_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
5511240 | કપ્ફર કોશિકાઓ, ગર્ભના મૂળના ફેગોસાયટ્સ જે યકૃતના સાઇનસૉઇડ્સને લાઇન કરે છે, એન્ટિરોઇન્વેસીવ બેક્ટેરિયા સામે યજમાન સંરક્ષણમાં મુખ્ય ફાળો આપનાર છે. અહીં, અમે જોયું કે લિસ્ટરીયા મોનોસાયટોજેન્સ દ્વારા ચેપને કારણે કૂફ્ફર કોશિકાઓના પ્રારંભિક નેક્રોપ્ટોટિક મૃત્યુને પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે મોનોસાયટ ભરતી અને એન્ટીબેક્ટેરિયલ પ્રકાર 1 બળતરા પ્રતિભાવ દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું હતું. કપ્ફર સેલ ડેથ પણ પ્રકાર 2 પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરે છે જેમાં હેપેટોસાયટ- ડેરિવેટેડ એલાર્મિન ઇન્ટરલ્યુકિન -33 (આઇએલ -33) અને બેસોફિલ- ડેરિવેટેડ ઇન્ટરલ્યુકિન -4 (આઇએલ -4) સામેલ છે. આથી યકૃતમાં ભરતી થયેલ મોનોસાયટ- ઉતરી આવેલા મેક્રોફેજનું વૈકલ્પિક સક્રિયકરણ થયું, જે આમ એબ્લેટેડ કૂફ્ફર કોશિકાઓને બદલી નાખે છે અને યકૃત હોમીઓસ્ટેસિસને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. તેથી, કપ્ફર સેલ મૃત્યુ એ પ્રકાર 1 માઇક્રોબાયસિડલ બળતરા અને ચેપ પછી પ્રકાર - 2 મધ્યસ્થીથી યકૃતની સમારકામનું સંચાલન કરતી મુખ્ય સંકેત છે. આ સૂચવે છે કે પ્રકાર 1 અને પ્રકાર 2 પ્રતિસાદોની ક્લાસિક ડિકોટોમી ઉપરાંત, આ પ્રતિસાદો બેક્ટેરિયલ ચેપના સંદર્ભમાં ક્રમિક રીતે વિકાસ કરી શકે છે અને એકબીજા પર નિર્ભરતાપૂર્વક કાર્ય કરે છે, યકૃત રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદોનું આયોજન કરે છે અને અનુક્રમે હોમિયોસ્ટેસિસમાં પાછા ફરે છે. |
5519177 | લાંબી નોનકોડિંગ આરએનએ (lncRNAs) રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં જનીન અભિવ્યક્તિના નિર્ણાયક નિયમનકારો તરીકે ઉભરી આવી રહી છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે lncRNAs અત્યંત વંશ-વિશિષ્ટ રીતે વ્યક્ત થાય છે અને જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ કોષ પ્રકારોના તફાવત અને કાર્યને નિયંત્રિત કરે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે ક્રોમેટિન, આરએનએ અને પ્રોટીન સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સહિત, રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સામેલ ઉત્પાદનોને એન્કોડિંગ જીન્સને નિયંત્રિત કરવા માટે lncRNAs દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતી પદ્ધતિઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ. આ ઉપરાંત, અમે lncRNA બાયોલોજીના નવા ક્ષેત્રોનો ઉલ્લેખ કરીએ છીએ, જેમ કે એન્હેન્સર આરએનએ, સર્ક્યુલર આરએનએ અને સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં આરએનએમાં રાસાયણિક ફેરફારના કાર્યો. અમે રોગપ્રતિકારક તંત્ર અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગમાં lncRNAs ની ભૂમિકાઓ માટે જ્ઞાન અને ભવિષ્યની સંભાવનાઓમાં જટિલ ગાબડા પર ભાર મૂકે છે. |
5531479 | ચેપ અને બળતરાના સ્થળોને ઘુસવા માટે ન્યુટ્રોફિલ્સ ઝડપથી ધ્રુવીકરણ અને દિશાની ચળવળમાંથી પસાર થાય છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે નિષેધક એમએચસી I રીસેપ્ટર, લાય49ક્યુ, ન્યુટ્રોફિલ્સ દ્વારા ઝડપી ધ્રુવીકરણ અને પેશીઓની ઘૂસણખોરી માટે નિર્ણાયક હતું. સ્થિર સ્થિતિ દરમિયાન, Ly49Qએ ન્યુટ્રોફિલ સંલગ્નતાને અટકાવીને ફોકલ- કોમ્પ્લેક્સ રચનાને અટકાવી, સંભવત Src અને PI3 કિનાઝને અટકાવીને. જો કે, બળતરા ઉત્તેજનાની હાજરીમાં, Ly49Q એ આઇટીઆઈએમ- ડોમેન- આધારિત રીતે ઝડપી ન્યુટ્રોફિલ પોલરાઇઝેશન અને પેશીઓમાં ઘૂસણખોરીની મધ્યસ્થી કરી. આ વિપરીત કાર્યો એસએચપી- 1 અને એસએચપી- 2 ના પ્રભાવક ફોસ્ફેટેઝના અલગ ઉપયોગ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવ્યા હતા. Ly49Q- આધારિત ધ્રુવીકરણ અને સ્થળાંતર પર લ્યુ49ક્યુ દ્વારા પટલ રેફ્ટ કાર્યોના નિયમન દ્વારા અસર થઈ હતી. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે લાય49ક્યુ ન્યુટ્રોફિલ્સને તેમની ધ્રુવીકૃત મોર્ફોલોજીમાં ફેરવવા અને બળતરા પર ઝડપી સ્થળાંતરમાં, મેમ્બ્રેન રેફ્ટ્સ અને રેફ્ટ્સ-સંબંધિત સિગ્નલિંગ અણુઓના અવકાશી નિયમન દ્વારા મહત્વપૂર્ણ છે. |
5551138 | આ લેખ કોક્રેન લાઇબ્રેરીના મેટા-વિશ્લેષણના આધારે ધુમ્રપાન છોડવા માટે નોર્ટ્રિપ્ટિલિનની અસરકારકતાની સમીક્ષા કરે છે. છ પ્લાસિબો- નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સમાં નોર્ટ્રિપ્ટિલિન (75- 100 મિલિગ્રામ) એ ડબલ છોડી દેવાની દર (OR = 2. 1) બતાવી છે. આડઅસરોને કારણે 4% થી 12% ધુમ્રપાન કરનારાઓ બંધ થઈ ગયા હતા, પરંતુ કોઈ ગંભીર આડઅસરો થઈ ન હતી. નોર્ટ્રિપ્ટિલિનની અસરકારકતા તેના એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાઓ સાથે સંબંધિત નથી. નોર્ટ્રિપ્ટિલિન ધૂમ્રપાન છોડવા માટે અસરકારક સહાયક છે, જે બ્યુપ્રોપિયન અને નિકોટિન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીઝની સમાન અસર ધરાવે છે. જો કે, આ ડોઝમાં નોર્ટ્રિપ્ટિલિનને ગંભીર આડઅસરો પેદા કરે છે કે નહીં તે સ્વસ્થ, બિન-ડિપ્રેસિવ ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં અસ્પષ્ટ છે કારણ કે તે માત્ર 500 ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. નોર્ટ્રિપ્ટિલિન અને બ્યુપ્રોપિયન ધુમ્રપાન છોડવા માટે અસરકારક છે પરંતુ પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીએપ્ટેક ઇન્હિબિટર નથી તેવું જાણવા મળ્યું છે કે ડોપામિનર્જિક અથવા એડ્રેનેર્જિક, પરંતુ સેરોટોનર્જિક નહીં, પ્રવૃત્તિ, ધુમ્રપાન છોડવા માટે અસરકારક છે. જ્યાં સુધી વધુ અભ્યાસ નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઓછી ઘટનાને ચકાસી શકે નહીં ત્યાં સુધી નોર્ટ્રિપ્ટિલિનને ધુમ્રપાન છોડવા માટે બીજી લાઇનની સારવાર તરીકે ગણવામાં આવે છે. |
5556809 | જોકે લાંબા સમયથી એ વાતની માન્યતા છે કે ધ્યાન ઉણપ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) ધરાવતા ઘણા વ્યક્તિઓને લાગણી નિયમન સાથે મુશ્કેલીઓ પણ હોય છે, આ ક્લિનિકલી પડકારરૂપ ક્ષેત્રને કેવી રીતે વિભાવનાત્મક બનાવવું તે અંગે કોઈ સર્વસંમતિ પ્રાપ્ત થઈ નથી. લેખકો માત્રાત્મક અને ગુણાત્મક બંને પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને વર્તમાન સાહિત્યની તપાસ કરે છે. ત્રણ મુખ્ય તારણો બહાર આવે છે. પ્રથમ, લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન એડીએચડીમાં સમગ્ર જીવનકાળ દરમિયાન પ્રચલિત છે અને તે ક્ષતિમાં મુખ્ય ફાળો આપે છે. બીજું, એડીએચડીમાં લાગણીનું ડિસરેગ્યુલેશન ભાવનાત્મક ઉત્તેજના તરફ લક્ષી, ઓળખવા અને / અથવા ધ્યાન આપવાના ખામીઓથી ઉદ્ભવી શકે છે; આ ખામીઓ સ્ટ્રેટો-એમિગડાલો-મેડિયલ પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટીકલ નેટવર્કમાં ડિસફંક્શનને સૂચવે છે. ત્રીજું, જ્યારે એડીએચડી માટે વર્તમાન સારવાર ઘણીવાર લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશનને સુધારે છે, આ લક્ષણોના સંયોજન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું ક્લિનિકલ પ્રશ્નોને ફરીથી ગોઠવે છે અને નવી ઉપચારાત્મક અભિગમોને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. લેખકોએ પછી લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન અને એડીએચડી વચ્ચેના ઓવરલેપને સમજાવવા માટે ત્રણ મોડેલોનો વિચાર કર્યો છેઃ લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન અને એડીએચડી સહસંબંધિત છે પરંતુ અલગ પરિમાણો છે; લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન એડીએચડીની મુખ્ય નિદાન સુવિધા છે; અને સંયોજન એડીએચડી અને લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન બંનેથી અલગ એક નોસોલોજીકલ એન્ટિટી બનાવે છે. દરેક મોડેલની જુદી જુદી આગાહી એડીએચડી અને લાગણીના ડિસરેગ્યુલેશન ધરાવતા દર્દીઓની ખૂબ અવગણના કરાયેલી વસ્તી પર સંશોધનનું માર્ગદર્શન આપી શકે છે. |
5560962 | એચઆઇવી- 1 માટે વ્યાપક રીતે તટસ્થ એન્ટિબોડીઝ (બીએનએબીએસ) ચેપને અટકાવી શકે છે અને તેથી એચઆઇવી- 1 રસી ડિઝાઇન માટે ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે. ખાસ કરીને, bNAbs અત્યંત સોમેટિકલી પરિવર્તિત છે અને ચેપ પછી કેટલાક વર્ષો પછી એચઆઇવી - 1 ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના અપૂર્ણાંક દ્વારા પેદા થાય છે. એન્ટિબોડીઝ સામાન્ય રીતે પૂરકતા નિર્ધારિત પ્રદેશ (સીડીઆર) લૂપ્સમાં પરિવર્તન એકઠા કરે છે, જે સામાન્ય રીતે એન્ટિજેનનો સંપર્ક કરે છે. સીડીઆર લૂપ્સ કેનોનિકલ ફ્રેમવર્ક પ્રદેશો (એફડબ્લ્યુઆર) દ્વારા સ્કેફોલ્ડ કરવામાં આવે છે જે પરિવર્તન માટે પ્રતિરોધક અને ઓછા સહનશીલ છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે મોટાભાગના એન્ટિબોડીઝના વિપરીત, જેમાં મર્યાદિત એચઆઇવી -1 તટસ્થ પ્રવૃત્તિ ધરાવતા લોકોનો સમાવેશ થાય છે, મોટાભાગના બીએનએબીએ તેમના એફડબ્લ્યુઆરમાં સોમેટિક પરિવર્તનની જરૂર છે. માળખાકીય અને કાર્યાત્મક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે એફડબલ્યુઆર અવશેષોમાં સોમેટિક પરિવર્તન વધેલી લવચીકતા અને/અથવા સીધો એન્ટિજેન સંપર્ક પ્રદાન કરીને પહોળાઈ અને શક્તિમાં વધારો કરે છે. આમ, bNAbs માં, FWRs CDR લૂપ્સને સ્કેફોલ્ડિંગ કરતાં વધુ આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે અને એચઆઇવી -1 રસી ડિઝાઇનમાં શક્તિ અને પહોળાઈમાં તેમના અસામાન્ય યોગદાનને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. |
5567005 | તાજેતરના આનુવંશિક મેપિંગ અને જનીન-ફિનોટાઇપ અભ્યાસોએ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસના આનુવંશિક આર્કિટેક્ચરને જાહેર કર્યું છે. અત્યાર સુધી ઓછામાં ઓછા દસ જનીનોને મજબૂત કારણભૂત ઉમેદવારો તરીકે અલગ કરી શકાય છે. આ જનીનોની જાણીતી કામગીરી આ રોગના પ્રાથમિક ઇટીયોલોજિકલ પાથવેને સૂચવે છે, જેમાં પ્રીપ્રોઇન્સ્યુલિન પેપ્ટાઇડ્સ અને ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ, ટી અને બી સેલ સક્રિયકરણ, જન્મજાત રોગકારક-વાયરલ પ્રતિસાદ, કેમોકીન અને સાયટોકીન સિગ્નલિંગ અને ટી નિયમનકારી અને એન્ટિજેન-પ્રસ્તુતકર્તા સેલ કાર્યો સાથે જોડાયેલા એચએલએ વર્ગ II અને I અણુઓ શામેલ છે. આ સમીક્ષામાં આનુવંશિક અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને રોગની પદ્ધતિઓ ઓળખવા તરફ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસના ક્ષેત્રમાં સંશોધનનો વિચાર કરવામાં આવ્યો છે. આ માર્ગની અભિવ્યક્તિ અને કાર્યો, અને તેથી રોગ સંવેદનશીલતા, એપીજેનેટિક અને પર્યાવરણીય પરિબળો દ્વારા પ્રભાવિત થશે. અમુક વારસાગત રોગપ્રતિકારક ફેનોટાઇપ્સ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસના પ્રારંભિક પૂર્વસૂચકો હશે અને ભવિષ્યના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે. |
5567223 | પેશીઓ હોમિયોસ્ટેસિસ અને સમારકામ માટે સ્ટેમ સેલ્સ પર આધાર રાખે છે. તાજેતરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એપિથેલિયલ સ્ટેમ સેલ્સની નિયતિ અને મલ્ટીલીનેજ સંભવિત તેના નિવાસી વિશિષ્ટમાં સ્ટેમ સેલ અસ્તિત્વમાં છે અને સામાન્ય પેશી હોમિયોસ્ટેસિસને પ્રતિસાદ આપે છે, પછી ભલે તે ઘાને સુધારવા માટે એકત્રિત કરવામાં આવે, અથવા તે તેના વિશિષ્ટમાંથી લેવામાં આવે છે અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી ડે નોવો પેશી મોર્ફોજેનેસિસને પડકારવામાં આવે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેવી રીતે કુદરતી રીતે વંશાવળી-પ્રતિબંધિત સ્ટેમ સેલ્સ અને પ્રતિબદ્ધ પૂર્વજોની વિવિધ વસતી નોંધપાત્ર પ્લાસ્ટિસિટી અને રીવર્સીબિલિટી પ્રદર્શિત કરી શકે છે અને લાંબા ગાળાની સ્વ-નવીકરણ ક્ષમતાઓ અને શારીરિક અને પુનર્જીવિત પરિસ્થિતિઓ દરમિયાન મલ્ટિલીનેજ ડિફરન્સિએશન સંભવિત પુનઃપ્રાપ્ત કરી શકે છે. અમે પુનર્જીવિત દવા અને કેન્સર માટે સેલ્યુલર પ્લાસ્ટિસિટીની અસરોની પણ ચર્ચા કરીએ છીએ. |
5572127 | બળતરા અને બળતરા રોગોમાં એટેક્સિયા ટેલેન્જિએક્ટેસિયા મ્યુટેટેડ (એટીએમ), ડીએનએ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક રેકગ્નિશન અને પ્રતિભાવ પ્રોટીનની ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં આંતરડાની બળતરા દ્વારા ઉચ્ચ સ્તરના પ્રણાલીગત ડીએનએ નુકસાનનું કારણ બને છે. બળતરામાં એટીએમ ઉણપની અસર નક્કી કરવા માટે, અમે ડૅક્સટ્રાન સલ્ફેટ સોડિયમ (ડીએસએસ) વહીવટ દ્વારા એટીએમ (એટીએમ) -/-), એટીએમ (એટીએમ) -+/- અને જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં પ્રાયોગિક કોલિટિસને પ્રેરિત કર્યા. એટીએમ (એટીએમ) / - - - ઉંદરોમાં હેટરોઝિગોટસ અને જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોની તુલનામાં રોગની પ્રવૃત્તિ સૂચકાંકો અને મૃત્યુદરનો દર વધારે હતો. સારવારના ત્રણ ચક્ર દરમિયાન અને પછી પેરિફેરલ લોહીમાં પ્રણાલીગત ડીએનએ નુકસાન અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવની લાક્ષણિકતા હતી. એટીએમ (એટીએમ) / -) ઉંદરોએ પેરિફેરલ લ્યુકોસાઈટ્સમાં ડીએનએ સ્ટ્રેન્ડ બ્રેકના સ્તરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, તેમજ હેટરોઝિગોટસ અને વાઇલ્ડ- પ્રકારનાં ઉંદરોની તુલનામાં, ખાસ કરીને માફીના સમયગાળા દરમિયાન અને સારવારના અંત પછી. 8- ઓક્સોગુઆનિન અને નાઇટ્રોજન પ્રજાતિઓ દ્વારા થતા નુકસાનના માર્કર્સ ડિસ્ટલ કોલોન અને પેરિફેરલ લ્યુકોસાઇટ્સ બંનેમાં હાજર હતા, જેમાં એટીએમ- / - - - માઉસ જંગલી પ્રકારનાં માઉસ કરતા વધુ 8- ઓક્સોગુઆનિન રચના દર્શાવે છે. એટીએમ (એટીએમ) / -) ઉંદરોએ સારવાર દરમિયાન પેરિફેરલ લોહીમાં બળતરાના સાયટોકિનનું વધારે અપરેગ્યુલેશન અને સક્રિય સીડી 69+ અને સીડી 44+ ટી કોશિકાઓની નોંધપાત્ર રીતે વધારે ટકાવારી દર્શાવી હતી. તેથી, એટીએમ એ એક મહત્વપૂર્ણ ઇમ્યુનોરેગ્યુલેટર પરિબળ હોઈ શકે છે જે ક્રોનિક ડીએસએસ-પ્રેરિત બળતરાની હાનિકારક અસરોને ઘટાડે છે, જે પ્રણાલીગત જિનોમિક સ્થિરતા અને આંતરડાના ઉપકલા અવરોધના હોમિયોસ્ટેસિસ માટે જરૂરી છે. |
5586392 | બેકગ્રાઉન્ડ વિવિધ પીડા સંબંધિત સંવેદનાત્મક વિકૃતિઓ સાથે ન્યુરોપેથિક પીડા ધરાવતા દર્દીઓ. આ સંવેદનાત્મક લક્ષણો વ્યક્તિગત દર્દીઓમાં વિવિધ પેટર્ન અથવા મોઝેઇક-સંવેદનાત્મક પ્રોફાઇલ-રૂપ બનાવે છે. સંવેદનાત્મક રૂપરેખાઓના વિકાસ માટે એક પૂર્વધારણા એ છે કે પીડા પેદા કરવાની અલગ પેથોફિઝિયોલોજિકલ પદ્ધતિઓ ચોક્કસ સંવેદનાત્મક અસાધારણતા ઉત્પન્ન કરે છે. આશાસ્પદ નવી દવાઓના કેટલાક નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સમાં નકારાત્મક પરિણામો આવ્યા છે, પરંતુ આ તારણો દર્દીઓની વસ્તીમાં અસમાનતાના પરિણામ હોઈ શકે છે. વ્યક્તિગત સંવેદનાત્મક રૂપરેખાઓના આધારે દર્દીઓને પેટાજૂથમાં વહેંચીને આ વિવિધતાને ઘટાડી શકાય છે અને ટ્રાયલ ડિઝાઇનમાં સુધારો કરી શકાય છે. તાજેતરના વિકાસ ન્યુરોપેથિક પીડા ધરાવતા દર્દીઓના આંકડાકીય વર્ગીકરણથી જાણવા મળ્યું છે કે વિવિધ પ્રકારના ન્યુરોપેથિક વિકારમાં અલગ અલગ સંવેદનાત્મક રૂપરેખાઓ ધરાવતા દર્દીઓના પેટાજૂથો અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જોકે કેટલાક અલગ વિકાર-વિશિષ્ટ રૂપરેખાઓ પણ મળી આવ્યા છે. પ્રારંભિક તબક્કે પેટાજૂથ અભિગમનો ઉપયોગ કરીને પ્રથમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામો દર્દીઓના સમગ્ર સમૂહ કરતાં ચોક્કસ પેટાજૂથોમાં અભ્યાસ દવાઓની શ્રેષ્ઠ અસર બતાવી શકે છે. આગળ ક્યાં? ન્યુરોપેથિક પીડાનું નવું વર્ગીકરણ વિવિધ સંવેદનાત્મક રૂપરેખાઓ ધરાવતા દર્દીઓના પેટાજૂથોને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. સેન્સરી ફેનોટાઇપિંગમાં સંભવિત સારવારના પ્રતિભાવક લોકો સાથે અભ્યાસની વસ્તીને સમૃદ્ધ કરીને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇનમાં સુધારો કરવાની ક્ષમતા છે, અને તે સ્તરવાળી સારવાર અભિગમ અને આખરે વ્યક્તિગત સારવાર તરફ દોરી શકે છે. |
5596332 | મહત્વ સેપ્સિસ અને સેપ્ટિક આંચકાની વ્યાખ્યાઓ છેલ્લે 2001 માં સુધારી હતી. ત્યારથી પેથોબાયોલોજી (અંગ કાર્ય, મોર્ફોલોજી, સેલ બાયોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, ઇમ્યુનોલોજી અને પરિભ્રમણમાં ફેરફાર), મેનેજમેન્ટ અને સેપ્સિસના રોગચાળામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ છે, જે ફરીથી તપાસની જરૂરિયાત સૂચવે છે. ઉદ્દેશ સેપ્સિસ અને સેપ્ટિક આંચકા માટેની વ્યાખ્યાઓનું મૂલ્યાંકન કરવું અને જો જરૂરી હોય તો, તેને અપડેટ કરવું. સોસાયટી ઓફ ક્રિટિકલ કેર મેડિસિન અને યુરોપિયન સોસાયટી ઓફ ઇન્ટેન્સિવ કેર મેડિસિન દ્વારા સેપ્સિસ પેથોબાયોલોજી, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અને રોગચાળાના નિષ્ણાત સાથે એક ટાસ્ક ફોર્સ (n = 19) બોલાવવામાં આવ્યું હતું. પરિભાષાઓ અને ક્લિનિકલ માપદંડ બેઠકો, ડેલ્ફી પ્રક્રિયાઓ, ઇલેક્ટ્રોનિક આરોગ્ય રેકોર્ડ ડેટાબેઝના વિશ્લેષણ અને મતદાન દ્વારા પેદા કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારબાદ આંતરરાષ્ટ્રીય વ્યાવસાયિક સંગઠનોમાં પરિભ્રમણ કરવામાં આવ્યું હતું, પીઅર સમીક્ષા અને સમર્થન (પ્રતિજ્ઞામાં સૂચિબદ્ધ 31 સંગઠનો દ્વારા) ની વિનંતી કરી હતી. પુરાવા સંશ્લેષણની મુખ્ય તારણો અગાઉની વ્યાખ્યાઓની મર્યાદાઓમાં બળતરા પર અતિશય ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું, ભ્રામક મોડેલ કે સેપ્સિસ ગંભીર સેપ્સિસથી આઘાત સુધીના સતતને અનુસરે છે, અને પ્રણાલીગત બળતરા પ્રતિભાવ સિન્ડ્રોમ (એસઆઇઆરએસ) માપદંડની અપૂરતી વિશિષ્ટતા અને સંવેદનશીલતા. સેપ્સિસ, સેપ્ટિક શોક અને અંગની વિકૃતિ માટે હાલમાં બહુવિધ વ્યાખ્યાઓ અને પરિભાષાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જે અહેવાલ થયેલી ઘટના અને અવલોકન થયેલ મૃત્યુદરમાં વિસંગતતા તરફ દોરી જાય છે. ટાસ્ક ફોર્સએ તારણ કાઢ્યું હતું કે ગંભીર સેપ્સિસ શબ્દ અનાવશ્યક છે. ભલામણ સેપ્સિસને જીવલેણ અંગની વિકૃતિ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવી જોઈએ જે ચેપને પ્રતિક્રિયા આપતી હોસ્ટની વિકૃતિને કારણે થાય છે. ક્લિનિકલ ઓપરેશનિલાઇઝેશન માટે, અંગની વિક્ષેપને અનુક્રમિક [સેપ્સિસ સંબંધિત] અંગ નિષ્ફળતા મૂલ્યાંકન (SOFA) સ્કોરમાં 2 પોઇન્ટ અથવા વધુના વધારા દ્વારા રજૂ કરી શકાય છે, જે હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર 10% કરતા વધારે સાથે સંકળાયેલ છે. સેપ્ટિક આંચકાને સેપ્સિસના પેટા સમૂહ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જેમાં ખાસ કરીને ઊંડા રક્ત પરિભ્રમણ, સેલ્યુલર અને મેટાબોલિક અસાધારણતા એકલા સેપ્સિસ કરતાં મૃત્યુનું જોખમ વધારે છે. સેપ્ટિક આંચકાવાળા દર્દીઓને હાયપોવોલેમિયાના અભાવમાં સરેરાશ ધમનીય દબાણ 65 mm Hg અથવા તેથી વધુ અને સીરમ લેક્ટેટ સ્તર 2 mmol/ L (> 18 mg/ dL) કરતા વધારે જાળવવા માટે વાસોપ્રેસરની જરૂરિયાત દ્વારા ક્લિનિકલી ઓળખી શકાય છે. આ સંયોજન હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદરના દર સાથે સંકળાયેલું છે જે 40% કરતા વધારે છે. હોસ્પિટલની બહાર, ઇમરજન્સી વિભાગ અથવા સામાન્ય હોસ્પિટલ વોર્ડ સેટિંગ્સમાં, ચેપના શંકાસ્પદ પુખ્ત દર્દીઓને સેપ્સિસ માટે સામાન્ય નબળા પરિણામોની સંભાવના તરીકે ઝડપથી ઓળખી શકાય છે જો તેમની પાસે નીચેના ઓછામાં ઓછા 2 ક્લિનિકલ માપદંડ હોય જે એકસાથે બેડસાઇડ ક્લિનિકલ સ્કોર બનાવે છે જેને ઝડપી એસઓએફએ (qSOFA) કહેવામાં આવે છેઃ 22 / મિનિટ અથવા તેથી વધુનો શ્વસન દર, બદલાયેલ મેન્ટેશન અથવા 100 એમએમ એચજી અથવા તેથી ઓછું સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા આ અપડેટ કરેલી વ્યાખ્યાઓ અને ક્લિનિકલ માપદંડો અગાઉની વ્યાખ્યાઓને બદલવા જોઈએ, રોગચાળાના અભ્યાસો અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ માટે વધુ સુસંગતતા પ્રદાન કરવી જોઈએ અને સેપ્સિસ ધરાવતા અથવા સેપ્સિસ વિકસાવવાનું જોખમ ધરાવતા દર્દીઓની વહેલી ઓળખ અને વધુ સમયસર વ્યવસ્થાપનને સરળ બનાવવી જોઈએ. |
5633957 | સાયટોમેગાલોવાયરસ લિટીક ચેપ દરમિયાન મોટા પ્રમાણમાં વાયરલ miRNAs વ્યક્ત કરે છે, તેમ છતાં, તેઓ સેલ્યુલર miRNA પ્રોફાઇલને માત્ર સાધારણ રીતે બદલી દે છે. લિટીક મૌરિન સાયટોમેગાલોવાયરસ (એમસીએમવી) ચેપ પર સૌથી વધુ નોંધપાત્ર ફેરફાર સેલ્યુલર મીઆર -27 એ અને મીઆર -27 બીના ઝડપી અધોગતિ છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે આ નિયમન ∼1.7 કેબી સ્પ્લાઇસ્ડ અને અત્યંત વિપુલ પ્રમાણમાં એમસીએમવી એમ169 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. miR-27a/b માટે વિશિષ્ટતા તેની 3 - યુટીઆર માં સ્થિત એક જ, દેખીતી રીતે શ્રેષ્ઠ, miRNA બંધન સાઇટ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આ સાઇટ સરળતાથી અને અસરકારક રીતે લક્ષ્ય સાઇટ રિપ્લેસમેન્ટ દ્વારા અન્ય સેલ્યુલર અને વાયરલ miRNAs પર ફરીથી લક્ષિત થાય છે. એડેનોવાયરલ વેક્ટર દ્વારા m169 ના 3 - યુટીઆરની અભિવ્યક્તિ તેના કાર્યને મધ્યસ્થી કરવા માટે પૂરતી હતી, જે દર્શાવે છે કે આ પ્રક્રિયામાં અન્ય કોઈ વાયરલ પરિબળો આવશ્યક નથી. miR-27a/b ના અધોગતિને 3 -ટેલિંગ અને ટ્રીમિંગ સાથે મળી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. miRNA સ્થિરતા પર તેની નાટ્યાત્મક અસર હોવા છતાં, અમે આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને મ્યુચ્યુઅલ હોવાનું શોધી કાઢ્યું છે, જે miR-27a/b દ્વારા m169 ના સંભવિત નિયમનને સૂચવે છે. સૌથી વધુ રસપ્રદ વાત એ છે કે, miRNA લક્ષ્ય સ્થાન વિક્ષેપ અથવા લક્ષ્ય સ્થાનની ફેરબદલીને કારણે miR-27a/bને લક્ષ્યમાં લાવવા માટે સક્ષમ ન હોય તેવા ત્રણ પરિવર્તિત વાયરસ, ચેપ પછી 4 દિવસની શરૂઆતમાં બહુવિધ અંગોમાં નોંધપાત્ર મંદી દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે miR-27a/bનું અધોગતિ અસરકારક MCMV પ્રતિકૃતિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. |
5641851 | ઉત્તર ઇંગ્લેન્ડના મોટા વિસ્તારમાં રહેતા દર્દીઓની વસતી આધારિત અભ્યાસ. 1994 અને 2002 વચ્ચે કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું નિદાન થયેલા 39,619 દર્દીઓ. નિદાન અને સારવારના તબક્કાને હોસ્પિટલથી વંચિતતા અને અંતર સાથે સંબંધિત ગણવામાં આવે છે. પરિણામો સૌથી વધુ વંચિત ક્વાર્ટિલમાં દર્દીઓને સ્ટેજ 4 માં રેક્ટલ કેન્સર માટે નિદાન થવાની સંભાવના નોંધપાત્ર રીતે વધુ હતી (OR 1.516, p < 0. 05) પરંતુ કોલોનિક કેન્સર માટે ઓછી હતી. સ્ટેજ 4 રોગ માટે કેમોથેરાપી મેળવવાની શક્યતા સૌથી વધુ વંચિત ક્વાર્ટિલમાં દર્દીઓ માટે બંને સ્થળો માટે વલણ હતું. કોલોનિક કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ ખૂબ જ નોંધપાત્ર રીતે કોઈ પણ સારવાર મેળવવાની શક્યતા ઓછી હતી જો તેઓ સૌથી વધુ સમૃદ્ધ વિસ્તારમાંથી આવ્યા હોય (ORs 0.639, 0.603 અને 0.544 વધુને વધુ વંચિત ક્વાર્ટિલ્સમાં), જો હોસ્પિટલ તેમના નિવાસસ્થાનથી દૂર હતી તો આ વધુ ખરાબ થઈ શકે છે (OR માટે ચોથા ક્વાર્ટિલ બંને મુસાફરી અને વંચિતતા માટે 0.731, નોંધપાત્ર નથી). આ અસર રક્ટલ કેન્સર માટે ઓછી હતી અને અંતરની કોઈ અસર જોવા મળી ન હતી. નિષ્કર્ષ ગરીબ વિસ્તારમાં રહેતા લોકો નિદાન સમયે વધુ ઊંચા સ્ટેજની સંભાવના ધરાવે છે અને ખાસ કરીને કોલોન કેન્સરનાં કિસ્સામાં સારવારની સંભાવના ઓછી હોય છે. આ નિરીક્ષણો અન્ય તારણો સાથે સુસંગત છે અને સૂચવે છે કે નિદાનની પહોંચ માટે વધુ તપાસની જરૂર છે. ઉદ્દેશ્ય કેન્સરના પરિણામો દેશો વચ્ચે અને દેશની અંદર અલગ અલગ હોય છે, જેમાં ગરીબ પૃષ્ઠભૂમિના દર્દીઓ ઓછા જીવન ટકાવી રાખવા માટે જાણીતા છે. લેખકોએ સારવારની રજૂઆત અને પ્રાપ્ત કરવાના તબક્કે નિદાન અને ઉપચારાત્મક સેવાઓ આપતી હોસ્પિટલોની સુલભતા સાથે સંબંધમાં વંચિતતાની અસરની શોધખોળ કરવાનું શરૂ કર્યું. કેન્સર રજિસ્ટ્રી ડેટાબેઝનું ડિઝાઇન વિશ્લેષણ. પ્રથમ 6 મહિનાના તબક્કા અને સારવારની વિગતોનો સમાવેશ ડેટામાં થયો હતો. નિવાસસ્થાનના તાત્કાલિક વિસ્તારની સામાજિક-આર્થિક સ્થિતિ અને ઘરથી હોસ્પિટલમાં મુસાફરીનો સમય પોસ્ટકોડમાંથી મેળવવામાં આવ્યો હતો. |
5691302 | ઉદ્દેશો ડિપ્રેશન ધરાવતા વૃદ્ધ લોકોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર અને કેટલાક સંભવિત પ્રતિકૂળ પરિણામોના જોખમ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવી અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટના વર્ગ, ઉપયોગની અવધિ અને ડોઝ દ્વારા જોખમોની તપાસ કરવી. 65 અને તેથી વધુ વયના લોકોમાં ડિપ્રેશન હોવાનું નિદાન કરાયેલ લોકોનો અભ્યાસ. યુનાઇટેડ કિંગડમમાં 570 સામાન્ય પ્રથાઓ QResearch પ્રાથમિક સંભાળ ડેટાબેઝમાં ડેટા પૂરો પાડે છે. 1 જાન્યુઆરી 1996 થી 31 ડિસેમ્બર 2007 સુધી 65 થી 100 વર્ષની વયના 60, 746 દર્દીઓને ડિપ્રેશનના નવા એપિસોડ હોવાનું નિદાન થયું હતું અને 31 ડિસેમ્બર 2008 સુધી તેનું અનુસરણ કરવામાં આવ્યું હતું. તમામ કારણોસર મૃત્યુદર, આત્મહત્યાના પ્રયાસ/આત્મહત્યા, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, સ્ટ્રોક/ટ્રાન્ઝિન્ટ ઇસ્કેમિક એટેક, પતન, અસ્થિભંગ, ઉપલા ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ રક્તસ્રાવ, વાઈ/કંપ, માર્ગ ટ્રાફિક અકસ્માતો, દવાના પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અને હાયપોનેટ્રેમિયા માટે એન્ટીડિપ્રેસન્ટના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા જોખમી ગુણોત્તર, સંભવિત ગૂંચવણભરી ચલોની શ્રેણી માટે ગોઠવણ. એન્ટિડિપ્રેસન્ટ વર્ગ (ટ્રાયસાયક્લિક અને સંબંધિત એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ, પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીએપ્ટેક ઇન્હિબિટર્સ, અન્ય એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ), ડોઝ અને ઉપયોગના સમયગાળા અને સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવતી વ્યક્તિગત દવાઓ માટે જોખમી ગુણોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. પરિણામો 54,038 (89. 0%) દર્દીઓને અનુવર્તી દરમિયાન ઓછામાં ઓછા એક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ માટે પ્રિસ્ક્રિપ્શન મળ્યું હતું. કુલ 1,398,359 એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો જારી કરવામાં આવ્યા હતાઃ પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીએપ્ટેક ઇન્હિબિટર્સ માટે 764,659 (54. 7%) , ટ્રિસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ માટે 442,192 (31. 6%) , મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર્સ માટે 2203 (0. 2%) અને અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના જૂથ માટે 189,305 (13. 5%) આડઅસરો સાથેના જોડાણો એન્ટિડિપ્રેસન્ટ વર્ગો વચ્ચે સાત પરિણામો માટે નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતા. પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીઅપ્ટેક ઇન્હિબિટર્સ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સનો ઉપયોગ ન કરતા હતા તેની સરખામણીમાં, પતન (1. 66, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1.58 થી 1.73) અને હાયપોનેટ્રેમિયા (1. 52, 1. 33 થી 1.75) માટે સૌથી વધુ એડજસ્ટેડ હિસ્સો સાથે સંકળાયેલા હતા. અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો સમૂહ એ તમામ કારણોસર મૃત્યુદર (1. 66, 1.56 થી 1. 77), આત્મહત્યા / સ્વ- હાનિ (5. 16, 3. 90 થી 6. 83), સ્ટ્રોક / ક્ષણિક ઇસ્કેમિક હુમલો (1. 37, 1. 22 થી 1. 55), અસ્થિભંગ (1. 64, 1. 46 થી 1. 84), અને એપિલેપ્સી / હુમલા (2. 24, 1. 60 થી 3. 15), જ્યારે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો ન હતો તેની તુલનામાં સૌથી વધુ એડજસ્ટેડ જોખમ ગુણોત્તર સાથે સંકળાયેલો હતો. ટ્રિસાઇક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સમાં કોઈ પણ પરિણામ માટે સૌથી વધુ જોખમ ગુણોત્તર ન હતું. આ જ સાત પરિણામો માટે વ્યક્તિગત દવાઓ વચ્ચે પણ નોંધપાત્ર રીતે અલગ જોડાણો અસ્તિત્વમાં હતા; ટ્રેઝોડોન (ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ), મિર્ટાઝાપિન અને વેન્લાફેક્સિન (અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના જૂથમાં બંને) આ કેટલાક પરિણામો માટે સૌથી વધુ દરો સાથે સંકળાયેલા હતા. એક વર્ષ માટે તમામ કારણોસર મૃત્યુદર માટેનો સંપૂર્ણ જોખમ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ ન લેતા દર્દીઓ માટે 7. 04%, ટ્રાઇસિકલિક એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ લેતા દર્દીઓ માટે 8. 12%, પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીઅપ્ટેક ઇન્હિબિટર્સ માટે 10. 61%, અને અન્ય એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ માટે 11. 43%. નિષ્કર્ષ પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીએપ્ટેક ઇન્હિબિટર અને અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના જૂથમાં દવાઓ ટ્રિસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની તુલનામાં કેટલાક પ્રતિકૂળ પરિણામોના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા. વ્યક્તિગત દવાઓમાંથી, ટ્રેઝોડોન, મિર્ટાઝાપિન અને વેન્લાફેક્સિન કેટલાક પરિણામો માટે સૌથી વધુ જોખમો સાથે સંકળાયેલા હતા. આ એક નિરીક્ષણ અભ્યાસ હોવાથી, તે સૂચના, ચેનલિંગ પૂર્વગ્રહ અને શેષ મૂંઝવણ દ્વારા મૂંઝવણ માટે સંવેદનશીલ છે, તેથી વિવિધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ સૂચવવામાં આવેલા દર્દીઓ વચ્ચેના લક્ષણોમાં તફાવતો જે દવાઓ અને પ્રતિકૂળ પરિણામો વચ્ચેના કેટલાક સંગઠનોનું કારણ બની શકે છે તે રહી શકે છે. આ તારણોની પુષ્ટિ કરવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે, પરંતુ વૃદ્ધ લોકો માટે આ દવાઓ સૂચવવામાં આવે ત્યારે વિવિધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના જોખમો અને લાભોનું કાળજીપૂર્વક મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. |
5698494 | ઉદ્દેશો એવા લોકોમાં સ્ટેટિન્સ મૃત્યુદર અને મુખ્ય કોરોનરી અને સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સને ઘટાડે છે કે નહીં તે તપાસવું કે જેમાં કોઈ સ્થાપિત કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ નથી પરંતુ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળો છે, અને શું આ અસરો પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં, યુવાન અને વૃદ્ધ (> 65 વર્ષ) લોકોમાં અને ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા લોકોમાં સમાન છે. ડિઝાઇન રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સનું મેટા-વિશ્લેષણ. ડેટા સ્ત્રોતો કોક્રેન નિયંત્રિત ટ્રાયલ રજિસ્ટર, એમ્બેઝ અને મેડલાઇન. ડેટા અદૃશ્યતા બે સ્વતંત્ર સંશોધકોએ સ્ટેટિન્સની ક્લિનિકલ અસરો પરના અભ્યાસોને પ્લેસબો અથવા નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં અને ઓછામાં ઓછા એક વર્ષ સુધીની અનુસરણ સાથે, ઓછામાં ઓછા 80% અથવા વધુ સહભાગીઓ જેમને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગની પુષ્ટિ ન હતી, અને મૃત્યુદર અને મુખ્ય કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગની ઘટનાઓ પરના પરિણામ ડેટા. Q અને I ((2) આંકડાઓનો ઉપયોગ કરીને વિવિધતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. ફનલ પ્લોટ્સની દ્રશ્ય તપાસ અને એગ્ગર રીગ્રેસન ટેસ્ટ દ્વારા પ્રકાશન પૂર્વગ્રહનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો 10 ટ્રાયલમાં કુલ 70388 લોકો સામેલ થયા હતા, જેમાંથી 23681 (34%) મહિલાઓ હતી અને 16078 (23%) ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા હતા. સરેરાશ અનુવર્તી અવધિ 4.1 વર્ષ હતી. સ્ટેટિન્સ સાથેની સારવારથી તમામ કારણની મૃત્યુદર (અસર ગુણોત્તર 0. 88, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 0. 81 થી 0. 96), મુખ્ય કોરોનરી ઇવેન્ટ્સ (0. 70, 0. 61 થી 0. 81) અને મુખ્ય સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ (0. 81, 0. 71 થી 0. 93) ના જોખમમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. કેન્સરના વધતા જોખમના કોઈ પુરાવા જોવા મળ્યા નથી. ક્લિનિકલ પેટાજૂથોમાં સારવારની અસરમાં કોઈ નોંધપાત્ર વિભિન્નતા જોવા મળી ન હતી. નિષ્કર્ષ કોઈ સ્થાપિત કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ ન ધરાવતા પરંતુ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળો ધરાવતા દર્દીઓમાં, સ્ટેટિનનો ઉપયોગ નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલા અસ્તિત્વ અને મુખ્ય કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સના જોખમમાં મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલો હતો. |
5700349 | ન્યુરોનલ ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સનું મોર્ફોલોજી સિનેપ્ટિક કાર્યનું એક મહત્વપૂર્ણ સૂચક છે. તે અનેક પરિબળો દ્વારા નિયમન થાય છે, જેમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એક્ટિન / મ્યોસિન સાયટોસ્કેલેટન અને ટ્રાન્સસેલ્યુલર એન-કાધેરિન એડહેશનનો સમાવેશ થાય છે. આ પરમાણુ ઘટકો વચ્ચેના યાંત્રિક સંબંધની તપાસ કરવા માટે, અમે પ્રાથમિક હિપોકેમ્પલ ન્યુરોન્સમાં જથ્થાત્મક લાઇવ-ઇમેજિંગ પ્રયોગો કર્યા. અમે જોયું કે ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં અપરિપક્વ ફિલોપોડિયા કરતાં એક્ટિન ટર્નઓવર અને માળખાકીય ગતિશીલતા ઓછી હતી અને બિન-એડહેસિવ એન-કાધેરિન મ્યુટન્ટના અભિવ્યક્તિ પર વધારો થયો હતો, પરિણામે સ્પાઇન ગતિશીલતા અને એક્ટિન સમૃદ્ધિ વચ્ચે વિપરીત સંબંધ હતો. વધુમાં, મ્યોસિન II ના ફાર્માકોલોજિકલ ઉત્તેજનાએ કરોડરજ્જુમાં એક્ટિન માળખાઓની પાછળની ગતિને પ્રેરિત કરી, જે દર્શાવે છે કે મ્યોસિન II એક્ટિન નેટવર્ક પર તણાવ ધરાવે છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, સ્થિર, કરોડરજ્જુ જેવા માળખાંનું નિર્માણ એક્ટિનમાં સમૃદ્ધ હતું જે ડેન્ડ્રિટિક ફિલોપોડિયા અને એન-કાધેરિન-કોટેડ કણ અથવા માઇક્રોપેટર્ન વચ્ચેના સંપર્કમાં પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું. છેલ્લે, એક્ટિન ગતિશીલતાના કમ્પ્યુટર સિમ્યુલેશનોએ વિવિધ પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓની નકલ કરી હતી, જે એક્ટિન ફ્લો રેટને ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં એક્ટિન સમૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરતા એક મહત્વપૂર્ણ પરિમાણ તરીકે નિર્દેશ કરે છે. આ ડેટા દર્શાવે છે કે એન-કેડેરિન એડહેશન અને એક્ટિન ફ્લો વચ્ચે ક્લચ જેવી પદ્ધતિ ડેન્ડ્રિટિક ફિલોપોડિયાને પરિપક્વ સ્પાઇન્સમાં સ્થિર કરવા માટે આધાર છે, એક પદ્ધતિ જે વિકાસશીલ મગજમાં સિનેપ્સ પ્રારંભ, પરિપક્વતા અને પ્લાસ્ટિસિટીમાં મહત્વપૂર્ણ અસરો હોઈ શકે છે. |
5704562 | મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર્સ લિથિયમ અને વાલ્પ્રોઇક એસિડ (વીપીએ) નો ઉપયોગ પરંપરાગત રીતે બાયપોલર ડિસઓર્ડર (બીડી) ની સારવાર માટે થાય છે, જે જનીનો અને પર્યાવરણ વચ્ચેના જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓથી ઉદ્ભવેલી ગંભીર માનસિક બીમારી છે જે સેલ્યુલર પ્લાસ્ટિસિટી અને સ્થિતિસ્થાપકતામાં ઉણપને ચલાવે છે. અન્ય સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ રોગોમાં આ દવાઓની ઉપચારાત્મક ક્ષમતાને પણ સમર્થન મળી રહ્યું છે. આ લેખમાં ન્યુરોલોજીકલ, ન્યુરોડિજેનેરેટિવ અને ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર્સના સેલ્યુલર અને પશુ મોડેલોમાંથી મેળવેલા લિથિયમ અને વીપીએની ક્રિયાના વિવિધ પદ્ધતિઓની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. આ ક્ષેત્રનો વ્યાપક પરિપ્રેક્ષ્ય પ્રદાન કરવા અને આ સારવારની કેટલીક મર્યાદાઓને સ્વીકારવા માટે ક્લિનિકલ પુરાવા ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે શામેલ કરવામાં આવે છે. પ્રથમ, સમીક્ષા વર્ણવે છે કે કેવી રીતે આ દવાઓના પ્રાથમિક લક્ષ્યો પર ક્રિયા - લિથિયમ માટે ગ્લાયકોજન સિન્થેસ કિનાઝ -3 અને વીપીએ માટે હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ - ન્યુરોટ્રોફિક, એંજીયોજેનિક અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ પ્રોટીનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. સેલ સર્વાઇવલ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ પાથવેઝ અને પ્રોટીન ગુણવત્તા નિયંત્રણ પદ્ધતિઓ લિથિયમ અને વીપીએની ફાયદાકારક ક્રિયાઓને વધુ આધાર આપી શકે છે. ન્યુરોપ્રોટેક્શન વધારવા અને સ્ટેમ સેલ હોમીંગ અને સ્થળાંતરને વધારવા માટે સહ-સારવારની ક્ષમતાની પણ ચર્ચા કરવામાં આવી છે, જેમ કે નવા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે માઇક્રોઆરએનએ. છેલ્લે, પ્રીક્લિનિકલ તારણોએ દર્શાવ્યું છે કે આ એજન્ટોના ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ લાભો બળતરા વિરોધી, એન્જીઓજેનેસિસ, ન્યુરોજેનેસિસ, લોહી-મગજ અવરોધની અખંડિતતા અને રોગ-વિશિષ્ટ ન્યુરોપ્રોટેક્શનને સરળ બનાવે છે. આ પદ્ધતિઓની સરખામણી ડિસરેગ્યુલેટેડ રોગ પદ્ધતિઓ સાથે કરી શકાય છે, જે ચોક્કસ જોખમ બાયોમાર્કર્સ દ્વારા ઓળખી શકાય તેવા કોર સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર ડિસ્ટર્બન્સ સૂચવે છે. ભવિષ્યમાં ક્લિનિકલ પ્રયાસો સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ રોગોના સ્પેક્ટ્રમ પર લિથિયમ અને વીપીએની રોગનિવારક સંભાવનાને નિર્ધારિત કરવા માટે જરૂરી છે, આ વિકારોની સારવાર માટે વ્યક્તિગત દવા અભિગમ પર ખાસ ભાર મૂકવામાં આવે છે. |
5735492 | કેનેડામાં આફ્રિકન-કેરેબિયન મહિલાઓને એચઆઇવી અપ્રમાણસર અસર કરે છે પરંતુ આ સમુદાયમાં જાતીય રીતે સંક્રમિત ચેપની આવર્તન અને વિતરણનો અગાઉ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. અમે ટોરોન્ટોના સમુદાય આરોગ્ય કેન્દ્ર દ્વારા એચઆઇવી સ્થિતિના આધારે મહિલાઓની ભરતી કરી. સહભાગીઓએ ઓડિયો કોમ્પ્યુટર સહાયિત સ્વ-ઇન્ટરવ્યૂ (ACASI) નો ઉપયોગ કરીને સામાજિક-વર્તન પ્રશ્નાવલી પૂર્ણ કરી અને સિફિલિસ, એચઆઇવી, હિપેટાઇટિસ બી અને સી, હર્પીસ સિમ્પલેક્સ વાયરસ પ્રકાર 1 (એચએસવી -1), હર્પીસ સિમ્પલેક્સ વાયરસ પ્રકાર 2 (એચએસવી -2), અને હ્યુમન સાયટોમેગાલોવાયરસ (સીએમવી) સેરોલોજી, ક્લેમીડિયા અને ગોનોરિયા માટે પેશાબની પરમાણુ પરીક્ષણ અને બેક્ટેરિયલ વેજિનિનોસિસ (બીવી) અને હ્યુમન પેપિલોમાવાયરસ (એચપીવી) માટે યોનિમાર્ગ સ્રાવ પૂરા પાડ્યા. ચિ- સ્ક્વેરનો ઉપયોગ કરીને પ્રચલિતતાના તફાવતોનું આંકડાકીય મહત્વ માટે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો અમે અનુક્રમે 40 અને 31 વર્ષની સરેરાશ વય (p < 0. 001) સાથે 126 એચઆઇવી પોઝિટિવ અને 291 એચઆઇવી નેગેટિવ મહિલાઓની ભરતી કરી. એચબીવી ચેપ અને એચબીવી ચેપના આજીવન સંપર્કમાં એચઆઇવી પોઝિટિવ સ્ત્રીઓમાં વધુ સામાન્ય હતા (4. 8% વિરુદ્ધ 0. 34%, પી = 0. 004; અને 47. 6% વિરુદ્ધ 21. 2%, પી < 0. 0001), જેમ કે એચબીવી રસીકરણના સ્વ- અહેવાલિત ઇતિહાસ (66. 1% વિરુદ્ધ 44. 0%, પી = 0. 0001). બંને જૂથોમાં ક્લાસિક એસટીઆઇ દુર્લભ હતા; બીવી પ્રચલિતતા ઓછી હતી અને એચઆઇવી સ્થિતિ દ્વારા બદલાતી નહોતી. એચએસવી- 2 ચેપ એચઆઇવી- પોઝિટિવ (86. 3%) સ્ત્રીઓમાં એચઆઇવી- નેગેટિવ (46. 6%) સ્ત્રીઓની સરખામણીએ નોંધપાત્ર રીતે વધુ વારંવાર હતો (પી < 0. 0001). એચપીવી પોઝિટિવ સ્ત્રીઓમાં એચપીવી નેગેટિવ સ્ત્રીઓની સરખામણીએ યોનિમાર્ગમાં એચપીવી ચેપ પણ વધુ સામાન્ય હતો (50. 8% વિરુદ્ધ 22. 6%, પી < 0. 0001) અને ઉચ્ચ જોખમવાળા ઓન્કોજેનિક એચપીવી પ્રકારો (48. 4% વિરુદ્ધ 17. 3%, પી < 0. 0001) સાથે ચેપ હતો. ટોરોન્ટોમાં આફ્રિકન-કેરેબિયન મહિલાઓની આ ક્લિનિક આધારિત વસ્તીમાં ક્લાસિક એસટીઆઇ અસામાન્ય હતા. જો કે, એચએસવી- 2નું પ્રચલિતતા સામાન્ય કેનેડિયન વસ્તીમાં અગાઉના અભ્યાસોમાં નોંધાયેલા કરતા વધારે હતું અને એચઆઇવી ચેપ સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલું હતું, જેમ કે હીપેટાઇટિસ બી અને એચપીવી સાથે ચેપ. |
5752492 | એચઆઇવી ચેપમાં રોગની પ્રગતિની સૌથી મજબૂત આગાહી એન્ટિ- રેટ્રોવાયરલ થેરાપી (એઆરટી) હોવા છતાં ચાલુ રહેલું ક્રોનિક રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ છે. એચઆઇવી ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં મોનોસાયટ / મેક્રોફેજ સ્વયંભૂ રીતે સાયટોકિનસને સ્ત્રાવ કરે છે, જોકે આ પદ્ધતિ કે તેમાં સામેલ અણુઓ જાણીતા નથી. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે માનવ મોનોસાયટ/મેક્રોફેજમાં નવા વર્ણવેલ સહ- ઉત્તેજક અણુ, PD1 સમકક્ષ (PD-1H) નું અતિ- અભિવ્યક્તિ બહુવિધ સાયટોકીન્સના સ્વયંસ્ફુરિત સ્ત્રાવને ઉત્તેજીત કરવા માટે પૂરતું છે. પ્રક્રિયાને પીડી-૧એચ દ્વારા સિગ્નલિંગની જરૂર છે કારણ કે સાયટોકિન સ્ત્રાવ સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેનના કાપ દ્વારા રદ કરી શકાય છે. સ્વયંભૂ સાયટોકિન અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ PD- 1H નું આ પ્રકારનું અતિશય અભિવ્યક્તિ ક્રોનિક એચઆઇવી ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના મોનોસાયટ્સમાં જોવા મળે છે અને આ રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ અને સીડી 4 ની ખાધ સાથે સંકળાયેલું છે, પરંતુ વાયરલ લોડ સાથે નહીં. વધુમાં, પીડી- 1 એચ- ઓવરએક્સપ્રેસિંગ મોનોસાયટ્સ દ્વારા એન્ટિજેન પ્રસ્તુતિ એચઆઇવી- વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓ દ્વારા ઉન્નત સાયટોકિન સ્ત્રાવમાં પરિણમે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે PD-1H એચઆઇવી ચેપમાં રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને મોડ્યુલેટ કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવી શકે છે. |
5764562 | જીવંત કોશિકાઓની અંદર જૈવિક રીતે સંબંધિત અણુઓ અને પ્રવૃત્તિઓનું વિઝ્યુલાઇઝેશન સેલ બાયોલોજીને સાચી જથ્થાત્મક વિજ્ઞાનમાં પરિવર્તિત કરવાનું ચાલુ રાખે છે. જો કે, સેલ બાયોલોજીના કેટલાક ક્ષેત્રોમાં અદભૂત સિદ્ધિઓ હોવા છતાં, સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓની મોટાભાગની પ્રક્રિયાઓ હજુ પણ અદ્રશ્ય છે, આપણા તેજસ્વી લેસર બીમ્સ દ્વારા પણ પ્રકાશિત નથી. તેથી આગળની પ્રગતિ માત્ર ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટેશનમાં સુધારા પર જ નહીં પરંતુ આ પ્રવૃત્તિઓને લક્ષ્ય બનાવવા માટે નવા ફ્લોરોફોર અને ફ્લોરોસેન્ટ સેન્સરના વિકાસ પર પણ વધુને વધુ નિર્ભર રહેશે. નીચેના લેખમાં, અમે આવા સેન્સર્સ બનાવવાના કેટલાક તાજેતરના અભિગમોની સમીક્ષા કરીએ છીએ, તેમને પસંદ કરેલા બાયોમોલેક્યુલ્સ સાથે જોડવાની પદ્ધતિઓ અને વિવિધ જૈવિક સમસ્યાઓમાં તેમની એપ્લિકેશન્સ. |
5765455 | મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમડીએસ) માં અસમપ્રમાણતાવાળા વિકૃતિઓનો એક જૂથ છે, જે અપ્રભાવશાળી હેમેટોપોઇસિસ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જેમાં તીવ્ર મ્યોલોજેનસ લ્યુકેમિયા (એએમએલ) વિકસાવવાની વધેલી સંભાવના છે. એમડીએસની પ્રગતિ માટેનું મોલેક્યુલર આધાર અજ્ઞાત છે, પરંતુ એમડીએસ રોગની પ્રગતિમાં મુખ્ય તત્વ રંગસૂત્ર સામગ્રી (જિનોમિક અસ્થિરતા) નું નુકશાન છે. મ્યોલોઇડ લ્યુકેમિક રોગની પ્રગતિ માટે અમારા બે-પગલાના ઉંદર મોડેલનો ઉપયોગ કરીને જેમાં માનવ પરિવર્તિત એનઆરએએસ અને બીસીએલ 2 જનીનોની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિનો સમાવેશ થાય છે, અમે બતાવીએ છીએ કે ડીએનએ નુકસાનની આવર્તનમાં એક પગલું દ્વારા વધારો થાય છે જે બિન-હોમોલોગસ એન્ડ-જોઈંગ દ્વારા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક્સ (ડીએસબી) ની ભૂલ-સંવેદનશીલ સમારકામની વધતી આવર્તનમાં પરિણમે છે. રોગની પ્રગતિ સાથે આ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓમાં (આરઓએસ) એક સાથે વધારો થાય છે. મહત્વપૂર્ણ વાત એ છે કે RAC1, ROS ઉત્પન્ન કરનાર NADPH ઓક્સિડાઝનો આવશ્યક ઘટક, RAS ની નીચે છે, અને અમે બતાવીએ છીએ કે NRAS/BCL2 ઉંદરોમાં ROSનું ઉત્પાદન RAC1 પ્રવૃત્તિ પર અંશતઃ નિર્ભર છે. ડીએનએ નુકસાન અને ભૂલ-સંવેદનશીલ સમારકામ ઘટાડી શકાય છે અથવા એન-એસીટીલ સિસ્ટેઇન એન્ટીઑકિસડન્ટ સારવાર દ્વારા ઇન વિવોને ઉલટાવી શકાય છે. અમારા ડેટા લિંક જનીન અસાધારણતાઓને બંધારણીય ડીએનએ નુકસાન અને વધેલા ડીએસબી સમારકામ ભૂલોને ઇન વિવો અને એમડીએસ રોગની પ્રગતિ સાથે ડીએનએ સમારકામની ભૂલ દરમાં વધારો કરવાની પદ્ધતિ પ્રદાન કરે છે. આ ડેટા માનવ એમડીએસ/ એએમએલ માં આરએએસ/ આરએસી પાથવેઝ અને આરઓએસ પ્રોડક્શનને લક્ષ્ય બનાવતી સારવારની વ્યૂહરચના સૂચવે છે. |
5774746 | S100A4 મેટાસ્ટેસિસ અને ક્રોનિક બળતરામાં સામેલ છે, પરંતુ તેનું કાર્ય અનિશ્ચિત રહે છે. અહીં અમે બળતરા અને મેટાસ્ટેટિક ટ્યુમર પ્રગતિ વચ્ચે એસ 100 એ 4-આધારિત લિંક સ્થાપિત કરીએ છીએ. અમે જોયું કે સીરમ એમિલોઇડ એ (એસએએ) 1 અને એસએએ 3 ના તીવ્ર-તબક્કાના પ્રતિભાવ પ્રોટીન ટોલ-જેવા રીસેપ્ટર 4 (ટીએલઆર 4) / ન્યુક્લિયર ફેક્ટર-કેબી સિગ્નલિંગ દ્વારા એસ 100 એ 4 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ લક્ષ્યો છે. એસએએ પ્રોટીન રેન્ટેસ (સક્રિયકરણ પર નિયમન કરેલ સામાન્ય ટી- સેલ વ્યક્ત અને સંભવતઃ સ્રાવિત), જી- સીએસએફ (ગ્રાન્યુલોસાઇટ- કોલોની- ઉત્તેજક પરિબળ) અને એમએમપી 2 (મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ 2), એમએમપી 3, એમએમપી 9 અને એમએમપી 13 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઉત્તેજિત કરે છે. અમે પ્રથમ વખત એવું પણ બતાવ્યું છે કે એસએએ પોતાના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઉત્તેજીત કરે છે તેમજ બળતરા તરફી એસ 100 એ 8 અને એસ 100 એ 9 પ્રોટીન. વધુમાં, તેઓએ ફાઈબ્રોનેક્ટિનને ટ્યુમર સેલની સંલગ્નતામાં મજબૂત વધારો કર્યો હતો અને માનવ અને માઉસ ટ્યુમર કોશિકાઓના સ્થળાંતર અને આક્રમણને ઉત્તેજીત કર્યું હતું. અંતઃનળીય રીતે ઇન્જેક્ટ કરેલ S100A4 પ્રોટીન એસએએ પ્રોટીન અને સાયટોકીન્સની અંગ- વિશિષ્ટ રીતે પ્રેરિત અભિવ્યક્તિ કરે છે. સ્તન કેન્સરના પ્રાણી મોડેલમાં, ગાંઠ કોશિકાઓમાં એસએએ 1 અથવા એસએએ 3 ની ઇક્ટોપિક અભિવ્યક્તિએ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના મોટા પ્રમાણમાં ઘૂસણખોરી સાથે વ્યાપક મેટાસ્ટેસિસ રચનાને મજબૂત રીતે પ્રોત્સાહન આપ્યું. વધુમાં, કોલોરેક્ટલ કાર્સિનોમાના દર્દીઓના ગાંઠના નમૂનાઓમાં એસ 100 એ 4 અને એસએએની સંકલિત અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડેલા એકંદર અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલી છે. આ માહિતી દર્શાવે છે કે એસએએ પ્રોટીન એસ100એ4 ના મેટાસ્ટેસિસ- પ્રમોટિંગ કાર્યો માટે અસરકર્તા છે, અને બળતરા અને ગાંઠની પ્રગતિ વચ્ચેની કડી તરીકે સેવા આપે છે. |
5775033 | પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ પ્રવૃત્તિ (પીડીએચએ) અને એસિટિલ જૂથ સંચયની તપાસ માનવ હાડપિંજર સ્નાયુમાં આરામ અને વિવિધ આહાર પછી કસરત દરમિયાન કરવામાં આવી હતી. પાંચ નર ત્રણ દિવસ માટે ઓછી કાર્બોહાઇડ્રેટ આહાર (એલસીડી) અને ફરીથી 1-2 અઠવાડિયા પછી ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ આહાર (એચસીડી) નો ઉપયોગ કર્યા પછી 75% મહત્તમ ઓ 2 શોષણ (વીઓ 2 મેક્સ) પર થાક સુધી ચક્રમાં હતા. એલસીડી (0. 20 +/- 0. 04 વિરુદ્ધ 0. 69 +/- 0. 05 mmol. min-1. kg ભીનું wt - 1; P < 0. 05) પછી આરામનું PDHa ઓછું હતું અને તે વધુ ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર એસિટાઇલ- કોએ- કોએએસએચ રેશિયો, એસિટાઇલ- કોએ સામગ્રી અને એસિટાઇલકાર્નિટીન સામગ્રી સાથે સંકળાયેલું હતું. બંને પરિસ્થિતિઓમાં કસરત દરમિયાન PDHa વધ્યું હતું પરંતુ એચસીડી સ્થિતિની સરખામણીમાં એલસીડી સ્થિતિમાં નીચા દરે (1.46 +/- 0.25 વિરુદ્ધ 2.65 +/- 0.23 mmol. min-1. kg ભીનું વજન- 1 16 મિનિટમાં અને 1.88 +/- 0.20 વિરુદ્ધ 3.11 +/- 0.14 કસરતના અંતે; પી < 0.05). કસરત દરમિયાન સ્નાયુમાં એસેટાઇલ-કોએ અને એસેટાઇલકાર્નિટીનનું પ્રમાણ અને એસેટાઇલ-કોએ-થી-કોએએસએચનું પ્રમાણ એલસીડી સ્થિતિમાં ઘટી ગયું હતું પરંતુ એચસીડી સ્થિતિમાં વધ્યું હતું. આરામની સ્થિતિમાં, એસિટિલ-કોએ-કોએએસએચ ગુણોત્તરમાં ફેરફાર દ્વારા કાર્યરત ચરબી અથવા કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇંધણની ઉપલબ્ધતા દ્વારા પીડીએએ પ્રભાવિત થયું હતું. જો કે, કસરત દરમિયાન PDHa નું સક્રિયકરણ એસીટીલ-કોએ-થી-કોએએસએચ ગુણોત્તરમાં ફેરફારોથી સ્વતંત્ર બન્યું હતું, જે સૂચવે છે કે અન્ય પરિબળો વધુ મહત્વપૂર્ણ છે. |
5782614 | મોટી વસતીના તાજેતરના આનુવંશિક વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓમાં સોમેટિક પરિવર્તન સામાન્ય રીતે માનવ વૃદ્ધત્વ દરમિયાન હસ્તગત કરવામાં આવે છે, જે ક્લોનલ વિસ્તરણ તરફ દોરી જાય છે. ક્લોનિકલી પ્રતિબંધિત હેમેટોપોએસીસ મ્યોલોઇડ અથવા લિમ્ફોઇડ નિયોપ્લાસિયાના અનુગામી નિદાનના વધતા જોખમ અને તમામ કારણની વધતી મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલ છે. જોકે મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમડીએસ) સાયટોપેનીયા, રક્ત અને મજ્જા કોશિકાઓની ડિસ્પ્લાસ્ટિક મોર્ફોલોજી અને ક્લોનલ હેમેટોપોઇસીસ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, વૃદ્ધત્વ દરમિયાન ક્લોનલ હેમેટોપોઇસીસ પ્રાપ્ત કરનારા મોટાભાગના વ્યક્તિઓ ક્યારેય એમડીએસ વિકસિત કરશે નહીં. તેથી, સિટોપેનિયા અને ડિસ્પ્લેસ્ટિક હેમેટોપોઇસીસની ગેરહાજરીમાં ક્લોનલ વિસ્તરણને ચલાવતા સોમેટિક પરિવર્તનનો સંપાદન અનિશ્ચિત સંભવિત (CHIP) ના ક્લોનલ હેમેટોપોઇસીસ તરીકે ગણવામાં આવે છે, જે અનિશ્ચિત મહત્વની મોનોક્લોનલ ગેમ્મોપથી અને મોનોક્લોનલ બી- સેલ લિમ્ફોસાયટોસિસની સમાન છે, જે હેમેટોલોજિક નિયોપ્લાઝમ્સ માટે પૂર્વગામી સ્થિતિ છે પરંતુ સામાન્ય રીતે સૌમ્ય હોય છે અને પ્રગતિ થતી નથી. કારણ કે સ્વસ્થ વૃદ્ધ વ્યક્તિઓમાં વારંવાર પરિવર્તન જોવા મળે છે, સાયટોપેનિક દર્દીમાં એમડીએસ- સંકળાયેલ સોમેટિક પરિવર્તનની શોધ એમડીએસના અન્ય પુરાવા વિના નિદાનની અનિશ્ચિતતાનું કારણ બની શકે છે. અહીં અમે CHIP ની પ્રકૃતિ અને પ્રચલિતતા, આ સ્થિતિને MDS થી અલગ પાડવા અને મ્યોલોઇડ મૅલિનકેન્સિસ માટે ડાયગ્નોસ્ટિક માપદંડ અંગેની વર્તમાન અનિશ્ચિતતાના ક્ષેત્રો વિશે ચર્ચા કરીએ છીએ. |
5785219 | નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ (NO) એ એલ- આર્ગીનિન ચયાપચયનું ઉત્પાદન છે જે ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્ર અને ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇન એન્ઝાઇમ્સના નિષેધ દ્વારા સેલ્યુલર ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયને દબાવે છે. ઝાયમોસન સાથે ઉત્તેજન પછી અને આરામ પર, તાજી રીતે લણાયેલા અને રાતોરાત સંવર્ધિત ઉંદર નિવાસી પેરીટોનિયલ મેક્રોફેજમાં ગ્લુકોઝ ચયાપચયના ચોક્કસ માર્ગો પર NO સિન્થેઝ (NOS) પ્રવૃત્તિની અસરની તપાસ કરવામાં આવી હતી. NOS પ્રવૃત્તિને સંસ્કૃતિ માધ્યમમાં L- arginine ની સાંદ્રતા અને તેના ચોક્કસ અવરોધક, NG- monomethyl- L- arginine ના ઉપયોગ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવી હતી અને રેડિયોલેબલ L- arginine નો ઉપયોગ કરીને તેને માપવામાં આવી હતી. પરિણામો દર્શાવે છે કે એનઓએસ પ્રવૃત્તિમાં ગ્લુકોઝના અદ્રશ્ય, ગ્લાયકોલિસિસ અને હેક્સોસ મોનોફોસ્ફેટ શન્ટ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો હતો અને, એનઓ (NO) ના ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલા ઓક્સિડેટીવ મેટાબોલિઝમના જાણીતા નિષેધ સાથે, ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્ર દ્વારા ગ્લુકોઝ અને બ્યુટિરેટ કાર્બનના પ્રવાહમાં ઘટાડો થયો હતો. વધુમાં, ઝિમોસન ઉત્તેજના પછી ગ્લુકોઝ ઉપયોગમાં સંબંધિત વધારો એનઓએસ પ્રવૃત્તિને દબાવતી સારવાર દ્વારા વધારવામાં આવ્યો હતો. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે મેક્રોફેજ દ્વારા ગ્લુકોઝ ચયાપચયની લાક્ષણિકતાઓ નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં એનઓએસના ઉત્પાદનો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. |
5800138 | અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) -10-ઉણપ (આઇએલ -10 નોકઆઉટ [KO]) પરંતુ જંગલી પ્રકાર (ડબલ્યુટી) ઉંદરો હેલિકોબેક્ટર હેપેટિકસના ચેપ પછી કોલિટિસ વિકસાવે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે IL-10 KO પ્રાણીઓમાંથી CD4+ T કોશિકાઓ સાથે પુનઃસંયોજન કર્યા પછી ચેપગ્રસ્ત પુનર્જન્મ સક્રિયકૃત જનીન (RAG) KO ઉંદરો આંતરડાની બળતરા વિકસાવે છે અને એચ. હેપેટિકસ ચેપગ્રસ્ત પરંતુ બિન- ચેપગ્રસ્ત WT ઉંદરોમાંથી CD4+ T કોશિકાઓના કોટ્રાન્સફર આ કોલિટિસને અટકાવે છે. રોગ- રક્ષણાત્મક ડબલ્યુટી સીડી 4+ કોશિકાઓ સીડી 45 આરબીલો ફ્રૅક્શનમાં સમાયેલી છે અને અનપેક્ષિત રીતે આ કોશિકાઓની સીડી 25+ અને સીડી 25− પેટા- વસ્તી બંનેમાં મળી આવી હતી, તેમની આવર્તન બાદમાં વધારે છે. CD25+ અને CD25− CD45RBlow CD4+ કોશિકાઓ દ્વારા કોલિટિસને અવરોધિત કરવાની પદ્ધતિમાં IL-10 અને ટ્રાન્સફોર્મિંગ ગ્રોથ ફેક્ટર (TGF) -β નો સમાવેશ થાય છે, કારણ કે એન્ટિ- IL-10R પરંતુ એન્ટિ- TGF-β મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સાથેની સારવારથી તેમની રક્ષણાત્મક અસર રદ કરવામાં આવી હતી. વિટ્રોમાં, CD45RBlow ચેપગ્રસ્ત WT ઉંદરોના CD4+ કોશિકાઓ IL-10 ઉત્પન્ન કરે છે અને H. hepaticus એન્ટિજેન- વિશિષ્ટ રીતે IL-10 KO CD4+ કોશિકાઓ દ્વારા ઇન્ટરફેરોન- γ ઉત્પન્નને દબાવે છે. એકસાથે, અમારા ડેટા એ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે એચ. હેપેટિકસ ચેપના પરિણામે ડબલ્યુટી ઉંદરોમાં નિયમનકારી ટી કોશિકાઓનું ઇન્ડક્શન થાય છે જે બેક્ટેરિયા-પ્રેરિત કોલિટિસને અટકાવે છે. આંતરડાના વનસ્પતિને પ્રતિભાવમાં આવા કોશિકાઓનું ઉત્પ્રેરણ બળતરા આંતરડાના રોગ સામે સામાન્ય વ્યક્તિઓને સુરક્ષિત કરવાની પદ્ધતિ હોઈ શકે છે. |
5811042 | ટી- સેલ- મધ્યસ્થી ઇન્ટરલ્યુકિન - 4 (IL - 4) નું ઉત્પન્ન થતું એનએલઆરપી 12 (Nlrp12- / -) ઉંદરોમાં અસામાન્ય ઇએઇ રોગના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ પરિણામો ટી- સેલ- મધ્યસ્થી પ્રતિરક્ષાના આંતરિક નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે એનએલઆરપી 12 માટે અનપેક્ષિત ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરે છે અને એનએલઆરપી 12 સાથે સંકળાયેલ રોગના મુખ્ય મધ્યસ્થી તરીકે બદલાયેલ એનએફ- કેબી નિયમન અને આઈએલ - 4 ઉત્પાદનને ઓળખે છે. ન્યુક્લિયોટાઇડ- બાઈન્ડીંગ ઓલિગોમરાઇઝેશન ડોમેન (NOD) જેવા રીસેપ્ટર પાયરિન ડોમેનમાં મિસેન્સ પરિવર્તન જે જીન 12 (Nlrp12) ના પરિવારને સમાવે છે તે મનુષ્યમાં સામયિક તાવ સિન્ડ્રોમ અને એટોપિક ત્વચાકોપ સાથે સંકળાયેલા છે. અહીં, અમે રોગકારક ટી સેલ પ્રતિસાદોને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં એનએલઆરપી 12 માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા દર્શાવ્યું છે. એનએલઆરપી 12 ((-/ -) ઉંદરોએ હાયપરઇન્ફ્લેમેટરી ટી સેલ પ્રતિસાદ સાથે એન્ટિજેન ઇમ્યુનાઇઝેશનને પ્રતિસાદ આપ્યો. વધુમાં, CD4 ((+) CD45RB ((hi) Nlrp12 ((- / -) ટી કોશિકાઓના ઇમ્યુનોડેફિશિયન્ટ ઉંદરોમાં ટ્રાન્સફરથી વધુ ગંભીર કોલિટિસ અને એટોપિક ત્વચાકોપ થયો. એનએલઆરપી 12 ની ઉણપ, જોકે, પ્રાયોગિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા એન્સેફાલોમીલેટીસ (ઇએઇ) દરમિયાન વધતા લકવોનું કારણ બન્યું ન હતું; તેના બદલે, એનએલઆરપી 12 ((- / -)) ઉંદરોમાં અસામાન્ય ન્યુરોઇન્ફ્લેમેટરી લક્ષણો વિકસિત થયા હતા જે અટેક્સિયા અને સંતુલનના નુકશાન દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. |
5821617 | એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેકસ ખંજવાળના પેટર્નથી વિક્ષેપિત થવાના કારણે ક્રોનિક બળતરા સાથે સંકળાયેલા વાહિનીના વિસ્તારોમાં વિકાસ પામે છે. પ્રવાહ દ્વારા એન્ડોથેલિયલ ફેનોટાઇપ મોડ્યુલેશનને અસંખ્ય મિકેનોટ્રાન્સડક્શન પાથવેઝના સંકલનની જરૂર છે, પરંતુ આ કેવી રીતે પ્રાપ્ત થાય છે તે સારી રીતે સમજી શકાયું નથી. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે, પ્રવાહના પ્રતિભાવમાં, અનુકૂલન પ્રોટીન એસએચસી સક્રિય થાય છે અને સેલ-સેલ અને સેલ-મેટ્રિક્સ એડહેશન સાથે સંકળાયેલું છે. Shc સક્રિયકરણ માટે ટાયરોસિન કિનાઝ વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર 2 અને Src ની જરૂર છે. Shc સક્રિયકરણ અને તેના વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કેડરિન (VE- કેડરિન) એસોસિએશન મેટ્રિક્સ સ્વતંત્ર છે. તેનાથી વિપરીત, ઇંટેગ્રેઇન્સ સાથે Shc બંધન માટે VE- કેડેરિનની જરૂર પડે છે પરંતુ તે માત્ર ચોક્કસ મેટ્રિક્સ પર થાય છે. Shc ને મૌન કરવાથી મેટ્રિક્સ-સ્વતંત્ર અને મેટ્રિક્સ-આધારિત સંકેતો બંનેમાં ઘટાડો થાય છે. વધુમાં, Shc એ અણુ પરિબળ કેપબી-આધારિત સંકેતોને સક્રિય કરીને ફ્લો-પ્રેરિત બળતરા સિગ્નલિંગને નિયંત્રિત કરે છે જે એથેરોજેનેસિસ તરફ દોરી જાય છે. જીવંતમાં, ધમનીઓના એથરોસ્ક્લેરોસિસ- સંવેદનશીલ વિસ્તારોમાં Shc સક્રિય થાય છે, અને તેનું સક્રિયકરણ એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિસ્તારો સાથે સંકળાયેલું છે. અમારા પરિણામો એક મોડેલને સમર્થન આપે છે જેમાં એસસીસી સેલ-સેલ અને સેલ-મેટ્રિક્સ એડહેશનથી સિગ્નલોને ફ્લો-પ્રેરિત બળતરા સિગ્નલિંગને ઉત્તેજિત કરવા માટે ઓર્કેસ્ટ્રેટ કરે છે. |
5824985 | બારીએટ્રિક સર્જરી એ મેદસ્વીપણાની સારવાર માટે વધુ વ્યાપક સારવાર બની રહી છે. નિયમિત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં સારવાર આપવામાં આવતી મોટી વસ્તીમાં વ્યાપક ક્લિનિકલ પરિણામોની વિશાળ શ્રેણી પર સમકાલીન શસ્ત્રક્રિયાની લાંબા ગાળાની અસરોનો વ્યાપક પુરાવોનો અભાવ છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ બારીએટ્રિક સર્જરી, વજન, બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને મેદસ્વીતા સંબંધિત સહ-રોગવિજ્ઞાન વચ્ચેના સંબંધને માપવાનો હતો. પદ્ધતિઓ અને તારણો આ યુનાઇટેડ કિંગડમ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ રિસર્ચ ડેટાલિંકના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને નિરીક્ષણ પૂર્વવર્તી સહવર્તી અભ્યાસ હતો. ડેટાબેઝમાં નોંધાયેલા તમામ 3,882 દર્દીઓ અને 31 ડિસેમ્બર 2014 ના રોજ અથવા તે પહેલાં બારીએટ્રિક સર્જરી સાથે સંકળાયેલા હતા અને શસ્ત્રક્રિયા વિના 3,882 મેદસ્વી દર્દીઓ સાથે વલણના સ્કોર દ્વારા મેળ ખાતા હતા. મુખ્ય પરિણામ માપદંડ 4 વર્ષોમાં વજન અને બોડી માસ ઇન્ડેક્સમાં ફેરફાર હતા; પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ (T2DM), હાયપરટેન્શન, એન્જીના, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (MI), સ્ટ્રોક, અસ્થિભંગ, અવરોધક સ્લીપ એપિનિયા અને કેન્સર; મૃત્યુદર; અને હાયપરટેન્શન અને T2DM ના નિરાકરણ. પ્રક્રિયા પછી 1 થી 4 મહિનાની વચ્ચે 3, 847 દર્દીઓ, 5 થી 12 મહિનાની વચ્ચે 2, 884 દર્દીઓ અને 13 થી 48 મહિનાની વચ્ચે 2, 258 દર્દીઓ માટે વજન માપ ઉપલબ્ધ હતા. બારીઅટ્રિક સર્જરીના દર્દીઓએ પ્રથમ ચાર પોસ્ટઓપરેટિવ મહિના માટે 4. 98 કિલોગ્રામ/ મહિનો (95% CI 4. 88- 5. 08) ના દરે ઝડપી વજન ઘટાડ્યું હતું. 4 વર્ષ સુધી વજન ઓછું થતું રહ્યું. ગેસ્ટ્રિક બાઈપાસ (6. 56 કિલો/ મહિનો) અને સ્લીવ ગેસ્ટ્રેક્ટોમી (6. 29 કિલો/ મહિનો) ગેસ્ટ્રિક બેન્ડિંગ (2. 77 કિલો/ મહિનો) કરતા વધારે પ્રારંભિક વજન ઘટાડવા સાથે સંકળાયેલા હતા. ઇવેન્ટ T2DM માટે બારીટ્રિક સર્જરી માટે રક્ષણાત્મક જોખમો (HRs) નો શોધ કરવામાં આવ્યો હતો, 0. 68 (95% CI 0. 55- 0. 83); હાયપરટેન્શન, 0. 35 (95% CI 0. 27- 0. 45); એન્જીના, 0. 59 (95% CI 0. 40- 0. 87); MI, 0. 28 (95% CI 0. 10- 0. 74); અને અવરોધક સ્લીપ એપનિયા, 0. 55 (95% CI 0. 40- 0. 87). બારીટ્રિક સર્જરી અને ટી 2 ડીએમડીના નિરાકરણ વચ્ચે 9. 29 (95% આઈસી 6. 84- 12. 62) ના એચઆર સાથે અને બારીટ્રિક સર્જરી અને હાયપરટેન્શનના નિરાકરણ વચ્ચે 5. 64 (95% આઈસી 2. 65- 11. 99) ના એચઆર સાથે મજબૂત જોડાણ જોવા મળ્યું હતું. બારીટ્રિક સર્જરી અને અસ્થિભંગ, કેન્સર અથવા સ્ટ્રોક વચ્ચે કોઈ જોડાણ શોધી શકાયું નથી. મૃત્યુદર માટે અસરના અંદાજોમાં બારીઅટ્રિક સર્જરી સાથે કોઈ રક્ષણાત્મક જોડાણ મળ્યું નથી, જેમાં એચઆર 0. 97 (95% આઈસી 0. 66- 1. 43) છે. ઉપયોગમાં લેવાતા ડેટા પ્રાથમિક સંભાળમાં દર્દીઓના સંચાલન માટે નોંધવામાં આવ્યા હતા અને તે અચોક્કસતા માટે વિષય હોઈ શકે છે, જે સાચા સંબંધિત અસરના કદના અંદાજોને ઘટાડશે. યુકેની આરોગ્ય સંભાળ પ્રણાલીમાં કરવામાં આવેલી બારીએટ્રિક સર્જરી વજન ઘટાડવા સાથે સંકળાયેલી છે, જે સર્જરી પછી ઓછામાં ઓછા 4 વર્ષ સુધી ચાલુ રહે છે. આ વજન ઘટાડા સાથે પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા T2DM અને હાયપરટેન્શનમાં નોંધપાત્ર સુધારો થાય છે, સાથે સાથે અકસ્માત T2DM, હાયપરટેન્શન, એન્જીના, MI અને અવરોધક સ્લીપ એપિનિયાનું જોખમ ઘટાડે છે. બારીટ્રિક સર્જરીની ઉપલબ્ધતામાં વધારો કરવાથી ઘણા લોકો માટે નોંધપાત્ર સ્વાસ્થ્ય લાભ થઈ શકે છે જે રોગવિજ્ઞાનિક રીતે મેદસ્વી છે. |
5835149 | ઉદ્દેશ્ય સમલૈંગિક રીતે સક્રિય પુરુષોના સમૂહમાં હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (એચસીવી) ચેપ માટે પ્રચલિતતા અને જોખમ પરિબળો નક્કી કરવા, ખાસ કરીને જાતીય પ્રસારણના મૂલ્યાંકનના સંદર્ભમાં. ડિઝાઇન 1984 અને 1989 વચ્ચે સંગ્રહિત સીરમનો ઉપયોગ કરીને સમૂહમાં એચસીવી (સી 100 પ્રોટીન) એન્ટિબોડી માટે ક્રોસ-સેક્શનલ પરીક્ષણ પર આધારિત પ્રચલિતતા અને એચસીવી પોઝિટિવ અને નકારાત્મક વિષયોના પ્રશ્નાવલિ ડેટા પર આધારિત કેસ- નિયંત્રણ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને જોખમ પરિબળોનું મૂલ્યાંકન. 1038 સમલૈંગિક રીતે સક્રિય પુરુષો જે એઇડ્સના જોખમ પરિબળોને ઓળખવા માટે સ્થાપિત એક સંભવિત અભ્યાસમાં ભાગ લેતા હતા. તેમને ખાનગી અને જાહેર પ્રાથમિક સંભાળ અને સેન્ટ્રલ સિડનીમાં સેક્સ્યુઅલી ટ્રાન્સમિટેડ રોગ (એસટીડી) સેવાઓ દ્વારા ભરતી કરવામાં આવી હતી. એચસીવી એન્ટિબોડીનું પ્રસાર અને માનવ ઇમ્યુનોડેફિસીયન્સી વાયરસ પ્રકાર 1 (એચઆઇવી -1) ચેપ અને અન્ય એસટીડી સાથેનો સંબંધ, જાતીય ભાગીદારોની સંખ્યા, જાતીય વ્યવહાર અને મનોરંજક દવાઓનો ઉપયોગ. પરિણામો એકંદરે, 7. 6% પરીક્ષણ કરાયેલા વ્યક્તિઓ એચસીવી એન્ટિબોડી માટે સેરોપોઝિટિવ હતા. એકવિધ વિશ્લેષણમાં, એચસીવી ચેપ ઇન્જેક્ટેડ ડ્રગ યુઝ (આઇડીયુ) (OR = 8. 18, પી < 0. 0001) અને એચઆઇવી ચેપ (OR = 3. 14, પી < 0. 0001) સાથે અને સિફિલિસ (OR = 1. 88, પી = 0. 016) ના સ્વ- અહેવાલિત ઇતિહાસ સાથે, એનોજેનેટલ હર્પીસ (OR = 1. 93, પી = 0. 017), ગોનોરિયા (OR = 2. 43, પી = 0. 009) અને હીપેટાઇટિસ બી (OR = 1. 92, પી = 0. 010) સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલ હતા. કેસ નિયંત્રણ વિશ્લેષણમાં, એચસીવી પોઝિટિવ અને એચસીવી નેગેટિવ વ્યક્તિઓ દ્વારા સમાન જાતીય વર્તણૂકો (સાથીઓની સંખ્યા અને પદ્ધતિઓ) ની જાણ કરવામાં આવી હતી, સિવાય કે એચસીવી નકારાત્મક વ્યક્તિઓએ એચસીવી પોઝિટિવ વ્યક્તિઓ કરતાં વધુ વખત અસુરક્ષિત સંવેદનશીલ ગુદા સંવનનમાં સંલગ્નતાની જાણ કરી હતી (OR = 0. 61, પી = 0. 034), અસુરક્ષિત સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સંલગ્ન સં બહુવિધ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન વિશ્લેષણમાં, એચસીવી એન્ટિબોડીની હાજરી સાથે માત્ર એચઆઇવી- 1 ચેપ (OR = 3. 18, પી < 0. 0001) અને અગાઉના છ મહિનામાં IDU (OR = 7. 24, પી < 0. 0001) નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા. નિષ્કર્ષ આઇડીયુ એચસીવી ચેપ માટે મુખ્ય વર્તણૂકીય જોખમ પરિબળ હતું. જો જાતીય અથવા અન્ય પ્રકારનાં સંક્રમણ થયું હોય, તો તે એક સાથે એચઆઇવી- 1 ચેપ દ્વારા સરળ બનાવવામાં આવ્યું હોઈ શકે છે. |
5838067 | માઇક્રોઆરએનએ (માઇઆરએનએ) છોડથી લઈને પ્રાણીઓ સુધીના વિવિધ પ્રકારના જીવતંત્રમાં વ્યક્ત થાય છે અને જનીન અભિવ્યક્તિના મુખ્ય પોસ્ટટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારો છે. વાયરલ એન્કોડેડ miRNAs એ અનન્ય છે કે તેઓ સંભવિત રૂપે વાયરલ અને યજમાન બંને જનીનોને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે. ખરેખર, અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે હ્યુમન સાયટોમેગાલોવાયરસ (એચસીએમવી) એન્કોડેડ માઇઆરએનએ, માઇઆર-યુએલ 112, યજમાન રોગપ્રતિકારક જનીન, એમઆઈસીબીની અભિવ્યક્તિને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરે છે. નોંધપાત્ર રીતે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે સમાન miRNA તાત્કાલિક પ્રારંભિક વાયરલ જનીનોને પણ ડાઉનરેગ્યુલેટ કરે છે અને તેની ઇક્ટોપિક અભિવ્યક્તિના પરિણામે વાયરલ પ્રતિકૃતિ અને વાયરલ ટાઇટર્સમાં ઘટાડો થયો છે. મોટાભાગના વાયરલ miRNAs માટે લક્ષ્યો, અને તેથી તેમના કાર્યો, હજુ પણ અજ્ઞાત છે. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે miR-UL112 પણ UL114 જનીનને લક્ષ્ય બનાવે છે, અને અમે પુરાવા રજૂ કરીએ છીએ કે miR-UL112 દ્વારા UL114 ઘટાડવાથી યુરેસિલ ડીએનએ ગ્લાયકોસાઈલેઝ તરીકે તેની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે પરંતુ વાયરસ વૃદ્ધિને માત્ર ન્યૂનતમ અસર કરે છે. આ ઉપરાંત, અમે બતાવીએ છીએ કે બે વધારાના એચસીએમવી-એન્કોડેડ miRNAs, miR-US25-1 અને miR-US25-2, વાયરલ પ્રતિકૃતિ અને ડીએનએ સંશ્લેષણને ઘટાડે છે, માત્ર એચસીએમવી જ નહીં પરંતુ અન્ય વાયરસ પણ, સૂચવે છે કે આ બે miRNAs સેલ્યુલર જનીનોને લક્ષ્ય બનાવે છે જે વાયરસ વૃદ્ધિ માટે આવશ્યક છે. આમ, અમે સૂચવીએ છીએ કે miR-UL112 ઉપરાંત, બે વધારાના HCMV miRNAs વાયરસના જીવન ચક્રને નિયંત્રિત કરે છે. |
5839365 | આદર્શ એન્ટિ-મોટાપોટાની દવા ન્યૂનતમ આડઅસરો સાથે ટકાઉ વજન નુકશાન પેદા કરશે. ઊર્જા સંતુલનને નિયંત્રિત કરતી પદ્ધતિઓમાં નોંધપાત્ર બિલ્ટ-ઇન રિડન્ડન્સી હોય છે, અન્ય શારીરિક કાર્યો સાથે નોંધપાત્ર રીતે ઓવરલેપ થાય છે, અને સામાજિક, હેડોનિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક પરિબળો દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે જે ફાર્માકોલોજિકલ હસ્તક્ષેપોની અસરકારકતાને મર્યાદિત કરે છે. તેથી આશ્ચર્યજનક નથી કે એન્ટિ-ઓબીટીટી ડ્રગ ડિસ્કવરી પ્રોગ્રામ્સ ખોટા પ્રારંભ, ક્લિનિકલ વિકાસમાં નિષ્ફળતાઓ અને પ્રતિકૂળ અસરોને કારણે ઉપાડ સાથે ભરાયેલા છે જે લોન્ચિંગ સમયે સંપૂર્ણ રીતે પ્રશંસા કરવામાં આવી ન હતી. મેટાબોલિક પેશીઓમાં મેટાબોલિક પાથવેઝ, જેમ કે એડીપોસાઇટ્સ, યકૃત અને હાડપિંજર સ્નાયુને લક્ષ્ય બનાવતી દવાઓ, પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં સંભવિતતા દર્શાવે છે પરંતુ હજી સુધી કોઈ ક્લિનિકલ વિકાસ સુધી પહોંચી નથી. ગ્રેલિન, કોલેસીસ્ટોકિનીન (સીસીકે), પેપ્ટાઇડ વાયવાય (પીવાયવાય) અને ગ્લુકાગન જેવા પેપ્ટાઇડ -1 (જીએલપી -1) દ્વારા મધ્યસ્થી કરેલા ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ ટ્રેક્ટમાંથી ભૂખ અને સંતૃપ્તિના પેપ્ટાઇડરજીક સિગ્નલિંગની સમજણમાં તાજેતરના સુધારાઓ, અને લેપ્ટિન અને હાયપોથાલેમસમાં તેના અપસ્ટ્રીમ પાથવેઝથી સંબંધિત હોમિયોસ્ટેટિક પદ્ધતિઓ, નવી શક્યતાઓ ખોલી છે. જોકે કેટલાક હવે ક્લિનિકલ વિકાસ સુધી પહોંચી ગયા છે, તે અનિશ્ચિત છે કે શું તેઓ એન્ટી-મોટાપોટાની દવાને લાઇસન્સ આપવા માટે જરૂરી કડક નિયમનકારી અવરોધોને પહોંચી શકશે. જોકે, GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ ડાયાબિટીસના ઉપચારમાં પહેલેથી જ સફળ થયા છે અને મનુષ્યમાં શરીરના વજનને ઘટાડવાની તેમની આકર્ષક અસરોને કારણે, કદાચ અન્ય એન્ટિ-ઓબીટી એજન્ટો માટે પણ માર્ગ મોકળો કરશે. શસ્ત્રક્રિયા પછી જોવા મળેલી હદ સુધી શરીરના વજનને નિયંત્રિત કરતી દવાઓ વિકસાવવામાં સફળ થવા માટે, તે સ્પષ્ટ લાગે છે કે એક નવું નમૂનારૂપ જરૂરી છે. ડાયાબિટીસ અને હાયપરટેન્શન જેવા અન્ય ઉપચારાત્મક ક્ષેત્રોમાં, વિવિધ માર્ગોને લક્ષ્ય બનાવનારા બહુવિધ એજન્ટોના નીચા ડોઝ ઘણીવાર એક જ માર્ગને સંશોધિત કરતી વ્યૂહરચનાઓ કરતાં વધુ સારા પરિણામો આપે છે. પેપ્ટાઇડ્સ અને નાના અણુઓનો ઉપયોગ કરીને કેટલાક સંયોજન અભિગમો હવે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પહોંચી ગયા છે, જોકે તાજેતરના નિયમનકારી અનુભવ સૂચવે છે કે આગળ મોટી પડકારો છે. ભવિષ્યમાં, આ પોલીથેરાપ્યુટિક વ્યૂહરચના કદાચ અસરકારકતા, સલામતી અને વજન ઘટાડવાની ટકાઉપણુંની દ્રષ્ટિએ શસ્ત્રક્રિયાને હરીફ કરી શકે છે. |
5849439 | સાયટોકેમિકલ સ્ટેનિંગ દ્વારા જંગલી પ્રકારનાં અરાબીડોપ્સિસ થેલિયાના અને ન્યુક્લિયર પુરૂષ-નિષ્ક્રિય મ્યુટન્ટ BM3 માં માઇક્રોસ્પોરોજેનેસિસની તપાસ કરવામાં આવી છે. આ પરિવર્તક એડેનિન ફોસ્ફોરિબોસિલટ્રાન્સફેરેઝનો અભાવ છે, જે પ્યુરિન બચાવ માર્ગનું એન્ઝાઇમ છે જે એડેનિનને એએમપીમાં રૂપાંતરિત કરે છે. મ્યુટન્ટમાં પરાગ વિકાસ મેયોસિસ પછી જ જંગલી પ્રકારથી અલગ થવા લાગ્યો, કારણ કે માઇક્રોસ્પોરોના ટેટ્રાડ્સ તેમની કોલોઝ દિવાલોમાંથી મુક્ત થયા હતા. પરિવર્તનમાં અસામાન્ય પરાગ વિકાસનું પ્રથમ સંકેત એ હતું કે ઇન્ટિનીના અપૂર્ણ સંશ્લેષણને કારણે માઇક્રોસ્પોરીની દિવાલ પર ઘાટા રંગનું રંગ હતું. મ્યુટેન્ટમાં વેક્યુલ રચનામાં વિલંબ અને અનિયમિતતા હતી, અને મોટાભાગના મ્યુટેન્ટ માઇક્રોસ્પોર્સ માઇટોટિક વિભાગોમાંથી પસાર થવામાં નિષ્ફળ ગયા હતા. મ્યૂટેન્ટમાં મેયોસિસ પછી તરત જ આલ્કોહોલ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ અને એસ્ટ્રેઝની એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિઓ ઘટી હતી અને મ્યૂટેન્ટના પરિપક્વ પરાગના અનાજમાં તે શોધી શકાતી ન હતી. આરએનએ સંચય પણ ઘટ્યો હતો. આ પરિણામોની ચર્ચા પરાગ વિકાસમાં એડિનિન બચાવની સંભવિત ભૂમિકા સાથે કરવામાં આવી છે. |
5850219 | વસ્તી આધારિત પ્રચલિતતા, જોખમનું વિતરણ અને હસ્તક્ષેપ અપનાવવાના અંદાજો જાતીય રીતે સંક્રમિત ચેપ (એસટીઆઇ) માટે નિયંત્રણ કાર્યક્રમોના વિતરણને સૂચિત કરે છે. અમે રાષ્ટ્રીય જાતીય સ્વાસ્થ્ય વ્યૂહરચનાઓ અમલમાં મૂક્યા પછી ત્રીજા રાષ્ટ્રીય જાતીય વલણ અને જીવનશૈલી સર્વેક્ષણ (નાત્સલ -3) હાથ ધર્યા હતા અને બ્રિટનમાં (ઇંગ્લેન્ડ, સ્કોટલેન્ડ અને વેલ્સ) ચાર એસટીઆઈની રોગચાળા અને હસ્તક્ષેપોના અપનાવવાનું વર્ણન કર્યું હતું. પદ્ધતિઓ 6 સપ્ટેમ્બર, 2010 અને 31 ઓગસ્ટ, 2012 ની વચ્ચે, અમે બ્રિટનમાં 16-74 વર્ષની વયના 15,162 મહિલાઓ અને પુરુષોના સંભાવના નમૂના સર્વેક્ષણ કર્યું હતું. સહભાગીઓ સાથે કોમ્પ્યુટર સહાયિત સામ-સામે અને સ્વયં-પૂર્ણ પ્રશ્નાવલિઓ સાથે મુલાકાત લેવામાં આવી હતી. 16-44 વર્ષની વયના સહભાગીઓના નમૂનામાંથી પેશાબ કે જેમણે જીવનકાળ દરમિયાન ઓછામાં ઓછા એક જાતીય ભાગીદારની જાણ કરી હતી, ક્લેમીડીયા ટ્રેકોમેટિસ, પ્રકાર-વિશિષ્ટ હ્યુમન પેપિલોમાવાયરસ (એચપીવી), નેઇસેરિયા ગોનોરીઆ અને એચઆઇવી એન્ટિબોડીની હાજરી માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. અમે વસ્તીવિષયક અને વર્તણૂકીય પરિબળોના સંબંધમાં ચેપ અને હસ્તક્ષેપના વય-વિશિષ્ટ અને લિંગ-વિશિષ્ટ પ્રચલિત વર્ણનનું વર્ણન કરીએ છીએ અને નાત્સલ-1 (1990-91) અને નાત્સલ-2 (1999-2001) પછીના ફેરફારોનું અન્વેષણ કરીએ છીએ. 8047 પાત્ર સહભાગીઓમાંથી પેશાબના નમૂના આપવા માટે કહેવામાં આવ્યું, 4828 (60%) સંમત થયા. અમે 278 નમૂનાઓને બાકાત રાખ્યા, એસટીઆઇ પરીક્ષણ પરિણામો સાથે 4550 (94%) સહભાગીઓ છોડી દીધા. સ્ત્રીઓમાં ક્લેમીડિયાની પ્રચલિતતા 1. 5% (95% CI 1. 2- 0. 0) અને પુરુષોમાં 1. 1% (0 7. 1- 1. 6) હતી. 16-24 વર્ષની વયના વ્યક્તિઓમાં મહિલાઓમાં 3.1% (2.2-4.3) અને પુરુષોમાં 2.3% (1.5-3.4) હતા. વિસ્તાર-સ્તરની વંચિતતા અને ભાગીદારોની વધુ સંખ્યા, ખાસ કરીને કોન્ડોમના ઉપયોગ વિના, જોખમ પરિબળો હતા. જો કે, મહિલાઓમાં ક્લેમીડિયાના 60.4% (45.5-73.7) અને પુરુષોમાં 43.3% (25.9-62.5) કિસ્સા એવા વ્યક્તિઓમાં હતા જેમણે પાછલા વર્ષમાં એક પાર્ટનર રાખ્યું હતું. 16-24 વર્ષની વયના સેક્સ્યુઅલી સક્રિય લોકોમાં, 54.2% (51.4-56.9) મહિલાઓ અને 34.6% (31.8-37.4) પુરુષોએ પાછલા વર્ષમાં ક્લેમીડિયા માટે પરીક્ષણની જાણ કરી હતી, જેમાં વધુ ભાગીદારો ધરાવતા લોકોમાં પરીક્ષણ વધારે છે. ઉચ્ચ જોખમવાળા એચપીવીને 15· 9% (14· 4-17. 5) સ્ત્રીઓમાં શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા, જે નાત્સલ - 2 ની જેમ જ હતા. એચપીવી કેચઅપ રસીકરણનું કવરેજ 61.5% હતું (58.2-64.7). 18 થી 20 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓમાં એચપીવી પ્રકાર 16 અને 18 નો વ્યાપ નાત્સલ- 3 માં નાત્સલ- 2 કરતા ઓછો હતો (5· 8% [3· 9-8· 6] vs 11· 3% [6· 8-18· 2]; વય- સમાયોજિત અવરોધોનો ગુણોત્તર 0· 44 [0· 21-0· 94]). ગોનોરિયા (મહિલાઓ અને પુરુષોમાં < 0. 1% પ્રચલિત) અને એચઆઇવી (મહિલાઓમાં 0. 1% પ્રચલિત અને પુરુષોમાં 0. 2%) અસામાન્ય હતા અને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પરિબળો ધરાવતા સહભાગીઓ સુધી મર્યાદિત હતા. નાત્સલ-2થી છેલ્લા 5 વર્ષમાં જાતીય સ્વાસ્થ્ય ક્લિનિક્સમાં હાજરી (મહિલાઓમાં 6.7% થી 21.4% અને પુરુષોમાં 7.7% થી 19.6%) અને એચઆઇવી પરીક્ષણ (મહિલાઓમાં 8.7% થી 27.6% અને પુરુષોમાં 9.2% થી 16.9%) માં નોંધપાત્ર વધારો નોંધાયો છે. અર્થઘટન એસટીઆઇનો વિતરણ વિભિન્ન રીતે કરવામાં આવ્યું હતું, જેને સામાન્ય અને ચેપ-વિશિષ્ટ હસ્તક્ષેપોની જરૂર છે. ખાસ કરીને સૌથી વધુ જોખમ ધરાવતા લોકોમાં, જાતીય સ્વાસ્થ્ય ક્લિનિક્સમાં પરીક્ષણ અને હાજરીમાં વધારો પ્રોત્સાહક છે. જો કે, એસટીઆઇ સેવાઓનો ઉપયોગ કરતા અને ન કરતા બંને વ્યક્તિઓમાં રહે છે. અમારા તારણો ભાવિ જાતીય સ્વાસ્થ્ય હસ્તક્ષેપો અને સેવાઓને જાણ કરવા માટે પ્રયોગાત્મક પુરાવા પૂરા પાડે છે. આર્થિક અને સામાજિક સંશોધન પરિષદ અને આરોગ્ય વિભાગના સમર્થનથી યુકે મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ અને વેલ્કમ ટ્રસ્ટ તરફથી અનુદાન. |
5855168 | જીનોમિક સંશોધનમાં તાજેતરની પ્રગતિએ કેન્સરની ઉપચાર પદ્ધતિઓના પ્રતિભાવની આગાહીમાં જીનોમિક પરિબળો માટે નોંધપાત્ર ભૂમિકા દર્શાવી છે. કેન્સર ફાર્માકોજેનોમિક્સ અને ફાર્માકોએપીડેમોલોજીના ક્ષેત્રોમાં સંશોધકો એ સમજવા માગે છે કે શા માટે વ્યક્તિઓ દવા ઉપચારને પ્રતિકૂળ અસરો અને સારવારની અસરકારકતા બંનેની દ્રષ્ટિએ અલગ રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે. સંશોધન પ્રાથમિકતાઓ તેમજ આ ક્ષેત્રોને આગળ વધારવા માટે જરૂરી સંસાધનો અને માળખાને ઓળખવા માટે, નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ (એનસીઆઈ) એ 21 જુલાઈ, 2009 ના રોજ બેથેસ્ડા, એમડીમાં "કેન્સર ફાર્માકોજેનોમિક્સઃ અનુવાદને વેગ આપવા માટે સંશોધન એજન્ડા સેટ કરવું" શીર્ષકવાળી એક વર્કશોપનું પ્રાયોજન કર્યું હતું. આ ટિપ્પણીમાં, અમે આ વર્કશોપ દરમિયાન યોજાયેલી ચર્ચાઓના પરિણામે પાંચ વિજ્ઞાન આધારિત ભલામણો અને ચાર માળખાગત-આધારિત ભલામણોનો સારાંશ અને ચર્ચા કરીએ છીએ. મુખ્ય ભલામણોમાં 1) એનસીઆઈ દ્વારા પ્રાયોજિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં અને કેટલાક નિરીક્ષણ અને વસ્તી-આધારિત અભ્યાસોમાં જર્મલાઇન અને ટ્યુમર બાયોસ્પેસિમન્સના નિયમિત સંગ્રહને ટેકો આપવો; 2) ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ફાર્માકોજેનોમિક માર્કર્સનો સમાવેશ કરવો; 3) ફાર્માકોજેનોમિક અને ફાર્માકોએપીડેમોલોજિકલ સંશોધનના નૈતિક, કાનૂની, સામાજિક અને બાયોસ્પેસિમન્સ અને ડેટા શેરિંગ અસરોને સંબોધિત કરવું; અને 4) એનસીઆઈમાં, અન્ય ફેડરલ એજન્સીઓ અને ઉદ્યોગ સાથે ભાગીદારીની સ્થાપના કરવી. આ ભલામણો સાથે મળીને કેન્સરની સારવારના પ્રતિભાવ અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સાથે સંબંધિત ક્લિનિકલ, સોશિયોડેમોગ્રાફિક, જીવનશૈલી અને જિનોમિક માર્કર્સની શોધ અને માન્યતાને સરળ બનાવશે અને તે નવી ફાર્માકોજેનોમિક અને ફાર્માકોએપીડેમિઓલોજિકલ માહિતીને ક્લિનિકલ વ્યવહારમાં અનુવાદિત કરવાની ઝડપ અને કાર્યક્ષમતા બંનેમાં સુધારો કરશે. |
5860364 | ઉત્પાદક ટ્રાન્સક્રિપ્શન તરફ દોરી જતી પ્રક્રિયાનો અભ્યાસ કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ મોડેલ સિસ્ટમ અણુ રીસેપ્ટર્સના સુપરફેમિલી દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવે છે, જે મોટે ભાગે લિગાન્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો છે. છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં કેટલાક અનાથ પરમાણુ રીસેપ્ટર્સ અલગ કરવામાં આવ્યા છે, જેના માટે કોઈ લિગન્ડની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. આ અનાથ રીસેપ્ટર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શનને કેવી રીતે નિયમન કરે છે તે વિશે બહુ ઓછું જાણીતું છે. આ અભ્યાસમાં અમે ન્યુરોનલી વ્યક્ત અનાથ ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર RORbeta (NR1F2) ના બાયોકેમિકલ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ગુણધર્મોનું વિશ્લેષણ કર્યું છે અને તેમની સાથે રેટિનોઇક એસિડ રીસેપ્ટર હેટરોડિમર RXRalpha- RARalpha (NR2B1- NR1B1) અને Gal- VP16 ની તુલના વિટ્રોમાં કરી છે. જોકે RORbeta તેની ડીએનએ- બંધન સાઇટ્સ સાથે તુલનાત્મક રીતે ઓછી સંબંધીતા સાથે જોડાય છે, તે ન્યુરોનલ સેલ રેખા, ન્યુરો 2 એમાંથી મેળવેલા ન્યુક્લિયર અર્કમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અસરકારક રીતે નિર્દેશિત કરે છે, પરંતુ બિન-ન્યુરોનલ હેલા કોશિકાઓના ન્યુક્લિયર અર્કમાં નહીં. તેનાથી વિપરીત, આરએક્સઆરએલફા-આરએઆરએલફા અને એસિડિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ગેલ-વીપી 16 સમાન અસરકારક રીતે ન્યુરો 2 એ અને હેલા ન્યુક્લિયર અર્કમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ટેકો આપે છે. આ અવલોકનો પરમાણુ રીસેપ્ટર્સના એનઆર 1 સબફેમિલીના સભ્યો દ્વારા ટ્રાન્સેક્ટિવેશન માટે અલગ (સહ) પરિબળની જરૂરિયાત તરફ ધ્યાન આપે છે. |
5864770 | રોગચાળાના અભ્યાસો સૂચવે છે કે અંડાશયના હોર્મોન્સ તમામ તબક્કામાં સ્તન કેન્સરના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. પ્રારંભિક મેનોપોઝ અને મેનોપોઝ પહેલાની સ્થૂળતા જોખમ ઘટાડે છે જ્યારે મેનોપોઝ પછીની સ્થૂળતા અને મેનોપોઝલ એસ્ટ્રોજન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી જોખમ વધારે છે. સંયુક્ત મૌખિક ગર્ભનિરોધક અને ડેપો- પ્રોવેરા જોખમ ઘટાડતા નથી. એવું લાગે છે કે એસ્ટ્રોજન અને પ્રોજેસ્ટેરોન પ્રોટો- ઓન્કોજેન્સ અને વૃદ્ધિ પરિબળો દ્વારા અને સાથે કામ કરે છે જેથી સ્તન કોશિકાઓના પ્રસાર અને સ્તન કેન્સરની ઇટીઓલોજીને અસર થાય. પશુ અભ્યાસો સૂચવે છે કે એસ્ટ્રોજન ઇન્ટરલોબ્યુલર ડક્ટલ સેલ ડિવિઝનને કારણ આપે છે અને પ્રોજેસ્ટેરોન લ્યુટેલ તબક્કામાં ટર્મિનલ ડક્ટ લોબ્યુલર યુનિટ સેલ ડિવિઝનમાં વધારો કરે છે. મોટાભાગના સ્તન કેન્સર ટર્મિનલ ડક્ટ લોબ્યુલર યુનિટ કોશિકાઓમાંથી ઉદ્દભવે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, આ કોશિકાઓ સંપૂર્ણપણે ગુણાકાર કરે છે. લ્યુટેલ તબક્કા દરમિયાન તેમની પ્રજનનક્ષમતા પણ વધે છે. [પાન ૯ પર ચિત્ર] જોકે, સ્તન કોશિકાઓના વિભાજનની તપાસ કરતા કોઈ અભ્યાસોએ સેલ વિભાજન દરની સીરમ હોર્મોન સાંદ્રતા સાથે સરખામણી કરી નથી. લ્યુટેલ અને ખૂબ જ પ્રારંભિક ફોલિક્યુલર તબક્કામાં માઇટોસિસની ટોચ લગભગ 3 દિવસ પહેલા થાય છે. અન્ય સંશોધન સૂચવે છે કે સ્તન સ્ટેમ સેલ પ્રસાર સ્તન કેન્સર વિકાસ સાથે જોડાયેલું છે. એન્ડોક્રિન ઉપચાર માઇટોટિક પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે, જે સ્તન કેન્સરના એસ્ટ્રોજન અને પ્રોજેસ્ટેરોન રીસેપ્ટરની સામગ્રીને સૂચવે છે. હોર્મોન-આધારિત સ્તન કેન્સર સેલ રેખાઓ બધા એસ્ટ્રોજન-આધારિત છે. પ્રોજેસ્ટેરોન એસ્ટ્રોજન-આધારિત સેલ રેખાઓને અવરોધિત કરી શકે છે જે એન્ડોમેટ્રિયલ કોશિકાઓ જેવા કાર્ય કરે છે. સ્તન કેન્સર સાથે સંબંધિત વિવિધ સ્તન કોશિકાઓના પ્રસારના અભ્યાસોના પરિણામો અસ્પષ્ટ છે અને એક મોલેક્યુલર સમજૂતીની ઓળખ કરતી સંશોધન વિવિધ તારણોને સમજવામાં મદદ કરશે. |
5867846 | હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસીયન્સી વાયરસ પ્રકાર 1 (એચઆઇવી -1) સહિત રેટ્રોવાયરસ સેલ્યુલર આરએનએ દખલ મશીનરી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે કે નહીં તે પ્રશ્ન વિવાદાસ્પદ રહ્યો છે. અહીં, અમે એવા ડેટા રજૂ કરીએ છીએ જે દર્શાવે છે કે ન તો એચઆઇવી-1 કે ન તો હ્યુમન ટી-સેલ લ્યુકેમિયા વાયરસ પ્રકાર 1 (એચટીએલવી -1) સતત ચેપગ્રસ્ત ટી કોશિકાઓમાં નાના દખલ કરનારા આરએનએ અથવા માઇક્રોઆરએનએના નોંધપાત્ર સ્તરો વ્યક્ત કરે છે. અમે એ પણ દર્શાવ્યું છે કે રેટ્રોવાયરલ ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો એચઆઇવી-1 ટેટ અને એચટીએલવી-1 ટેક્સ, તેમજ પ્રાઈમેટ ફોમી વાયરસ દ્વારા એન્કોડેડ થયેલા ટેસ ટ્રાન્સએક્ટિવેટર, માનવ કોશિકાઓમાં આરએનએ દખલને અટકાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે. વધુમાં, એચઆઇવી- 1 ટેટના ફિઝિયોલોજિકલ સ્તરોની સ્થિર અભિવ્યક્તિએ ચેપગ્રસ્ત માનવ કોશિકાઓમાં માઇક્રોઆરએનએ ઉત્પાદન અથવા અભિવ્યક્તિને વૈશ્વિક સ્તરે અવરોધિત કરી નથી. આ ડેટા સાથે મળીને, એવી દલીલ કરે છે કે એચઆઇવી-1 અને એચટીએલવી-1 વાયરલ નાના દખલ કરનારા આરએનએ અથવા માઇક્રોઆરએનએના ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરતા નથી અને ચેપગ્રસ્ત કોશિકાઓમાં સેલ્યુલર આરએનએ દખલ મશીનરીને દબાવતા નથી. |
5884524 | બેકગ્રાઉન્ડ જોકે અસ્થિર કોરોનરી ધમની બિમારી એ કોરોનરી કેર યુનિટમાં દાખલ થવાનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે, આ નિદાન ધરાવતા દર્દીઓનું લાંબા ગાળાનું પૂર્વસૂચન અજ્ઞાત છે. આ ખાસ કરીને ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે સાચું છે, જેમને તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન પછી ઉચ્ચ રોગચાળો અને મૃત્યુદર હોવાનું જાણીતું છે. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો ઓર્ગેનાઇઝેશન ફોર એસેસ સ્ટ્રેટેજીઝ ફોર ઇસ્કેમિક સિન્ડ્રોમ્સ (ઓએએસઆઈએસ) રજિસ્ટ્રીમાં 6 જુદા જુદા દેશોમાંથી ભવિષ્યલક્ષી રીતે એકત્રિત કરવામાં આવેલા ડેટાનું વિશ્લેષણ ડાયાબિટીસ અને નોન- ડાયાબિટીસ દર્દીઓના 2- વર્ષના પૂર્વસૂચન નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું, જે અસ્થિર એન્જીના અથવા બિન- ક્યુ- વેવ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયા હતા. કુલ મળીને, રજિસ્ટ્રીમાં 8013 દર્દીઓમાંથી 1718 (21%) ને ડાયાબિટીસ હતો. ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં કોરોનરી બાયપાસ સર્જરીની દર ડાયાબિટીસ ન ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં વધારે હતી (23% વિરુદ્ધ 20%, પીઃ< 0. 001) પરંતુ કેથેટરાઇઝેશન અને એન્જીયોપ્લાસ્ટીની સમાન દર હતી. ડાયાબિટીસ સ્વતંત્ર રીતે મૃત્યુની આગાહી કરે છે (સંબંધિત જોખમ [આરઆર], 1. 57; 95% આઈસી, 1. 38 થી 1. 81; પીઃ < 0. 001), તેમજ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર મૃત્યુ, નવા મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, સ્ટ્રોક અને નવા કોન્જેસ્ટિવ હાર્ટ નિષ્ફળતા. વધુમાં, તેમના નોન- ડાયાબિટીક સમકક્ષોની તુલનામાં, સ્ત્રીઓમાં પુરૂષો કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે જોખમ હતું (RR, 1.98; 95% CI, 1. 60 થી 2. 44; અને RR, 1.28; 95% CI, અનુક્રમે 1. 06 થી 1.56). રસપ્રદ રીતે, અગાઉના રક્તવાહિની રોગ વિના ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં અગાઉના રક્તવાહિની રોગ ધરાવતા ડાયાબિટીસ ન ધરાવતા દર્દીઓ જેવા તમામ પરિણામો માટે સમાન ઘટના દર હતા. નિષ્કર્ષ અસ્થિર એન્જીના અથવા નોન- ક્યુ- વેવ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાથી 2 વર્ષ સુધીની ઊંચી રોગચાળો અને મૃત્યુદરની આગાહી કરવામાં આવે છે; આ ખાસ કરીને ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્પષ્ટ છે. ડાયાબિટીસના દર્દીઓ જેમને અગાઉ કોઈ હૃદયરોગની બીમારી ન હતી તેઓ અસ્થિર કોરોનરી ધમની બિમારી માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયા પછી સ્થાપિત હૃદયરોગની બીમારી ધરાવતા ડાયાબિટીસ ન ધરાવતા દર્દીઓ જેવા જ લાંબા ગાળાના રોગચાળો અને મૃત્યુદર ધરાવે છે. |
5912283 | INSOMNIA વૃદ્ધોમાં સામાન્ય સ્થિતિ છે અને તે ઘણા પ્રતિકૂળ તબીબી, સામાજિક અને માનસિક પરિણામો સાથે સંકળાયેલ છે. અગાઉના સંશોધનોમાં મનોવૈજ્ઞાનિક અને ફાર્માકોલોજિકલ બંને સારવારના ફાયદાકારક પરિણામો સૂચવવામાં આવ્યા છે, પરંતુ આ સારવારની અસરોની તુલના કરતા અંધ-પ્લેસિબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સનો અભાવ છે. ઉદ્દેશ ક્રોનિક પ્રાથમિક અનિદ્રા ધરાવતા વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકોમાં જ્ઞાનાત્મક વર્તણૂક ઉપચાર (સીબીટી) અને ફાર્માકોલોજીકલ સારવારની ટૂંકા અને લાંબા ગાળાની ક્લિનિકલ અસરકારકતાની તપાસ કરવી. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ ક્રોનિક પ્રાથમિક અનિદ્રા સાથે 46 પુખ્ત વયના (સરેરાશ વય, 60. 8 વર્ષ; 22 સ્ત્રીઓ) પર રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ- બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો- નિયંત્રિત ટ્રાયલ, જાન્યુઆરી 2004 અને ડિસેમ્બર 2005 વચ્ચે એક નૉર્વેજીયન યુનિવર્સિટી- આધારિત આઉટપેશન્ટ ક્લિનિકમાં પુખ્ત વયના અને વૃદ્ધ દર્દીઓ માટે હાથ ધરવામાં આવી હતી. ઇન્ટરવેન્શન સીબીટી (ઊંઘની સ્વચ્છતા, ઊંઘનો પ્રતિબંધ, ઉત્તેજના નિયંત્રણ, જ્ઞાનાત્મક ઉપચાર અને ઢીલું મૂકી દેવાથી; n = 18), ઊંઘની દવા (7. 5 મિલિગ્રામ ઝોપિકલોન દરેક રાત; n = 16) અથવા પ્લાસિબો દવા (n = 12). કુલ સારવારનો સમયગાળો 6 અઠવાડિયા હતો અને 2 સક્રિય સારવારને 6 મહિના પછી અનુસરવામાં આવી હતી. મુખ્ય પરિણામો તમામ 3 મૂલ્યાંકન બિંદુઓ પર કુલ જાગવાની સમય, કુલ ઊંઘનો સમય, ઊંઘની કાર્યક્ષમતા અને ધીમી તરંગ ઊંઘ (ફક્ત પોલિસોમોનોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન) નક્કી કરવા માટે આમ્બ્યુલન્ટ ક્લિનિકલ પોલિસોમોનોગ્રાફી ડેટા અને ઊંઘની ડાયરીઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો સીબીટીના પરિણામે 4માંથી 3 પરિણામોના માપદંડોમાં ઝોપીક્લોનની તુલનામાં ટૂંકા અને લાંબા ગાળાના પરિણામોમાં સુધારો થયો છે. મોટાભાગના પરિણામો માટે, ઝોપીક્લોન પ્લાસિબોથી અલગ ન હતું. સીબીટી મેળવનારા સહભાગીઓમાં તેમની ઊંઘની કાર્યક્ષમતામાં 81. 4% થી 6 મહિનાના અનુવર્તીમાં 90. 1% સુધી સુધારો થયો હતો, જ્યારે ઝોપીક્લોન જૂથમાં 82. 3% થી 81. 9% સુધી ઘટાડો થયો હતો. સીબીટી જૂથના સહભાગીઓએ અન્ય જૂથોની તુલનામાં ધીમી તરંગ ઊંઘ (તબક્કા 3 અને 4) માં વધુ સમય પસાર કર્યો હતો, અને રાત્રે ઓછા સમય સુધી જાગતા હતા. કુલ ઊંઘનો સમય તમામ 3 જૂથોમાં સમાન હતો; 6 મહિનામાં, ઝોપીક્લોન લેનારા દર્દીઓની તુલનામાં સીબીટી મેળવનારા દર્દીઓમાં પોલિસોમ્નોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરીને વધુ સારી ઊંઘની કાર્યક્ષમતા હતી. નિષ્કર્ષ આ પરિણામો સૂચવે છે કે સીબીટી પર આધારિત હસ્તક્ષેપો વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકોમાં અનિદ્રાના ટૂંકા અને લાંબા ગાળાના સંચાલનમાં ઝોપીક્લોન સારવાર કરતા શ્રેષ્ઠ છે. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ક્લિનિક ટ્રાયોલ્સ. ગોવ ઓળખકર્તાઃ NCT00295386. |
5914739 | ટી સેલ રીસેપ્ટરના સીડી 3 અને ζ સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન્સ પ્લાઝ્મા પટલ (પીએમ) ના આંતરિક પત્રિકા સાથે જોડાય છે, અને અગાઉના પરમાણુ ચુંબકીય પડઘો માળખાએ દર્શાવ્યું હતું કે સીડી 3 ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન આધારિત સક્રિયકરણ મોટિવના બંને ટાયરોસિન ડબલ સ્તરમાં વિભાજન કરે છે. એસિડિક ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને મૂળભૂત સીડી 3ε અવશેષોના ક્લસ્ટર્સ વચ્ચે ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અગાઉ સીડી 3ε અને ζ મેમ્બ્રેન બંધન માટે આવશ્યક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ફોસ્ફેટિડાયલસેરિન (પીએસ) એ પીએમનાં આંતરિક પત્રિકા પર સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં નકારાત્મક ચાર્જ લિપિડ છે અને સીડી 3 ઇ સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેન દ્વારા પટલ બંધનમાં મુખ્ય ફાળો આપે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે પેપ્ટાઇડ-એમએચસી સંકુલ દ્વારા ટીએસઆર ટ્રિગર કરવાથી પ્લાઝ્મા પટલમાંથી સીડી 3 ઇ સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેનના વિચ્છેદને પ્રેરિત કરે છે. મેમ્બ્રેનમાંથી સીડી 3ε સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેનની છૂટ સાથે ટીસીઆર માઇક્રોક્લસ્ટર્સમાં નકારાત્મક ચાર્જ અને ઉપલબ્ધ પીએસમાં નોંધપાત્ર ફોકલ ઘટાડો થાય છે. ટીસીઆર માઇક્રોક્લસ્ટર્સની લિપિડ રચનામાં આ ફેરફારો ત્યારે પણ થાય છે જ્યારે ટીસીઆર સિગ્નલિંગને એસઆરસી કિનેઝ ઇન્હિબિટર દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવે છે. ટીસીઆર માઇક્રોક્લસ્ટર્સની લિપિડ રચનામાં સ્થાનિક ફેરફારો આમ ટી સેલ સક્રિયકરણના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન સીડી 3 ઇ સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેનને સુલભ બનાવે છે. |
5935987 | જ્યારે તે એપિજેનોમની વાત આવે છે, ત્યાં સ્પષ્ટતા અને મૂંઝવણ વચ્ચે એક પાતળી રેખા છે - તે રેખા પર ચાલો અને તમે ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયંત્રણના અન્ય રસપ્રદ સ્તરની શોધ કરશો. જિનેટિક કોડ માહિતી માટે નિયમોના ખૂણાનો પથ્થર રજૂ કરે છે જે જીનોમ સ્તરથી ઉપર ક્યાંક પ્રોટીન પર એન્કોડ કરે છે ત્યાં નિયમોનો સમૂહ છે જેના દ્વારા રાસાયણિક માહિતી પણ વાંચવામાં આવે છે. આ એપિજેનેટિક ફેરફારો આનુવંશિક કોડની એક અલગ બાજુ દર્શાવે છે જે વૈવિધ્યસભર અને નિયમન કરે છે, તેથી ટૂંકા ગાળાથી લાંબા ગાળાના ફેરફારો સુધીના આનુવંશિક ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ક્ષણિક રૂપે સંશોધિત કરે છે. જ્યારે આ જટિલતા ઉત્કૃષ્ટ નિયંત્રણ લાવે છે તે જટિલ રોગની અંતર્ગત પદ્ધતિઓને ડિકોડ કરવાના પ્રયત્નો માટે એક ભયંકર પડકાર પણ ઉભો કરે છે. તાજેતરની તકનીકી અને કમ્પ્યુટેશનલ પ્રગતિએ જટિલ ક્રોમેટિન લેન્ડસ્કેપની આપણી સમજને સુધારવા માટે એપિજેનોમિક પેટર્નના નિષ્પક્ષ સંપાદનમાં સુધારો કર્યો છે. ડાયાબિટીક ગૂંચવણોના અલગ ક્રોમેટિન સહીઓને ઉકેલવા માટે કી એ નિયમનકારી પ્રોટીનની સાચી શારીરિક લક્ષ્યોની ઓળખ છે, જેમ કે રીડર પ્રોટીન કે જે ઓળખી કાઢે છે, લેખક પ્રોટીન કે જે ડિપોઝિટ કરે છે અને ભૂંસવું પ્રોટીન કે જે ચોક્કસ રાસાયણિક ઘટકોને દૂર કરે છે. પરંતુ પ્રોટીનનું એક વૈવિધ્યસભર જૂથ કેવી રીતે ડાયાબિટીક લેન્ડસ્કેપને નિયંત્રિત કરી શકે છે? પ્રાયોગિક અને ક્લિનિકલ અભ્યાસોના સતત વિસ્તરણના સંકલનમાંથી ચિત્રકામ કરીને, આ સમીક્ષા વર્તમાન સ્થિતિની વિગતવાર માહિતી આપે છે અને ડાયાબિટીક ગૂંચવણોમાં સામેલ ક્રોમેટિન-આધારિત પદ્ધતિઓનો પરિપ્રેક્ષ્ય પૂરો પાડે છે, જેમાં ડાયાબિટીક નેફ્રોપથી પર વિશેષ ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવે છે. અમે ડાયાબિટીક એપિજેનોમની કોડેડ સહીની પૂર્વધારણા કરીએ છીએ અને રાસાયણિક ફેરફાર માટે મુખ્ય ઉમેદવારોના ઉદાહરણો પ્રદાન કરીએ છીએ. એપિજેનેટિક માર્ક્સના ફાર્માકોલોજિકલ નિયંત્રણ માટે, અમે ક્લિનિકલી સંબંધિત શોધોની શોધને ઝડપી બનાવવા અને સુધારવા માટે ભવિષ્યની વ્યૂહરચનાઓનું અન્વેષણ કરીએ છીએ. અમે એપીજેનેટિક પાથવેઝને લક્ષ્ય બનાવતી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓ સાથે સંકળાયેલા પડકારોને પણ ધ્યાનમાં લઈએ છીએ. |
5939172 | પીવાના પેટર્નના એક પાસા (એટલે કે, ભોજન સાથે અથવા વગર પીવું) અને તમામ કારણ અને ચોક્કસ કારણ મૃત્યુદરના જોખમ વચ્ચેના સંબંધનું વિશ્લેષણ કરવું. જોખમ પરિબળો અને જીવનની અપેક્ષિતતા અભ્યાસ, ઇટાલીમાં હાથ ધરવામાં આવેલા રોગચાળાના અભ્યાસોની શ્રેણીનું એકત્રીકરણ છે. 8 હજાર 647 પુરુષો અને 6521 મહિલાઓ, જે પ્રારંભિક 30 થી 59 વર્ષની વયના હતા અને હૃદયરોગના રોગથી મુક્ત હતા, તેમને 7 વર્ષના સરેરાશ અનુવર્તી દરમિયાન તમામ કારણો, હૃદયરોગ અને બિન- હૃદયરોગના મૃત્યુદર માટે અનુસરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામ ભોજન સાથે દારૂ પીનારાઓની સરખામણીમાં ભોજન સાથે દારૂ પીનારાઓની મૃત્યુ દર તમામ કારણો, બિન-કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગો અને કેન્સરથી વધુ છે. આ સંબંધ બેઝલાઇન પર માપવામાં આવેલા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ડિસીઝ (સીવીડી) જોખમ પરિબળો અને પીવામાં આવેલા દારૂની માત્રાથી સ્વતંત્ર હતો અને પુરુષોની સરખામણીમાં સ્ત્રીઓમાં વધુ મજબૂત લાગતો હતો. આ તારણો દર્શાવે છે કે પીવાના દાખલાઓ સ્વાસ્થ્ય પર મહત્વપૂર્ણ અસર કરી શકે છે, અને આલ્કોહોલનો ઉપયોગ અને તેના સ્વાસ્થ્ય પરિણામો સાથેના સંબંધને ધ્યાન આપવું જોઈએ. દારૂના વપરાશ અને રોગ વચ્ચેનો સંબંધ સઘન વૈજ્ઞાનિક સંશોધનનો કેન્દ્ર રહ્યો છે (1-9). જોકે, અત્યાર સુધીના મોટાભાગના અભ્યાસોમાં મર્યાદાઓ છે. આ દારૂના વપરાશના જટિલ મુદ્દાને લઈને મર્યાદિત માહિતી એકત્રિત કરવામાં આવી છે. ઘણા અભ્યાસોમાં, દારૂના વપરાશની પુષ્ટિ વારંવાર દારૂના વપરાશના ઘણા જુદા જુદા ઘટકો, ખાસ કરીને પીવાના પેટર્ન (10-12) ધ્યાનમાં લીધા વગર માત્ર દારૂના વપરાશની માત્રા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. આ અંગે એવી ધારણા કરવામાં આવી છે અને પ્રારંભિક માહિતી આ વિચારને સમર્થન આપે છે કે દારૂ પીવાની રીત દારૂની સ્વાસ્થ્ય પર અસર નક્કી કરવા પર મહત્વપૂર્ણ પ્રભાવ પાડી શકે છે (13,14). આ અભ્યાસમાં પીવાના પેટર્ન (ભોજન સિવાય દારૂ પીવા) અને પુરુષો અને સ્ત્રીઓના મોટા સમૂહમાં મૃત્યુદર વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવામાં આવી છે. |
5944514 | સપાટ કોષની ધ્રુવીયતા (પીસીપી) વિકાસલક્ષી પ્રક્રિયાઓની શ્રેણીમાં જોવા મળે છે જેમાં સામૂહિક કોષની ચળવળ અને પેશી સંગઠનનો સમાવેશ થાય છે, અને તેના વિક્ષેપથી ગંભીર વિકાસલક્ષી ખામીઓ થઈ શકે છે. મચ્છર અને કરોડરજ્જુ પ્રાણીઓમાં તાજેતરના અભ્યાસોમાં પીસીપી માટે નવા કાર્યો તેમજ નવા સિગ્નલિંગ ઘટકોની ઓળખ કરવામાં આવી છે, અને નવા મિકેનિસ્ટિક મોડેલોની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. જો કે, આ પ્રગતિ છતાં, સમજણના સિદ્ધાંતોને સરળ બનાવવાનો પ્રયાસ ચાલુ છે અને મહત્વપૂર્ણ મિકેનિસ્ટિક અનિશ્ચિતતાઓ હજુ પણ ભયંકર પડકારો ઊભા કરે છે. |
5953485 | આરએનએ (ADARs) પર કાર્યરત એડેનોસિન ડિમિનેઝ આરએનએ સંપાદનમાં સામેલ છે જે ખાસ કરીને ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએમાં એડેનોસિન અવશેષોને ઇનોસિનમાં રૂપાંતરિત કરે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે આરએનએ સંપાદન પદ્ધતિની આરએનએ દખલ (આરએનએઆઈ) મશીનરી સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની તપાસ કરી અને જાણવા મળ્યું કે એડીએઆર 1 સીધા પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા ડીકર સાથે સંકુલ બનાવે છે. સૌથી અગત્યનું, ADAR1 Dicer દ્વારા પ્રી- માઇક્રોઆરએનએ (miRNA) ના વિભાજનની મહત્તમ દર (વીમેક્સ) માં વધારો કરે છે અને આરએનએ- પ્રેરિત સાઇલેન્સિંગ સંકુલ પર miRNA ના લોડિંગને સરળ બનાવે છે, miRNA પ્રોસેસિંગ અને આરએનએઆઈ મિકેનિઝમ્સમાં ADAR1 ની નવી ભૂમિકાને ઓળખે છે. એડીએઆર 1 એ આરએનએ સંપાદન અને આરએનએઆઈમાં તેના કાર્યોને અનુક્રમે એડીએઆર 1 / એડીએઆર 1 હોમોડાયમર અથવા ડિકર / એડીએઆર 1 હેટરોડાયમર સંકુલ બનાવવાની દ્વારા અલગ પાડે છે. અપેક્ષા મુજબ, miRNAs ની અભિવ્યક્તિ ADAR1 ((-/-) ઉંદરના ગર્ભમાં વૈશ્વિક સ્તરે અવરોધિત છે, જે બદલામાં, તેમના લક્ષ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને બદલે છે અને તેમના ગર્ભના જીવલેણ ફેનોટાઇપમાં ફાળો આપી શકે છે. |
5979056 | એથરોસ્ક્લેરોસિસ સહિતના ઘણા રોગોમાં જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ બળતરાના મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારો તરીકે ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) સામેલ છે. જો કે, મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ જેના દ્વારા ડીસી બળતરા પેથોજેનેસિસને ઘટાડે છે અથવા પ્રોત્સાહન આપે છે તે માત્ર આંશિક રીતે સમજી શકાય છે. અગાઉના અભ્યાસોએ એથરોસ્ક્લેરોટિક લેશનના વિકાસમાં ભાગ લેનારા વિવિધ કોષ પ્રકારોના સક્રિયકરણને નિયમન કરવામાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ક્રુપેલ જેવા પરિબળ 2 (કેએલએફ 2) માટે મહત્વપૂર્ણ બળતરા વિરોધી ભૂમિકા દર્શાવી છે, જેમાં એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ, મેક્રોફેજ અને ટી કોશિકાઓ શામેલ છે. અમે હાઈપરકોલેસ્ટરોલેમિયા અને એથેરોસ્ક્લેરોસિસના સંદર્ભમાં સીડી સક્રિયકરણ, કાર્ય અને બળતરાના નિયંત્રણમાં કેએલએફ 2 ની ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પેન-ડીસી, સીડી 11 સી-વિશિષ્ટ ક્રે-લોક્સ જનીન નોકઆઉટ માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો હતો. અમે જોયું કે KLF2 ની ઉણપ સીડીસીમાં કોસ્ટીમ્યુલેટર અણુઓ CD40 અને CD86 ની સપાટી અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે અને ટી સેલ પ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસમાં વધારો કરે છે. એલડીએલઆર- / - ઉંદરોમાં કેએલએફ 2- ખામીયુક્ત સીસી સાથે ઉંદરોમાંથી અસ્થિ મજ્જાનું ટ્રાન્સપ્લાન્ટ, નિયંત્રણ ઉંદરોની તુલનામાં એથરોસ્ક્લેરોસિસને વધુ તીવ્ર બનાવે છે, સંભવતઃ વધેલા વાહિની બળતરાને કારણે, જે ઘાતકતામાં વધેલા સીસી હાજરી, વધેલા ટી સેલ સક્રિયકરણ અને સાયટોકિન ઉત્પાદન અને એથરોસ્ક્લેરોટિક ઘાતકતામાં વધારો થયો છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ ડેટા દર્શાવે છે કે KLF2 DC સક્રિયકરણની ડિગ્રી અને તેથી પ્રોએથરોજેનિક ટી સેલ પ્રતિસાદોની તીવ્રતાને નિયંત્રિત કરે છે. |
5991309 | આઇપિલિમુમાબની સફળતા અને પ્રોગ્રામ ડેથ-૧ માર્ગ-લક્ષ્યિત એજન્ટોના વચન સાથે, ટ્યુમર ઇમ્યુનોથેરાપીનું ક્ષેત્ર ઝડપથી વિસ્તરી રહ્યું છે. ક્લિનિકલ વિકાસ માટે નવા લક્ષ્યોમાં ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (ટીએનએફઆર) પરિવારના પસંદ કરેલા સભ્યોનો સમાવેશ થાય છે. આ સહ- ઉત્તેજક અણુઓ માટે એગોનિસ્ટ એન્ટિબોડીઝ ટી અને બી કોશિકાઓ બંનેને લક્ષ્ય બનાવે છે, ટી- કોશિકા સક્રિયકરણને મોડ્યુલેશન કરે છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને વધારે છે. ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો પ્રીક્લિનિકલ ડેટાએ કેન્સરવાળા દર્દીઓ માટે સંભવિત ઉપચાર તરીકે 4 - 1 બીબી, ઓએક્સ 40, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ- પ્રેરિત ટીએનએફઆર- સંબંધિત જનીન, હર્પીસ વાયરસ એન્ટ્રી મધ્યસ્થી અને સીડી 27 ના સતત વિકાસ માટે આધાર પૂરો પાડ્યો છે. આ સમીક્ષામાં, અમે ગાંઠો પ્રત્યેના રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવનો સારાંશ આપીએ છીએ, પસંદગીના TNFR પરિવારના સભ્યો પર પૂર્વ-ક્લિનિકલ અને પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ડેટાને ધ્યાનમાં લઈએ છીએ, સંભવિત ટ્રાન્સલેશનલ પડકારોની ચર્ચા કરીએ છીએ અને ટકી રહેલા એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રતિસાદોને ઉત્તેજિત કરવાના હેતુથી શક્ય સંયોજન ઉપચાર સૂચવીએ છીએ. |
6000423 | આનુવંશિક વિભિન્નતા હોવા છતાં, મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમડીએસ) સાયટોલોજિકલ ડિસ્પ્લેસિયા અને બિનઅસરકારક હેમેટોપોઇસીસના લક્ષણો ધરાવે છે. અમે જાણ કરીએ છીએ કે એમડીએસની એક ઓળખ એનએલઆરપી 3 ઇન્ફ્લેમેસોમના સક્રિયકરણ છે, જે ક્લોનલ વિસ્તરણ અને પાયરોપ્ટોટિક સેલ મૃત્યુને ચલાવે છે. જીનોટાઇપથી સ્વતંત્ર રીતે, એમડીએસ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ અને પ્રોજેનિટર સેલ્સ (એચએસપીસી) ઇન્ફ્લેમેસોમ પ્રોટીન વધારે વ્યક્ત કરે છે અને સક્રિય એનએલઆરપી 3 સંકુલ પ્રગટ કરે છે જે કેસ્પેસ - 1 ના સક્રિયકરણને નિર્દેશિત કરે છે, ઇન્ટરલ્યુકિન - 1 બી (આઇએલ - 1 બી) અને આઈએલ - 18 નું નિર્માણ કરે છે, અને પાયરોપ્ટોટિક સેલ મૃત્યુ. મિકેનિસ્ટિકલી, પાયરોપ્ટોસિસ એ એલાર્મિન એસ 100 એ 9 દ્વારા ટ્રિગર થાય છે જે એમડીએસ એચએસપીસી અને અસ્થિ મજ્જા પ્લાઝ્મામાં વધુ પ્રમાણમાં જોવા મળે છે. વધુમાં, સોમેટિક જનીન પરિવર્તનની જેમ, S100A9- પ્રેરિત સિગ્નલિંગ NADPH ઓક્સિડેઝ (NOX) ને સક્રિય કરે છે, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ના સ્તરમાં વધારો કરે છે જે કેશન પ્રવાહ, સેલ સોજો અને β- કેટેનિન સક્રિયકરણ શરૂ કરે છે. ખાસ કરીને, NLRP3 અથવા કેસ્પેઝ - 1 ના નાકડાઉન, S100A9 ની તટસ્થતા, અને NLRP3 અથવા NOX ના ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધ, એમડીએસમાં પાયરોપ્ટોસિસ, આરઓએસ જનરેશન અને પરમાણુ β- કેટેનિનને દબાવતા હોય છે અને અસરકારક હેમેટોપોએસીસને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે પૂરતા હોય છે. આમ, એમડીએસમાં એલાર્મિન અને સ્થાપક જનીન પરિવર્તન સામાન્ય રેડોક્સ-સંવેદનશીલ ઇન્ફ્લેમેસોમ સર્કિટને લાઇસન્સ આપે છે, જે ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ માટે નવા માર્ગો સૂચવે છે. |
6040392 | વૃદ્ધત્વ અને વય સંબંધિત રોગોમાં એપિજેનેટિક્સની ભૂમિકા એ મોલેક્યુલર ફિઝિયોલોજી અને દવાઓમાં એક મુખ્ય મુદ્દો છે કારણ કે ચોક્કસ એપિજેનેટિક પરિબળોને ઓછામાં ઓછા ભાગમાં, જીનોમ અને પર્યાવરણ વચ્ચેના સંબંધમાં મધ્યસ્થી માનવામાં આવે છે. વૃદ્ધત્વમાં એપિજેનેટિક્સની સક્રિય ભૂમિકા બે પૂર્વશરતો પૂરી કરવી જોઈએઃ વૃદ્ધત્વ દરમિયાન ચોક્કસ એપિજેનેટિક ફેરફારો હોવા જોઈએ અને તેઓ વૃદ્ધત્વના ફેનોટાઇપ સાથે કાર્યરત રીતે સંકળાયેલા હોવા જોઈએ. એમ ધારી રહ્યા છીએ કે ચોક્કસ એપીજેનેટિક ફેરફારો વૃદ્ધત્વમાં સીધો કાર્યાત્મક પરિણામ હોઈ શકે છે, તે સ્થાપિત કરવા માટે પણ આવશ્યક છે કે શું તેઓ આનુવંશિક, પર્યાવરણીય અથવા સ્ટોકાસ્ટિક પરિબળો પર આધારિત છે, અને જો તેઓ એક પેઢીથી બીજા સુધી પ્રસારિત થઈ શકે છે. અહીં અમે આ બાબતો વિશે વર્તમાન જ્ઞાન અને ક્ષેત્રમાં ભવિષ્યના દિશાઓ વિશે ચર્ચા કરીએ છીએ. |
6042706 | માતાપિતા અને તેમના સંતાનોમાં મેદસ્વીતા અને જનીનોની ભૂમિકા અને વહેંચાયેલ પર્યાવરણ વચ્ચેના જોડાણો સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયા નથી. એડીપોકિટોકીન્સ જેમ કે લેપ્ટિન અને એડીપોનેક્ટિન ગ્લુકોઝ અને લિપિડ મેટાબોલિઝમમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તેથી, અમે તપાસ કરી કે શું ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહાર (OH ઉંદરો) ને ખુલ્લા રાખેલા માતાઓના સંતાનોએ એડિપોકિટોકીન જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં એપીજેનેટિક ફેરફારો સાથે હાયપરટેન્શન, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને હાયપરલિપીડેમિયા દર્શાવ્યું હતું. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન નિયંત્રણ આહાર (ઓસી માઉસ) ને ખુલ્લા રાખેલા માદાઓની સંતાન કરતાં ઓએચ (OH) માઉસનું વજન નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, જે 8 અઠવાડિયાથી વધેલા કેલરીના ઇન્ટેક પછી 14 અઠવાડિયાની ઉંમરથી વધુ હતું. ઓએચ (OH) ઉંદરોએ 24 અઠવાડિયામાં ઓસી ઉંદરો કરતા વધારે બ્લડ પ્રેશર અને ખરાબ ગ્લુકોઝ સહનશીલતા દર્શાવી હતી. કુલ ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ અને લેપ્ટિનનું સ્તર 12 અઠવાડિયાની ઉંમરે ઓસી ઉંદરની તુલનામાં ઓએચમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું અને એડિપોનેક્ટિનનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. આ સફેદ ચરબીયુક્ત પેશીમાં લેપ્ટિન અને એડિપોનેક્ટિન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલું હતું. ઓએચ ઉંદરોની 2 અઠવાડિયાની ઉંમરે તેમજ ઓસી ઉંદરોની સરખામણીમાં 12 અને 24 અઠવાડિયાની ઉંમરે ઓએચ ઉંદરોના ચરબીયુક્ત પેશીઓમાં એડીપોનેક્ટિનના પ્રમોટર લિસીન 9 પર હિસ્ટોન એચ 3 ના નીચા એસિલેશન અને ઉચ્ચ મેથિલેશન સ્તર હતા. તેનાથી વિપરીત, ઓસી ઉંદરની તુલનામાં લેપ્ટિન પ્રમોટરમાં લિસાઇન 20 પર હિસ્ટોન 4 નું મેથિલેશન OH માં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. આમ, ગર્ભાશયમાં ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારના સંપર્કમાં એડીપોકિટોકીન, એડીપોનેક્ટિન અને લેપ્ટિન જનીન અભિવ્યક્તિના એપિજેનેટિક ફેરફાર દ્વારા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ જેવી ઘટના થઈ શકે છે. |
6070278 | ઉદ્દેશ્ય આ અભ્યાસનો હેતુ કુલ એથરોસ્ક્લેરોટિક સ્કોર (ટીએએસ) ની વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવાનો હતો, જે આખા શરીરની મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ એન્જીઓગ્રાફી (ડબલ્યુબીએમઆરએ) દ્વારા ધમનીય વૃક્ષના કુલ એથરોસ્ક્લેરોટિક બોજનું માપ છે, અને મુખ્ય પ્રતિકૂળ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ (એમએસીઇ) ના જોખમ, જે હૃદય મૃત્યુ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, સ્ટ્રોક અને / અથવા કોરોનરી રીવાસ્ક્યુલાઇઝેશન તરીકે વ્યાખ્યાયિત છે, એમ ધારી રહ્યા છીએ કે ટીએએસ એમએસીઇની આગાહી કરે છે. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો 305 રેન્ડમલી પસંદ કરેલા 70 વર્ષના વિષયો (47% સ્ત્રીઓ) ને WBMRA કરાવવામાં આવી હતી. તેમના એથરોસ્ક્લેરોટિક બોજનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને ટીએએસ > 0, એટલે કે એથરોસ્ક્લેરોટિક ફેરફારો, 68% વ્યક્તિઓમાં જોવા મળ્યા હતા. અનુસરણ દરમિયાન (સરેરાશ 4. 8 વર્ષ), MACE 25 વ્યક્તિઓમાં (8. 2%) જોવા મળ્યું. બહુવિધ જોખમ પરિબળોને ધ્યાનમાં રાખીને, TAS એ MACE સાથે સંકળાયેલું હતું (OR 8. 86 કોઈપણ ડિગ્રીની વાહિની લ્યુમેન અસાધારણતા માટે, 95% CI 1. 14-69. 11, p = 0. 037). વધુમાં, ટીએસએ ભેદભાવ અને પુનર્વર્તિતતામાં સુધારો કર્યો જ્યારે ફ્રેમિંગહામ જોખમ સ્કોર (એફઆરએસ) ઉમેરવામાં આવ્યો, અને આરઓસી (રિસીવર ઓપરેટર કર્વ) 0.681 થી 0.750 (પી = 0.0421) સુધી વધ્યો. 70 વર્ષના પુરુષો અને સ્ત્રીઓની વસતી આધારિત નમૂનામાં, ટીએએસ સાથે ડબલ્યુબીએમઆરએ, મુખ્ય કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળોથી સ્વતંત્ર રીતે એમએસીઇની આગાહી કરે છે. |
6076903 | ગર્ભમાં અડધા ભાગમાં કાપ્યા પછી સ્વયં-નિયમન અને સામાન્ય માળખાને પુનઃસ્થાપિત કરવાની ક્ષમતા હોય છે. આ મોર્ફોજેનેટિક ક્ષેત્ર કેવી રીતે સ્થાપિત થાય છે? અમે શોધ્યું કે એડીએમપી અને બીએમપી 2/4/7 ના ચાર ગણા નોકડાઉન ઝેનોપસ એમ્બ્રોયોમાં સ્વ-નિયમન દૂર કરે છે, જે સમગ્ર ઇક્ટોડર્મમાં સર્વવ્યાપક ન્યુરલ ઇન્ડક્શનનું કારણ બને છે. સ્પામેન આયોજકમાં એડીએમપી ટ્રાન્સક્રિપ્શન નીચા બીએમપી સ્તરે સક્રિય થાય છે. જ્યારે વેન્ટ્રલ BMP2/4/7 સંકેતો ખાલી થાય છે, ત્યારે Admp અભિવ્યક્તિ વધે છે, સ્વ-નિયમન માટે પરવાનગી આપે છે. એડીએમપીમાં બીએમપી જેવી પ્રવૃત્તિ છે અને એએલકે -૨ રીસેપ્ટર દ્વારા સંકેતો આપે છે. તે કોર્ડિન દ્વારા અવરોધને કારણે ડર્સલી સિગ્નલ કરવામાં અસમર્થ છે. બીએમપી વિરોધીઓ સિઝ્ઝલ્ડ અને બામ્બી આ પેટર્નને વધુ સુસંસ્કૃત કરે છે. એડીએમપી/બીએમપી2/4/7 ખાલી કરાયેલા યજમાનોમાં ડોર્સલ અથવા વેન્ટ્રલ વાઇલ્ડ-ટાઇપ ગ્રાફ્ટ્સને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે બંને ધ્રુવો સિગ્નલિંગ કેન્દ્રો તરીકે સેવા આપે છે જે નોંધપાત્ર અંતર પર હિસ્ટોટાઇપિક વિભિન્નતા ઉત્પન્ન કરી શકે છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ બીએમપી સંકેતો અને તેમના એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર વિરોધી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમન હેઠળ વ્યક્ત થયેલા વિરોધી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમન એમ્બ્રોયનિક સ્વ-નિયમન માટે એક મોલેક્યુલર પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે. |
6078882 | કેટલાક કેન્સરો માટે એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પૂર્વજોની વસ્તીમાં સોમેટિક ઓન્કોજેનિક પરિવર્તનની આવર્તન અલગ અલગ હોઈ શકે છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં વિવિધ આવર્તનો પર કી ડ્રાઇવર પરિવર્તનો થઇ શકે છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે 83 એશિયન, 149 બ્લેક અને 195 વ્હાઇટ દર્દીઓના કોલોરેક્ટલ કેન્સરના ડીએનએમાં 33 જાણીતા કેન્સર જનીનોમાં 385 પરિવર્તનોની ક્વેરી કરવા માટે હાઇ-થ્રુપુટ જીનોટાઇપિંગ પ્લેટફોર્મ (ઓન્કોમેપ) લાગુ કર્યા. અમે જોયું કે એશિયન દર્દીઓમાં પરીક્ષણ કરાયેલા જનીનોમાં ઓછા કેનોનિકલ ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન હતા (60% વિરુદ્ધ બ્લેક 79% (પી = 0.011) અને વ્હાઇટ 77% (પી = 0.015)), અને સફેદ દર્દીઓમાં BRAF પરિવર્તન વધુ આવર્તન પર થયું (17% વિરુદ્ધ એશિયન 4% (પી = 0.004) અને બ્લેક 7% (પી = 0.014)). આ પરિણામો સૂચવે છે કે દર્દીઓની વસ્તી દ્વારા અલગ અલગ પૂર્વજોના નિર્ધારકોની સ્પષ્ટતા કરવા માટે જીનોમિક અભિગમનો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ કેન્સરની વધુ ચોક્કસ અને અસરકારક સારવારમાં મદદ કરી શકે છે. |
6079486 | વિકાસ દરમિયાન ન્યુરોનલ વિવિધતા માટે સૂચના આપનારા મુખ્ય સિગ્નલિંગ પાથવે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રોગ્રામ્સની મોટાભાગે ઓળખ કરવામાં આવી છે. આ સમીક્ષામાં, અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેવી રીતે આ જ્ઞાનનો ઉપયોગ વિવિધ સેલ પ્રકારોને કાર્યકારી ન્યુરોન્સના અલગ અલગ પ્રકારોના આશ્ચર્યજનક એરેમાં સફળતાપૂર્વક ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો છે. અમે વધુ ચર્ચા કરીએ છીએ કે સીધી ન્યુરોનલ રીપ્રોગ્રામિંગ એમ્બ્રોયોનિક વિકાસને પુનરાવર્તિત કરે છે, અને પુનર્પ્રાપ્તિ માટે ચોક્કસ અવરોધોની તપાસ કરે છે જે કોષના અનન્ય વિકાસલક્ષી ઇતિહાસને ધ્યાનમાં રાખીને અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે. અમે કોષોના સ્પષ્ટીકરણ માટે તાજેતરમાં પ્રસ્તાવિત મોડેલ સાથે સમાપ્ત કરીએ છીએ જેને કૂક આઇલેન્ડ્સ મોડેલ કહેવામાં આવે છે, અને ધ્યાનમાં લો કે તે સીધા રીપ્રોગ્રામિંગ ક્ષેત્રના તાજેતરના પરિણામોના આધારે કોષોના સ્પષ્ટીકરણ માટે ફિટિંગ મોડેલ છે કે નહીં. |
6085365 | CHD નિવારણમાં લિંગ અસમાનતા ઘટાડવા માટે, બંને વિશેષતાઓમાં સમય-કાર્યક્ષમ શૈક્ષણિક કાર્યક્રમોની જરૂર છે જે વિશેષતા તફાવતોને પ્રતિબિંબિત કરે છે. થોડાક જ અભ્યાસોમાં તપાસ કરવામાં આવી છે કે શું ડોકટરનું જ્ઞાન, વલણ અથવા પ્રેક્ટિસ પેટર્ન કોરોનરી હાર્ટ ડિસીઝ (સીએચડી) ની પ્રાથમિક નિવારણમાં લિંગ અસમાનતામાં ફાળો આપી શકે છે, જેમાં પ્રજનનક્ષમ વયની મહિલાઓની સૌથી મોટી સંખ્યામાં, પ્રસૂતિવિજ્ઞાનીઓ અને સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાનીઓ (ઓબી / જીઆઇએન) ની સંભાળ રાખનારા ડોકટરોનો સમાવેશ થાય છે. અમે મહિલાઓમાં ભલામણ કરાયેલ કોરોનરી રિસ્ક ફેક્ટર થેરાપીની જોગવાઈને અસર કરતી અવરોધો ઓળખવાનો પ્રયાસ કર્યો. અમે ઇન્ટર્નિસ્ટ અને ઓબી / જીએનએનો સર્વેક્ષણ કર્યું જે ન્યૂ યોર્ક સ્ટેટ મહિલા અને હાર્ટ ડિસીઝ ફિઝિશિયન એજ્યુકેશન ઇનિશિયેટિવ માટે વિકસિત ગ્રાન્ડ રાઉન્ડ પ્રસ્તુતિઓમાં હાજરી આપી હતી. આ કાર્યક્રમ મહિલાઓમાં કોરોનરી રિસ્ક ફેક્ટર્સની તપાસ અને મેનેજમેન્ટને સુધારવા માટે રચાયેલ છે. સહભાગીઓને 7 મિનિટની પ્રશ્નાવલી ભરવાનું કહેવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો 529 ઉત્તરદાતાઓની સરેરાશ ઉંમર 40.3 વર્ષ (સ્ટાન્ડર્ડ ડિવાઈવ = 12.3) હતી, 75.1% ઇન્ટર્નિસ્ટ (n=378) હતા અને 42.7% (n=226) મહિલાઓ હતી. ડોકટરોએ કોરોનરી જોખમ નિવારણના જ્ઞાનનું મૂલ્યાંકન કરતા 13 પ્રશ્નોમાંથી 71. 5% ને યોગ્ય રીતે જવાબ આપ્યો હતો (રેન્જ, 4-13). લગભગ એક તૃતીયાંશ ઇન્ટર્નિસ્ટ અને અડધા ઓબી / જીએનએને ખબર નહોતી કે યુવાન સ્ત્રીઓમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનનું મુખ્ય કારણ તમાકુનો ઉપયોગ છે. તમાકુના ધૂમ્રપાન કરનારા દર્દીઓ માટે, માત્ર બે તૃતીયાંશ ઇન્ટર્નિસ્ટ અને 55.4% ઓબી / જીએનએએ એક બંધ તારીખ સૂચવે છે (પી = . 007). કોવેરીએટ્સ માટે નિયંત્રણ કર્યા પછી, જે ડોકટરો સમયને અવરોધ તરીકે જોતા ન હતા તેઓ ધૂમ્રપાન બંધ કરવાની ચર્ચા કરવાની સંભાવના વધારે હતી (આડ્સ રેશિયો = 1.7 [1.1-2.7]). નિષ્કર્ષ સર્વેક્ષણ કરાયેલા ઇન્ટર્નિસ્ટ અને ઓબી/જીએનએસમાં, સમયને જોખમ નિવારણના અમલીકરણમાં અવરોધ તરીકે જોવામાં આવ્યો હતો. આ ડોકટરોએ યુવા મહિલાઓમાં CHD માટે જોખમ પરિબળ તરીકે તમાકુના ઉપયોગની અસરને પણ ઓછો અંદાજ આપ્યો હતો. |
6106004 | પ્રકાશક સારાંશ બૂમિંગ યીસ્ટ સેકરામોઇસીસ સેરેવિસી (એસ. સેરેવિસી) અસમપ્રમાણ રીતે વહેંચે છે. વનસ્પતિ વૃદ્ધિમાં, ખમીર કોશિકાઓ કળીઓ દ્વારા પ્રજનન કરે છે, અને જ્યાં પોપડો રચાય છે તે આખરે કોષ વિભાજનના વિમાનને નિર્ધારિત કરે છે. આ પ્રકરણમાં માતાઓ અને પુત્રીઓને અલગ અને અલગ કરવાની વિગતવાર પ્રક્રિયાઓ વર્ણવવામાં આવી છે. આ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ સંશોધકો દ્વારા વૃદ્ધત્વ, બડ સાઇટ પસંદગી અને અસમપ્રમાણ કોષ વિભાજનના અન્ય પાસાઓનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. આ પ્રકરણમાં માઇક્રોમેનિપ્યુલેશન દ્વારા જીવનકાળ વિશ્લેષણ કરવા માટેની પ્રક્રિયાઓ અને જૂના કોશિકાઓના મોટા પાયે સંગ્રહ માટેના પગલાં વર્ણવવામાં આવ્યા છે. જીવનના પ્રારંભ અને અંતમાં, માતાઓ અને પુત્રીઓને અલગ પાડવું મુશ્કેલ બની શકે છે. જીવનના મોટાભાગના તબક્કામાં, પુત્રી કોશિકાઓ માતાઓ કરતાં નાની હોય છે જે તેમને ઉત્પન્ન કરે છે. વધુમાં, તેમની પુત્રી કોશિકાઓ તેમની પ્રથમ કળી બનાવે તે પહેલાં, માતા કોશિકાઓ સામાન્ય રીતે બીજી વખત કળી કરશે. માતાના કોષોમાંથી કુમારિકા પુત્રી કોષોને અસરકારક રીતે અલગ કરવાની એક પદ્ધતિ, પરંતુ વૃદ્ધ માતાઓની પુનઃપ્રાપ્તિ માટે નહીં, તેને બેબી મશીન કહેવામાં આવે છે. માતા કોશિકાઓ પટલ સાથે જોડાયેલી હોય છે અને વિભાજીત થવા દેવામાં આવે છે. આ જોડાયેલ કોશિકાઓમાંથી પુત્રી કોશિકાઓ સતત પટલ ધોવા દ્વારા બહાર કાઢવામાં આવે છે. |
6108481 | કેટલાંક સંશોધકોએ દર્શાવ્યું છે કે પુખ્ત મનુષ્ય અને કેટલાક પ્રકારના ઉંદરોમાં એડીપોસાઇટની સંખ્યા સ્થિર છે. તેમ છતાં એડીપોસ ડિપોમાં દેખાતી નવી કોશિકાઓની સંખ્યા હિસ્ટોમેટ્રિકલી અને ઓસ્મીયમ-ફિક્સ્ડ કોશિકાઓની કૂલટર ગણતરી દ્વારા માપવામાં આવી શકે છે, આવી પદ્ધતિઓ પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા એડીપોસાઇટ્સના "લિપિડ ભરણ" અને નવા એડીપોસાઇટ્સના સંશ્લેષણ વચ્ચે તફાવત કરતી નથી. [(3) એચ] થિમિડિનના ઇન્જેક્શનનો ઉપયોગ કરીને અહીં અહેવાલ કરાયેલા પ્રયોગો દર્શાવે છે કે સ્પ્રેગ-ડોલી ઉંદરમાં નવા એડીપોસાઇટ્સનું સંશ્લેષણ જન્મ પછી ચાલુ રહે છે અને જાતીય પરિપક્વતા પહેલાં બંધ થાય છે. [પાન ૯ પર ચિત્ર] પ્રીએડીપોસાયટ્સ પરિપક્વ એડીપોસાયટ્સ તરીકે દેખાવા માટે 30 દિવસ જેટલો સમય લાગી શકે છે. |
6123521 | મગજ અનુભવોનું અર્થઘટન કરે છે અને તેમને વર્તણૂકીય અને શારીરિક પ્રતિસાદોમાં અનુવાદિત કરે છે. તણાવપૂર્ણ ઘટનાઓ એવી છે જે ધમકી આપતી હોય અથવા ઓછામાં ઓછી, અણધારી અને આશ્ચર્યજનક હોય, અને શારીરિક અને વર્તણૂકીય પ્રતિસાદનો હેતુ "એલોસ્ટેસિસ" નામની પ્રક્રિયા દ્વારા અનુકૂલનને પ્રોત્સાહન આપવાનો છે. એલોસ્ટેસિસના રાસાયણિક મધ્યસ્થીઓમાં અડ્રેનલ ગ્રંથીઓમાંથી કોર્ટીસોલ અને એડ્રેનાલિન, અન્ય હોર્મોન્સ અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર, પેરાસિમ્પેથેટિક અને સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમ્સ અને ઇમ્યુન સિસ્ટમમાંથી સાયટોકિન અને કેમોકિનનો સમાવેશ થાય છે. મગજની બે રચનાઓ, એમીગડાલા અને હિપ્પોકેમ્પસ, જે તણાવપૂર્ણ છે તે અર્થઘટન કરવામાં અને યોગ્ય પ્રતિસાદ નક્કી કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. હિપ્પોકેમ્પસ, ઘટનાઓ અને સંદર્ભોની યાદો માટે એક મુખ્ય માળખું, રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે જે તેને લોહીમાં ગ્લુકોકોર્ટીકોઇડ હોર્મોન્સને પ્રતિસાદ આપવા માટે સક્ષમ કરે છે, તે સંખ્યાબંધ માનસિક વિકૃતિઓમાં એટ્રોફીથી પસાર થાય છે; તે ઉત્તેજનામાં ફેરફાર, ડેન્ડ્રીટિક શાખામાં ઘટાડો અને ડેન્ટેટ ગાયરસમાં ન્યુરોનની સંખ્યામાં ઘટાડો સાથે તણાવના પરિબળોને પણ પ્રતિસાદ આપે છે. એમીગડાલા, જે " ભાવનાત્મક સ્મૃતિઓ " માટે મહત્વપૂર્ણ છે, તે પોસ્ટટ્રામાટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર અને ડિપ્રેશન બીમારીમાં હાયપરએક્ટિવ બની જાય છે, તણાવના પશુ મોડેલોમાં, એમીગડાલામાં ચેતા કોશિકાઓની વૃદ્ધિ અને હાયપરટ્રોફીના પુરાવા છે. તીવ્ર અને ક્રોનિક તણાવના પરિબળો પછી મગજમાં થતા ફેરફારો મેટાબોલિક, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર અને રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં જોવા મળતી પેટર્નને પ્રતિબિંબિત કરે છે, એટલે કે, ટૂંકા ગાળાના અનુકૂલન (એલોસ્ટેસિસ) ને લાંબા ગાળાના નુકસાન (એલોસ્ટેટિક લોડ), દા. ત. , એથરોસ્ક્લેરોસિસ, ચરબી થાપણ સ્થૂળતા, અસ્થિ ડિમિનેરાઇઝેશન અને નબળી રોગપ્રતિકારક કાર્ય. આ પ્રકારના એલોસ્ટેટિક લોડ મેજર ડિપ્રેશન બીમારીમાં જોવા મળે છે અને અન્ય ક્રોનિક અસ્વસ્થતા અને મૂડ ડિસઓર્ડર્સમાં પણ વ્યક્ત થઈ શકે છે. |
6123924 | રોગપ્રતિકારક સહનશીલતા અને સક્રિયકરણ ઇમ્યુનોસપ્રેસીવ ફોક્સપી 3 (T) નિયમનકારી ટી (T reg) કોશિકાઓની સંખ્યા અને કાર્ય પર ચોક્કસ નિયંત્રણ પર આધાર રાખે છે, અને સહનશીલતા જાળવવા અને સ્વયંપ્રતિરક્ષાને રોકવા માટે IL-2 નું મહત્વ સ્પષ્ટ છે. જો કે, પેરિફેરલ ટી રેગ સેલ્સની ચોક્કસ વસતીમાં આઇએલ- 2 માટે હોમિયોસ્ટેટિક જરૂરિયાત નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અમે બતાવીએ છીએ કે IL-2 પસંદગીપૂર્વક CD44 ((lo) CD62L ((hi) ટી રેગ સેલ્સની વસતીને જાળવી રાખે છે જે સેકન્ડરી લિમ્ફોઇડ પેશીઓના ટી સેલ ઝોનમાં પેરાક્રિન IL-2 ઉત્પન્ન કરે છે, કેમોકીન રીસેપ્ટર સીસીઆર 7 ની અભિવ્યક્તિને કારણે. તેનાથી વિપરીત, CD44 ((hi) CD62L ((lo) CCR7 ((lo) T reg કોશિકાઓ જે નોન-લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં વસવાટ કરે છે તે IL-2-પ્રચલિત પ્રદેશોમાં in vivo પ્રવેશતા નથી અને IL-2 અવરોધ માટે સંવેદનશીલ નથી; તેના બદલે, તેમની જાળવણી સહ-ઉત્તેજક રીસેપ્ટર આઇસીએસ (સંકુચિત સહ-ઉત્તેજક) દ્વારા સતત સંકેત પર આધારિત છે. આમ, અમે ટી રેગ સેલ વસ્તીમાં તેમના સ્થાનિકીકરણના આધારે મૂળભૂત હોમિયોસ્ટેટિક પેટા વિભાગને વ્યાખ્યાયિત કરીએ છીએ અને વિવિધ પેશી પર્યાવરણમાં અનન્ય સંકેતો દ્વારા ટી રેગ સેલ વિપુલતા અને કાર્ય કેવી રીતે નિયંત્રિત થાય છે તે સમજવા માટે એક સંકલિત માળખું પ્રદાન કરીએ છીએ. |
6137330 | ઉદ્દેશો આ લેખનો ઉદ્દેશ સોલિડ પલ્મોનરી નોડ્યુલ્સ ધરાવતા વ્યક્તિઓના મૂલ્યાંકન અને સંચાલન માટે અગાઉની પુરાવા આધારિત ભલામણોને અપડેટ કરવાનો અને બિન-સોલિડ નોડ્યુલ્સ ધરાવતા લોકો માટે નવી ભલામણો પેદા કરવાનો છે. અમે અગાઉની સાહિત્ય સમીક્ષાઓ અપડેટ કરી, પુરાવા સંશ્લેષણ કર્યા અને ફેફસાના કેન્સર માટેની માર્ગદર્શિકાના વિકાસ માટે પદ્ધતિઓ" માં વર્ણવેલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ભલામણો ઘડી કાઢી. પરિણામો અમે સોલિડ પલ્મોનરી નોડ્યુલ્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ભલામણો ઘડી કાઢી છે જે વ્યાસ > 8 મીમી, સોલિડ નોડ્યુલ્સ જે વ્યાસ ≤ 8 મીમી અને સબસોલિડ નોડ્યુલ્સનું માપન કરે છે. ભલામણોમાં મૅલિનમરની સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરવાની કિંમત, ઇમેજિંગ પરીક્ષણોની ઉપયોગિતા, વિવિધ મેનેજમેન્ટ વ્યૂહરચનાઓના લાભો અને નુકસાનનું વજન કરવાની જરૂરિયાત (નોનસર્જિકલ બાયોપ્સી, સર્જિકલ રીસેક્શન અને છાતી સીટી ઇમેજિંગ સાથે દેખરેખ) અને દર્દીઓની પસંદગીઓ ઉભી કરવાના મહત્વ પર ભાર મૂકવામાં આવ્યો છે. પલ્મોનરી નોડ્યુલ્સ ધરાવતા વ્યક્તિઓનું મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ અને મેલીગ્નન્સીની સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરીને, ઈમેજિંગ પરીક્ષણો હાથ ધરવા માટે, વિવિધ સારવાર વિકલ્પો સાથે સંકળાયેલા જોખમોનું મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ, અને સારવાર માટે તેમની પસંદગીઓ ઉભી કરવી જોઈએ. |
6144337 | જંતુની જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રનું સક્રિયકરણ મર્યાદિત સંખ્યામાં પેટર્ન ઓળખ રીસેપ્ટર્સ (પીઆરઆર) પર આધારિત છે જે પેથોજન-સંબંધિત પરમાણુ પેટર્ન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા સક્ષમ છે. અહીં અમે મેલેરિયા વેક્ટર એનોફેલ્સ ગેમ્બિયામાં રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણમાં સામેલ PRRs ની વિશાળ શ્રેણી પેદા કરવા માટે વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ્ડ હાયપરવેરીબલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન-એન્કોડિંગ જનીનની નવી ભૂમિકાની જાણ કરીએ છીએ. મચ્છર ડાઉન સિન્ડ્રોમ સેલ એડહેશન મોલેક્યુલ જનીન, એજીડીએસકેમમાં 101 એક્સોન સાથે એક જટિલ જિનોમ સંગઠન છે જે એડહેસિવ ડોમેન્સ અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિશિષ્ટતાઓના વિવિધ સંયોજનો સાથે 31,000 થી વધુ સંભવિત વૈકલ્પિક સ્પ્લિસ સ્વરૂપો ઉત્પન્ન કરી શકે છે. એજીડીસ્કેમ ચેપને પેથોજન પડકાર-વિશિષ્ટ સ્પ્લિસ ફોર્મ રેપર્ટોરીઝનું ઉત્પાદન કરીને પ્રતિક્રિયા આપે છે. એજીડીસ્કૅમને ક્ષણિક રીતે શાંત કરવાથી મચ્છરની બેક્ટેરિયા અને મલેરિયાના પરોપજીવી પ્લાઝમોડિયમ સાથેના ચેપ સામેની પ્રતિકારક્ષમતામાં જોખમ રહે છે. એજીડીસ્કેમ બેક્ટેરિયાના ફેગોસાઇટોસિસમાં મધ્યસ્થી કરે છે જેની સાથે તે સ્પ્લિસ ફોર્મ-વિશિષ્ટ રીતે જોડાઈ શકે છે અને તેની સામે રક્ષણ કરી શકે છે. એજીડીસ્કેમ એ એ. ગામ્બિયાની જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિનું એક અતિ ચલ PRR છે. |
6148876 | રેશનલ આઇસલેટ 1 (આઇસલ 1) ને બીજા હૃદય ક્ષેત્રમાંથી મેળવેલ કાર્ડિયાક પૂર્વજ કોશિકાઓના માર્કર તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યો છે અને તેનો ઉપયોગ એક્સ વિવો વિસ્તરણ માટે મરિન અને માનવ નમૂનાઓમાંથી કાર્ડિયાક પૂર્વજોની ઓળખ અને શુદ્ધિકરણ માટે થાય છે. Isl1 નો ઉપયોગ ચોક્કસ બીજા હૃદય ક્ષેત્રના માર્કર તરીકે અન્ય કાર્ડિયક વંશમાંથી બાકાત રાખવામાં આવે છે જેમ કે ન્યુરલ ક્રેસ્ટ. ઉદ્દેશ્ય નક્કી કરો કે શું Isl1 ને કાર્ડિયક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમે આરસી:: ફ્રીપી એલેલનો ઉપયોગ કરીને ઇન્ટરસેક્શનલ ફેટ-મેપિંગ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કર્યો છે, જે ડ્યુઅલ ફ્લિપ અને ક્રે પુનર્જન્મનો અહેવાલ આપે છે. Isl1 ((Cre/+), એક SHF ડ્રાઇવર અને Wnt1::Flpe, એક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ ડ્રાઇવર, Rc::FrePe સાથે જોડવું એ દર્શાવે છે કે કાર્ડિયક આઉટફ્લો ટ્રેક્ટમાં કેટલાક Isl1 ડેરિવેટિવ્સ Wnt1-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરલ ક્રેસ્ટ પૂર્વજોમાંથી ઉતરી આવે છે. તેનાથી વિપરીત, Wnt1- ઉતરી ન્યુરલ ક્રેસ્ટ અને વૈકલ્પિક બીજા હ્રદય ક્ષેત્ર ડ્રાઇવર, Mef2c- AHF- Cre વચ્ચે કોઈ ઓવરલેપ જોવા મળ્યો ન હતો. Isl1 એ વિકાસશીલ હૃદયમાં બીજા હૃદય ક્ષેત્રના પૂર્વજો સુધી મર્યાદિત નથી પરંતુ કાર્ડિયક ન્યુરલ ક્રેસ્ટને પણ લેબલ કરે છે. હૃદયની અંદર Isl1 અને Wnt1 વંશના આંતરછેદ Isl1 ને વિશિષ્ટ બીજા હૃદય ક્ષેત્રના કાર્ડિયાક પૂર્વજ માર્કર તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે એક ચેતવણી આપે છે અને સૂચવે છે કે ઇમ્બ્રિઓ, ગર્ભની સ્ટેમ સંસ્કૃતિઓ અથવા પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સંસ્કૃતિઓમાંથી મેળવેલ કેટલાક Isl1-અભિવ્યક્ત પૂર્વજ કોશિકાઓ ન્યુરલ ક્રેસ્ટ વંશના હોઈ શકે છે. |
6153754 | કરોડરજ્જુની ઇજા ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રાથમિક અથવા યાંત્રિક આઘાત ભાગ્યે જ સંપૂર્ણ કાપને કારણ આપે છે, ભલે કાર્યકારી નુકશાન સંપૂર્ણ હોઈ શકે. વધુમાં, કોર્ડમાં બાયોકેમિકલ અને પેથોલોજીકલ ફેરફારો ઈજા પછી વધુ ખરાબ થઈ શકે છે. આ ઘટનાઓને સમજાવવા માટે, ગૌણ ઈજાની વિભાવના વિકસિત થઈ છે જેના માટે અસંખ્ય પેથોફિઝિયોલોજિકલ પદ્ધતિઓ અનુમાનિત કરવામાં આવી છે. આ કાગળમાં વાહિની તંત્ર પર વિશેષ ભાર મૂકતા ગૌણ ઈજાના ખ્યાલની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. ગૌણ ઈજાના સિદ્ધાંતને સમર્થન આપવા માટે પુરાવા રજૂ કરવામાં આવે છે અને પૂર્વધારણા છે કે મુખ્ય પદ્ધતિ એ છે કે સ્પાઇનલ મૉર્ડના પરિણામી ઇન્ફાર્ક્શન સાથે પોસ્ટટ્રોમેટિક ઇસ્કેમિયા છે. વાહિની તંત્રની ભૂમિકા માટે પુરાવા વિવિધ પ્રજાતિઓમાં તીવ્ર કરોડરજ્જુની ઇજાના વિવિધ મોડેલોમાંથી મેળવવામાં આવ્યા છે. મજ્જાતંતુના માઇક્રોસર્ક્યુલેશનનું મૂલ્યાંકન કરવા અને ઇજા પછી કરોડરજ્જુના રક્ત પ્રવાહને માપવા માટે ઘણી જુદી જુદી એન્જીઓગ્રાફિક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. આ તકનીકો સાથે, તીવ્ર કરોડરજ્જુની ઇજાના મુખ્ય પ્રણાલીગત અને સ્થાનિક વાહિની અસરોની ઓળખ કરવામાં આવી છે અને ગૌણ ઈજાના ઇટીઓલોજીમાં સામેલ છે. તીવ્ર કરોડરજ્જુની ઇજાના પ્રણાલીગત અસરોમાં હાયપોટેન્શન અને ઘટાડેલી કાર્ડિયાક આઉટપુટનો સમાવેશ થાય છે. સ્થાનિક અસરોમાં કરોડરજ્જુના ક્ષતિગ્રસ્ત સેગમેન્ટમાં સ્વયં નિયમનનો નુકશાન અને ગ્રે અને સફેદ બંને પદાર્થોમાં માઇક્રોસર્ક્યુલેશનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો, ખાસ કરીને હેમોરેજિક પ્રદેશોમાં અને અડીને આવેલા ઝોનમાં. માઇક્રોસર્ક્યુલેટરી નુકશાન ઇજાના સ્થળે નોંધપાત્ર અંતર પર વિસ્તરે છે. ઘણા અભ્યાસોમાં સ્પાઇનલ મર્ડર રક્ત પ્રવાહમાં ડોઝ આધારિત ઘટાડો દર્શાવવામાં આવ્યો છે જે ઈજાની તીવ્રતા સાથે બદલાય છે, અને સ્પાઇનલ મર્ડર રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો જે ઈજા પછી સમય સાથે વધુ ખરાબ થાય છે. તીવ્ર કરોડરજ્જુની ઇજાને કારણે થતી કાર્યલક્ષી ખામીઓને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલી રીતે મોટર અને સોમેટોસેન્સરી ઇવોક્ટેડ પોટેન્શિયલ્સ જેવી તકનીકો સાથે માપવામાં આવી છે અને તે પોસ્ટટ્રોમેટિક ઇસ્કેમિયાની ડિગ્રી સાથે પ્રમાણસર હોવાનું જણાયું છે. હિસ્ટોલોજિકલ અસરોમાં પ્રારંભિક હેમોરેજિક નેક્રોસિસનો સમાવેશ થાય છે જે ઈજાના સ્થળે મોટા ઇન્ફાર્ક્શન તરફ દોરી જાય છે. આ પોસ્ટટ્રોમેટિક વાસ્ક્યુલર અસરોનો ઉપચાર કરી શકાય છે. પ્રણાલીગત નોર્મટોનશનને વોલ્યુમ વિસ્તરણ અથવા વાસોપ્રેસર સાથે પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે, અને સ્પાઇનલ મર્ડ રક્ત પ્રવાહને ડોપામાઇન, સ્ટેરોઇડ્સ, નિમોડિપાઇન અથવા વોલ્યુમ વિસ્તરણ સાથે સુધારી શકાય છે. નિમોડિપાઇન અને વોલ્યુમ વિસ્તરણના સંયોજનથી ઇવોક્ટેડ પોટેન્શિયલ્સ દ્વારા માપવામાં આવેલ પોસ્ટટ્રોમેટિક સ્પાઇનલ મર્ડર બ્લડ ફ્લો અને સ્પાઇનલ મર્ડર ફંક્શનમાં સુધારો થાય છે. આ પરિણામો મજબૂત પુરાવા પૂરા પાડે છે કે પોસ્ટટ્રોમેટિક ઇસ્કેમિયા એ ઈજાના મહત્વપૂર્ણ ગૌણ પદ્ધતિ છે, અને તે પ્રતિકાર કરી શકાય છે. |
6157371 | એક્ટિન અને તેના મુખ્ય નિયમનકારી ઘટક, કોફિલિન, ઊર્જા તણાવને આધિન ન્યુરોન્સમાં મોટા લાકડી આકારના એસેમ્બલીઓમાં મળી આવે છે. આવા સમાવેશ પણ અલ્ઝાઇમર રોગ મગજમાં સમૃદ્ધ છે, અને ન્યુરોડિજનેરેશનના ટ્રાન્સજેનિક મોડેલોમાં દેખાય છે. ન્યુરોનલ ઈન્જેક્શન, જેમ કે ઊર્જા નુકશાન અને / અથવા ઓક્સિડેટીવ તણાવ, તેના એસેમ્બલને લાકડી આકારના સમાવેશમાં પહેલાં સેલ્યુલર કોફિલિન પૂલના ઝડપી ડિફોસ્ફોરિલેશનમાં પરિણમે છે. જો કે આ ઘટનાઓ કોફિલિન સળિયાની રચનામાં ફોસ્ફેટેઝની ભૂમિકાને સૂચવે છે, ઊર્જા તણાવ, ફોસ્ફોકોફિલિન ટર્નઓવર અને અનુગામી સળિયાની એસેમ્બલીને જોડવા માટેની પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે. અમે કોફિલિન ફોસ્ફેટેઝ ક્રોનોફિન (સીઆઈએન) ની એટીપી-સંવેદનશીલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ચૅપરોન એચએસપી 90 સાથે બાયોસેન્સર બનાવવા માટે દર્શાવ્યું છે જે કોફિલિન / એક્ટિન લાકડી રચનામાં મધ્યસ્થી કરે છે. અમારા પરિણામો એક મોડેલ સૂચવે છે જેમાં એટીપીના ઘટાડા દરમિયાન સીઆઈએન અને એચએસપી 90 વચ્ચે નબળી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સીઆઈએન-આધારિત કોફિલિન ડિફોસ્ફોરિલેશન અને પરિણામી લાકડી એસેમ્બલીને વધારે છે, આમ ન્યુરોડિજેનેરેટિવ એનર્જી ફ્લક્સ દરમિયાન પેથોલોજીકલ એક્ટિન / કોફિલિન એગ્રીગેટ્સની રચના માટે એક પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે. |
6157837 | એંજીયોટેન્સિન કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ (એસીઇ) અવરોધકો હવે એન્ટિહાયપરટેન્શનિવ દવાઓના સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા વર્ગોમાંનો એક છે. હાયપરટેન્શનના સંચાલનમાં તેમની ઉપયોગીતા ઉપરાંત, તેમના ઉપયોગને કોન્જેસ્ટિવ હાર્ટ નિષ્ફળતા (સીએચએફ) સાથેના દર્દીઓના લાંબા ગાળાના સંચાલનમાં તેમજ ડાયાબિટીક અને નોન-ડાયાબિટીક નેફ્રોપેથીઝમાં વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યા છે. જોકે એસીઇ ઇન્હિબિટર ઉપચાર સામાન્ય રીતે કિડની રક્ત પ્રવાહ (આરબીએફ) અને સૉડિયમ વિસર્જન દરમાં સુધારો કરે છે અને ક્રોનિક કિડની રોગમાં પ્રગતિશીલ કિડનીની ક્ષતિના દરને ઘટાડે છે, તેનો ઉપયોગ " કાર્યકારી કિડનીની અપૂર્ણતા " અને / અથવા હાયપરકેલેમિયાના સિન્ડ્રોમ સાથે પણ સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. તીવ્ર કિડનીની નિષ્ફળતા (એઆરએફ) નું આ સ્વરૂપ એસીઇ ઇન્હિબિટર ઉપચારની શરૂઆત પછી ટૂંક સમયમાં જ સામાન્ય રીતે વિકાસ પામે છે પરંતુ અગાઉની કોઈ પ્રતિકૂળ અસરો ન હોવા છતાં, મહિનાઓ અથવા વર્ષોની ઉપચાર પછી પણ જોઇ શકાય છે. એઆરએફની શક્યતા સૌથી વધુ હોય છે જ્યારે સરેરાશ ધમનીય દબાણ (એમએપી) માં નોંધપાત્ર ઘટાડો થવાને કારણે કિડનીના પરિભ્રમણ દબાણને ટકાવી શકાતું નથી અથવા જ્યારે ગ્લોમેરુલર ગાળણક્રિયા દર (જીએફઆર) એ એન્જીયોટેન્સિન II (એન્જી II) પર ખૂબ નિર્ભર હોય છે. સીએસઇ ઇન્હિબિટર્સની હાનિકારક હેમોડાયનેમિક અસરની આગાહી કરતી શરતો સીએચએફ ધરાવતા દર્દીઓમાં પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા હાયપોટેન્શન અને નીચા કાર્ડિયાક ફિલિંગ પ્રેશર છે. જીએફઆર ખાસ કરીને એંગ II પર નિર્ભર છે જ્યારે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રવાહી (ઇસીએફ) વોલ્યુમ ડિપ્રેશન, ઉચ્ચ ગ્રેડ દ્વિપક્ષીય કિડની ધમનીના સંકોચન અથવા એક મુખ્ય અથવા એક કિડનીના સંકોચન, જેમ કે કિડની ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રાપ્તકર્તામાં. એસીઇ ઇન્હિબિટર-પ્રેરિત કાર્યાત્મક એઆરએફ માટે પેથોફિઝિયોલોજિકલ મિકેનિઝમ્સ અને સામાન્ય જોખમ પરિબળોને સમજવું એ નિર્ણાયક છે, કારણ કે એઆરએફ માટે નિવારક વ્યૂહરચનાઓ અસ્તિત્વમાં છે, અને જો અસરકારક રીતે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે તો, તેઓ આ સંયોજનોનો ઉપયોગ ઓછા પ્રતિબંધિત રીતે કરી શકે છે. સામાન્ય શારીરિક સ્થિતિમાં, કિડની સ્વયં નિયમન કિડનીના વાયુયુક્ત પ્રતિકારને વ્યવસ્થિત કરે છે, જેથી આરબીએફ અને જીએફઆર એમએપીની વિશાળ શ્રેણીમાં સતત રહે છે. જ્યારે કિડનીના પરિભ્રમણનું દબાણ ઘટે છે (જેમ કે . . . |
6158879 | ડાયાબિટીસ મેલીટસ (ડીએમ) ધરાવતા દર્દીઓમાં તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ પછી રિકરન્ટ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સનું જોખમ વધારે હોય છે, જે અંશતઃ પ્લેટલેટ પ્રતિક્રિયામાં વધારો થવાને કારણે છે. મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનમાં પ્રાસુગ્રેલ- થ્રોમ્બોલિસીસ સાથે પ્લેટલેટ ઇન્હિબિશનને શ્રેષ્ઠ બનાવીને થેરાપ્યુટિક આઉટકમ્સમાં સુધારોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ટ્રાયલ (ટ્રિટન- ટિમિ 38) એ પ્રાસુગ્રેલ સાથે ક્લોપીડોગ્રેલ કરતાં વધુ તીવ્ર એન્ટીપ્લેટલેટ ઉપચાર સાથે ઇસ્કેમિક ઇવેન્ટ્સમાં એકંદર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો પરંતુ વધુ રક્તસ્રાવ સાથે. અમે TRITON- TIMI 38 માં DM ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં prasugrel ની સરખામણી clopidogrel સાથે કરી હતી. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમે 13 608 વ્યક્તિઓને ડીએમનાં પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા ઇતિહાસના આધારે અને ઇન્સ્યુલિનના ઉપયોગ અનુસાર વર્ગીકૃત કર્યા. પ્રાથમિક (હૃદય- રક્તવાહિની મૃત્યુ, બિન- જીવલેણ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, અથવા બિન- જીવલેણ સ્ટ્રોક) અને મુખ્ય ગૌણ અંતિમ બિંદુઓના પૂર્વ નિર્ધારિત વિશ્લેષણની તુલના લોગ- રેન્ક પરીક્ષણ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જેમાં ચોખ્ખો ક્લિનિકલ લાભ (મૃત્યુ, બિન- જીવલેણ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, બિન- જીવલેણ સ્ટ્રોક, અને બિન- જીવલેણ TIMI મુખ્ય રક્તસ્રાવ) નો સમાવેશ થાય છે. અમે જાણવા મળ્યું કે 3146 વ્યક્તિઓમાં ડીએમનો પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલો ઇતિહાસ હતો, જેમાં 776 ઇન્સ્યુલિન પ્રાપ્ત કરતા હતા. ડીએમ વિનાના વ્યક્તિઓમાં પ્રાસુગ્રેલ સાથે પ્રાથમિક અંત બિંદુ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવી હતી (9. 2% વિરુદ્ધ 10. 6%; હૅઝાર્ડ રેશિયો [HR], 0. 86; P=0. 02) અને ડીએમ સાથે (12. 2% વિરુદ્ધ 17. 0%; HR, 0. 70; P< 0. 001, P ((સંવાદિતા) = 0. 09). પ્રસુગ્રેલ માટે ઇન્સ્યુલિન (14. 3% વિરુદ્ધ 22. 2%; એચઆર, 0. 63; પી = 0. 009) અને ઇન્સ્યુલિન (11. 5% વિરુદ્ધ 15. 3%; એચઆર, 0. 74; પી = 0. 009) પર DM વિષયોમાં લાભ જોવા મળ્યો હતો. ડીએમ વિનાના દર્દીઓમાં પ્રાસુગ્રેલથી મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનમાં 18% ઘટાડો થયો હતો (7. 2% વિરુદ્ધ 8. 7%; એચઆર, 0. 82; પી = 0. 006) અને ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં 40% ઘટાડો થયો હતો (8. 2% વિરુદ્ધ 13. 2%; એચઆર, 0. 60; પી < 0. 001, પી (સંરચના) = 0. 02). જોકે પ્રાસુગ્રેલથી ડીએમ ન ધરાવતા દર્દીઓમાં ટાઈમ આઇ મેજર હેમરોગેશનમાં વધારો થયો હતો (1.6% વિરુદ્ધ 2. 4%; એચઆર, 1. 43; પી = 0. 02), ક્લોપિડોગ્રેલ અને પ્રાસુગ્રેલથી ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં આ દર સમાન હતા (2.6% વિરુદ્ધ 2. 5%; એચઆર, 1. 06; પી = 0. 81, પી (સંરચના) = 0. 29). ડીએમ (DM) ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ડીએમ (DM) ન ધરાવતા વ્યક્તિઓ કરતાં પ્રાસુગ્રેલ સાથેનો ચોખ્ખો ક્લિનિકલ લાભ વધારે હતો (14. 6% વિરુદ્ધ 19. 2%; એચઆર, 0. 74; પી = 0. 001) (11. 5% વિરુદ્ધ 12. 3%; એચઆર, 0. 92; પી = 0. 16, પી (અતસ્પર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા) = 0. 05). નિષ્કર્ષ ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં ટાઈમ આઇ મેજર બ્લીડિંગમાં વધારો જોવા મળ્યા વગર ઇસ્કેમિક ઇવેન્ટ્સમાં વધુ ઘટાડો થયો હતો અને તેથી ક્લોપીડોગ્રેલની તુલનામાં પ્રાસુગ્રેલ સાથે સારવારનો ચોખ્ખો લાભ વધારે હતો. આ માહિતી દર્શાવે છે કે પ્રસુગ્રેલ સાથે આપવામાં આવતી વધુ સઘન મૌખિક એન્ટિપ્લેલેટ ઉપચાર ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓ માટે ખાસ ફાયદાકારક છે. |
6163801 | સાયટોલિટીક ગ્રાન્યુલ્સ સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ દ્વારા વાયરસથી ચેપગ્રસ્ત કોશિકાઓના હત્યાના માધ્યમ છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે ગ્રાન્યુલ્સ સિક્રેટરી ડોમેન સુધી લાંબા અથવા ટૂંકા રસ્તાઓ લઈ શકે છે. બંને પાથ એ જ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર મોલેક્યુલર ઇવેન્ટ્સનો ઉપયોગ કરે છે, જેમાં વિવિધ અવકાશી અને સમયસરની ગોઠવણો હોય છે અને Ca ((2+) -મધ્યસ્થ સિગ્નલિંગની ગતિશાસ્ત્ર દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે. ઝડપી સંકેત આપતા માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-ઓર્ગેનાઇઝિંગ સેન્ટર (એમટીઓસી) ની નજીક ઝડપી દાણાદાર એકાગ્રતા અને ત્યારબાદ પોલરાઇઝ્ડ એમટીઓસી દ્વારા સીધા સિક્રેટરી ડોમેન-સંક્ષિપ્ત માર્ગ દ્વારા પહોંચાડવામાં આવે છે. આળસુ સિગ્નલિંગને કારણે ગ્રાન્યુલ્સની મોડી ભરતી થઈ હતી જે સિનૅપ્સના પેરિફેરિયામાં માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ સાથે ખસેડવામાં આવી હતી અને પછી સિક્રેટરી ડોમેનની બાહ્ય ધાર પર ફ્યુઝ કરવા માટે તાંગાન્ટીયલી ખસેડવામાં આવી હતી - એક લાંબી પાથ. ટૂંકા માર્ગ લાંબા માર્ગ કરતાં વધુ ઝડપથી દાણાદાર પ્રકાશન અને વધુ કાર્યક્ષમ હત્યા સાથે સંકળાયેલ છે. આમ, પ્રારંભિક સંકેત આપવાની ગતિશાસ્ત્ર ટી સેલ સાયટોલિટીક પ્રતિભાવની ગુણવત્તાને નિયંત્રિત કરે છે. |
6171953 | બળતરા મેદસ્વીતા અને તેના કોમોર્બિડીટીઝ-ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ, નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ અને એથેરોસ્ક્લેરોસિસ સાથે આવે છે, અન્ય લોકોમાં-અને તેમના રોગવિજ્ઞાનમાં ફાળો આપી શકે છે. તેમ છતાં સેલ્યુલર મશીનરી જે પોષક દ્રષ્ટિને બળતરા સાથે જોડે છે તે અપૂર્ણ રીતે વર્ગીકૃત થયેલ છે. પ્રોટીન ડિસેટીલાઝ સિર્ટુઇન - 1 (સીએરટી 1) ઊર્જાના ઘટાડા દ્વારા સક્રિય થાય છે અને ઉપવાસ માટે સસ્તન પ્રતિભાવમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. તાજેતરમાં જ તે બળતરાને દબાવવામાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. SirT1 એમઆરએનએ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને મેદસ્વી ઉંદર અને માનવ સફેદ ચરબીયુક્ત પેશીમાં દબાવવામાં આવે છે, જ્યારે એડીપોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજમાં SirT1 ના પ્રાયોગિક ઘટાડોથી ઓછી ડિગ્રીની બળતરા થાય છે જે મેદસ્વીતામાં જોવા મળે છે. આમ, વધુ પડતા પોષણ દરમિયાન SirT1 ના દમન સ્થૂળતા-સંબંધિત બળતરાના વિકાસ માટે નિર્ણાયક હોઈ શકે છે. આ અસર SirT1 ની બહુવિધ ક્રિયાઓને આભારી છે, જેમાં બળતરા જનીન પ્રમોટર્સ પર NFκB અને ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગના સીધા ડીએસીટીલેશનનો સમાવેશ થાય છે. આ કાર્યમાં, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે મેક્રોફેજમાં આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા દ્વારા SirT1 પણ દબાવવામાં આવે છે, જે મેટાબોલિક બળતરાના ઓન્ટોજેનીમાં મુખ્ય ફાળો આપનારા છે. આમ, SirT1 એ એક સામાન્ય પદ્ધતિ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા કોશિકાઓ પોષક સ્થિતિને અનુભવે છે અને સજીવની ઊર્જાની ઉપલબ્ધતા અનુસાર બળતરા સિગ્નલિંગ નેટવર્ક્સને મોડ્યુલેટ કરે છે. |
6176498 | CONTEXT એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન નિદાન પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં થાય છે પરંતુ ડાયાબિટીસના વિકાસની પહેલા પણ થઈ શકે છે. ઉદ્દેશ એ નક્કી કરવા માટે કે શું એંડોથેલિયલ ડિસફંક્શનને પ્રતિબિંબિત કરતા બાયોમાર્કર્સના પ્લાઝ્મા સ્તરોમાં વધારો (ઇ- પસંદગી; ઇન્ટરસેલ્યુલર એડહેશન મોલેક્યુલ 1 [આઇસીએએમ - 1]; અને વેસ્ક્યુલર સેલ એડહેશન મોલેક્યુલ 1 [વીસીએએમ - 1]) શરૂઆતમાં ડાયાબિટીસ ન હોય તેવી સ્ત્રીઓમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વિકાસની આગાહી કરે છે. નર્સ હેલ્થ સ્ટડીમાં ભવિષ્યલક્ષી, નેસ્ટેડ કેસ-કન્ટ્રોલ અભ્યાસ, 1976 માં શરૂ થયેલ ચાલુ યુએસ અભ્યાસ. શરૂઆતમાં નોંધાયેલી 121,700 મહિલાઓમાંથી 32 826એ 1989-1990માં લોહીના નમૂના આપ્યા હતા; જે મહિલાઓને શરુઆતમાં ડાયાબિટીસ, હૃદયરોગના રોગ અથવા કેન્સર ન હતા, તેમાં 737ને 2000 સુધીમાં અસ્થાયી ડાયાબિટીસ થયો હતો. નિયંત્રણ (n = 785) ની પસંદગી મેળ ખાતી ઉંમર, ઉપવાસની સ્થિતિ અને જાતિ અનુસાર કરવામાં આવી હતી. ઇ- પસંદગી, આઇસીએએમ -૧ અને વીસીએએમ-૧ ના બેઝલાઇન સ્તરો દ્વારા પુષ્ટિ થયેલ ક્લિનિકલી નિદાન થયેલ પ્રકાર- ૨ ડાયાબિટીસનું જોખમ. પરિણામો બાયોમાર્કર્સના પ્રારંભિક મધ્યમ સ્તરો નિયંત્રણ કરતા કેસ (ઇ- પસંદગી, 61.2 વિરુદ્ધ 45. 4 એનજી/ એમએલ; આઇસીએએમ - 1, 264. 9 વિરુદ્ધ 247. 0 એનજી/ એમએલ; વીસીએએમ - 1, 545. 4 વિરુદ્ધ 526. 0 એનજી/ એમએલ [તમામ પી મૂલ્યો < અથવા =. 004]) માં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા. મેચિંગ માપદંડ પર આધારિત અને બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI), ડાયાબિટીસના પારિવારિક ઇતિહાસ, ધુમ્રપાન, આહાર સ્કોર, દારૂનું સેવન, પ્રવૃત્તિ ઇન્ડેક્સ અને મેનોપોઝલ પછીના હોર્મોન ઉપયોગ માટે એડજસ્ટ કરેલા લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન મોડેલોમાં ઇ- પસંદગી અને આઇસીએએમ - 1 ના વધેલા સ્તરોએ ઘટના ડાયાબિટીસની આગાહી કરી હતી. ઇ- પસંદગી માટે અતિશય સંવેદનશીલતા (સંવેદનશીલતા) માટે એડજસ્ટેડ સંબંધિત જોખમો ટોચની ક્વિન્ટીલ અને નીચલા ક્વિન્ટીલ્સમાં ઇ- પસંદગી માટે 5. 43 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 3. 47- 8. 50), આઇસીએએમ - 1 માટે 3. 56 (95% CI, 2. 28-5. 58), અને વીસીએએમ - 1 માટે 1. 12 (95% CI, 0. 76-1. 66) હતા. BMI ને બદલે કમર પરિમિતિ માટે એડજસ્ટમેન્ટ અથવા સી- રિયેક્ટિવ પ્રોટીન, ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન અને હિમોગ્લોબિન એ (c) ના બેઝલાઇન સ્તરો માટે વધુ એડજસ્ટમેન્ટ અથવા ફોલો-અપના પ્રથમ 4 વર્ષ દરમિયાન નિદાન થયેલા કેસોને બાકાત રાખતા આ સંગઠનોને બદલતા નથી. નિષ્કર્ષ એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન સ્ત્રીઓમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસને અન્ય જાણીતા જોખમ પરિબળોથી સ્વતંત્ર રીતે આગાહી કરે છે, જેમાં મેદસ્વીતા અને સબક્લિનિકલ બળતરાનો સમાવેશ થાય છે. |
6182947 | ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસ (આઇએવી) ચેપ મુખ્યત્વે શ્વસન માર્ગના ઉપકલાના કોશિકાઓને નિશાન બનાવે છે અને હળવા ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપથી લઈને ગંભીર ન્યુમોનિયા સુધીના ક્લિનિકલ પરિણામો ઉત્પન્ન કરે છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ આઇએવી દ્વારા થતી ઇજા સામે ફેફસાના એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણ પ્રણાલીઓનું મહત્વ દર્શાવ્યું છે. ન્યુક્લિયર ફેક્ટર- એરિથ્રોઇડ 2 સંબંધિત ફેક્ટર 2 (એનઆરએફ 2) મોટાભાગના એન્ટીઑકિસડન્ટ જનીનોને સક્રિય કરે છે. પદ્ધતિઓ અલ્વેઓલર પ્રકાર II (ATII) કોશિકાઓ અને અલ્વેઓલર મેક્રોફેજ (AM) ને માનવ ફેફસાંમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યા હતા જે પ્રત્યારોપણ માટે યોગ્ય ન હતા અને તબીબી સંશોધન માટે દાન કરવામાં આવ્યા હતા. કેટલાક અભ્યાસોમાં એટીઆઇઆઇ કોશિકાઓ એલ્વેઓલર પ્રકાર I- જેવા (એટીઆઇ- જેવા) કોશિકાઓમાં પરિવર્તિત થઈ હતી. એલ્વેઓલર ઉપકલા કોશિકાઓ એ/ પીઆર/8/34 (પીઆર 8) વાયરસથી સંક્રમિત હતી. અમે PR8 વાયરસનું ઉત્પાદન, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ ન્યુક્લિયોપ્રોટીન સ્તર, આરઓએસ જનરેશન અને એન્ટિવાયરલ જનીનોની અભિવ્યક્તિનું વિશ્લેષણ કર્યું. Nrf2, HO-1 અને કેસ્પેઝ 1 અને 3 વિભાજનને શોધવા માટે Nrf2 ટ્રાન્સલોકેશન અને પશ્ચિમી બ્લૉટિંગ નક્કી કરવા માટે ઇમ્યુનોસાયટોફ્લોરેસેન્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અમે એએમ દ્વારા PR8 વાયરસ ચેપગ્રસ્ત એટીઆઈઆઈ એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓના ઇન્જેક્શન, ઇલિસા દ્વારા સાયટોકિન સ્તર, ગ્લુટાથિઓન સ્તર, ટનલ અજમાયશ દ્વારા નેક્રોસિસ અને એપોપ્ટોસિસનું વિશ્લેષણ પણ કર્યું છે. વધુમાં, અમે અનુક્રમે Nrf2 ને વધુપડતું અથવા નોકડાઉન કરવા માટે એડેનોવાયરસ Nrf2 (AdNrf2) અથવા Nrf2 siRNA નો ઉપયોગ કરીને Nrf2 નું નિર્ણાયક મહત્વ નક્કી કર્યું. પરિણામો અમે જોયું કે આઇએવી એટીઆઈ જેવા અને એટીઆઈઆઈ કોશિકાઓમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ, સાયટોટોક્સિસિટી અને એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. અમે એ પણ જોયું કે એએમ PR8 વાયરસ પ્રેરિત એપીટીઆઈ કોશિકાઓ (એફેરોસાયટોસિસ) ને ગ્રહણ કરી શકે છે પરંતુ જીવંત કોશિકાઓ નથી, જ્યારે એપીટીઆઈ કોશિકાઓ આ એપીટીઆઈ કોશિકાઓને ગ્રહણ કરતી નથી. PR8 વાયરસથી ROS ઉત્પાદન, Nrf2, HO-1, Mx1 અને OAS1 અભિવ્યક્તિ અને Nrf2 નું ન્યુક્લિયસમાં ટ્રાન્સલોકેશન વધ્યું. આઇએવી દ્વારા પ્રેરિત ઈજા માટે એનઆરએફ 2 નોકડાઉન સાથે સિઆરએનએ સંવેદનશીલ એટીઆઈ જેવા કોશિકાઓ અને એટીઆઈઆઈ કોશિકાઓ અને એડએનઆરએફ 2 સાથે એનઆરએફ 2 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ આ કોશિકાઓને સુરક્ષિત કરે છે. વધુમાં, એનઆરએફ 2 ઓવરએક્સપ્રેસન પછી પીઆર 8 વાયરસના ચેપથી વાયરસના પ્રતિકૃતિમાં ઘટાડો થયો, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ ન્યુક્લિયોપ્રોટીન અભિવ્યક્તિ, એન્ટિવાયરલ પ્રતિભાવ અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ. જો કે, AdNrf2 એ IFN- λ1 (IL-29) ના સ્તરોમાં વધારો કર્યો નથી. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે આઇએવી એલ્વેઓલર ઉપકલાની ઇજાને ઉત્તેજિત કરે છે અને એનઆરએફ 2 એન્ટીઑકિસડન્ટ જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરીને આ કોશિકાઓને આઇએવીની સાયટોપેથિક અસરોથી સુરક્ષિત કરે છે. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા ચેપ દરમિયાન કોશિકાઓને નુકસાનથી બચાવવા માટે સંકળાયેલા માર્ગોની ઓળખ નવી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓ વિકસાવવા માટે ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. |
6207111 | ઉદ્દેશો અમે વિશ્વભરમાં સોફ્ટ ડ્રિંકના વપરાશ અને મેદસ્વીતા અને ડાયાબિટીસ વચ્ચેના સંબંધનો અંદાજ કાઢ્યો છે. અમે 75 દેશોમાં સોફ્ટ ડ્રિંકના વપરાશ અને વધુ વજન, મેદસ્વીતા અને ડાયાબિટીસના વ્યાપ વચ્ચેના સંબંધનો અંદાજ કાઢવા માટે મલ્ટિવેરીએન્ટ રેખીય રીગ્રેસનનો ઉપયોગ કર્યો હતો, અન્ય ખોરાક (અનાજ, માંસ, ફળો અને શાકભાજી, તેલ અને કુલ કેલરી), આવક, શહેરીકરણ અને વૃદ્ધત્વને નિયંત્રિત કર્યા હતા. ડેટા યુરોમોનિટર ગ્લોબલ માર્કેટ ઇન્ફોર્મેશન ડેટાબેઝ, વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન અને ઇન્ટરનેશનલ ડાયાબિટીસ ફેડરેશનમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. બોટલ્ડ પાણીનો વપરાશ, જે નરમ પીણાના વપરાશની સાથે સાથે માથાદીઠ આવક સાથે વધ્યો, કુદરતી નિયંત્રણ જૂથ તરીકે સેવા આપી હતી. પરિણામો વૈશ્વિક સ્તરે નશીલા પીણાંનો વપરાશ 1997માં પ્રતિ વ્યક્તિ 9.5 ગેલન પ્રતિ વર્ષથી વધીને 2010માં 11.4 ગેલન થયો હતો. સોફ્ટ ડ્રિંકના વપરાશમાં 1% નો વધારો વધારાના 4. 8 વજનવાળા પુખ્ત વયના લોકો દીઠ 100 (સુધારેલ બી; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [સીઆઇ] = 3. 1, 6. 5) સાથે સંકળાયેલો હતો, 100 (95% આઈઆઇ = 1. 1, 3. 5) દીઠ 2.3 સ્થૂળતાવાળા પુખ્ત વયના લોકો અને 100 (95% આઈઆઇ = 0. 1, 0. 8) દીઠ 0. 3 ડાયાબિટીસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો. આ તારણો ઓછી અને મધ્યમ આવક ધરાવતા દેશોમાં મજબૂત રહ્યા હતા. નિષ્કર્ષો સોફ્ટ ડ્રિંકનો વપરાશ વિશ્વભરમાં, ઓછી અને મધ્યમ આવક ધરાવતા દેશોમાં પણ, વધુ વજન, મેદસ્વીતા અને ડાયાબિટીસ સાથે નોંધપાત્ર રીતે જોડાયેલો છે. |
6209599 | વ્યાપક પૂર્વ-એમઆરએનએ બેક-સ્પ્લાઇસિંગ માનવ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમમાં અસંખ્ય પરિપત્ર આરએનએ (સર્કઆરએનએ) ઉત્પન્ન કરે છે. જો કે, આ સર્કઆરએનએના જૈવિક કાર્યો મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં અમે જણાવીએ છીએ કે એન6-મેથિલાડેનોસિન (એમ6એ), આરએનએનો સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં આધાર ફેરફાર, માનવ કોશિકાઓમાં સર્કઆરએનએમાંથી પ્રોટીન અનુવાદની કાર્યક્ષમ શરૂઆતને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે શોધીએ છીએ કે સર્વસંમતિ એમ 6 એ મોટિફ્સ સર્કઆરએનએમાં સમૃદ્ધ છે અને અનુવાદની શરૂઆત કરવા માટે એક જ એમ 6 એ સાઇટ પૂરતી છે. આ એમ6એ-આધારિત અનુવાદને આરંભ પરિબળ ઇઆઇએફ 4 જી 2 અને એમ6એ રીડર વાયટીએચડીએફ 3 ની જરૂર છે, અને મેથિલટ્રાન્સફેરાઝ એમઇટીટીએલ 3/14 દ્વારા વધારવામાં આવે છે, જે ડિમેથિલેઝ એફટીઓ દ્વારા અવરોધિત થાય છે, અને હીટ શોક પર અપરેગ્યુલેટેડ થાય છે. પોલિસોમ પ્રોફાઇલિંગ, કોમ્પ્યુટેશનલ આગાહી અને માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી દ્વારા વધુ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે સર્કઆરએનએના એમ 6 એ-સંચાલિત અનુવાદ વ્યાપક છે, જેમાં સેંકડો અંતર્ગત સર્કઆરએનએ અનુવાદની સંભાવના ધરાવે છે. અમારું અભ્યાસ માનવ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમની કોડિંગ લેન્ડસ્કેપને વિસ્તૃત કરે છે, અને પર્યાવરણીય તણાવને સેલ્યુલર પ્રતિસાદમાં સર્કઆરએનએ-નિર્ધારિત પ્રોટીનની ભૂમિકા સૂચવે છે. |
6212802 | આર્ટેરિયલ ગ્રાફ્ટ્સની સરખામણીમાં સાફેનસ વેન ગ્રાફ્ટ્સ (વીજી) ની નિષ્ફળતા વધુ વારંવાર થાય છે, અને ગ્રાફ્ટ્સ થ્રોમ્બોસિસ પ્રારંભિક ઓક્લૂઝનના મુખ્ય કારણનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. કારણ કે સીડી40-સીડી40એલ માર્ગ સીડી40 સ્થાનિક બળતરા અને ગંઠાઈ જવાના કાસ્કેડ વચ્ચે ગુનેગાર કડીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, અમે સીડી40 અને તેના દ્રાવ્ય લિગાન્ડ (એસસીડી40એલ) ની સીધી ઇન વિટ્રો પ્રતિભાવમાં સીડી40 અને તેના દ્રાવ્ય લિગાન્ડની તપાસ કરી છે. પદ્ધતિઓ સ્ટેટિન ઉપચારના ઇતિહાસ વિના સોળ દર્દીઓમાંથી સેફેનસ નસ અને આંતરિક સ્તન ધમની (IMA) ના નમૂનાઓ મેળવવામાં આવ્યા હતા. સિમવસ્ટેટિનના પૂરક સાથે અથવા વગર સેગમેન્ટ્સને પલ્સટેઇલ પ્રેશર ડિસ્ટેંશન અને સંસ્કૃતિ આપવામાં આવી હતી. અનુક્રમે CD40 અને sCD40L નું મૂલ્યાંકન ટીશ્યુ લિસેટ અને સંસ્કૃતિ સુપરનેટન્ટમાં કરવામાં આવ્યું હતું. સીરમ sCD40L ની સાંદ્રતા પણ માપવામાં આવી હતી. પ્રયોગ દરમિયાન, CD40 અભિવ્યક્તિ IMA નમૂનાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી, જે વિખેરાયેલા અને વિખેરાયેલા ન હોય તેવા VG બંનેની તુલનામાં હતી. 24 અને 48 કલાક પછી વેગન સેગમેન્ટમાં દબાણના વિઘટનથી સીડી 40 નું ઉત્પાદન વધ્યું હતું. સ્ટેટિન પૂરકતામાં નસ (પી < 0. 001) અને ધમનીય નમૂનાઓ (પી < 0. 001) બંનેમાં સીડી 40 ની અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. L- NAME સાથેની સારવારથી સિમવસ્ટેટિનની આ અસર પ્રભાવિત થઈ ન હતી, પરંતુ મેવાલોનિક એસિડના ઉમેરાથી તે ઉલટાવી દેવામાં આવી હતી. સમય જતાં સંસ્કૃતિના સુપરનેટન્ટ્સમાં સરેરાશ એસસીડી 40 એલ સામગ્રીમાં વધારો થયો છે, જે સૂચવે છે કે માત્ર પ્લેટલેટ્સ જ નહીં પણ વાહિનીની દિવાલ પણ સીડી 40 અને એસસીડી 40 એલનો સ્રોત છે. નિષ્કર્ષ સિમવાસ્ટેટિનની સારવાર એ એન્ડોથેલિયલ સીડી 40 - એસસીડી 40 એલને નસ અને ધમનીય બંને ગ્રાફ્ટ્સમાં મોડ્યુલેટ કરે છે, અને તેથી ગ્રાફ્ટ્સની નિષ્ફળતાના ફાર્માકોલોજિકલ નિવારણમાં ઉપયોગી સાધન રજૂ કરી શકે છે. |
6227220 | વધતા રસ અને તાજેતરમાં પેપર્સમાં વધારો હોવા છતાં, ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચયમાં ઓટોફેજીની ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે. અમે એટીજી 7 (ઓટોફેજી સંબંધિત 7) ના હાડપિંજર સ્નાયુ-વિશિષ્ટ કાપ સાથે ઉંદરો ઉત્પન્ન કર્યા. અણધારી રીતે, આ ઉંદરોએ ચરબીનું પ્રમાણ ઘટાડ્યું હતું અને આહાર- પ્રેરિત સ્થૂળતા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારથી સુરક્ષિત હતા; આ ફેનોટાઇપમાં ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન અને સફેદ ચરબીયુક્ત પેશી (WAT) નું બ્રાઉનિંગ વધ્યું હતું, જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર 21 (Fgf21) ની પ્રેરણાને કારણે હતું. ઓટોફેજીની ઉણપ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શનમાં એટીએફ 4 ના ઉત્પ્રેરણ દ્વારા એફજીએફ 21 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે, જે એકીકૃત તણાવ પ્રતિભાવનો મુખ્ય નિયમનકાર છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન ચેઇન ઇન્હિબિટર્સ પણ એટીએફ - 4 આધારિત રીતે એફજીએફ 21 ને પ્રેરિત કરે છે. અમે એફજીએફ 21 ની પ્રેરણા, આહારથી પ્રેરિત સ્થૂળતા સામે પ્રતિકાર અને યકૃતમાં ઓટોફાગીની ઉણપવાળા ઉંદરોમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં સુધારો પણ જોયો, અન્ય ઇન્સ્યુલિન લક્ષ્ય પેશી. આ તારણો સૂચવે છે કે ઓટોફેજીની ઉણપ અને ત્યારબાદના મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન એફજીએફ 21 અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે, એક હોર્મોન જે આપણે પરિણામે મિટોકીન તરીકે ઓળખીએ છીએ, અને આ પ્રક્રિયાઓ સાથે મળીને આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સામે રક્ષણને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
6259170 | પર્યાવરણીય ઇલેક્ટ્રોફિલ્સના સંપર્કમાં આવતા ન્યુક્લિયર ફેક્ટર એરિથ્રોઇડ- ડેરિવેટેડ 2- સંબંધિત ફેક્ટર 2 (એનઆરએફ 2) ને મૂળરૂપે ડ્રગ ડિટોક્સિફાઇંગ એન્ઝાઇમ જનીન અભિવ્યક્તિના હકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી. હાલમાં, Nrf2 એ અંતર્ગત અથવા બાહ્ય રીતે પેદા થતા ઓક્સિડેટીવ તણાવને કાઉન્ટરટેક કરવા માટે સેંકડો સાયટોપ્રોટેક્ટિવ જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતું છે. વધુમાં, જ્યારે માનવ ગાંઠોમાં સોમેટિક પરિવર્તન દ્વારા સક્રિય થાય છે, ત્યારે એનઆરએફ 2 એ એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રોટીન ઉપરાંત પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ પાથવે અને ન્યુક્લિયોટાઇડ સંશ્લેષણ જેવી વિવિધ પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ જનીનને નિયમન કરીને વૃદ્ધિ લાભ અને કેમોરેઝિસ્ટન્સ આપે છે. રસપ્રદ રીતે, વધતા પુરાવા દર્શાવે છે કે એનઆરએફ 2 હૃદય જેવા ચોક્કસ પેશીઓમાં પર્યાવરણીય તણાવ દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલ છે. વધુમાં, એસકેએન -1, સી. એલેગન્સમાં એનઆરએફ 2 નું કાર્યાત્મક સમલક્ષક, મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ દ્વારા સક્રિય થાય છે અને મિટોકોન્ડ્રીયલ હોમિયોસ્ટેસિસ (એટલે કે, મિટોહોર્મેસિસ) ને પ્રોત્સાહન આપીને જીવનકાળ લંબાવે છે. એ જ રીતે, તાજેતરમાં જ સર્ફિટ લોકસ પ્રોટીન 1 (સર્ફ 1) -/- ઉંદરના હૃદયમાં Nrf2 સક્રિયકરણ જોવા મળ્યું હતું જેમાં સાયટોક્રોમ સી ઓક્સિડેઝ ખામીને કારણે સેલ્યુલર શ્વસન ઓછું થયું હતું. આ સમીક્ષામાં, અમે એનઆરએફ 2 અને મિટોકોન્ડ્રિયા વચ્ચેના સંબંધની વિવેચનાત્મક રીતે તપાસ કરીએ છીએ અને દલીલ કરીએ છીએ કે એનઆરએફ 2 તણાવ માર્ગ ઓક્સિડેટીવ તણાવ દરમિયાન સેલ્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવા માટે મિટોકોન્ડ્રિયા સાથે ગાઢ રીતે વાતચીત કરે છે. |
6264468 | સ્થાપના, જાળવણી અને પ્લુરિપોટેન્સીથી બહાર નીકળવા માટે કોષની પરમાણુ મશીનરીના ચોક્કસ સંકલનની જરૂર છે. આ વિસ્તૃત પ્રણાલીના ઘણા પાસાઓને સમજવામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ કરવામાં આવી છે, ખાસ કરીને એપિજેનેટિક્સ, ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને નોનકોડિંગ આરએનએના સંદર્ભમાં. પોસ્ટટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓ જેમ કે વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગ, આરએનએ પ્રોસેસિંગ અને ફેરફાર, પરમાણુ નિકાસ, ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્થિરતાનું નિયમન અને અનુવાદ પર ઓછું ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે. અહીં, અમે આરએનએ બંધન પ્રોટીન રજૂ કરીએ છીએ જે જનીન અભિવ્યક્તિના પોસ્ટટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનને સક્ષમ કરે છે, વિવિધ નિયમનકારી બિંદુઓ પર તેમની ભૂમિકાઓ પર વર્તમાન અને ચાલુ સંશોધનનો સારાંશ આપે છે અને ચર્ચા કરે છે કે તેઓ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સના ભાગ્યને કેવી રીતે મદદ કરે છે. |
6270720 | RATIONALE મ્યોલોઇડ ડિફરન્સિએશન ફેક્ટર (MyD) 88 / ઇન્ટરલેયુકીન (IL) -1 અક્ષ સ્વ-એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કરતા કોશિકાઓને સક્રિય કરે છે અને પ્રાયોગિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા મ્યોકાર્ડિટિસમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા સીડી 4 (Cd4) + ટી-સેલ વિસ્તરણને પ્રોત્સાહન આપે છે, બળતરા હૃદય રોગનું ઉંદર મોડેલ. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ તીવ્ર મ્યોકાર્ડિટિસના અંતિમ તબક્કામાં હૃદયની નિષ્ફળતા સુધી પ્રગતિમાં MyD88 અને IL-1 ની ભૂમિકા નક્કી કરવાનો હતો. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો આલ્ફા-મ્યોસિન હેવી ચેઇન પેપ્ટાઇડ (MyHC-alpha) લોડેડ, સક્રિય ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓનો ઉપયોગ કરીને, અમે જંગલી પ્રકાર અને MyD88- / - - માયસમાં મ્યોકાર્ડિટિસને પ્રેરિત કર્યા હતા, જેમાં હૃદય-સંકોચ કોશિકાઓના ઉપગણનાના સમાન વિતરણ અને તુલનાત્મક સીડી 4 (T) ટી-સેલ પ્રતિસાદો હતા. સંપૂર્ણ ફ્રેન્ડ્સ એડજ્યુવેન્ટ (સીએફએ) અથવા માયએચસી- આલ્ફા / સીએફએના ઇન્જેક્શનથી બીમાર ઉંદરોમાં કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસ, પ્રેરિત વેન્ટ્રિક્યુલર ડિલેટેશન અને હૃદયની કામગીરીમાં ઘટાડો થયો છે, પરંતુ માયડી 88 ((- /-) ઉંદરોમાં નહીં. ચીમેરિક ઉંદરો સાથેના પ્રયોગોએ બળતરાના ઘુસણખોરીને બદલતા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની અસ્થિ મજ્જાની ઉત્પત્તિની પુષ્ટિ કરી અને દર્શાવ્યું કે અસ્થિ મજ્જામાંથી મેળવેલ કોશિકાઓ પર MyD88 અને IL- 1 રીસેપ્ટર પ્રકાર I સંકેત આપવું હૃદયની નિષ્ફળતાની પ્રગતિ દરમિયાન કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસના વિકાસ માટે નિર્ણાયક હતું. અમારા તારણો પોસ્ટ ઇન્ફ્લેમેટરી કાર્ડિયક ફાઇબ્રોસિસ અને હૃદયની નિષ્ફળતામાં અસ્થિ મજ્જાના વિભાગમાં MyD88/ IL-1 સિગ્નલિંગની નિર્ણાયક ભૂમિકા દર્શાવે છે અને બળતરા કાર્ડિયોમાયોપથી સામે નવી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓ તરફ ધ્યાન આપે છે. |
6277638 | રેપામાઇસીન (ટીઓઆર) માર્ગનું લક્ષ્ય એ મુખ્ય પોષક-સંવેદનાત્મક માર્ગ છે જે, જ્યારે આનુવંશિક રીતે ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હોય છે, ત્યારે સસ્તન પ્રાણીઓ સહિત ઉત્ક્રાંતિથી વિવિધ સજીવોમાં જીવનકાળ વધે છે. આ માર્ગનો કેન્દ્રીય ઘટક, ટીઓઆર કિનેઝ, અવરોધક દવા રેપામાઇસીનનું લક્ષ્ય છે, જે માનવ ઉપયોગ માટે મંજૂર થયેલ અત્યંત વિશિષ્ટ અને સારી રીતે વર્ણવેલ દવા છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે પુખ્ત ડ્રોસોફિલાને રેપામાઇસીન આપવું કેટલાક ટીઓઆર પરિવર્તકોમાં જોવા મળતા જીવનકાળમાં વધારો કરે છે. રૅપમાઇસીન દ્વારા જીવનકાળમાં વધારો બંને ભૂખમરો અને પેરાક્વાટ માટે વધેલા પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલો હતો. અંતર્ગત પદ્ધતિઓના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે રેપામાઇસીન ખાસ કરીને ઓટોફેજી અને ટ્રાન્સલેશન બંનેમાં ફેરફાર દ્વારા, TOR પાથવેની TORC1 શાખા દ્વારા લાંબા આયુષ્યમાં વધારો કરે છે. રેપામિસિન નબળા ઇન્સ્યુલિન / આઇજીએફ સિગ્નલિંગ (આઇઆઇએસ) પાથવે મ્યુટન્ટ્સ અને ફ્લાય્સના જીવનકાળને ખોરાકના પ્રતિબંધ દ્વારા મહત્તમ કરી શકે છે, જે વધારાના પદ્ધતિઓ સૂચવે છે. |
6290112 | સામાન્ય મલ્ટી-એલેલિક કૉપિ નંબર વેરિએન્ટ્સ (સીએનવી) તેમના બાયલેલિક સમકક્ષોની તુલનામાં ફેનોટાઇપિક એસોસિએશનો માટે સમૃદ્ધ દેખાય છે. અહીં અમે ચરબીયુક્ત પેશીમાં જનીન અભિવ્યક્તિના સ્તરના સીએનવી એસોસિએશન અભ્યાસ દ્વારા એડીપોસીટી પર જનીન ડોઝિંગ અસરોના પ્રભાવની તપાસ કરી. અમે બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI) અને મેદસ્વીતા સાથે લાળ એમિલેઝ જનીન (AMY1) ને આવરી લેતા મલ્ટી-એલેલિક CNV ના નોંધપાત્ર જોડાણને ઓળખી કાઢ્યું છે, અને અમે આ તારણોને 6,200 વિષયોમાં પુનરાવર્તિત કર્યા છે. એએમવાય 1 નકલની સંખ્યામાં વધારો એમીલેઝ જનીન અભિવ્યક્તિ (પી = 2. 31 × 10 14) અને સીરમ એન્ઝાઇમ સ્તરો (પી < 2. 20 × 10 16) બંને સાથે સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલો હતો, જ્યારે એએમવાય 1 નકલની સંખ્યામાં ઘટાડો એ BMI (અંદાજિત નકલ દીઠ BMI માં ફેરફાર = -0. 15 (0. 02) કિલોગ્રામ/ મીટર 2); પી = 6. 93 × 10 10) અને મેદસ્વીતા જોખમ (અડ્સ રેશિયો (OR) અંદાજિત નકલ દીઠ = 1. 19; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (CI) = 1. 13 - 1. 26; પી = 1. 46 × 10 - 10) સાથે સંકળાયેલો હતો. AMY1 ની નકલ દીઠ 1. 19 નું OR મૂલ્ય નકલ સંખ્યા વિતરણના 10% માં ટોચ (નકલ સંખ્યા > 9) અને તળિયે (નકલ સંખ્યા < 4) વિષયો વચ્ચે સ્થૂળતાના જોખમમાં લગભગ આઠ ગણો તફાવતમાં અનુવાદ કરે છે. અમારું અભ્યાસ કાર્બોહાઇડ્રેટ મેટાબોલિઝમ અને BMI વચ્ચે પ્રથમ આનુવંશિક કડી પૂરી પાડે છે અને જીનોમ-વ્યાપી એસોસિએશન સ્ટડીઝથી આગળ એકીકૃત જિનોમિક અભિગમની શક્તિ દર્શાવે છે. |
6308416 | ઉપકલાના સ્તરોમાં સંકલિત કોષની હલનચલન યોગ્ય પેશી મોર્ફોજેનેસિસ અને હોમિયોસ્ટેસિસ માટે આવશ્યક છે, પરંતુ આ પ્રક્રિયાઓમાં બહુવિધ કોશિકાઓના વર્તનને સંકલિત કરવાની પદ્ધતિઓની અમારી સમજ સંપૂર્ણ નથી. મેડિન-ડાર્બી કૂતરાની કિડની ઉપકલાના મોનોલેયર્સ સાથેના તાજેતરના પ્રયોગોએ ઇજા-પ્રેરિત એમએપીકે સક્રિયકરણની તરંગ જેવી પેટર્ન જાહેર કરી અને દર્શાવ્યું કે ઇજા પછી સામૂહિક કોષ સ્થળાંતર માટે તે આવશ્યક છે. કોષોના પાના પર ઘાના વિવિધ પાસાઓની અસરની તપાસ કરવા માટે, અમે એક સિસ્ટમ બનાવી છે જે અમને ક્લાસિક ઘા હીલિંગ પરીક્ષણને વિચ્છેદન કરવાની મંજૂરી આપે છે. અમે ત્રણ અલગ અલગ પરિસ્થિતિઓ હેઠળ મેડિન-ડાર્બી કૂતરાની કિડની શીટ સ્થળાંતરની તપાસ કરીઃ 1) ક્લાસિક ઘા હીલિંગ એસે, 2) ખાલી જગ્યા ઇન્ડક્શન, જ્યાં એક સંલગ્ન મોનોલેયર પોલિડિમિથિલસિલૉક્સેન સ્લેબની બાજુમાં ઉગાડવામાં આવે છે અને મોનોલેયર નુકસાન થતું નથી પરંતુ સ્લેબને દૂર કર્યા પછી સ્થળાંતર કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે, અને 3) પોલિડિમિથિલસિલૉક્સેન મેમ્બ્રેન પીલ-ઓફ દ્વારા નુકસાન, જ્યાં એક નુકસાન મોનોલેયર સાદા પેશી સંસ્કૃતિ સપાટી પર સ્થળાંતર કરે છે, જેમ કે ખાલી જગ્યા ઇન્ડક્શનની સ્થિતિમાં સીધી તુલના માટે પરવાનગી આપે છે. આ ત્રણ પરિસ્થિતિઓમાં શીટની અંદર વ્યક્તિગત કોશિકાઓની ગતિને ટ્રેક કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે કેવી રીતે વ્યક્તિગત કોશિકાઓની ગતિશીલતા શીટની સંકલિત સ્થળાંતરની જવાબદારી છે અને ERK1/2 MAPK ના સક્રિયકરણ સાથે સંકલિત છે. વધુમાં, અમે દર્શાવ્યું છે કે એમએપીકે સક્રિયકરણના મોજાઓના પ્રસારને ઘાની ધાર પર પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની પેદાશ પર આધાર રાખે છે. |
6309659 | EXOGENOUS એસ્ટ્રોજનનો ઉપયોગ મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં ડિમેન્શિયાનું જોખમ ઘટાડી શકે છે. અંતર્ગત એસ્ટ્રોજનના લાંબા ગાળાના સંપર્ક અને ઘટના ડિમેન્શિયા વચ્ચેના સંબંધની ધારણા કરવામાં આવી છે પરંતુ તેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. ઉદ્દેશ્ય એ નક્કી કરવું કે શું લાંબા સમય સુધી પ્રજનન અવધિ, અંતર્ગત એસ્ટ્રોજનના લાંબા સમય સુધી સંપર્કના સૂચક તરીકે, કુદરતી મેનોપોઝ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઉન્માદ અને અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) ના ઓછા જોખમો સાથે સંકળાયેલ છે. ડિઝાઇન અને સેટિંગ રોટર્ડેમ અભ્યાસ, નેધરલેન્ડ્સમાં હાથ ધરાયેલા વસ્તી આધારિત સંભવિત સહવર્તી અભ્યાસ. સહભાગીઓ કુલ 3601 મહિલાઓ 55 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરની હતી, જેમને પ્રારંભિક (1990-1993) ડિમેન્શિયા ન હતી અને મેનાર્ચે, મેનોપોઝ અને મેનોપોઝના પ્રકારની ઉંમર વિશેની માહિતી હતી. 1993-1994 અને 1997-1999માં સહભાગીઓની ફરી તપાસ કરવામાં આવી હતી અને ડિમેન્શિયાના વિકાસ માટે સતત દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. માનસિક વિકૃતિઓના નિદાન અને આંકડાકીય માર્ગદર્શિકા, સંશોધિત ત્રીજી આવૃત્તિના માપદંડો અને એડીના આધારે, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ન્યુરોલોજિકલ ડિસઓર્ડર્સ અને સ્ટ્રોક / અલ્ઝાઇમર રોગ અને સંબંધિત ડિસઓર્ડર્સ એસોસિએશનના માપદંડોના આધારે, પ્રજનન સમયગાળાના ક્વાર્ટિલ્સ દ્વારા કુદરતી મેનોપોઝ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં સરખામણી. પરિણામો 21 046 વ્યક્તિ- વર્ષનાં અનુસરણ દરમિયાન (મધ્યમ અનુસરણ, 6. 3 વર્ષ), 199 સ્ત્રીઓમાં ઉન્માદનું વિકાસ થયું, જેમાં 159 એડીનું વિકાસ થયું. ઉંમર માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, ઉન્માદ પ્રજનન અવધિની લંબાઈ સાથે સ્પષ્ટ રીતે સંકળાયેલ ન હતો. જો કે, બહુવિધ સહ- ચલો માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, કુદરતી મેનોપોઝ અને વધુ પ્રજનનક્ષમ વર્ષો ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઉન્માદનું જોખમ વધ્યું હતું (પ્રજનનક્ષમ વર્ષો > 39 [સૌથી વધુ ક્વાર્ટિલ] ધરાવતી સ્ત્રીઓ માટે એડજસ્ટેડ રેટ રેશિયો [આરઆર] < 34 પ્રજનનક્ષમ વર્ષો [સૌથી નીચલા ક્વાર્ટિલ], 1. 78; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [સીઆઇ], 1. 12-2.84) સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. વૃદ્ધિના વર્ષ દીઠ એડજસ્ટેડ આરઆર 1. 04 (95% આઈસી, 1. 01-1. 08) હતી. એડીના જોખમને ધ્યાનમાં રાખીને, એડજસ્ટેડ આરઆર અનુક્રમે 1.51 (95% આઈસી, 0. 91-2. 50) અને 1. 03 (95% આઈસી, 1. 00-1. 07) હતા. લાંબા પ્રજનન અવધિ સાથે સંકળાયેલ ડિમેન્શિયાનું જોખમ એપીઓઇ ઇપ્સિલોન 4 વાહકોમાં સૌથી વધુ ઉચ્ચારણ હતું (પ્રજનનક્ષમતામાં < 34 વર્ષ, 4. 20 [95% આઈસી, 1. 97- 8. 92] માટે ડિમેન્શિયા અને એડી માટે 3. 42 [95% આઈસી, 1. 51- 7. 75] ની તુલનામાં સુધારેલ આરઆર) જ્યારે નોન- કેરિયર્સમાં, ડિમેન્શિયા અથવા એડી સાથે કોઈ સ્પષ્ટ જોડાણ જોવા મળ્યું ન હતું. નિષ્કર્ષ અમારા તારણો એવી ધારણાને સમર્થન આપતા નથી કે લાંબા પ્રજનન અવધિ કુદરતી મેનોપોઝ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઉન્માદનું જોખમ ઘટાડે છે. |
6313547 | વૃદ્ધત્વ અને જીવનકાળ પર વૃદ્ધિ હોર્મોન (જીએચ) / ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ હોર્મોન (આઇજીએફ) 1 ની ઉણપના પ્રભાવો અંગે વર્તમાન જ્ઞાનની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. પુરાવા રજૂ કરવામાં આવ્યા છે કે જીએચડી (IGHD) ની એકલ ખામી, જીએચડી સહિત મલ્ટીપલ પિટ્યુટરી હોર્મોન ખામી (એમપીએચડી), તેમજ પ્રાથમિક આઇજીઇ 1 ખામી (જીએચડી પ્રતિકાર, લારન સિન્ડ્રોમ) માં પાતળી અને કરચલીવાળી ત્વચા, મેદસ્વીતા, હાયપરગ્લાયકેમિયા અને ઓસ્ટીયોપોરોસિસ જેવા પ્રારંભિક વૃદ્ધત્વના સંકેતો છે. આ ફેરફારો જીવનકાળને અસર કરતા નથી, કારણ કે દર્દીઓ વૃદ્ધાવસ્થામાં પહોંચે છે. આનુવંશિક એમપીએચડી (એમ્સ અને સ્નેલ ઉંદરો) અને જીએચ રીસેપ્ટર નોકઆઉટ ઉંદરો (પ્રાથમિક આઇજીએફ 1 ઉણપ) ના પ્રાણી મોડેલોમાં પણ સામાન્ય નિયંત્રણોની તુલનામાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે વધુ આયુષ્ય હોય છે. તેનાથી વિપરીત, જીએચ માટે ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરો અને એક્રોમેગલિક દર્દીઓ જે જીએચની મોટી માત્રાને છુપાવે છે તે અકાળે મૃત્યુ પામે છે. નિષ્કર્ષમાં લાંબા સમયથી જીએચ/આઇજીએફ 1ની ઉણપ વૃદ્ધત્વ પ્રક્રિયાના કેટલાક પરિમાણોને અસર કરે છે, જીવનકાળને બગાડ્યા વિના, અને જેમ કે પશુ મોડેલોમાં બતાવવામાં આવ્યું છે, તે લાંબા આયુષ્યને લંબાવે છે. તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ GH / IGF1 સ્તરો મૃત્યુને વેગ આપે છે. |
6315132 | અમે KLF1 માં શૂન્ય પરિવર્તન માટે સંયોજન હેટરોઝિગોસિટી દ્વારા કર્નિકટરસ સાથે ગંભીર નવજાત એનિમિયાના કેસનું વર્ણન કરીએ છીએ, જે પ્રત્યેક એસિમ્પ્ટોમેટિક માતાપિતા પાસેથી વારસામાં મળે છે. એક પરિવર્તન નવલકથા છે. આ KLF1-ન્યૂલ માનવીનો પ્રથમ વર્ણવેલ કેસ છે. ગંભીર નોન- સ્ફરોસાયટીક હેમોલિટીક એનિમિયા, પીળાશ, હેપેટોસ્પ્લેનોમેગાલી અને ચિહ્નિત એરિથ્રોબ્લાસ્ટોસિસનો ફેનોટાઇપ, KLF1 ના બીજા ઝીંક- ફિંગરમાં પ્રબળ પરિવર્તનના પરિણામે જન્મજાત ડિસેરીથ્રોપોએટીક એનિમિયા પ્રકાર IV માં હાજર કરતાં વધુ ગંભીર છે. બાળપણમાં HbF અભિવ્યક્તિનું ખૂબ જ ઊંચું સ્તર (> 70%) હતું, જે માનવ હિમોગ્લોબિન સ્વિચિંગમાં KLF1 ની મુખ્ય ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે. અમે ફરતા એરિથ્રોબ્લાસ્ટ્સ પર આરએનએ-સેક્યુ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે માનવ KLF1 એ લાલ કોષ બનાવવા માટે જરૂરી ઘણા જનીનોની અભિવ્યક્તિને સંકલન કરવા માટે માઉસ Klf1 ની જેમ કાર્ય કરે છે જેમાં ગ્લોબિન્સ, સાયટોસ્કેલેટલ ઘટકો, એએચએસપી, હેમ સિન્થેસિસ એન્ઝાઇમ્સ, સેલ-સાયકલ નિયમનકારો અને રક્ત જૂથ એન્ટિજેન્સનો સમાવેશ થાય છે. અમે યોગ્ય સાયટોકિનેસિસ માટે જરૂરી KIF23 અને KIF11 સહિતના નવલકથા KLF1 લક્ષ્ય જનીનોની ઓળખ કરી છે. અમે ઓટોફેજી, ગ્લોબલ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કંટ્રોલ અને આરએનએ સ્પ્લાઇસિંગમાં કેએલએફ 1 માટે નવી ભૂમિકાઓ પણ ઓળખી કાઢી છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે KLF1 ના નુકશાનને ગંભીર નવજાત એનએસએચએ અથવા હાઇડ્રોપ્સ ફેટલિસના અન્યથા અસ્પષ્ટ કિસ્સાઓમાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. |
6319826 | મેટા-વિશ્લેષણમાં વિવિધતાની હદ આંશિક રીતે એકંદર તારણો કાઢવામાં મુશ્કેલી નક્કી કરે છે. આ હદને અભ્યાસ વચ્ચેના ભિન્નતાના અંદાજ દ્વારા માપવામાં આવી શકે છે, પરંતુ અર્થઘટન પછી ચોક્કસ સારવાર અસર મેટ્રિક માટે વિશિષ્ટ છે. હેટરોજેનિટીના અસ્તિત્વ માટે એક પરીક્ષણ અસ્તિત્વમાં છે, પરંતુ મેટા-વિશ્લેષણમાં અભ્યાસોની સંખ્યા પર આધાર રાખે છે. અમે મેટા-વિશ્લેષણ પર અસમાનતાના પ્રભાવના માપદંડ વિકસાવીએ છીએ, ગાણિતિક માપદંડથી, જે અભ્યાસોની સંખ્યા અને સારવાર અસર મેટ્રિકથી સ્વતંત્ર છે. અમે ત્રણ યોગ્ય આંકડાઓ કાઢીએ છીએ અને પ્રસ્તાવિત કરીએ છીએ: એચ એ ચી 2 હેટેરોજેનિટી આંકડાના ચોરસ મૂળ છે જે તેની સ્વતંત્રતાના ડિગ્રી દ્વારા વહેંચાયેલું છે; આર એ રેન્ડમ ઇફેક્ટ્સ મેટા-વિશ્લેષણમાંથી અંતર્ગત સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલનું પ્રમાણભૂત ભૂલ છે જે નિશ્ચિત અસર મેટા-વિશ્લેષણાત્મક અંદાજ છે, અને આઇ 2 એ (એચ) નું પરિવર્તન છે જે અભ્યાસના અંદાજોમાં કુલ વિવિધતાના પ્રમાણને વર્ણવે છે જે હેટેરોજેનિટીને કારણે છે. અમે આ માપદંડોના અર્થઘટન, અંતરાલ અંદાજો અને અન્ય ગુણધર્મોની ચર્ચા કરીએ છીએ અને વિવિધ પ્રમાણમાં વિવિધતા દર્શાવતા પાંચ ઉદાહરણ ડેટા સેટ્સમાં તપાસ કરીએ છીએ. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે એચ અને આઇ 2, જે સામાન્ય રીતે પ્રકાશિત મેટા-વિશ્લેષણ માટે ગણતરી કરી શકાય છે, તે વિભિન્નતાના પ્રભાવના ખાસ કરીને ઉપયોગી સારાંશ છે. હેટરોજેનિટી માટે પરીક્ષણ કરતાં પ્રકાશિત મેટા-વિશ્લેષણમાં એક અથવા બંનેને પ્રસ્તુત કરવું જોઈએ. |
6325527 | જોકે બ્લડ-બ્રેઇન બેરિયર (BBB) નું સમાધાન વિવિધ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) વિકૃતિઓના ઇટીઓલોજી માટે કેન્દ્રિય છે, BBB કાર્યને નિયંત્રિત કરતા એન્ડોથેલિયલ રીસેપ્ટર પ્રોટીન નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. માઉસ એમ્બ્રોયોમાં સામાન્ય ફોરબ્રેન એંજીઓજેનેસિસ અને બીબીબી ફંક્શન માટે એન્ડોથેલિયલ જી- પ્રોટીન- કપ્લેડ રીસેપ્ટર (જીપીસીઆર) જીપીએચ 124 જરૂરી હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, પરંતુ પુખ્ત પ્રાણીઓમાં આ રીસેપ્ટરની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં પુખ્ત ઉંદરોના એન્ડોથેલિયમમાં Gpr124 શરતી નોકઆઉટ (સીકેઓ) એ હોમિયોસ્ટેટિક બીબીબી અખંડિતતાને અસર કરી નથી, પરંતુ આઇસેમિક સ્ટ્રોક અને ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા બંનેના ઉંદર મોડેલોમાં બીબીબી વિક્ષેપ અને માઇક્રોવેસ્ક્યુલર રક્તસ્રાવમાં પરિણમ્યું છે, જેમાં ઘટાડેલા સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર કેનોનિકલ ડબ્લ્યુએનટી- બીટી- કેટેનિન સિગ્નલિંગનો સમાવેશ થાય છે. Wnt- β- catenin સિગ્નલિંગના રચનાત્મક સક્રિયકરણથી Gpr124- CKO ઉંદરોમાં BBB વિક્ષેપ અને રક્તસ્રાવની ખામીઓ સંપૂર્ણપણે સુધારી, એન્ડોથેલિયલ જનીન ચુસ્ત જોડાણ, પેરિસિટ કવરેજ અને એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર- મેટ્રિક્સ ખામીઓ સાથે. આમ અમે Gpr124 ને એંડોથેલિયલ GPCR તરીકે ઓળખી કાઢીએ છીએ જે ખાસ કરીને પુખ્ત ઉંદરોમાં પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ હેઠળ એંડોથેલિયલ Wnt સિગ્નલિંગ અને BBB અખંડિતતા માટે જરૂરી છે. આ શોધ BBB વિક્ષેપ દ્વારા વર્ગીકૃત માનવ CNS વિકૃતિઓ માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે Gpr124 ને સૂચવે છે. |
6327940 | હેપેટોસાયટ્સ પર કામ કરતા, ગ્લુકાગોન (અને ઇન્સ્યુલિન) સીએએમપી- નિર્ભર પદ્ધતિઓને પ્રોત્સાહન આપે છે જે લિપોજેનિક એન્ઝાઇમ્સ અને કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણને ડાઉન- રેગ્યુલેટ કરે છે, જ્યારે યકૃતના એલડીએલ રીસેપ્ટર્સને અપ- રેગ્યુલેટ કરે છે અને આઇજીએફ- I એન્ટાગોનિસ્ટ આઇજીએફબીપી - 1 નું ઉત્પાદન કરે છે. ઘણા વેગન આહારની ઇન્સ્યુલિન-સંવેદનશીલ ગુણધર્મો - ફાઇબરમાં ઉચ્ચ, સંતૃપ્ત ચરબીમાં ઓછી - ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઘટાડીને આ અસરોને વધારવી જોઈએ. વધુમાં, કેટલાક વેગન આહારમાં પ્રમાણમાં ઓછી આવશ્યક એમિનો એસિડ સામગ્રી યકૃત આઇજીએફ- I સંશ્લેષણને ઘટાડી શકે છે. આમ, વેગન પ્રોટીન દર્શાવતા આહારથી સીરમ લિપિડના સ્તરમાં વધારો થવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે, વજન ઘટાડવાનું પ્રોત્સાહન આપે છે અને પરિભ્રમણ આઇજીએફ-I પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે. બાદમાંની અસર કેન્સરની પ્રેરણાને અટકાવવી જોઈએ (જેમ કે સોયા પ્રોટીન સાથેના પ્રાણી અભ્યાસોમાં જોવા મળે છે), ન્યુટ્રોફિલ- મધ્યસ્થીવાળા બળતરાના નુકસાનને ઘટાડે છે, અને ધીમી વૃદ્ધિ અને બાળકોમાં પરિપક્વતા. હકીકતમાં, વેગન લોકોમાં સીરમ લિપિડ્સ ઓછી હોય છે, પાતળા શારીરિક, ટૂંકા કદ, પછીની તરુણાવસ્થા અને કેટલાક અગ્રણી પશ્ચિમી કેન્સરના જોખમમાં ઘટાડો થાય છે; એક વેગન આહારમાં સંધિવાવા માટે ક્લિનિકલ અસરકારકતા દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવી છે. ઓછી ચરબીવાળી વેગન આહાર ખાસ કરીને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલા કેન્સરોના સંદર્ભમાં રક્ષણાત્મક હોઈ શકે છે - એટલે કે, સ્તન અને કોલોન કેન્સર - તેમજ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર; તેનાથી વિપરીત, પશુ ઉત્પાદનોના ભારે ઇન્જેક્શન સાથે સંકળાયેલ ઉચ્ચ આઇજીએફ-I પ્રવૃત્તિ મોટા પ્રમાણમાં સમૃદ્ધ સમાજમાં પશ્ચિમી કેન્સરના રોગચાળા માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. ફાઈટોકેમિકલનું વધતું સેવન પણ વેગન્સમાં કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવામાં યોગદાન આપવાની શક્યતા છે. કસરત તાલીમ સાથે જોડાયેલા ઓછી ચરબીવાળા કડક શાકાહારી આહાર દરમિયાન કોરોનરી સ્ટિનોઝની પુનરાવર્તન દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે; આવા શાસનો ડાયાબિટીક નિયંત્રણમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે અને વધેલા બ્લડ પ્રેશરને ઘટાડે છે. ઘણા અન્ય અધોગતિશીલ વિકારોનું જોખમ વેગનમાં ઘટાડો થઈ શકે છે, જોકે ઘટાડો વૃદ્ધિ પરિબળ પ્રવૃત્તિ હેમોરેજિક સ્ટ્રોકના વધતા જોખમમાં જવાબદાર હોઈ શકે છે. ગ્લુકાગન/ઇન્સ્યુલિન સંતુલનને બદલીને, તે કલ્પનાશીલ છે કે કી બિન-આવશ્યક એમિનો એસિડ્સના પૂરક ઇન્ટેક સર્વભક્ષીને વેગન આહારના કેટલાક સ્વાસ્થ્ય લાભોનો આનંદ માણવા માટે સક્ષમ કરી શકે છે. આવશ્યક એમિનો એસિડ્સનું બિનજરૂરી રીતે ઊંચું સેવન - ક્યાં તો સંપૂર્ણ અર્થમાં અથવા કુલ આહાર પ્રોટીન સંબંધિત - પશ્ચિમી અધોગતિશીલ રોગો માટે ગંભીર જોખમ પરિબળ તરીકે સાબિત થઈ શકે છે કારણ કે ચરબીનું અતિશય સેવન છે. એમિનો એસિડ્સ ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકાગન બંનેના સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરે છે; આહાર પ્રોટીનની રચનામાં ગ્લુકાગન અને ઇન્સ્યુલિન પ્રવૃત્તિના સંતુલનને પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતા છે. સોયા પ્રોટીન, તેમજ અન્ય ઘણા વેગન પ્રોટીન, મોટાભાગના પશુ-ઉત્પન્ન ખોરાક પ્રોટીન કરતાં બિન-આવશ્યક એમિનો એસિડ્સમાં વધારે છે, અને પરિણામે પ્રાધાન્યમાં ગ્લુકાગોન ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપવું જોઈએ. |
6334188 | કેમોથેરાપી- પ્રેરિત તાવયુક્ત ન્યુટ્રોપેનિયા (એફએન) એ ક્લિનિકલી મહત્વપૂર્ણ ગૂંચવણ છે જે કેમોથેરાપીના ડોઝમાં વિલંબ કરીને અથવા ડોઝની તીવ્રતા ઘટાડીને દર્દીના પરિણામ પર અસર કરે છે. એફએનનું જોખમ કિમોચિકિત્સા અને દર્દી-સ્તરના પરિબળો પર આધારિત છે. અમે એફએનનાં જોખમ પર ક્રોનિક કોમોર્બિડિટીઝની અસરો નક્કી કરવા માગીએ છીએ. અમે 2000 થી 2009 સુધી છ પ્રકારના કેન્સર (નોન-હોડ્ગકિન લિમ્ફોમા અને સ્તન, કોલોરેક્ટલ, ફેફસાં, અંડાશય અને ગેસ્ટ્રિક કેન્સર) સાથેના દર્દીઓમાં વિવિધ ક્રોનિક કોમોર્બિડિટીઝ અને એફએનનું જોખમ વચ્ચેના જોડાણની તપાસ કરવા માટે એક સહવર્તી અભ્યાસ હાથ ધર્યો હતો, જેમને કેઇસર પર્મેનેન્ટ સાઉથર્ન કેલિફોર્નિયામાં કેમોથેરાપીથી સારવાર આપવામાં આવી હતી, જે એક મોટી વ્યવસ્થાપિત સંભાળ સંસ્થા છે. અમે તે દર્દીઓને બાકાત રાખ્યા છે જેમને પ્રાથમિક પ્રોફીલેક્ટીક ગ્રેન્યુલોસાઇટ કોલોની- ઉત્તેજક પરિબળ પ્રાપ્ત થયું હતું. ઈલેક્ટ્રોનિક મેડિકલ રેકોર્ડ્સનો ઉપયોગ કરીને કોમોર્બિડિટીઝ અને FN ઇવેન્ટ્સનો ઇતિહાસ ઓળખવામાં આવ્યો હતો. કોમોર્બિડ શરતો અને એફએન વચ્ચેના સંબંધને નક્કી કરવા માટે, કેન્સર પ્રકાર દ્વારા સ્ટ્રેટીફાઇડ, પ્રોપિનેન્સી સ્કોર માટે એડજસ્ટિંગ કોક્સ મોડેલ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. એવા મોડેલોનું પણ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું કે જે કેન્સરના તબક્કા, બેઝલાઇન ન્યુટ્રોફિલ ગણતરી, કિમોચિકિત્સા પદ્ધતિ અને ડોઝ ઘટાડા માટે વધારાના ગોઠવણ કરે છે. પરિણામો કુલ 19 160 દર્દીઓને સરેરાશ 60 વર્ષની ઉંમર સાથે સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા; 963 (5. 0%) ને પ્રથમ કિમોચિકિત્સા ચક્રમાં FN વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ [હિસ્ક રેશિયો (HR) = 1. 30 (1. 07-1.57) ], કોન્જેસ્ટિવ હાર્ટ ફેલસ [HR = 1. 43 (1. 00-1. 98), એચઆઇવી ચેપ [HR = 3. 40 (1. 90-5. 63), સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ [HR = 2. 01 (1. 10-3. 33), પેપ્ટીક અલ્સર રોગ [HR = 1. 57 (1. 05- 2. 26), કિડની રોગ [HR = 1. 60 (1. 21-2. 09) ] અને થાઇરોઇડ ડિસઓર્ડર [HR = 1. 32 (1. 06-1.64) ] બધા નોંધપાત્ર રીતે વધેલા FN જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા. નિષ્કર્ષ આ પરિણામો પુરાવા પૂરા પાડે છે કે કેટલાક ક્રોનિક કોમોર્બિડિટીઝનો ઇતિહાસ એફએનનું જોખમ વધારે છે, જે કિમોચિકિત્સા દરમિયાન દર્દીઓને સંચાલિત કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. |
6363093 | ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મ (જીબીએમ) એ એક છત્ર નિશાન છે જેમાં પ્રાથમિક મગજની ગાંઠોનો વિભિન્ન જૂથ શામેલ છે. જીબીએમની અનેક વર્ગીકરણ વ્યૂહરચનાઓ નોંધવામાં આવી છે, કેટલાક ક્લિનિકલ કોર્સ દ્વારા અને અન્ય લોકો સેલ પ્રકારો સાથે સમાનતા દ્વારા પુખ્ત અથવા વિકાસ દરમિયાન. વ્યવહારિક અને ઉપચારાત્મક દ્રષ્ટિકોણથી, સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પાથવે સક્રિયકરણ દ્વારા અને પાથવે સભ્ય જનીનોમાં પરિવર્તન દ્વારા જીબીએમને વર્ગીકૃત કરવું લક્ષિત ઉપચારના વિકાસ માટે ખાસ કરીને મૂલ્યવાન હોઈ શકે છે. મેથોડોલોજી/મુખ્ય તારણો અમે 27 સર્જિકલ ગ્લિયોમા નમૂનાઓના લક્ષિત પ્રોટીયોમિક વિશ્લેષણ કર્યું, જેથી ગ્લિયોમા સંબંધિત સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પાથવેઝ વચ્ચે કોઓર્ડિનેટ સક્રિયકરણની પેટર્ન ઓળખવામાં આવે, પછી આ પરિણામોની તુલના કેન્સર જીનોમ એટલાસ (ટીસીજીએ) ના 243 જીબીએમ નમૂનાઓના જીનોમિક અને અભિવ્યક્તિ ડેટાના સંકલિત વિશ્લેષણ સાથે કરી. સિગ્નલિંગની પદ્ધતિમાં, જીબીએમના ત્રણ પેટા વર્ગ ઉભરી આવે છે જે ઇજીએફઆર સક્રિયકરણ, પીડીજીએફઆર સક્રિયકરણ અથવા આરએએસ નિયમનકાર એનએફ 1 ના નુકશાનના વર્ચસ્વ સાથે સંકળાયેલા હોય તેવું લાગે છે. ઇજીએફઆર સિગ્નલિંગ વર્ગમાં નોચ લિગાન્ડ્સ, ક્લેવ્ડ નોચ રીસેપ્ટર અને ડાઉનસ્ટ્રીમ ટાર્ગેટ હેસ 1 ની ઉન્નત અભિવ્યક્તિ દ્વારા માપવામાં આવેલા અગ્રણી નોચ પાથવે સક્રિયકરણ છે. પીડીજીએફ વર્ગમાં પીડીજીએફબી લિગાન્ડ અને પીડીજીએફઆરબીટા અને એનએફકેબીના ફોસ્ફોરાઈલેશનના ઉચ્ચ સ્તર જોવા મળ્યા હતા. NF1 નું નુકશાન નીચલા કુલ MAPK અને PI3K સક્રિયકરણ અને મેસેન્કીમલ માર્કર YKL40 ના સંબંધિત અતિસંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલું હતું. આ ત્રણ સિગ્નલિંગ વર્ગો TCGA માંથી પ્રાથમિક GBM નમૂનાઓના અલગ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમલ સબક્લાસસ સાથે અનુરૂપ હોય તેવું લાગે છે, જેના માટે EGFR, PDGFRA અને NF1 ના નકલ નંબર વિકૃતિ અને પરિવર્તન સહી ઘટનાઓ છે. નિષ્કર્ષ/મહત્વપૂર્ણતા જીબીએમ નમૂનાઓના પ્રોટીઓમિક વિશ્લેષણથી ગ્લોયોમા-સંબંધિત સિગ્નલિંગ પાથવેઝમાં પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ અને સક્રિયકરણની ત્રણ પદ્ધતિઓ જાહેર થઈ. આ ત્રણ વર્ગોમાં આશરે સમાન સંખ્યામાં EGFR સક્રિયકરણ પ્રસ્તુત છે જે રીસેપ્ટરના પ્રબલન અને પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ છે, PDGF પાથવે સક્રિયકરણ જે મુખ્યત્વે લિગાન્ડ- સંચાલિત છે, અથવા NF1 અભિવ્યક્તિનું નુકશાન છે. આ સેંટિનેલ ફેરફારો સાથે સંકળાયેલી સંકેત પ્રવૃત્તિઓ ગ્લિયોમા બાયોલોજી અને ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓ વિશે સમજ આપે છે. |
6368017 | માઉસ વોમેરોનાસલ અંગ (વીએનઓ) એ સામાજિક વર્તણૂકો અને ફેરોમોનલ સંકેતો દ્વારા ઉશ્કેરવામાં આવેલા ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન ફેરફારોને મધ્યસ્થી કરવા માટે માનવામાં આવે છે. ફેરોમોન્સ પ્રત્યે સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ અને વીએનઓ દ્વારા પ્રેરિત વર્તણૂકીય રેપર્ટોરીયલ પર આધારિત મોલેક્યુલર પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણપણે વર્ગીકૃત કરવામાં આવી નથી. માઉસ જિનેટિક્સ અને મલ્ટીઇલેક્ટ્રોડ રેકોર્ડિંગના સાધનોનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે વી.એન.ઓ. ન્યુરોન્સના સંવેદનાત્મક સક્રિયકરણ માટે ટીઆરપી 2 ની જરૂર છે, જે ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત પરિવારની અનુમાનિત આયન ચેનલ છે જે ફક્ત આ ન્યુરોન્સમાં વ્યક્ત થાય છે. વધુમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે TRP2 અભિવ્યક્તિમાં પુરૂષ ઉંદરો પુરૂષ-પુરૂષ આક્રમણ દર્શાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે, અને તેઓ પુરૂષો અને માદા બંને તરફ જાતીય અને સંવનન વર્તણૂકો શરૂ કરે છે. અમારા અભ્યાસમાં એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે, ઉંદરમાં, વી.એન.ઓ.નું સંવેદનાત્મક સક્રિયકરણ સહજાતિયુક્ત જાતિના જાતીય ભેદભાવ માટે આવશ્યક છે અને આમ લિંગ-વિશિષ્ટ વર્તનને સુનિશ્ચિત કરે છે. |
6397191 | એન્ડોથેલિન- 1 (ઇટી- 1) એ રક્તવાહિનીની દિવાલ દ્વારા ઉત્પન્ન થતું મુખ્ય એન્ડોથેલિન આઇસોપેપ્ટાઇડ છે અને તેથી તે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સના નિયમનમાં સામેલ સૌથી મહત્વપૂર્ણ પેપ્ટાઇડ હોવાનું જણાય છે. ઘણી પેથોલોજીકલ સ્થિતિઓ રક્ત વાહિનીની દિવાલમાં ઇટી- 1 ના વધારા સાથે સંકળાયેલી છે. કારણ કે આ સ્થિતિઓ ઘણીવાર સાયટોકીન આધારિત હોય છે, અમે આંતરિક સ્તનના ધમની અને સાફેનસ નસ (એસવી) માંથી મેળવેલા માનવ વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ (વીએસએમસી) માં ઇટી -1 ઉત્પાદન પર સાયટોકીનોના મિશ્રણની અસરોની તપાસ કરી. 48 કલાક સુધી ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર- આલ્ફા (10 એનજી/ એમએલ) અને ઇન્ટરફેરોન- ગામા (1000 યુ/ એમએલ) સાથે આઇએમએ અને એસવી વીએસએમસીનું સંવર્ધન પ્રીપ્રો- ઇટી- 1 માટે એમઆરએનની અભિવ્યક્તિ અને સંસ્કૃતિના માધ્યમમાં ઇટી- 1 ના પ્રકાશનમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. ઇટી- 1 ની આ સાયટોકિન- ઉત્તેજિત રીલીઝ ડ્યુઅલ એન્ડોથેલિન- કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ (ઇસીઇ) / તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટીડાઝ ઇન્હિબિટર્સ, ફોસ્ફોરામિડોન, સીજીએસ 26303 અને સીજીએસ 26393 ની શ્રેણી દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવી હતી, જેમાં મોટા ઇટી- 1 રિલીઝમાં વધારો થયો હતો પરંતુ પ્રીપ્રો- ઇટી- 1 માટે એમઆરએનએના અભિવ્યક્તિ પર કોઈ અસર થઈ ન હતી. આ જ સંયોજનો 10 ગણી વધુ શક્તિશાળી હતા જે એક્સોજેનલી લાગુ મોટા ઇટી -1 ના ઇટી -1 માં રૂપાંતરણને અટકાવે છે. એસવી વીએસએમસીમાં ઇસીઇ-૧બી/સી એમઆરએનએ હાજર છે, જો કે આ કોશિકાઓમાં ઇસીઇ-૧એ હાજર નથી. આમ, VSMCs માં, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓની જેમ, ઇટી -1 ના અંતર્ગત સંશ્લેષણ માટે જવાબદાર ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ઇસીઇ હોય તેવી સંભાવના છે. પ્રો- ઇન્ફ્લેમેટરી મધ્યસ્થીઓના પ્રભાવ હેઠળ, વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ ઇટી -1 ઉત્પાદનનું એક મહત્વપૂર્ણ સ્થળ બની શકે છે, જેમ કે ડિલેટર મધ્યસ્થીઓ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન આઇ 2 અને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ 2 માટે પહેલાથી જ સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું છે. |
6401675 | નવા જીનોમિક નિયંત્રણ તત્વોની શોધ તેમના સંપૂર્ણતામાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારી નેટવર્ક્સને સમજવા માટે નિર્ણાયક છે. અમે માનવ અને ઉંદરના ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સમાં ત્રણ કી નિયમનકારી પ્રોટીન (POU5F1, જેને OCT4; NANOG; અને CTCF તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ના જીનોમ-વ્યાપી બંધન સ્થાનોનો અભ્યાસ કર્યો છે. સીટીસીએફના વિપરીત, અમે જોયું કે ઓસીટી 4 અને એનએનઓજીની બંધન રૂપરેખાઓ નોંધપાત્ર રીતે અલગ છે, જેમાં ફક્ત ∼5% પ્રદેશો હોમોલોગિક રીતે કબજે કરવામાં આવે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ટ્રાન્સપોઝેબલ તત્વોએ મનુષ્ય અને ઉંદરોમાં બંધાયેલા 25% સુધીનું યોગદાન આપ્યું છે અને એમ્બ્રોનિક સ્ટેમ સેલ્સના મુખ્ય નિયમનકારી નેટવર્કમાં નવા જનીનો વાયર કર્યા છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સપોઝેબલ તત્વોએ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સર્કિટરીને નોંધપાત્ર રીતે બદલ્યું છે. |
6407356 | સેલેકોક્સિબ સહિત કોક્સિબ્સ અને એસ્પિરિન સહિત અન્ય નોન-સ્ટીરોઇડલ એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી ડ્રગ્સ (એનએસએઆઇડી) આજે વિકાસમાં સૌથી આશાસ્પદ કેન્સર કેમોપ્રેવેન્ટિવ એજન્ટો છે. આ લેખમાં લેખકો દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલા કેન્સર નિવારણના પ્રાણી મોડેલ અભ્યાસોમાં આ એજન્ટોની અસરકારકતા પરના ડેટાની તપાસ કરવામાં આવી છે. અહીં મૂલ્યાંકન કરાયેલા અભ્યાસો કોલોન / આંતરડા, મૂત્રાશય અને મેલાનોમા ન હોય તેવા ચામડીના કેન્સરના અમારા ઉંદર મોડેલો સુધી મર્યાદિત છે, જેમાં સેલેકોક્સિબ અને અન્ય એનએસએઆઇડી કેન્સરને રોકવા અથવા ઉપચારાત્મક એજન્ટો તરીકે આપવામાં આવ્યા હતા. આ અભ્યાસો કેટલાક પ્રશ્નો પર પ્રકાશ પાડી શકે છે. શું સેલેકોક્સિબ અન્ય NSAIDs ની સરખામણીમાં અનન્ય છે, અને જો એમ હોય તો, માનવ ઉપયોગ માટે આ શું સૂચિતાર્થ હશે? શું માનક NSAIDs (જે COX-1 અને COX-2 બંનેને અટકાવે છે) પ્રાણી અભ્યાસોમાં સેલેકોક્સિબ જેટલા અસરકારક છે? શું ખાસ કરીને સેલેકોક્સિબ અથવા સામાન્ય રીતે એનએસએઆઇડીની અસરકારકતા તેમની ઓફ- ટાર્ગેટ અસરો અથવા COX- 1 અને COX- 2 પરની તેમની અસરોને કારણે છે? ઓછી માત્રામાં એસ્પિરિનની સંભવિત અસરકારકતા શું છે? માનવ પરીક્ષણો અને રોગચાળાના અભ્યાસ દ્વારા ઉભા થયેલા કેટલાક પ્રશ્નોની ચર્ચા કરવામાં આવી છે અને તે પ્રાણીઓના મોડેલ અભ્યાસોમાં અમારા નિરીક્ષણો સાથે સંબંધિત છે. અમે કોક્સિબ્સ અને અન્ય કેટલાક એનએસએઆઇડી સાથે સંકળાયેલ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર (સીવી) ઇવેન્ટ્સની સમસ્યાની ચર્ચા પણ કરીએ છીએ અને શું પ્રાણી મોડેલોમાં પરિણામો મનુષ્યમાં અસરકારકતાની આગાહી કરે છે. રોગચાળાના અભ્યાસો અને તેની સીવી પ્રોફાઇલના આધારે, એસ્પિરિન માનવ કોલોરેક્ટલ, મૂત્રાશય અને ચામડીના કેન્સરને રોકવા માટે સૌથી આશાસ્પદ એનએસએઆઇડી હોવાનું જણાય છે, જોકે એસ્પિરિન માટે પ્રાણી ડેટા ઓછા સ્પષ્ટ છે. પ્રાણીઓના અભ્યાસમાં કોક્સિબ્સ અને અન્ય એનએસએઆઇડીના પરિણામોની વ્યાપક સમજણથી આ સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા, પ્રમાણમાં સસ્તા અને અત્યંત અસરકારક સંયોજનોના માનવ ટ્રાયલ્સને જાણ કરવામાં અને આકાર આપવામાં મદદ મળી શકે છે. |
6415816 | હેમ બાયોસિન્થેસિસની જન્મજાત ભૂલો, પોર્ફિરીયા, 8 આનુવંશિક રીતે અલગ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર છે જે "તીવ્ર યકૃત", "યકૃત ત્વચા", અને "એરિથ્રોપોએટીક ત્વચા" રોગો તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. તેમની પેથોજેનેસિસ અને મોલેક્યુલર આનુવંશિક વિભિન્નતાને સમજવામાં તાજેતરની પ્રગતિથી નિદાન અને સારવારમાં સુધારો થયો છે. આ પ્રગતિઓમાં તમામ પોર્ફિરીયા માટે ડીએનએ આધારિત નિદાન, તીવ્ર યકૃત પોર્ફિરીયાના પેથોજેનેસિસની નવી સમજ, યકૃત યુરોપોર્ફિરિન ડિકાર્બોક્સિલેઝ પ્રવૃત્તિના આયર્ન ઓવરલોડ-પ્રેરિત ઇન્હિબિટરની ઓળખ જે સૌથી સામાન્ય પોર્ફિરીયા, પોર્ફિરીયા ક્યુટેનાઇરા ડાર્ટાને કારણ આપે છે, એરિથ્રોપોએટિક પ્રોટોપોર્ફિરીયાના એક્સ-લિંક્ડ ફોર્મની ઓળખ, જે એરિથ્રોઇડ-વિશિષ્ટ 5-એમિનોલેવ્યુલીનેટ સિન્થેસ (એએલએએસ 2) માં ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન પરિવર્તનને કારણે છે, અને એરિથ્રોપોએટિક પોર્ફિરીયા માટે નવી અને પ્રાયોગિક સારવાર. હેમેટોલોજિસ્ટ્સ માટે આ પ્રગતિની જાણકારી મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તેઓ તીવ્ર યકૃત પોર્ફિરીયા ધરાવતા દર્દીઓમાં તીવ્ર હુમલાઓની સારવાર માટે હેમેટિન ઇન્ફ્યુઝન આપે છે, ક્રોનિક ફલેબોટોમીઝ કરે છે જે આયર્ન ઓવરલોડને ઘટાડે છે અને પોર્ફિરીયા ક્યુટેનાઇરામાં ત્વચાના ઘાને સાફ કરે છે, અને ક્રોનિક એરિથ્રોસાઇટ ટ્રાન્સફ્યુઝન, અસ્થિ મજ્જા અથવા હેમેટોપોએટિક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ અને પ્રાયોગિક ફાર્માકોલોજિક ચેપરોન અને જન્મજાત એરિથ્રોપોએટિક પ્રોટોપોરિઆ માટે સ્ટેમ સેલ જની ઉપચાર સહિત એરિથ્રોપોએટિક પોર્ફિરીયાનું નિદાન અને સારવાર કરે છે. આ વિવિધ વિકૃતિઓમાં નવીનતમ પ્રગતિઓ પર હેમેટોલોજિસ્ટ્સને અપડેટ કરવા માટે આ વિકાસની સમીક્ષા કરવામાં આવે છે. |
6417632 | COPD એ એક બળતરા વિકાર છે જે ક્રોનિક હવાના પ્રવાહની મર્યાદા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, પરંતુ હવામાં બળતરા કાર્યલક્ષી અસાધારણતા સાથે સંબંધિત છે તે હજુ પણ અનિશ્ચિત છે. બળતરા કોશિકાઓ અને શ્વસન માર્ગના સરળ સ્નાયુ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવી શકે છે. સીઓપીડીમાં શ્વસન માર્ગના સરળ સ્નાયુમાં બળતરાના કોશિકાઓના માઇક્રોલોકેશનની તપાસ કરવા માટે, 26 થી થૉરેકોટોમી (COPD સાથે આઠ ધુમ્રપાન કરનારાઓ, સામાન્ય ફેફસાના કાર્ય સાથે 10 ધુમ્રપાન કરનારાઓ અને આઠ બિન- ધુમ્રપાન કરનારા નિયંત્રણ) થી મેળવેલા સર્જિકલ નમૂનાઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી. પેરિફેરલ એરવેઝના સરળ સ્નાયુમાં સ્થિત ન્યુટ્રોફિલ્સ, મેક્રોફેજ, માસ્ટ સેલ્સ, સીડી 4+ અને સીડી 8+ સેલ્સની સંખ્યાને માપવા માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો બિન- ધુમ્રપાન કરનારાઓની સરખામણીમાં સીઓપીડી ધરાવતા ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં એરવે સ્મિત સ્નાયુમાં ન્યુટ્રોફિલ્સ અને સીડી 8 + કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો થયો હતો. સામાન્ય ફેફસાંના કાર્ય સાથેના ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં પણ શ્વસન માર્ગના સરળ સ્નાયુમાં ન્યુટ્રોફિલિક ઘૂસણખોરી હતી, પરંતુ ઓછી હદ સુધી. જ્યારે બધાં જ દર્દીઓને એક જૂથ તરીકે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યાં હતાં, ત્યારે ન્યુટ્રોફિલિક સંસર્ગ 1 સેકન્ડમાં બળજબરીપૂર્વકના શ્વાસ બહાર કાઢવાના વોલ્યુમ (% આગાહી) સાથે વિપરીત સંબંધ ધરાવે છે. સીઓપીડી ધરાવતા ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં શ્વસન માર્ગના સરળ સ્નાયુમાં ન્યુટ્રોફિલ અને સીડી 8 + કોશિકાઓનું માઇક્રોલોકેશન સૂચવે છે કે ધુમ્રપાનથી પ્રેરિત હવાના પ્રવાહની મર્યાદાના પેથોજેનેસિસમાં આ કોશિકાઓ માટે સંભવિત ભૂમિકા છે. |
6421734 | ઇંગ્લેન્ડ, યુકેમાં કલાકોની બહાર સામાન્ય પ્રેક્ટિશનર સેવાઓના વપરાશકર્તાઓના અનુભવની તપાસ કરવી. ડિઝાઇન વસ્તી આધારિત ક્રોસ સેક્શનલ પોસ્ટલ પ્રશ્નાવલી સર્વેક્ષણ. સેટિંગ જનરલ પ્રેક્ટિસ પેસિન્ટ સર્વે 2012-13 સામાજિક-વસ્તી વિષયક પરિબળો (વંશીયતા અને કામના કલાકો દરમિયાન આરોગ્યસંભાળ પરામર્શમાં ભાગ લેવા માટે કામથી સમય કાઢવાની ક્ષમતા સહિત) અને પ્રદાતા સંગઠન પ્રકાર (નફાકારક, એનએચએસ અથવા વ્યાપારી) અને સેવા વપરાશકર્તાઓનો અનુભવ કલાકની સંભાળ (સમયસરતા, આઉટ ઓફ કલાક ક્લિનિકમાં વિશ્વાસ અને વિશ્વાસ, અને સેવાનો એકંદર અનુભવ) વચ્ચેના સંભવિત જોડાણો, 0-100 ના સ્કેલ પર રેટ કરે છે. સેવા વપરાશકર્તાઓના અનુભવ સાથે કઈ સામાજિક-વસ્તીવિષયક/પ્રદાતા લાક્ષણિકતાઓ સંકળાયેલી હતી, જે કોઈ પણ અવલોકન કરેલ તફાવતો ખરાબ સ્કોરિંગ પ્રદાતાઓમાં ચોક્કસ સામાજિક-વસ્તીવિષયક જૂથના સેવા વપરાશકર્તાઓના ક્લસ્ટરીંગને કારણે હોઈ શકે છે, અને જે પ્રદાતા પ્રકારો વચ્ચે અનુભવમાં અવલોકન કરેલ તફાવતો અલગ અલગ છે. પરિણામો એકંદર પ્રતિભાવ દર 35% હતો; 971,232/ 2,750,000 દર્દીઓએ સર્વેક્ષણમાં જવાબ આપ્યો હતો. 902,170 વ્યક્તિગત સેવા વપરાશકર્તાઓના ડેટાને તેમના રજિસ્ટર્ડ પ્રેક્ટિસ દ્વારા જાણીતા સંગઠન પ્રકાર સાથેના કલાકોની બહારના જી.પી. કેરના 86 પ્રદાતાઓમાંથી એક સાથે મેપ કરવામાં આવ્યા હતા. વ્યવસાયિક પ્રદાતાઓની બહારના કલાકોમાં જી.પી. કેરનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, તેમની સાથે સંભાળના એકંદર અનુભવના નબળા અહેવાલો સાથે સંકળાયેલા હતા, જેમાં નફાકારક પ્રદાતાઓની તુલનામાં સરેરાશ તફાવત -3.13 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ -4.96 થી -1.30) હતો. એશિયન સેવા વપરાશકર્તાઓએ સફેદ સેવા વપરાશકર્તાઓ કરતાં તમામ ત્રણ અનુભવ પરિણામો માટે નીચા સ્કોર્સની જાણ કરી (સરેરાશ સંભાળના અનુભવ માટે સરેરાશ તફાવત -3.62, -4.36 થી -2.89), જેમ કે સેવા વપરાશકર્તાઓ જે કામ કરતા નથી તે સેવા વપરાશકર્તાઓની તુલનામાં કામથી દૂર સમય કાઢવા માટે અસમર્થ હતા (સરેરાશ સંભાળના અનુભવ માટે સરેરાશ તફાવત -4.73, -5.29 થી -4.17). નિષ્કર્ષ વ્યવસાયિક પ્રદાતાઓના કલાકોની બહાર જી. પી. કેર સાથે સંભાળનો નબળો અનુભવ સંકળાયેલો હતો. વંશીય લઘુમતીના દર્દીઓ અને કામથી દૂર સમય કાઢી શકતા નથી તેવા દર્દીઓ માટે અનુભવ સુધારવા માટે લક્ષિત હસ્તક્ષેપોને યોગ્ય ઠેરવી શકાય છે. |
6421792 | તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) એ એક આક્રમક હેમેટોલોજિકલ ગાંઠ છે જે લિમ્ફોઇડ પૂર્વજોના મૅલિગ્ન રૂપાંતરણને કારણે થાય છે. સઘન કિમોચિકિત્સા છતાં, 20% બાળરોગના દર્દીઓ અને 50% થી વધુ પુખ્ત વયના દર્દીઓ સાથે ALL તીવ્ર કિમોચિકિત્સા પછી સંપૂર્ણ માફી અથવા પુનરાવૃત્તિ પ્રાપ્ત કરતા નથી, આ રોગની સારવારમાં રોગનું પુનરાવૃત્તિ અને ઉપચાર માટે પ્રતિકાર સૌથી નોંધપાત્ર પડકાર બનાવે છે. આખા એક્ઝોમ સિક્વન્સીંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે સાયટોસોલિક 5 - ન્યુક્લિયોટાઇઝ II જનીન (એનટી 5 સી 2) માં પરિવર્તનો ઓળખી કાઢીએ છીએ, જે 5 - ન્યુક્લિયોટાઇઝ એન્ઝાઇમનું એન્કોડ કરે છે જે ન્યુક્લિયોસાઇડ-એનાલોગ કેમોથેરાપી દવાઓના નિષ્ક્રિયકરણ માટે જવાબદાર છે, 20/103 (19%) રિકવરી ટી સેલ એલએએલ અને 1/35 (3%) રિકવરી બી-પ્રેક્યુસર એલએએલ. એનટી 5 સી 2 મ્યુટેન્ટ પ્રોટીન ઇન વિટ્રોમાં ન્યુક્લિયોટાઇઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો દર્શાવે છે અને જ્યારે એલએલએલ લિમ્ફોબ્લાસ્ટ્સમાં વ્યક્ત થાય છે ત્યારે 6- મર્કાપ્ટોપ્યુરિન અને 6- થિઓગુઆનિન સાથેની કિમોચિકિત્સા માટે પ્રતિકાર આપે છે. આ પરિણામો એનટી 5 સી 2 માં પરિવર્તનને સક્રિય કરવા અને રોગની પ્રગતિ અને એલએલમાં કિમોચિકિત્સા પ્રતિકારમાં ન્યુક્લિયોસાઇડ- એનાલોગ ચયાપચયમાં વધારો કરવા માટે અગ્રણી ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે. |
6422576 | પોલિપેપ્ટાઇડ યુબીક્વિટિન દ્વારા પ્રોટીન ફેરફાર સાથે સેલ્યુલર નિયમનકારી પદ્ધતિઓની વધતી સંખ્યાને જોડવામાં આવી રહી છે. આમાં સેલ ચક્રમાં મુખ્ય સંક્રમણો, વર્ગ I એન્ટિજેન પ્રોસેસિંગ, સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પાથવેઝ અને રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થિત એન્ડોસાયટોસિસનો સમાવેશ થાય છે. આમાંના મોટાભાગના ઉદાહરણોમાં, પરંતુ બધામાં નહીં, પ્રોટીનનું યુબીક્વિટીનેશન 26 એસ પ્રોટીયોસોમ દ્વારા તેના અધોગતિ તરફ દોરી જાય છે. યુબીક્વિટીનને સબસ્ટ્રેટ સાથે જોડવા અને યુબીક્વિટીનેટેડ પ્રોટીનને પ્રોટીયોસોમ સાથે જોડવા પછી, બંધાયેલ સબસ્ટ્રેટને અનફોલ્ડ (અને આખરે ડ્યુબિક્યુટીનેટેડ) અને ચેનલોના સાંકડા સમૂહ દ્વારા ટ્રાન્સલોક્યુટ કરવું આવશ્યક છે જે પ્રોટીયોસોમના આંતરિક ભાગમાં દોરી જાય છે, જ્યાં પોલિપેપ્ટાઇડ ટૂંકા પેપ્ટાઇડ્સમાં વિભાજિત થાય છે. પ્રોટીન યુબીક્વિટીનેશન અને ડ્યુબિકવિટીનેશન બંને મોટા એન્ઝાઇમ પરિવારો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે, અને પ્રોટીયોસોમ પોતે સંબંધિત પરંતુ કાર્યલક્ષી રીતે અલગ કણોના પરિવારનો સમાવેશ કરે છે. આ વિવિધતા યુબીક્વિટીન સિસ્ટમની ઉચ્ચ સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતા અને તે નિયમનકારી પદ્ધતિઓની વિવિધતા બંનેને આધિન છે. |
6426919 | તાજેતરમાં, HIV- 1 રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેઝ (RT) ના જોડાણ સબડોમેઇન (CN) અને RNase H ડોમેનમાં પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું, જે ન્યુક્લિયોસાઇડ અને નોનક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ (NRTIs અને NNRTIs) માટે ડ્યુઅલ પ્રતિકાર દર્શાવે છે. CN અને RH પરિવર્તનો દ્વારા NNRTIsને પ્રતિરોધકતા આપવાની પદ્ધતિને સમજાવવા માટે, અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે આ પરિવર્તનો RNase H ના વિભાજનને ઘટાડે છે અને RT થી અલગ થવા માટે NNRTI ને વધુ સમય પૂરો પાડે છે, પરિણામે ડીએનએ સંશ્લેષણ ફરી શરૂ થાય છે અને NNRTI પ્રતિરોધકતામાં વધારો થાય છે. અમે જોયું કે એનએનઆરટીઆઇ પ્રતિરોધકતા પર આરએનએઝે એચ સ્ક્લેવમાં ઘટાડોની અસર દરેક એનએનઆરટીઆઇની આરટી સાથેની સંબંધીતા પર આધારિત છે અને એનએનઆરટીઆઇ-બાઈન્ડિંગ પોકેટ (બીપી) મ્યુટન્ટ્સની હાજરી દ્વારા વધુ પ્રભાવિત છે. D549N, Q475A અને Y501A મ્યૂટેન્ટ્સ, જે RNase H ના વિભાજનને ઘટાડે છે, નેવિરાપિન (NVP) અને ડેલવીર્ડિન (DLV) ને પ્રતિકાર વધારે છે, પરંતુ ઇફેવિરેન્ઝ (EFV) અને ઇટ્રાવીરિન (ETR) ને નહીં, જે આરટી માટે તેમની વધતી સંગતતા સાથે સુસંગત છે. D549N મ્યુટન્ટને NNRTI BP મ્યુટન્ટ્સ સાથે જોડીને NNRTI પ્રતિરોધકતામાં 3 થી 30 ગણો વધારો થાય છે, જે અમારા NNRTI પ્રતિરોધકતા મોડેલમાં NNRTI- RT સંબંધીતાની ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે. અમે એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે સારવારનો અનુભવ ધરાવતા દર્દીઓમાંથી સીએન, અગાઉ એનઆરટીઆઇ પ્રતિકાર વધારવા માટે અહેવાલ આપ્યો હતો, તે આરએનએઝ એચ સ્લિવેજને પણ ઘટાડે છે અને દર્દીના આરટી પોલ ડોમેન અથવા વાઇલ્ડ- પ્રકાર પોલ ડોમેનના સંદર્ભમાં એનઆરટીઆઇ પ્રતિકારને વધારે છે. આ પરિણામો સાથે મળીને, અમારા એનઆરટીઆઇ પ્રતિકાર મોડેલની મુખ્ય આગાહીઓને પુષ્ટિ આપે છે અને એક એકીકૃત પદ્ધતિ માટે સમર્થન પૂરું પાડે છે જેના દ્વારા સીએન અને આરએચ પરિવર્તનો ડ્યુઅલ એનઆરટીઆઇ અને એનઆરટીઆઇ પ્રતિકાર પ્રદર્શિત કરી શકે છે. |
6446747 | મેટાઝોઅન જીવતંત્રમાં, ટર્મિનલ ડિફરન્સિએશન સામાન્ય રીતે સેલ ચક્રના બહાર નીકળવા સાથે ગાઢ રીતે જોડાયેલું છે, જ્યારે પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સની અસમાન સ્થિતિ અમર્યાદિત સ્વ-નવીકરણ સાથે સંકળાયેલી છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો માફબી અને સી-માફ માટે સંયુક્ત ઉણપ, વિભિન્ન ફેનોટાઇપ અને કાર્યના નુકશાન વિના સંસ્કૃતિમાં પરિપક્વ મોનોસાયટ્સ અને મેક્રોફેજનું વિસ્તૃત વિસ્તરણ સક્ષમ કરે છે. પ્રત્યારોપણ પછી, વિસ્તૃત કોશિકાઓ નોન-ટ્યુમરોજેનિક હોય છે અને વિવોમાં કાર્યાત્મક મેક્રોફેજ વસ્તીમાં ફાળો આપે છે. નાના હેરપિન આરએનએ નિષ્ક્રિયકરણ દર્શાવે છે કે માફબી / સી-માફ-નિષ્ક્રિય મેક્રોફેજિસના સતત પ્રસારને બે પ્લુરીપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ-પ્રેરક પરિબળો, કેએલએફ 4 અને સી-માઇકના એક સાથે અપ-રેગ્યુલેશનની જરૂર છે. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે માફબી/સી-માફબીની ઉણપ સ્વ-નવીકરણને ટર્મિનલ વિભિન્નતા સાથે સુસંગત બનાવે છે. આમ, કાર્યાત્મક વિભિન્ન કોશિકાઓને મૅલિગ્ન ટ્રાન્સફોર્મેશન અથવા સ્ટેમ સેલ ઇન્ટરમિડિયેટ્સ વિના વધારવું શક્ય છે. |
6454371 | મેક્રોપિનોસાયટોસિસ એ એન્ડોસાયટોસિસનું નિયમન કરેલું સ્વરૂપ છે જે દ્રાવ્ય અણુઓ, પોષક તત્ત્વો અને એન્ટિજેન્સના બિન- પસંદગીયુક્ત શોષણનું મધ્યસ્થી કરે છે. તે એક એક્ટિન-આધારિત પ્રક્રિયા છે જે સપાટીના પટલ રફલ્સથી શરૂ થાય છે જે મેક્રોપિનોસોમ્સ તરીકે ઓળખાતા મોટા એન્ડોસાયટીક વેક્યુલોને ઉત્પન્ન કરે છે. મેક્રોપિનોસાયટોસિસ વિવિધ શારીરિક પ્રક્રિયાઓમાં મહત્વપૂર્ણ છે; તે મેક્રોફેજ અને ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓમાં ખૂબ સક્રિય છે જ્યાં તે એન્ટિજેન્સને પકડવા માટે મુખ્ય માર્ગ છે, તે સેલ સ્થળાંતર અને ટ્યુમર મેટાસ્ટેસિસ માટે સંબંધિત છે અને તે સેલ પ્રવેશ પોર્ટલનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેનો ઉપયોગ વિવિધ પેથોજેન્સ દ્વારા કરવામાં આવે છે. મેક્રોપિનોસોમ્સની રચના અને પરિપક્વતા માટેનું મોલેક્યુલર આધાર તાજેતરમાં જ વ્યાખ્યાયિત કરવાનું શરૂ થયું છે. અહીં, અમે મેક્રોપિનોસાયટોસિસની સામાન્ય લાક્ષણિકતાઓની સમીક્ષા કરીએ છીએ, આ માર્ગના કેટલાક નિયમનકારોનું વર્ણન કરીએ છીએ, જે આજ સુધી ઓળખવામાં આવ્યા છે અને આ એન્ડોસાયટોસિસ માર્ગની સુસંગતતાને અન્વેષણ કરવાની વ્યૂહરચનાઓ પ્રકાશિત કરે છે. |
Subsets and Splits