Datasets:

---

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_ml

like 0

84085333

ലിവർപൂളിലെ മലേറിയ പരാന്നഭോജികളുടെ കൃഷി സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണം കുറച്ച് കാലം മുമ്പ് എന്റെ നിർദ്ദേശപ്രകാരം ഡോ. സിന്റൺ ആരംഭിച്ചു, പിന്നീട്, കൂടുതൽ വിജയത്തോടെ, ഡോ. ജെ. ജി. തോംസണും മക്ലലാനും ഡോ. ഡി തോംസണും. ഈ പ്രധാനപ്പെട്ട അന്വേഷണത്തിനായി ഡോ. ജെ. ജി. തോംസണിന്റെ സേവനം ഞങ്ങൾക്ക് നൽകിയതിന് സർ എഡ്വിൻ ഡേർണിംഗ്-ലോറൻസ് ബാർട്ടിന് ഞങ്ങൾ വളരെ കടപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. - റൊണാൾഡ് റോസ്, 21 മെയ് 1913.

84379954

വൈവിധ്യത്തിന്റെ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൂന്ന് അളവുകൾ, സിംസൺസ് സൂചിക, ഷാനോൺസ് എൻട്രോപി, സ്പീഷീസുകളുടെ ആകെ എണ്ണം എന്നിവയെല്ലാം റെന്നിയുടെ പൊതുവായ എൻട്രോപ്പിയുടെ നിർവചനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വൈവിധ്യത്തിന്റെ ഏകീകൃത ആശയം അവതരിപ്പിക്കുന്നു, അതിനനുസരിച്ച് സാധ്യമായ വൈവിധ്യ അളവുകളുടെ ഒരു തുടർച്ചയുണ്ട്. ഈ അളവുകൾ നിലവിലുള്ള ജീവികളുടെ എണ്ണത്തെ കുറിച്ചുള്ള കണക്കുകൾ നൽകുന്നു. അവ താരതമ്യേന അപൂർവമായ ജീവികളെ ഉൾപ്പെടുത്തുകയോ അവഗണിക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന പ്രവണതയിൽ മാത്രം വ്യത്യാസമുണ്ട്. ഒരു സാമ്പിളിന് വിപരീതമായി ഒരു സമുദായത്തിന്റെ വൈവിധ്യത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആശയം പരിശോധിക്കുകയും സ്പീഷീസ്-ധാരാളമായ കർവിയുടെ അസിംപ്റ്റോട്ടിക് രൂപവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സമത്വത്തിന്റെ പുതിയതും വിശ്വസനീയവുമായ നിർവചനം ലഭിക്കുന്നു.

84784389

നിലവിലുള്ള സീക്വൻസിംഗ് മെഷീനുകളിൽ ചെറിയ ആർഎൻഎ സീക്വൻസ് ചെയ്യുമ്പോൾ, ലഭിക്കുന്ന റീഡുകൾ സാധാരണയായി ആർഎൻഎയേക്കാൾ നീളമുള്ളവയാണ്, അതിനാൽ 3 അഡാപ്റ്ററിന്റെ ഭാഗങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ആ അഡാപ്റ്റർ കണ്ടെത്തി റീഡ് മാപ്പിങ്ങിന് മുമ്പ് ഓരോ റീഡിലും നിന്ന് പിശക് സഹിഷ്ണുതയോടെ നീക്കം ചെയ്യണം. മുമ്പത്തെ പരിഹാരങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാൻ പ്രയാസമാണ് അല്ലെങ്കിൽ ആവശ്യമായ സവിശേഷതകൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നില്ല, പ്രത്യേകിച്ചും കളർ സ്പേസ് ഡാറ്റയ്ക്കുള്ള പിന്തുണ. ഉപയോഗിക്കാൻ എളുപ്പമുള്ള ഒരു ബദലായി, ഞങ്ങൾ കമാൻഡ് ലൈൻ ടൂൾ cutadapt വികസിപ്പിച്ചു, ഇത് 454, Illumina, SOLiD (കളർ സ്പേസ്) ഡാറ്റകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, രണ്ട് അഡാപ്റ്റർ ട്രിമ്മിംഗ് അൽഗോരിതം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ മറ്റ് ഉപയോഗപ്രദമായ സവിശേഷതകളും ഉണ്ട്. കട്ട്അഡാപ്റ്റ്, അതിന്റെ എംഐടി ലൈസൻസുള്ള സോഴ്സ് കോഡ് ഉൾപ്പെടെ, http://code.google.com/p/cutadapt/ എന്നതിൽ ഡൌൺലോഡ് ചെയ്യാൻ ലഭ്യമാണ്

84884645

പ്രഭാഷണം 1. ചരിത്രപരമായ ആമുഖം 2. 3. കുടുംബം അനുസരിച്ച് സഞ്ചിമൃഗങ്ങളുടെ പ്രജനന ജീവശാസ്ത്രം ലൈംഗിക വ്യത്യാസവും വികാസവും 4. പുരുഷ ശരീരഘടനയും ബീജസങ്കലനവും 5. സ്ത്രീകളുടെ മൂത്രോത്പാദന പാതയും ഓജെനെസീസും 6. അണ്ഡാശയ പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രണവും 7. ഗര്ഭകാലവും പ്രസവവും 8. മുലയൂട്ടല് 9. സീസണല് പ്രജനനത്തിന്റെ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈന് നിയന്ത്രണം 10. സസ്തനികളുടെ പുനരുൽപാദനത്തിന്റെ പരിണാമവും സസ്തനികളും റഫറൻസ് ഇൻഡക്സ്.

85326624

സംഗ്രഹം നോച്ച് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി സംപ്രേഷണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സിഗ്നലുകൾ ടി സെൽ സ്പെസിഫിക്കേഷനും αβ ടി വംശജരായ സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിനും അനിവാര്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, αβ vs γδ T വംശാവലി തീരുമാനത്തിൽ നോച്ച് സിഗ്നലുകളുടെ പങ്ക് വിവാദപരമായി തുടരുന്നു. ഇവിടെ, സിഡി4 - സിഡി8 - (ഡിഎൻ) പ്രോഗെനൈറ്റർ സാധ്യതയുടെ ക്ലോണൽ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് αβ, γδ ടി സെൽ വംശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസം ഡിഎൻ 2 മുതൽ ഡിഎൻ 3 വരെ വികസന ഘട്ടങ്ങളിലേക്ക് സ്ഥാനപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ഞങ്ങൾ ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകി. അതനുസരിച്ച്, ഈ ടി സെൽ പ്രോഗെനറ്റർ ഉപസെറ്റുകളിൽ, ഡെൽറ്റ പോലുള്ള 1 വഴി നോച്ച് സിഗ്നലിംഗിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലും അഭാവത്തിലും αβ, γδ പ്രിസെക്കർസറുകളുടെ ആവൃത്തി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ഇൻഡക്റ്റിംഗ് ടി സെൽ റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സിന്റെ ഐഡന്റിറ്റി (pTαβ അല്ലെങ്കിൽ γδ) പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ഡിഎൻ മുതൽ സിഡി 4 + സിഡി 8 + (ഡിപി) പരിവർത്തനത്തിന് നോച്ച് സിഗ്നലുകൾ നിർണായകമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, അതേസമയം γδ ടി സെല്ലുകൾ കൂടുതൽ നോച്ച് ലിഗാൻഡ് ഇടപെടൽ ഇല്ലാത്തതിനാൽ γδTCR പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ടി സെൽ പ്രോഗെനറ്ററുകളിൽ നിന്ന് വികസിച്ചു. സംയുക്തമായി, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ, ടി സെൽ പ്രജനനങ്ങളിൽ നിന്ന് αβ, γδ ടി സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിൽ നോച്ച് റിസപ്റ്റർ-ലിഗാൻഡ് ഇടപെടലുകൾക്ക് ഒരു ഡിഫറൻഷ്യൽ, ഘട്ട-നിർദ്ദിഷ്ട ആവശ്യകത തെളിയിക്കുന്നു.

85665741

ഈ കോശങ്ങളിലെ MEK തടയുന്നത്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വേരിയബിൾ ഇൻഡക്ഷനുമായി സൈക്ലിൻ D1, G1 എന്നിവയുടെ വളർച്ചാ തടസ്സം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമായി. ഉയർന്ന ബേസൽ ERK ആക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, EGFR മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള NSCLC ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ ഫലപ്രദവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതുമായ ERK ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ തടയുന്നതിനു പുറമേ, MEK തടയലിന് (500nM വരെ ഡോസുകളിൽ) തുല്യമായി പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയായിരുന്നു. RAS മ്യൂട്ടേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ട്യൂമർ സെല്ലുകൾക്ക് കൂടുതൽ വേരിയബിൾ പ്രതികരണമുണ്ടായിരുന്നു, ചില സെൽ ലൈനുകൾ സംവേദനക്ഷമത പ്രകടിപ്പിച്ചു, മറ്റുള്ളവ പൂർണ്ണമായും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയായിരുന്നു. അടിസ്ഥാന ERK പ്രവർത്തനവും MEK തടയലിനുള്ള സംവേദനക്ഷമതയും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ല. Akt ആക്ടിവിറ്റിയും PD0325901 സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ വിപരീത ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് MEK തടയല് V600E, V600E അല്ലാത്ത BRAF കിനേസ് ഡൊമെയ്ൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള ട്യൂമറുകളില് ചികിത്സാപരമായി ഉപയോഗപ്രദമാകാം എന്നാണ്. ഉയർന്ന ബേസൽ AKT ആക്റ്റിവിറ്റിയുള്ള NSCLC ട്യൂമറുകളിൽ MEK, Akt സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയെ തടയുന്നത് ആവശ്യമായിരിക്കാമെന്നും ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യ കാൻസറില് കോണ്സ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടീവ് ERK സിഗ്നലിംഗ് സാധാരണമാണ്, ഇത് പലപ്പോഴും BRAF, RAS, അപ്സ്ട്രീം റിസപ്റ്റര് ടൈറോസിൻ കിനാസുകളുടെ ആക്ടിവേറ്റീവ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലമാണ്. മെലനോമ, കൊളോൺ, തൈറോയ്ഡ് കാൻസർ എന്നിവയിൽ മിസെൻസെ BRAF കിനേസ് ഡൊമെയ്ൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പലപ്പോഴും കാണപ്പെടുന്നു. കോഡോൺ 600 (V600E) യിൽ വാലിൻ പകരം വയ്ക്കുന്നതിന് ഗ്ലൂട്ടാമിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിക്കുന്നതാണ് ഭൂരിഭാഗം (> 90%) രോഗങ്ങളും, ഇത് ഉയർന്ന BRAF കിനേസ് പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഇടത്തരം, ക്ഷീണിച്ച കിനേസ് പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള BRAF കിനേസ് ഡൊമെയ്ൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് മിക്കപ്പോഴും NSCLC യിൽ സംഭവിക്കുന്നു. V600E BRAF മ്യൂട്ടേഷനുളള ട്യൂമറുകൾ MEK തടയലിന് സെലക്ടീവായുള്ളതായി നാം നേരത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. ശക്തവും സെലക്ടീവ് ആയ MEK1/ 2 ഇൻഹിബിറ്റർ PD0325901 (Pfizer) ഉപയോഗിച്ച്, EGFR, KRAS, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ, ഇടത്തരം, ഉയർന്ന പ്രവർത്തനമുള്ള BRAF കിനേസ് ഡൊമെയ്ൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്നിവയുള്ള ഒരു പാനൽ NSCLC സെൽ ലൈനുകൾ MEK ആശ്രിതത്വത്തിനായി ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ഒരു കേസ് ഒഴികെ എല്ലാ കേസുകളിലും, EGFR, KRAS, BRAF എന്നീ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പരസ്പരം ഒഴിവാക്കുന്നവയായിരുന്നു, ഒരേ സമയം NRAS, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് ആക്റ്റിവിറ്റി BRAF മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള ഒരു സെൽ ലൈൻ ഒഴികെ. ഞങ്ങളുടെ മുൻ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, V600E BRAF മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള NSCLC സെല്ലുകൾ MEK തടയലിന് (PD0325901 IC50 of 2nM) അതിശയകരമായ സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നു. ഉയർന്ന (G469A), ഇടത്തരം (L597V) കൂടാതെ (G466V) കീനാസ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറവുള്ളവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള V600E അല്ലാത്ത മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് MEK- നെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, IC50 s 2.7 നും 80 nM നും ഇടയിലാണ്.

86129154

സൊമാറ്റിക് സെൽ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ഫർ സസ്തനികളുടെ ഓസൈറ്റിൽ നിലനിൽക്കുന്ന ട്രാൻസ്-ആക്റ്റിംഗ് ഘടകങ്ങളെ സൊമാറ്റിക് സെൽ ന്യൂക്ലിയറുകളെ വേർതിരിച്ചറിയാത്ത അവസ്ഥയിലേക്ക് പുനർനിർമ്മിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. മനുഷ്യ സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളാക്കി പുനർപരിപാടി ചെയ്യാൻ നാല് ഘടകങ്ങൾ (OCT4, SOX2, NANOG, LIN28) മതിയെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അവ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ (ES) പ്രധാന സവിശേഷതകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് ഹ്യൂമൻ സ്റ്റീം സെല്ലുകൾക്ക് സാധാരണ കരിയോടൈപ്പുകൾ ഉണ്ട്, ടെലോമെറാസ് പ്രവർത്തനം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, സെൽ ഉപരിതല മാർക്കറുകളും മനുഷ്യ ഇ. എസ് സെല്ലുകളെ ചിത്രീകരിക്കുന്ന ജീനുകളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ മൂന്ന് പ്രാഥമിക ജെർമൽ ലെയറുകളുടെയും നൂതന ഡെറിവേറ്റീവുകളായി വ്യത്യാസപ്പെടാനുള്ള വികസന സാധ്യത നിലനിർത്തുന്നു. ഇത്തരം ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപൊട്ടന്റ് ഹ്യൂമൻ സെൽ ലൈനുകൾ പുതിയ രോഗ മോഡലുകളുടെ ഉല് പാദനത്തിലും മരുന്നുകളുടെ വികസനത്തിലും അതുപോലെ തന്നെ ട്രാൻസ്പ്ലാന്റേഷൻ മെഡിസിൻ ഉപയോഗത്തിലും ഉപയോഗപ്രദമാകും.

86694016

ഇൻവാഡോപോഡിയകൾ ആക്റ്റിൻ അടങ്ങിയ മെംബ്രൻ പ്രൊട്ടൂഷൻ ആണ്. ഇവയുടെ മെട്രിക്സ് നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം ആക്രമണകാരിയായ കാൻസർ കോശങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കര് സിനോമ കോശങ്ങളില് ഇന്വെന് വിഡോപോഡിയം രൂപപ്പെടുന്നതിന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനം ഞങ്ങള് പഠിച്ചിട്ടുണ്ട്. എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ (ഇജിഎഫ്) റിസപ്റ്റർ കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ സെറം സാന്നിധ്യത്തിൽ ഇൻവെഡോപോഡിയം രൂപീകരണം തടഞ്ഞു, സെറം- പട്ടിണി കിടക്കുന്ന കോശങ്ങളുടെ ഇജിഎഫ് ഉത്തേജനം ഇൻവെഡോപോഡിയം രൂപീകരണം ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. ആർഎൻഎ ഇടപെടലും ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് മ്യൂട്ടന്റ് എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനങ്ങളും ന്യൂറൽ WASP (N-WASP), Arp2/3 കോംപ്ലക്സ്, അവയുടെ അപ്സ്ട്രീം റെഗുലേറ്ററുകൾ, Nck1, Cdc42, WIP എന്നിവ ഇൻവെഡോപോഡിയം രൂപീകരണത്തിന് ആവശ്യമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. സെല്ലിന്റെ പരിധിയില് ഇന്വെന്സിഒപൊദിഅസ് ഡെ നൊവൊ രൂപം കൊള്ളുന്നുവെന്നും അവരുടെ ആയുസ്സ് മിനിറ്റ് മുതൽ മണിക്കൂറുകൾ വരെയാകുമെന്നും ടൈംലാപ്സ് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ഹ്രസ്വകാലം ജീവിക്കുന്ന ഇൻവെഡോപോഡിയകൾ ചലനശേഷിയുള്ളവയാണ്, അതേസമയം ദീർഘകാലം ജീവിക്കുന്ന ഇൻവെഡോപോഡിയകൾ നിശ്ചലമായിരിക്കാനാണ് സാധ്യത. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആർഎൻഎ ഇടപെടലിലൂടെ കോഫിലിൻ എക്സ്പ്രഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നത് ദീർഘകാലം ജീവിക്കുന്ന ഇൻവെഡോപോഡിയയുടെ രൂപീകരണം തടഞ്ഞു, അതിന്റെ ഫലമായി കുറഞ്ഞ മാട്രിക്സ് വിഘടിപ്പിക്കൽ പ്രവർത്തനമുള്ള ഹ്രസ്വകാല ഇൻവെഡോപോഡിയയുടെ രൂപീകരണം മാത്രമാണ്. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഇ. ജി. എഫ് റിസപ്റ്റര് സിഗ്നലിംഗ്, എൻ- വാസ്പ്- അര് പ്2/3 പാതയിലൂടെ ഇൻവെഡോപോഡിയം രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും ഇൻവെഡോപോഡിയത്തിന്റെ സ്ഥിരതയ്ക്കും പക്വതയ്ക്കും കോഫിലിൻ ആവശ്യമാണ്.

90064424

മിറ്റോസിസിനിടെ, ക്രോമസോമുകൾ ഇടുങ്ങിയ വടി ആകൃതിയിലുള്ള ഘടനകളായി മടങ്ങുന്നു. ഇന്റർഫേസ് ക്രോമസോമുകള് എങ്ങനെ മിറ്റോട്ടിക് ക്രോമസോമുകള് ക്ക് സ്വഭാവമുള്ള ചുരുങ്ങിയ ലൂപ്പുകളായി മാറുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്താന് ഞങ്ങള് സമന്വയിപ്പിച്ച ഡിടി 40 കോശകൃഷികളുടെ ഇമേജിംഗും ഹൈ-സിയും പോളിമർ സിമുലേഷനുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ചു. ഇന്റർഫേസ് സംഘടന പ്രൊഫേസ് പ്രവേശനത്തിനു ശേഷം ഏതാനും മിനിറ്റുകൾക്കകം തന്നെ വിഘടിച്ചുപോകുന്നുവെന്നും പ്രൊഫേസ് അവസാനിക്കുമ്പോൾ ക്രോമസോമുകൾ തുടർച്ചയായ ലൂപ്പുകളുടെ അറേകളായി മടക്കിക്കളയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പ്രൊമെറ്റാഫേസ് സമയത്ത്, ഈ ശ്രേണി പുനഃസംഘടിപ്പിച്ച് നെസ്റ്റഡ് ലൂപ്പുകളുടെ ഒരു ഹെലിക്കൽ ക്രമീകരണം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. പോളിമർ സിമുലേഷനുകൾ ഹൈ-സി ഡാറ്റ മുഴുവൻ ക്രോമാറ്റിഡിന്റെ സോളിനോയിഡൽ കോളിംഗുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ലെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, പകരം ഒരു കേന്ദ്രീകൃതമായി സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ഹെലിക്കൽ ട്വിസ്റ്റ് അക്ഷം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതിൽ നിന്ന് തുടർച്ചയായ ലൂപ്പുകൾ ഒരു സർപ്പിള പടിക്കെട്ടിൽ നിന്ന് ഉൽഭവിക്കുന്നു. ക്രോമസോമുകൾ പിന്നീട് ക്രമാനുഗതമായ ഹെലിക്കൽ വിൻഡിംഗിലൂടെ ചുരുങ്ങുന്നു, ഓരോ വളവിലും ലൂപ്പുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിക്കുന്നതിനാൽ പൂർണ്ണമായും സാന്ദ്രീകൃത മെറ്റാഫേസ് ക്രോമസോമുകളിൽ ഒരു ഹെലിക്കൽ ടേണിന്റെ വലുപ്പം ഏകദേശം 3 Mb (~ 40 ലൂപ്പുകൾ) മുതൽ ~ 12 Mb (~ 150 ലൂപ്പുകൾ) വരെ വളരുന്നു. ഇന്റർഫേസ് ക്രോമറ്റിൻ രൂപീകരണം വേർപെടുത്തുന്നതിന് കൺഡെൻസിൻ അത്യാവശ്യമാണ്. ഈ പ്രക്രിയകളില് കോണ്ടെൻസിന് I, II എന്നിവയുടെ വ്യത്യസ്തമായ പങ്കുകള് മ്യൂട്ടന് റ്റുകളുടെ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ഒന്നുകിൽ കണ്ടൻസീൻ ലൂപ്പ് അറേകളുടെ രൂപീകരണത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കും. എന്നിരുന്നാലും, പ്രൊമെറ്റാഫേസ് സമയത്ത് ഹെലിക്കൽ വോയ്ലിംഗിനായി കൺഡെൻസിൻ II ആവശ്യമാണ്, അതേസമയം കൺഡെൻസിൻ I ഹെലിക്കൽ വളവുകൾക്കുള്ളിലെ ലൂപ്പുകളുടെ വലുപ്പവും ക്രമീകരണവും ക്രമീകരിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഒരു മൈറ്റോട്ടിക് ക്രോമസോം മോർഫോജെനെസിസ് പാതയെ തിരിച്ചറിയുന്നു, അതിൽ ലീനിയർ ലൂപ്പ് അറേകളുടെ മടക്കുകൾ പ്രൊഫേസ് സമയത്ത് നീളമുള്ള നേർത്ത ക്രോമസോമുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു, തുടർന്ന് പ്രൊമാറ്റേഫേസ് സമയത്ത് ലൂപ്പുകളുടെ പുരോഗമന വളർച്ചയും ഹെലിക്കൽ വിൻഡിംഗും ഉപയോഗിച്ച് അവ ചെറുതാക്കുന്നു.

90756514

ലോകത്ത് ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ എണ്ണം കുറഞ്ഞു വരുന്നു. 1940 നും 1962 നും ഇടയിൽ 20 ലധികം പുതിയ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ വിപണിയിലെത്തി. ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ വിപണിയിലെത്തി ആന്റിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധത്തിന്റെ വേഗം തടയാന് വേണ്ടത്ര അനലോഗ് മരുന്നുകള് മാര് ക്കറ്റില് എത്തിയിട്ടില്ല, പ്രത്യേകിച്ചും ഗ്രാം നെഗറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകളില് ഇത് പുതിയ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകള് ആവശ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനം ക്ലിനിക്കല് വികസനത്തിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിലുള്ള ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളെ കുറിച്ചാണ്. അവയില് മിക്കതും നിലവിലുള്ള ആന്റിബയോട്ടിക് ക്ലാസുകളില് പെടുന്നു. അവയില് ചിലത് പുതിയ ലക്ഷ്യങ്ങള് നേരെ നയിക്കപ്പെടുന്ന പുതിയ സംയുക്തങ്ങളാണ്. പുതിയ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ കണ്ടെത്തലിന് പണം കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള നിക്ഷേപം ആകർഷിക്കുന്നതിനുള്ള വഴിയും പുതിയ തന്മാത്രകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിൽ കഴിഞ്ഞ കാലത്തെ ചില പരാജയങ്ങളുടെ കാരണങ്ങളും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു.

116075383

ടാർഗെറ്റ് mRNA സ്ഥിരതയുടെയും ക്രോമറ്റിൻ ഘടനയുടെയും തലത്തിൽ എക്സോജെനസ് ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡഡ് RNA (dsRNA) ഹൊമോളജി- ആശ്രിത ഫലങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ആർഎൻഐക്ക് വിധേയമായ സി. എലഗാൻസിനെ ഒരു മൃഗ മാതൃകയായി ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎസ്ആർഎൻഎ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ക്രോമറ്റിൻ ഇഫക്റ്റുകളുടെ പൊതുവായതും വ്യാപ്തിയും ദീർഘായുസ്സും ആർഎൻഐ യന്ത്രസാമഗ്രികളുടെ ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്നതും ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള ജീനോം-വൈഡ് ക്രോമറ്റിൻ പ്രൊഫൈലിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3 ലിസിൻ 9 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ (എച്ച് 3 കെ 9 എം 3) ന്റെ ലോക്കസ്-സ്പെസിഫിക് സമ്പുഷ്ടീകരണം നേടുന്നതിന് വൈവിധ്യമാർന്ന ജീനുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഡിഎസ്ആർഎൻഎ ഹോമോളജി സൈറ്റിൽ നിന്ന് നിരവധി കിലോബേസുകൾ നീളുന്ന പരിഷ്കരണ കാൽപ്പാടുകളോടെയും സി. എലെഗൻസ് ജീനോമിലെ മറ്റ് 20,000 ജീനുകളിൽ നിന്ന് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ലോക്കസിനെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ മതിയായ ലോക്കസ് സ്പെസിഫിസിറ്റിയോടെയും. പ്രതികരണത്തിന്റെ ജനിതക വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, RNAi സമയത്ത് സെക്കണ്ടറി siRNA ഉല്പാദനത്തിന് ഉത്തരവാദികളായ ഘടകങ്ങൾ ക്രോമാറ്റിൻ ഫലപ്രദമായി ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമാണെന്ന്. ഡിഎസ്ആർഎൻഎയുടെ അഭാവത്തിൽ, നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പ് കുറഞ്ഞത് രണ്ട് തലമുറകളെങ്കിലും ഡിഎസ്ആർഎൻഎ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കിയ ശേഷം എച്ച് 3 കെ 9 എം 3 നിലനിർത്താൻ കഴിയുമെന്ന് സമയ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ ഫലങ്ങൾ സി. എലഗാൻസിലെ ഡിഎസ്ആർഎൻഎ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ക്രോമറ്റിൻ പരിഷ്ക്കരണത്തെ പ്രോഗ്രാം ചെയ്യാവുന്നതും ലോക്കസ്-നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ പ്രതികരണമായി നിർവചിക്കുന്നു, ഇത് തലമുറകളുടെ അതിരുകളിലൂടെ നിലനിൽക്കുന്ന ഒരു മെറ്റാസ്റ്റബിൾ അവസ്ഥയെ നിർവചിക്കുന്നു.

116556376

അക്യൂട്ട് ലോവർ ബാക്ക് വേദനയ്ക്കുള്ള തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെ പാലനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഡോക്ടറുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളെയും രോഗിയുടെ അവതരണങ്ങളെയും കുറിച്ച് കുറച്ച് വിവരങ്ങൾ മാത്രമേ ലഭ്യമാകൂ. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഡോക്ടര്മാരുടെ മാനേജ്മെന്റ് തീരുമാനങ്ങള് ഏജന് സി ഫോര് ഹെൽത്ത് റിസര് ച്ച് ക്വാളിറ്റിയുടെ മാർഗ്ഗനിര്ദ്ദേശങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്നും പ്രതികരണങ്ങള് സയറ്റിക്കയുടെ അവതരണത്തിനോ ഡോക്ടറുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതകളോ അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും വിലയിരുത്താന്. മെയിൽ അയച്ച സർവേ ഉപയോഗിച്ച് ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പഠനം. പങ്കെടുത്തവര് ഇന്റേണല് മെഡിസിന് , ഫാമിലി പ്രാക്റ്റിസ്റ്റിന് , ജനറല് പ്രാക്റ്റിസ്റ്റിന് , എമര്ജന് സി മെഡിസിന് , തൊഴില് മെഡിസിന് എന്നിവയുടെ പ്രത്യേകതയില് നിന്നും പങ്കെടുത്തവരെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. അളവുകള് ഒരു ചോദ്യാവലി ഉപയോഗിച്ച് യഥാക്രമം സയറ്റിക്ക ഇല്ലാത്തവരും സയറ്റിക്ക ഉള്ളവരുമായ രോഗികളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന 2 കേസ് സാഹചര്യങ്ങള് ക്ക് ശുപാര്ശകള് ആവശ്യപ്പെട്ടു. ഫലം ഏഴായിരത്തി ഇരുപത് സർവേകൾ പൂർത്തിയാക്കി (പ്രതികരണ നിരക്ക് = 25%). കേസുകള് 1 (സയറ്റിക്ക ഇല്ലാത്ത) യിലും 2 (സയറ്റിക്ക ഉള്ള) കേസുകളിലും യഥാക്രമം 26. 9% ഡോക്ടര്മാരും 4. 3% ഡോക്ടര്മാരും ഈ മാർഗ്ഗനിര്ദ്ദേശം പാലിച്ചു. പ്രായോഗികമായി ഓരോ വർഷവും, മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം പാലിക്കാത്തതിന്റെ സാധ്യത 1. 03 മടങ്ങ് വർദ്ധിച്ചു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] = 1. 01 മുതൽ 1. 05) കേസ് 1. തൊഴില് വൈദ്യശാസ്ത്രം റഫറന് സ് സ്പെഷ്യാലിറ്റി ആയിരുന്നപ്പോള്, കേസ് 1ല് പൊതുവായ പ്രാക്ടീസ് അനുസരിക്കാത്തതിന്റെ ഏറ്റവും വലിയ സാധ്യത (3.60, 95% CI = 1.75 മുതൽ 7.40) ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിനുശേഷം ഇന്റേണല് മെഡിസിനും എമർജൻസി മെഡിസിനും. കേസ് 2 ന്റെ ഫലങ്ങള് ഇന്റര്നല് മെഡിസിന് സയാറ്റിക്കയുടെ സ്വാധീനം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഗണ്യമായി ഉയർന്ന സാധ്യതകളുള്ളതാണ് (കേസ് 1 നെ അപേക്ഷിച്ച്) കൂടാതെ ഏതെങ്കിലും സ്പെഷ്യാലിറ്റി (6. 93, 95% ഐ. ഐ = 1. 47 മുതൽ 32. 78) അനുസരിക്കാത്തതിന്റെ ഏറ്റവും വലിയ സാധ്യതകളും, അതിനുശേഷം കുടുംബ പ്രാക്ടീസ്, എമർജൻസി മെഡിസിൻ എന്നിവയാണ്. നിഗമനങ്ങള് പ്രാഥമിക പരിചരണത്തിലെ ഭൂരിഭാഗം ഡോക്ടര് മാരും തെളിവുകള് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പുറം വേദന സംബന്ധിച്ച മാർഗ്ഗനിര് ദ്ദേശങ്ങള് പാലിക്കുന്നില്ല. സിയാറ്റിക് ക്ലിനിക്കൽ തീരുമാനമെടുക്കലിനെ നാടകീയമായി സ്വാധീനിച്ചു, പ്രത്യേകിച്ച് ആന്തരിക വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിനും കുടുംബ പ്രാക്ടീസിനും അനുസൃതമല്ലാത്തതിന്റെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. സയറ്റിക്കയുടെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രത്തെ കുറിച്ചുള്ള ഡോക്ടർമാരുടെ തെറ്റിദ്ധാരണയും, കൂടുതൽ തീവ്രമായ പ്രാരംഭ ചികിത്സയാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നതെന്ന വിശ്വാസവും സയറ്റിക്കയുടെ നിരീക്ഷിച്ച സ്വാധീനത്തിന് കാരണമായേക്കാവുന്ന ഘടകങ്ങളാണ്.

129199129

[1] കനേഡിയൻ കാലാവസ്ഥാ പ്രവണത വിശകലനത്തിനായി ഈ പഠനം രണ്ടാം തലമുറയിലെ സമാനമായ പ്രതിമാസ ശരാശരി ഉപരിതല വായു താപനില ഡാറ്റ സെറ്റ് അവതരിപ്പിക്കുന്നു. കാനഡയിലെ 338 സ്ഥലങ്ങളിലെ പ്രതിദിന പരമാവധി താപനിലയും പ്രതിദിന മിനിമം താപനിലയും പരിശോധിച്ചു. ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഒരേ സ്ഥലത്ത് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന നിരീക്ഷണ കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേർത്ത് പ്രവണത വിശകലനത്തിനായി കൂടുതൽ ദൈർഘ്യമുള്ള സമയ പരമ്പരകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. പിന്നീട്, 120 സിനോപ്റ്റിക് സ്റ്റേഷനുകളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയ പ്രതിദിന മിനിമം താപനിലയെ ബാധിക്കുന്ന 1961 ജൂലൈയിലെ നിരീക്ഷണ സമയത്തിലെ ദേശവ്യാപകമായ മാറ്റം കണക്കിലെടുത്ത് നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ സമയ പരമ്പരകൾ ക്രമീകരിച്ചു. തുടർന്ന്, മറ്റ് തടസ്സങ്ങള് കണ്ടെത്താനും ക്രമീകരിക്കാനും സമാനത പരിശോധന നടത്തി. കാലാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതല്ല, മൾട്ടിപ്പിൾ ലീനിയർ റിഗ്രഷൻ ടെസ്റ്റും, പെനലൈസ്ഡ് മാക് സിമൽ ടി ടെസ്റ്റും ഉപയോഗിച്ചാണ് മാസ ശരാശരി താപനിലയിലെ മാറ്റം കണ്ടെത്തിയത്. ഈ തുടർച്ചകളില് അടുത്തിടെ വികസിപ്പിച്ച ക്വാണ്ടൈല്-പൊരുത്തപ്പെടുത്തല് അല്ഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരിച്ചു: ക്രമീകരണങ്ങൾ ഒരു റഫറൻസ് പരമ്പര ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പുതിയ ഹൊമൊഗെനിജെദ് താപനില ഡാറ്റ സെറ്റ് അടിസ്ഥാനമാക്കി, 1950-2010 കാലയളവിൽ കാനഡയിലും 1900-2010 കാലയളവിൽ തെക്കൻ കാനഡയിലും വാർഷികവും സീസണൽ താപനില പ്രവണതകളും കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. മൊത്തത്തില് മിക്ക സ്ഥലങ്ങളിലും താപനില ഉയര് ന്നു. 1950-2010 കാലയളവിലെ രാജ്യത്തെ ശരാശരി വാർഷിക താപനില കഴിഞ്ഞ 61 വർഷമായി 1.5°C എന്ന നല്ല പ്രവണത കാണിക്കുന്നു. ഈ ചൂട് ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ പരമാവധി താപനിലയേക്കാൾ അല്പം കൂടുതലാണ്; സീസണലായി, ഏറ്റവും വലിയ ചൂട് ശൈത്യകാലത്തും വസന്തകാലത്തും സംഭവിക്കുന്നു. 1900-2010 കാലയളവിലെ പരമാവധി താപനിലയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ ചൂട് ഗണ്യമായി കൂടുതലാണെങ്കിലും തെക്കൻ കാനഡയുടെ ഫലങ്ങൾ സമാനമാണ്.

140907540

സംഗ്രഹം ഒരു പകർച്ചവ്യാധി പഠനത്തിന്റെ ആസൂത്രണത്തില് സാമ്പിളിന്റെ വലിപ്പം നിശ്ചയിക്കാന് പലപ്പോഴും ഒരു പ്രധാന നടപടി ഉണ്ട്. സാമ്പിളിന്റെ വലിപ്പം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് നിരവധി സമീപനങ്ങളുണ്ട്. അത് പഠനത്തിന്റെ തരത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. വിവരണാത്മകവും നിരീക്ഷണപരവും റാൻഡമിക് നിയന്ത്രിതവുമായ പഠനങ്ങളിൽ സാമ്പിൾ വലുപ്പം കണക്കാക്കുന്നതിനുള്ള വ്യത്യസ്ത സൂത്രവാക്യങ്ങളുണ്ട്. ഈ ലേഖനത്തിൽ, ഒരു പകർച്ചവ്യാധി പരിശോധനയിൽ സാമ്പിൾ വലുപ്പം കണക്കാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ഫോർമുലകളെക്കുറിച്ച് നാം ചർച്ച ചെയ്യും. ഈ പ്രശ്നം മനസ്സിലാക്കാന് സഹായിക്കുന്ന ചില ക്ലിനിക്കല് പ്രവര് ത്തനങ്ങളുടെ ഉദാഹരണങ്ങള് ഇവിടെ നല് കുന്നു. ഒരു ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണത്തിന് ഉചിതമായ ഒരു സാമ്പിള് വലുപ്പം നിര് ണയിക്കല് പദ്ധതിയുടെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ രൂപകല് പനയില് ഒരു പ്രധാന ഘട്ടമാണ്. പഠനത്തിന് കീഴിലുള്ള ചികിത്സാ രീതികൾ തമ്മിലുള്ള ക്ലിനിക്കല് പ്രാധാന്യമുള്ള വ്യത്യാസം അന്തിമ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലയോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ഒരു ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ടെസ്റ്റിന്റെ കൃത്യത അളക്കുന്നതിനോ ഒരു രോഗത്തിന്റെ വ്യാപനത്തെ കുറിച്ചോ പഠനം വിശ്വസനീയമായ വിവരങ്ങൾ നൽകുമെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മതിയായ സാമ്പിൾ വലുപ്പം സഹായിക്കുന്നു. നിര് ഭാഗ്യവശാല് , മെഡിക്കല് സാഹിത്യത്തില് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പല പഠനങ്ങളും അപര്യാപ്തമായ സാമ്പിള് വലിപ്പത്തില് നടത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തെ ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു. മതിയായ സാമ്പിളില്ലാതെ ഒരു പഠനം നടത്തുന്നത് വെറുതെയല്ല, അത് അധാർമികവുമാണ്. ഒരു ഗവേഷണത്തില് അന്തര് ഘടകമായ അപകടസാധ്യതകളില് രോഗികളെ തുറന്നുകാട്ടുന്നത്, ഫലങ്ങള് ഈ വിഷയങ്ങള് ക്ക് അനുയോജ്യമല്ലാത്തതോ, ഭാവിയിലെ വിഷയങ്ങള് ക്ക് അനുയോജ്യമല്ലാത്തതോ, കാര്യമായ ശാസ്ത്ര പുരോഗതിക്ക് വഴിവെക്കുന്നതോ ആകാന് യാഥാര് ത്ഥ്യമായ ഒരു സാദ്ധ്യതയുണ്ടെങ്കില് മാത്രമേ ന്യായീകരിക്കാന് കഴിയൂ. എത്ര പേരോട് പഠിക്കണം? ക്ലിനിക്കല് ഗവേഷകര് സാധാരണയായി ചോദിക്കുന്ന ചോദ്യമാണിത്. ഒരു പഠനം നടത്തുന്നതിന് മുമ്പ് പരിഹരിക്കാന് പറ്റുന്ന പല പ്രശ്നങ്ങളില് ഒന്നാണിത്. പഠനത്തിന്റെ പല പ്രശ്നങ്ങളും പരിഹരിക്കുന്നതിന് ഒരു സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിഷ്യനുമായി കൂടിയാലോചിക്കുന്നത് മൂല്യവത്താണ്, പക്ഷേ ഒരു സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിസ്റ്റ് എല്ലായ്പ്പോഴും ലഭ്യമല്ല. ഒരു പഠനഗ്രൂപ്പിലെ വ്യക്തികളുടെ എണ്ണമാണ് സാമ്പിൾ വലുപ്പം (n). സാമ്പിളിന്റെ വലിപ്പം എത്ര വലുതാണോ, അത്രയും കൃത്യതയും, അതനുസരിച്ച്, ഒരു നിശ്ചിത പഠനത്തിന്റെ ഒരു നിശ്ചിത വലുപ്പത്തിന്റെ ഒരു പ്രഭാവം കണ്ടെത്താനുള്ള ശേഷിയും. സാധാരണഗതിയിൽ, ശരാശരിയുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് പോലുള്ള അളവുകൾക്ക് സാധാരണ സിദ്ധാന്ത അപ്രോക്സിമേഷനുകൾ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയുന്ന തരത്തിൽ, സെൻട്രൽ ലിമിറ്റ് തിയോ-റെം നിലനിർത്താൻ n > 30 സാധാരണയായി മതിയാകും. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സാമ്പിൾ വലുപ്പം (n = 30) ഒരു പ്രത്യേക പഠനത്തിന് ആവശ്യമായ പ്രത്യേക സാമ്പിൾ വലുപ്പം നിർണ്ണയിക്കുന്ന ജൈവശാസ്ത്രപരമായി പ്രാധാന്യമുള്ള വസ്തുതകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷ്യവുമായി ബന്ധമില്ല[1].

143796742

വസ്തുനിഷ്ഠവും ആത്മനിഷ്ഠവുമായ തിരക്ക് തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വളരെ കുറവാണെന്ന് നേരത്തെ നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു. ആളുകൾക്ക് തിരക്ക് അനുഭവപ്പെടുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് യുക്തിയും സാമാന്യബുദ്ധിയും വെല്ലുവിളിക്കുന്നു. തായ്ലാന്റിലെ ബാങ്കോക്കിലെ ഒരു പ്രതിനിധി സാമ്പിളിലെ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച്, അവിടെ കുടുംബങ്ങളുടെ തിരക്ക് പാശ്ചാത്യ സമൂഹങ്ങളേക്കാൾ നാലിരട്ടി കൂടുതലാണ്, എന്തുകൊണ്ടാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നതെന്നതിന്റെ നിരവധി സാധ്യതകൾ ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. വസ്തുനിഷ്ഠമായ തിരക്ക് കാണിക്കുന്ന ഏഴ് സൂചകങ്ങൾ പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, നമ്മുടെ വിശകലനം പറയുന്നത് ഈ ബന്ധം അളക്കാനുള്ള ഒരു ഉപാധിയല്ലെന്നാണ്. മുൻകാല അന്വേഷണങ്ങളുടെ അനുമാനത്തിന് വിപരീതമായി, വസ്തുനിഷ്ഠവും വ്യക്തിപരവുമായ കൂട്ടിയിടി ബന്ധം രേഖീയമല്ലെന്നും വർദ്ധിച്ച വസ്തുനിഷ്ഠമായ കൂട്ടിയിടി സ്വാധീനം മയപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു പരിധി പ്രഭാവം ഉണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. വിശകലനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ബന്ധത്തിന്റെ ശക്തി കുറച്ചുകൂടി കുറയുന്നുവെന്നാണ്. തിരക്ക് അനുഭവപ്പെടുന്നതിന്റെ ഒരു ഭാഗം, വീടിന്റെ സാഹചര്യങ്ങളിലൂടെയാണ്, അതായത് വീടിന്റെ സ്ഥലത്തിന്റെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു വ്യക്തിക്ക് എത്രത്തോളം നിയന്ത്രണമുണ്ടെന്ന്.

143868995

മെമ്മറി പരാതികൾ മെമ്മറി ടെസ്റ്റുകളുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന ചോദ്യങ്ങൾ, ദൈനംദിന ഓർമ്മപ്പെടുത്തൽ പ്രക്രിയകളെ ടാപ്പുചെയ്യുന്നു. 21-84 വയസ് പ്രായമുള്ള 60 സന്നദ്ധപ്രവർത്തകര് അവരുടെ മെമ്മറി കഴിവ് ശരിയായി വിലയിരുത്തി. നാല് മെമ്മറി പ്രക്രിയകളായി തരം തിരിച്ചത്, സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യൽ, വാക്കാലുള്ള, മുഖങ്ങൾ, കഥ, വാക്കാലുള്ള ഓഡിറ്ററി, വിഷ്വൽ, ടാക്റ്റുവൽ മെമ്മറി എന്നിവയുടെ ആറ് പരിശോധനകൾ കാനോനിക്കലായി പരസ്പരബന്ധിതമായിരുന്നു (r = 0.67) കൂടാതെ രണ്ട് അളവുകളും പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സമാന്തരമായി കുറഞ്ഞു. പ്രായമായവരുടെ റേറ്റിംഗ് യുവാക്കളെക്കാൾ കൃത്യമായിരുന്നു. പക്ഷേ എല്ലാ ടെസ്റ്റുകളിലും മോശം പ്രകടനം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് ചില പ്രകടനങ്ങളെ സ്വാധീനിച്ചു.

195683603

വീക്കം ഉണ്ടാകുമ്പോൾ പ്രധാന എഫെക്ടർ സെല്ലുകളാണ് ന്യൂട്രോഫിലുകൾ, പക്ഷേ അവയ്ക്ക് വിരുദ്ധ-വീക്കം സൈറ്റോകൈനുകൾ പുറപ്പെടുവിച്ചുകൊണ്ട് അമിതമായ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കാനും കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, അവയുടെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി മാറ്റുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. സിസ്റ്റമിക് സെറം അമിലോയിഡ് എ 1 (എസ്എഎ -1) ന്യൂട്രോഫിൽ ഡിഫറൻഷ്യേഷന്റെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ കാണിക്കുന്നു. SAA- 1 കോശങ്ങള് ക്ക് ഇന്റർലൂക്കിന് - 10 (IL - 10) പുറംതള്ളുന്ന ന്യൂട്രോഫില്ലുകള് ഉത്തേജിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, ആ ന്യൂട്രോഫില്ലുകളുമായി മാറ്റമില്ലാത്ത സ്വാഭാവിക കൊലയാളി ടി കോശങ്ങളുടെ (iNKT കോശങ്ങള്) ഇടപെടലിന് പ്രോത്സാഹനം നല്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് IL - 10 ഉല്പാദനം കുറയ്ക്കുകയും IL - 12 ഉല്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് അവയുടെ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രവര് ത്തനത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തി. SAA- 1 ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന മെലനോമകൾ IL- 10 പുറംതള്ളുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതിനാൽ, iNKT കോശങ്ങളെ ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നത് രോഗപ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ ആവൃത്തി കുറയ്ക്കുകയും ട്യൂമർ- പ്രത്യേക രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ചികിത്സാപരമായി ഉപയോഗപ്രദമാകും.

195689316

പ്രധാനമായും ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബി. എം. ഐ.) യും മൊത്തത്തിലുള്ളതും പ്രത്യേക കാരണങ്ങളുള്ളതുമായ മരണനിരക്ക് തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്താൻ കഴിയുന്നത് വലിയൊരു വിഭാഗം ആളുകളെ ദീർഘകാല നിരീക്ഷണത്തിലൂടെയാണ്. പല പഠനങ്ങളില് നിന്നും ലഭിച്ച ഡാറ്റ പങ്കുവെച്ചുകൊണ്ട് ഈ ബന്ധങ്ങള് പരിശോധിക്കുകയായിരുന്നു ഭാവി പഠന സഹകരണത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. 57 പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് പഠനങ്ങളില് 894, 576 പങ്കാളികളുമായി, കൂടുതലും പടിഞ്ഞാറൻ യൂറോപ്പിലും വടക്കേ അമേരിക്കയിലും (61% [n=541 452] പുരുഷന്മാര്, ശരാശരി റിക്രൂട്ടിംഗ് പ്രായം 46 [SD 11] വര്ഷം, ശരാശരി റിക്രൂട്ടിംഗ് വർഷം 1979 [IQR 1975-85], ശരാശരി BMI 25 [SD 4] kg/ m2)) സഹകരണത്തോടെയുള്ള വിശകലനങ്ങള് നടത്തി. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, പുകവലി നില, പഠനം എന്നിവയനുസരിച്ച് വിശകലനം ക്രമീകരിച്ചു. വിപരീത കാരണവശാൽ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനായി, ആദ്യത്തെ 5 വർഷത്തെ നിരീക്ഷണം ഒഴിവാക്കി, ശരാശരി 8 (SD 6) കൂടുതൽ വർഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തിൽ 66 552 മരണങ്ങൾ (ശരാശരി പ്രായം 67 [SD 10] വർഷം): 30 416 വാസ്കുലർ; 2070 ഡയബറ്റിക്, വൃക്ക അല്ലെങ്കിൽ കരൾ; 22 592 ന്യൂപോസ്റ്റിക്; 3770 ശ്വാസകോശ; 7704 മറ്റ്. ഇരുവിഭാഗത്തിലും മരണനിരക്ക് ഏറ്റവും കുറവ് 22.5-25 കിലോഗ്രാം/മീറ്റർ ആയിരുന്നു. ഈ പരിധിക്ക് മുകളില്, പല പ്രത്യേക കാരണങ്ങള്ക്കും അനുകൂലമായ ബന്ധങ്ങള് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവയില് ഒന്നിനും വിപരീത ബന്ധങ്ങള് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല, ഉയര്ന്ന BMI, പുകവലി എന്നിവയ്ക്കുള്ള കേവല അധിക അപകടസാധ്യതകൾ ഏകദേശം കൂട്ടിച്ചേര് ന്നവയാണ്, ഓരോ 5 കിലോഗ്രാം/ മീറ്ററിന് മുകളിലുള്ള ഓരോ ബിഎംഐയും ശരാശരി 30% ഉയര് ന്ന മൊത്തത്തിലുള്ള മരണനിരക്ക് (അപകട അനുപാതം 5 കിലോഗ്രാം/ മീറ്ററിന്) [HR] 1. 29 [95% CI 1. 27 - 1. 32]: വാസ്കുലർ മരണനിരക്ക് (HR 1. 41 [1. 37 - 1. 45]); പ്രമേഹം, വൃക്ക, കരൾ മരണനിരക്ക് എന്നിവയിൽ 60 - 120% (HRs 2. 16 [1. 89 - 2. 46], 1.59 [1. 27 - 1. 99], 1. 82 [1.59-2. 09], യഥാക്രമം); ന്യൂമോപ്ലാസ്റ്റിക് മരണനിരക്ക് (HR 1. 10 [1. 06-1. 15], 20% ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ മരണനിരക്ക്, മറ്റെല്ലാ മരണനിരക്കും (HRs 1. 20 [1. 07-1.34], 1. 20 [1. 16 - 1. 25], യഥാക്രമം). 22. 5 - 25 കിലോഗ്രാം/ മീറ്ററിന് താഴെ, ബി. എം. ഐ മൊത്തത്തിലുള്ള മരണവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രധാനമായും ശ്വാസകോശ രോഗവും ശ്വാസകോശ കാൻസറും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ വിപരീത ബന്ധം കാരണം. ഈ വിപരീത ബന്ധങ്ങള് പുകവലിക്കാരില് പുകവലിക്കാത്തവരെക്കാള് കൂടുതല് ശക്തമായിരുന്നു, പുകവലിക്കാരന് സിഗരറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നതില് BMI യുമായി ചെറിയ വ്യത്യാസമുണ്ടായിരുന്നിട്ടും. വ്യാഖ്യാനം മറ്റ് ആന്ത്രോമോമെട്രിക് അളവുകൾ (ഉദാഃ വയറിലെ ചുറ്റളവ്, വയറിലെ-മുടിയുടെ അനുപാതം) BMI യ്ക്ക് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ചേർക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, BMI അവയ്ക്ക്, BMI തന്നെ മൊത്തത്തിലുള്ള മരണനിരക്കിന്റെ ശക്തമായ പ്രവചനമാണ്, ഏകദേശം 22.5-25 കിലോഗ്രാം / മീറ്ററിന് താഴെ. ഈ പരിധിക്കു മുകളിലുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന മരണനിരക്ക് പ്രധാനമായും വാസ്കുലര് രോഗം മൂലമാണ്, ഇത് വലിയ തോതിലുള്ള കാരണമാണ്. 30-35 കിലോഗ്രാം/മീറ്റർ എന്ന നിരക്കിൽ, ശരാശരി അതിജീവന സമയം 2-4 വർഷം കുറയുന്നു; 40-45 കിലോഗ്രാം/മീറ്റർ എന്ന നിരക്കിൽ, ഇത് 8-10 വർഷം കുറയുന്നു (ഇത് പുകവലിയുടെ ഫലങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്). 22.5 കിലോഗ്രാം/മീറ്ററിന് താഴെ ഉള്ള മരണനിരക്ക് പ്രധാനമായും പുകവലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളാലാണ്, ഇത് പൂർണ്ണമായി വിശദീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

196664003

ഒരു സിഗ്നലിംഗ് പാത ഒരു അപ്സ്ട്രീം സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് ഡ down ൺസ്ട്രീം സിസ്റ്റങ്ങളിലേക്ക് വിവരങ്ങൾ കൈമാറുന്നു, ഉചിതമായി ഒരു ഏകദിശയിലുള്ള രീതിയിൽ. ഏകദിശയിലുള്ള സംപ്രേഷണത്തിന് ഒരു പ്രധാന തടസ്സം, ആവർത്തനക്ഷമതയാണ്, ഒരു സിസ്റ്റത്തെ ബാധിക്കുന്ന അധിക പ്രതികരണ പ്രവാഹം അതിന്റെ സ്പീഷീസുകൾ താഴേത്തട്ടിലുള്ള സിസ്റ്റങ്ങളുമായി സംവദിക്കുമ്പോൾ. സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ പ്രത്യേക വാസ്തുവിദ്യകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ടോ എന്ന അടിസ്ഥാന ചോദ്യം ഇത് ഉയർത്തുന്നു, അത് ആവർത്തനത്തെ മറികടന്ന് ഏകദിശ സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നു. ഗണിത വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു പൊതു നടപടിക്രമം ഇവിടെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, അത് ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നു. ഈ നടപടിക്രമം ഉപയോഗിച്ച്, പ്രധാന ജൈവ പാരാമീറ്ററുകൾ ട്യൂൺ ചെയ്യുമ്പോൾ, സിഗ്നലിംഗ് ആർക്കിടെക്ചറുകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന സിഗ്നലുകൾ ഒരു വശത്തേക്ക് (അപ്സ്ട്രീമിൽ നിന്ന് ഡ down ൺസ്ട്രീമിലേക്ക്) കൈമാറാനുള്ള കഴിവ് ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. ഒരൊറ്റ ഘട്ടം ഫോസ്ഫോറൈലേഷനും ഫോസ്ഫോട്രാൻസ്ഫർ സംവിധാനങ്ങളും ഒരു കിനേസിൽ നിന്ന് സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നത് കർശനമായ ഡിസൈൻ ട്രേഡ് ഓഫ് കാണിക്കുന്നു, അത് ആവർത്തനത്തെ മറികടക്കാനുള്ള അവരുടെ കഴിവിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പ്രകൃതിയിൽ വളരെ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്ന ഈ വാസ്തുവിദ്യകളുടെ കാസ്കേഡുകൾക്ക് ഈ ട്രേഡ് ഓഫ് മറികടക്കാൻ കഴിയും, അങ്ങനെ ഏകദിശയിലുള്ള പ്രക്ഷേപണം സാധ്യമാക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഫോസ്ഫോട്രാൻസ്ഫർ സംവിധാനങ്ങൾ, ഒരു അടിമണ്ണിൽ നിന്ന് സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്ന സിംഗിൾ, ഡബിൾ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സൈക്കിളുകൾക്ക് കാസ്കേഡായി പോലും ആവർത്തന ഫലങ്ങൾ ലഘൂകരിക്കാൻ കഴിയില്ല, അതിനാൽ ഏകദിശ വിവര കൈമാറ്റത്തിന് അവ അനുയോജ്യമല്ല. സിഗ്നലുകളുടെ ഏകദിശ പ്രക്ഷേപണം അനുവദിക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ് ആർക്കിടെക്ചറുകൾ ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു, അവ ഒന്നിലധികം സന്ദർഭങ്ങളിൽ അവരുടെ ഇൻപുട്ട് / output ട്ട്പുട്ട് സ്വഭാവം സംരക്ഷിക്കുന്ന മൊഡ്യൂളർ പ്രക്രിയകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്വാഭാവിക സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ നെറ്റ്വർക്കുകളെ മൊഡ്യൂളുകളായി വിഭജിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കാം, അതേ സമയം, മൊഡ്യൂളർ സർക്യൂട്ട് ഡിസൈൻ സുഗമമാക്കുന്നതിന് സിന്തറ്റിക് ബയോളജിയിൽ ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ഉപകരണങ്ങളുടെ ഒരു ലൈബ്രറി സ്ഥാപിക്കുന്നു.