Datasets:

carlfeynman
/

Bharat_NanoSciFact_ml

_id stringlengths 4 9	text stringlengths 262 10.9k
5836	മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോംസ് (എംഡിഎസ്) പ്രായത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന സ്റ്റെം സെൽ മാലിന്യം ആണ്, അവ സജീവമായ അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ റെസ്പോൺസും ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസും പോലുള്ള ജൈവ സവിശേഷതകൾ പങ്കിടുന്നു. രോഗപ്രതിരോധം, വീക്കം, കാൻസർ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൈലോയിഡ്-ഡെറിവേറ്റഡ് സപ്രെസർ സെല്ലുകൾ (എംഡിഎസ്സി) എംഡിഎസ് രോഗികളുടെ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ ഗണ്യമായി വികസിക്കുകയും ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസിസ് വികസനത്തിൽ രോഗകാരി പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ക്ലോണലായി വേർതിരിക്കപ്പെടുന്ന ഈ എംഡിഎസ്സികൾ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സപ്രെസീവ് സൈറ്റോകൈനുകൾ അമിതമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ഓട്ടോലോഗ് ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് പ്രജനനങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ശക്തമായ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് എഫെക്ടറുകളായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒന്നിലധികം ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റഡ് സെൽ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, എംഡിഎസ്സി വിപുലീകരണം സിഡി 33 യുമായുള്ള പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രയായ എസ് 100 എ 9 ന്റെ ഇടപെടലിലൂടെ നയിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ 2 പ്രോട്ടീനുകൾ ഒരു ഫങ്ഷണൽ ലിഗാൻഡ്/ റിസപ്റ്റർ ജോഡി രൂപപ്പെടുത്തി, ഇത് സിഡി 33 ന്റെ ഇംമുനൊറിസെപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ അധിഷ്ഠിത ഇൻഹിബിഷൻ മോട്ടീഫിലേക്ക് (ഐടിഐഎം) ഘടകങ്ങളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു, ഇത് അമർത്തുന്ന സൈറ്റോക്കൈനുകൾ IL- 10 ഉം TGF- β ഉം പക്വതയില്ലാത്ത മൈലോയിഡ് കോശങ്ങൾ വഴി സ്രവിക്കുന്നു. S100A9 ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ MDSC കുമിഞ്ഞു, പുരോഗമനപരമായ മൾട്ടിലൈനേജ് സൈറ്റോപീനിയകളും സൈറ്റോളജിക്കൽ ഡിസ്പ്ലാസിയയും വികസിച്ചു. പ്രധാനമായി, എല്ലാ ട്രാൻസ്- റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ് ചികിത്സയിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ സിഡി 33 സിഗ്നലിംഗ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയോ, സജീവമായ ഇംമുനൊരെസെപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആക്റ്റിവേഷൻ മോട്ടീവ്-ബെയറിംഗ് (ഐടിഎം-ബെയറിംഗ്) അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ (ഡിഎപി 12) വഴി എംഡിഎസ്സിയുടെ ആദ്യകാല നിർബന്ധിത പക്വത ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ഫിനോടൈപ്പിനെ രക്ഷിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് S100A9/ CD33 പാതയിലൂടെ നയിക്കപ്പെടുന്ന MDSC യുടെ പ്രാഥമിക അസ്ഥി മജ്ജ വികാസം ഹെമറ്റോപോയസിസിനെ ബാധിക്കുകയും MDS യുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്.
7912	ഐഡി ഘടകങ്ങൾ പല എലി ജീനുകളിലും ഉയർന്ന പകർപ്പ് എണ്ണത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഹ്രസ്വ ഇടവേള ഘടകങ്ങളാണ് (SINEs). ഐഡിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റായ ബിസി1 ആർഎൻഎ സിംഗിൾ കോപ്പി ബിസി1 ആർഎൻഎ ജീനിൽ നിന്നാണ് ഉരുത്തിരിഞ്ഞത്. എലിജൻ ജീനുകളിൽ ഐഡി എലമെന്റ് ആംപ്ലിഫിക്കേഷന് വേണ്ടി ബിസി1 ആർഎൻഎ ജീൻ ഒരു മാസ്റ്റർ ജീൻ ആണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഐഡി ഘടകങ്ങള് ഒരു റിട്രോപോസിഷൻ എന്ന പ്രക്രിയയിലൂടെ ചിതറിക്കിടക്കുന്നു. റിട്രോപോസിഷൻ പ്രക്രിയയിൽ നിരവധി നിയന്ത്രണ നടപടികൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണ നടപടികളിൽ ഉചിതമായ ടിഷ്യുവിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് സ്ഥിരത, റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും സംയോജനത്തിനും ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ പ്രൈമിംഗ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് വേണ്ടി ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ പ്രൈമിംഗിലാണ് ഈ പഠനം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്. BC1 RNA ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾക്ക് അവയുടെ സ്വന്തം റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ കാര്യക്ഷമമായ ഇൻട്രാമോലെക്കുലർ, സൈറ്റ്-സ്പെസിഫിക് രീതിയിൽ പ്രൈം ചെയ്യാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ സ്വയം-പ്രൈമിംഗ് കഴിവ് 3 അദ്വിതീയ മേഖലയുടെ ദ്വിതീയ ഘടനയുടെ അനന്തരഫലമാണ്. എലി പരിണാമത്തിലുടനീളം സജീവമായി വർദ്ധിപ്പിച്ച ഒരു ജീൻ കാര്യക്ഷമമായ സ്വയം പ്രൈം ചെയ്ത റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് കഴിവുള്ള ഒരു ആർഎൻഎയാക്കുന്നുവെന്ന നിരീക്ഷണം സ്വയം പ്രൈമിംഗ് കുറഞ്ഞത് ഒരു സവിശേഷതയാണെന്ന് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഐഡി ഘടകങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിനായി ബിസി 1 ആർഎൻഎ ജീനിനെ മാസ്റ്റർ ജീനായി സ്ഥാപിക്കുന്നു.
18670	മനുഷ്യ ആരോഗ്യത്തിലും രോഗങ്ങളിലും ജൈവ പ്രക്രിയകളിൽ ഡി.എൻ.എ മെഥിലേഷന് പ്രധാന പങ്കുണ്ട്. അടുത്തിടെയുള്ള സാങ്കേതിക പുരോഗതി മനുഷ്യ കോശങ്ങളില് പക്ഷപാതമില്ലാത്ത മുഴുവൻ ജനിതക ഡിഎന് എ മെത്തിലേഷന് (മെഥ്യ്ലൊമെ) വിശകലനം നടത്താന് അനുവദിക്കുന്നു. 24.7 മടങ്ങ് കവറേജിൽ (12.3 മടങ്ങ് ഓരോ സ്ട്രാൻഡിലും) മുഴുവൻ ജീനോം ബിസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, YH പ്രോജക്റ്റിൽ ഡീക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത അതേ ഏഷ്യൻ വ്യക്തിയിൽ നിന്നുള്ള മനുഷ്യ പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളിലെ (PBMC) സമഗ്രമായ (92.62%) മെഥൈലോമയും അതുല്യമായ സീക്വൻസുകളുടെ വിശകലനവും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ക്ലിനിക്കല് രക്ത പരിശോധനകളുടെ പ്രധാന സ്രോതസ്സാണ് പിബിഎംസി. CpG സൈറ്റുകളിൽ 68. 4% ഉം CpG അല്ലാത്ത സൈറ്റുകളിൽ < 0. 2% ഉം മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് മനുഷ്യ PBMC യിൽ CpG അല്ലാത്ത സൈറ്റോസിൻ മെഥൈലേഷൻ ചെറുതാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. നിയന്ത്രണ, പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ്, നോൺ-കോഡിംഗ്, ആർഎൻഎ കോഡിംഗ്, ആവർത്തിച്ചുള്ള ശ്രേണികൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ 20 വ്യത്യസ്ത ജനിതക സവിശേഷതകൾക്കായി ഒരു സമ്പന്നമായ എപ്പിജെനോമിക് ലാൻഡ്സ്കേപ്പ് പിബിഎംസി മെത്തിലോമിന്റെ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. YH ജനിതക ശ്രേണിയുമായി ഞങ്ങളുടെ മെഥൈലോം ഡാറ്റയുടെ സംയോജനം ഏതെങ്കിലും വ്യക്തിയുടെ രണ്ട് ഹാപ്ലോയിഡ് മെഥൈലോമകൾ തമ്മിലുള്ള അലേൽ-സ്പെസിഫിക് മെഥൈലേഷന്റെ (ASM) ആദ്യ സമഗ്രമായ വിലയിരുത്തലിനെ പ്രാപ്തമാക്കി, കൂടാതെ 599 ഹാപ്ലോയിഡ് ഡിഫറൻഷ്യൽ മെഥൈലേറ്റഡ് റീജിയനുകൾ (hDMRs) 287 ജീനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതായി തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിച്ചു. ഇതിൽ 76 ജീനുകളിൽ അവരുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആരംഭ സ്ഥാനങ്ങളിൽ നിന്ന് 2 കെ. ബി. യിൽ എച്ച്. ഡി. എം. ആർ. കൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിൽ > 80% എൽ- സ്പെസിഫിക് എക്സ്പ്രഷൻ (എഎസ്ഇ) പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് എ. എസ്. എം ഒരു ആവർത്തിച്ചുവരുന്ന പ്രതിഭാസമാണെന്നും മനുഷ്യരിലെ പി. ബി. എം. സി. കളില് എ. എസ്. ഇയുമായി വളരെയധികം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും. അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സമാന പഠനങ്ങളുമായി ചേർന്ന്, ഭാവിയിലെ എപ്പിജെനോമിക് ഗവേഷണത്തിന് സമഗ്രമായ ഒരു വിഭവം ഞങ്ങളുടെ പഠനം നൽകുന്നു, കൂടാതെ വലിയ തോതിലുള്ള എപ്പിജെനോമിക്സ് പഠനങ്ങളുടെ മാതൃകയായി പുതിയ സീക്വൻസിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.
33370	സ്വയം പുതുക്കാവുന്ന ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (ജിഎസ്സി) പരിപാലിക്കുന്ന ഒരു പ്രവർത്തന സെല്ലുലാർ ശ്രേണി പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന മാരകമായ ക്യാൻസറുകളാണ് ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമകൾ. GSC കൾ തന്മാത്രാ പാതകളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, അവ പ്രധാന ട്യൂമറിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, അവ ഉപയോഗപ്രദമായ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റുകളാകാം. സെൽ അതിജീവനത്തിന്റെയും NF- kappaB പാതയുടെയും ഒരു റെഗുലേറ്ററായ A20 (TNFAIP3) mRNA, പ്രോട്ടീൻ തലങ്ങളിൽ നോൺ- സ്റ്റീം ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ സെല്ലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് GSC- കളിൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. GSC- കളിലെ A20- യുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, ഹ്രസ്വ ഹെയർപിൻ RNA (shRNA) യുടെ ലെൻറിവൈറൽ-മധ്യസ്ഥമായ വിതരണത്തിലൂടെ A20- യുടെ എക്സ്പ്രഷനെ ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടു. എ20 പ്രകടനത്തെ തടയുന്നത്, സെൽ സൈക്കിൾ പുരോഗതിയുടെ കുറവിലൂടെയും p65/ RelA യുടെ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന്റെ കുറവിലൂടെയും ബന്ധപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ GSC വളർച്ചയും അതിജീവനവും കുറയ്ക്കുന്നു. GSC കളിലെ A20 ന്റെ ഉയർന്ന അളവ് apoptotic പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമായി: TNF- അൽഫ- പ്രേരിത കോശമരണത്തിന് GSC കൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നോൺ- സ്റ്റീം ഗ്ലിയോമ കോശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് കുറവായിരുന്നു, പക്ഷേ A20 knockdown GSC കൾ TNF- അൽഫ- ഇടപെടൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് സംവേദനക്ഷമമാക്കി. A20 തകരാറിലായതിനു ശേഷം GSC- കളുടെ അതിജീവനത്തിന്റെ കുറവ് പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ ന്യൂറോസ്ഫിയർ രൂപീകരണ പരിശോധനകളിൽ ഈ കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കാനുള്ള കഴിവ് കുറയുന്നതിന് കാരണമായി. A20 ടാർഗെറ്റിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് GSC- കളുടെ ട്യൂമർജെനിക് സാധ്യത കുറഞ്ഞു, അതിന്റെ ഫലമായി ഹ്യൂമൻ ഗ്ലിയോമ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ്സ് ഉള്ള എലികളുടെ അതിജീവന സമയം വർദ്ധിച്ചു. ഗ്ലിയോമ രോഗികളുടെ ജനിതക വിവരശേഖരത്തിന്റെ ഇൻ സിലിക്കോ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് A20 അമിതപ്രകടനവും വർദ്ധനവും അതിജീവനവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഗ്ലിയോമ സ്റ്റെം സെൽ സബ്പോപ്പുലേഷനിലെ സ്വാധീനത്തിലൂടെ ഗ്ലിയോമ നിലനിർത്തലിന് A20 സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലിംഫോമയിലെ A20 ലെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് A20 ന് ട്യൂമർ സപ്രെസറായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, സമാനമായ പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഗ്ലിയോമ ജെനോമിക് സീക്വൻസിംഗ് വഴി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല: വാസ്തവത്തിൽ, ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് GSC അതിജീവനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ A20 ഗ്ലിയോമയിലെ ട്യൂമർ എൻഹാൻസറായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. അതിനാൽ, ട്യൂമർ തരത്തെ ആശ്രയിച്ച് ഫലങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെടാം എന്നതിനാൽ, A20 ആന്റി കാൻസർ ചികിത്സകൾ ശ്രദ്ധയോടെ കാണണം.
36474	മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും (hESCs) ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും (hiPSCs) മുഴുവൻ സാധ്യതകളും തിരിച്ചറിയുന്നതിന് ജനിതകമാറ്റം വരുത്തുന്നതിനുള്ള കാര്യക്ഷമമായ രീതികൾ ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട വംശാവലി റിപ്പോർട്ടർമാരെ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ, ജീൻ ടാർഗെറ്റിംഗിലൂടെ ജീനുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനോ നന്നാക്കുന്നതിനോ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനോ ഉള്ള വിശ്വസനീയമായ ഉപകരണങ്ങൾ മികച്ച രീതിയിൽ കാര്യക്ഷമമല്ല, അതിനാൽ അവ പതിവായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നില്ല. സിങ്ക്-ഫിംഗർ ന്യൂക്ലിയേസ് (ZFN) -മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ജീനോം എഡിറ്റിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് കോശങ്ങളിലെ മൂന്ന് ജീനുകളെ വളരെ കാര്യക്ഷമമായി ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ആദ്യം, OCT4 (POU5F1) ലൊക്കസിന് പ്രത്യേകമായ ZFN- കൾ ഉപയോഗിച്ച്, hESC- കളുടെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് അവസ്ഥ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ OCT4- eGFP റിപ്പോർട്ടർ സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. രണ്ടാമതായി, എഎവിഎസ് 1 ലോക്കസിലേക്ക് ഒരു ട്രാൻസ്ജെൻ ചേർത്തു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ഹെസെസുകളിൽ ശക്തമായ ഒരു ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ സംവിധാനം സൃഷ്ടിക്കാൻ. അവസാനമായി, PITX3 ജീനിനെ ഞങ്ങൾ ടാർഗെറ്റുചെയ്തു, hESC- കളിലും hiPSC- കളിലും പ്രകടിപ്പിക്കാത്ത ജീനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ റിപ്പോർട്ടർ സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ ZFN- കൾ ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചു.
70490	രോഗനിർണയ കൃത്യതയുടെ ഏറ്റവും മികച്ച അളവുകോലാണ് പ്രോബബിലിറ്റി അനുപാതങ്ങൾ, അവ അപൂർവ്വമായി മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കാറുള്ളൂ, കാരണം അവയുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിന് ഒരു കാൽക്കുലേറ്റർ ആവശ്യമാണ്, അത് രോഗത്തിന്റെ "സാധ്യത" ഉം "അവസരങ്ങൾ" ഉം തമ്മിൽ മുന്നോട്ടും പിന്നോട്ടും പരിവർത്തനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. ഈ ലേഖനം, സാധ്യതാ അനുപാതങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിനുള്ള ലളിതമായ ഒരു രീതിയെ വിവരിക്കുന്നു, ഇത് കാൽക്കുലേറ്ററുകൾ, നൊമോഗ്രാമുകൾ, രോഗത്തിന്റെ ഒഡ്സ് എന്നതിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നത് ഒഴിവാക്കുന്നു. രോഗനിർണയ തീരുമാനങ്ങള് മെച്ചപ്പെടുത്താന് ഈ രീതി എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് ചില ഉദാഹരണങ്ങള് കാണിക്കുന്നു.
87758	സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ഇൻറ്റിമ മീഡിയ കനം (സിഎംടി) ആൻഡ് ആന്റി ബ്രാക്കിയൽ പ്രഷർ ഇൻഡക്സ് (എബിപിഐ) എന്നിവ അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസിന്റെ സർഗാത്മക മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, അവ ധമനികളുടെ കാഠിന്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ആഗോള അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസ് ഭാരവുമായി അവയുടെ പരസ്പര ബന്ധം മുമ്പ് വിലയിരുത്തപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ മഗ്നിറ്റീവ് റെസൊണൻസ് ആൻജിയോഗ്രാഫി (WB-MRA) ഉപയോഗിച്ച് അളന്ന അഥെറോമ ഭാരം ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ CIMT ഉം ABPI ഉം താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. രീതി 50 രോഗികളെ രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള പെരിഫറൽ ആർട്ടീരിയൽ ഡിസീസ് ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. വിശ്രമവും വ്യായാമവും എബിപിഐ നടത്തുന്ന സമയത്ത് അൾട്രാസൌണ്ട് ഉപയോഗിച്ച് സിഎംടി അളന്നു. WB- MRA ഒരു 1.5T MRI സ്കാനറിൽ 4 വോള്യം ഏറ്റെടുക്കലുകളും, ഇംത്രവെനൊസല് ഗദൊലിനിഉമ് ഗദൊതെരതെ മെഗ്ലുമിന് (ഡോട്ടറെം, ഗെര്ബെത്, ഫ്രാൻസ്) ഒരു വിഭജിത ഡോസ് ഉപയോഗിച്ചും നടത്തി. WB- MRA ഡാറ്റ 31 അനാട്ടമിക് ആർട്ടീരിയൽ സെഗ്മെന്റുകളായി വിഭജിച്ചു, ഓരോന്നും പ്രകാശത്തിന്റെ ഇടുങ്ങിയതിന്റെ അളവ് അനുസരിച്ച് സ്കോർ ചെയ്തുഃ 0 = സാധാരണ, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = പാത്ര ഒക്ലൂഷൻ. സെഗ്മെന്റ് സ്കോറുകൾ സംഗ്രഹിക്കുകയും ഇതില് നിന്ന് ഒരു സ്റ്റാന് ഡര് ഡൈസ്ഡ് അറ്റെറോമ സ്കോര് കണക്കുകൂട്ടുകയും ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് ഭാരം വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു, 39. 5±11 എന്ന സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ്ഡ് അഥെറോമ സ്കോറായിരുന്നു. സാധാരണ സി. ഐ. എം. ടി. യിൽ ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ അഥെറോമ സ്കോറുമായും (β 0. 32, p = 0. 045) നല്ല ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇത് കഴുത്തും നെഞ്ചും (β 0. 42 p = 0. 01) എന്നീ സെഗ്മെന്റുകളുമായുള്ള ശക്തമായ ബന്ധം മൂലമാണ്, ശരീരത്തിന്റെ ബാക്കി ഭാഗങ്ങളുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല. ABPI, ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ അഥെറോമ സ്കോറുമായി (β -0. 39, p = 0. 012) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഇലിയോ- ഫെമറൽ പാത്രങ്ങളുമായി ശക്തമായ ഒരു ബന്ധം ഉള്ളതുകൊണ്ട്, നെഞ്ചിന്റെയോ കഴുത്തിന്റെയോ പാത്രങ്ങളുമായി ഒരു ബന്ധവുമില്ല. ഒന്നിലധികം ലീനിയർ റിഗ്രഷനിൽ, CIMT ഉം ആഗോള അറ്റെറോമ ഭാരവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (β 0. 13 p = 0. 45), അതേസമയം ABPI ഉം അറ്റെറോമ ഭാരവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിലനിന്നു (β - 0. 45 p = 0. 005). സിംപ്റ്റോമാറ്റിക് പെരിഫറൽ ആർട്ടീരിയൽ ഡിസീസ് ഉള്ള ഒരു ജനസംഖ്യയിൽ ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ കോണ്ട്രാസ്റ്റും വർദ്ധിപ്പിച്ച മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ആൻജിയോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് അളന്നതുപോലെ എബിപിഐ എന്നാൽ സിഎംടി അല്ല ആഗോള അറ്റെറോമ ഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും ഇത് പ്രധാനമായും ഇലിയോ- ഫെമറൽ അഥെറോമ ഭാരവുമായി ശക്തമായ ഒരു ബന്ധം ഉള്ളതാണ്.
92308	ആഗോളതലത്തില് , ഗര് ഭിണികളില് ഏകദേശം 1% പേർക്ക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) സ്ഥിരമായി ബാധിച്ചിരിക്കുന്നു. 3- 5% ഗര് ഭകാലങ്ങളില് അമ്മയില് നിന്ന് കുഞ്ഞിലേക്ക് HCV പകരുന്നത് സംഭവിക്കുന്നു. എച്ച് സി വി- പ്രത്യേക സി ഡി 8 (((+) സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ (സി ടി എൽ) അക്യൂട്ട് എച്ച് സി വി അണുബാധകളുടെ ക്ലിയറൻസിൽ പ്രധാനമാണ്, എന്നാൽ 60-80% അണുബാധകൾ നിലനിൽക്കുമ്പോൾ, ഈ സെല്ലുകൾ പ്രവർത്തനപരമായി തീർന്നുപോകുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ടി സെൽ തിരിച്ചറിയലിന് രക്ഷപ്പെടുന്ന മ്യൂട്ടന്റ് വൈറസുകൾക്കായി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ഗര് ഭകാലത്ത് HCV- യുടെ വർദ്ധിച്ച ആവർത്തനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മാതൃ ഗര് ഭത്തിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി HCV- യ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ CTL- കളെ കൂടുതൽ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും സ്ഥിരമായ വൈറസുകളില് അവയുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് സമ്മർദ്ദം പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യാം എന്നാണ്. ഈ സാധ്യത വിലയിരുത്താന്, തുടര് ന്നുള്ള ഗര് ഭകാലത്തും അതിനുശേഷവും രണ്ട് സ്ത്രീകളില് ചര് ച്ച ചെയ്യുന്ന വൈറല് ക്വാസിസ്പെസിസുകളെ ഞങ്ങള് വിശേഷിപ്പിച്ചു. ഗര് ഭകാലത്ത് HLA ക്ലാസ് I എപ്പിറ്റോപ്പുകളിലെ ചില രക്ഷപ്പെടല് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ നഷ്ടം ഇത് വെളിപ്പെടുത്തി, അത് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമായ വൈറസുകളുടെ രൂപീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. പ്രസവത്തിനു ശേഷം CTL സെലക്ടീവ് പ്രഷർ വീണ്ടും ഏർപ്പെടുത്തി, ഈ എപ്പിറ്റോപ്പുകളിലെ രക്ഷപ്പെടൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വീണ്ടും ക്വാസിസ്പീഷിസുകളിൽ ആധിപത്യം പുലർത്തി, വൈറൽ ലോഡ് കുത്തനെ കുറഞ്ഞു. പ്രധാനമായി, രക്ഷപ്പെടൽ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ റിവേഴ്സൺ കാരണം മെച്ചപ്പെട്ട ഫിറ്റ്നസ് ഉള്ളവയായിരുന്നു പെരിനറ്റൽ ആയി പകരുന്ന വൈറസുകൾ. ഗര് ഭകാലത്തെ രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണ മാറ്റങ്ങള് എച്ച് സി വി ക്ലാസ് I എപിറ്റോപ്പുകളില് സിടിഎല് തെരഞ്ഞെടുക്കല് സമ്മര് ദനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും, അതുവഴി വൈറസുകളുടെ ലംബമായ സംപ്രേഷണം സുഗമമാക്കുകയും, പ്രത്യുല്പാദന ക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
97884	സ്പോണ്ടിലോഅർത്രോപതി (SpA) എന്ന പദം, സവിശേഷമായ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളും പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി കോംപ്ലക്സ് ക്ലാസ് I തന്മാത്രയായ HLA- B27 യുമായി ഒരു അദ്വിതീയ ബന്ധവും പങ്കിടുന്ന ഒരു കൂട്ടം ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വലന രോഗങ്ങളെ വിവരിക്കുകയും നിർവചിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അഞ്ച് ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും: ആൻക്ലോസിംഗ് സ്പോണ്ടിലൈറ്റിസ്, പ്രതികരണാത്മക ആർത്രൈറ്റിസ്, സൊറിയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിസ്, കോശജ്വലന രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആർത്രൈറ്റിസ്, വേർതിരിച്ചറിയാത്ത സ്പോണ്ടിലൈറ്റിസ്. സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികൾ സ്പാസിഫിക് അൾസർ രോഗത്തിൽ കേന്ദ്രമായി പങ്കാളികളാകുന്നു, ഇത് ഏറ്റവും വ്യക്തവും രോഗകാരിയുമാണ്, മിക്ക രോഗികളും രോഗത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ തന്നെ ബാധിക്കപ്പെടുന്നു. ആദ്യകാല സക്രൊയിലിയൈറ്റിസിന്റെ ചില രോഗനിർണയ ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ മറികടന്ന്, ഡൈനാമിക് മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളിലെ അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് മാറ്റങ്ങൾ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. സ്പൈക്കൽ അസ്തിത്വരോഗികളിലെ സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളിലെ വീക്കം അടുത്തിടെ കൂടുതൽ വിശദമായി പരിശോധിച്ചു; ഇമ്മ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോളജി ഉപയോഗിച്ചും ഇൻ സിറ്റോ ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ചും ടി സെല്ലുകൾ, മാക്രോഫാഗുകൾ, വിവിധ സൈറ്റോകൈനുകൾ എന്നിവ ഇൻഫിൽട്രേറ്റുകളിൽ കണ്ടെത്തി. ഗൈഡഡ് കമ്പ്യൂട്ടർ ടോമോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് ബയോപ്സി സാമ്പിളുകൾ ലഭിച്ചു, അതേ പഠനത്തിൽ, ഇൻട്രാ ആർട്ടികുലാർ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് ചികിത്സ വിജയകരമായി നടന്നു. അത്തരം ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളുടെ കൂടുതൽ അന്വേഷണത്തില് പ്രതിപ്രവർത്തനപരമായ സന്ധിവാതവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബാക്ടീരിയകളുടെ ഡിഎന് എയുടെ അഭാവം കണ്ടെത്തി. സ്പൈക്കൽ അസ്തിത്വത്തിന്റെ രോഗകാരണവും സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളുടെ ട്രോപ്പിസത്തിന്റെ കാരണവും ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്. തുടക്കത്തില് ബാക്ടീരിയ അണുബാധ ഉണ്ടാക്കുന്നതിനു് സ്പൈക്കോ അസ്വാസ്ഥ്യത്തിന്റെ ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തിന്റെ ബന്ധം ഇനിയും കണ്ടെത്താനായില്ല. വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളിൽ, സ്വയം പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ കൂടുതൽ പ്രധാനപ്പെട്ടതായിരിക്കാം.
104130	അസ്ഥി കോശങ്ങൾ നിരന്തരമായ പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. അടുത്തിടെ നടന്ന പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് പെരിവാസ്കുലര് മെസെൻകൈമല് സ്റ്റെം സെല്ലുകള് (എം.എസ്.സി.) നീളമുള്ള അസ്ഥികളുടെ വിറ്റുവരവിന് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. നീണ്ട അസ്ഥികളിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ഭ്രൂണ ഉത്ഭവത്തിൽ നിന്നാണ് ക്രാനിയോഫേഷ്യൽ അസ്ഥികൾ ഉത്ഭവിക്കുന്നത്. തലയോട്ടിയുടെയും മുഖത്തിന്റെയും അസ്ഥികളുടെയും MSC- കളുടെ സ്വഭാവവും നിയന്ത്രണവും അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥികളുടെ പ്രധാന എംഎസ്സി ജനസംഖ്യയായി സ്യൂട്ട് മെസെൻഷൈമിലെ ഗ്ലി 1 + സെല്ലുകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. അവ രക്തക്കുഴലുകളുമായി ബന്ധമില്ലാത്തവയാണ്, മുതിർന്നവരിലെ എല്ലാ തലയോട്ടിയിലും അസ്ഥികളിലും അവ ഉത്ഭവിക്കുന്നു, പരിക്കുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനിടയിൽ അവ സജീവമാകുന്നു. Gli1+ കോശങ്ങൾ സാധാരണ MSC കളാണ് in vitro. Gli1+ കോശങ്ങളുടെ നീക്കം ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസും തലയോട്ടി വളർച്ചയുടെ തടസ്സവും ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് ഈ കോശങ്ങൾ അനിവാര്യമായ ഒരു സ്റ്റെം സെൽ ജനസംഖ്യയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസ് ഉള്ള ട്വിസ്റ്റ് 1 () + / - എലികളിൽ സ്യൂട്ടറുകളിൽ ഗ്ലൈ 1 + എംഎസ്സി കുറവുണ്ടായിട്ടുണ്ട്, ഇത് സ്യൂട്ടർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ കുറവ് മൂലമാകാം ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസ് എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നമ്മുടെ പഠനം പറയുന്നത് തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥിശൂന്യതയ്ക്കും അസ്ഥിശൂന്യതയുടെ പുനഃസ്ഥാപനത്തിനും വേണ്ടി തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥിശൂന്യതയ്ക്ക് ഒരു പ്രത്യേക ഇടം നൽകുന്നു എന്നാണ്.
116792	എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിനെ സഹായിക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നത് എപ്പിലെപ്സിക്കായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണ്. നാം അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തി, സസ്തനികളുടെ ലക്ഷ്യം റാപാമൈസിൻ (mTOR) സിഗ്നലിംഗ് പാത എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എലപ്പീഷ്യയെ തടയുന്നു ട്യൂബറസ് സ്ക്ലെറോസിസ് കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു മൌസ് മോഡലിൽ. ഇവിടെ, സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലെപ്റ്റിക്കസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ടെമ്പറൽ ലോബ് എപ്പിലെപ്സിയുടെ ഒരു എലിയുടെ മാതൃകയിൽ mTOR- ന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഫോസ്ഫോ- എസ് 6 (പി- എസ് 6) എക്സ്പ്രഷനിലെ വർദ്ധനവ് പ്രകടമാകുന്നതുപോലെ, കൈനേറ്റ്- പ്രേരിത അക്യൂട്ട് പീഡനങ്ങൾ mTOR പാതയുടെ ബൈഫേസിക് ആക്റ്റിവേഷനിൽ കലാശിച്ചു. P- S6 പ്രകടനത്തിലെ ഒരു പ്രാരംഭ വർദ്ധന ആക്രമണം ആരംഭിച്ച് ഏകദേശം 1 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ആരംഭിച്ചു, 3-6 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ഉയർന്നു, 24 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ഹിപ്പോകാമ്പസിലും ന്യൂകോർട്ടക്സിലുമുള്ള അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി, ഇത് അക്യൂട്ട് ആക്രമണ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ mTOR സിഗ്നലിംഗിന്റെ വ്യാപകമായ ഉത്തേജനം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലപ്റ്റിക്കസ് ഇല്ലാതാക്കിയ ശേഷം, ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ മാത്രം P- S6 ന്റെ രണ്ടാമത്തെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് 3 ഡിയിൽ ആരംഭിച്ചു, 5-10 ഡിയിൽ ഉയർന്നു, കൈനേറ്റ് കുത്തിവച്ചതിന് ശേഷം നിരവധി ആഴ്ചകൾ നീണ്ടുനിന്നു, ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ വിട്ടുമാറാത്ത എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിന്റെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. mTOR ഇൻഹിബിറ്റർ റാപാമൈസിൻ, കൈനേറ്റിന് മുമ്പ് നൽകിയത്, mTOR ആക്റ്റിവേഷന്റെ അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് ഘട്ടങ്ങളെ തടഞ്ഞു, കൈനേറ്റിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറണൽ സെൽ മരണം, ന്യൂറോജെനിസിസ്, മോസ് ഫൈബർ മുളച്ച്, സ്വമേധയാ ഉണ്ടാകുന്ന അപസ്മാരം എന്നിവ കുറഞ്ഞു. സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലപ്റ്റിക്കസ് അവസാനിച്ചതിനു ശേഷം വൈകി റാപാമൈസിൻ ചികിത്സ mTOR ആക്റ്റിവേഷന്റെ ക്രോണിക് ഘട്ടം തടയുകയും മോസി ഫൈബർ മുളപ്പിക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും എപ്പിളപ്പിയ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു, പക്ഷേ ന്യൂറോജെനെസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോണൽ മരണം ഇല്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് mTOR സിഗ്നലിംഗ് എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസ് സംവിധാനങ്ങളെ കൈനേറ്റ് എലികളുടെ മാതൃകയിൽ ഇടപെടുന്നുവെന്നും mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് ഈ മാതൃകയിൽ സാധ്യതയുള്ള ആന്റി എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിക് ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നും.
120626	അമിതവണ്ണം ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വർദ്ധിച്ച അളവിൽ നോൺ- എസ്റ്ററിഫൈഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, ഗ്ലിസറോൾ, ഹോർമോണുകൾ, പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകൾ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. ഇൻസുലിന് റെസിസ്റ്റന്റിന്റെ കൂടെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റ് ബീറ്റാ സെല്ലുകളുടെ - ഇൻസുലിൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന സെല്ലുകളുടെ - പ്രവർത്തന തകരാറുണ്ടാകുമ്പോള് രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് പരാജയം സംഭവിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയും വികാസവും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ β- സെൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ അസാധാരണതകൾ നിർണായകമാണ്. ഈ അറിവ് ഈ രോഗത്തിന്റെ തന്മാത്രാ, ജനിതക അടിസ്ഥാനത്തെക്കുറിച്ചും ചികിത്സയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനുമുള്ള പുതിയ സമീപനങ്ങളെക്കുറിച്ചും പര്യവേക്ഷണം നടത്തുന്നു.
123859	ആരോഗ്യകരമായ ഗ്ലോമെറൂലാർ ഫിൽട്ടർ നിലനിർത്തുന്നതിൽ പോഡോസൈറ്റുകൾ നിർണായകമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, സാങ്കേതിക പരിമിതികൾ കാരണം കേടുകൂടാത്ത വൃക്കയിൽ അവ പഠിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. പോഡോസൈറ്റുകളുടെയും പാരിയറ്റൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെയും (പിഇസി) ചലനത്തെ ഇൻ വിവോയിൽ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിന് ഒരേ ഗ്ലോമെറൂളുകളുടെ സീരിയൽ മൾട്ടിഫോട്ടോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയുടെ (എംപിഎം) വികസനം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. പൊഡോസിൻ- ജിഎഫ്പി എലികളിൽ, പൊഡോസൈറ്റുകൾ ഏകപക്ഷീയമായ മൂത്രാശയ ലിഗേഷനുശേഷം ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മൾട്ടിസെല്ലുലാർ ക്ലസ്റ്ററുകൾ രൂപീകരിക്കുകയും പാരിയേറ്റൽ ബോമാന്റെ കാപ്സ്യൂളിലേക്ക് കുടിയേറുകയും ചെയ്തു. സി. എഫ്. പി, ജി. എഫ്. പി, വൈ. എഫ്. പി, ആർ. എഫ്. പി എന്നിവയുടെ സെൽ സ്പെസിഫിക് എക്സ്പ്രഷനുള്ള പൊഡോസിൻ- കൺഫെറ്റി എലികളിൽ ഒറ്റ കോശങ്ങളുടെ ട്രാക്കിംഗ് ഒരേസമയം ഒന്നിലധികം പോഡോസൈറ്റുകളുടെ കുടിയേറ്റം വെളിപ്പെടുത്തി. ഫോസ്ഫൊഎനോൾ പൈറുവേറ്റ് കാർബോക്സികിനേസ് (PEPCK) - GFP എലികളിൽ, സീരിയൽ MPM കണ്ടെത്തിയത് PEC- യിലേക്ക്- പോഡോസൈറ്റ് മൈഗ്രേഷനും നാനോട്യൂബുലസ് കണക്ഷനുകളും ആണ്. നമ്മുടെ ഡാറ്റ ഗ്ലോമെറൂലര് പരിതസ്ഥിതിയിലും സെല്ലുലര് ഘടനയിലും ഒരു സ്റ്റാറ്റിക് സ്വഭാവത്തിന് പകരം വളരെ ചലനാത്മകമായ ഒരു സ്വഭാവത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ പുതിയ സമീപനത്തിന്റെ ഭാവി പ്രയോഗം ഗ്ലോമെറൂലര് പരിക്കിന്റെയും പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെയും സംവിധാനങ്ങളെ കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയെ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകും.
140874	H19 ഇംപ്രിൻറിംഗ് കൺട്രോൾ മേഖല (ICR) ഒരു CTCF- ആശ്രിത ക്രോമറ്റിൻ ഇൻസുലേറ്ററിലൂടെ മാതൃകാപരമായ ഐജിഎഫ് 2 അലീലിനെ നിശബ്ദമാക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഐസിആർ ഇഗ്ഫ് 2 യിലെ ഒരു സിലൻസർ മേഖലയുമായി ശാരീരികമായി ഇടപെടുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഡിഫറൻഷ്യൽ മെഥൈലേറ്റഡ് റീജിയൻ (ഡിഎംആർ) 1 എന്നാൽ ഈ ക്രോമറ്റൈൻ ലൂപ്പിലെ സിടിസിഎഫിന്റെ പങ്ക്, ഡിസ്റ്റൽ എൻഹാൻസറുകളുടെ ഇഗ്ഫ് 2 ലേക്കുള്ള ശാരീരിക പ്രവേശനം ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. 160 kb- യിൽ കൂടുതലുള്ള Igf2/H19 മേഖലയിൽ ക്രോമസോം കൺഫർമേഷൻ ക്യാപ്ചർ വിശകലനം നടത്തി, ഡിസ്റ്റൽ എൻഹാൻസറുകളുമായും ഐസിആറുമായും ശാരീരികമായി ഇടപഴകുന്ന ശ്രേണികൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. പിതാവിന്റെ ക്രോമസോമിൽ, ഐജിഎഫ് 2 പ്രമോട്ടറുകളുമായി എൻഹാൻസറുകൾ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും എന്നാൽ മാതൃ അലീലിൽ, ഇത് H19 ഐസിആറിനുള്ളിലെ സിടിസിഎഫ് ബൈൻഡിംഗ് തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മാതൃ ഐസിആറിലെ സിടിസിഎഫ് ബന്ധനം, ഐജിഎഫ് 2 ന്റെ മാട്രിക്സ് അറ്റാച്ച്മെന്റ് റീജിയനുമായുള്ള (എംഎആർ) 3 ന്റെയും ഡിഎംആർ 1 ന്റെയും ഇടപെടൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അങ്ങനെ മാതൃ ഐജിഎഫ് 2 ലൊക്കസിന് ചുറ്റും ഒരു ഇറുകിയ ലൂപ്പ് രൂപീകരിക്കുന്നു, ഇത് അതിന്റെ നിശബ്ദതയ്ക്ക് കാരണമാകും. H19 ICR- യിലെ CTCF- യുടെ ബന്ധനസ്ഥലങ്ങളിലെ പരിവർത്തനം CTCF- യുടെ ബന്ധനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തിനും Igf2 DMR1- യിലെ ഒരു CTCF ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റിന്റെ de novo മെത്തിലേഷനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് CTCF ന് പ്രാദേശിക എപ്പിജെനെറ്റിക് മാർക്കുകൾ ഏകോപിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഒരു ഇംപ്രിൻറിംഗ് ക്ലസ്റ്ററിന്റെ ഈ വ്യവസ്ഥാപിത ക്രോമസോം കോൺഫർമേഷൻ ക്യാപ്ചർ വിശകലനം സിടിസിഎഫിന് ഉയർന്ന ക്രമത്തിലുള്ള ക്രോമറ്റിൻ ഘടനയുടെ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിലും ജീനിലെ ഗണ്യമായ ദൂരങ്ങളിൽ ജീൻ നിശബ്ദമാക്കലിലും നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
164985	ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോണ്മെന്റ് (ടിഎംഇ) ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. TME യുടെ പ്രധാന കോശജ്വലന ഘടകമെന്ന നിലയിൽ, M2d മാക്രോഫാഗുകളെ TME പഠിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ അവ ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസും പുരോഗതിയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഒരു രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി സ്വീകരിക്കുന്നു. ഫ്രാ - 1 ജുൻ പങ്കാളികളുമായി ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ - 1 ഹെറ്ററോഡൈമറുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുകയും ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Fra-1 ട്യൂമർ ഉത്ഭവവും വളർച്ചയും വര് ദ്ധിപ്പിക്കാന് സഹായിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എം 2 ഡി മാക്രോഫാഗുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ഫ്രാ - 1 ന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് ഇതുവരെ നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. ഇവിടെ, 4T1 മുലപ്പാൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ, RAW264.7 മാക്രോഫേജ് കോശങ്ങളുമായി സഹകരിച്ച് വളരുമ്പോൾ, RAW264.7 മാക്രോഫേജ് കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസം M2d മാക്രോഫേജുകളായി വിഭജിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. 4T1 കോശങ്ങള് RAW264. 7 കോശങ്ങളില് Fra-1 നെ വീണ്ടും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, അതിനുശേഷം Fra-1 ഇന്റർലൂക്കിൻ 6 (IL-6) പ്രമോട്ടറുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് RAW264. 7 കോശങ്ങളില് IL-6 എന്ന സൈറ്റോകൈനിന്റെ ഉല്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. RAW264. 7 മാക്രോഫേജ് സെൽ ഡിഫറൻസേഷൻ M2d മാക്രോഫേജുകളായി മാറ്റുന്നതിന് IL- 6 ഒരു ഓട്ടോക്രിൻ രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സാ രീതികളുടെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി എം 2 ഡി മാക്രോഫേജ്-പ്രേരിത രോഗപ്രതിരോധ സഹിഷ്ണുതയെ എങ്ങനെ മാറ്റാം എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ തുറക്കുന്നു.
169264	ടൈറ്റാനിയം ഓക്സൈഡ് (TiO2), സിങ്ക് ഓക്സൈഡ്, അലുമിനിയം ഓക്സൈഡ്, ഗോൾഡ് ഓക്സൈഡ്, സിൽവർ ഓക്സൈഡ്, ഇരുമ്പ് ഓക്സൈഡ്, സിലിക്ക ഓക്സൈഡ് തുടങ്ങിയ നാനോ കണികകളുടെ ഒരു കൂട്ടം പല രാസ, സൌന്ദര്യവർദ്ധക, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ, ഇലക്ട്രോണിക് ഉൽപ്പന്നങ്ങളിലും കാണപ്പെടുന്നു. അടുത്തിടെ, SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകള് ഒരു നിഷ്ക്രിയ വിഷാംശം ഉള്ളതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, മൃഗ മാതൃകകളില് മാറ്റാനാവാത്ത വിഷാംശശശാസ്ത്രപരമായ മാറ്റവുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല. അതുകൊണ്ട് സിയാന് ഓ2 നാനോ കണികകള് കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. കോൺക്രീറ്റ്, മറ്റ് നിർമ്മാണ സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫില്ലർ മുതൽ മയക്കുമരുന്ന് വിതരണം, തെറാഗ്നോസ്റ്റിക്സ് തുടങ്ങിയ ബയോമെഡിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകൾക്കുള്ള വിഷരഹിത പ്ലാറ്റ്ഫോമുകൾ വരെ നിരവധി വസ്തുക്കളിൽ സിഒ 2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകൾ പതിവായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. മറുവശത്ത്, അടുത്തിടെ നടത്തിയ in vitro പരീക്ഷണങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് SiO2 നാനോ കണങ്ങള് സിറ്റോടോക്സിക് ആണെന്നാണ്. അതുകൊണ്ട്, എലിയുടെ രക്തത്തിലും തലച്ചോറിലും ഉള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ അഡ്സോർബ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ കൊറോണ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് വിഷവസ്തുക്കളുടെ സാധ്യതയുള്ള പാതകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഈ നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളെ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. നാല് തരം SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകൾ അന്വേഷണത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുത്തു, കൂടാതെ ഓരോ തരത്തിലുമുള്ള പ്രോട്ടീൻ കൊറോണയെ ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി-ടാൻഡം മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. എലികളിൽ നിന്നുള്ള 115ഉം 48ഉം പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീനുകൾ യഥാക്രമം 20nmഉം 100nmഉം നെഗറ്റീവ് ചാർജ് ഉള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ചാർജ് പരിഗണിക്കാതെ 100 nm വലുപ്പമുള്ള നാനോപാർട്ടിക്കലുകളേക്കാൾ 20 nm വലുപ്പമുള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളിൽ കൂടുതൽ പ്രോട്ടീനുകൾ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു. രണ്ട് ചാർജുകൾ തമ്മിലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് നാനോപാർട്ടിക്കലുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ പ്രോട്ടീനുകൾ ആർജിനൈൻ കോട്ട് ചെയ്ത പോസിറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകൾക്കായി കണ്ടെത്തി. SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളിൽ നിന്ന് കൊറോണയിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ പ്രോട്ടീനുകൾ പ്രോട്ടീൻ ഓന്റോളജിയിലും ജൈവ ഇടപെടൽ പാതകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന ClueGO എന്ന സൈറ്റോസ്കേപ്പ് പ്ലഗിൻ ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ വിശകലനം ചെയ്തു. നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ സങ്കീർണ്ണമായ ജൈവ പ്രക്രിയകളിലെ പ്രവർത്തനപരവും രൂപരേഖാപരവുമായ സ്വഭാവങ്ങളെയും വിതരണങ്ങളെയും ബാധിച്ചേക്കാം.
188911	ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന, പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (എംഎച്ച്സി) ക്ലാസ് II- സമ്പന്നമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മെർറോയിൽ പക്വമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഇല്ല, കൂടാതെ വളരെയധികം വളരുന്ന പക്വതയില്ലാത്ത കോശങ്ങൾ ഇനിയും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. അടുത്തിടെ എലിയുടെ രക്തത്തിനായി വിവരിച്ച ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെൽ വളർച്ചയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള രീതി ഇപ്പോൾ മെർവിൽ എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് II നെഗറ്റീവ് പ്രിസെർസറുകളിലേക്ക് പരിഷ്ക്കരിച്ചു. ആദ്യ 2-4 ദിവസത്തെ സംസ്കാരത്തിൽ സൌമ്യമായി കഴുകി, അസ്തിത്വമില്ലാത്ത, പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകളുടെ ഭൂരിഭാഗവും നീക്കം ചെയ്യലാണ് ഒരു പ്രധാന ഘട്ടം. ഇത് പിന്നിൽ വിടുന്നു വളരുന്ന കൂട്ടങ്ങൾ കൂടുതൽ ഉറച്ചുനിൽക്കുന്ന "സ്ട്രോമ" യിലേക്ക് അയഞ്ഞതായി അറ്റാച്ചുചെയ്തിരിക്കുന്നു. 4-6 ദിവസം കഴിഞ്ഞാൽ, ക്ലസ്റ്ററുകൾ നീക്കം ചെയ്യാനും 1- g സെഡ്മെന്റേഷൻ വഴി ഒറ്റപ്പെടുത്താനും കഴിയും, പുനർസംസ്കരണത്തിനുശേഷം, വലിയ അളവിലുള്ള ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ പുറത്തുവിടുന്നു. മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ ഒരു പാനൽ ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തിയതുപോലെ അവയുടെ വ്യത്യസ്തമായ സെൽ രൂപം, അൾട്രാ സ്ട്രക്ചർ, ആന്റിജൻ റെപ്പർട്ടറി എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഇവയെ എളുപ്പത്തിൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഉയർന്ന അളവിൽ എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് II ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും മിക്സഡ് ല്യൂക്കോസൈറ്റ് പ്രതിപ്രവർത്തനം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ സഹായ കോശങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്/ മാക്രോഫേജ് കോളനി-സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടറിന് പകരം മാക്രോഫേജ് കോളനി-സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടർ (ജിഎം-സിഎസ്എഫ്) പ്രയോഗിച്ചാൽ ക്ലസ്റ്ററുകളും പക്വമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളും സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നില്ല. അതിനാൽ, GM-CSF മൈലോയിഡ് കോശങ്ങളുടെ (ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫാഗുകൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ) മൂന്ന് വംശങ്ങളും സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഒരു മൃഗത്തിന്റെ വലിയ പിൻകാല അസ്ഥികളിലെ മുൻഗാമികളിൽ നിന്ന് > 5 x 10 ((6) ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ 1 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ വികസിക്കുന്നതിനാൽ, മെർറോ പ്രോഗെനറ്ററുകൾ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെ പ്രധാന ഉറവിടമായി പ്രവർത്തിക്കാം. ഈ സവിശേഷത ഈ ട്രെയ്സ് സെൽ തരത്തിലുള്ള ഭാവിയിലെ തന്മാത്രാ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
195352	അമിത പോഷകാഹാരം ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന് ഒരു പ്രധാന കാരണമാണ് . ഇത് ഇൻസുലിന്റെ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ കരൾ, അസ്ഥി പേശികൾ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു എന്നിവയിലെ ഇൻസുലിന്റെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും ഉണ്ടാകുന്നതില് ഈ സംഭവങ്ങളുടെ സമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവിന്റെ അഭാവം പരസ്പരവിരുദ്ധമായ തെളിവുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഉപാപചയ രോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയില് ഒരു പ്രധാന വിടവ് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു. ഹൈപ്പര് ഇൻസുലിനെമിയ, അമിതവണ്ണം, ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള കാലികവും മെക്കാനിസ്റ്റിക് ബന്ധങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പുതിയ കണ്ടെത്തലുകളും, സമീപകാലത്തെ കാഴ്ചപ്പാടുകളും ഈ അവലോകനം പരിശോധിക്കുന്നു. ഇൻസുലിന് സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡിലെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെയധികം ശ്രദ്ധ ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അമിതവണ്ണമുള്ളവരിലെ ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം ഈ ഘട്ടങ്ങളുടെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ ഉണ്ടാകുന്നതായി തോന്നുന്നു. പുതിയ കണ്ടെത്തലുകള് ഇംസുലിന് റെസിസ്റ്റന് റുമായി കരൾ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു, പാൻക്രിയാസ്, അസ്ഥി പേശികൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വ്യാപകമായ ഉപാപചയ ക്രോസ്-ടോക്കിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ 5 വര് ഷങ്ങളിലെ ഈ പുരോഗതിയും മറ്റു പുരോഗതികളും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കായി പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവേശകരമായ അവസരങ്ങളും ഭീമമായ വെല്ലുവിളികളും വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
202259	ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളിൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ മരണവും രോഗബാധയും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. പൊതുജനത്തില് രക്തസമ്മര്ദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഹൃദയ -രക്തചംക്രമണ ഗുണങ്ങള് നിരവധി പരീക്ഷണങ്ങള് കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളില് രക്തസമ്മര്ദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സഹിക്കാവുന്നതുമായ കാര്യത്തില് അനിശ്ചിതത്വം നിലനിൽക്കുന്നു. ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനവും മെറ്റാ അനാലിസിസും നടത്തി. 1950 നും 2008 നവംബറിനുമിടയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട പരീക്ഷണങ്ങളുടെ മെഡ്ലൈൻ, എംബേസ്, കോക് റെയ്ൻ ലൈബ്രറി ഡാറ്റാബേസുകൾ എന്നിവയിൽ ഭാഷാ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാതെ ഞങ്ങൾ വ്യവസ്ഥാപിതമായി തിരഞ്ഞു. ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെട്ട രോഗികളിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നും ഹൃദയ സംബന്ധമായ ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ്ഡ് ഡാറ്റാ സെറ്റ് ഞങ്ങൾ എക്സ്ട്രാക്റ്റുചെയ്തു. ഒരു റാൻഡം ഇഫക്ട് മോഡലില് മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തി. 1679 രോഗികളുടെയും 495 ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെയും വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കിയ എട്ട് പ്രസക്തമായ പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സജീവമായി ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 4.5 mm Hg കുറവാണ്, ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 2.3 mm Hg കുറവാണ്. രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന ചികിത്സ, കണ്ട്രോൾ സിസ്റ്റങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഹൃദ്രോഗസംഭവങ്ങളുടെ (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും ഉണ്ടാകുന്ന മരണനിരക്ക് (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) ഹൃദ്രോഗസംഭവങ്ങളുടെ (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) മരണനിരക്ക് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് പഠനത്തില് ഉൾപ്പെടുത്തിയ പല രോഗി ഗ്രൂപ്പുകളിലും സ്ഥിരതയുള്ളതായി തോന്നുന്നു. ഡയാലിസിസ് നടത്തുന്ന വ്യക്തികൾക്ക് രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ ഈ ജനസംഖ്യയിലെ വളരെ ഉയർന്ന ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗബാധിതത്വവും മരണനിരക്കും കുറയ്ക്കുന്നതിന് പതിവായി പരിഗണിക്കണം.
219475	ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വരവിനു മുമ്പ് ഒരു പ്രാഥമിക ട്യൂമർ തിരഞ്ഞെടുത്ത വിദൂര അവയവത്തെ ബാധിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വരവിനു മുമ്പായി മുലപ്പാൽ അഡെനോകാർസിനോമ ഉള്ള എലികളുടെ ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ ഗ്രി - 1 + സിഡി 11 ബി + സെല്ലുകൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി ഈ റിപ്പോർട്ട് കാണിക്കുന്നു. പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ, ഈ പക്വതയില്ലാത്ത മൈലോയിഡ് കോശങ്ങൾ IFN- ഗാമ ഉൽപാദനം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, അവ വലിയ അളവിൽ മാട്രിക്സ് മെറ്റലൊപ്രൊട്ടീനാസ് 9 (എംഎംപി 9) ഉല്പാദിപ്പിക്കുകയും വാസ്കുലർ റീമോഡലിംഗ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. MMP9 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശത്തിലെ അപാകമായ വാസ്കുലേറ്ററിനെ സാധാരണവത്കരിക്കുകയും ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. MMP9 ന്റെ ഉല്പാദനവും പ്രവര്ത്തനവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട് ഗ്ര് - 1+ സിഡി11ബി+ കോശങ്ങള് കൂടുതലുള്ള ശ്വാസകോശങ്ങളിലും അവയവങ്ങളിലും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഗ്ര്-1+സിഡി11ബി+ കോശങ്ങളുടെ ഒരു പുതിയ പ്രോട്ടുമോർ സംവിധാനം ഞങ്ങളുടെ പ്രവൃത്തി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അത് പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശത്തെ ഒരു വീക്കം, വർദ്ധനവ് എന്നിവയിലേയ്ക്ക് മാറ്റുന്നു, രോഗപ്രതിരോധ സംരക്ഷണം കുറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ അപൂർവമായ വാസ്കുലേറ്റർ രൂപീകരണത്തിലൂടെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, Gr-1+CD11b+ കോശങ്ങളുടെ തടയൽ പ്രീ- മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശ പരിസ്ഥിതിയെ സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂണൊസുരവേലൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് തടയുകയും ചെയ്യും.
226488	ആക്ടിവിൻ/ നോഡൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ, ആദ്യകാല കോശ വിധി തീരുമാനങ്ങൾ, ഓർഗാനോജെനിസിസ്, മുതിർന്ന ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജൈവ പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ആക്ടിവിൻ/നോഡൽ സിഗ്നലിംഗ് പാത ഈ വ്യത്യസ്ത വികസന ഘട്ടങ്ങളിൽ സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു അവലോകനം നൽകുന്നു. ആക്ടിവിൻ/നോഡൽ സിഗ്നലിംഗിനെ രോഗാവസ്ഥകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു, ട്യൂമർ ജനറേഷനിൽ കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും ചികിത്സകളുടെ ലക്ഷ്യമായി അതിന്റെ സാധ്യതകളിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, തുമ്പ് കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കല് , വ്യത്യാസം, വ്യാപനം എന്നിവയില് ആക്ടിവിന് / നോഡല് സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച് ഭാവിയിലേക്കുള്ള വഴികളും നിലവിൽ ഉത്തരം കിട്ടാത്ത ചോദ്യങ്ങളും നാം ചർച്ച ചെയ്യും.
266641	റെഗുലേറ്ററി ടി (ടി റെജി) കോശങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ നിർണായക നിയന്ത്രണങ്ങളാണ്. മിക്ക ടി റെജി സെല്ലുകളും CD4, CD25, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ FoxP3 എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മാർക്കറുകൾ മനുഷ്യരിൽ ഈ പ്രത്യേക ടി സെൽ ഉപസമിതിയെ അദ്വിതീയമായി നിർവചിക്കുന്നതിന് പ്രശ്നകരമാണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. IL-7 റിസപ്റ്റർ (CD127) തലം രക്തത്തിലെ CD4+ T കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റിൽ കുറയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ കോശങ്ങളില് ഭൂരിഭാഗവും ഫോക്സ് പി 3+ ആണെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു, അവയില് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള സിഡി 25 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നവയോ ഇല്ലയോ എന്ന് കാണിക്കുന്നു. സിഡി4, സിഡി25, സിഡി127 എന്നിവയുടെ സംയോജനത്തിന്റെ ഫലമായി, മറ്റ് സെൽ ഉപരിതല മാർക്കറുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ നേരത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ കോശങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന വളരെ ശുദ്ധീകരിച്ച ടി റെജി കോശങ്ങളുടെ ഒരു ജനസംഖ്യ ഉണ്ടായി. ഫങ്ഷണൽ സപ്രെസ്സർ പരിശോധനകളിൽ ഈ കോശങ്ങൾ വളരെ അടിച്ചമർത്തുന്നവയായിരുന്നു. സിഡി 4 , സിഡി 127 എക്സ്പ്രഷനെ മാത്രം അടിസ്ഥാനമാക്കി വേർതിരിച്ച സെല്ലുകൾ അനർജിക് ആയിരുന്നു, കുറഞ്ഞത് മൂന്ന് മടങ്ങ് സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നെങ്കിലും (സിഡി 25 + സിഡി 4 +, സിഡി 25 - സിഡി 4 + ടി സെൽ ഉപസമിതികൾ ഉൾപ്പെടെ), ക്ലാസിക് സിഡി 4 + സിഡി 25 ഹി ടി റെജി സെൽ ഉപസമിതി പോലെ അടിച്ചമർത്തുന്നവയായിരുന്നു. അവസാനമായി, ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള വ്യക്തികളിലെ ടി റെഗെ സെൽ ഉപസെറ്റുകളെ അളക്കാൻ സിഡി 127 ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് സിഡി 127 മനുഷ്യ ടി റെഗെ സെല്ലുകളുടെ ബയോ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
275294	മനുഷ്യരടക്കം എല്ലാ അസ്ഥികൂടങ്ങളും അവരുടെ ദൈനംദിന വിറ്റാമിൻ ഡി ആവശ്യകതയുടെ ഭൂരിഭാഗവും സൂര്യപ്രകാശം പതിവായി ലഭിക്കുന്നതിലൂടെയാണ് നേടുന്നത്. സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കുമ്പോൾ, സൂര്യന്റെ അൾട്രാവയലറ്റ് ബി ഫോട്ടോണുകൾ (290 - 315 nm) ചർമ്മത്തിൽ പ്രവേശിക്കുകയും അവിടെ 7- ഡെഹൈഡ്രോകോളസ്ട്രോളിന്റെ ഫോട്ടോലിസിസ് പ്രീകോളിസഫെറോളിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രൂപംകൊണ്ടുകഴിഞ്ഞാൽ, പ്രീ-കാൽസഫെറോൾ അതിന്റെ ഇരട്ട ബോണ്ടുകളുടെ താപ-ഉണങ്ങിയ പുനഃക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമായി കൊളോകാൽസഫെറോൾ രൂപം കൊള്ളുന്നു. ചർമ്മത്തിലെ വർണനയുടെ വർദ്ധന, വാർദ്ധക്യം, സൺസ്ക്രീനിന്റെ പ്രാദേശിക പ്രയോഗം എന്നിവ ചൊലെകാൽസിഫെറോളിന്റെ ചർമ്മ ഉൽപാദനം കുറയ്ക്കുന്നു. അന്തരീക്ഷത്തിലെ ഓസോൺ മലിനീകരണം, അക്ഷാംശം, സീസൺ, പകൽ സമയം എന്നിവ ഭൂമിയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ എത്തുന്ന സൂര്യന്റെ അൾട്രാവയലറ്റ് ബി ഫോട്ടോണുകളുടെ എണ്ണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, അങ്ങനെ ചോളെകാൽസിഫെറോളിന്റെ ചർമ്മ ഉൽപാദനത്തെ മാറ്റുന്നു. ബോസ്റ്റണിൽ നവംബർ മുതൽ ഫെബ്രുവരി വരെ സൂര്യപ്രകാശം ലഭിച്ചാൽ ചർമ്മത്തിൽ കാര്യമായ അളവിൽ കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഉണ്ടാകില്ല. വിൻഡോസ് പാനൽ ഗ്ലാസ് അൾട്രാവയലറ്റ് ബി റേഡിയേഷൻ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ഗ്ലാസ് വിൻഡോകളിലൂടെ സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കുന്നത് കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഉൽപാദനത്തിന് കാരണമാകില്ല. വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ് പ്രായമായവരിലും, പ്രത്യേകിച്ച് രോഗബാധിതരും സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കാത്തവരും അല്ലെങ്കിൽ ശൈത്യകാലത്ത് സൂര്യപ്രകാശം ഇടപെടുന്ന കൊളോകാൽസിഫെറോൽ ലഭിക്കാത്ത അക്ഷാംശങ്ങളിൽ ജീവിക്കുന്നവരുമായ ആളുകളിലും സാധാരണമാണ്. വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് വഷളാക്കുകയും ഓസ്റ്റിയോമലാസിയ ഉണ്ടാക്കുകയും അസ്ഥി തകരാറുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വിറ്റാമിൻ ഡി യുടെ അപര്യാപ്തതയും കുറവും ഒഴിവാക്കാൻ സൂര്യപ്രകാശം ഉപയോഗിക്കുന്നതും 10 മൈക്രോഗ്രാം (400 IU) വിറ്റാമിൻ ഡി അടങ്ങിയ മൾട്ടി വിറ്റാമിൻ ടാബ്ലെറ്റ് കഴിക്കുന്നതും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം.
285794	പുതിയ ലൈറ്റ് സൈക്ലർ സാങ്കേതികവിദ്യ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) ആർഎൻഎ ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ കണ്ടെത്തുന്നതിന് അനുയോജ്യമാക്കി. 81 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സെറുകളെ ലൈറ്റ് സൈക്ലർ പിസിആർ, AMPLICOR HCV മോണിറ്റർ അസ്സെ, ഇൻ- ഹൌസ് പിസിആർ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ പ്രകടമാക്കുന്നു ലൈറ്റ് സൈക്ലര് HCV RNA കണ്ടെത്തുന്നതിനും അളക്കുന്നതിനും വേഗതയേറിയതും വിശ്വസനീയവുമായ ഒരു രീതിയാണ്.
293661	ട്യൂമറും സാധാരണ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഉപാപചയത്തിലെ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉപാപചയത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആന്റി- ട്യൂമർ തെറാപ്പിറ്റിക്കുകളുടെ വികസനത്തിന് പ്രചോദനമായി. അർജിനീൻ ഒരു അർദ്ധ അവശ്യ അമിനോ ആസിഡാണ്, കാരണം സാധാരണ കോശങ്ങൾക്ക് അർജിനൈൻ ഡെ നോവോ സംശ്ലേഷണം ചെയ്യാൻ മാത്രമല്ല, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അർജിനൈൻ എടുക്കാനും കഴിയും. പലതരം ട്യൂമറുകളിലും അർജിനൈൻ മെറ്റബോളിസം എൻസൈമുകളിൽ അസാധാരണതകൾ ഉണ്ട്, അവ ആവശ്യമായ ജൈവ പ്രക്രിയകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അർജിനൈനെ പൂർണ്ണമായും ആശ്രയിക്കുന്നു. ഈ സ്വഭാവത്തെ അർജിനൈൻ ഓക്സോട്രോഫി എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ട്യൂമറുകളിലെ സ്വഭാവസവിശേഷമായ ആർജിനിൻ ഓക്സോട്രോഫിയെ പ്രയോജനപ്പെടുത്തി, ആർജിനിൻ ഡിമിനേസ് (എഡിഐ) ആൻഡ് ആർജിനേസ് ഐ ഉപയോഗത്തിലൂടെ സാധാരണയായി ഉളവാക്കുന്ന ആർജിനിൻ നിഷേധം, കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പുതിയ തന്ത്രമായി അന്വേഷിക്കപ്പെട്ടു. അർജിനീൻ- ഓക്സോട്രോഫിക് ട്യൂമറുകൾക്കെതിരെ അർജിനീൻ നിഷേധം വാഗ്ദാനപരമായ ഫലപ്രാപ്തി പ്രകടമാക്കി. ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റുകളുടെയും ലബോറട്ടറി ശാസ്ത്രജ്ഞരുടെയും കാഴ്ചപ്പാടുകൾ സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്, അർജിനൈൻ തടയൽ ഒരു വാഗ്ദാനമായ ആന്റി കാൻസർ ചികിത്സയായി പ്രധാന വശങ്ങൾ ഈ ലേഖനം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.
306006	ടി സെൽ റിസപ്റ്ററും പെപ്റ്റൈഡ്- മേജർ ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി (പിഎംഎച്ച്സി) ലിഗാൻഡുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലാണ് ടി സെൽ ആക്ടിവേഷൻ പ്രവചിക്കുന്നത്. ഒരു പിഎംഎച്ച്സി തന്മാത്രയുടെ ഉത്തേജക ശക്തിയെ നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. ഒരു ദുർബലമായ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ പല സവിശേഷതകളും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പെപ്റ്റൈഡ് ടി സെല്ലുകളെ വന്യത തരം അഗോണിസ്റ്റ് ലിഗാൻഡിനേക്കാൾ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഫലങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. ഒരു ഇൻ സിലിക്കോ സമീപനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കേന്ദ്ര സുപ്രമോലെകുലർ ആക്റ്റിവേഷൻ ക്ലസ്റ്റർ (സിഎസ്എംഎസി) രൂപീകരിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയാണ് വർദ്ധിച്ച വ്യാപനത്തിന് കാരണമാകുന്നത്. ഈ നിഗമനത്തിന് cSMAC രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ദുർബലമായ പെപ്റ്റൈഡിന്റെ ഉത്തേജക ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ച പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെ പിന്തുണ ലഭിച്ചു. നമ്മുടെ പഠനങ്ങള് , ടി സെല് ആന്റിജന് റെ ഗുണനിലവാരം നിർണയിക്കുന്നത് സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു കൂട്ടം ഘടകങ്ങളാണ് എന്ന വസ്തുത ഉയര് ത്തിക്കാട്ടുന്നു.
306311	എലിയുടെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് സുപ്രോപ്റ്റിക് ന്യൂക്ലിയസിലെ എക്സിറ്റേറ്ററി സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ വിശകലനം ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ക്ലിയറൻസും, അതിന്റെ ഫലമായി, ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് സാന്ദ്രതയും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്പേസിലെ വ്യാപനവും അതിന്റെ ന്യൂറോണുകളുടെ ആസ്ട്രോസൈറ്റിക് കവറേജിന്റെ അളവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ക്ലിയറന്സിന്റെ കുറവ്, ഫാർമക്കോളജിക്കല് പ്രേരിതമായാലും സിനാപ്സുകളുടെ സമീപത്തുള്ള ഗ്ലിയല് കവറേജിന്റെ ആപേക്ഷികമായ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായാലും, പ്രെസിനാപ്റ്റിക് മെറ്റബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ മോഡുലേഷനിലൂടെ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിലീസിനെ ബാധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ സിനാപ്റ്റിക് ഫലപ്രാപ്തിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിന് ന്യൂറോണുകളുടെ ആസ്ട്രോസൈറ്റിക് പൊതിയൽ സഹായിക്കുന്നു.
317204	സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും പാറ്റേണിംഗും നിയന്ത്രിക്കുന്ന കാനോനിക്കൽ ബീറ്റാ-കാറ്റെനിൻ / ഡബ്ല്യുഎൻടി പാതയുടെയും പ്ലാനർ സെൽ പോളാരിറ്റി (പിസിപി) പാതയുടെയും പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് ഘടകങ്ങളാണ് ഡിസ്ഹെവെൽഡ് (ഡിവിഎൽ) പ്രോട്ടീനുകൾ. ഇത് കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഷീറ്റിനുള്ളിൽ സെൽ പോളാരിറ്റി ഏകോപിപ്പിക്കുകയും ടിഷ്യു ഇടുങ്ങുന്നതും നീളുന്നതും ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന കൺവെർജന്റ് എക്സ്റ്റൻഷൻ സെൽ (സിഇ) ചലനങ്ങളെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മൂന്ന് സസ്തനികളുടെ ഡിവിഐ ജീനുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഡിവിഐ 1, ഡിവിഐ 2 എന്നിവയുടെ വികസന റോളുകൾ നേരത്തെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. ഇവിടെ, വികസന സമയത്ത് Dvl3 ന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുകയും മൂന്ന് മൌറിൻ Dvls- കളിൽ പ്രവർത്തനപരമായ ആവർത്തനത്തിന്റെ തെളിവ് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. Dvl3(-/-) എലികൾ ഹൃദയത്തിന്റെ ഔട്ട്ഫ്ലോ ട്രാക്റ്റ് അസാധാരണതകളോടെ പെരിനറ്റൽ ആയി മരിച്ചു, ഇരട്ട ഔട്ട്ലെറ്റ് വലത് വെന്റ്രിക്കൽ, സ്ഥിരമായ ട്രങ്കസ് ആർട്ടീരിയോസിസ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ. ഈ മ്യൂട്ടന്റുകൾ കോർട്ടിയുടെ അവയവത്തിൽ തെറ്റായ ദിശയിലുള്ള ഒരു സ്റ്റീരിയോസിലിയയും പ്രദർശിപ്പിച്ചു, പിസിപി ഘടകമായ വാംഗ്ലി 2 / ലാറ്റാപ്പിന്റെ (LtapLp / +) ഒരൊറ്റ അലേലി അധികമായി നഷ്ടപ്പെട്ടതോടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഒരു ഫിനോടൈപ്പ്. Dvl3(-/ -), LtapLp/+ എന്നീ രണ്ടും മ്യൂട്ടന്റുകളിലും ന്യൂറലേഷൻ സാധാരണമായി കാണപ്പെട്ടെങ്കിലും, Dvl3(+/-); LtapLp/+ എന്നീ സംയുക്ത മ്യൂട്ടന്റുകൾ അപൂർണ്ണമായ ന്യൂറൽ ട്യൂബ് അടയ്ക്കൽ പ്രകടമാക്കി. Dvl3 ന്റെ പല റോളുകളും Dvl1, Dvl2 എന്നിവയും പങ്കിടുന്നുവെന്നത് പ്രധാനമാണ്. മറ്റൊരു ഡിവിഐയുടെ കുറവുള്ള ഡിവിഐ3 മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ കൂടുതൽ കടുത്ത ഫെനോടൈപ്പുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഡിവിഐ ട്രാൻസ്ജെനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ജനിതകപരമായി ഡിവിഐ ഡോസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഡിവിഐകളുടെ സാധാരണ വികസനം സാധ്യമാക്കുന്നതിന് പരസ്പരം നഷ്ടപരിഹാരം നൽകാനുള്ള കഴിവ് തെളിയിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആഗോള കാനോനിക്കൽ Wnt സിഗ്നലിംഗ് ഇരട്ട Dvl മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ വലിയ തോതിൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല, ഇത് കുറഞ്ഞ Dvl അളവ് പ്രവർത്തനപരമായ കാനോനിക്കൽ Wnt സിഗ്നലുകൾക്ക് പര്യാപ്തമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചുരുക്കത്തില്, ഹൃദയത്തിന്റെ പുറംതള്ളല് പാതയുടെ വികസനത്തിന് Dvl3 ആവശ്യമാണെന്ന് നാം തെളിയിക്കുകയും ന്യൂറലേഷന് , കോക് ലിയ വികസന സമയത്ത് PCP പാതയില് അതിന്റെ പ്രാധാന്യം വിവരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, മൂന്ന് ഡിവിഎല്ലുകളും പ്രവർത്തനപരമായി ആവശ്യമില്ലാത്ത നിരവധി വികസന പ്രക്രിയകൾ ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു.
323030	എപ്പിറ്റിലിയൽ കാഡെറിൻ (ഇ-കാഡെറിൻ) -കാറ്റെനിൻ കോംപ്ലക്സ് സൈറ്റോസ്കെലറ്റ് ഘടകങ്ങളുമായും റെഗുലേറ്ററി, സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുമായും ബന്ധിപ്പിച്ച് ഒരു പക്വമായ അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ (എജെ) രൂപീകരിക്കുന്നു. ഈ ചലനാത്മക ഘടന ശാരീരികമായി അയൽ എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, സൈറ്റോസ്കെലറ്റുമായി ഇന്റർസെല്ലുലാർ അഡെസിവ് കോൺടാക്റ്റുകൾ ജോടിയാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഓരോ കോശത്തിന്റെയും അപ്പിക്കൽ-ബേസൽ അക്ഷത്തെ നിർവചിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഒരുമിച്ച് ഒരു എപ്പിത്തീലിയത്തിലെ എല്ലാ കോശങ്ങളുടെയും രൂപവും ധ്രുവവും പ്രവർത്തനവും ഏകോപിപ്പിക്കുന്നു. നിരവധി തന്മാത്രകൾ എ.ജെ. രൂപീകരണവും സമഗ്രതയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇതിൽ റോ കുടുംബം ജിടിപാസുകളും പാര പോളാരിറ്റി പ്രോട്ടീനുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെ, ജീവനുള്ള സെൽ ഇമേജിംഗ് വികസിപ്പിച്ചതോടെ, ജംഗ്ഷനുകളിൽ ഇ-കാഡെറിൻ സജീവമായി തിരിയുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തി വിലമതിക്കാൻ തുടങ്ങി. ഈ വിറ്റുവരവ് ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണത്തിനും ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, റീമോഡലിംഗ് എന്നിവയിൽ എപ്പിറ്റീലിയൽ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു.
327319	ജൈവകൃത്യങ്ങളെയും ചെറിയ തന്മാത്രകളുടെ ലഭ്യതയെയും കുറിച്ചുള്ള പല ചോദ്യങ്ങളും അവയുടെ ഉത്തരങ്ങളിൽ നിന്ന് ഏറ്റവും പ്രയോജനം നേടാൻ കഴിയുന്ന ഗവേഷകർക്ക് ലഭ്യമല്ല. കെമിയോ ഇൻഫോർമാറ്റിക്സും ബയോളജിയും തമ്മിലുള്ള വിടവ് കുറയ്ക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ഒരു കൂട്ടം ലിഗാന്റ് വ്യാഖ്യാനങ്ങൾ, വാങ്ങൽ, ടാർഗെറ്റ്, ബയോളജി അസോസിയേഷൻ ഉപകരണങ്ങൾ എന്നിവ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, ഇത് ZINC- ൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ കമ്പ്യൂട്ടർ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റുകളല്ലാത്ത അന്വേഷകർക്കായി ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. പുതിയ പതിപ്പിൽ 120 മില്യണിലധികം വാങ്ങാവുന്ന "മയക്കുമരുന്ന് പോലുള്ള" സംയുക്തങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു - ഫലപ്രദമായി വിൽപ്പനയ്ക്ക് ഉള്ള എല്ലാ ജൈവ തന്മാത്രകളും - അവയിൽ നാലിലൊന്ന് ഉടനടി വിതരണം ചെയ്യാൻ ലഭ്യമാണ്. ZINC വാങ്ങാവുന്ന സംയുക്തങ്ങളെ മെറ്റബോലൈറ്റുകൾ, മരുന്നുകൾ, പ്രകൃതി ഉത്പന്നങ്ങൾ, സാഹിത്യത്തിൽ നിന്നുള്ള വ്യാഖ്യാനിച്ച സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള ഉയർന്ന മൂല്യമുള്ളവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. അവയെ കുറിച്ചുള്ള കുറിപ്പുകളുള്ള ജീനുകളും അവയുടെ പ്രധാനവും ചെറിയതുമായ ടാർഗെറ്റ് ക്ലാസുകളും ഉപയോഗിച്ച് സംയുക്തങ്ങൾ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്. ഇത് പുതിയ വിശകലന ഉപകരണങ്ങള് നല് കുന്നു. വിദഗ്ധര് ക്ക് കുറച്ച് പരിമിതികളുണ്ടെങ്കിലും അവ വിദഗ്ധരല്ലാത്തവര് ക്ക് എളുപ്പമാണ്. ZINC അതിന്റെ യഥാർത്ഥ 3D വേരുകൾ നിലനിർത്തുന്നു - എല്ലാ തന്മാത്രകളും ജൈവപരമായി പ്രസക്തമായ, ഡോക്ക് ചെയ്യാൻ തയ്യാറായ ഫോർമാറ്റുകളിൽ ലഭ്യമാണ്. http://zinc15.docking.org എന്ന വിലാസത്തിൽ ZINC സൌജന്യമായി ലഭ്യമാണ്.
341324	കൂടാതെ, ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ട 7 രോഗികളിൽ 5 പേരും 6 മാസത്തിനുശേഷം മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ബാസിലികൾ പുറന്തള്ളുന്നത് തുടർന്നു. 262 രോഗികളിൽ 38 പേരില് (14%) പ്രതികൂല മരുന്നുകളില് പ്രതിപ്രവർത്തനം കാണപ്പെട്ടു. 3 (1. 1%) പേർക്ക് മാത്രമാണ് ചികിത്സയിൽ മാറ്റം വരുത്തേണ്ടിവന്നത്. ഈ ആഴ്ചയിൽ മൂന്നു പ്രാവശ്യം ആറുമാസത്തേക്ക് ആന്റി ട്യൂബെർക്കുലർ മരുന്നുകൾ പൂർണ്ണമായ മേൽനോട്ടത്തിൽ നൽകുമ്പോൾ, പുതുതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട സ്പുട്ടം സ്മിയർ പോസിറ്റീവ് പൾമണറി ക്ഷയരോഗമുള്ള എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് രോഗികളിൽ അനുകൂലമായ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളുടെ ഉയർന്ന നിരക്ക് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ രോഗികളിൽ കുറച്ച് പ്രതികൂല മരുന്നുകളാണ് കാണപ്പെടുന്നത്. പശ്ചാത്തലം ഇന്ത്യയിലെ പുതുക്കിയ ദേശീയ ക്ഷയരോഗ നിയന്ത്രണ പരിപാടി പ്രകാരം, സ്മിയറിന് പോസിറ്റീവ് ആയ പുതിയ ശ്വാസകോശ ക്ഷയരോഗമുള്ള രോഗികളെ ആഴ്ചയിൽ മൂന്നു പ്രാവശ്യം ആന്റി ട്യൂബെർക്കുലർ മരുന്നുകൾ (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ഐസോണിയാസിഡ്, റൈഫാംപിസിൻ, Z പൈറാസിനാമൈഡ്, E എഥംബൂറ്റോൾ] എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് 6 മാസത്തേക്ക് ചികിത്സിക്കുന്നു. പുതിയതായി രോഗനിർണയം നടത്തിയ എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് രോഗികളിൽ ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് അവസ്ഥയില് ഈ ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സഹിഷ്ണുതയും സംബന്ധിച്ച് ഒരു റിട്രോസ്പെക്ടിവ് വിശകലനം നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. 2001 - 06 കാലയളവിൽ ഇന്ത്യയിലെ ചെന്നൈയിലെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ റിസർച്ച് ഇൻ ട്യൂബർകുലോസിസിൽ നടന്ന രണ്ട് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3) എന്ന കൺട്രോൾ സിസ്റ്റത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട രോഗികളുടെ വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങൾ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് ആയി വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് ഈ ചികിത്സാ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച 268 രോഗികളിൽ 249 പേരുടെ കാര്യക്ഷമത വിശകലനത്തിന് ഡാറ്റ ലഭ്യമായിരുന്നു. ചികിത്സയുടെ അവസാനം 249 രോഗികളിൽ 238 (96%) പേരുടെ അവസ്ഥ അനുകൂലമായിരുന്നു. മരുന്നിന് തുടക്കത്തിൽ മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള 11 രോഗികളിൽ 7 പേരും മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള 4 പേരും ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ടു. ചികിത്സയുടെ അവസാനം അനുകൂലമായ നിലയിലായിരുന്ന 238 രോഗികളിൽ 14 (6%) പേർക്കാണ് അടുത്ത 24 മാസത്തിനുള്ളിൽ ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും വന്നത്. ചികിത്സയുടെ ഉദ്ദേശം വിശകലനം ചെയ്തപ്പോൾ 262 രോഗികളിൽ 245 (94%) പേരുടെ നില ചികിത്സയുടെ അവസാനം അനുകൂലമായിരുന്നു. മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടായിരുന്ന 28 രോഗികളിൽ 24 (86%) പേരുടെ രോഗനിർണയം അനുകൂലമായിരുന്നു. ഈ 24 രോഗികളിൽ 4 പേരുടെ യില് മാത്രമാണ് 2 വര് ഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടത്. മരുന്നിന് മയക്കുമരുന്ന് രോഗികളായ 221 രോഗികളിൽ, ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ട 7 രോഗികളിൽ ആരുമായും അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും സംഭവിച്ച 10 രോഗികളിലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിച്ചില്ല.
343052	കർകുമിക്കിന്റെ പ്രധാന ഘടകമായ കർക്കുമിന് ആന്റി ഓക്സിഡന്റ്, ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ പഠനം എലികളിലെ കൊളാജൻ- പ്രേരിതമായ ആർത്രൈറ്റിസ് (സിഐഎ) യും ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് പോലുള്ള സിനോവിയോസൈറ്റുകളിലെ (എഫ്എൽഎസ്) ഐഎൽ - 1 ബീറ്റ- പ്രേരിത ആക്ടിവേഷനും എതിരായി കർക്കുമിൻ ഫലപ്രദമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനാണ്. DBA/ 1 എലികളെ ബൊവിന ടൈപ്പ് II കൊളാജൻ (CII) ഉപയോഗിച്ച് പ്രതിരോധിക്കുകയും ആദ്യ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ് 2 ആഴ്ചകളോളം എല്ലാ ദിവസവും കർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. സന്ധിവാതത്തിന്, രോഗത്തിന്റെ വ്യാപ്തി വിലയിരുത്തി, കാലിന്റെ കനം അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു സന്ധിവാത സൂചിക ഉപയോഗിച്ചു. ഐഎഫ്എൻ- ഗാമ ഉല്പാദനം ഉപയോഗിച്ച് സിഐഐ - അല്ലെങ്കിൽ കോൺകനാവാലിൻ എ- പ്രേരിതമായ തളികയിലെ ടി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിറ്റോ വിപുലീകരണം പരിശോധിച്ചു. പ്രോട്ടോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളായ TNF- ആൽഫയും IL- 1 ബീറ്റയും എലിയുടെ കണങ്കാലിലെ സന്ധിയിൽ പരിശോധിക്കുകയും സെറം IgG1, IgG2a ഐസോടൈപ്പുകൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മനുഷ്യന് റെ ഫ്ളോസ് റ്റിക് സ് റ്റേണുകളിലെ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E () (PGE ()), സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് - 2 (COX - 2), മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസസ് (MMPs) എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നിലയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ചികിത്സയില്ലാത്ത സിഐഎ എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, കർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ച എലികളിൽ ക്ലിനിക്കൽ ആർത്രൈറ്റിസ് സ്കോർ, സ്പ്ലെനിക് ടി സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധനവ്, ടൈൻഎഫ്- ആൽഫയുടെയും ഐഎൽ- 1 ബീറ്റയുടെയും എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ, സെറം IgG2a എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ എന്നിവ കുറഞ്ഞു. കൂടാതെ, FLS കളിലെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ (NF) - കപ്പാബി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവിറ്റി മാറ്റുന്നതിലൂടെ, കർക്കുമിൻ PGE(2) ഉൽപാദനം, COX- 2 എക്സ്പ്രഷൻ, MMP സ്രവണം എന്നിവ തടഞ്ഞു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കോശങ്ങള് ക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഹൃദ്രോഗപ്രതിരോധപ്രതികരണങ്ങള് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും കോര് ക്കിമിന് ഫലപ്രദമായി കോശങ്ങള് ക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്നാണ്.
350542	പശ്ചാത്തലം 25- മെർ ആന്റി മൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റിഡായ (എഎംപി) പ്ലൂറോസിഡിൻ ബാക്ടീരിയ നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനത്തിന് അറിയപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരമ്പരാഗത ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് പ്ലൂറോസിഡിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ സിനർജിസ്റ്റിക് പ്രവർത്തനവും സംവിധാനവും പെപ്റ്റിഡിന്റെ ആന്റിബയോഫിലിം ഫലവും നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. രീതികൾ പ്ലൂറോസിഡിനും ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ ചെക്ക്ബോർഡ് പരിശോധനയിലൂടെ വിലയിരുത്തി. ഇവയുടെ സമന്വയ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സംവിധാനം പഠിക്കുന്നതിനായി, 3 -p- ഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈൽ) ഫ്ലൂറസീൻ ഉപയോഗിച്ച് ഹൈഡ്രോക്സി റാഡിക്കൽ രൂപീകരണം കണ്ടെത്തി, NAD + / NADH അനുപാതം NAD + സൈക്ലിംഗ് അളവ് ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു, ഹൈഡ്രോക്സി റാഡിക്കൽ സ്കാവെഞ്ചർ ത്യോയൂറിയ ഉപയോഗിച്ച് ബാക്ടീരിയയുടെ നിലനിൽപ്പിൽ മാറ്റം നിരീക്ഷിച്ചു, പ്രൊപൈഡിയം അയോഡൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് മെംബ്രൻ കേടുപാടുകൾ അന്വേഷിച്ചു. കൂടാതെ, ടിഷ്യു കൾച്ചർ പ്ലേറ്റ് രീതി ഉപയോഗിച്ച് പ്ലൂറോസിഡിൻ ആന്റിബയോഫിലിം പ്രഭാവം പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് പെപ്റ്റിഡും ആംപിസിലിൻ സംയോജനവും ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എന്റ്റെറോക്കോക്കസ് ഫെസിയം ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ പ്ലൂറോസിഡിൻ, ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെയും സംയോജനം ബാക്ടീരിയൽ സ്ട്രെയിനുകൾക്കെതിരെ സിനർജിസ്റ്റിക് ഇടപെടൽ കാണിച്ചു (ഫ്രാക്ഷണൽ ഇൻഹിബിറ്ററി കോൺസെൻട്രേഷൻ സൂചിക (FICI) ≤0. 5). പ്ലൂറോസിഡിൻ ഒറ്റയ്ക്കോ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി ചേര് ന്ന് ഹൈഡ്രോക്സില് റാഡിക്കലുകളുടെ രൂപീകരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു എന്ന് നാം കണ്ടെത്തി. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഒരു താൽക്കാലിക NADH ക്ഷാമം മൂലമാണ് സംഭവിച്ചത്, കൂടാതെ thiourea ചേർക്കുന്നത് ബാക്ടീരിയയുടെ മരണത്തെ തടഞ്ഞു, പ്രത്യേകിച്ചും സിനർജിസ്മുകൾ കാണിക്കുന്ന pleurocidin ഉം ampicillin ഉം സംയോജിത ചികിത്സയുടെ കാര്യത്തിൽ. പ്ലൂറോസിഡിനും എറിത്രോമിസിനും ചേര് ന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതോടെ ബാക്ടീരിയയുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് മെംബ്രണിലെ ശുദ്ധീകരണം വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, ബാക്ടീരിയൽ ജീവികളുടെ മുൻകൂട്ടി രൂപംകൊണ്ട ബയോഫിലിമിൽ പ്ലൂറോസിഡിൻ ശക്തമായ ഒരു തടസ്സ പ്രഭാവം പ്രകടമാക്കി. ഉപസംഹാരമായി, ഹൈഡ്രോക്സിൽ റാഡിക്കൽ രൂപീകരണത്തിലൂടെയും മെംബ്രൻ- ആക്റ്റീവ് സംവിധാനത്തിലൂടെയും പ്ലൂറോസിഡിൻ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി സമന്വയിപ്പിക്കുകയും ആന്റിബയോഫിലിം പ്രവർത്തനം നടത്തുകയും ചെയ്തു. പൊതുവായ പ്രാധാന്യം പ്ലൂറോസിഡിനും ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും തമ്മിലുള്ള സിനർജിസ്റ്റിക് പ്രഭാവം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് AMP ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റും ആന്റിമൈക്രോബയൽ കീമോതെറാപ്പിക്ക് സഹായകവുമാണെന്ന്.
364522	ലക്ഷ്യങ്ങള് കല് പസിഫിക് അയോർട്ടിക് വാൽവ് (എ.വി.) രോഗം ഒരു വീക്കം സംബന്ധമായ പ്രക്രിയയാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന മൊബിലിറ്റി ഗ്രൂപ്പ് ബോക്സ് - 1 (എച്ച്എംജിബി 1) പ്രോട്ടീനും ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ 4 (ടിഎൽആർ 4) യും നിരവധി വീക്കം രോഗങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. HMGB1- TLR4 അക്ഷം കാൽസിഫിക് AV രോഗത്തിൽ പങ്കാളിയാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക, HMGB1 ന്റെയും അതിന്റെ സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനങ്ങളുടെയും പ്രഭാവം വാൽവലാർ ഇന്റർസ്റ്റേഷ്യൽ സെല്ലുകളുടെ (VICs) പ്രോ- ഓസ്റ്റിജെനിക് ഫെനോടൈപ്പ് മാറ്റത്തിൽ വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. മനുഷ്യന്റെ കാൽസിഫിക് AV കളിലെ HMGB1, TLR4 എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷന് ഇമ്മ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ കളറിംഗും ഇമ്മ്യൂണൊബ്ലോട്ടറിംഗും ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി. കൃഷി ചെയ്ത വിഐസികളെ ഇൻ വിറ്റോ മാതൃകയായി ഉപയോഗിച്ചു. വിശകലനത്തിനായി HMGB1 ഉപയോഗിച്ച് VIC- കൾ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, TLR4 ചെറിയ ഇടപെടുന്ന റിബോ ന്യൂക്ലിയിക് ആസിഡ് (siRNA), c- ജൂൺ N- ടെർമിനൽ കിനാസ് മിറ്റോജെൻ- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനാസ് (JNK MAPK), ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ- ബി (NF- kB) ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് HMGB1, TLR4 എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച ശേഖരണം കാൽസിഫിക് വാൽവുകളില് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, എച്ച്എംജിബി 1 ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈൻ ഉല്പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും വിഐസികളുടെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് വ്യത്യാസവും കാൽസിഫിക്കേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, HMGB1 JNK MAPK യുടെയും NF-κB യുടെയും ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ ഉളവാക്കി. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലങ്ങൾ ടിഎൽആർ 4 ന്റെ സിആർഎൻഎ നിശബ്ദമാക്കൽ വഴി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, JNK MAPK- യുടെയും NF-κB ഫോസ്ഫൊറിലേഷന്റെയും തടസ്സം HMGB1- പ്രേരിതമായ പ്രോ- ഓസ്റ്റിജെനിക് ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്പാദനവും VIC- കളുടെ ധാതുവൽക്കരണവും നിരോധിച്ചു. ഉപസംഹാരങ്ങള് TLR4- JNK- NF- kB സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലൂടെ HMGB1 പ്രോട്ടീന് വിഐസികളുടെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് ഡിഫറൻഷ്യേഷനും കാൽസിഫിക്കേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം.
368506	p75 (NTR) ന്യൂറോട്രോഫിൻ റിസപ്റ്റർ പല ജൈവശാസ്ത്രപരവും രോഗശാസ്ത്രപരവുമായ പ്രക്രിയകളിൽ പങ്കാളിയാണ്. പി75 ന്റെ ശാരീരിക പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ അടുത്തിടെ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പല വിശദാംശങ്ങളും വശങ്ങളും ഇനിയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. നിലവിലുള്ള രണ്ട് നോക്ക് outട്ട് മൌസ് മോഡലുകൾ (പ്രത്യേകിച്ചും എക്സോൺ 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ഇല്ലാതാക്കി) കാരണം ഇത് ഭാഗികമായി സംഭവിക്കുന്നു, അവ രണ്ടും അന്തിമ നിഗമനങ്ങളെ വെല്ലുവിളിക്കുന്ന സവിശേഷതകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ട്രാൻസ് മെംബ്രണിനെയും എല്ലാ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്നുകളെയും എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന എക്സോണുകൾ 4-6, ലോക്സ് പി സൈറ്റുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് നിർമ്മിച്ച ഒരു സോപാധിക p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) അലേലുമായി എലികളുടെ തലമുറയെ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിവരിക്കുന്നു. ഈ പുതിയ കണ്ടീഷണൽ അലീലിനെ സാധൂകരിക്കുന്നതിന്, ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ്-സ്പെസിഫിക് p75 ((NTR) /Wnt1-Cre മ്യൂട്ടന്റുകളും പരമ്പരാഗത p75 ((NTR) നൾ മ്യൂട്ടന്റുകളും സൃഷ്ടിച്ചു. രണ്ട് മ്യൂട്ടന്റുകളും അസാധാരണമായ പിൻകാലി പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് സെല്ലുകളിലെ p75 ((NTR) നഷ്ടം പരമ്പരാഗത p75 ((NTR) മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ കാണുന്നതിന് സമാനമായ ഒരു പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതിക്ക് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. ഈ പുതിയ കണ്ടീഷണൽ p75 ((NTR) ആലീൽ, പ്രത്യേക ടിഷ്യുക്കളിലും സെല്ലുകളിലും p75 ((NTR) ന്റെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ അവസരങ്ങൾ നൽകും.
381602	പ്രാഥമിക ട്യൂമറുകളിൽ നിന്നുള്ള കാൻസിനോമ കോശങ്ങളുടെ പ്രാരംഭ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വ്യാപനത്തിന് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകൾ പ്രോത്സാഹനം നൽകുന്നു. മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങളിൽ നന്നായി പഠിച്ച അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ആക്രമണ-മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് കാസ്കേഡിന്റെ നിർണായകമായ പിന്നീടുള്ള ഘട്ടങ്ങളിലൂടെ പുരോഗതി സുഗമമാക്കുന്നതിൽ ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റുകളുടെ പ്രത്യേക റോളുകൾ മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വ്യാപനത്തിന്റെ സൈറ്റുകളിൽ ഇൻട്രലുമിനൽ അതിജീവനവും എക്സ്ട്രാവാസേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ പുതിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നിർവചിക്കുന്നു. സിഡി11 ബി (+) / ലി6 ജി (+) ന്യൂട്രോഫിലുകൾ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് രൂപീകരണം രണ്ടു വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഒന്നാമതായി, ന്യൂട്രോഫിലുകൾ സ്വാഭാവിക കൊലയാളി കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ഇൻട്രാലുമിനൽ അതിജീവന സമയത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനുശേഷം, IL1β, മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസസ് എന്നിവയുടെ സ്രവത്തിലൂടെ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ എക്സ്ട്രാവാസേഷൻ സുഗമമാക്കുന്നതിന് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് ന്യൂട്രോഫില്ലുകളെ ആതിഥേയ കോശങ്ങളുമായും വ്യാപിക്കുന്ന കര് സിനോമ കോശങ്ങളുമായും ക്രോസ്- ടോക്ക് വഴി ഇൻട്രാലുമിനൽ അതിജീവനത്തിന്റെയും എക്സ്റ്റ്രാവസേഷന്റെയും പ്രധാന നിയന്ത്രകരായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ പഠനം, കാൻസർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനു ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു. ന്യൂട്രോഫില്ലുകള് സ്വാഭാവിക കൊലയാളി കോശങ്ങളുടെ പ്രവര് ത്തനത്തെ അടിച്ചമര് ത്തുകയും ട്യൂമര് കോശങ്ങളുടെ വികാസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ ഡിസ്കോവ്; 6 6 630-49. ©2016 AACR. ഈ ലേഖനം ഈ ലക്കത്തിലെ സവിശേഷതയിൽ, പേജ് 561 ൽ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു.
409280	പശ്ചാത്തലം ഡോക്ടറുടെ സ്പെഷ്യാലിറ്റി അല്ലെങ്കിൽ രോഗിയുടെ പ്രത്യേകതകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ച് ഹൃദയ രോഗം (സിവിഡി) തടയുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഡോക്ടർ പാലിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് കുറച്ച് ഡാറ്റ വിലയിരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. രീതികളും ഫലങ്ങളും 500 ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ഡോക്ടർമാരുടെ ഒരു ഓൺലൈൻ പഠനം (300 പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടർമാർ, 100 പ്രസവശാസ്ത്രജ്ഞർ/ ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റുകൾ, 100 കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾ) ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചോദ്യാവലി ഉപയോഗിച്ച് ദേശീയ സിവിഡി പ്രതിരോധ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള അവബോധം, അവ സ്വീകരിക്കൽ, അവയുടെ തടസ്സങ്ങൾ എന്നിവ സ്പെഷ്യാലിറ്റി അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു പരീക്ഷണ കേസ് പഠന രൂപകൽപ്പനയിൽ, ഹൈ, ഇന്റർമീഡിയറ്റ്, അല്ലെങ്കിൽ ലോ റിസ്ക് രോഗികളിൽ സിവിഡി റിസ്ക് ലെവൽ അസ്സൈൻമെന്റിന്റെയും മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെയും നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങളുടെയും ഡോക്ടറുടെ കൃത്യത പരിശോധിച്ചു. ഇടത്തരം റിസ്ക് ഉള്ള സ്ത്രീകളെ ഫ്രാമിങ്ഹാം റിസ്ക് സ്കോർ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തുമ്പോൾ, അതേ റിസ്ക് പ്രൊഫൈലുകളുള്ള പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടർമാർ അവരെ താഴ്ന്ന റിസ്ക് വിഭാഗത്തിലേക്ക് തരംതിരിക്കാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ് (P< 0. 0001), ഗർഭാശയ/ ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റുകൾക്കും കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾക്കും സമാനമായ പ്രവണതകളാണ് കാണുന്നത്. ജീവിതശൈലിയും പ്രതിരോധ ഫാർമക്കോതെറാപ്പിയും സംബന്ധിച്ച ശുപാർശകളെ ഗണ്യമായി പ്രവചിച്ച റിസ്ക് ലെവൽ അസ്സൈൻമെന്റ്. അപകടസാധ്യതയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, ഇടത്തരം അപകടസാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് കുറഞ്ഞ ആസ്പിരിൻ (P< 0. 01) ഉം കൂടുതൽ ഭാരം നിയന്ത്രണം (P< 0. 04) ഉം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നതു ഒഴികെ രോഗിയുടെ ലിംഗത്തിന്റെ പ്രതിരോധ പരിചരണത്തിൽ സ്വാധീനം കാര്യമായിരുന്നില്ല. രോഗികളെ CVD തടയാൻ സഹായിക്കുന്നതിൽ ഡോക്ടർമാർ സ്വയം വളരെ ഫലപ്രദമായി വിലയിരുത്തുന്നില്ല. ഓരോ വർഷവും പുരുഷന്മാരേക്കാൾ കൂടുതൽ സ്ത്രീകൾ ഹൃദയാഘാതത്തെ തുടർന്ന് മരിക്കുന്നുവെന്ന് അഞ്ചിൽ ഒരു ഡോക്ടർമാരിൽ താഴെ മാത്രമേ അറിയൂ. സിവിഡി പ്രതിരോധ ശുപാർശകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ഘടകം റിസ്ക് പെർസെപ്ഷനാണ്. പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകൾക്ക് സമാനമായ കണക്കാക്കിയ അപകടസാധ്യത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ശുപാർശകളിലെ ലിംഗപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രധാനമായും വിശദീകരിച്ചത് കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയാൽ ആണ്. CVD തടയുന്നതിനുള്ള പരിചരണത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും CVD മൂലമുള്ള രോഗബാധയും മരണവും കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഡോക്ടർമാർക്കുള്ള വിദ്യാഭ്യാസ ഇടപെടലുകൾ ആവശ്യമാണ്.
427082	നാഡീവ്യൂഹം (എൻസി) ഒരു ഭ്രൂണ സ്റ്റെം / പ്രോഗെനെറ്റർ സെൽ ജനസംഖ്യയാണ്, ഇത് പെരിഫറൽ ന്യൂറോണുകൾ, മൈലിനിറ്റിംഗ് ഷ്വാൺ സെല്ലുകൾ, മെലനോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന സെൽ വംശജരെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ വിശാലമായ വികസന കാഴ്ചപ്പാട് വ്യക്തിഗത എൻസി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിവോ മൾട്ടിപൊട്ടൻസി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ എൻസിയിൽ വംശാവലി നിയന്ത്രിത മുന് ഗാമികളുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന മിശ്രിതം അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടോ എന്നതിനെക്കുറിച്ച് ദീർഘകാലമായി ഒരു തർക്കമുണ്ട്. ഇവിടെ, R26R-Confetti മൌസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പ്രീമിഗ്രേറ്ററി, മൈഗ്രേറ്ററി ഘട്ടങ്ങളിൽ സിംഗിൾ ട്രങ്ക് എൻസി സെല്ലുകളുടെ ഇൻ വിവോ ഫേറ്റ് മാപ്പിംഗ് നടത്തുന്നതിലൂടെ ഈ വിവാദത്തെ ഞങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നു. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ക്ലോണൽ വിശകലനങ്ങളെ ഡിഫറൻഷ്യേഷന്റെ കൃത്യമായ മാർക്കറുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, വ്യക്തിഗത എൻസി സെല്ലുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും മൾട്ടിപൊട്ടൻറുകളാണെന്നും, കുറച്ച് ക്ലോണുകൾ മാത്രമേ ഒറ്റ ഡെറിവേറ്റീവുകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നുള്ളൂവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ദേശാടന എൻസി കോശങ്ങളില് മൾട്ടിപൊട്ടൻസി നിലനില് ക്കുന്നു. അങ്ങനെ, നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ എലികളിലെ പ്രീമിഗ്രേറ്ററി, മൈഗ്രേറ്ററി എൻസി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിവോ മൾട്ടിപൊട്ടൻസിക്ക് കൃത്യമായ തെളിവ് നൽകുന്നു.
427865	ഐവിഎഫിന്റെ സമയത്ത് മോശം ഓവറിക് പ്രതികരണം (പിഒആർ) നിർവചിക്കുന്നതിനുള്ള ബൊലോണിയ മാനദണ്ഡം ഈ മേഖലയിലെ പുതിയ ഗവേഷണത്തിന് ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു ടെംപ്ലേറ്റ് നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ ഹ്യൂമൻ റീപ്രൊഡക്ഷൻ ആൻഡ് എംബ്രിയോളജി (പിഒആർ) മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസൃതമായി പഠനങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നത് രീതിശാസ്ത്രപരമായി വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതായിരിക്കാം, കാരണം പുതിയ നിർവചനത്തിൽ വിവിധ അടിസ്ഥാന സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും അജ്ഞാതമായ ക്ലിനിക്കൽ പ്രവചനവും ഉള്ള വിവിധ പിഒആർ ഉപജനങ്ങളുണ്ട്. ഓരോ ഉപജനസംഖ്യയിലെയും സ്ത്രീകളെ ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പുകളില് തുല്യമായി വിതരണം ചെയ്യുന്നില്ലെങ്കില് RCT കള് രൂപകല് പിക്കുന്നതില് സാധ്യതയുള്ള ഫലങ്ങള് വ്യതിചലനങ്ങള് ഉണ്ടാക്കാം. ചെറിയതോ മിതമായതോ ആയ RCT-കളുടെ കാര്യത്തിൽ, ഒറ്റ-സെക്വൻസ് റാൻഡമിസേഷൻ രീതി ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സന്തുലിതമായ വിഹിതം ഉറപ്പാക്കില്ല. പാളികകളുള്ള റാൻഡമിസേഷൻ രീതികൾ ഒരു ബദൽ രീതിശാസ്ത്ര സമീപനം നൽകുന്നു. തിരഞ്ഞെടുത്ത രീതിശാസ്ത്രത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ഓരോ ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെയും രോഗികളുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും ഫലങ്ങളും പ്രസക്തമായ ഉപജനസംഖ്യകൾക്കനുസരിച്ച് മികച്ച രീതിയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാം.
435529	HEN1- ഇടപെടലുള്ള 2 -O- മെഥൈലേഷൻ സസ്യ മൈക്രോആർഎൻഎകളെയും (miRNAs) ചെറിയ ഇടപെടുന്ന ആർഎൻഎകളെയും (siRNAs) അതുപോലെ തന്നെ മൃഗങ്ങളിലെ പൈവി-ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് ആർഎൻഎകളെയും (piRNAs) വിഘടിപ്പിക്കലിനും 3 -ടെർമിനൽ യൂറിഡിലേഷനും [1-8] നിന്നും സംരക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, hen1- ൽ മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത miRNA- കൾ, siRNA- കൾ, അല്ലെങ്കിൽ piRNA- കൾ എന്നിവയെ യുറിഡൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന എൻസൈമുകൾ അജ്ഞാതമാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, ഒരു ജനിതക സ്ക്രീനിൽ രണ്ടാമത്തെ സൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷൻ hen1 സപ്രെസ്സർ 1-2 (heso1-2) കണ്ടെത്തി, ഇത് ഹൈപ്പോമോർഫിക് hen1-2 അലേലിന്റെയും അറബിഡോപ്സിസിലെ നൾ hen1-1 അലേലിന്റെയും രൂപശാസ്ത്രപരമായ ഫിനോടൈപ്പുകളെ ഭാഗികമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു. 3 എൻഡ് ആർഎൻഎയിൽ ടെർമിനൽ ന്യൂക്ലിയോടൈഡൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസിനെ HESO1 എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് 3 എൻഡ് ആർഎൻഎയിൽ ടെംപ്ലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത യൂറിഡിൻ ചേർക്കാൻ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു, ഇത് 2 -O- മെത്തിലേഷൻ വഴി പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഹെസോ 1 - 2 യു- വാൽ മൈആർഎൻഎകളുടെയും സിആർഎൻഎകളുടെയും പ്രൊഫൈലിനെ ബാധിക്കുകയും ഹെൻ 1 ൽ ട്രങ്കുചെയ്തതും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ വലുപ്പമുള്ളവയുടെയും സമൃദ്ധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പലപ്പോഴും ഹെൻ 1 ലെ മൊത്തം മൈആർഎൻഎകളുടെയും സിആർഎൻഎകളുടെയും വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, HESO1 നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് hen1-2 ൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ രൂപശാസ്ത്ര വൈകല്യങ്ങളും miRNA- കൾ കുറവായ തോതിൽ ശേഖരിക്കപ്പെടാനും കാരണമാകുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് HESO1 ഒരു എൻസൈം ആണ്, ഇത് hen1 ലെ unmethylated miRNAs, siRNAs എന്നിവയെ യൂറിഡൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉറിഡിലേഷൻ അജ്ഞാതമായ ഒരു സംവിധാനത്തിലൂടെ മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത miRNA- കൾ അസ്ഥിരമാക്കുകയും അവയിൽ 3 - ടു - 5 - എക്സോറിബോ ന്യൂക്ലിയേസ് പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി മത്സരിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്നാണ്. ഈ പഠനം മൃഗങ്ങളിലെ പൈആർഎൻഎ യൂറിഡൈലേഷനെ ബാധിക്കും.
439670	ഗര് ഭകാലത്തെ ഗര് ഭാശയത്തിലെ പ്രമേഹത്തിന്റെ (ജി. ഡി. എം.) അപകടസാധ്യത ഗര് ഭകാലത്തെ ഗര് ഭാശയത്തിലെ അമ്മയുടെ ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബി. എം. ഐ.) അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്തുകയും അളക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. കഴിഞ്ഞ 30 വര് ഷമായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങളുടെ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനമാണ് ഈ രൂപകല് പനം. പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങള്ക്കായി നാലു ഇലക്ട്രോണിക് ഡാറ്റാബേസുകളില് തിരച്ചിൽ നടത്തി (1977-2007). അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഏക അളവുകോലായി BMI തിരഞ്ഞെടുത്തു, കൂടാതെ GDM- യ്ക്കുള്ള എല്ലാ രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങളും അംഗീകരിച്ചു. GDM യ്ക്കുള്ള തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പരിശോധനകളുള്ള പഠനങ്ങളെ ഒഴിവാക്കി. ഭാഷാ നിയന്ത്രണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളുടെ രീതിശാസ്ത്രപരമായ ഗുണനിലവാരം വിലയിരുത്തി. 1745 ഉദ്ധരണികൾ പരിശോധിക്കുകയും 671,945 സ്ത്രീകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 70 പഠനങ്ങൾ (രണ്ട് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടില്ല) ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു (59 സംഘങ്ങളും 11 കേസ്-കൺട്രോളുകളും). മിക്ക പഠനങ്ങളും ഉയര് ന്നതോ ഇടത്തരം നിലവാരമുള്ളതോ ആയിരുന്നു. ഒരു സാധാരണ ബി. എം. ഐ ഉള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഒരു ഭാരം കുറഞ്ഞ സ്ത്രീയുടെ ജിഡിഎം വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാനുള്ള ക്രമീകരിക്കാത്ത സംയോജിത സാധ്യത അനുപാതം (ഒആർ) 0. 75 ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [സിഐ] 0. 69 മുതൽ 0. 82). അമിതവണ്ണമുള്ള, മിതമായ അമിതവണ്ണമുള്ള, രോഗകാരിയായ അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളുടെ OR യഥാക്രമം 1. 97 (95% CI 1. 77 മുതൽ 2. 19 വരെ), 3. 01 (95% CI 2. 34 മുതൽ 3. 87) 5. 55 (95% CI 4. 27 മുതൽ 7. 21) ആയിരുന്നു. ഓരോ 1 കിലോഗ്രാം മീറ്റർ വരെ ബി. എം. ഐ. യിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായാൽ ഗ്ലൂക്കോമൈറ്റിസ് രോഗബാധയുടെ വ്യാപനം 0. 92% (95% ഐ. ഐ 0. 73 മുതൽ 1. 10) വർദ്ധിക്കും. ഗര് ഭം മുന് പുള്ള BMI യുമായി GDM യുടെ സാധ്യത നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗര് ഭം ധരിക്കാന് ഉദ്ദേശിക്കുന്ന സ്ത്രീകളെ ഉപദേശിക്കുമ്പോള് ഈ വിവരം പ്രധാനമാണ്.
456304	അനാരോഗ്യകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ പലപ്പോഴും കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളായി സംഭവിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, വിദ്യാഭ്യാസവും ജീവിതശൈലിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം, അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കാലക്രമേണ ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിലെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി. 1997, 2001, 2004 എന്നീ വർഷങ്ങളിലെ ബെൽജിയൻ ഹെൽത്ത് ഇന്റർവ്യൂ സർവേകളിൽ നിന്നുള്ള ക്രോസ് സെക്ഷണൽ ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. ഈ പഠനം 15 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള വ്യക്തികളില് മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ആരോഗ്യപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെയും വിദ്യാഭ്യാസത്തെയും കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ (n = 7431, n = 8142, n = 7459 എന്നിങ്ങനെ). പുകവലിക്കാരും പുകവലിക്കാത്തവരും, അപകടകരമായതും അപകടകരമല്ലാത്തതുമായ മദ്യപാനം, ഇരിപ്പിടം, ശാരീരികമായി സജീവമായ ജീവിതം, മോശം ഭക്ഷണക്രമം, ആരോഗ്യകരമായ ഭക്ഷണം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു ജീവിതശൈലി സൂചിക തയ്യാറാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ജീവിതശൈലി സൂചിക താഴ്ന്ന (0 - 2) ഉം ഉയർന്ന (3 - 4) ഉം ആയി ഡിഹോമൈസ് ചെയ്തു. ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിലെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക അസമത്വങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിനായി, ഓഡ്സ് റേഷ്യോ (ഒ.ആർ.) ഫലങ്ങള് മുതിര് ന്നവരില് 7.5% പേരും മൂന്നു നാലു അസുഖകരമായ പെരുമാറ്റരീതികളാണ് കാണിച്ചത്. താഴ്ന്ന വിദ്യാഭ്യാസം നേടിയ പുരുഷന്മാരാണ് കൂടുതല് അപകടത്തിലാകുന്നത്. കൂടാതെ, പുരുഷന്മാരുടെ OR 2001 ലെ 1.6 ൽ നിന്ന് 2004 ൽ 3.4 ആയി ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (P = 0. 029). സ്ത്രീകളിലെ ഓര് ഓര് വർദ്ധനവ് കുറവായിരുന്നു. RII ല് പുരുഷന്മാര് ക്കും സ്ത്രീകള് ക്കും ഒരു വ്യത്യാസവും ഇല്ല. ഉപസംഹാരം കുറഞ്ഞ വിദ്യാഭ്യാസമുള്ള ആളുകളില് ഒന്നിലധികം അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങള് കൂടുതല് സാധാരണമാണ്. 2001 മുതൽ 2004 വരെ പുരുഷന്മാരുടെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക അസമത്വങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ധ്രുവീകരണം വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. അതുകൊണ്ട് ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പരിപാടികള് താഴ്ന്ന സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വിഭാഗങ്ങളില് കേന്ദ്രീകരിക്കുകയും ഒരേ സമയം അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുകയും വേണം.
457630	ലക്ഷ്യം കാഴ്ചശക്തി കുറവുള്ളവരുടെ ആരോഗ്യ ബാധ്യതയുടെ ആഗോള പ്രവണതകളെ അവലോകനം ചെയ്യുക. രീതികൾ ആഗോള, പ്രാദേശിക, ദേശീയ ഡെയ്ലി നമ്പറുകൾ, അസംസ്കൃത നിരക്ക്, പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് കാറ്ററാക്റ്റ് കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ പ്രായ-സാധാരണ നിരക്ക് എന്നിവ ഗ്ലോബൽ ബേർഡ് ഓഫ് ഡിസീസ് സ്റ്റഡി 2015 ന്റെ ഡാറ്റാബേസിൽ നിന്ന് ലഭിച്ചു. മനുഷ്യവികസന സൂചിക, ആളോഹരി മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉല് പ്പന്നം, രാജ്യതലത്തിലുള്ള മറ്റു വിവരങ്ങള് എന്നിവ അന്താരാഷ്ട്ര തുറന്ന വിവരശേഖരത്തില് നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്. പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സാധാരണവൽക്കരിച്ച ഡേയ്ല് ആന് നിരക്കും സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വ്യതിയാനങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്താന് റിഗ്രഷന് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് 1990 ലെ 2048. 18 (95% ഐസി [വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള]: 1457. 60 - 2761. 80) ആയിരത്തിൽ നിന്നും 2015 ലെ 3879. 74 (95% ഐസി: 2766. 07 - 5232. 43) ആയിരത്തിൽ നിന്നും കറ്റാറക്റ്റ് കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ ആഗോള DALY സംഖ്യ 89. 42% വർദ്ധിച്ചു (P < 0. 001). പ്രായവും രാജ്യവും കണക്കിലെടുത്ത് ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം സ്ത്രീകൾക്ക് ഉയർന്ന DALY നമ്പർ 315. 83 (95%CI: 237. 17 - 394. 4) ഉം അസംസ്കൃത നിരക്ക് 38. 29 (95%CI: 35. 35 - 41. 23) ഉം ഉണ്ടായിരുന്നു (എല്ലാ P < 0. 001). കുറഞ്ഞ മാനവ വികസന സൂചിക (എച്ച്ഡിഐ) ഉള്ള രാജ്യങ്ങളിലെ പ്രായം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡാലി നിരക്ക് കൂടുതലാണ്. 91.03 (95% ഐസിഃ 73.04-108.75) കുറഞ്ഞ എച്ച്ഡിഐ, 81.67 (95% ഐസിഃ 53.24-108.82) ഇടത്തരം എച്ച്ഡിഐ, 55.89 (95% ഐസിഃ 36.87-69.63) ഉയർന്ന എച്ച്ഡിഐ, 17.10 (95% ഐസിഃ 13.91-26.84) വളരെ ഉയർന്ന എച്ച്ഡിഐ രാജ്യങ്ങളിൽ (പി < 0.01) എന്നിവയാണ്. 2015 ലെ ദേശീയ പ്രായപരിധി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡേല് യ് നിരക്കുകള് എച്ച്ഡിഐ (ആര് 2 = 0.489, പി < 0.001) ഉം ആളോഹരി മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉല് പ്പന്നവും (ആര് 2 = 0.331, പി < 0.001) എന്നിവയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 2015 ൽ നടത്തിയ സ്റ്റെപ്സ്വേയ് മൾട്ടിപ്പിൾ റിഗ്രഷൻ പ്രകാരം, മറ്റ് ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ (പി < 0. 001) കണക്കിലെടുത്ത്, ദേശീയ പ്രായപരിധി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡെയ്ലി നിരക്കുകളുമായി HDI യുടെ കാര്യമായ ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെയും VISION 2020 സംരംഭങ്ങളുടെയും കാര്യമായ ശ്രമങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും 1990 നും 2015 നും ഇടയില് കട്ടാര് ക്കാറ്റ് മൂലമുള്ള കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ ആഗോള ആരോഗ്യ ബാധ്യത വര് ധിച്ചു.
461550	ജനിതക വകഭേദങ്ങളുടെയും ഘടകങ്ങളുടെയും പ്രവർത്തനപരമായ വിശദീകരണത്തിന് കൃത്യമായ ജനിതക എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ആവശ്യമാണ്. ടൈപ്പ് II പ്രോക്കയോട്ടിക് CRISPR (ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്ത പതിവായി ഇടവേളയുള്ള ഹ്രസ്വ പലിൻഡ്രോമിക് ആവർത്തനങ്ങൾ) / കാസ് അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ആർഎൻഎ നയിക്കുന്ന സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഡിഎൻഎ വിഭജനം സുഗമമാക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഞങ്ങൾ രണ്ടു വ്യത്യസ്ത തരം II CRISPR/Cas സംവിധാനങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തു, മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും കോശങ്ങളിലെ എൻഡോജെനസ് ജനിതക ലൊക്കികളിൽ കൃത്യമായ വിഭജനം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി Cas9 ന്യൂക്ലിയാസുകളെ ഹ്രസ്വ RNA-കൾ വഴി നയിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചു. Cas9 ഒരു നിക്കിംഗ് എൻസൈമായി പരിവർത്തനം ചെയ്യാനും കഴിയും, ഇത് കുറഞ്ഞ മ്യൂട്ടജെനിക് പ്രവർത്തനത്തോടെ ഹൊമോളജി- ദിശയിലുള്ള നന്നാക്കൽ സുഗമമാക്കുന്നു. അവസാനമായി, മമ്മിയൻ ജീനോമിലെ നിരവധി സൈറ്റുകളുടെ ഒരേസമയം എഡിറ്റിംഗ് സാധ്യമാക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം ഗൈഡ് സീക്വൻസുകൾ ഒരൊറ്റ CRISPR അറേയിൽ എൻകോഡ് ചെയ്യാൻ കഴിയും, ഇത് ആർഎൻഎ-ഗൈഡഡ് ന്യൂക്ലിയേസ് സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ എളുപ്പത്തിലുള്ള പ്രോഗ്രാം ചെയ്യലും വിശാലമായ പ്രയോഗവും തെളിയിക്കുന്നു.
469066	കോർട്ടികോജെനിസിസ് സമയത്ത്, പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകൾ (കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ ~ 80%) വെൻട്രിക്കുലാർ സോണിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്നു, ഒരു മൾട്ടിപോളാർ ഘട്ടത്തിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും ബൈപോളാർ ആകുകയും റേഡിയൽ ഗ്ലിയയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും തുടർന്ന് കോർട്ടക്സിനുള്ളിലെ ശരിയായ സ്ഥാനത്തേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകൾ റേഡിയലായി മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ, അവ സബ്വെൻട്രിക്കുലർ, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് സോണുകളിലൂടെ കടന്നുപോകുമ്പോൾ അവ ഗ്ലിയൽ സബ്സ്ട്രേറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, ടാൻജൻഷ്യലായി മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഇന്റേ ന്യൂറോണുകളും ആക്സൺ ഫൈബർ ട്രാക്കുകളും അടങ്ങിയ പ്രദേശങ്ങൾ. ലാമെലിപോഡിൻ (എൽപിഡി) ന്റെ പങ്ക് പരിശോധിച്ചു, കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗാൻസിലെ ന്യൂറോണൽ മൈഗ്രേഷന്റെയും ധ്രുവീകരണത്തിന്റെയും ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററിന്റെ ഹൊമോളോഗ്, കോർട്ടികോജെനിസിസിൽ. Lpd ക്ഷാമം ബൈപോളാർ പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകളെ സെൽ വിധി ബാധിക്കാതെ റേഡിയൽ-ഗ്ലിയൽ എന്നതിലുപരി ടാൻജൻഷ്യൽ മൈഗ്രേഷൻ മോഡ് സ്വീകരിക്കാൻ കാരണമായി. യാന്ത്രികമായി, Lpd ക്ഷാമം SRF യുടെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നു, പോളിമറൈസ്ഡ് ആക്റ്റിൻ, പോളിമറൈസ്ഡ് ആക്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ അനുപാതത്തിലെ മാറ്റങ്ങളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം. അതിനാൽ, ടാൻജൻഷ്യൽ മൈഗ്രേഷൻ മോഡിന് പകരം ഗ്ലിയയ്ക്കൊപ്പം റേഡിയൽ മൈഗ്രേഷൻ പാത തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകളെ നയിക്കുന്നതിൽ എസ്ആർഎഫിന് ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് എൽപിഡി ക്ഷാമം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
471921	വാതകങ്ങളും ദ്രാവകങ്ങളും കണികകളും ചേർന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണവും വൈവിധ്യപൂർണ്ണവുമായ മിശ്രിതമാണ് വായു മലിനീകരണം. എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല എക്സ്പോഷറുകള് മൂലം, അന്തരീക്ഷത്തിലെ കണികാ മണ്ഡലങ്ങളുടെ നിലവിലെ സാന്ദ്രതയില്, ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ സ്ഥിരമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാകുന്നുവെന്നാണ്. വർദ്ധിച്ച കോഗുലേഷൻ / ത്രോംബോസിസ്, അരിത്മിയയ്ക്ക് ഒരു പ്രവണത, അക്യൂട്ട് ആർട്ടറി വാസോകോൺസ്ട്രിക്ഷൻ, സിസ്റ്റമിക് കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങൾ, കൂടാതെ അപസ്മാരം ക്രോണിക് പ്രോത്സാഹനം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസ്റ്റിക് പാതകളെക്കുറിച്ച് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. വായു മലിനീകരണവും ഹൃദയ രോഗങ്ങളും സംബന്ധിച്ച സാഹിത്യത്തിന്റെ സമഗ്ര അവലോകനം ആരോഗ്യ പരിപാലന വിദഗ്ധര് ക്കും നിയന്ത്രണ ഏജൻസികള് ക്കും ലഭ്യമാക്കുക എന്നതാണ് ഈ പ്രസ്താവനയുടെ ലക്ഷ്യം. പൊതുജനാരോഗ്യവും നിയന്ത്രണ നയങ്ങളും സംബന്ധിച്ച ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങളും ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ നല് കുന്നവര് ക്കും അവരുടെ രോഗികള് ക്കും പ്രായോഗികമായ ശുപാര് ശകള് നല് കുന്നു. അവസാന ഭാഗത്ത്, അവശേഷിക്കുന്ന ശാസ്ത്രീയ ചോദ്യങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ഭാവി ഗവേഷണത്തിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങൾ നൽകിയിരിക്കുന്നു.
485020	ചികിത്സാ സ്ഥാപനങ്ങളിലെ സേവനങ്ങള് ഏകോപിപ്പിക്കുക, ഭവന, മാനസികാരോഗ്യം, വൈദ്യശാസ്ത്രം, സാമൂഹിക സേവനങ്ങള് എന്നിവയുള് പ്പെടെ സമൂഹത്തില് നല് കുന്ന മറ്റു തരത്തിലുള്ള സേവനങ്ങളുമായി ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗ സേവനങ്ങള് സംയോജിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ മുഖ്യ ലക്ഷ്യം. കേസ് മാനേജ്മെന്റ് എന്നത് ഒരു ആഗോള ഘടനയാണ്, അതിൽ നിരവധി പ്രധാന വശങ്ങളുണ്ട്, അവ കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ വ്യാപ്തി, റഫറൽ പ്രക്രിയയുടെ മാനേജ്മെന്റിന്റെ അളവ്, കേസ് മാനേജ്മെന്റ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സ്ഥാനം (സൈറ്റിൽ, സൈറ്റിന് പുറത്ത്, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ പഠനം കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ പ്രത്യേക വശങ്ങളും ഔട്ട് പേഷ്യന്റ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ ചികിത്സയിൽ ആരോഗ്യ, അനുബന്ധ സാമൂഹിക സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നു. പൊതുവേ, ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരുടെ ഇടയില് ആരോഗ്യ, സാമൂഹിക സേവനങ്ങള് കൂടുതല് ഉപയോഗിക്കുമെന്ന നമ്മുടെ പ്രവചനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, റഫറല് പ്രക്രിയയില് കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ കാര്യക്ഷമതയും, കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ കാര്യക്ഷമതയും കൂടുതല് ഉറപ്പാക്കുന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് പൊതുവായ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയ്ക്കും മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ക്കും പ്രത്യേകമാണ്. കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ സാമൂഹ്യ സേവനങ്ങളുടെയോ തുടര് ച്ചയായുള്ള പരിചരണ പദ്ധതികളുടെയോ ഉപയോഗത്തെ ബാധിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല.
496873	വാസ്കുലൈറ്റിസ്, രക്തക്കുഴലുകളുടെ മതിലിലെ വീക്കം, രക്തസ്രാവം, അനെവിസം രൂപീകരണം, ഹൃദയാഘാതം, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻറീമൽ-മീഡിയൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ, തുടർന്നുള്ള സ്റ്റെനോസിസ് എന്നിവയാൽ ടിഷ്യു ഇസ്കെമിയയ്ക്ക് കാരണമാകും. വലിയ അളവിലുള്ള രക്തക്കുഴലുകൾ, തണുത്ത താപനിലകൾ, സ്ഥിരമായി സ്താസുകൾ എന്നിവ മൂലം, പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചതും സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതും മുതൽ പൊതുവായതും ജീവന് ഭീഷണിയുള്ളതുമായ മൾട്ടി-ഓർഗൻ രോഗങ്ങളുമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന നിരവധി വ്യത്യസ്തവും പേരുനൽകാത്തതുമായ വാസ്കുലിറ്റിക് സിൻഡ്രോമുകളിൽ ചർമ്മം ഉൾപ്പെടുന്നു. വാസ്കുലൈറ്റിസ് അനുകരിക്കുന്നതിനെ ഒഴിവാക്കാൻ, ചർമ്മ വാസ്കുലൈറ്റിസ് രോഗനിർണയം ബയോപ്സി സ്ഥിരീകരണം ആവശ്യമാണ്, അവിടെ അതിന്റെ അക്യൂട്ട് ലക്ഷണങ്ങൾ (ഫൈബ്രിനോയിഡ് നെക്രോസിസ്), വിട്ടുമാറാത്ത ലക്ഷണങ്ങൾ (എൻഡാർടൈറ്റിസ് ഒബ്ലിറ്ററൻസ്), അല്ലെങ്കിൽ മുൻകാല ലക്ഷണങ്ങൾ (ശമിച്ച ആർട്ടീരിയൈറ്റിസിന്റെ അസെല്ലുലാർ സ്കാർ) തിരിച്ചറിയുകയും പാറ്റേൺ ഫൈബ്രോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ കൊളാജനോലിറ്റിക് ഗ്രാനുലോമകൾ പോലുള്ള എക്സ്റ്റ്രാവാസ്കുലർ കണ്ടെത്തലുകളുടെ സാന്നിധ്യം രേഖപ്പെടുത്തുകയും വേണം. വാസ്കുലൈറ്റിസിനെ എറ്റിയോളജി അനുസരിച്ച് തരംതിരിക്കാമെങ്കിലും, പല കേസുകൾക്കും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ഒരു കാരണവുമില്ല, ഒരു എറ്റിയോളജിക്കൽ ഏജന്റിന് വാസ്കുലൈറ്റിസിന്റെ വ്യത്യസ്തമായ ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ എക്സ്പ്രഷനുകൾ ഉളവാക്കാൻ കഴിയും. അതിനാൽ, ചർമ്മ വാസ്കുലൈറ്റിസ് വർഗ്ഗീകരണം രക്തക്കുഴലുകളുടെ വലുപ്പവും പ്രധാന കോശജ്വലന പ്രതികരണവും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലൂടെ രൂപശാസ്ത്രപരമായി സമീപിക്കുന്നത് നല്ലതാണ്. ഈ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പാറ്റേണുകൾ രോഗകാരി സംവിധാനങ്ങളുമായി ഏകദേശം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവ നേരിട്ടുള്ള ഇമ്മ്യൂണോഫ്ലൂറസെന്റ് പരിശോധന, ആന്റി- ന്യൂട്രോഫിൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ആന്റിബോഡി (എൻസിഎ) നില, വ്യവസ്ഥാപരമായ രോഗത്തിനായുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, നിർദ്ദിഷ്ട രോഗനിർണയത്തിനും ആത്യന്തികമായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയ്ക്കും അനുവദിക്കുന്നു. ഇവിടെ, രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങൾ, വർഗ്ഗീകരണം, പകർച്ചവ്യാധി, രോഗകാരണം, രോഗകാരണം, രോഗിയുടെ വിലയിരുത്തൽ എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ചട്ടേന വാസ്കുലൈറ്റിസ് ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.
502591	E2F പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുകയോ അടിച്ചമർത്തുകയോ ചെയ്യാം. മിറ്റോജെനിക് ഉത്തേജനത്തിനു ശേഷം, അടിച്ചമർത്തുന്ന E2F4- p130- ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് കോംപ്ലക്സുകൾ ടാർഗെറ്റ് പ്രൊമോട്ടറുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ സജീവമാക്കൽ സ്പീഷീസുകൾ (E2F1, -2, -3) അവരിൽ നിന്ന് വേർപെടും. ഹിസ്റ്റോണുകൾ H3 ഉം H4 ഉം ഒരേസമയം ഹൈപ്പറാസിറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ ഇത് ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയാണോ അതോ E2F ബന്ധനത്തിന്റെ അനന്തരഫലമാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ, മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ ടാർഗെറ്റ് ക്രോമാറ്റിന്റെ ഹൈപ്പറാസിറ്റിലേഷന് വേണ്ടി E2F സ്പീഷിസുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിന് ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സെറം- ഉത്തേജിത T98G കോശങ്ങളിലെ ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് (DN) E2F1 മ്യൂട്ടന്റിന്റെ അമിതപ്രകടനം എല്ലാ E2F ബന്ധനവും, H4 അസറ്റിലേഷനും, ഭാഗികമായി എങ്കിലും, H3 അസറ്റിലേഷനും തടഞ്ഞു. ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ആക്ടിവേഷനും എസ്- ഫേസ് എൻട്രിയും DN E2F1 തടഞ്ഞു. ഇതിനു വിപരീതമായി, E2F1 ന്റെ എക്ടോപിക് ആക്റ്റിവേഷൻ H3 ഉം H4 ഉം അസറ്റൈലേഷൻ വേഗത്തിൽ പ്രേരിപ്പിച്ചു, ഈ സംഭവങ്ങളിൽ E2F ന് നേരിട്ടുള്ള പങ്ക് തെളിയിക്കുന്നു. എ 2 എഫ് 1 മുമ്പ് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസുകൾ (എച്ച്എടി) പി 300/ സിബിപി, പിസിഎഎഫ്/ ജിസിഎൻ 5 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. നമ്മുടെ കൈകളിലെ, എക്ടോപിക് ആയി പ്രകടിപ്പിച്ച E2F1 ബന്ധമില്ലാത്ത HAT Tip60-യുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും Tip60 കോംപ്ലക്സിന്റെ അഞ്ച് ഉപഘടകങ്ങളുടെ (Tip60, TRRAP, p400, Tip48, Tip49) ഇൻ വിവോ പ്രമോട്ടറുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, സെറം ഉത്തേജനത്തിനുശേഷം G ന്റെ അവസാനത്തിൽ Tip60 ന്റെ E2F- ആശ്രിത ക്രോമാറ്റിൻ റിക്രൂട്ട് സംഭവിച്ചു. E2F- ആശ്രിത അസറ്റിലേഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, എസ്-ഘട്ട പ്രവേശനം എന്നിവയ്ക്ക് ഒന്നിലധികം HAT കോംപ്ലക്സുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു.

End of preview. Expand in Dataset Viewer.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Malayalam version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Malayalam language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Malayalam
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Malayalam language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Malayalam
Queries: Search queries in Malayalam
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_ml}
}