનો કે જે ERK અવરોધક ક્રિયાને વધારે છે તે પણ ઓળખવામાં આવ્યા હતા. અણધારી રીતે, સંવેદનશીલ સેલ રેખાઓની લાંબા ગાળાની સારવારથી વૃદ્ધત્વ થાય છે, જે MYC અધોગતિ અને p16 પુનઃસક્રિયકરણ દ્વારા ભાગમાં મધ્યસ્થી કરે છે. કિનોમ- વાઈડ siRNA સ્ક્રીનીંગ અને આનુવંશિક ગેઇન- ઓફ- ફંક્શન સ્ક્રીનીંગ દ્વારા ઓળખી કાઢવામાં આવેલા અન્ય પ્રોટીન કિનાઝની જેમ, બેઝલ PI3K- AKT- mTOR સિગ્નલિંગમાં વધારો ERK ઇન્હિબિટર પ્રત્યેના નવા પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલો હતો. અમારા તારણો ઇઆરકેના સ્તરે આ કિનેઝ કાસ્કેડને અટકાવવાના સ્પષ્ટ પરિણામો દર્શાવે છે. |
4928057 | સ્થિર-સ્થિતિ હૃદયમાં પેશી-નિવાસી મેક્રોફેજનું અંગ-વિશિષ્ટ કાર્યો અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે કાર્ડિયક મેક્રોફેજ ડિસ્ટલ એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર નોડ દ્વારા વિદ્યુત વાહકતાને સરળ બનાવે છે, જ્યાં વાહક કોશિકાઓ ગાઢ રીતે કોનક્સાઇન 43 વ્યક્ત કરતા વિસ્તરેલ મેક્રોફેજ સાથે જોડાય છે. જ્યારે કનેક્સિન -43 ધરાવતી ગેપ જંકશન દ્વારા સ્પોન્ટાનીયલી હરાવીને કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સ સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે કાર્ડિયાક મેક્રોફેજમાં નકારાત્મક આરામ મેમ્બ્રેન સંભવિત હોય છે અને કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સ સાથે સિંક્રનાઇઝમાં ડિપોલારિઝ થાય છે. તેનાથી વિપરીત, મેક્રોફેજ કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સના આરામ મેમ્બ્રેન સંભવિતને વધુ હકારાત્મક બનાવે છે અને, કોમ્પ્યુટેશનલ મોડેલિંગ અનુસાર, તેમના રિપોલરાઇઝેશનને વેગ આપે છે. ચેનલરોડોપ્સિન- ૨ વ્યક્ત કરનારા મેક્રોફેજનું ફોટોસ્ટીમ્યુલેશન એ એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર વાહકતામાં સુધારો કરે છે, જ્યારે મેક્રોફેજમાં કનેક્સિન ૪૩નું શરતી વિચ્છેદ અને મેક્રોફેજની જન્મજાત અભાવ એ એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર વાહકતામાં વિલંબ કરે છે. સીડી 11 બીડીટીઆર ઉંદરમાં, મેક્રોફેજ એબલેશન પ્રગતિશીલ એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર બ્લોકનું કારણ બને છે. આ નિરીક્ષણો મેક્રોફેજને સામાન્ય અને અસામાન્ય હૃદયના વાહકતામાં સામેલ કરે છે. |
4928282 | &NA; રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ સંદર્ભ-યોગ્ય પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત કરવા માટે સાયટોકિનની આપલે કરીને વાતચીત કરે છે, પરંતુ આવા સંચાર થવાના અંતર જાણીતા નથી. અહીં, અમે ગાઢ પેશીઓમાં સાયટોકિન સંચારની અવકાશી હદને માપવા માટે વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના સૈદ્ધાંતિક વિચારણાઓ અને પ્રાયોગિક મોડેલોનો ઉપયોગ કર્યો છે. અમે સ્થાપિત કર્યું કે સાયટોકિન પ્રસાર અને વપરાશ વચ્ચેની સ્પર્ધા તીવ્ર સીમાઓ સાથે ઉચ્ચ સાયટોકિન સાંદ્રતાના અવકાશી નિશેસ પેદા કરે છે. આ સ્વ-સમાવિષ્ટ નિશેસનું કદ સાયટોકિન-વપરાશ કરતી કોશિકાઓની ઘનતા સાથે સ્કેલ કરે છે, એક પરિમાણ જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદ દરમિયાન ટ્યુન થાય છે. ઇન વિવો, અમે 80-120 &mgr;mના લંબાઈના સ્કેલ પર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માપ્યા, જેના પરિણામે સાયટોકિન એક્સપોઝરમાં સેલ-ટુ-સેલ વેરિયન્સની ઉચ્ચ ડિગ્રી આવી. સાયટોકિનના આવા અસમાન વિતરણો બિન- આનુવંશિક કોષ-થી-કોષની વિવિધતાનો સ્રોત હતો જે ઘણીવાર સિંગલ-સેલ અભ્યાસોમાં અવગણવામાં આવે છે. આમ, અમારા તારણો વિખેરી નાખવાના પરિબળો દ્વારા રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના પેટર્નમાં વિવિધતા સમજવા માટેનો આધાર પૂરો પાડે છે. ગ્રાફિકલ એબ્સ્ટ્રેક્ટ ફિગર કોઈ કૅપ્શન ઉપલબ્ધ નથી. હાઇલાઇટસસિટોકીન પેશીઓમાં પ્રવેશ ફેલાવવાની-વપરાશની પદ્ધતિ દ્વારા સંચાલિત થાય છેસિટોકીન ઉત્પાદક કોશિકાઓની આસપાસ ગોળાકાર સાયટોકીન નિશેસનું લાક્ષણિક કદ સાયટોકીન ગ્રાહકોની ઘનતા પર આધાર રાખે છેસિટોકીન નિશેસ અન્યથા સમાન કોશિકાઓમાં વિવિધતાનો સ્રોત છે & એનએ; સાયટોકીન-મધ્યસ્થ સંચાર રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓને સંદર્ભ-યોગ્ય પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત કરવાની મંજૂરી આપે છે, પરંતુ આ સંચાર થવાનું અંતર અસ્પષ્ટ છે. ઓયલર-યાનીવ અને અન્ય. (2017) બતાવે છે કે એક સરળ પ્રસાર-વપરાશ પદ્ધતિ જથ્થાત્મક રીતે in vivo સાયટોકિનના અવકાશી પ્રસારનું વર્ણન કરે છે અને ઉચ્ચ સાયટોકિન સાંદ્રતાના સ્થાનિક નિશેસનું પરિણામ છે જે સેલ-ટુ-સેલ વિવિધતામાં ફાળો આપે છે. |
4932668 | પક્ષીઓ અને સસ્તન પ્રાણીઓમાં, હૃદયની વિકાસ માટે હૃદયની ન્યુરલ ક્રેસ્ટ આવશ્યક છે અને કોનટ્રંકલ ગાદીની રચના અને આઉટફ્લો ટ્રેક્ટ સેપ્ટેશનમાં ફાળો આપે છે. ઝેબ્રાફિશ પ્રોટોટાઇપિક હ્રદયમાં આઉટફ્લો ટ્રેક્ટ સેપ્ટેશનનો અભાવ છે, જે ઝેબ્રાફિશમાં કાર્ડિયાક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ અસ્તિત્વમાં છે કે નહીં તે પ્રશ્ન ઉભો કરે છે. અહીં, ત્રણ અલગ અલગ વંશાવળી-લેબલિંગ અભિગમોના પરિણામો ઝેબ્રાફિશ કાર્ડિયક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ કોશિકાઓને ઓળખે છે અને સૂચવે છે કે આ કોશિકાઓ વિકાસ દરમિયાન મુખ્ય ચેમ્બરના મ્યોકાર્ડિયમમાં એમએફ 20 પોઝિટિવ સ્નાયુ કોશિકાઓ પેદા કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. ફેટ મેપિંગ દર્શાવે છે કે કાર્ડિયક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ કોશિકાઓ ન્યુરલ ટ્યુબના પ્રદેશોમાંથી બંને પક્ષીઓમાં જોવા મળે છે, તેમજ ઓટીક પેશીઓ માટે નવલકથા પ્રદેશ રોસ્ટ્રલમાંથી આવે છે. અન્ય કરોડરજ્જુ પ્રાણીઓથી વિપરીત, કાર્ડિયાક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ હૃદયના તમામ સેગમેન્ટમાં મ્યોકાર્ડિયમ પર આક્રમણ કરે છે, જેમાં આઉટફ્લો ટ્રેક્ટ, એટ્રિયમ, એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર જંકશન અને ઝેબ્રાફિશમાં વેન્ટ્રિક્યુલનો સમાવેશ થાય છે. રોસ્ટ્રોકાઉડલ ધરી સાથેના પ્રીમિગ્રેટરી ન્યુરલ ક્રેસ્ટના ત્રણ અલગ અલગ જૂથો હૃદયમાં વિવિધ સેગમેન્ટ્સમાં ફાળો આપવા માટે અલગ અલગ વલણ ધરાવે છે અને અનુરૂપ રીતે જનીન અભિવ્યક્તિ પેટર્નના અનન્ય સંયોજનો દ્વારા ચિહ્નિત થયેલ છે. ઝેબ્રાફિશ કાર્ડિયાક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર વિકાસ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને સમજવા માટે એક મોડેલ તરીકે સેવા આપશે. |
4959368 | પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા (પીડીએસી) ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓને અદ્યતન રોગ હોવાનું નિદાન થાય છે અને 12 મહિનાથી ઓછા સમય સુધી જીવી રહ્યા છે. PDAC ને મેદસ્વીતા અને ગ્લુકોઝ અસહિષ્ણુતા સાથે જોડવામાં આવી છે, પરંતુ શું પરિભ્રમણ મેટાબોલાઇટ્સમાં ફેરફાર પ્રારંભિક કેન્સર પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલા છે તે અજ્ઞાત છે. પ્રારંભિક રોગ સાથે સંકળાયેલ મેટાબોલિક વિકૃતિઓને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે, અમે પેન્ક્રીયાટિક કેન્સર (કેસો) ધરાવતા વ્યક્તિઓના પૂર્વ-નિદાન પ્લાઝ્મામાં મેટાબોલાઇટ્સની રૂપરેખા બનાવી અને ચાર સંભવિત સમૂહ અભ્યાસોમાંથી નિયંત્રણને મેચ કરી. અમે શોધીએ છીએ કે બ્રેન્ક્ડ-ચેઇન એમિનો એસિડ્સ (બીસીએએ) ના ઉચ્ચ પ્લાઝ્મા સ્તરો ભવિષ્યમાં પેન્ક્રીએટિક કેન્સર નિદાનના બે ગણાથી વધુ જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. આ વધેલું જોખમ જાણીતા પૂર્વસૂચન પરિબળોથી સ્વતંત્ર હતું, નિદાનના 2 થી 5 વર્ષ પહેલાં એકત્રિત કરવામાં આવેલા નમૂનાઓ સાથેના વ્યક્તિઓમાં સૌથી મજબૂત જોડાણ જોવા મળ્યું હતું, જ્યારે ગુપ્ત રોગ સંભવતઃ હાજર છે. અમે બતાવીએ છીએ કે પ્લાઝ્મા BCAAs એ ઉંદરોમાં પણ ઉંચા છે જેમને મ્યુટેન્ટ ક્રાસ એક્સપ્રેશન દ્વારા ચલાવવામાં આવતા પ્રારંભિક તબક્કાના પેન્ક્રેટિક કેન્સરો છે પરંતુ અન્ય પેશીઓમાં ક્રાસ-સંચાલિત ગાંઠોવાળા ઉંદરોમાં નહીં, અને પેશી પ્રોટીનનું વિઘટન પ્લાઝ્મા BCAAs માં વધારો માટે જવાબદાર છે જે પ્રારંભિક તબક્કાના રોગ સાથે આવે છે. એકસાથે, આ તારણો સૂચવે છે કે સમગ્ર શરીરમાં પ્રોટીન વિઘટન વધારો એ પીડીએસીના વિકાસમાં પ્રારંભિક ઘટના છે. |
4961038 | ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3- કિનાઝ (PI3K) ને સક્રિય કરનારા સોમેટિક પરિવર્તનોની ઓળખ p110- આલ્ફા કૅટાલિટીક સબયુનિટ (PIK3CA દ્વારા એન્કોડેડ) માં કરવામાં આવી છે. તેઓ બે હોટસ્પોટ્સમાં સૌથી વધુ વારંવાર જોવા મળે છેઃ હેલિકલ ડોમેન (E545K અને E542K) અને કિનેઝ ડોમેન (H1047R). જોકે p110- આલ્ફા પરિવર્તકો વિટ્રોમાં પરિવર્તિત થઈ રહ્યા છે, તેમ છતાં આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ માઉસ મોડેલોમાં તેમની ઓન્કોજેનિક ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. વધુમાં, PI3K ઇન્હિબિટર્સ સાથે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ તાજેતરમાં શરૂ કરવામાં આવ્યા છે, અને તે અજ્ઞાત છે કે તેમની અસરકારકતા ચોક્કસ, આનુવંશિક રીતે વ્યાખ્યાયિત મૅલિનનસિસ સુધી મર્યાદિત હશે. આ અભ્યાસમાં, અમે પીએક્સએનટીએક્સ-આલ્ફા એચ 1047 આરના અભિવ્યક્તિ દ્વારા શરૂ અને જાળવવામાં આવેલા ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમાના ઉંદર મોડેલનું એન્જિનિયરિંગ કર્યું છે. ક્લિનિકલ વિકાસમાં NVP- BEZ235, ડ્યુઅલ પેન- PI3K અને સસ્તન પ્રાણી લક્ષ્ય રેપામાઇસીન (mTOR) અવરોધક સાથે આ ગાંઠોની સારવારથી ગાંઠની નોંધપાત્ર પછાતતા તરફ દોરી ગઈ, જેમ કે પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી- કોમ્પ્યુટરાઈઝડ ટોમોગ્રાફી, મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ અને માઇક્રોસ્કોપિક પરીક્ષા દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેનાથી વિપરીત, મ્યુટેન્ટ ક્રાસ દ્વારા ચલાવવામાં આવેલા માઉસ ફેફસાના કેન્સર સિંગલ- એજન્ટ એનવીપી- બીઇઝેડ 235 ને નોંધપાત્ર રીતે પ્રતિસાદ આપતા નથી. જો કે, જ્યારે એનવીપી- બીઇઝેડ 235 ને મિટોજન- સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ કિનાઝ (એમઇકે) અવરોધક, એઆરઆરવાય -142886 સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે આ ક્રેસ- પરિવર્તિત કેન્સરને ઘટાડવામાં નોંધપાત્ર સિનેર્જી હતી. આ ઇન વિવો અભ્યાસો સૂચવે છે કે PI3K- mTOR માર્ગના અવરોધકો PIK3CA પરિવર્તન સાથેના કેન્સરમાં સક્રિય હોઈ શકે છે અને, જ્યારે MEK અવરોધકો સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે KRAS પરિવર્તિત ફેફસાના કેન્સરની અસરકારક સારવાર કરી શકે છે. |
4979184 | ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા (જીબીએમ) એ સૌથી વધુ દુર્ભાવનાપૂર્ણ મગજનો ગાંઠ છે અને તે સઘન સંયોજન ઉપચાર અને વિ- ઇજીએફ ઉપચાર માટે અત્યંત પ્રતિરોધક છે. વિરોધી VEGF ઉપચાર માટે પ્રતિકાર પદ્ધતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે જીબીએમની વાહિનીઓની તપાસ કરી હતી જે ગાંઠોમાં p53 ((+/-) હેટરોઝિગોટસ ઉંદરોના ટ્રાન્સડક્શન દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી જેમાં ઓન્કોજેન્સ અને માર્કર GFP ધરાવતા લેન્ટિવિરલ વેક્ટર્સ અને GFAP- ક્રે રિકોમ્બિનેઝ (ક્રે) ઉંદરોના હિપ્પોકેમ્પસમાં GFP. અમે જીએફપી (GFP) નો અવલોકન કરતા આશ્ચર્ય પામ્યા હતા. ઉંદરના જીબીએમ કોશિકાઓના પ્રત્યારોપણથી જાણવા મળ્યું કે ટ્યુમર- ઉતરી આવેલા એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ (ટીડીઈસી) ટ્યુમર- શરૂ કરનાર કોશિકાઓમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે અને ઇસી અને ટ્યુમર કોશિકાઓના સેલ ફ્યુઝનથી પરિણમે નથી. એક ઇન વિટ્રો વિભિન્નતા પરિક્ષણ સૂચવે છે કે હાયપોક્સિઆ ઇસીમાં ગાંઠ કોશિકાઓના વિભિન્નતામાં એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે અને VEGF થી સ્વતંત્ર છે. TDEC ની રચના માત્ર ઉંદર GBMs માં વિરોધી VEGF રીસેપ્ટર ઇન્હિબિટર માટે પ્રતિરોધક ન હતી પરંતુ તે તેમની આવર્તનમાં વધારો થયો હતો. જીબીએમ ધરાવતા દર્દીઓના ક્લિનિકલ નમૂનાઓ અને સીધા ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાંથી માનવ જીબીએમ ગોળાઓના એક ઝેનોગ્રૅપ્ટ મોડેલ પણ ટીડીઇસીની હાજરી દર્શાવે છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે ટીડીઈસી એ વિરોધી-વીઇજીએફ ઉપચાર માટે પ્રતિકારમાં એક મહત્વપૂર્ણ ખેલાડી છે, અને તેથી જીબીએમ ઉપચાર માટે સંભવિત લક્ષ્ય છે. |
4999387 | જંતુનાશક દવાઓથી સારવાર કરાયેલ જાળી (આઇટીએન) અને ઇન્ડોર રેઝિડિયલ સ્પ્રેઇંગ (આઇઆરએસ) હાલમાં મેલેરિયા વેક્ટર નિયંત્રણની પ્રાધાન્યવાળી પદ્ધતિઓ છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં, આ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ એક જ ઘરોમાં એકસાથે કરવામાં આવે છે, ખાસ કરીને હોલોએન્ડેમિક અને હાયપરએન્ડેમિક દૃશ્યોમાં ટ્રાન્સમિશનને દબાવવા માટે. વ્યાપક હોવા છતાં, મર્યાદિત પુરાવા છે કે આવા સહ-એપ્લિકેશન આઇટીએન અથવા આઇઆરએસ કરતાં વધુ રક્ષણાત્મક લાભો આપે છે જ્યારે એકલા ઉપયોગમાં લેવાય છે. બંને પદ્ધતિઓ જંતુનાશક આધારિત અને ઇન્ટ્રાડોમિસિલરી હોવાથી, આ લેખમાં એવી ધારણા છે કે તેમના સંયોજનના પરિણામો મચ્છરો પર ઉમેદવાર સક્રિય ઘટકોની અસરો પર આધાર રાખે છે કે જે મચ્છરો ઘરોમાં પ્રવેશ કરે છે અથવા તે ઘરોમાં પ્રવેશવાનો પ્રયાસ કરે છે. અહીં એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે જો આઇટીએન અને આઇઆરએસમાં વિભિન્ન પરંતુ પૂરક ગુણધર્મો હોય તો ઘરના સ્તર પર વધુ સારી સુરક્ષા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે, દા. ત. અત્યંત ઝેરી આઇટીએન સાથે જોડાયેલા અત્યંત નિવારક આઇઆરએસ સંયોજનો. જંતુનાશક દવાઓ સામે પ્રતિકારની સમસ્યાને ટાળવા માટે, આઇટીએન અને આઇઆરએસ ઉત્પાદનોને અલગ જંતુનાશક દવાઓના વર્ગોમાં પ્રાધાન્ય આપવું જોઈએ, ઉદાહરણ તરીકે, પાયરેથ્રોઇડ આધારિત જાળીઓ ઓર્ગેનોફોસ્ફેટ અથવા કાર્બામેટ આધારિત આઇઆરએસ સાથે જોડાયેલી છે. જોકે, સમુદાયને થતા લાભો અન્ય પરિબળો પર પણ નિર્ભર રહેશે જેમ કે હસ્તક્ષેપો દ્વારા આવરી લેવામાં આવેલા લોકોનો હિસ્સો અને વેક્ટર પ્રજાતિઓના વર્તન. આ લેખનો અંત મૂળભૂત અને ઓપરેશનલ સંશોધન પર ભાર મૂકતા થાય છે, જેમાં આઇઆરએસ/આઇટીએન સંયોજનોની સરખામણીમાં આઇઆરએસ અથવા આઇટીએન સાથે સરખામણી કરવા માટે ગાણિતિક મોડેલિંગનો સમાવેશ થાય છે. |
5003144 | ઇમ્યુનોલોજિકલ સ્વ- સહનશીલતા જાળવવા માટે સ્વ- પ્રતિક્રિયાશીલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ ધરાવતી લિમ્ફોસાયટ્સને વિનાશક અથવા બળતરા અસરકારક પ્રતિસાદને માઉન્ટ કરવાથી પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવવાની જરૂર છે. ક્લાસિકલ રીતે, સ્વ-સહનશીલતાને બી અને ટી કોશિકાઓના દૂર, સંપાદન અથવા શાંત કરવાના સંદર્ભમાં જોવામાં આવે છે, જે તેમના પ્રારંભિક વિકાસ દરમિયાન સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ બનાવે છે. જો કે, વિદેશી એન્ટિજેન દ્વારા સક્રિય થયેલ બી કોશિકાઓ જર્મિનલ કેન્દ્રો (જીસી) માં પ્રવેશી શકે છે, જ્યાં તેઓ તેમના ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જનીનોના સોમેટિક હાયપરમ્યુટેશન (એસએચએમ) દ્વારા તેમના એન્ટિજેન રીસેપ્ટરને વધુ સુધારે છે. સક્રિય, સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ જીસી બી કોશિકાઓના અનિવાર્ય ઉદભવથી સ્વ-સહનશીલતા જાળવવા માટે એક અનન્ય પડકાર રજૂ થાય છે જેને સ્વ-એન્ટિબોડી ઉત્પાદન ટાળવા માટે ઝડપથી કાઉન્ટર કરવું આવશ્યક છે. અહીં આપણે વર્તમાન જ્ઞાનની ચર્ચા કરીએ છીએ જે બી સેલ સ્વ-સહનશીલતાને લાગુ કરે છે, ખાસ કરીને સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ જીસી બી કોશિકાઓના નિયંત્રણ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. અમે એ પણ વિચારણા કરીશું કે સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ જીસી બી કોશિકાઓ સ્વ-પ્રતિરોધકતામાંથી કેવી રીતે બહાર નીકળી શકે છે, સ્વ-એન્ટિબોડી ઉત્પાદન શરૂ કરી શકે છે અથવા તેના બદલે એસએચએમ દ્વારા રિડીમ કરી શકાય છે અને ઉત્પાદક એન્ટિબોડી પ્રતિસાદોમાં ઉપયોગમાં લઈ શકાય છે. |
5035827 | માનવ વૃદ્ધત્વને ક્રોનિક, નીચા ગ્રેડની બળતરા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને આ ઘટનાને "જ્વલનશીલ" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. વૃદ્ધ લોકોમાં રોગચાળો અને મૃત્યુદર બંને માટે બળતરા એક અત્યંત નોંધપાત્ર જોખમ પરિબળ છે, કારણ કે મોટાભાગના જો તમામ વય સંબંધિત રોગો બળતરા પેથોજેનેસિસને શેર કરતા નથી. તેમ છતાં, બળતરાના ચોક્કસ ઇટીયોલોજી અને આરોગ્ય માટે પ્રતિકૂળ પરિણામોમાં ફાળો આપવા માટે તેની સંભવિત કારણભૂત ભૂમિકા મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. તેથી, બહુવિધ પ્રણાલીઓમાં વય સંબંધિત બળતરાને નિયંત્રિત કરતા માર્ગોની ઓળખ એ સમજવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે કે શું વૃદ્ધ લોકોમાં બળતરાને મોડ્યુલેટ કરતી સારવાર ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. 30 અને 31 ઓક્ટોબર, 2013 ના રોજ બેથેસ્ડામાં નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ / નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑન એજિંગમાં યોજાયેલી ગેરોસાયન્સમાં એડવાન્સિસની સભામાં બળતરા પરના સત્રનો હેતુ બળતરા વિશેના આ મહત્વપૂર્ણ અનુત્તરિત પ્રશ્નોને વ્યાખ્યાયિત કરવાનો હતો. આ લેખમાં આ સત્રના મુખ્ય પરિણામોની જાણકારી આપવામાં આવી છે. |
5085118 | ઉદ્દેશ્ય અમે તાજેતરમાં દર્શાવ્યું છે કે પ્રાચીન ન્યુરલ ક્રેસ્ટ-નિર્ધારિત (એનસી) કોશિકાઓ ગર્ભના વિકાસ દરમિયાન કાર્ડિયક ન્યુરલ ક્રેસ્ટમાંથી સ્થળાંતર કરે છે અને હૃદયમાં નિષ્ક્રિય સ્ટેમ કોશિકાઓ તરીકે રહે છે, જેમાં વિવિધ પ્રકારના કોશિકાઓમાં તફાવત કરવાની ક્ષમતા છે, જેમાં કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સનો સમાવેશ થાય છે. અહીં, અમે મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (એમઆઇ) પર આ કોશિકાઓની સ્થળાંતર અને વિભિન્નતાની સંભાવનાની તપાસ કરી. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમે પ્રોટીન-૦ પ્રમોટર-ક્રે ઉંદરોને ફ્લોક્સ્ડ-વધારેલા લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન ઉંદરો સાથે ક્રોસ કરીને ડબલ-ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરો મેળવ્યા છે, જેમાં એનસી કોશિકાઓ ઉન્નત લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીનને વ્યક્ત કરે છે. નવજાત હૃદયમાં, એનસી સ્ટેમ સેલ્સ (એનસીએસસી) મુખ્યત્વે આઉટફ્લો ટ્રેક્ટમાં સ્થાનિક હતા, પરંતુ તેઓ વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયમમાંથી આધારથી શિખર સુધીના ઢાળમાં પણ વહેંચાયેલા હતા. સમય-વિરામ વિડિઓ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે એનસીએસસી સ્થળાંતરિત હતા. કેટલાક એનસીએસસી પુખ્ત હૃદયમાં ચાલુ રહે છે. MI પર, NCSCs ઇસ્કેમિક બોર્ડર ઝોન એરિયા (BZA) પર સંચિત થાય છે, જે મોનોસાઇટ કેમોએટ્રેક્ટન્ટ પ્રોટીન - 1 (MCP - 1) વ્યક્ત કરે છે. એક્સ વિવો સેલ સ્થળાંતર પરીક્ષણોએ દર્શાવ્યું હતું કે એમસીપી- 1 એનસીએસસી સ્થળાંતરને પ્રેરિત કરે છે અને આ રસાયણશાસ્ત્રીય અસર એન્ટિ- એમસીપી- 1 એન્ટિબોડી દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે દબાવી દેવામાં આવી હતી. નાના NC કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સ પ્રથમ વખત બીઝેડએમાં 2 અઠવાડિયા પછી આઇએમ (MI) માં દેખાયા હતા અને ત્યારબાદ સંખ્યામાં ધીમે ધીમે વધારો થયો હતો. આ પરિણામો સૂચવે છે કે એનસીએસસી એમસીપી-૧/ સીસીઆર-૨ સિગ્નલિંગ દ્વારા બીઝેડએમાં સ્થળાંતર કરે છે અને એમઆઇ પછી કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સના પુનઃપ્રાપ્તિ માટે પ્રદાન કરવામાં ફાળો આપે છે. |
5094468 | છેલ્લા બે દાયકામાં, ઊર્જાયુક્ત માઇટોકોન્ડ્રીયામાં કેલ્શિયમ (Ca2+) નું સંચય અત્યંત શારીરિક રીતે મહત્વપૂર્ણ જૈવિક પ્રક્રિયા તરીકે ઉભરી આવ્યું છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ Ca2+ ઉપાડને સાયટોસોલિક Ca2+ સ્તરોને બફર કરીને અને મિટોકોન્ડ્રીયલ ઇફેક્ટર્સને નિયંત્રિત કરીને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર Ca2+ સિગ્નલિંગ, સેલ મેટાબોલિઝમ, સેલ સર્વાઇવલ અને અન્ય સેલ- પ્રકાર વિશિષ્ટ કાર્યોને નિયંત્રિત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. તાજેતરમાં, મિટોકોન્ડ્રીયલ Ca2+ ટ્રાન્સપોર્ટર્સની ઓળખ જાહેર કરવામાં આવી છે, જે તપાસ અને પરમાણુ હસ્તક્ષેપ માટે નવા દ્રષ્ટિકોણ ખોલે છે. |
5099266 | ઇન્ફ્લેમાસોમ્સ મલ્ટિપ્રોટીન સંકુલ છે જેમાં એનએલઆર (ન્યુક્લિયોટાઇડ-બાઈન્ડિંગ ડોમેન લ્યુસિન-સમૃદ્ધ પુનરાવર્તન સમાવતી) પરિવાર અને કેસ્પેઝ -૧ ના સભ્યોનો સમાવેશ થાય છે. એકવાર બેક્ટેરિયલ અણુઓ મેક્રોફેજની અંદર અનુભવાય છે, ત્યારે ઇન્ફ્લેમેસોમ એસેમ્બલ થાય છે, કેસ્પેઝ -૧ ના સક્રિયકરણની મધ્યસ્થી કરે છે. કેસ્પેઝ -૧૧ લિપોપોલિસેકરાઇડ અને બેક્ટેરિયલ ઝેરના પ્રતિભાવમાં કેસ્પેઝ -૧ સક્રિયકરણનું મધ્યસ્થી કરે છે, અને હજી સુધી બેક્ટેરિયલ ચેપ દરમિયાન તેની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે કેસ્પેઝ -11 લેજિઓનેલા, સાલ્મોનેલા, ફ્રાન્સિસેલા અને લિસ્ટિરીયાના પ્રતિભાવમાં કેસ્પેઝ -1 સક્રિયકરણ માટે બિનજરૂરી છે. અમે એ પણ નક્કી કર્યું કે એલ. ન્યુમોફિલા ચેપને રોકવા માટે સક્રિય માઉસ કેસ્પેઝ -11 જરૂરી છે. તેવી જ રીતે, માનવ કેસ્પેઝ -4 અને કેસ્પેઝ -5, માઉસ કેસ્પેઝ -11 ના સમલૈંગિક, માનવ મેક્રોફેજમાં એલ. ન્યુમોફિલા ચેપને પ્રતિબંધિત કરવા માટે સહકાર આપ્યો. કેસ્પેઝ -૧૧ એ કોફિલિન દ્વારા એક્ટિન પોલિમરાઇઝેશનને મોડ્યુલેશન કરીને લિસોસોમ્સ સાથે એલ. પ્યુમોફિલા વેક્યુલોના સંમિશ્રણને પ્રોત્સાહન આપ્યું. જો કે, બિન-રોગકારક બેક્ટેરિયા ધરાવતા ફેગોસોમ્સ સાથે લિસોસોમ્સના સંમિશ્રણ માટે કેસ્પેઝ -11 બિનજરૂરી હતું, તેમના કાર્ગો અનુસાર ફેગોસોમ્સના તસ્કરીમાં મૂળભૂત તફાવત ઉઘાડી પાડ્યો હતો. |
5106691 | સ્થૂળતા અને તેના રોગવિજ્ઞાનલક્ષી પરિણામ વચ્ચે ક્રોનિક બળતરા એક મહત્વપૂર્ણ કડી છે. બળતરા સંકેતો ચયાપચય પર મૂળભૂત રીતે નકારાત્મક અસર કરે છે તે માન્યતાની વિરુદ્ધ, અમે બતાવીએ છીએ કે એડિપોસાઇટમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સિગ્નલિંગ ખરેખર યોગ્ય એડીપોસ પેશીના પુનર્નિર્માણ અને વિસ્તરણ માટે જરૂરી છે. પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સંભવિતમાં એડીપોઝ ટીશ્યુ- વિશિષ્ટ ઘટાડો ધરાવતા ત્રણ ઉંદર મોડેલો ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યા હતા જે એડીપોજેનેસિસ માટે ઇન વિવોમાં ઘટાડો ક્ષમતા દર્શાવે છે, જ્યારે વિભિન્નતા સંભવિત in vitro માં યથાવત છે. ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારના સંપર્કમાં, વિસર્લ એડીપોસ પેશીના વિસ્તરણને નોંધપાત્ર રીતે અસર થાય છે. આ આંતરડાના અવરોધ કાર્યમાં ઘટાડો, યકૃતના સ્ટીટોસિસમાં વધારો અને મેટાબોલિક ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલું છે. એડીપોસાયટમાં ક્ષતિગ્રસ્ત સ્થાનિક પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રતિભાવથી એક્ટોપિક લિપિડ સંચય, ગ્લુકોઝ અસહિષ્ણુતા અને પ્રણાલીગત બળતરામાં વધારો થાય છે. એડીપોઝ પેશીની બળતરા એ અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવ છે જે વધારાના પોષક તત્વોના સલામત સંગ્રહને સક્ષમ કરે છે અને વિસર્લ ડિપોટ અવરોધમાં ફાળો આપે છે જે અસરકારક રીતે આંતરડામાંથી મેળવેલ એન્ડોટોક્સિનને ફિલ્ટર કરે છે. |
5107861 | માનસિક તણાવના સંપર્કમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસ સહિતના ઘણા રોગો માટે જોખમ પરિબળ છે. માનસિકતા અને રોગપ્રતિકારક તંત્ર વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, અપૂર્ણ રીતે સમજવામાં આવે છે, તેમ છતાં, તણાવ અને રોગની શરૂઆત અને પ્રગતિને જોડતી એક સંભવિત પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે. મગજ અને રોગપ્રતિકારક તંત્ર વચ્ચે જાણીતા ક્રોસ-ટોકનો સમાવેશ થાય છે હાયપોથાલેમિક-હાઇપોટ્યુટરી-એડ્રેનલ એક્સિસ, જે કેન્દ્રિય રીતે એડ્રેનલ કોર્ટેક્સમાં ગ્લુકોકોર્ટીકોઇડનું ઉત્પાદન ચલાવે છે, અને સહાનુભૂતિ-એડ્રેનલ-મેડ્યુલર એક્સિસ, જે સ્ટ્રેસ-પ્રેરિત કેટેકોલામાઇન રિલીઝને નિયંત્રિત કરે છે. જો કે, તે અજ્ઞાત છે કે શું ક્રોનિક તણાવ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે તણાવ આ સૌથી પ્રાચીન હેમેટોપોએટીક પૂર્વજોના પ્રસારને વધારી દે છે, જે રોગ-પ્રમોટિંગ બળતરા લ્યુકોસાઇટ્સના ઉચ્ચ સ્તરને ઉત્પન્ન કરે છે. અમે જોયું કે ક્રોનિક તણાવ મનુષ્યમાં મોનોસાયટોસિસ અને ન્યુટ્રોફિલિયાને પ્રેરિત કરે છે. ઉંદરોમાં લ્યુકોસાઇટોસિસના સ્ત્રોતની તપાસ કરતી વખતે, અમે શોધ્યું કે તણાવ એમ્પ્લોરેટ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સને સક્રિય કરે છે. ઉંદરોમાં ક્રોનિક ચલ તણાવની સ્થિતિમાં, સહાનુભૂતિશીલ ચેતા તંતુઓ વધારાના નોરેડ્રેનાલિનને મુક્ત કરે છે, જે β3- એડ્રેનેર્જિક રીસેપ્ટર દ્વારા CXCL12 ના સ્તરો ઘટાડવા માટે અસ્થિ મજ્જાના વિશિષ્ટ કોશિકાઓને સંકેત આપે છે. પરિણામે, હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ પ્રસારમાં વધારો થયો હતો, જેના કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સ અને બળતરા મોનોસાયટ્સનું ઉત્પાદન વધ્યું હતું. જ્યારે એથરોસ્ક્લેરોસિસ-પ્રવૃત્તિવાળા Apoe- (/ -) ઉંદરોને ક્રોનિક તણાવનો સામનો કરવો પડ્યો હતો, ત્યારે વેગવાન હેમેટોપોઇસિસએ સંવેદનશીલ જખમો સાથે સંકળાયેલા પ્લેટ લક્ષણોને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું જે મનુષ્યમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને સ્ટ્રોકનું કારણ બને છે. |
5108807 | સિલીઅરી ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (સીએનટીએફ) વજન ઘટાડવાનું કારણ બને છે અને મનુષ્ય અને ઉંદરોમાં ગ્લુકોઝ સહનશીલતામાં સુધારો કરે છે. CNTF ને કેન્દ્રિય રીતે ખોરાકના સેવનને મોડ્યુલેટ કરવા માટે હાયપોથાલેમિક ન્યુરોજેનેસિસને પ્રેરિત કરીને અને પેરિફેરલી રીતે લીપટિનની જેમ જ યકૃતની જનીન અભિવ્યક્તિને બદલીને કાર્ય કરવા માટે માનવામાં આવે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે CNTF ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન વધારવા અને સ્કેલેટલ સ્નાયુમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડવા માટે CNTFRα-IL-6R-gp130β રીસેપ્ટર સંકુલ દ્વારા સંકેતો આપે છે, AMP- સક્રિય પ્રોટીન કિનાસ (AMPK) ને સક્રિય કરીને, મગજ દ્વારા સંકેત આપ્યાથી સ્વતંત્ર. આમ, અમારા તારણો વધુ દર્શાવે છે કે પેરિફેરિયામાં સીએનટીએફની એન્ટિઓબેઝોજેનિક અસરો હાડપિંજર સ્નાયુ પર સીધી અસરોથી પરિણમે છે, અને આ પેરિફેરલ અસરોને આહાર-પ્રેરિત અથવા સ્થૂળતાના આનુવંશિક મોડેલો દ્વારા દબાવવામાં આવતી નથી, જે સ્થૂળતા સંબંધિત રોગોની ઉપચારાત્મક સારવાર માટે આવશ્યક આવશ્યક આવશ્યકતા છે. |
5114282 | હેપેટાઇટિસ સી વાઇરસ (એચસીવી) એ વિશ્વભરમાં અંદાજે ૧૩૦-૧૮૦ મિલિયન લોકોને અસર કરે છે. જોકે તેનો મૂળ અજ્ઞાત છે, વાયરલ વિવિધતાના દાખલાઓ સૂચવે છે કે એચસીવી જીનોટાઇપ 1 કદાચ પશ્ચિમ આફ્રિકાથી ઉદ્દભવે છે. વૈશ્વિક અને પ્રાદેશિક બંને રીતે વાયરસના અવકાશી પરિમાણોનો અંદાજ લગાવવાના અગાઉના પ્રયાસોએ સૂચવ્યું છે કે રોગચાળો એચસીવી ટ્રાન્સમિશન 1900 માં શરૂ થયું હતું અને 1980 ના દાયકાના અંત સુધી સતત વધ્યું હતું. જો કે, રોગચાળાના ડેટા સૂચવે છે કે એચસીવીનો ફેલાવો બીજા વિશ્વયુદ્ધ પછી થયો હશે. અમારા અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એચસીવીના વૈશ્વિક પ્રસારના સમય અને માર્ગને સ્પષ્ટ કરવાનો હતો. પદ્ધતિઓ અને તારણો અમે બતાવીએ છીએ કે ભાગ્યે જ ક્રમબદ્ધ એચસીવી પ્રદેશ (E2P7NS2) મોલેક્યુલર રોગચાળાના અભ્યાસો માટે વધુ સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા NS5B પ્રદેશ કરતાં વધુ માહિતીપ્રદ છે. અમે આ બંને જીનોમિક પ્રદેશોમાં માહિતી સાથે ઉપલબ્ધ તમામ વૈશ્વિક એચસીવી ક્રમો સાથે નવા E2P7NS2 અને NS5B ક્રમોના નોંધપાત્ર સમૂહ પર ફિલોડાયનેમિક પદ્ધતિઓ લાગુ કરી છે, જેથી સૌથી વધુ પ્રચલિત એચસીવી પેટાપ્રકારો, 1a અને 1b ના વૈશ્વિક વિસ્તરણના સમય અને પ્રકૃતિનો અંદાજ લગાવી શકાય. અમે બતાવ્યું છે કે સબટાઈપ 1 એ અને 1 બીનું પ્રસારણ 1940 અને 1980 વચ્ચે "વિસ્ફોટ" થયું હતું, જેમાં 1 બીનો ફેલાવો 1 એ કરતા ઓછામાં ઓછો 16 વર્ષ (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 15-17) અગાઉ હતો. તમામ ઉપલબ્ધ NS5B સિક્વન્સના ફાઈલોજિયોગ્રાફિક વિશ્લેષણથી એવું સૂચન થાય છે કે એચસીવી સબટાઇપ 1 એ અને 1 બી વિકસિત વિશ્વથી વિકાસશીલ દેશોમાં ફેલાય છે. નિષ્કર્ષ એચસીવીની ઉત્ક્રાંતિની ગતિ અગાઉ સૂચવવામાં આવેલી કરતાં વધુ ઝડપી દેખાય છે. એચસીવીનો વૈશ્વિક ફેલાવો ટ્રાન્સફ્યુઝડ લોહી અને લોહીના ઉત્પાદનોના વ્યાપક ઉપયોગ સાથે અને અંતઃનળીય દવાઓના ઉપયોગના વિસ્તરણ સાથે સંકળાયેલો હતો પરંતુ એન્ટિ-એચસીવી સ્ક્રીનીંગના વ્યાપક અમલીકરણ પહેલાં ધીમું પડ્યું હતું. સબટાઇપ 1 એ અને 1 બી સાથે સંકળાયેલા ટ્રાન્સમિશન રૂટ્સમાં તફાવતો 1 બીના પ્રમાણમાં અગાઉના વિસ્તરણની સમજૂતી પૂરી પાડે છે. અમારા ડેટા દર્શાવે છે કે એચસીવીના ફેલાવાના સૌથી વધુ સંભાવનાનો માર્ગ વિકસિત દેશોથી વિકાસશીલ વિશ્વમાં હતો. કૃપા કરીને લેખમાં પાછળથી સંપાદકોના સારાંશ માટે જુઓ. |
5123516 | આ આક્રમક કેન્સરની વૃદ્ધિને રોકવા માટે ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા (જીબીએમ) માં કાર્યાત્મક ઉપચારાત્મક લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે નોંધપાત્ર પ્રયત્નો કરવામાં આવ્યા છે. અમે બતાવીએ છીએ કે રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ ઇએફએ 3 વારંવાર જીબીએમમાં અને ખાસ કરીને સૌથી આક્રમક મેસેન્કીમલ પેટાપ્રકારમાં વધુ પડતી વ્યક્ત થાય છે. મહત્વપૂર્ણ રીતે, ઇફેએ 3 ગ્લિયોમામાં ટ્યુમર-પ્રારંભિક કોષની વસ્તી પર ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે અને માઇટોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ સિગ્નલિંગને મોડ્યુલેટિંગ કરીને ટ્યુમર કોશિકાઓને ઓછી વિભિન્ન સ્થિતિમાં જાળવવામાં મહત્વપૂર્ણ રીતે સામેલ હોય તેવું લાગે છે. EphA3- પોઝિટિવ ટ્યુમર કોશિકાઓના EphA3 નોકડાઉન અથવા ઘટાડાથી ટ્યુમરજેનિક સંભવિતતામાં ઘટાડો થયો છે જે ઉપચારાત્મક રેડિયોલેબલ EphA3- વિશિષ્ટ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સાથેની સારવાર સાથે તુલનાત્મક છે. આ પરિણામો ઇએફએ 3 ને જીબીએમમાં કાર્યાત્મક, લક્ષ્ય રીસેપ્ટર તરીકે ઓળખે છે. |
5132358 | CD19 માટે વિશિષ્ટતા ધરાવતા ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર- સંશોધિત ટી કોશિકાઓ ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા (સીએલએલ) ની સારવારમાં આશાસ્પદ છે. તે હજુ સુધી નક્કી કરવામાં આવ્યું નથી કે શું ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી કોશિકાઓ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) માં ક્લિનિકલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. પુનરાવર્તિત અને અવિરત પૂર્વ- બી- સેલ એલએએલ ધરાવતા બે બાળકોને ટી- કોશિકાઓના ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત થયા હતા, જે એન્ટિ- સીડી 19 એન્ટિબોડી અને ટી- સેલ સિગ્નલિંગ અણુ (સીટીએલ 019 ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી કોશિકાઓ) સાથે પરિવર્તિત થયા હતા, જે શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ 1.4 × 10 6 થી 1.2 × 10 7 સીટીએલ 019 કોશિકાઓ હતી. બંને દર્દીઓમાં, CTL019 T કોશિકાઓ પ્રારંભિક ઇંજેપ્ટમેન્ટ સ્તર કરતા 1000 ગણાથી વધુ ઊંચા સ્તરે વિસ્તૃત થઈ હતી, અને કોશિકાઓ અસ્થિ મજ્જામાં ઓળખવામાં આવી હતી. વધુમાં, સેરેબ્રોસ્પાઇનલ ફ્લુઇડ (સીએસએફ) માં ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી કોશિકાઓ જોવા મળી હતી, જ્યાં તેઓ ઓછામાં ઓછા 6 મહિના સુધી ઉચ્ચ સ્તરે રહે છે. આઠ ગ્રેડ 3 અથવા 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નોંધવામાં આવી હતી. બંને દર્દીઓમાં સાયટોકિન- રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને બી- સેલ એપલેસિયા વિકસ્યા. એક બાળકમાં, સાયટોકિન- રિલીઝ સિન્ડ્રોમ ગંભીર હતું; ઇટેનરસેપ્ટ અને ટોસીલીઝુમાબ સાથે સાયટોકિન અવરોધ સિન્ડ્રોમને રિવર્સ કરવામાં અસરકારક હતો અને ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી કોશિકાઓના વિસ્તરણને અટકાવ્યો ન હતો અથવા એન્ટિલેકેમિક અસરકારકતા ઘટાડી ન હતી. બંને દર્દીઓમાં સંપૂર્ણ માફી જોવા મળી હતી અને સારવાર પછી 11 મહિનામાં એક દર્દીમાં ચાલુ છે. બીજા દર્દીમાં સારવારના આશરે 2 મહિના પછી, બ્લાસ્ટ કોશિકાઓ સાથે, જે CD19 ને વ્યક્ત કરતી નથી, એક પુનરાવૃત્તિ હતી. કેમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર-મોડિફાઇડ ટી કોશિકાઓ આક્રમક, સારવાર-પ્રતિકારક તીવ્ર લ્યુકેમિયા કોશિકાઓને પણ ઇન વિવોમાં મારવા સક્ષમ છે. ટ્યુમર કોશિકાઓનું ઉદભવ જે હવે લક્ષ્યને વ્યક્ત કરતા નથી તે સૂચવે છે કે કેટલાક એલએએલ દર્દીઓમાં સીડી 19 ઉપરાંત અન્ય અણુઓને લક્ષ્ય બનાવવાની જરૂર છે. |
5137019 | સી. એન. એસ. ના મેક્રોફેજની અંદર એચઆઇવી - 1 પ્રતિકૃતિ ઘણીવાર જ્ઞાનાત્મક અને મોટર ક્ષતિમાં પરિણમે છે, જે એચઆઇવી-સંબંધિત ઉન્માદ (એચએડી) તરીકે ઓળખાય છે તેના સૌથી ગંભીર સ્વરૂપમાં. પ્રારંભિક સીએનએસ ચેપ દરમિયાન આઇએફએન- બીટા આ કોશિકાઓમાં વાયરલ પ્રતિકૃતિને દબાવે છે, પરંતુ અસર ક્ષણિક છે. એચઆઇવી-1 આખરે આ રક્ષણાત્મક જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને અજ્ઞાત પદ્ધતિ દ્વારા નકલ ફરી શરૂ કરવા માટે હરાવે છે, એચએડી તરફ પ્રગતિ શરૂ કરે છે. આ લેખમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે સબપ્રેસર ઓફ સાયટોકિન સિગ્નલિંગ (SOCS) 3, આઇએફએન સિગ્નલિંગનું એક પરમાણુ અવરોધક, એચઆઇવી -1 ને સીએનએસની અંદર જન્મજાત પ્રતિરક્ષાને ટાળવાની મંજૂરી આપી શકે છે. અમે જોયું કે SOCS3 HADના ઇન વિવો SIV/મકાક મોડેલમાં ઉંચું છે અને તે અભિવ્યક્તિની પદ્ધતિ વાયરલ પ્રતિકૃતિના પુનરાવૃત્તિ અને સી. એન. એસ. રોગની શરૂઆત સાથે સંકળાયેલી છે. વિટ્રોમાં, ટ્રાન્સક્રિપ્શનના એચઆઇવી- 1 નિયમનકારી પ્રોટીન ટ્રાન્સેક્ટિવરે એનએફ- કેપબી- નિર્ભર રીતે માનવ અને મૂરિન મેક્રોફેજમાં એસઓસીએસ 3 ને પ્રેરિત કરે છે. SOCS3 અભિવ્યક્તિ માર્ગ સક્રિયકરણ અને ડાઉનસ્ટ્રીમ એન્ટિવાયરલ જનીન અભિવ્યક્તિના નજીકના સ્તરે આઇએફએન- બીટાને મેક્રોફેજની પ્રતિક્રિયાને ઘટાડે છે અને પરિણામે એચઆઇવી- 1 પ્રતિકૃતિ પર આઇએફએન- બીટાની નિષેધક અસરને દૂર કરે છે. આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે એચઆઇવી- 1 ચેપગ્રસ્ત મગજમાં હાજર ઉત્તેજના દ્વારા ઉત્તેજિત SOCS3 અભિવ્યક્તિ, જેમ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શનના ટ્રાન્સેક્ટિવરેટર, મેક્રોફેજમાં એચઆઇવી- 1 પ્રતિકૃતિને વધારવા માટે એન્ટિવાયરલ આઈએફએન- બીટા સિગ્નલિંગને અટકાવે છે. SOCS3 ની અભિવ્યક્તિનું આ પરિણામ in vitro, વધેલા વાયરલ લોડ અને સીએનએસ રોગની શરૂઆત સાથેના સહસંબંધ દ્વારા સમર્થિત છે, સૂચવે છે કે SOCS3 એચઆઇવી- 1 ને સીએનએસની અંદર રક્ષણાત્મક જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટાળવા માટે પરવાનગી આપી શકે છે, વાયરલ પ્રતિકૃતિના પુનરાવર્તનને મંજૂરી આપે છે અને, આખરે, એચએડી તરફ પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
5144381 | 26 એસ પ્રોટીસોમ યુકેરીયોટિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં મૂળભૂત ભૂમિકા ભજવે છે, જેમાં સેલ-ચક્રની પ્રગતિ અને એપોપ્ટોસિસને નિયંત્રિત કરનારા જેવા કી સેલ્યુલર નિયમનકારો સહિત પ્રોટીનની વિશાળ શ્રેણીના અત્યંત નિયંત્રિત અધઃપતનનો સમાવેશ થાય છે. અહીં આપણે માનવ 26 એસ પ્રોટીયોસોમની રચનાની જાણ કરીએ છીએ જે ક્રિઓ-ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી અને સિંગલ-પાર્ટિકલ વિશ્લેષણ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે, જેમાં 20 એસ પ્રોટીયોલિટીક કોર પ્રદેશ અને 19 એસ નિયમનકારી કણો બંનેમાં ઓળખી કાઢવામાં આવેલા સેકન્ડરી સ્ટ્રક્ચર તત્વો છે. અમે આ માહિતીનો ઉપયોગ ક્રિસ્ટલ સ્ટ્રક્ચર્સ, હોમોલોજી મોડેલ્સ અને અન્ય બાયોકેમિકલ માહિતી સાથે સંપૂર્ણ 26 એસ પ્રોટીસોમનું મોલેક્યુલર મોડેલ બનાવવા માટે કર્યો છે. આ મોડેલ 26 એસ પ્રોટીયોસોમના 20 એસ કોરનું વિગતવાર વર્ણન કરવાની મંજૂરી આપે છે અને 19 એસ નિયમનકારી કણોની અંદર સબયુનિટ્સની એકંદર સોંપણીને ફરીથી વ્યાખ્યાયિત કરે છે. અહીં પ્રસ્તુત માહિતી 26 એસ પ્રોટીયોસોમની મિકેનિસ્ટિક સમજણ માટે મજબૂત આધાર પૂરો પાડે છે. |
5145974 | મિશ્ર અસર મોડેલો, પોસન રીગ્રેસન અને મલ્ટીવેરીએટ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન મોડેલોનો ઉપયોગ જ્યાં પણ યોગ્ય હોય ત્યાં ચક્ર-વિશિષ્ટ પેશાબમાં બીપીએની સાંદ્રતા અને અંડાશયના પ્રતિભાવ, ઓઓસાયટ પરિપક્વતા (મેટાફેઝ II), ફળદ્રુપતા, ગર્ભની ગુણવત્તા અને વિભાજન દરના માપ વચ્ચેના જોડાણનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. અમે સમાન સ્ત્રીમાં બહુવિધ IVF ચક્ર વચ્ચેના સંબંધને ધ્યાનમાં લીધા છે સામાન્ય અંદાજ સમીકરણોનો ઉપયોગ કરીને. મુખ્ય પરિણામો અને તકની ભૂમિકા પેશાબમાં BPAના પ્રમાણ માટે ભૌમિતિક સરેરાશ (એસડી) 1.50 (2.22) μg/l હતું. વય અને અન્ય સંભવિત કન્ફ્યુન્ડર્સ (દિવસ 3 સીરમ એફએસએચ, ધુમ્રપાન, બીએમઆઈ) માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, પેશાબમાં બીએપીએની વધેલી સાંદ્રતા અને ઓઓસાયટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો (સામાન્ય અને પરિપક્વ), સામાન્ય રીતે ફળદ્રુપ ઓઓસાયટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો અને ઇ (એક્સ્યુએનએક્સ) સ્તરમાં ઘટાડો (યુરિનરી બીએપીએ ક્વાર્ટિલ્સ 2, 3 અને 4 માટે અનુક્રમે 40, 253 અને 471 પીજી/ એમએલનો સરેરાશ ઘટાડો, જ્યારે નીચલા ક્વાર્ટિલની તુલનામાં; વલણ માટે પી- મૂલ્ય = 0. 001). યુરિનરી BPAના સૌથી વધુ અને સૌથી ઓછા ક્વાર્ટિલ (પ્રવૃત્તિ પરીક્ષણ P < 0. 001 અને 0. 002, અનુક્રમે) માટે ઓઓસાયટ્સ અને સામાન્ય રીતે ફળદ્રુપ ઓઓસાયટ્સની સરેરાશ સંખ્યા અનુક્રમે 24 અને 27% ઘટી છે. સૌથી નીચલા ક્વાર્ટિલથી ઉપરના પેશાબમાં BPA ધરાવતા સ્ત્રીઓમાં બ્લાસ્ટોસીસ્ટ રચનામાં ઘટાડો થયો હતો (વલણ પરીક્ષણ P- મૂલ્ય = 0. 08). સંભવિત મર્યાદાઓમાં BPA ના ખૂબ ટૂંકા અર્ધ જીવન અને સમય જતાં તેની ઉચ્ચ ચલતાને કારણે એક્સપોઝર ખોટી વર્ગીકરણનો સમાવેશ થાય છે; કુદરતી રીતે કલ્પના કરતી સ્ત્રીઓની સામાન્ય વસ્તી અને મર્યાદિત નમૂના પર પરિણામોની સામાન્યીકરણ વિશે અનિશ્ચિતતા. આ વિસ્તૃત અભ્યાસના પરિણામો, જે માનવમાં પ્રારંભિક પ્રજનન સ્વાસ્થ્યના પરિણામોના અભ્યાસ માટે એક મોડેલ તરીકે IVF નો ઉપયોગ કરે છે, તે પેશાબમાં BPA ની સાંદ્રતા અને સીરમ પીક E ((2) અને ઇઓસાયટ ઉપજ વચ્ચે નકારાત્મક ડોઝ-પ્રતિભાવ સંબંધ દર્શાવે છે, જે અમારા અગાઉના તારણોની પુષ્ટિ કરે છે. વધુમાં, અમે મેટાફેઝ II ઓઓસાયટની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અને સામાન્ય રીતે ફળદ્રુપતાવાળા ઓઓસાયટ્સની સંખ્યા અને પેશાબમાં BPAના પ્રમાણ અને બ્લાસ્ટોસીસ્ટ રચનામાં ઘટાડો વચ્ચે સૂચક જોડાણ શોધી કાઢ્યું છે, આમ સૂચવે છે કે BPA IVF પસાર થતી સંવેદનશીલ સ્ત્રીઓમાં પ્રજનન કાર્યને બદલી શકે છે. આ કાર્યને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ એન્વાયર્નમેન્ટલ હેલ્થ સાયન્સિસના ES009718 અને ES000002 ગ્રાન્ટ અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર ઓક્યુપેશનલ સેફ્ટી એન્ડ હેલ્થના OH008578 ગ્રાન્ટ દ્વારા ટેકો આપવામાં આવ્યો હતો. લેખકોમાંના કોઈની પાસે વાસ્તવિક અથવા સંભવિત સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય હિતો નથી. આ અહેવાલમાં તારણો અને નિષ્કર્ષ લેખકોના છે અને તે જરૂરી નથી કે રોગ નિયંત્રણ અને નિવારણ કેન્દ્રોના મંતવ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે. અભ્યાસ પ્રશ્ન IVF કરાવતી સ્ત્રીઓમાં, શું પેશાબમાં બિસ્ફેનોલ એ (બીપીએ) ની સાંદ્રતા અંડાશયના પ્રતિભાવ અને પ્રારંભિક પ્રજનન પરિણામો સાથે સંકળાયેલી છે, જેમાં ઇંડાશયની પરિપક્વતા અને ગર્ભાધાન, દિવસ 3 એમ્બ્રોયો ગુણવત્તા અને બ્લાસ્ટોસીસ્ટ રચનાનો સમાવેશ થાય છે? સારાંશ જવાબ પેશાબમાં BPA ની ઊંચી સાંદ્રતા ઓવરીયન પ્રતિભાવમાં ઘટાડો, ફળદ્રુપ ઇંડાશયની સંખ્યા અને બ્લાસ્ટોસીસ્ટ રચનામાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. પહેલેથી જ જાણીતું છે પ્રયોગાત્મક પ્રાણી અને ઇન વિટ્રો અભ્યાસોએ બીપીએના સંપર્ક અને પ્રતિકૂળ પ્રજનન પરિણામો વચ્ચેના જોડાણોની જાણ કરી છે. અમે અગાઉ આઇવીએફ કરાવતી મહિલાઓમાં પેશાબમાં બીપીએ અને ઓવરીયન પ્રતિભાવમાં ઘટાડો [સર્વશ્રેષ્ઠ સીરમ એસ્ટ્રાડીયોલ (E(2) અને ઇઓસાયટની ગણતરી પુનઃપ્રાપ્તિના સમયે] વચ્ચેના સંબંધની જાણ કરી હતી; જો કે, ગર્ભાધાન અને ગર્ભ વિકાસ જેવા પ્રજનન સ્વાસ્થ્ય પરિણામો પર મર્યાદિત માનવ ડેટા છે. અભ્યાસની રચના, કદ અને સમયગાળો નવેમ્બર 2004 અને ઓગસ્ટ 2010 વચ્ચે, બોસ્ટન, એમએ, યુએસએ, મેસેચ્યુસેટ્સ જનરલ હોસ્પિટલ ફર્ટિલિટી સેન્ટરમાં 18-45 વર્ષની વયની એકસો સિત્તેર ચાર મહિલાઓ અને 237 આઈવીએફ ચક્ર પસાર કરવામાં આવી હતી. આ મહિલાઓને ક્યાં તો જીવંત જન્મ સુધી અથવા સારવાર બંધ ન થાય ત્યાં સુધી અનુસરવામાં આવી હતી. ક્રાયોટાઉ અને દાતા ઇંડા ચક્રને વિશ્લેષણમાં શામેલ કરવામાં આવ્યા નથી. ભાગ લેનારાઓ/ સામગ્રીઓ, સેટિંગ અને પદ્ધતિઓ યુરિનમાં BPAની સાંદ્રતા ઓનલાઇન સોલિડ-ફેઝ એક્સટ્રેક્શન-હાઇ-પર્ફોર્મન્સ લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી-આઇસોટોપ ડિલ્યુશન-ટેન્ડમ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી દ્વારા માપવામાં આવી હતી. |
5151024 | હાઈપરટેન્શનની નિદાન પરંપરાગત રીતે ક્લિનિકમાં બ્લડ પ્રેશર માપ પર આધારિત છે, પરંતુ હોમ અને આઉટડોર માપ હૃદયરોગના પરિણામ સાથે વધુ સારી રીતે સંકળાયેલા છે, અને આઉટડોર મોનિટરિંગ હાઈપરટેન્શનના નિદાનમાં ક્લિનિક અને હોમ મોનિટરિંગ બંને કરતાં વધુ સચોટ છે. અમારું લક્ષ્ય હાઈપરટેન્શન માટે વિવિધ ડાયગ્નોસ્ટિક વ્યૂહરચનાઓની ખર્ચ-અસરકારકતાની તુલના કરવાનું હતું. અમે માર્કોવ મોડેલ આધારિત સંભાવનાત્મક ખર્ચ-અસરકારકતા વિશ્લેષણ કર્યું. અમે 40 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના પૂર્વધારણાત્મક પ્રાથમિક સંભાળની વસ્તીનો ઉપયોગ કર્યો હતો જેમાં 140/ 90 એમએમ એચજી કરતા વધારે બ્લડ પ્રેશર માપન અને સામાન્ય વસ્તીની સમકક્ષ જોખમ પરિબળની પ્રચલિતતા હતી. અમે ત્રણ નિદાન વ્યૂહરચનાઓની તુલના કરી - ક્લિનિકમાં, ઘરે, અને આમ્બ્યુલટરી મોનિટર સાથે બ્લડ પ્રેશરનું વધુ માપન - આજીવન ખર્ચ, ગુણવત્તા-સમાયોજિત જીવન વર્ષો અને ખર્ચ-અસરકારકતાની દ્રષ્ટિએ. હાઈપરટેન્શનના નિદાન માટે તમામ ઉંમરના પુરુષો અને સ્ત્રીઓ માટે આમ્બ્યુલન્ટ મોનિટરિંગ સૌથી વધુ ખર્ચ અસરકારક વ્યૂહરચના હતી. આ તમામ જૂથો માટે ખર્ચ બચત હતી (75 વર્ષની વયના પુરુષોમાં -56 પાઉન્ડ [95% CI -105 થી -10] થી 40 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓમાં -323 પાઉન્ડ [-389 થી -222]) અને પરિણામે 50 વર્ષથી વધુ ઉંમરના પુરુષો અને સ્ત્રીઓ માટે વધુ ગુણવત્તા-સમાયોજિત જીવન વર્ષો (60 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓ માટે 0·006 [0·000 થી 0·015] થી 70 વર્ષની વયના પુરુષો માટે 0·022 [0·012 થી 0·035] સુધી). આ તારણ મજબૂત હતું જ્યારે બેઝ કેસની આસપાસના નિર્ધારિત સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણની વિશાળ શ્રેણી સાથે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ જો હોમ મોનિટરિંગને આમ્બ્યુલટરી મોનિટરિંગની સમાન પરીક્ષણ પ્રદર્શન હોવાનું માનવામાં આવ્યું હતું અથવા જો સારવારને અસરકારક ગણવામાં આવી હતી તો વ્યક્તિ હાયપરટેન્શન હતી કે નહીં તે ધ્યાનમાં લીધા વગર. ક્લિનિકમાં પ્રારંભિક ઉંચા વાંચન પછી હાઈપરટેન્શન માટે નિદાનની વ્યૂહરચના તરીકે આમ્બ્યુલન્ટ મોનિટરિંગ ખોટા નિદાનને ઘટાડશે અને ખર્ચ બચાવશે. આઉટડોર મોનિટરિંગથી વધારાના ખર્ચને વધુ સારી રીતે લક્ષિત સારવારથી ખર્ચ બચત દ્વારા સરભર કરવામાં આવે છે. એન્ટિહાયપરટેન્શન દવાઓ શરૂ કરતા પહેલા મોટાભાગના દર્દીઓ માટે આમ્બ્યુલન્ટ મોનિટરિંગની ભલામણ કરવામાં આવે છે. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ એન્ડ ક્લિનિકલ એક્સેલન્સને ફંડિંગ. |
5185871 | મહત્વ સેપ્સિસ- 3 માપદંડોએ ક્રમિક [સેપ્સિસ સંબંધિત] અંગ નિષ્ફળતા મૂલ્યાંકન (SOFA) સ્કોરમાં 2 અથવા વધુ પોઈન્ટના ફેરફારના મૂલ્ય પર ભાર મૂક્યો, ઝડપી SOFA (qSOFA) રજૂ કર્યો, અને સેપ્સિસ વ્યાખ્યામાંથી પ્રણાલીગત બળતરા પ્રતિભાવ સિન્ડ્રોમ (SIRS) માપદંડ દૂર કર્યા. ઉદ્દેશ્ય એવા દર્દીઓમાં જે સંવેદનશીલ રીતે બીમાર છે અને સંભાવના છે કે ચેપ છે, તેમાં 2 અથવા વધુ પોઈન્ટના સોફા સ્કોરમાં વધારો, 2 અથવા વધુ સિરસ માપદંડ, અથવા 2 અથવા વધુ પોઈન્ટના ક્યુએસઓએફએ સ્કોરની ભેદભાવપૂર્ણ ક્ષમતાને બાહ્ય રીતે માન્ય અને મૂલ્યાંકન કરો. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ 2000 થી 2015 સુધી 182 ઓસ્ટ્રેલિયન અને ન્યુઝીલેન્ડના સઘન સંભાળ એકમો (આઇસીયુ) માં ચેપ સંબંધિત પ્રાથમિક પ્રવેશ નિદાન સાથે 184 875 દર્દીઓની પાછળની સહવર્તી વિશ્લેષણ. એક્સપોઝર સોફા, ક્યુએસઓએફએ અને એસઆઈઆરએસ માપદંડો આઈસીયુમાં દાખલ થયાના 24 કલાકની અંદર એકત્રિત કરેલા ડેટા પર લાગુ કરવામાં આવ્યા હતા. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો પ્રાથમિક પરિણામ હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર હતું. હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર અથવા 3 દિવસ કે તેથી વધુની આઈસીયુ રોકાણની લંબાઈ (એલઓએસ) એ સંયોજિત ગૌણ પરિણામ હતું. ભેદભાવને રીસીવર ઓપરેટિંગ લાક્ષણિકતા વળાંક (એયુઆરઓસી) હેઠળના વિસ્તારનો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સ્કોરિંગ સિસ્ટમ્સથી સ્વતંત્ર ચલોનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરેલા બેઝલાઇન જોખમ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને એડજસ્ટેડ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો 184 875 દર્દીઓ (સરેરાશ વય, 62. 9 વર્ષ [એસડી, 17. 4]; સ્ત્રીઓ, 82, 540 [44. 6%]; સૌથી સામાન્ય નિદાન બેક્ટેરિયલ ન્યુમોનિયા, 32, 634 [17. 7%) માંથી, કુલ 34 578 દર્દીઓ (18. 7%) હોસ્પિટલમાં મૃત્યુ પામ્યા હતા, અને 102 976 દર્દીઓ (55. 7%) મૃત્યુ પામ્યા હતા અથવા 3 દિવસ કે તેથી વધુ સમય માટે આઈસીયુ લોસનો અનુભવ કર્યો હતો. SOFA સ્કોર 90.1% માં 2 અથવા વધુ પોઈન્ટ વધ્યો; 86. 7% માં 2 અથવા વધુ SIRS માપદંડ દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, અને 54. 4% માં qSOFA સ્કોર 2 અથવા વધુ પોઈન્ટ હતો. એસઓએફએએ એસઆઈઆરએસ માપદંડ (સૂક્ષ્મ એયુઆરઓસી, 0. 753 [99% આઈસી, 0. 750- 0. 757]) અથવા ક્યુએસઓએફએ (સૂક્ષ્મ એયુઆરઓસી, 0. 607 [99% આઈસી, 0. 603- 0. 611]) કરતા હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર (સૂક્ષ્મ એયુઆરઓસી, 0. 753 [99% આઈસી, 0. 750- 0. 757]) માટે નોંધપાત્ર રીતે વધુ ભેદભાવ દર્શાવ્યો હતો. SOFA વિરુદ્ધ SIRS માપદંડ માટે વધારાના સુધારા 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) અને SOFA વિરુદ્ધ qSOFA (P <. 001) માટે 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) હતા. SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) એ સેકન્ડરી એન્ડ પોઇન્ટ માટે અન્ય સ્કોર્સને વટાવી દીધા (SIRS માપદંડઃ AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). SOFA વિરુદ્ધ SIRS માપદંડ માટે વધારાના સુધારા 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) અને SOFA વિરુદ્ધ qSOFA માટે 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) હતા (P <. 001). બહુવિધ સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણમાં બંને પરિણામો માટે તારણો સુસંગત હતા. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા ICU માં દાખલ થયેલા સંક્રમણના શંકાસ્પદ પુખ્ત વયના લોકોમાં, 2 અથવા વધુના SOFA સ્કોરમાં વધારો SIRS માપદંડ અથવા qSOFA સ્કોર કરતાં હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર માટે વધુ આગાહીની ચોકસાઈ ધરાવે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે આઈસીયુ સેટિંગમાં મૃત્યુદરની આગાહી કરવા માટે એસઆઈઆરએસ માપદંડ અને ક્યુએસઓએફએ મર્યાદિત ઉપયોગિતા હોઈ શકે છે. |
5238341 | એક વખત હેમોસ્ટેસિસ અને થ્રોમ્બોસિસમાં તેની ભૂમિકા માટે મુખ્યત્વે માન્યતા આપવામાં આવી હોવા છતાં, પ્લેટલેટને બહુહેતુક કોષ તરીકે વધુને વધુ માન્યતા આપવામાં આવી છે. ખરેખર, પરિભ્રમણમાં રહેલા પ્લેટલેટ્સમાં પેથોફિઝિયોલોજિકલ ઘટનાઓની વિશાળ શ્રેણીને પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતા છે. અહીં, અમે કેટલાક નોંધપાત્ર નિરીક્ષણોને પ્રકાશિત કરીએ છીએ જે પ્લેટલેટ્સને બળતરા સાથે જોડે છે, જે પ્લેટલેટની ઉત્પત્તિને નીચલા કરોડરજ્જુના સેલ પ્રકારથી હેમોસ્ટેટિક અને ઇમ્યુનોલોજિક બંને ભૂમિકાઓ સાથે મજબૂત કરે છે. વધુમાં, અમે કેન્સરના લક્ષણો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને કેન્સર બાયોલોજીમાં પ્લેટલેટ્સની સુસંગતતા અને ટ્યુમરના મલ્ટીસ્ટેપ વિકાસને પ્રભાવિત કરી શકે તેવા રસ્તાઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ. હેમોસ્ટેસિસ અને થ્રોમ્બોસિસમાં તેની પરંપરાગત ભૂમિકા ઉપરાંત, હેમોસ્ટેસિસ, થ્રોમ્બોસિસ, બળતરા અને કેન્સર વચ્ચેના ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં પ્લેટલેટની સંડોવણી સંભવતઃ જટિલ છે, પરંતુ દરેક રોગ પ્રક્રિયામાં અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે. પ્લેટલેટ ડિસફંક્શનના પ્રાણી મોડેલોનું અસ્તિત્વ અને હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતી પ્લેટલેટ વિરોધી ઉપચાર પદ્ધતિઓ રોગવિજ્ઞાનની ઘટનાઓની વિશાળ શ્રેણીમાં મિકેનિસ્ટિક આંતરદૃષ્ટિને સમજવા માટે એક માળખું પૂરું પાડે છે. આમ, પ્લેટલેટ ફંક્શનનો અભ્યાસ કરનાર મૂળભૂત વૈજ્ઞાનિક પરંપરાગત હેમોસ્ટેસિસ અને થ્રોમ્બોસિસ પેરાડિગમ્સથી આગળ વિચારી શકે છે, જ્યારે પ્રેક્ટિસ હેમેટોલોજિસ્ટને રોગની પ્રક્રિયાઓની વિશાળ શ્રેણીમાં પ્લેટલેટની સુસંગતતાની પ્રશંસા કરવી જોઈએ. |
5252837 | ડીએનએ ટોપોઇસોમેરેઝ ડીએનએ વિશ્વના જાદુગરો છે - ડીએનએ સ્ટ્રેન્ડ્સ અથવા ડબલ હેલિકોલ્સને એકબીજાથી પસાર કરવાની મંજૂરી આપીને, તેઓ ડીએનએની તમામ ટોપોલોજીકલ સમસ્યાઓને પ્રતિકૃતિ, ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અન્ય સેલ્યુલર વ્યવહારોમાં હલ કરી શકે છે. છેલ્લા ત્રણ દાયકામાં બાયોકેમિકલ અને માળખાકીય અભ્યાસોએ ડીએનએ ટોપોઇસોમેરાઝના વિવિધ પેટા-પરિવારો ડીએનએને કેવી રીતે ચાલાકી કરે છે તે મોલેક્યુલર મોડેલ્સ પૂરા પાડ્યા છે. આ સમીક્ષામાં, આ ઉત્સેચકોની સેલ્યુલર ભૂમિકાઓ પરમાણુ દ્રષ્ટિકોણથી તપાસ કરવામાં આવે છે. |
5254463 | કોલોરેક્ટલ કેન્સર કેન્સરથી સંબંધિત મૃત્યુના મુખ્ય કારણોમાંનું એક છે. તેના વિકાસની પાછળની પદ્ધતિઓ વિશે વધુ સમજ મેળવવા માટે, અમે એપીસી (Min) -સંચાલિત પોલીપોસિસના ઉંદર મોડેલમાં Wip1 ફોસ્ફેટેઝની ભૂમિકાની તપાસ કરી, જે આંતરડાના સ્ટેમ સેલ્સમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. અમે જોયું કે Wip1 દૂર કરવાથી પોલિપ રચનાના નોંધપાત્ર દમન દ્વારા APC (Min) ઉંદરોનું જીવનકાળ વધ્યું છે. આ રક્ષણ p53 ટ્યુમર સપ્રેસર પર આધારિત હતું, જે આંતરડાના સ્ટેમ કોશિકાઓના એપોપ્ટોસિસના નિયમનમાં એક અનુમાનિત ભૂમિકા ભજવે છે. Wip1- ખામીવાળા ઉંદરોના સ્ટેમ સેલ્સમાં એપોપ્ટોસિસનું સક્રિયકરણ, પરંતુ જંગલી પ્રકારનાં APC (Min) ઉંદરો નહીં, જ્યારે Wnt પાથવેને રચનાત્મક રીતે સક્રિય કરવામાં આવ્યું ત્યારે તે વધ્યું હતું. તેથી અમે સૂચવીએ છીએ કે Wip1 ફોસ્ફેટેઝ આંતરડાના સ્ટેમ સેલ્સના હોમિયોસ્ટેસિસને નિયંત્રિત કરે છે. બદલામાં, Wip1 નુકશાન સ્ટેમ કોશિકાઓના p53- નિર્ભર એપોપ્ટોસિસ માટે થ્રેશોલ્ડને ઘટાડીને APC ((Min) - સંચાલિત પોલીપોસિસને દબાવે છે, આમ તેમના રૂપાંતરને ટ્યુમર- શરૂ થતા સ્ટેમ કોશિકાઓમાં અટકાવે છે. |
5256564 | કેન્સરના કોશિકાઓની અનન્ય મેટાબોલિક માંગ ચોકસાઇ દવાઓના યુગમાં દવા શોધ માટે સંભવિત ફળદાયી તકો પર ભાર મૂકે છે. જો કે, કેન્સરના ચયાપચયના ઉપચારાત્મક લક્ષ્યને લીધે આશ્ચર્યજનક રીતે થોડા નવા દવાઓ આજ સુધી છે. તટસ્થ એમિનો એસિડ ગ્લુટામાઇન બાયોસિન્થેસિસ, સેલ સિગ્નલિંગ અને ઓક્સિડેટીવ પ્રોટેક્શન સહિત કેન્સરના કોશિકાઓ દ્વારા ઉઠાવેલા અસંખ્ય મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓમાં મુખ્ય મધ્યવર્તી તરીકે સેવા આપે છે. અહીં અમે વી -9302 ના પ્રીક્લિનિકલ વિકાસની જાણ કરીએ છીએ, જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ગ્લુટામાઇન ફ્લક્સના સ્પર્ધાત્મક નાના અણુ વિરોધી છે જે પસંદગીયુક્ત અને શક્તિશાળી રીતે એમિનો એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટર એએસસીટી 2 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. V-9302 સાથે ASCT2 ના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધને પરિણામે કેન્સરની કોશિકાઓની વૃદ્ધિ અને પ્રસારમાં ઘટાડો થયો, કોશિકા મૃત્યુમાં વધારો થયો અને ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો થયો, જે સામૂહિક રીતે વિટ્રો અને ઇન વિવો એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રતિસાદોમાં ફાળો આપ્યો. અમારા જ્ઞાન મુજબ, ઓન્કોલોજીમાં ગ્લુટામાઇન પરિવહનના ફાર્માકોલોજિકલ ઇન્હિબિટરની ઉપયોગિતા દર્શાવવા માટે આ પ્રથમ અભ્યાસ છે, જે લક્ષિત ઉપચારની નવી શ્રેણીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે અને કેન્સર સેલ મેટાબોલિઝમને લક્ષ્યમાં રાખીને પેરાડિગમ-શિફ્ટિંગ ઉપચાર માટે માળખું મૂકે છે. |
5262240 | લાંબા ગાળાના સતત ચામડીની નીચે ઇન્સ્યુલિનના પ્રેરણા દ્વારા સંચાલિત પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા લોકોમાં HbA1c માં ફેરફારોની પદ્ધતિની તપાસ કરવી. પદ્ધતિઓ અમે ટાઇપ 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 35 પુખ્ત લોકોમાં કોમ્પ્યુટરાઈઝડ ક્લિનિકલ રેકોર્ડ્સનો ઉપયોગ કરીને HbA1c ફેરફારોનો અભ્યાસ કર્યો હતો અને HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) એલિવેટેડ હતા, જેમને દૈનિક બહુવિધ ઇન્સ્યુલિન ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યા હતા, જે પછી ઓછામાં ઓછા 5 વર્ષ સુધી સતત ચામડીની નીચે ઇન્સ્યુલિન ઇન્ફ્યુઝન પર ફેરવવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો અમે ત્રણ પેટાજૂથોની ઓળખ કરી જેમને સમાન બેઝલાઇન HbA1c હતી પરંતુ પંપ ઉપચાર માટે અલગ લાંબા ગાળાના પ્રતિભાવો હતાઃ જૂથ A - સુધારો પછી બગડવાની સાથે (57%); જૂથ B - સુધારો સાથે 5 વર્ષ (31%) દરમિયાન ટકાવી રાખ્યો હતો; અને જૂથ C - જ્યાં HbA1c બેઝલાઇન (12%) થી નોંધપાત્ર રીતે બદલાયો ન હતો. જૂથ સીમાં દર્દીઓમાં BMI વધારે હતોઃ 31. 0 ± 5.2 વિરુદ્ધ 25. 9 ± 3.3 વિરુદ્ધ 25. 2 ± 3.1 કિગ્રા/ મી 2 (જૂથ સી વિરુદ્ધ જૂથ એ અને જૂથ બી; પી = 0. 02). આ અભ્યાસમાં ટાઇપ 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 88% લોકોમાં સતત ચામડીની નીચે ઇન્સ્યુલિન ઇન્ફ્યુઝન સાથે ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ 5 વર્ષ સુધી જાળવવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ લાંબા ગાળાની અસરકારકતામાં ભિન્નતા હતી, જેમાં કેટલાક લોકોમાં સુધારો અને બગડતો હતો, અન્ય લોકોએ કડક નિયંત્રણ જાળવ્યું હતું અને કેટલાક ચામડીની નીચે ઇન્સ્યુલિન ઇન્ફ્યુઝન નોન- રિસ્પોન્ડર્સ હતા. |
5266423 | થ્રોમ્બોપોઇસીસના અભ્યાસમાં એક યુગથી ખૂબ વિકાસ થયો છે જ્યારે પ્લેટલેટને "લોહીની ધૂળ" કહેવામાં આવે છે, માત્ર 100 વર્ષ પહેલાં. આ સમય દરમિયાન મેગાકેરિયોસાયટ્સને રક્ત પ્લેટલેટ્સની ઉત્પત્તિ તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી; મજ્જામાંથી મેળવેલ મેગાકેરિયોસાયટીક પ્રોજેનિટર કોશિકાઓને કાર્યલક્ષી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી અને પછી શુદ્ધ કરવામાં આવી હતી; અને પ્રક્રિયાના પ્રાથમિક નિયમનકાર, થ્રોમ્બોપોઇટીન, ક્લોન અને લાક્ષણિકતા અને ઉપચારાત્મક થ્રોમ્બોપોઇટીક એજન્ટો વિકસાવવામાં આવ્યા હતા. આ પ્રવાસ દરમિયાન આપણે શીખવાનું ચાલુ રાખીએ છીએ કે પ્રોપ્લેલેટ રચનાને ચલાવવાની શારીરિક પદ્ધતિઓ કોષ-મુક્ત સિસ્ટમોમાં પુનરાવર્તિત કરી શકાય છે અને તેમની બાયોકેમિસ્ટ્રીનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે; એન્ડોમિટોસિસના પરમાણુ પાયા વધુને વધુ સમજી રહ્યા છે; મોટી સંખ્યામાં મેગાકેરિયોસાયટ સપાટી રીસેપ્ટર્સની સગાઈ દ્વારા મોકલવામાં આવેલા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સંકેતો વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા છે; અને મેગાકેરિયોસાયટિક નસીબની નિર્ધારણને ચલાવતા ઘણા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની ઓળખ અને પ્રાયોગિક રીતે ચાલાકી કરવામાં આવી છે. જ્યારે આમાંના કેટલાક જૈવિક પ્રક્રિયાઓ અન્ય પ્રકારનાં કોશિકાઓમાં જોવા મળે છે, મેગાકેરિયોસાયટ્સ અને પ્લેટલેટ્સમાં પૂરતી અનન્ય વિકાસલક્ષી સુવિધાઓ છે જે અમને વર્ચ્યુઅલ રીતે ખાતરી છે કે થ્રોમ્બોપોઇસીસના સતત અભ્યાસથી આવનારા ઘણા દાયકાઓ સુધી અસંખ્ય ક્લિનિકલ અને વૈજ્ઞાનિક સમજણ મળશે. |
5268462 | એકઠા થતા પુરાવા સૂચવે છે કે મેદસ્વીતા ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ, ડિસ્લિપિડેમિયા અને નોન- આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ જેવા મેટાબોલિક રોગોના વધતા જોખમ સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલી છે. મેદસ્વીતા ખોરાકના વપરાશ અને ઊર્જાના ખર્ચ વચ્ચે અસંતુલનનું પરિણામ છે, જે ચરબીયુક્ત પેશીઓના અતિશય સંચય તરફ દોરી જાય છે. એડીપોઝ ટીશ્યુને હવે માત્ર ખાદ્ય પદાર્થોમાંથી મળતી વધારાની ઊર્જાના સંગ્રહની મુખ્ય જગ્યા તરીકે જ નહીં પરંતુ એન્ડોક્રિન અંગ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. ચરબીયુક્ત પેશીના વિસ્તરણથી એડિપોકિટોકિન અથવા એડિપોકિન તરીકે ઓળખાતા સંખ્યાબંધ બાયોએક્ટિવ પદાર્થો ઉત્પન્ન થાય છે, જે ક્રોનિક લો-ગ્રેડ બળતરાને ટ્રિગર કરે છે અને ઘણા વિવિધ અંગોમાં પ્રક્રિયાઓની શ્રેણી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. જોકે ચોક્કસ પદ્ધતિઓ હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે, વધારાની ચરબીયુક્ત પેશી અને ચરબીયુક્ત પેશીના ડિસફંક્શનને કારણે આ એડીપોકિનનું અનિયમિત ઉત્પાદન અથવા સ્ત્રાવ સ્થૂળતા સંબંધિત મેટાબોલિક રોગોના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે સ્થૂળતા સાથે સંકળાયેલા કેટલાક એડીપોકિનની ભૂમિકા અને સ્થૂળતા સંબંધિત મેટાબોલિક રોગો પર સંભવિત અસર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ. બહુવિધ રેખાઓ પુરાવા સ્થૂળતા અને તેના મેટાબોલિક ગૂંચવણોના વિકાસમાં એડીપોકીનની ભૂમિકામાં મૂલ્યવાન સમજ આપે છે. થોડા નવા ઓળખી કાઢવામાં આવેલા એડીપોકીન્સની મેટાબોલિક ક્રિયાઓ પાછળની પદ્ધતિઓને સંપૂર્ણપણે સમજવા માટે હજુ પણ વધુ સંશોધનની જરૂર છે. |
5270265 | ટ્રાસ્ટુઝુમાબ ERBB2- લક્ષિત સફળ તર્કસંગત રીતે રચાયેલ ઉપચાર છે. જો કે, ERBB2- ઓવરએક્સપ્રેસિંગ સ્તન કેન્સર ધરાવતા લગભગ અડધા વ્યક્તિઓ વિવિધ પ્રતિકાર પદ્ધતિઓને કારણે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ આધારિત ઉપચારને પ્રતિસાદ આપતા નથી. વિવિધ પદ્ધતિઓના ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિકારને દૂર કરવા માટે ક્લિનિકલી લાગુ થતી પદ્ધતિઓ હજી સુધી ઉપલબ્ધ નથી. અમે બતાવીએ છીએ કે નોન- રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ સી- એસઆરસી (એસઆરસી) ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિભાવનો મુખ્ય મોડ્યુલેટર છે અને બહુવિધ ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિકાર માર્ગના ડાઉનસ્ટ્રીમ સામાન્ય ગાંઠ છે. અમે શોધીએ છીએ કે એસઆરસી હસ્તગત અને ડી નોવો ટ્રાસ્ટુઝુમાબ-પ્રતિરોધક કોશિકાઓ બંનેમાં સક્રિય થાય છે અને પીટીએન દ્વારા ડિફોસ્ફોરિલેશનને લગતી એસઆરસી નિયમનની નવી પદ્ધતિને ઉઘાડી પાડે છે. સ્તન કેન્સર કોશિકાઓમાં એસઆરસી સક્રિયકરણમાં વધારો નોંધપાત્ર ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિકાર આપે છે અને દર્દીઓમાં ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલું છે. ટ્રાસ્ટુઝુમાબ સાથે સંયોજનમાં એસઆરસીને લક્ષ્ય બનાવવું એ ટ્રાસ્ટુઝુમાબ- પ્રતિરોધક કોશિકાઓની બહુવિધ રેખાઓને ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે અને ટ્રાસ્ટુઝુમાબ- પ્રતિરોધક ગાંઠોને ઇન વિવો દૂર કરે છે, જે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રતિકારને દૂર કરવા માટે આ વ્યૂહરચનાના સંભવિત ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને સૂચવે છે. |
5273056 | યુકેરીયોટ્સમાં સામાન્ય કોષ વિભાજન દરમિયાન અને ડીએનએ નુકસાનના પ્રતિભાવમાં જીનોમ વફાદારીને સુરક્ષિત કરવા માટે અસંખ્ય ચેકપોઇન્ટ પાથવેઝ છે. ઝેબ્રાફિશમાં જી 2 / એમ ચેકપોઇન્ટ નિયમનકારો માટે સ્ક્રીન દ્વારા, અમે ટીસીઆરઆર (ટોપબીપી 1-ઇન્ટરેક્ટિંગ, ચેકપોઇન્ટ અને પ્રતિકૃતિ નિયમનકાર માટે) ની ઓળખ કરી, જે અગાઉ અસ્પષ્ટ જનીન છે જે આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ સાથે સારવાર પછી મિટોટિક પ્રવેશને રોકવા માટે જરૂરી છે. એક્સોજેનસ ડીએનએ નુકસાનની ગેરહાજરીમાં ટીસીઆરઆર ઉણપ એમ્બ્રોયો- લેટેલ છે કારણ કે તે સામાન્ય સેલ ચક્ર પ્રગતિ માટે આવશ્યક છે. ખાસ કરીને, ટિક્રરના નુકશાનથી ડીએનએ પ્રતિકૃતિમાં ઘટાડો થાય છે અને એસ / એમ ચેકપોઇન્ટને વિક્ષેપિત કરે છે, જે અકાળે મિટોટિક પ્રવેશ અને મિટોટિક આપત્તિ તરફ દોરી જાય છે. અમે બતાવીએ છીએ કે માનવ ટીઆઈસીઆરઆર ઓર્થોલોગ ટોપબીપી 1, એક જાણીતા ચેકપોઇન્ટ પ્રોટીન અને ડીએનએ પ્રતિકૃતિ પૂર્વ-પ્રારંભ સંકુલ (પ્રી-આઈસી) ના મુખ્ય ઘટક સાથે સંકળાયેલું છે, અને તે ટીઆઈસીઆરઆર-ટોપબીપી 1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્રોમેટિન વિના સ્થિર છે અને ટોપબીપી 1 ની પ્રતિકૃતિ અને ચેકપોઇન્ટ કાર્યો માટે આવશ્યક બીઆરસીટી હેતુઓની જરૂર છે. સૌથી અગત્યનું, અમે શોધીએ છીએ કે ટિક્રરની ઉણપ પૂર્વ-આઇસી, પરંતુ પૂર્વ-પ્રતિકૃતિ સંકુલના, ઘટકોના રંગસૂત્ર બંધનને વિક્ષેપિત કરે છે. એકસાથે, અમારા ડેટા દર્શાવે છે કે ટીઆઈસીઆરઆર ટોપબીપી 1 સાથે જોડાણમાં કાર્ય કરે છે અને પૂર્વ-આઇસી રચનામાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. તે નક્કી કરવાનું બાકી છે કે ટીસીઆરઆર યીસ્ટ પૂર્વ-આઇસી ઘટક એસએલડી 3 ના કરોડરજ્જુ ઓર્થોલોગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, અથવા અત્યાર સુધી અજાણ્યા મેટાઝોઅન પ્રતિકૃતિ અને ચેકપોઇન્ટ નિયમનકાર. |
5278233 | સામાન્ય રીતે H19- સ્વતંત્ર પદ્ધતિ દ્વારા IGF2 પર છાપ ગુમાવવી, બેકવિથ- વાઈડેમેન સિન્ડ્રોમ (BWS) ની અતિ વૃદ્ધિ અને કેન્સર પૂર્વધારણાની સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓની મોટી ટકાવારી સાથે સંકળાયેલી છે. KvLQT1 લોકસમાં ઇમ્પ્રેન્ટીંગ કંટ્રોલ એલિમેન્ટ્સ અસ્તિત્વમાં હોવાનું સૂચવવામાં આવ્યું છે, કારણ કે બહુવિધ BWS- સંકળાયેલ રંગસૂત્ર પુનર્વસન આ જનીનને વિક્ષેપિત કરે છે. અમે KvLQT1 જનીનના ઇન્ટ્રોનમાં ઉત્ક્રાંતિ રૂપે સંરક્ષિત, માતૃત્વ મેથિલેટેડ સીપીજી આઇલેન્ડ (KvDMR1) ની ઓળખ કરી છે. સામાન્ય H19 મેથિલેશન સાથે BWS ના 12 કેસોમાં, 5 માં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ અથવા લિમ્ફોસાઇટ ડીએનએમાં KvDMR1 ની ડિમેથિલેશન દર્શાવવામાં આવી હતી; જ્યારે, H19 હાયપરમેથિલેશન સાથે BWS ના 4 કેસોમાં, KvDMR1 પર મેથિલેશન સામાન્ય હતું. આમ, H19 નું નિષ્ક્રિયકરણ અને KvDMR1 (અથવા સંકળાયેલ ઘટના) પર હાયપોમેથાઇલેશન આઇજીએફ 2 ની બાયલેલિક અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ અલગ એપીજેનેટિક અસાધારણતાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. માનવ અને સિન્ટેનિક માઉસ લોસીના રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન- પીસીઆર વિશ્લેષણમાં એક KvDMR1- સંકળાયેલ આરએનએની હાજરીની ઓળખ કરવામાં આવી હતી જે ફક્ત પિતૃ એલેલથી લખાઈ હતી અને માતૃત્વ દ્વારા વ્યક્ત KvLQT1 જનીન સાથે વિપરીત દિશામાં. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે KvDMR1 અને/અથવા તેના સંકળાયેલ એન્ટિસેન્સ આરએનએ (KvLQT1-AS) માનવ 11p15.5 અને માઉસ ડિસ્ટલ 7 ઇમ્પ્રેન્ટેડ ડોમેન્સમાં વધારાના ઇમ્પ્રેન્ટીંગ કંટ્રોલ એલિમેન્ટ અથવા કેન્દ્રનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. |
5284188 | ભૂતપૂર્વ સોવિયત યુનિયનના મોટાભાગના દેશોમાં ટીબી દવાઓ સામે પ્રતિકાર એ જાહેર આરોગ્ય માટે એક મોટો ખતરો છે. બેલારુસમાં આ સમસ્યાની તીવ્રતા વિશે કોઈ પ્રતિનિધિ અને ગુણવત્તાયુક્ત માહિતી ન હોવાથી, રાજધાની મિન્સ્કમાં એક સર્વેક્ષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. નવેમ્બર 2009 અને ડિસેમ્બર 2010 વચ્ચે, મિન્સ્કમાં રહેતા 156 નવા નિદાન થયેલા અને 68 પહેલાથી સારવાર કરાયેલા સંસ્કૃતિ-સકારાત્મક ટીબી દર્દીઓને સર્વેક્ષણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. દરેક દર્દીમાંથી માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ આઇસોલેટ્સ મેળવવામાં આવ્યા હતા અને પ્રથમ અને બીજા- લાઇન એન્ટી- ટીબી દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. મલ્ટિડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ (એમડીઆર) - ટીબી નવા દર્દીઓમાં 35. 3% (95% આઈસી 27. 7 થી 42. 8) અને અગાઉ સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં 76. 5% (95% આઈસી 66. 1 થી 86. 8) માં મળી હતી. એકંદરે, નોંધાયેલા બેમાંથી લગભગ એક દર્દીમાં એમઆરડી-ટીબી હતી. 107 એમડીઆર- ટીબી દર્દીઓમાંથી 15 દર્દીઓમાં વ્યાપકપણે ડ્રગ- પ્રતિરોધક ટીબીની જાણ કરવામાં આવી હતી (14. 0%, 95% આઈસી 7. 3- 20. 7). 35 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં મલ્ટીડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ ટીબીની સંભાવના દર 35 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓની તુલનામાં બે ગણી વધારે હોવાનું જણાયું છે. મિન્સ્ક શહેરમાં આ સર્વેક્ષણના તારણો ચિંતાજનક છે અને વિશ્વમાં અત્યાર સુધી નોંધાયેલા એમઆર-ટીબીના સૌથી વધુ પ્રમાણનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ અભ્યાસ બેલારુસના શહેરી વિસ્તારોમાં ડ્રગ-રેઝિસ્ટન્ટ ટીબીના બોજને સમજવામાં મોટો ફાળો આપે છે. |
5289038 | રોગપ્રતિકારક તંત્રની સફાઇ અને સંસાધનોની મર્યાદા (લાલ રક્તકણોના ઘટાડા દ્વારા) મેલેરિયા પેરાસીટેમિયાના શિખરો અને તળિયાને આકાર આપે છે, જે બદલામાં રોગની તીવ્રતા અને પ્રસારણને અસર કરે છે. સમયની સાથે આ અસરોની સંબંધિત ભૂમિકાઓને માત્રાત્મક રીતે વહેંચવી પડકારરૂપ છે. ઉંદર મેલેરિયાના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને, અમે અસરકારક પ્રસાર સંખ્યાનો અંદાજ લગાવ્યો, જે સમય જતાં હોસ્ટ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓની વિપરીતતાનું સંબંધિત મહત્વ દર્શાવે છે અને ઇનોક્યુલેટિંગ પરોપજીવી ડોઝ પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે. અમારા વિશ્લેષણમાં દર્શાવ્યું હતું કે પેરાસાઇટની માત્રા સાથે સંતૃપ્ત પ્રારંભિક પરોપજીવી વૃદ્ધિને મર્યાદિત કરવા માટે જન્મજાત પ્રતિસાદની ક્ષમતા અને પ્રાયોગિક રીતે વધેલી જન્મજાત પ્રતિરક્ષા સંસાધન ઘટાડા દ્વારા પરોપજીવી ઘનતાને પરોક્ષ રીતે અસર કરી શકે છે. આવા આંકડાકીય અભિગમથી માનવ ઉપચાર માટે દવાઓ અથવા રસીઓના લક્ષ્યાંકને સુધારવા માટે એક સાધન પૂરું પાડવામાં આવે છે, જે હોસ્ટની અંદરના નિયમનકારી પદ્ધતિઓની ગતિશીલતા અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને જાહેર કરે છે. |
5304891 | તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં વિવિધ પેથોજેન્સ માટે સાયટોકીન પ્રતિસાદના આંતર-વ્યક્તિગત વિવિધતા વિશે થોડું જાણીતું છે. અલગ અલગ પેથોજેન્સ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલા સાયટોકીન પ્રતિભાવોનું વ્યવસ્થિત વર્ણન કરવા અને સાયટોકીન ઉત્પાદન પર આનુવંશિક વિવિધતાની અસર નક્કી કરવા માટે, અમે માનવ કાર્યકારી જિનોમિક્સ પ્રોજેક્ટ (http://www.humanfunctionalgenomics.org) માં 200 ફંક્શનલ જિનોમિક્સ (200FG) સહવર્તીમાંથી યુરોપિયન મૂળના 197 વ્યક્તિઓના પેરિફેરલ રક્ત મોનોન્યુક્લિયર કોશિકાઓ દ્વારા ઉત્પાદિત સાયટોકીન્સની રૂપરેખા આપી, જે ત્રણ જુદા જુદા વર્ષોમાં પ્રાપ્ત થઈ. અમે બેક્ટેરિયા અને ફૂગ-પ્રેરિત સાયટોકિન પ્રોફાઇલ્સની તુલના કરી અને જાણવા મળ્યું કે મોટાભાગના સાયટોકિન પ્રતિસાદ ચોક્કસ રોગકારક જીવાણુઓ માટે શારીરિક પ્રતિસાદની આસપાસ ગોઠવવામાં આવ્યા હતા, તેના બદલે કોઈ ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક માર્ગ અથવા સાયટોકિનની આસપાસ. ત્યારબાદ અમે સાયટોકિન વિપુલતા સાથે જીનોમ-વ્યાપી સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ (એસએનપી) જીનોટાઇપ્સને સાંકળ્યા અને છ સાયટોકિન ક્વોન્ટિટેટિવ ટ્રેટ લોસી (ક્યુટીએલ) ની ઓળખ કરી. તેમાંના એક, NAA35- GOLM1 લોકસ પરના સાયટોકિન QTL એ બહુવિધ પેથોજેન્સના પ્રતિભાવમાં ઇન્ટરલ્યુકિન (IL) - 6 નું ઉત્પાદન નોંધપાત્ર રીતે મોડ્યુલેટેડ કર્યું હતું અને તે કેન્ડિમેઆની સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલું હતું. વધુમાં, અમે ઓળખી કાઢેલા સાયટોકિન ક્યુટીએલ એસએનપીમાં સમૃદ્ધ હતા જે અગાઉ ચેપી રોગો અને હૃદયરોગ સાથે સંકળાયેલા હતા. આ ડેટા રોગકારક જીવાણુઓના પ્રતિભાવમાં માનવ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ દ્વારા સાયટોકિન ઉત્પાદનમાં વિવિધતાને જાહેર કરે છે અને સમજાવવાનું શરૂ કરે છે. |
5323845 | પદ્ધતિઓ અને પરિણામો એનપી સાથેની 21 મહિલાઓ, પીઆઇએચ સાથેની 18 મહિલાઓ અને એનએન સાથેની 21 મહિલાઓમાં મલ્ટીયુનિટ ડિસ્ચાર્જ (એમએસએનએ) અને વ્યાખ્યાયિત વાસોકોન્સ્ટ્રિકટર ગુણધર્મોવાળા સિંગલ યુનિટ્સ (એસ-એમએસએનએ) માંથી સ્નાયુ સહાનુભૂતિ ચેતા પ્રવૃત્તિનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એનપીમાં એસ- એમએસએનએ (38+/ 6. 6 ઇમ્પલ્સ/100 ધબકારા) સમાન વય અને શરીરના વજન હોવા છતાં એનએન મહિલાઓ (19+/ 1. 8 ઇમ્પલ્સ/100 ધબકારા) કરતા વધારે (પી < 0. 05) હતું પરંતુ પીઆઇએચ મહિલાઓ (પી < 0. 001) (146+/ - 23. 5 ઇમ્પલ્સ/100 ધબકારા) કરતા ઓછું હતું. એમએસએનએએ પણ આ જ વલણ અપનાવ્યું હતું. એનપી અને પીઆઇએચ સ્ત્રીઓમાં એનએન સાથે સંબંધિત કાર્ડિયાક બારોરેસેપ્ટર રિફ્લેક્સ સંવેદનશીલતા (બીઆરએસ) નબળી પડી હતી. ડિલિવરી પછી, સહાનુભૂતિ પ્રવૃત્તિ એનએન (NN) માં મેળવેલા મૂલ્યોની સમાન મૂલ્યોમાં ઘટાડો થયો હતો, અને બીએઆરએસ (BRS) માં વધારો થયો હતો. એનપી ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં, બ્લડ પ્રેશરમાં અસ્પષ્ટ ફેરફાર હોવા છતાં સહાનુભૂતિયુક્ત આઉટપુટમાં ઘટાડો થયો હતો. નિષ્કર્ષ સામાન્ય ગર્ભાવસ્થા ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં કેન્દ્રીય સહાનુભૂતિયુક્ત આઉટપુટ વધ્યું હતું અને હાયપરટેન્શન ધરાવતી ગર્ભવતી જૂથમાં તે વધુ હતું. આ તારણો સૂચવે છે કે સામાન્ય ગર્ભાવસ્થાના છેલ્લા મહિના દરમિયાન મધ્યમ સહાનુભૂતિયુક્ત હાયપરએક્ટિવિટી એ ધમનીય દબાણને બિન-ગર્ભવતી સ્તરો પર પાછા ફરવામાં મદદ કરી શકે છે, જો કે જ્યારે પ્રવૃત્તિમાં વધારો અતિશય હોય છે, ત્યારે હાયપરટેન્શન થઈ શકે છે. પશ્ચાદભૂ પેરિફેરલ સહાનુભૂતિ ચેતામાંથી સીધી રેકોર્ડિંગ્સ ગર્ભાવસ્થા-પ્રેરિત હાયપરટેન્શન (પીઆઇએચ) અને પ્રિક્લેમ્પ્સિયા (પીઇ) માં સહાનુભૂતિ ડ્રાઇવમાં વધારો દર્શાવે છે. તે અજ્ઞાત છે કે શું સહાનુભૂતિ ડ્રાઇવ સામાન્ય ગર્ભાવસ્થામાં બદલાય છે, જ્યારે ધમનીય બ્લડ પ્રેશર સામાન્ય અથવા પ્રમાણમાં નીચું હોઈ શકે છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન અને પ્રસૂતિ પછી સામાન્ય ગર્ભાવસ્થા (એનપી) અને પીઆઇએચ અને નોર્મટોટેન્શન બિન- ગર્ભવતી (એનએન) સ્ત્રીઓમાં પેરિફેરલ સિમ્પેથિક સ્રાવ, તેની વાસોકોન્સ્ટ્રિકટર અસર અને તેના બારોરેસેપ્ટર નિયંત્રણને માપવા અને તેની તુલના કરવાનો હતો. |
5372432 | અગાઉના કેટલાક પુરાવા છે કે મૃત્યુ સમયે કેન્સરનું નિદાન, રજિસ્ટ્રી મૃત્યુ પ્રમાણપત્રના માત્ર રેકોર્ડ તરીકે નોંધાયેલું છે, તે સંભાળની પહોંચની સમસ્યા સાથે સંકળાયેલું છે. 1994થી 2002 વચ્ચે સ્તન, કોલોરેક્ટલ, ફેફસાં, અંડાશય અથવા પ્રોસ્ટેટ કેન્સરથી નોંધાયેલા દર્દીઓ માટે નોર્ધન અને યોર્કશાયર કેન્સર રજિસ્ટ્રીના રેકોર્ડ્સને જનરલ પ્રેક્ટિશનર અને હોસ્પિટલ સેવાઓ અને સામાજિક વંચિતતા માટે મુસાફરીના સમયના માપદંડો સાથે પૂરક બનાવવામાં આવ્યા હતા. લોજિસ્ટિક રીગ્રેસનનો ઉપયોગ રેકોર્ડ્સના આગાહીઓને ઓળખવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો જ્યાં મૃત્યુ સમયે નિદાન થયું હતું. મૃત્યુ સમયે નિદાનની સંભાવના અને પ્રાથમિક સંભાળની પહોંચ વચ્ચે કોઈ સંબંધ ન હતો. સ્તન સિવાયના તમામ સ્થળો માટે, મૃત્યુ સમયે કેન્સર હોવાનું નિદાન થવાની સૌથી વધુ સંભાવના હોસ્પિટલમાં મુસાફરીના સમયના ઉચ્ચતમ ક્વાર્ટિલમાં રહેતા લોકોમાં આવી હતી, જોકે તે માત્ર કોલોરેક્ટલ અને અંડાશયના ગાંઠો માટે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતી. સૌથી વધુ વંચિત અને હોસ્પિટલ ક્વાર્ટિલ સુધીના સૌથી વધુ મુસાફરીના સમયમાં સૌથી વધુ સમૃદ્ધ અને નજીકના વિસ્તારોની તુલનામાં મૃત્યુના કિસ્સામાં નિદાન થવાની સંભાવના 2.6 ગણી વધારે હતી. નિષ્કર્ષ કેટલાક પુરાવા છે કે તૃતીય સંભાળ માટે નબળી ભૌગોલિક ઍક્સેસ, ખાસ કરીને જ્યારે સામાજિક ગેરફાયદા સાથે જોડાયેલી હોય, ત્યારે મૃત્યુ સમયે નિદાનની વધતી સંભાવના સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. |
5377059 | ઇમ્યુનોફેનોટાઇપિંગ પ્રક્રિયાઓનું માનકીકરણ એક ઉચ્ચ પ્રાથમિકતા બની છે. અમે સંપૂર્ણ લોહી, સિરીંજ આધારિત અસાઈઝ સિસ્ટમ્સનો એક સ્યુટ વિકસાવ્યો છે જેનો ઉપયોગ પ્રજનનક્ષમ રીતે પ્રેરિત જન્મજાત અથવા અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થઈ શકે છે. રોગપ્રતિકારક દેખરેખ સાથે સંકળાયેલી પૂર્વ-વિશ્લેષણાત્મક ભૂલોને દૂર કરીને, અમે (1) તબીબી રીતે સંબંધિત બેક્ટેરિયા, ફૂગ અને વાયરસ દ્વારા પ્રેરિત પ્રોટીન સહીઓને વ્યાખ્યાયિત કરી છે; (2) નિર્ધારિત યજમાન સેન્સર્સ માટે વિશિષ્ટ એગોનિસ્ટ્સ; (3) ક્લિનિકલી ઉપયોગમાં લેવાતા સાયટોકિન; અને (4) ટી સેલ રોગપ્રતિકારક શક્તિના સક્રિયકર્તાઓ. અમારા પરિણામો પ્રેરિત સાયટોકીન અને કેમોકીન માટે તંદુરસ્ત દાતા સંદર્ભ મૂલ્યોનું પ્રારંભિક મૂલ્યાંકન પૂરું પાડે છે અને અમે સામાન્ય ઇમ્યુનોલોજિકલ ફેનોટાઇપ તરીકે ઇન્ટરલ્યુકિન-૧α મુક્ત કરવામાં નિષ્ફળતાની જાણ કરીએ છીએ. રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં જોવા મળતા કુદરતી રીતે થતા પરિવર્તન રોગ પ્રત્યેની વિવિધ સંવેદનશીલતા અથવા ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપના પ્રતિભાવને સમજાવવામાં મદદ કરી શકે છે. કાર્યકારી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોના મૂલ્યાંકન માટે એક સામાન્ય સમાધાનનો અમલ કરવાથી ક્લિનિકલ અભ્યાસોના સુમેળ અને ડેટા વહેંચણીને ટેકો આપવામાં મદદ મળશે. |
5386514 | કેન્સર વિરોધી કિમોચિકિત્સાની ઉપચારાત્મક અસરકારકતા ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) પર આધારિત હોઈ શકે છે, જે મૃત્યુ પામેલા કેન્સર કોશિકાઓમાંથી એન્ટિજેન્સને ટ્યુમર- વિશિષ્ટ ઇન્ટરફેરોન- γ (આઇએફએન- γ) - ઉત્પાદક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સને પ્રાઇમ કરે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે મરતા ટ્યુમર કોશિકાઓ એટીપીને મુક્ત કરે છે, જે પછી ડીસીમાંથી પી 2 એક્સ 7 પ્યુરિનર્જિક રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે અને એનઓડી જેવા રીસેપ્ટર પરિવારને ટ્રિગર કરે છે, પાયરિન ડોમેન જેમાં 3-પ્રોટીન (એનએલઆરપી 3) આધારિત કેસ્પેઝ -૧ સક્રિયકરણ સંકુલ ( ઇન્ફ્લેમાસોમ ) હોય છે, જે ઇન્ટરલ્યુકિન -૧-બી (આઇએલ -૧-બી) ના સ્ત્રાવને મંજૂરી આપે છે. IFN-γ ઉત્પન્ન કરનાર CD8+ T કોશિકાઓનું મૃત્યુ પામેલા ટ્યુમર કોશિકાઓ દ્વારા પ્રાઇમિંગ કાર્યરત IL-1 રીસેપ્ટર 1 ની ગેરહાજરીમાં અને Nlpr3- ખામી (Nlrp3- / -) અથવા કેસ્પેઝ -1- ખામી (Casp- 1- / -) ઉંદરોમાં નિષ્ફળ જાય છે સિવાય કે એક્સોજેન IL- 1β પ્રદાન કરવામાં ન આવે. આથી, કેન્સર વિરોધી કિમોથેરાપી પ્યુરિનર્જિક રીસેપ્ટર P2rx7−/− અથવા Nlrp3−/− અથવા Casp1−/− યજમાનોમાં સ્થાપિત ગાંઠો સામે બિનઅસરકારક સાબિત થઈ. P2RX7 ના કાર્ય- નુકશાન એલેલ ધરાવતા સ્તન કેન્સર ધરાવતા એન્થ્રાસાયક્લિન- સારવાર વ્યક્તિઓમાં સામાન્ય એલેલ ધરાવતા વ્યક્તિઓ કરતાં મેટાસ્ટેટિક રોગ વધુ ઝડપથી વિકસિત થયો. આ પરિણામો સૂચવે છે કે એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેટોમ મરતા ટ્યુમર કોશિકાઓ સામે જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદને જોડે છે. |
5389523 | ડીએનએ પ્રતિકૃતિ તાણને કાઉન્ટર કરવા માટે હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન (એચઆર) જરૂરી છે. સામાન્ય નાજુક સ્થળ (સીએફએસ) લોકી ખાસ કરીને પ્રતિકૃતિ તણાવ પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે અને ગાંઠોમાં રોગવિજ્ઞાનિક પુનર્ગઠન કરે છે. આ લોસીસ પર, પ્રતિકૃતિ તણાવ વારંવાર માઇટોસિસમાં ડીએનએ રિપેર સંશ્લેષણને સક્રિય કરે છે. આ મિટોટીક ડીએનએ સંશ્લેષણ, જેને મિડાસ કહેવામાં આવે છે, તેમાં એમયુએસ 81-ઇએમઇ 1 એન્ડોન્યુક્લેઝ અને પોલ-ડેલ્ટા કોમ્પ્લેક્સના બિન-કૅટાલિટીક સબયુનિટ, પોલડી 3 ની જરૂર છે. અહીં, અમે માનવ કોશિકાઓમાં મિડાસને પ્રોત્સાહન આપવા માટે એચઆર પરિબળોના યોગદાનની તપાસ કરીએ છીએ. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે RAD51 અને BRCA2 MiDAS માટે બિનજરૂરી છે પરંતુ એસ-તબક્કા દરમિયાન સીએફએસ લોસીસમાં પ્રતિકૃતિ તણાવને કાઉન્ટર કરવા માટે જરૂરી છે. તેનાથી વિપરીત, મિડાસ આરએડી 52 પર આધારિત છે, અને આરએડી 52 પ્રારંભિક માઇટોસિસમાં સીએફએસમાં એમયુએસ 81 અને પોલડી 3 ની સમયસર ભરતી માટે જરૂરી છે. અમારા પરિણામો મિડાસમાં વધુ મિકેનિસ્ટિક સમજ પૂરી પાડે છે અને માનવ આરએડી 52 માટે ચોક્કસ કાર્ય વ્યાખ્યાયિત કરે છે. વધુમાં, મિડાસના પસંદગીયુક્ત નિષેધમાં પ્રતિકૃતિ તણાવ હેઠળ કેન્સરના કોશિકાઓને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. |
5395426 | ઝેબ્રાફિશ ઇજા પછી સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમની સમારકામ માટે સસ્તન પ્રાણીઓ કરતાં વધુ ક્ષમતા જાળવી રાખે છે. વિવિધ કરોડરજ્જુ પ્રજાતિઓ વચ્ચેના પુનર્જીવિત પ્રતિસાદોમાં તફાવતોને સમજવું એ મનુષ્યમાં સમારકામ સુધારવા માટેની પદ્ધતિઓ પર પ્રકાશ પાડી શકે છે. ક્વિનોલિનિક એસિડ એક ઉત્તેજક ઝેર છે જેનો ઉપયોગ હન્ટિંગ્ટન રોગ અને સ્ટ્રોકના મોડેલિંગ માટે ઉંદરોમાં મગજની ઇજાને ઉત્તેજીત કરવા માટે કરવામાં આવે છે. જ્યારે પુખ્ત ઉંદરના સ્ટ્રેટમમાં ઇન્જેક્શન આપવામાં આવે છે, ત્યારે આ ઝેર સબવેન્ટ્રિક્યુલર ઝોન ન્યુરોજેનેસિસ અને ન્યુરોબ્લાસ્ટ સ્થળાંતરને ઇજા તરફ ઉત્તેજીત કરે છે. જો કે, મોટાભાગના નવા ન્યુરોન્સ ટકી શકતા નથી અને ઘાના સમારકામ ન્યૂનતમ છે. અમે પુખ્ત ઝેબ્રાફિશ ટેલેન્સેફાલોનને રિપેરિએટિવ પ્રક્રિયાઓનો અભ્યાસ કરવા માટે ઇજા પહોંચાડવા માટે ક્વિનોલિનિક એસિડનો ઉપયોગ કર્યો હતો. અમે ઇજા પછી પેદા થયેલા ન્યુરોન્સના અસ્તિત્વ અને એકીકરણની શોધ માટે પુખ્ત રેડિયલ ગ્લિયલ સ્ટેમ સેલ્સના શરતી ટ્રાન્સજેનિક વંશના મેપિંગનો પણ ઉપયોગ કર્યો છે. ક્વિનોલિનિક એસિડ સાથે ટેલેનસેફાલિક ઘાતકતા, અને ઓછા પ્રમાણમાં વાહક ઇન્જેક્શન, સેલ મૃત્યુ, માઇક્રોગ્લિયલ ઘૂસણખોરી, સેલ પ્રસારમાં વધારો, અને ઇજાગ્રસ્ત ગોળાર્ધમાં સુધારેલ ન્યુરોજેનેસિસનું ઉત્પાદન કર્યું. વેહિકલ ઇન્જેક્શન પછી કરતાં ક્વિનોલિનિક એસિડના ઇન્જેક્શન સાથે ઘાની મરામત વધુ સંપૂર્ણ હતી. હર્ટી-એક્સપ્રેસિંગ રેડિયલ ગ્લિયાના નસીબ મેપિંગમાં ઇજા-પ્રેરિત રેડિયલ ગ્લિયલ સ્ટેમ સેલ્સનું વિસ્તરણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું જેણે ન્યુરોન્સને જન્મ આપ્યો હતો જે ઇજામાં સ્થળાંતર કરે છે, ઓછામાં ઓછા 8 અઠવાડિયા સુધી જીવંત રહે છે અને લાંબા અંતરના પ્રક્ષેપણ બનાવે છે જે આગળના કમિશર અને વિરોધી ગોળાર્ધમાં સિનેપ્સ કરે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે ઝેબ્રાફિશ મગજમાં ક્વિનોલિનિક એસિડના ઘાને પુખ્ત ન્યુરલ સ્ટેમ કોશિકાઓને ઉત્તેજીત કરે છે જેથી નવા ન્યુરોન્સના લાંબા અંતરના સંકલન સાથે મજબૂત પુનર્જીવન ઉત્પન્ન થાય. આ મોડેલ સુધારણાત્મક પદ્ધતિઓ સ્પષ્ટ કરવા માટે ઉપયોગી સાબિત થવું જોઈએ જે સસ્તન મગજની ઇજા માટે પુનઃસ્થાપન ઉપચારમાં લાગુ કરી શકાય છે. |
5398179 | એચઆઇવી- 1 પ્રતિકૃતિ એ એસિમ્પટોમેટિક રોગ દરમિયાન સેકન્ડરી લિમ્ફોઇડ પેશીઓના બી સેલ ફોલિકલ્સમાં સીડી 4 ((+) ટી કોશિકાઓમાં કેન્દ્રિત છે. મર્યાદિત માહિતી સૂચવે છે કે જર્માનલ કેન્દ્રો (જીસી) ની અંદર ટી ફોલિક્યુલર હેલ્પર સેલ્સ (ટીએફએચ) નો સબસેટ એચઆઇવી -1 માટે ખૂબ જ સહિષ્ણુ છે. જીસી ટીએફએચ એચઆઇવી- 1 વાયરસ ઉત્પન્ન કરનાર મુખ્ય કોશિકાઓ છે કે નહીં તે ઇન વિવો સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું નથી. આ અભ્યાસમાં, અમે એચઆઇવી-૧ જીએફપી રિપોર્ટર વાયરસ સાથે સ્પાઇનોક્યુલેટિંગ અને ટૉન્સિલ કોશિકાઓની સંસ્કૃતિ દ્વારા એચઆઇવી-૧ એચઆઇવી-૧ એક્સ વિવો પર ટીએફએચની મંજૂરીની તપાસ કરી. ફ્લો સાયટોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને, જીસી ટીએફએચ (સીએક્સસીઆર 5 (((high) પીડી -1 (((high)) અને સીએક્સસીઆર 5 (((+) પ્રોગ્રામ કરેલ સેલ ડેથ -1 (પીડી -1 (((low) કોશિકાઓ જીએફપી ((+)) નો ઉપયોગ બિન-જીસી ટીએફએચ (સીએક્સસીઆર 5 (((+) પીડી -1 (((મધ્યવર્તી)) અથવા એક્સ્ટ્રાફોલિક્યુલર (ઇએફ) (સીએક્સસીઆર 5 (((-)) કોશિકાઓ કરતા વધારે ટકાવારી હતી. જો કે, સ્પાઇનોક્યુલેશન પહેલાં સૉર્ટ કરવામાં આવે ત્યારે, જીસી ટીએફએચ સીએક્સસીઆર 5 ((+) પીડી -1 ((નીચા) અથવા ઇએફ કોશિકાઓ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અનુકૂળ હતા, જે સૂચવે છે કે ઉત્પાદક ચેપ દરમિયાન ઘણા જીસી ટીએફએચ સીએક્સસીઆર 5 ((+) પીડી -1 ((નીચા) ફેનોટાઇપમાં સંક્રમણ કરે છે. એડ્સ વિનાના સારવાર ન કરાયેલા એચઆઇવી -૧ ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના ઇન્ગ્યુનાલ લિમ્ફ નોડ વિભાગો પર ઇન્સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશનમાં, ફોલિકલ અથવા ઇએફના બિન- જીસી પ્રદેશો કરતાં જીસીમાં એચઆઇવી -૧ આરએનએ ((+) કોશિકાઓની ઉચ્ચ આવર્તન મળી છે. જીએફપી રિપોર્ટર વાયરસ સાથે એચઆઇવી- 1 ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના લસિકા ગાંઠ કોશિકાઓના સુપરઇન્ફેક્શનએ ફોલિક્યુલર કોશિકાઓની મંજૂરીને એક્સ વિવો પુષ્ટિ આપી. લસિકા ગાંઠના ઇમ્યુનોસ્ટાઈનિંગથી જાણવા મળ્યું કે 96% CXCR5 ((+) CD4 ((+) કોશિકાઓ ફોલિકલ્સમાં સ્થિત છે. ચાર એચઆઇવી ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના સૉર્ટ કરેલા લસિકા ગાંઠ કોશિકાઓમાં, સીએક્સસીઆર 5 (((+) સબસેટ્સએ સીએક્સસીઆર 5 (((-) સબસેટ્સ કરતાં 11-66 ગણો વધુ એચઆઇવી -1 આરએનએ ધરાવે છે, જે આરટી પીસીઆર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. આમ, GC TFH એચઆઇવી - 1 માટે ખૂબ જ સહિષ્ણુ છે, પરંતુ એચઆઇવી - 1 પ્રતિકૃતિ દરમિયાન પીડી - 1 અને ઓછી હદ સુધી, સીએક્સસીઆર 5 ને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરે છે. આ માહિતી વધુ સૂચવે છે કે ક્રોનિક એસિમ્પટોમેટિક એચઆઇવી- 1 ચેપમાં મુખ્ય એચઆઇવી- 1 ઉત્પન્ન કરતી કોશિકાઓ તરીકે જીસી ટીએફએચ. |
5402581 | અલ્ઝાઇમર રોગ અને અન્ય ડિમેન્શિયા ધરાવતા લોકોમાં ભ્રામકતા, આક્રમકતા અને ઉત્તેજનાની સારવાર માટે એટીપિક એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે; જો કે, સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ, ઝડપી જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો અને મૃત્યુદરના વધતા જોખમો વિશે ચિંતા ઉભી થઈ છે. ઉદ્દેશ્ય ડિમેન્શિયા ધરાવતા લોકોમાં અસામાન્ય એન્ટિસાઇકોટિક દવા સારવારથી વધેલી મૃત્યુદરના પુરાવાનું મૂલ્યાંકન કરવું. ડેટા સોર્સ્સ મેડલાઇન (1966થી એપ્રિલ 2005), કોક્રેન કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ રજિસ્ટર (2005, Issue 1), મીટિંગ પ્રસ્તુતિઓ (1997-2004), અને સ્પોન્સર્સની માહિતીને એટીપિક એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓ (અરિપિપ્રઝોલ, ક્લોઝાપિન, ઓલાઝાપિન, ક્વેટિપાઇન, રિસ્પેરીડોન અને ઝિપ્રાસિડોન), ડિમેન્શિયા, અલ્ઝાઇમર રોગ અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે વપરાતા શબ્દોનો ઉપયોગ કરીને શોધવામાં આવી હતી. અલ્ઝાઇમર રોગ અથવા ડિમેન્શિયાના દર્દીઓની સારવાર માટે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બજારમાં વેચાયેલી અસામાન્ય એન્ટિપિસોટિક દવાઓના પ્રકાશિત અને અપ્રકાશિત રેન્ડમાઇઝ્ડ પ્લાસિબો- નિયંત્રિત, સમાંતર- જૂથ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની લેખકોની સર્વસંમતિ દ્વારા પસંદગી કરવામાં આવી હતી. DATA EXTRACTION ટ્રાયલ્સ, બેઝલાઇન લાક્ષણિકતાઓ, પરિણામો, તમામ કારણોસર ડ્રોપઆઉટ્સ અને મૃત્યુ એક સમીક્ષક દ્વારા કાઢવામાં આવ્યા હતા; સારવારના સંપર્કમાં મેળવવામાં આવ્યા હતા અથવા અંદાજવામાં આવ્યા હતા. ડેટાની બીજી સમીક્ષા કરનાર દ્વારા તપાસ કરવામાં આવી હતી. DATA SYNTESIS પંદર ટ્રાયલ (9 અપ્રકાશિત), સામાન્ય રીતે 10 થી 12 અઠવાડિયાના સમયગાળામાં, જેમાં પ્લેસબો સાથે અસામાન્ય એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓના 16 વિપરીત માપદંડ (અરિપીપ્રાઝોલ [n = 3], ઓલાન્ઝાપિન [n = 5], ક્વેટિઆપિન [n = 3], રિસ્પેરીડોન [n = 5]) મળ્યા હતા. કુલ 3353 દર્દીઓને અભ્યાસ દવા માટે અને 1757ને પ્લાસિબો માટે રેન્ડમ કરવામાં આવ્યા હતા. આઉટલુકનું મૂલ્યાંકન પ્રમાણભૂત પદ્ધતિઓ (રેન્ડમ- અથવા ફિક્સ્ડ- ઇફેક્ટ મોડેલો સાથે) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું, જે દર્દીઓને રેન્ડમ અને સારવારના કુલ સંપર્કના આધારે સંબંધિત જોખમોના આધારે ઓડ્સ રેશિયો (ઓઆર) અને જોખમ તફાવતોની ગણતરી કરવા માટે કરવામાં આવી હતી. ડ્રોપઆઉટ્સમાં કોઈ તફાવત ન હતો. દવાઓ માટે રેન્ડમ કરવામાં આવેલા દર્દીઓમાં મૃત્યુ વધુ વખત થયું (118 [3. 5% ] vs 40 [2. 3% ] મેટા- વિશ્લેષણ દ્વારા OR 1.54; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 1. 06- 2. 23; પી = . 02; અને જોખમ તફાવત 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; પી = . 01) હતો. સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણમાં વ્યક્તિગત દવાઓ, ગંભીરતા, નમૂનાની પસંદગી અથવા નિદાન માટે વિવિધ જોખમોના પુરાવા મળ્યા નથી. નિષ્કર્ષ એટીપિક એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓ પ્લાસિબોની સરખામણીમાં મૃત્યુના નાના વધારાના જોખમ સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. આ જોખમને દવાઓની તબીબી જરૂરિયાત, અસરકારકતા પુરાવા, તબીબી કોમોર્બિડિટી અને વિકલ્પોની અસરકારકતા અને સલામતીના સંદર્ભમાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. જીવિત રહેવાના અને મૃત્યુના કારણોનું મોડેલિંગ કરવા માટે વ્યક્તિગત દર્દી વિશ્લેષણની જરૂર છે. |
5403286 | ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3-કિનેઝ (પીઆઈ 3 કે) એ બાહ્ય ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગના નિર્ણાયક સંયોજકો છે. PI3K સિગ્નલિંગ કાસ્કેડનું અતિસક્રિયકરણ માનવ કેન્સરમાં સૌથી સામાન્ય ઘટનાઓમાંની એક છે. આ સમીક્ષામાં, અમે સામાન્ય અને ઓન્કોજેનિક સિગ્નલિંગમાં ચોક્કસ PI3K આઇસોફોર્મ્સની ભૂમિકાઓ, PI3K ને અપરેગ્યુલેટ કરવાની વિવિધ રીતો અને ક્લિનિકમાં આ માર્ગને લક્ષ્ય બનાવવાની વર્તમાન સ્થિતિ અને ભાવિ સંભવિતતા વિશેના અમારા જ્ઞાનમાં તાજેતરની પ્રગતિની ચર્ચા કરીએ છીએ. |
5406411 | એપીડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (ઇજીએફઆર) એ પેશી વિકાસ અને હોમિયોસ્ટેસિસ તેમજ કેન્સરના રોગવિજ્ઞાનમાં મહત્વપૂર્ણ રીતે સામેલ છે. અહીં અમે બતાવ્યું છે કે ફોક્સપી 3 ((+) નિયમનકારી ટી (ટ્રેગ) કોશિકાઓ બળતરાની સ્થિતિમાં ઇજીએફઆર વ્યક્ત કરે છે. EGF જેવા વૃદ્ધિ પરિબળ એમ્ફિરેગ્યુલિન (AREG) સાથે ઉત્તેજનાથી ટી. આર. જી. સેલ કાર્યને ઇન વિટ્રોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારવામાં આવ્યું હતું, અને કોલિટિસ અને ટ્યુમર રસીકરણ મોડેલમાં અમે દર્શાવ્યું હતું કે એઆરઇજી અસરકારક ટી. આર. જી. સેલ કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. વધુમાં, માસ્ટ સેલ- ઉતરી AREG સંપૂર્ણપણે શ્રેષ્ઠ Treg સેલ કાર્ય પુનઃસ્થાપિત. આ તારણો સ્થાનિક રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોના નિયમનમાં એક ઘટક તરીકે EGFR ને દર્શાવે છે અને મેસ્ટ સેલ્સ અને ટીરેગ સેલ્સ વચ્ચેનો સંબંધ સ્થાપિત કરે છે. આ રોગપ્રતિકારક નિયમનકારી પદ્ધતિને લક્ષ્ય બનાવવી એ કેન્સરના દર્દીઓમાં ઇજીએફઆર- લક્ષિત સારવારની ઉપચારાત્મક સફળતામાં ફાળો આપી શકે છે. |
5409905 | જેલીફિશ અને ઉંદર જેવી વિવિધ પ્રજાતિઓમાં અલગ અલગ સોમેટિક સેલ પ્રકારો વચ્ચે કુદરતી આંતર-રૂપાંતરણની જાણ કરવામાં આવી છે. કેટલીક રીપ્રોગ્રામિંગ ઇવેન્ટ્સની કાર્યક્ષમતા અને પુનરાવર્તિતતા એ અસ્પષ્ટ માર્ગોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેમાં મજબૂત સેલ રૂપાંતરણની ખાતરી કરવા માટે પદ્ધતિઓ તપાસવામાં આવે છે. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે સંરક્ષિત એચ 3 કે 27 મી 3 / મી 2 ડિમેથિલેઝ, જેએમજેડી -3.1, અને એચ 3 કે 4 મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ સેટ 1 સંકુલ મોટર ન્યુરોન્સમાં પોસ્ટમિટોટિક કેનોરહાબ્ડિટિસ એલેગન્સ હિન્ડગટ કોશિકાઓના અસ્થિર ટ્રાન્સડિફેરિએશન (ટીડી) ને સુનિશ્ચિત કરવા માટે સહયોગ કરે છે. સિંગલ-સેલ રિઝોલ્યુશન પર, મજબૂત રૂપાંતરણને તબક્કાવાર હિસ્ટોન-મોડિફાઇંગ પ્રવૃત્તિઓની જરૂર છે, જે કાર્યલક્ષી રીતે ટીડીના અલગ તબક્કામાં વિભાજિત થાય છે જે જેએમજેડી -3.1 ના પરમાણુ અધઃપતન અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સાથે તબક્કા-વિશિષ્ટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ છે જે સેલ પ્લાસ્ટિસિટી અને ટર્મિનલ ડેસ્ટિનેટ પસંદગીમાં ભૂમિકા જાળવી રાખે છે. અમારા પરિણામો પ્રકૃતિમાં મજબૂત ટીડી અને વિટ્રોમાં કાર્યક્ષમ સેલ રીપ્રોગ્રામિંગને આધારે એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ વચ્ચે સમાનતા દર્શાવે છે. |
5415832 | હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સ (એચએસસી) તેમની શાંતતા જાળવવા અને શરીરની જરૂરિયાતોને રક્ત ઉત્પાદનને અનુકૂળ કરવા માટે અસ્થિ મજ્જા (બીએમ) નાશમાંથી સૂચનાત્મક સંકેતો પર આધાર રાખે છે. બીએમ વિશિષ્ટમાં પરિવર્તન સામાન્ય રીતે લોહીના દુર્ઘટનાઓમાં જોવા મળે છે અને સીધા રોગ-પ્રારંભિક લ્યુકેમિક સ્ટેમ સેલ્સ (એલએસસી) ના વિકૃત કાર્યમાં ફાળો આપે છે. અહીં, અમે સામાન્ય એચએસસી વિશિષ્ટના સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર નિર્ધારકોમાં તાજેતરની સમજની સમીક્ષા કરીએ છીએ અને વર્ણવે છે કે કેવી રીતે સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓમાં આનુવંશિક ફેરફારો અને લ્યુકેમિયા-પ્રેરિત બીએમ વિશિષ્ટ રિમોડેલિંગ રક્ત મૅલિનકેન્સમાં ફાળો આપે છે. વધુમાં, અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે આ તારણો કેવી રીતે એલએસસી વિશિષ્ટ લક્ષ્યને લક્ષ્ય બનાવતી બિન-સેલ-સ્વાયત્ત ઉપચાર પદ્ધતિઓ પર લાગુ કરી શકાય છે. |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF ક્રોમેટિન-રિમોડેલિંગ કોમ્પ્લેક્સના સબયુનિટને એન્કોડ કરે છે, તે બધા માનવ કેન્સરમાં સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તિત એપીજેનેટિક રેગ્યુલેટર છે. એઆરઆઈડી 1 એ અને ટીપી 53 પરિવર્તનો સામાન્ય રીતે પરસ્પર વિશિષ્ટ છે. આ આનુવંશિક લાક્ષણિકતા સાથે સંકળાયેલા થેરાપ્યુટિક અભિગમોની શોધ હજુ બાકી છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે એચડીએસી 6 પ્રવૃત્તિ એઆરઆઈડી 1 એ- પરિવર્તિત અંડાશયના કેન્સરમાં આવશ્યક છે. ક્લિનિકલી લાગુ નાના- અણુના અવરોધકનો ઉપયોગ કરીને HDAC6 પ્રવૃત્તિનું નિષેધ એ ARID1A- પરિવર્તિત ગાંઠો ધરાવતા ઉંદરોના અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો. આ ARID1A- પરિવર્તિત, પરંતુ જંગલી પ્રકારનાં, ગાંઠોના વિકાસ અને પ્રસારને રોકવા સાથે સંકળાયેલું હતું. ARID1A- પરિવર્તિત કોશિકાઓમાં HDAC6 પ્રવૃત્તિ પરની નિર્ભરતા ARID1A દ્વારા HDAC6 ના સીધા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ દમન સાથે સંકળાયેલી છે. એચડીએસી 6 ના અવરોધે પસંદગીપૂર્વક એઆરઆઈડી 1 એ- પરિવર્તિત કોશિકાઓના એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપ્યું. એચડીએસી 6 સીધા જ p53 ના Lys120 ને ડીએસીટીલેટ્સ કરે છે, જે અનુવાદ પછીના પ્રો- એપોપ્ટોટિક ફેરફાર છે. આમ, એઆરઆઈડી 1 એ પરિવર્તન એચડીએસી 6 ને અપરેગ્યુલેટ કરીને પી 53 ના એપોપ્ટોસિસ- પ્રમોટિંગ ફંક્શનને નિષ્ક્રિય કરે છે. આ પરિણામો એકસાથે સૂચવે છે કે એચડીએસી 6 નું ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધ એઆરઆઈડી 1 એ- પરિવર્તિત કેન્સરો માટે ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના છે. |
5483793 | એન્ટીજન-વિશિષ્ટ સીડી 8+ ટી-સેલ સહનશીલતા, મ્યોલોઇડ-ઉત્પન્ન દમનકારી કોશિકાઓ (એમડીએસસી) દ્વારા પ્રેરિત, ગાંઠ છટકી જવાના મુખ્ય પદ્ધતિઓમાંથી એક છે. ઇન વિવો મોડલ્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે એમડીએસસી સીધા જ ટી-સેલ રીસેપ્ટર (ટીસીઆર) -સીડી 8 સંકુલમાં ટાયરોસિનના નાઇટ્રેશન દ્વારા સીડી 8 વ્યક્ત કરનારા ટી કોશિકાઓ માટે ચોક્કસ પેપ્ટાઇડ-મેજર હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (પીએમએચસી) ડાઇમર્સના બંધનને વિક્ષેપિત કરે છે. આ પ્રક્રિયા સીડી8-અભિવ્યક્ત ટી કોશિકાઓને પીએમએચસી સાથે જોડવામાં અને ચોક્કસ પેપ્ટાઇડને પ્રતિસાદ આપવા માટે અસમર્થ બનાવે છે, જો કે તેઓ બિન-વિશિષ્ટ ઉત્તેજનાને પ્રતિસાદ આપવાની તેમની ક્ષમતા જાળવી રાખે છે. સીધા સેલ-સેલ સંપર્ક દરમિયાન પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ અને પેરોક્સિનાઇટ્રાઇટના હાઇપરપ્રોડક્શન દ્વારા એમડીએસસી દ્વારા ટીસીઆર-સીડી 8 ના નાઇટ્રેશનનું કારણ બને છે. મોલેક્યુલર મોડેલિંગમાં નાઇટ્રેશનના ચોક્કસ સ્થળો સૂચવવામાં આવ્યા છે જે ટીસીઆર-સીડી 8 ની રચનાત્મક લવચીકતા અને પીએમએચસી સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અસર કરી શકે છે. આ ડેટા કેન્સરમાં ટી- સેલ સહનશીલતાની અગાઉ અજ્ઞાત પદ્ધતિને ઓળખે છે જે એમડીએસસીના સંચય સાથે સંકળાયેલ ઘણી પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ માટે પણ સંબંધિત છે. |
5484763 | ક્રોનિક ગ્રાન્યુલોમેટસ રોગ (સીજીડી), પુનરાવર્તિત પાયોજેનિક ચેપ અને ગ્રાન્યુલોમેટસ બળતરા સાથેની એક રોગપ્રતિકારક શક્તિ, ફેગોસાયટ એનએડીપીએચ ઓક્સિડાઝના પેટા એકમોને એન્કોડિંગ કરતા 4 જીન્સમાંથી કોઈપણ 1 માં રીસેસીવ પરિવર્તન દ્વારા ફેગોસાયટ સુપરoxકસાઈડ ઉત્પાદનના નુકસાનથી પરિણમે છે. આમાં gp91 ((ફોક્સ) અને p22 ((ફોક્સ) નો સમાવેશ થાય છે, જે પટલ-સંકલિત ફ્લેવોસાયટોક્રોમ બી અને સાયટોસોલિક સબયુનિટ્સ p47 ((ફોક્સ) અને p67 ((ફોક્સ) બનાવે છે. પાંચમો સબયુનિટ, પી 40 ફોક્સ, ફોક્સ હોમોલોજી (પી એક્સ) ડોમેન દ્વારા ફેગોસાયટોસિસ-પ્રેરિત સુપરઓક્સાઇડ ઉત્પાદનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે જે ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3-ફોસ્ફેટ (પીટીડીઆઈનએસ 3) પી સાથે જોડાય છે. અમે એનસીએફ 4 માં ઓટોસોમલ રીસેસીવ પરિવર્તનના પ્રથમ કેસની જાણ કરીએ છીએ, જે એક છોકરામાં ગ્રેન્યુલોમેટોસ કોલિટિસ સાથે રજૂ થાય છે. ફેગોસાયટોસિસ દરમિયાન તેના ન્યુટ્રોફિલ્સે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સુપરઓક્સાઇડ ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર ખામી દર્શાવી હતી, જ્યારે ફોરબોલ એસ્ટર અથવા ફોર્માઇલ-મેથિઓનિલ-લ્યુસિલ-ફેનીલાલાનાઇન (એફએમએલએફ) દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ સુપરઓક્સાઇડની બાહ્ય સેલ્યુલર પ્રકાશનને અસર થઈ ન હતી. એનસીએફ 4 ના આનુવંશિક વિશ્લેષણમાં પ્રારંભિક સ્ટોપ કોડોન સાથે ફ્રેમ શિફ્ટ પરિવર્તન માટે સંયોજન હેટરોઝિગોસિટી અને પીએક્સ ડોમેનમાં આર 105 ક્યુ સબસ્ટિટેશનની આગાહી કરતી મિસસેન્સ પરિવર્તન દર્શાવવામાં આવ્યું છે. માતાપિતા અને એક ભાઈ-બહેન તંદુરસ્ત હેટરોઝિગોટસ વાહકો હતા. p40 (ફોક્સ) -R105Q PtdIns (ફોક્સ) -3) P સાથે જોડાય તેવું ન હતું અને p40 (ફોક્સ) -ની ઉણપવાળા ગ્રાન્યુલોસાયટ્સમાં ફેગોસાયટોસિસ-પ્રેરિત ઓક્સિડાઝ પ્રવૃત્તિને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યું હતું, જેમાં ફાગોસોમ્સમાંથી p40 (ફોક્સ) -R105Qનો અકાળ નુકશાન થયો હતો. આમ, પીટીડીઆઇએનએસ (PtdIns) સાથે p40 (phox) બંધન (p40) ફેગોસાયટોસિસ-પ્રેરિત ઓક્સિડન્ટ ઉત્પાદન માટે આવશ્યક છે અને તેની ગેરહાજરી રોગ સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. |
5487448 | જન્મ સમયે વજન પુખ્ત જીવનમાં સ્તન કેન્સરનું જોખમ નોંધપાત્ર આગાહી છે અને સ્તન ગ્રંથિનું સમૂહ આ લાંબી પ્રક્રિયામાં મધ્યવર્તી તબક્કા હોઈ શકે છે. અમે મેમોગ્રાફિક ઘનતા સાથે જન્મ કદ માપનો સંબંધ અભ્યાસ કર્યો છે, સ્તન ગ્રંથિ સમૂહનું માર્કર. સ્વીડનમાં અગાઉના કેન્સર વિના 893 પોસ્ટમેનોપોઝલ મહિલાઓની વસ્તી આધારિત નમૂના માટે, અમે જન્મ રેકોર્ડ્સ અને તેમના સૌથી તાજેતરના મેમોગ્રાફીમાંથી જન્મ કદની માહિતી મેળવી. મધ્ય-પક્ષીય ઢાળવાળી દૃશ્યની ફિલ્મ મેમોગ્રામનું ડિજિટાઇઝેશન કરવામાં આવ્યું હતું અને મેમોગ્રાફિક ઘનતાના કોમ્પ્યુટર સહાયિત અર્ધ-ઓટોમેટેડ થ્રેશોલ્ડિંગ માટે ક્યુમ્યુલસ સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. સંભવિત મૂંઝવણ માટે નિયંત્રિત સામાન્ય રેખીય મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને પરિણામોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જન્મ વજનની આત્યંતિક કેટેગરીઓ (૧૫. ૬% થી ૧૮. ૬%) અને માથાની પરિમિતિ (૧૫. ૫% થી ૨૦. ૪%) ની તુલના કરતી વખતે સરેરાશ ટકાવારી મેમોગ્રાફિક ઘનતામાં વધારો થયો હતો અને અનુરૂપ રેખીય વલણો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતા (પી મૂલ્યો અનુક્રમે ૦. ૦૨ અને ૦. ૦૭). આ જોડાણો ખાસ કરીને મજબૂત હતા જ્યારે ઉચ્ચ વિરુદ્ધ નીચા મેમોગ્રાફિક ઘનતા માટે કટઓફને પ્રમાણમાં ઊંચા મૂલ્ય 50% પર સેટ કરવામાં આવ્યું હતું. જન્મ સમયે 300 થી 3500 ગ્રામ વજન ધરાવતી સ્ત્રીઓની સરખામણીમાં, જન્મ સમયે વજન 4000 ગ્રામથી વધુ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઉચ્ચ મેમોગ્રાફિક ઘનતા (અસંભાવ ગુણોત્તરઃ 2. 9, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1. 1 થી 7. 9) વિકસાવવાનું લગભગ 3 ગણો જોખમ હતું. જન્મ લંબાઈના સંદર્ભમાં મેમોગ્રાફિક ઘનતા સાથે કોઈ જોડાણ સ્પષ્ટ ન હતું, જે, જોકે, ઓછા ચોક્કસ માપવામાં આવે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે પુખ્ત સ્તન ઘનતા, સ્તન કેન્સર જોખમનો એક શક્તિશાળી આગાહી, ગર્ભાશયની અંદર મૂળ ધરાવે છે, જેમ કે જન્મ કદમાં પ્રતિબિંબિત થાય છે. |
5492542 | એન્ટિમાઇકોટિક સિક્લોપિરોક્સ ઓલામાઇન એક ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર આયર્ન કેલેટર છે જે વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. અમે સિકલોપિરોક્સ ઓલામાઇનની મૌખિક રચના વિકસાવી અને પુનરાવર્તિત અથવા અણગમો હેમેટોલોજિકલ મૅલિગ્નસિસ (ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ID: NCT00990587) ધરાવતા દર્દીઓમાં આ ડ્રગનો પ્રથમ તબક્કાનો માનવ અભ્યાસ હાથ ધર્યો. દર્દીઓને 21 દિવસના સારવાર ચક્રમાં 5 થી 80 એમજી/ એમ2 મૌખિક ચિકલોપિરોક્સ ઓલામાઇન સાથે દરરોજ એક વખત પાંચ દિવસ માટે સારવાર આપવામાં આવી હતી. દર્દીઓના પેટાજૂથમાં ફાર્માકોકિનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક સાથી અભ્યાસ કરવામાં આવ્યા હતા. સિક્લોપિરોક્સ ઓલામાઇનના અર્ધવાર્ષિક જીવનની વ્યાખ્યાને પગલે, વધારાની સમૂહને સામેલ કરવામાં આવી હતી અને 80 એમજી/ એમ2 સિક્લોપિરોક્સ ઓલામાઇન સાથે ચાર વખત દૈનિક સારવાર આપવામાં આવી હતી. આખા અભ્યાસ દરમિયાન પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને ક્લિનિકલ પ્રતિભાવનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. 23 દર્દીઓને અભ્યાસની સારવાર આપવામાં આવી હતી. સિક્લોપિરોક્સ ઝડપથી શોષાય છે અને ટૂંકા અર્ધ જીવન સાથે સાફ થાય છે. નિષ્ક્રિય સિક્લોપિરોક્સ ગ્લુક્યુરોનાઇડ મેટાબોલાઇટની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સિક્લોપિરોક્સની તુલનામાં વધારે હતી. 10 mg/ m2 કરતા વધારે માત્રામાં એક વખત દૈનિક ચિકલોપિરોક્સ ઓલામાઇન સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાંથી અલગ પાડવામાં આવેલ પેરિફેરલ બ્લડ સેલ્સમાં સર્વાઇવિન અભિવ્યક્તિનું દમન જોવા મળ્યું હતું, જે ડ્રગની જૈવિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. ડોઝ- મર્યાદિત જઠરાંત્રિય ઝેરી અસર દર્દીઓમાં 80 mg/ m2 ચાર વખત દૈનિક આપવામાં આવી હતી અને 40 mg/ m2 એક વખત દૈનિક આપવામાં આવી હતી ત્યારે કોઈ ડોઝ- મર્યાદિત ઝેરી અસર જોવા મળી ન હતી. બે દર્દીઓમાં હેમેટોલોજિકલ સુધારણા જોવા મળી હતી. પુનરાવર્તિત અથવા અણધાર્યા હેમેટોલોજિકલ મૅલિનનસ ધરાવતા દર્દીઓમાં મૌખિક ચિકલોપિરોક્સ ઓલામાઇનનો એક વખત દૈનિક ડોઝ સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યો હતો અને આ દર્દીઓની વસ્તીમાં ડોઝિંગ પદ્ધતિઓના વધુ ઑપ્ટિમાઇઝેશનની જરૂર છે. |
5500086 | ઉંદરોમાં એન્થ્રાસાયક્લિન્સની કેટલીક એન્ટિ- નિયોપ્લાસ્ટિક અસરો જન્મજાત અને ટી સેલ- મધ્યસ્થીવાળી કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના ઉત્પ્રેરણાથી ઉત્પન્ન થાય છે. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે એન્થ્રાસાયક્લિન્સ એ એન્ડોસોમલ પેટર્ન રેકગ્નિશન રીસેપ્ટર ટોલ-લાઇક રીસેપ્ટર 3 (TLR3) ના સક્રિયકરણ પછી દૂષિત કોશિકાઓ દ્વારા પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન (IFNs) ના ઝડપી ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરે છે. નિયોપ્લાસ્ટિક કોશિકાઓ પર IFN-α અને IFN-β રીસેપ્ટર્સ (IFNARs) સાથે જોડાય છે, પ્રકાર I IFN ઓટોક્રિન અને પેરાક્રિન સર્કિટ્રીઝને ટ્રિગર કરે છે જે કેમોકીન (સી-એક્સ-સી મોટિફ) લિગાન્ડ 10 (CXCL10) ના પ્રકાશનમાં પરિણમે છે. Tlr3 અથવા Ifnar ની અભાવ ધરાવતા ગાંઠો કિમોચિકિત્સાને પ્રતિસાદ આપતા નથી સિવાય કે પ્રકાર I IFN અથવા Cxcl10, અનુક્રમે, કૃત્રિમ રીતે પૂરા પાડવામાં આવ્યા હતા. વધુમાં, પ્રકાર I આઇએફએન સંબંધિત સહીએ નબળા પૂર્વસૂચન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓના કેટલાક સ્વતંત્ર સમૂહોમાં એન્થ્રાસાયક્લિન આધારિત કિમોચિકિત્સા માટે ક્લિનિકલ પ્રતિસાદની આગાહી કરી હતી. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે એન્થ્રાસાયક્લિન-મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ વાયરલ પેથોજેન્સ દ્વારા પ્રેરિત છે. અમે અનુમાન લગાવીએ છીએ કે આવી વાયરલ નકલ સફળ કીમોથેરાપીની ઓળખ છે. |
5503194 | વિકાસ દરમિયાન, કોશિકાઓ પૂર્વનિર્ધારિત કદના અંગો ઉત્પન્ન કરવા માટે તેમના સંચયની ગતિને મોનિટર કરે છે અને ગોઠવે છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે આવશ્યક એડહેરેન્સ જંકશન જનીન, આલ્ફા ઇ-કેટેનિનના સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ-વિશિષ્ટ કાપને કારણે હેજહોગ પાથવેના અસામાન્ય સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, પરિણામે સેલ ચક્ર ટૂંકાવીને, એપોપ્ટોસિસમાં ઘટાડો અને કોર્ટીકલ હાયપરપ્લાસિયા. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે આલ્ફા-ઇ-કેટેનિન સેલ-ડન્સિટી-આધારિત એડહેરેન્સ જંકશનને વિકાસલક્ષી હેજહોગ પાથવે સાથે જોડે છે અને આ જોડાણ વિકાસશીલ મગજની ચામડીના કદને નિયંત્રિત કરતી નકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપ પ્રદાન કરી શકે છે. |
5508750 | ઇમ્યુનોલોજિકલ મેમરી એ અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાની મુખ્ય લાક્ષણિકતા છે અને રસીકરણ વ્યૂહરચનાઓનું એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય છે. અહીં અમે વિવિધ ટી લિમ્ફોસાઇટ સબસેટ્સની સમજણમાં પ્રગતિને પ્રકાશિત કરીએ છીએ જે ચેપ સામે તીવ્ર અને લાંબા ગાળાની સુરક્ષા પૂરી પાડે છે. આમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને અપસ્ટ્રીમ પાયોનિયરિંગ પરિબળોની નવી સમજ શામેલ છે જે જનીન નિયમનની મુખ્ય સાઇટ્સની તેમની સુલભતાને નિયંત્રિત કરે છે, તેમજ મેટાબોલિક નિયમનકારો જે અસરકર્તા અને મેમરી સબસેટ્સના તફાવતમાં ફાળો આપે છે; પેશી-નિવાસી મેમરી લિમ્ફોસાઇટ્સની ઓન્ટોજેની અને વ્યાખ્યાયિત લાક્ષણિકતાઓ; અને સક્રિય ટી કોશિકાઓ દ્વારા પ્રદર્શિત નોંધપાત્ર વિભિન્નતાના મૂળ. એકંદરે, આ તારણો ટી સેલ પ્રતિસાદોમાં વૈવિધ્યકરણને નિયંત્રિત કરતા અંતર્ગત માર્ગોને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં પ્રગતિને રેખાંકિત કરે છે પરંતુ જ્ઞાનમાં અંતર પણ દર્શાવે છે, તેમજ રસીકરણ અને ઇમ્યુનોથેરાપી દ્વારા ઇચ્છિત ટી સેલ પ્રતિસાદોને બુદ્ધિપૂર્વક ઉત્પન્ન કરવા માટે આ જ્ઞાનના ઉપયોગમાં ઉદ્ભવતા પડકારો. |
Subsets and Splits