Datasets:

---

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_ml

like 0

1071991

മനുഷ്യന് പുറമെ പ്രൈമറ്റ് മാതൃകയിലുള്ള എച്ച്ഐവി, എയ്ഡ്സ് രോഗങ്ങളിൽ ലൈവ് അറ്റൻവേറ്റഡ് സിമിയൻ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എസ്ഐവി) വാക്സിനുകൾ (എൽഎവി) ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായി തുടരുന്നു. എന്നിട്ടും അവയുടെ ശക്തമായ സംരക്ഷണത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനം ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. സി. ഐ. വി. വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് സി. ഐ. വി. മാക്239 ന്റെ വെല്ലുവിളിക്ക് എതിരായ എൽ. എ. വി-മധ്യസ്ഥമായ സംരക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് സി. ഐ. വി. - നിർദ്ദിഷ്ട, എഫക്ടർ-വ്യത്യസ്തമായ ടി കോശങ്ങളുടെ വ്യാപ്തിയും പ്രവർത്തനവും ലിംഫ് നോഡിൽ ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ രക്തത്തിലെ അത്തരം ടി കോശങ്ങളുടെ പ്രതികരണങ്ങളുമായോ മറ്റ് സെല്ലുലാർ, ഹുമറൽ, അപായ രോഗപ്രതിരോധ പാരാമീറ്ററുകളുമായോ അല്ല. ലിംഫ് നോഡിലെ സ്ഥിരമായ LAV റെപ്ലിക്കേഷനുമായി സംരക്ഷണ ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിലനിർത്തൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് ഫോളിക്കുലാർ ഹെൽപ്പർ ടി സെല്ലുകളിൽ മാത്രം സംഭവിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഫലപ്രദമായ LAV- കൾ ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യു അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള, എഫെക്ടർ-ഡിഫറൻഷ്യേറ്റഡ്, SIV- നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെല്ലുകളെ നിലനിർത്തുന്നു, അത് ആദ്യകാല വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് SIV ആംപ്ലിഫിക്കേഷനെ തടയുകയും അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, മതിയായ ആവൃത്തിയിൽ ഉണ്ടെങ്കിൽ, പൂർണ്ണമായും നിയന്ത്രിക്കാനും ഒരുപക്ഷേ അണുബാധ ഇല്ലാതാക്കാനും കഴിയും, അത്തരം പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കാനും നിലനിർത്താനും കഴിയുന്ന സുരക്ഷിതവും സ്ഥിരവുമായ വെക്ടറുകളുടെ വികസനത്തിന് യുക്തിസഹമായ നിരീക്ഷണം നൽകുന്നു.

1084345

ലിസോസോമുകളിലെ സൈറ്റോസോളിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെ വിഘടിപ്പനത്തിനുള്ള ഒരു തിരഞ്ഞെടുത്ത സംവിധാനമായ ചാപറോൺ- മീഡിയേറ്റഡ് ഓട്ടോഫാഗി (സിഎംഎ) സെല്ലുലാർ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണ സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗമായി മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രോട്ടീനുകളെ നീക്കംചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു. പ്രായമായ ജീവികളില് സിഎംഎ പ്രവര് ത്തനം കുറയുന്നു എന്ന് നാം നേരത്തെ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. സെല്ലുലര് ക്ലിയറന്സില് ഈ പരാജയം മാറ്റം വന്ന പ്രോട്ടീന് മാര് , അസാധാരണമായ സെല്ലുലര് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയുടെ ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അഭിപ്രായപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഒടുവിൽ പ്രായമായ ജീവികളുടെ പ്രവർത്തന നഷ്ടത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും. പ്രായമാകുന്നതിലെ ഈ പ്രതികൂല ലക്ഷണങ്ങൾ തടയാൻ കഴിയുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, പ്രായമായ എലിസബത്തുകളിൽ കാര്യക്ഷമമായ ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തുന്നതിലൂടെ, ഈ കൃതിയിൽ ഞങ്ങൾ പ്രായമായ എലിസബത്തുകളിൽ സിഎംഎ വൈകല്യം ശരിയാക്കി. നാം ഒരു ഇരട്ട ട്രാൻസ്ജെനിക് മൌസ് മോഡൽ സൃഷ്ടിച്ചു, അതിൽ CMA യ്ക്കായുള്ള ലിസോസോമൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവ്, മുമ്പ് പ്രായം കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് കുറയുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചു, ഇത് മാറ്റാൻ കഴിയും. ഈ മാതൃകയിൽ പ്രായമായ എലിസബത്തുകളുടെ സെല്ലുലാർ, അവയവ തലങ്ങളിലെ റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രതയിലെ പ്രായം അനുസരിച്ചുള്ള കുറവ് തടയുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. റിസപ്റ്റര് സാന്ദ്രത കുറയുന്നത് തടയുകയാണെങ്കില് CMA സജീവത പ്രായമായാല് നിലനില് ക്കുന്നുവെന്നും ഓട്ടോഫാഗിക് സജീവത നിലനില് ക്കുന്നത് കേടായ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഇന്റാ സെല്ലുലര് ശേഖരണം കുറയുന്നതും പ്രോട്ടീന് കേടുപാടുകള് കൈകാര്യം ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുന്നതും അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു.

1103795

ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ പ്രവർത്തനരീതി അനുസരിച്ച് അവയുടെ വർഗ്ഗീകരണം മയക്കുമരുന്ന്- ടാർഗെറ്റ് ഇടപെടലുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ്, കൂടാതെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തടസ്സം ബാക്ടീരിയകൾക്ക് മാരകമാണോ എന്നതും. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് മൂന്നു പ്രധാന ബാക്ടീരിയാ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ മയക്കുമരുന്ന്-ടാർഗെറ്റ് ഇടപെടലുകളെ പരിഗണിക്കാതെ, ഗ്രാം നെഗറ്റീവ്, ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകളിലെ വളരെ ദോഷകരമായ ഹൈഡ്രോക്സൈൽ റാഡിക്കലുകളുടെ ഉത്പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി സെൽ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ബാക്ടീരിയോസ്റ്റാറ്റിക് മരുന്നുകൾ ഹൈഡ്രോക്സില് റാഡിക്കലുകളെ ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നില്ല എന്നതും നാം തെളിയിക്കുന്നു. ബാക്ടീരിയ നശിപ്പിക്കുന്ന ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളാൽ ഹൈഡ്രോക്സൈൽ റാഡിക്കലിന്റെ രൂപീകരണ സംവിധാനം ട്രൈകാർബോക്സിക് ആസിഡ് ചക്രം, NADH യുടെ താൽക്കാലിക ക്ഷാമം, ഇരുമ്പ്-സൾഫർ ക്ലസ്റ്ററുകളുടെ അസ്ഥിരീകരണം, ഫെന്റൺ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഉത്തേജനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ സെല്ലുലാർ മരണ പാതയുടെ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഹൈഡ്രോക് സിൽ റാഡിക്കലിന്റെ കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയൽ സംവിധാനങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ മൂന്ന് പ്രധാന ബാക്ടീരിയോയ്സൈഡൽ മരുന്നുകളുടെയും ക്ലാസുകൾ ശക്തിപ്പെടുത്താമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൾപ്പെടെ, ഉദാഹരണത്തിന്, റെക്ക.

1122198

മാക്രോഫേജിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ നുരയെ കോശങ്ങൾ അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ ഇ (അപ്പോഇ) അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. അപ്പോഇ ജനിതകത്തിന് ശൂന്യമോ വന്യമോ ആയ മാക്രോഫാഗുകളുള്ള C57BL/6 എലികളെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിന് അസ്ഥി മജ്ജാ ശസ്ത്രക്രിയ ഉപയോഗിച്ചു. 13 ആഴ്ചത്തെ അഥെറോജെനിക് ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷം, സി 57 ബി എൽ / 6 എലികൾ അപ്പോഇ നൾ മർവ് ഉപയോഗിച്ച് പുനർനിർമ്മിച്ചപ്പോൾ സെറം കൊളസ്ട്രോൾ അളവുകളിലോ ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ പ്രൊഫൈലുകളിലോ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളില്ലാത്തതിനാൽ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ 10 മടങ്ങ് കൂടുതൽ അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. അപ്പോഇ നൾ മജ്ജ ഉപയോഗിച്ച് പുനഃസംഘടിപ്പിച്ച C57BL/ 6 എലികളുടെ മാക്രോഫാഗ്- ഡെറിവേറ്റഡ് ഫോം സെല്ലുകളിൽ ApoE എക്സ്പ്രഷൻ കാണുന്നില്ല. അതിനാൽ, മാക്രോഫേജിന്റെ apoE എക്സ്പ്രഷന്റെ അഭാവം നുര കോശങ്ങളുടെ രൂപീകരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ, ആദ്യകാല അഥെറോജെനിസിസിലെ മാക്രോഫേജിന്റെ apoE എക്സ്പ്രഷന് ഒരു സംരക്ഷണ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

1127562

മൾട്ടി സെല്ലുലാർ മൃഗങ്ങൾ അവരുടെ ശരീരത്തിൽ നിന്ന് മരിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ വേഗത്തിൽ നീക്കം ചെയ്യുന്നു. ഈ കോശ നീക്കം ചെയ്യലിന് ഇടനിലക്കാരായ പല പാതകളും പരിണാമത്തിലൂടെ സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, സ്ര്ഗ്പ്-1 നെ സോളാർ ക്ലിയറൻസിന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായി ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. srgp-1 ന്റെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുന്നത് അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് കോശങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട ആഗിരണം കാരണമാകുന്നു, അതേസമയം srgp-1 അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സെൽ ശവശരീരം നീക്കംചെയ്യുന്നത് തടയുന്നു. സെല്ലുകളെ ആവരണം ചെയ്യുന്നതിലും സിഇഡി -10 (റാക് 1) നായി ജിടിപേസ് ആക്റ്റിവേറ്റുചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീൻ (ജിഎപി) ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിലും എസ്ആർജിപി - 1 പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, srgp-1 പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടം ഇതിനകം മരിച്ച കോശങ്ങളുടെ ക്ലിയറൻസ് മാത്രമല്ല, സബ്ലെറ്റൽ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക്, നെക്രോറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോടോക്സിക് ആക്രമണങ്ങളിലൂടെ മരണത്തിന്റെ വക്കിലെത്തിയ കോശങ്ങളുടെ നീക്കംചെയ്യലും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, കേടായ സെല്ലുകൾക്ക് ക്ലിയറൻസിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാൻ അനുവദിക്കുന്ന കേടുപാടുകൾ, ദീർഘകാല അതിജീവനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഒരു ടിഷ്യുവിൽ അനുയോജ്യമല്ലാത്ത കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുകയും നീക്കം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു പുരാതന, എന്നാൽ പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട, സർവേ സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗമായി സി. എലഗൻസ് വിഴുങ്ങൽ യന്ത്രം ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

1145473

ഡൌൺ സിൻഡ്രോം (ഡി. എസ്) ഉള്ള കുട്ടികളിൽ കുട്ടിക്കാലത്ത് അക്യൂട്ട് മെഗാകാരിയോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (എ. എം. കെ. എൽ) വളരെ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. DS- AMKL- യ്ക്ക് കുറഞ്ഞത് 2 in utero ജനിതക സംഭവങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, എങ്കിലും ഇത് മതിയാകില്ല: ട്രൈസോമി 21 (T21) ഉം N- ടെർമിനൽ- ട്രങ്കറ്റിംഗ് GATA1 മ്യൂട്ടേഷനുകളും. ഡിഎസ്- എഎംകെഎല്ലിലെ ടി 21 ന്റെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി, ഗറ്റാ 1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഇല്ലാത്ത ഡിഎസിലെ രണ്ടാം ത്രിമാസത്തിലെ ഹെമോപോയേസിസിനെ ഗർഭകാല- പൊരുത്തപ്പെടുന്ന സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. എല്ലാ ഡി. എസ് ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കരൾ (എഫ്. എൽ. സി.) കളിലും, പക്ഷേ നട്ടെല്ലില്ല, മെഗാകാരിയോസൈറ്റ്- എറിത്രോയിഡ് മുന് ഗാമികളുടെ ആവൃത്തി വർദ്ധിച്ചു (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, സിഡി 34 (((+) സിഡി 38 (((+) സെല്ലുകൾ; പി < . 001) സാധാരണ മൈലോയിഡ് മുന് ഗാമികളുമായി (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്- മോണോസൈറ്റ് (ജിഎം) മുന് ഗാമികളുമായി (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) അനുപാതമായി കുറഞ്ഞു. സാധാരണ FL CD34(+) കോശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് DS- FL ന്റെ ക്ലോണോജനിസിറ്റി (78% +/- 7% vs 15% +/- 3%) മെഗാകാരിയോസൈറ്റ്- എറിത്രോയിഡ് (ഏകദേശം 7 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്) GM, കോളനി രൂപീകരിക്കുന്ന യൂണിറ്റ്- ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്, എറിത്രോസൈറ്റ് മാക്രോഫാഗ്, മെഗാകാരിയോസൈറ്റ് (CFU- GEMM) മുന്ഗാമികളെ ബാധിച്ചു. സി. എഫ്. യു- ജി. ഇ. എം. എം. യുടെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ കാര്യക്ഷമതയും ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ഈ ഡാറ്റ T21 തന്നെ FL ഹെമൊപോയസിസിനെ ഗൌരവമായി ബാധിക്കുന്നുവെന്നും DS- AMKL- ലും DS- അസ്സോസിയേറ്റഡ് ട്രാൻസിയന്റ് മൈലോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിലും GATA1 മ്യൂട്ടേഷനുകളോടുള്ള വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത വിശദീകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പരിശോധിക്കാവുന്ന സിദ്ധാന്തം നൽകുന്നുവെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1148122

പരിണാമത്തിന്റെ ജനിതക അടിസ്ഥാനം മനസ്സിലാക്കുന്നത് ജീവശാസ്ത്രത്തിലെ ഒരു പ്രധാന പ്രശ്നമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, അടിസ്ഥാന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതാണ്, കാരണം ഫിറ്റ്നസിലെ മാറ്റങ്ങൾ പല പാതകളിലെയും ശല്യങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം, അവയിൽ ഏതെങ്കിലും താരതമ്യേന ചെറിയ സംഭാവന നൽകാം. ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ഒരു പരീക്ഷണ/കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ ചട്ടക്കൂട് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. എസെറിചിയ കോലിയിലെ എഥനോൾ സഹിഷ്ണുതയുടെ ജനിതക അടിസ്ഥാനം മനസിലാക്കാൻ ഇത് ഉപയോഗിച്ചു. നാം ഫിറ്റ്നസ് പ്രൊഫൈലിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. എഥനോൾ എക്സ്പോഷറിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഒറ്റ-ലൊക്കസ് ശല്യങ്ങളുടെ അനന്തരഫലങ്ങൾ അളക്കാൻ. സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളിലേക്കും നിയന്ത്രണ പാതകളിലേക്കും സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ലോക്കികളുടെ ഓർഗനൈസേഷൻ വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഒരു മൊഡ്യൂൾ ലെവൽ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു (ഉദാ. ഓസ്മോറെഗുലേഷനും സെൽ- വാൾ ബയോജെനിസും) ഇവയുടെ മാറ്റങ്ങൾ എഥനോൾ ടോളറൻസിനെ കാര്യമായി ബാധിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആനുപാതികതയുടെ പ്രധാന ഘടകം ഉപാപചയ പുനർനിർമ്മാണമാണ്, അത് കോശത്തിനുള്ളിലെ എഥനോളിന്റെ വിഘടിപ്പനവും സ്വാംശീകരണവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ലബോറട്ടറിയിൽ വികസിപ്പിച്ച എഥനോൾ-സഹിഷ്ണുതയുള്ള ഇനങ്ങൾ ഫെനോടൈപ്പിക്, മെറ്റബോളോമിക് വിശകലനത്തിലൂടെ, ഞങ്ങൾ സ്വാഭാവികമായി ലഭ്യമായ എഥനോൾ സഹിഷ്ണുതയുടെ പാതകൾ അന്വേഷിച്ചു. ശ്രദ്ധേയമായി, ഈ ലബോറട്ടറി-വികസിപ്പിച്ച വകഭേദങ്ങൾ, പൊതുവേ, ഫിറ്റ്നസ് ലാൻഡ്സ്കേപ്പിന്റെ ഞങ്ങളുടെ പരുക്കൻ ഗ്രെയിൻഡ് തിരയലിൽ നിന്ന് നിഗമനം ചെയ്ത അതേ അനുയോജ്യമായ പാത പിന്തുടരുന്നു.

1153655

ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയയുടെ (CLL) കാരണത്തിൽ ജനിതക ഘടകങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം കുടുംബവും ജനസംഖ്യാ പഠനങ്ങളും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, CLL യുമായി പൊതുവായ ജനിതക ഘടകങ്ങൾ പങ്കിടുന്ന മാലിന്യം സ്പെക്ട്രം, കുടുംബ അപകടസാധ്യതയിൽ ലൈംഗികതയുടെയും പ്രായത്തിന്റെയും ഫലങ്ങൾ എന്നിവ അജ്ഞാതമാണ്. ക്ലെന് ക് ലിംഫോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ട്യൂമറുകളുടെയും മറ്റ് ലിംഫോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ട്യൂമറുകളുടെയും കുടുംബ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിച്ചോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ സ്വീഡിഷ് ഫാമിലി- കാൻസർ ഡാറ്റാബേസ് ഉപയോഗിച്ചു. 1958 മുതൽ 1998 വരെയുള്ള കാലയളവിൽ കാൻസർ രോഗനിർണയം 5918 ക്ലെൻറൽ ലിംഗ രോഗികളുടെ 14336 ആദ്യഘട്ട ബന്ധുക്കളിലും 11778 നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ 28876 ആദ്യഘട്ട ബന്ധുക്കളിലും വിലയിരുത്തി. കേസുകളുടെ ബന്ധുക്കളിലെ കാൻസർ അപകടസാധ്യതകൾ, നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ ബന്ധുക്കളിലെ ആപത്തുകളുമായി, അതിർത്തി അതിജീവന മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യം ചെയ്തു. കേസുകളുടെ ബന്ധുക്കളിൽ CLL- യ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ബന്ധു അപകടസാധ്യത [RR] = 7. 52; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 3. 63. 15 - 15. 56), നോൺ- ഹോഡ്ജിങ്കിൻ ലിംഫോമ (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98 - 2. 16), ഹോഡ്ജിങ്കിൻ ലിംഫോമ (RR = 2.35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) എന്നിവയിൽ. രോഗിയുടെ മാതാപിതാക്കള് , സഹോദരങ്ങള് , സന്തതികള് , ആണും പെണ്ണുമായി ബന്ധുക്കളില് ക്ളോണിക് ക്ളോണിക് ലീവർ അപകടസാധ്യത സമാനമായിരുന്നു. രോഗനിർണയ സമയത്ത് രോഗിയുടെ പ്രായം ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ലൈഫ് ടേബിൾ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്യുമ്പോൾ പ്രതീക്ഷകൾ കാര്യമായ കാര്യമില്ലായിരുന്നു. CLL- യുടെ കുടുംബ ഘടകം മറ്റ് ലിംഫോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് മാലിന് ഗ്യുകളുമായി പങ്കിടുന്നുവെന്ന നിഗമനത്തിലാണ് ഞങ്ങൾ, പൊതുവായ ജനിതക പാതകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ക്ലിനിക്കല് രോഗനിര് ണയം ക്ലെന് ക്ലെന് അപൂർവമാണ്, ബന്ധുക്കളുടെ കേവലമായ അപകടസാധ്യത ചെറുതാണ്.

1173667

ആഗോള മലേറിയ നിർമാർജന പരിപാടി (1955-72) വഴി നേടിയ അനുഭവം ചില രാജ്യങ്ങളെ മലേറിയ വിജയകരമായി ഇല്ലാതാക്കാൻ സഹായിച്ച ഒരു കൂട്ടം പൊതുവായ സാങ്കേതികവും പ്രവർത്തനപരവുമായ ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ ഘടകങ്ങള് ക്കുള്ള സ്ഥല വിവരങ്ങള് എല്ലാ മലേറിയ ആധിപത്യമുള്ള രാജ്യങ്ങള് ക്കും വേണ്ടി ശേഖരിക്കുകയും സാങ്കേതികവും പ്രവർത്തനപരവും സംയോജിതവുമായ ഉന്മൂലന സാധ്യതയനുസരിച്ച് രാജ്യങ്ങളുടെ വസ്തുനിഷ്ഠവും ആപേക്ഷികവുമായ റാങ്കിംഗ് ലഭ്യമാക്കുന്നതിന് സംയോജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്ലാസ്മോഡിയം ഫല് സിപാരവും പ്ലാസ്മോഡിയം വിവാക്സും സംബന്ധിച്ച് വിശകലനം പ്രത്യേകം നടത്തി, ഈ സമീപനത്തിന്റെ പരിമിതികളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്തു. അമേരിക്കയിലെയും ഏഷ്യയിലെയും രാജ്യങ്ങളില് മലേറിയ ഇല്ലാതാക്കാന് ഏറ്റവും സാധ്യതയുണ്ടെന്നും, മദ്ധ്യ, പടിഞ്ഞാറന് ആഫ്രിക്കയിലെ രാജ്യങ്ങളില് ഏറ്റവും സാധ്യത കുറവാണെന്നും ആപേക്ഷിക റാങ്കിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സാങ്കേതികമോ പ്രവർത്തനപരമായോ ആയ ഘടകങ്ങളിലൂടെയാണ് പ്രായോഗികതയെ വിലയിരുത്തിയതെങ്കിലും ഫലങ്ങള് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. ഓരോ രാജ്യവും നേരിടുന്ന വ്യത്യസ്ത തരത്തിലുള്ള വെല്ലുവിളികള് ഇതില് ഉയര് ത്തിയിരുന്നു. ഫലങ്ങള് നിര് ദ്ദേശകമോ പ്രവചനാത്മകമോ അല്ല, പ്രവര് ത്തിക്കാന് പറ്റുമോ എന്നതിനെ സംബന്ധിച്ച നിര് ണായകമായ വിലയിരുത്തലുകള് നല് കാന് ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതല്ല, എന്നാല് അവ കാണിക്കുന്നത് രാജ്യങ്ങള് ക്കനുസരിച്ച് മലേറിയ നിര് ണയിക്കാന് സാധിക്കുമോ എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവ് അധിഷ്ഠിത വിലയിരുത്തലുകള് സുഗമമാക്കുന്നതിന് വേഗത്തില് അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്യാവുന്ന സ്പേഷ്യല് വിവരങ്ങള് ലഭ്യമാണെന്നാണ്.

1180972

മുതിർന്നവരിലെ അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ജനിതകപരമായ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ദത്തെടുക്കൽ പഠനം നടത്തി. അതിൽ, വളരെ നേരത്തെ തന്നെ തങ്ങളുടെ ജൈവ മാതാപിതാക്കളിൽ നിന്ന് വേർപെട്ട ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരെ അവരുടെ ജൈവ മാതാപിതാക്കൾ വളർത്തിയ അവരുടെ ജൈവ പൂർണ്ണവും അർദ്ധസഹോദരന്മാരുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവർ നാല് ഗ്രൂപ്പുകളെ പ്രതിനിധീകരിച്ചു. വലിയ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് സാമ്പിൾ എടുക്കുന്നതിലൂടെ അവരെ മെലിഞ്ഞവർ, ഇടത്തരം ഭാരം, അമിതഭാരം, അമിതവണ്ണം എന്നിങ്ങനെ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. 57 ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരുടെ 115 സഹോദരങ്ങളുടെയും 341 ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരുടെ 850 അർദ്ധസഹോദരന്മാരുടെയും ഭാരവും ഉയരവും പരിശോധിച്ചു. പൂർണ്ണ സഹോദരങ്ങളിൽ ശരീരഭാരം (കിലോഗ്രാം/മീറ്റർ2) ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരുടെ ഭാരം കൂടുന്നതനുസരിച്ച് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ദത്തെടുത്തവരുടെ നാല് ഭാരഗ്രൂപ്പുകളിലും അനന്തര സഹോദരങ്ങളുടെ ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് സ്ഥിരമായെങ്കിലും ദുർബലമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരുടെ ലിംഗഭേദം, സഹോദരങ്ങളുടെ ലിംഗഭേദം, അല്ലെങ്കിൽ (അര സഹോദരങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ) പൊതുവായ മാതാപിതാക്കളുടെ ലിംഗഭേദം എന്നിവയുമായി കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഭാരമേറിയവരും അമിതവണ്ണമുള്ളവരുമായ ദത്തെടുക്കപ്പെട്ടവരുടെ സഹോദരങ്ങളുടെ ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി കണ്ടെത്തി. ഒരേ പരിതസ്ഥിതിയിൽ ജീവിക്കുന്ന മുതിർന്നവരിലെ കൊഴുപ്പ് അളവ് ലിംഗഭേദത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ ജനിതക ഘടകങ്ങളാൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നതായി തോന്നുന്നു, അതിൽ പോളിജെനിക്, കൂടാതെ അമിതവണ്ണത്തിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട ജീൻ ഇഫക്റ്റുകളും ഉൾപ്പെടാം.

1191830

1987 ൽ അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് റുമാറ്റോളജി (എസിആർ; മുമ്പ് അമേരിക്കൻ റുമാറ്റിസം അസോസിയേഷൻ) റൂമാറ്റോയിഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് (ആർഎ) ന്റെ വർഗ്ഗീകരണ മാനദണ്ഡങ്ങൾ രോഗത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ അവയുടെ സംവേദനക്ഷമത കുറവായതിനാൽ വിമർശിക്കപ്പെട്ടു. RA യുടെ പുതിയ ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ മാനദണ്ഡങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഈ പ്രവര് ത്തനം ആരംഭിച്ചു. രീതിയെഴുത്ത്: എ.സി.ആറിന്റെയും യൂറോപ്യൻ ലീഗ് അഗസ്റ്റിന് റെയുമാറ്റിസത്തിന്റെയും സംയുക്ത പ്രവർത്തക സംഘം മൂന്നു ഘട്ടങ്ങളിലായി റ്യൂമാറ്റിക് അസ്തിത്വത്തെ തരം തിരിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ സമീപനം വികസിപ്പിച്ചു. ഈ പ്രവര് ത്തനം, വേര് തിരിഞ്ഞിട്ടില്ലാത്ത വീക്കം സിനോവിറ്റിസ് ഉള്ള രോഗികളില് , സ്ഥിരമായതും/അല്ലെങ്കില് നശിപ്പിക്കുന്നതുമായ രോഗത്തിന് ഉയര് ന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളവരും അല്ലാത്തവരും തമ്മില് മികച്ച വിവേചനം കാണിക്കുന്ന ഘടകങ്ങള് തിരിച്ചറിയുന്നതില് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. പുതിയ മാനദണ്ഡം അനുസരിച്ച്, കുറഞ്ഞത് ഒരു സന്ധിയില് സിനോവിറ്റിസ് സ്ഥിരീകരിച്ചാലും, സിനോവിറ്റിസിനെ വിശദീകരിക്കുന്ന മറ്റൊരു രോഗനിർണയം ഇല്ലാത്താലും, വ്യക്തിഗത സ്കോറുകളിൽ നിന്ന് 6 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതല് (സാധ്യമായ 10 ൽ) നേടുന്നതിലൂടെയും, നാല് ഡൊമെയ്നുകളില് (സംഖ്യയും ബാധിച്ച സന്ധികളുടെ സ്ഥാനവും (പരിധി 0-5), സെറോളജിക്കൽ അസാധാരണത (പരിധി 0-3), ഉയര് ന്ന അക്യൂട്ട്-ഫേസ് പ്രതികരണം (പരിധി 0-1) ദൈർഘ്യം (രണ്ട് ലെവലുകള്; പരിധി 0-1) എന്നിവയില് നിന്നും നിര് ണ്ണായകമായ RA ആയി തരം തിരിക്കാന് സാധിക്കും. ഈ പുതിയ വർഗ്ഗീകരണ സംവിധാനം RA യുടെ നിലവിലെ മാതൃകയെ പുനർനിർവചിക്കുന്നു, രോഗത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിലെ സവിശേഷതകളിലേക്ക് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, അവ സ്ഥിരമായതും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മണ്ണൊലിപ്പിക്കുന്നതുമായ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, രോഗത്തെ അതിന്റെ അവസാന ഘട്ട സവിശേഷതകളാൽ നിർവചിക്കുന്നതിനുപകരം. രോഗം ആര് എന്ന രോഗം രൂപീകരിക്കുന്നതിന്റെ അടിസ്ഥാനമായ മാതൃകയെ നിലവിൽ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന അഭികാമ്യമല്ലാത്ത തുടർച്ചകളുടെ ഉണ്ടാകല് തടയുന്നതിനോ കുറയ്ക്കുന്നതിനോ നേരത്തെയുള്ള രോഗനിർണയത്തിന്റെയും ഫലപ്രദമായ രോഗനിർണയ ചികിത്സയുടെയും സ്ഥാപനത്തിന്റെ പ്രധാന ആവശ്യകതയെക്കുറിച്ച് ഇത് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കും.

1192458

പുകയില പുകയിലും പുകയില്ലാത്ത പുകയില സ്രോതസ്സുകളിലും നിരവധി കാൻസറോജെനിക് സംയുക്തങ്ങൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ പുകയില ഉത്പന്നങ്ങളിലെ കാൻസറോജെനുകൾക്ക് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ മൂലം ട്യൂമറുകൾ വികസിക്കുകയും പുരോഗമിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ഇവിടെ, മനുഷ്യന്റെ ഓറൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളില് പുകയില്ലാത്ത പുകയില സ്രോതസ്സുകളുടെ പ്രഭാവം നാം പരിശോധിക്കുന്നു. പുകയില്ലാത്ത പുകയില സത്തിൽ കോശത്തിനുള്ളിലെ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജന്റെ അളവ് ഉയര് ന്നു, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഡിഎൻഎ ഇരട്ട സ്ട്രാന്റ് ബ്രേക്കുകൾ എന്നിവ ഡോസ് ആശ്രിത രീതിയില് കാണിക്കുന്നു. സ്രവങ്ങളുമായി ദീർഘകാലം ഇടപെട്ടതു ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ വാർദ്ധക്യത്തിന് സമാനമായ വളർച്ചാ തടസ്സത്തിന് വിധേയമാക്കി, സ്രവ ഫിനോടൈപ്പിൽ ശ്രദ്ധേയമായ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിച്ചു. പുകയില്ലാത്ത പുകയില സത്തിൽ നിന്നും ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെയും അനശ്വരമാക്കിയ, പക്ഷേ ട്യൂമറില്ലാത്ത കെരറ്റിനോസൈറ്റുകളുടെയും സഹസംസ്കാരങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, സത്തിൽ നിന്ന് പരിഷ്ക്കരിച്ച ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ ഭാഗികമായി രൂപാന്തരപ്പെട്ട എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവും ആക്രമണാത്മകതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ അവയുടെ സാധാരണ എതിരാളികൾ അല്ല. കൂടാതെ, പുകയില്ലാത്ത പുകയില സത്തിൽ എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ ഭാഗികമായി രൂപാന്തരപ്പെട്ട കെരാറ്റിനോസൈറ്റുകൾക്ക് ഇ- കാഡെറിൻ, ZO-1, ഇൻകുട്രൂപ്രിൻ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നഷ്ടപ്പെടാൻ കാരണമായി, ഇത് അപൂർവമായ എപ്പിത്തീലിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നതും സാധാരണയായി മാലിന്യ പുരോഗതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമായ മാറ്റങ്ങളാണ്. ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ പരോക്ഷമായി ട്യൂമർ ഉത്ഭവത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, പുകയില എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളില് മ്യൂട്ടേജന് മാറ്റങ്ങള് ആരംഭിക്കുക മാത്രമല്ല, ഒരു പ്രോകാന് സര് ക്കീനോജനിക് സ്ട്രോമല് പരിതസ്ഥിതി സൃഷ്ടിക്കുന്നതിലൂടെ മ്യൂട്ടാന്റ് കോശങ്ങളുടെ വളര് ച്ചയും ആക്രമണവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യാം.

1196631

ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളുടെ (ഡിസി) ആന്റിജൻ ക്രോസ്-പ്രസന്റേഷൻ ക്യാൻസറിനെതിരെ പോളിക്ലോണൽ, മോടിയുള്ള ടി സെൽ പ്രതികരണത്തെ നയിക്കുന്നതിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, ട്യൂമർ ഇല്ലാതാക്കലിന് കാരണമാകുന്ന പുതിയ ഇമ്യൂണോ തെറാപ്പിക് ഏജന് സുകളുടെ ശേഷി അവയുടെ ആന്റിജൻ ക്രോസ്-പ്രസന്റേഷൻ ഉളവാക്കാനുള്ള കഴിവിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. ഇമ്മ് ടാക്സ് [കാൻസറിനെതിരെ പ്രതിരോധശേഷി- മൊബിലൈസേഷൻ മോണോക്ലോണൽ ടിസിആർ (ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുകൾ) ] ഒരു പുതിയ ക്ലാസ് ലയിക്കുന്ന ബൈ- സ്പെസിഫിക് ആന്റി കാൻസർ ഏജന്റുകളാണ്, അവ പിക്കോ- മോളാർ അഫിനിറ്റി ടിസിആർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആന്റിജൻ തിരിച്ചറിയലിനെ സിഡി 3- സ്പെസിഫിക് ആന്റിബോഡി ഫ്രാഗ്മെന്റ് വഴി ടി സെൽ ആക്ടിവേഷനുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളില് നിന്നും ഉണ്ടാകുന്ന, ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട, ഹ്യൂമന് ലുക്കോസൈറ്റ് ആന്റിജന് (എച്ച് എല് എ) - നിയന്ത്രിത ആന്റിജന് , ഇമ്മ്ടിഎസി പ്രത്യേകമായി തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് ടി കോശങ്ങളുടെ റീഡയറക്ഷനും ശക്തമായ ആന്റി ട്യൂമർ പ്രതികരണത്തിനും കാരണമാകുന്നു. മെലനോമ ആന്റിജൻ gp100 (IMCgp100 എന്ന് വിളിക്കുന്നു) ൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ HLA-A*02 നിയന്ത്രിത പെപ്റ്റൈഡിനായി ഒരു ImmTAC ഉപയോഗിച്ച്, ImmTAC നയിക്കുന്ന മെലനോമ സെൽ മരണം DC- കൾ മെലനോമ ആന്റിജനുകളുടെ ക്രോസ്-പ്രസന്റേഷന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ നിരീക്ഷിക്കുന്നു. ഇവയ്ക്ക്, മെലാനോമ- പ്രത്യേകമായ ടി കോശങ്ങളെയും, IMCgp100 വഴി റീഡയറക്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്ന പോളിക്ലോണൽ ടി കോശങ്ങളെയും സജീവമാക്കാൻ കഴിയും. കൂടാതെ, ക്രോസ്- പ്രെസെൻറിംഗ് ഡിസികൾ വഴി മെലാനോമ- സ്പെസിഫിക് ടി സെല്ലുകളുടെ ആക്റ്റിവേഷൻ ഐഎംസിജിപി 100 ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു; ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിൽ സഹിഷ്ണുത തകർക്കാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സവിശേഷത. ഡിസി ക്രോസ്-പ്രസന്റേഷന്റെ സംവിധാനം സംഭവിക്കുന്നത് ക്രോസ്-ഡ്രെസിംഗ് വഴിയാണ്, അതിൽ ഡിസിമാർ മരിക്കുന്ന ട്യൂമർ സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള മെംബ്രൻ ശകലങ്ങൾ വേഗത്തിലും നേരിട്ടും പിടിച്ചെടുക്കുന്നു. gp100- peptide- HLA കോംപ്ലക്സുകളുടെ DC ക്രോസ്- പ്രെസെന്റേഷൻ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുകയും ഫ്ലൂറസെന്റ് ലേബൽ ചെയ്ത ലയിക്കുന്ന TCR ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുകയും ചെയ്തു. രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ സ്വതസിദ്ധവും അനുരൂപവുമായ ഘടകങ്ങളുമായി ഇമ്മ്ടാക് എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും രോഗികളിൽ ഫലപ്രദവും ശാശ്വതവുമായ ആന്റി- ട്യൂമർ പ്രതികരണത്തിന് ഇടപെടാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഈ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു.

1203035

ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് (എച്ച്പിവി) അണുബാധ ഗര് ഭാശയത്തിന്റെ കര് ണാശയത്തിലെ ആദ്യകാല സംഭവമായി കാണപ്പെടുന്നു, ജൈവ പരിവർത്തനത്തിന് അധിക അസ്വാഭാവികതകളാണ് ആവശ്യമായി വരുന്നത്. ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷനും പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷനും (പിസിആർ) ഉപയോഗിച്ച് 179 താഴ്ന്ന ഗ്രേഡ് സെർവിക്കൽ സ്ക്വാമസ് ഇൻട്രാ- എപ്പിറ്റീലിയൽ ലെഷനുകളും (എസ്ഐഎൽ) 15 സാധാരണ സെർവിക്കുകളും എച്ച്പിവി സാന്നിധ്യത്തിനായി ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. കുറഞ്ഞ (എച്ച്പിവി 6, 11, 40, 42, 43, 44), ഇടത്തരം (എച്ച്പിവി 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66, 68) ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള എച്ച്പിവി (എച്ച്പിവി 16, 18, 45, 56) എന്നിവയ്ക്കായി സോണ്ടുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പിസിആർ നടത്തിയത് ജിപി 5+/ ജിപി 6+ പ്രൈമറുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ്. 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18, X ക്രോമസോമുകൾക്കായുള്ള പെരിസെൻട്രോമെറിക് സോണ്ടുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇന്റർഫേസ് സൈറ്റോജെനിറ്റിക് വിശകലനം എണ്ണാവുന്ന ക്രോമസോമൽ അസാധാരണതകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും നടത്തി. എല്ലാ ഒമ്പത് ക്രോമസോമുകളുടെയും ടെട്രാസോമി ബേസൽ കെറാറ്റിനോസൈറ്റുകളിൽ കണ്ടെത്തി, ഉയർന്ന റിസ്ക് (17 ൽ 46) അല്ലെങ്കിൽ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് റിസ്ക് (23 ൽ 83) എച്ച്പിവി ബാധിച്ച എപ്പിത്തീലിയയിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു, പക്ഷേ എച്ച്പിവി തരം നിർദ്ദിഷ്ടമല്ല. കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള HPV- കളുമായി (n = 62) അണുബാധയുള്ള ഏതെങ്കിലും എപ്പിത്തീലിയയിൽ ടെട്രാസോമിയ കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. ഈ സംഖ്യകളില് ഒന്നിലധികം അണുബാധകള് ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ടെട്രാസോമിയുടെ ഉത്തേജനം ഉയർന്നതും ഇടത്തരം അപകടസാധ്യതയുള്ളതുമായ എച്ച്പിവി തരങ്ങളിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ഒരു സ്വഭാവമാണ്, പക്ഷേ ഇത് തരം നിർദ്ദിഷ്ടമല്ല. ഏതൊക്കെ രോഗാണുക്കളില് ഈ അസാധാരണത വികസിക്കുമെന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങള് ഇതുവരെ വ്യക്തമായിട്ടില്ല. © 2000 കാൻസർ ഗവേഷണ കാമ്പയിൻ

1215116

കഴിഞ്ഞ രണ്ടു ദശാബ്ദങ്ങളായി മനുഷ്യരിലെ പ്രധാനപ്പെട്ട ചില ഉഷ്ണമേഖലാ അണുബാധകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ കാര്യമായ നേട്ടങ്ങൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട് [1]. ലിംഫാറ്റിക് ഫിലാരിയസിസ്, ഓങ്കോസെർസിയോസിസ്, ഗിനിയ വേം, കുഷ്ഠരോഗം, ട്രാക്കോമ തുടങ്ങിയ അവഗണിക്കപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലും സംഭവവികാസങ്ങളിലും കാര്യമായ കുറവ് വരുത്തുന്നതുൾപ്പെടെയാണ് ഈ നേട്ടങ്ങള് (ബോക്സ് 1) [2]. ഈ അവഗണിക്കപ്പെട്ട രോഗങ്ങളില് ഓരോന്നും ദാരിദ്ര്യം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതും പലപ്പോഴും അപമാനിക്കപ്പെടുന്നതുമായ അവസ്ഥയാണ്. ബൈബിളിലും മറ്റു പുരാതന ഗ്രന്ഥങ്ങളിലും വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന പുരാതനമായ കഷ്ടപ്പാടുകളാണ് അവ. ആയിരക്കണക്കിനു വർഷങ്ങളായി മനുഷ്യരാശിയെ ബാധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നതാണ് അവ [3]. എന്നാൽ ഇപ്പോൾ, അതിശക്തമായ പ്രാദേശിക ഇടപെടലുകളുടെ ഫലമായി, അവഗണിക്കപ്പെട്ട ചില ഉഷ്ണമേഖലാ അണുബാധകൾ ചില പ്രദേശങ്ങളിൽ ഉന്മൂലനം ചെയ്യുന്നതുവരെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട് [2-8]. ഗിനിയ വേം ബാധിച്ച കേസിലും രോഗം ഉടനെ തന്നെ ഇല്ലാതാക്കാനാകും [9]. ബോക്സ് 2 അവഗണിക്കപ്പെട്ട ഉഷ്ണമേഖലാ രോഗങ്ങളുടെ പൊതു സവിശേഷതകൾ നൂറ്റാണ്ടുകളായി മനുഷ്യരാശിയെ ബാധിച്ച പുരാതന ദുരിതങ്ങൾ ദാരിദ്ര്യം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന അവസ്ഥകൾ അപകീർത്തിപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു താഴ്ന്ന വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളുടെയും ദുർബലമായ സംസ്ഥാനങ്ങളുടെയും ഗ്രാമപ്രദേശങ്ങൾ ഈ രോഗങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്ക് വാണിജ്യ വിപണികളില്ല ഇടപെടലുകൾ, പ്രയോഗിക്കുമ്പോൾ, വിജയത്തിന്റെ ചരിത്രമുണ്ട്

1220287

ഹന് ട്ടിങ്ടന് രോഗം (എച്ച്ഡി) ഒരു ജനിതക നാഡീവ്യൂഹ വികാസരോഗമാണ്. അതിന് നിലവിൽ ചികിത്സയില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസിനു വേണ്ടി അംഗീകരിച്ച ആദ്യത്തെ ഓറൽ തെറാപ്പി ആയ FTY720 എച്ച്ഡി മോഡലുകളിൽ ഫലപ്രദമാകുമോ എന്ന് അന്വേഷിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ടാർഗെറ്റ് വാലിഡേഷൻ മാതൃകകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും എച്ച്ഡി എൽഇഡി എലിയുടെ R6/ 2 മോഡലിൽ FTY720 ന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഇൻവിവോ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് FTY720 R6/2 എലികളില് മോട്ടര് ഫംഗ്ഷന് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും, അതിജീവന കാലയളവ് നീട്ടുകയും, മസ്തിഷ്ക ക്ഷയം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു എന്നാണ്. FTY720 ന്റെ ഗുണം ന്യൂറണൽ ആക്റ്റിവിറ്റിയും കണക്ടിവിറ്റിയും കാര്യമായി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതും, മ്യൂട്ടന്റ് ഹാന്റിങ്ടിൻ അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ കുറവും, കൂടാതെ സെറിൻ 13/16 അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ മ്യൂട്ടന്റ് ഹാന്റിങ്ടിൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ വർദ്ധിച്ചതും, പ്രോട്ടീൻ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതായി പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു.

1227277

സസ്തനികളിൽ റാപാമൈസിൻ ടാർഗെറ്റ് (mTOR) പോഷകങ്ങൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ, സെല്ലുലാർ എനർജി ലെവലുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രതികരണമായി വളർച്ചയും ഉപാപചയവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു അസാധാരണ പ്രോട്ടീൻ കിനേസാണ്, ഇത് പലപ്പോഴും കാൻസറിലും ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളിലും നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. mTOR യുടെ ഒരു അലോസ്റ്ററിക് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് റാപാമൈസിൻ, 1999 ൽ ഒരു ഇമ്മ്യൂണോ- സപ്രെസന്റായി അംഗീകരിച്ചു. [25- ാ ം പേജിലെ ചിത്രം] എന്നിരുന്നാലും, റാപാമൈസിനും അതിന്റെ അനലോഗുകളും (റാപലോഗുകൾ) കാൻസർ ഉപസെറ്റുകളിൽ ഒറ്റപ്പെട്ട വിജയങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും അവയുടെ പ്രകടനം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല, ഇത് എംടിഒആറിനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിന്റെ മുഴുവൻ ചികിത്സാ സാധ്യതകളും ഇനിയും ഉപയോഗപ്പെടുത്താൻ കഴിയാത്തതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. mTOR കറ്റാലിറ്റിക് സൈറ്റിനെ നേരിട്ട് ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന പുതിയ തലമുറ എടിപി- മത്സരാധിഷ്ഠിത ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ശക്തവും സമഗ്രവുമായ mTOR ഇൻഹിബിഷൻ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, അവ ആദ്യകാല ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ആണ്.

1234098

ബാക്ടീരിയ രോഗകാരികൾ ബാക്ടീരിയാ രോഗപ്രതിരോധ തന്മാത്രകളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ സങ്കീർണ്ണമായ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കാപ്സ്യൂളുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. വിരോധാഭാസമെന്നു പറയട്ടെ, പ്നെവമോക്കൽ കാപ്സ്യൂൾ ബാക്ടീരിയയെ എപ്പിത്തീലിയൽ ഉപരിതലങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ആന്റി മൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളോട് സംവേദനക്ഷമമാക്കുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുമായി ഇടപെടുന്നതോടെ, ആത്മഹത്യാ അമിഡേസ് ഓട്ടോലിസിൻ LytA-യെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയിൽ, മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ നിന്ന് കാപ്സ്യൂൾ നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട് എൻകാപ്സുലേറ്റ് ചെയ്ത പ്നെവമോക്കോക്കുകൾ അതിജീവിക്കുന്നു. ക്ലാസിക് ബാക്ടീരിയ ഓട്ടോലിസിസിനു വിപരീതമായി, കാപ്സ്യൂൾ ഷെഡിംഗിനിടെ, LytA ബാക്ടീരിയയുടെ അതിജീവനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും സെല്ലിന് ചുറ്റും ചുറ്റും ചിതറിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഓട്ടോലിസിസും കാപ്സ്യൂൾ ഷെഡിംഗും LytA യുടെ സെൽ മതിൽ ഹൈഡ്രോളിറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. കാപ്സ്യൂൾ ഷെഡിംഗ് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ ആക്രമണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ എലികളുടെ ആദ്യകാല അക്യൂട്ട് ശ്വാസകോശ അണുബാധയിൽ ന്യുമോക്കോക്കുകൾ ഉപരിതലത്തിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന കാപ്സ്യൂൾ കുറയ്ക്കുന്ന പ്രധാന പാതയാണ്. ആന്റി മൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളെ ചെറുക്കുന്നതിന് കാപ്സ്യൂൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിൽ ലിറ്റ് എയുടെ മുമ്പ് അംഗീകരിക്കാത്ത പങ്ക്, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ മാരകമായ സെലക്ടീവ് സമ്മർദ്ദമുണ്ടായിട്ടും മിക്കവാറും എല്ലാ ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂമോക്കോക്കുകളുടെയും ഈ എൻസൈം നിലനിർത്തുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് വിശദീകരിക്കാം.

1243475

അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ സെൽ ലിംഫോമയുടെ ഒരു പ്രത്യേകത അതിന്റെ ടി- സെൽ ഉത്ഭവം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും ടി- സെൽ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോഗ്രാമിന്റെ കാര്യമായ അടിച്ചമർത്തലാണ്. ടി- സെൽ ഫിനോടൈപ്പിന്റെ ഈ താഴേക്കുള്ള നിയന്ത്രണത്തിന്റെ കാരണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്. ടി-സെൽ ഫിനോടൈപ്പ് നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് എപ്പിജെനിറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ ഉത്തരവാദികളാണോ എന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ സെൽ ലിംഫോമയെയും ടി-സെൽ ലിംഫോമ/ലുക്കീമിയ സെൽ ലൈനുകളെയും (n=4, ഓരോന്നും) ഡിഎൻഎ ഡെമെത്തിലൈലേഷനും ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈലേഷനും ഉളവാക്കുന്നതിനായി എപ്പിജെനിറ്റിക് മോഡിഫയറുകളുമായി ചികിത്സിച്ചു. ചികിത്സിച്ചതും ചികിത്സിക്കാത്തതുമായ സെൽ ലൈനുകളിൽ നിന്നുള്ള ആഗോള ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഡാറ്റ സൃഷ്ടിക്കുകയും തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും ചെയ്തു, കൂടാതെ വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിച്ച ജീനുകളെ തത്സമയ റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ് പോളിമറാസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി. കൂടാതെ, ക്രോമറ്റിൻ ഇംമുനൊപ്രെസിപിറ്റേഷൻ വഴി ഹിസ്റ്റോൺ H3 ലിസിൻ 27 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ വിശകലനം ചെയ്തു. അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ സെൽ ലിംഫോമ കോശങ്ങളുടെ സംയോജിത ഡിഎൻഎ ഡെമെത്തിലൈലേഷനും ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈലേഷനും അവരുടെ ടി- സെൽ ഫിനോടൈപ്പ് പുനഃസൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. പകരം, അതേ ചികിത്സ ടി കോശങ്ങളില് ഉളവാക്കി: (i) അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ കോശ ലിംഫോമ-പ്രത്യേക ജീനുകളുടെ (ഉദാ. ID2, LGALS1, c-JUN), (ii) അവരുടെ ടി-സെൽ ഫിനോടൈപ്പ് CD3, LCK, ZAP70 എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഏതാണ്ട് പൂർണ്ണമായി ഇല്ലാതായി. കൂടാതെ, പ്രധാനപ്പെട്ട ടി- സെൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ജീനുകളുടെ (GATA3, LEF1, TCF1) ഹിസ്റ്റോൺ H3 ലിസിൻ 27 ന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ ട്രൈമെത്തിലേഷൻ അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ സെൽ ലിംഫോമ സെല്ലുകളിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി പ്രകാരം പ്രാഥമിക ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളിൽ അവയുടെ അഭാവവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എപിജെനിറ്റിക്കല് ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സപ്രസറുകള് (ഉദാ. അനാപ്ലാസ്റ്റിക് വലിയ സെൽ ലിംഫോമയിൽ ടി സെൽ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോഗ്രാമിന്റെ ഡൌൺ- റെഗുലേഷന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3 ലിസിൻ 27 ന്റെ ട്രൈമെത്തിലേഷൻ വഴി നിലനിർത്തുന്നു.

1263446

നവജാതശിശു മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണ നവജാതശിശു മരണങ്ങൾ തടയുന്നതിനായി ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചതും തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതുമായ ആരോഗ്യ ഇടപെടലുകളുടെ വികസനത്തിന് വഴികാട്ടേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. 1997 മുതൽ 2002 വരെയുള്ള ജനനങ്ങളുടെ ദേശീയ പ്രതിനിധി സാമ്പിളിനായി ഇന്തോനേഷ്യയിലെ നവജാത മരണത്തിന്റെ നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. രീതികൾ ഈ വിശകലനത്തിനുള്ള ഡാറ്റാ സ്രോതസ്സ് 2002-2003 ഇന്തോനേഷ്യൻ ജനസംഖ്യാ ആരോഗ്യ സർവേ ആയിരുന്നു, അതിൽ നിന്ന് 1997 നും 2002 നും ഇടയിൽ ജനിച്ച 15,952 സിംഗിൾറ്റൺ ജീവനോടെ ജനിച്ച ശിശുക്കളുടെ അതിജീവന വിവരങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. സമൂഹത്തിന്റെ സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക നിലയും അടുത്തുള്ള നിർണായക ഘടകങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് നവജാത മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളെ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി ഒരു ശ്രേണി സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് മൾട്ടി ലെവൽ ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ നടത്തി. ഫലം കിഴക്കൻ ജാവയിലെ കുഞ്ഞുങ്ങളുടെയും വടക്കൻ, മധ്യ, തെക്കുകിഴക്കൻ സുലവേസി, ഗൊറൊണ്ടലോ എന്നീ പ്രദേശങ്ങളിലെ കുഞ്ഞുങ്ങളുടെയും നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ബാലി, സൌത്ത് സുലവേസി, ജാംബി എന്നീ പ്രദേശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സമൂഹ തലത്തിൽ നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (OR = 5.01, p = 0.00). ക്ലസ്റ്ററിലെ പരിശീലനം ലഭിച്ച ഡെലിവറി അറ്റൻഡന്റുമാരുടെ സഹായത്തോടെയുള്ള ഡെലിവറികളുടെ ശതമാനം വർദ്ധിച്ചതോടെ ആ സാധ്യതകൾ ക്രമേണ കുറയുന്നു. അമ്മയും അച്ഛനും ജോലി ചെയ്യുന്ന കുട്ടികളിലും (OR = 1.84, p = 0.00) തൊഴിലില്ലാത്ത അച്ഛനുള്ള കുട്ടികളിലും (OR = 2.99, p = 0.02) നവജാതശിശു മരണ സാധ്യത കൂടുതലാണ്. ഉയർന്ന റാങ്കിലുള്ള ശിശുക്കളിലും ജനന ഇടവേള കുറവാണ് (OR = 2. 82, p = 0. 00), ആൺ ശിശുക്കളിലും (OR = 1.49, p = 0. 01), ശരാശരി വലുപ്പമുള്ള ശിശുക്കളിലും (OR = 2. 80, p = 0. 00), പ്രസവ സങ്കീർണതകൾ മുൻപുണ്ടായിരുന്ന അമ്മമാരിൽ (OR = 1.81, p = 0. 00) ഈ സാധ്യത കൂടുതലാണ്. പ്രസവാനന്തര പരിചരണം ലഭിക്കുന്ന ശിശുക്കൾക്ക് നവജാത മരണത്തിൽ നിന്ന് കാര്യമായ സംരക്ഷണം ലഭിച്ചു (OR = 0. 63, p = 0. 03). ഇന്തോനേഷ്യയിലെ നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനായി പൊതുജനാരോഗ്യ ഇടപെടലുകള് നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിന് സമുദായ, കുടുംബ, വ്യക്തിഗത തലങ്ങളിലെ ഘടകങ്ങളെ അഭിസംബോധന ചെയ്യണം. ഇന്തോനേഷ്യയില് നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഇടപെടലുകള് ആസൂത്രണം ചെയ്യുമ്പോള് കുറഞ്ഞ ജനനഭാരവും ചെറിയ ജനന ഇടവേളയും, വിദഗ്ധ പ്രസവാനന്തര സേവനങ്ങളുടെ ലഭ്യതയും പ്രസവാനന്തര പരിചരണത്തിന്റെ ഉപയോഗവും പോലുള്ള പെരിനറ്റല് ആരോഗ്യ സേവന ഘടകങ്ങള് കണക്കിലെടുക്കണം. പശ്ചാത്തലം ലോകമെമ്പാടുമുള്ള അഞ്ചു വയസ്സിനു താഴെയുള്ള കുട്ടികളുടെ മരണനിരക്കില് നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് 40 ശതമാനമാണ്.

1265945

ക്രോൺസ് രോഗം, അൾസറേറ്റീവ് കോളിറ്റിസ് എന്നീ പേരുകളിലുള്ള ബന്ധപ്പെട്ട വിട്ടുമാറാത്ത കോശജ്വലന രോഗങ്ങളുടെ (ഐബിഡി) ജീനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങൾ പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപ്ലക്സിനുള്ള (എംഎച്ച്സി) ശക്തമായ തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ മേഖലയിൽ ധാരാളം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുള്ള സ്ഥാനാർത്ഥികൾ എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന ക്ലാസിക് ഹ്യൂമൻ ലെഉകൊച്യ്തെ ആന്റിജൻ (എച്ച്എൽഎ) തന്മാത്രകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഐബിഡി സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച്എൽഎയിലും എച്ച്എൽഎ അല്ലാത്ത ജീനുകളിലും ഒന്നിലധികം സ്വതന്ത്ര അസോസിയേഷനുകൾ നിലവിലുണ്ടെന്നാണ്, എന്നാൽ അസോസിയേഷന്റെയും കാരണപരമായ അലേലുകളുടെയും വാസ്തുവിദ്യ നിർവചിക്കാനുള്ള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ ശക്തി അവയ്ക്ക് ഇല്ല. ഇതിനെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നതിനായി, ഐബിഡി ഉള്ള 32,000 ൽ അധികം വ്യക്തികളിൽ എംഎച്ച്സിയുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള എസ്എൻപി തരം നിർണ്ണയം ഞങ്ങൾ നടത്തി, ഒന്നിലധികം എച്ച്എൽഎ അലീലുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ക്രോൺസ് രോഗത്തിലും അൾസറേറ്റീവ് കോലൈറ്റിസിലും എച്ച്എൽഎ-ഡിആർബി 1*01:03 ന് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ട്. ഈ രോഗങ്ങൾക്കിടയിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ക്ലാസ് II എച്ച്എൽഎ വേരിയന്റുകൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഉൾപ്പെടെ, അൾസറേറ്റീവ് കോളിറ്റിസിൽ നിരീക്ഷിച്ച ഹെറ്ററോസൈഗോസ് നേട്ടം, ഐബിഡിയുടെ രോഗകാരിത്വത്തിൽ കോളനിക് പരിതസ്ഥിതിയിലെ അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രധാന പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1281769

ബാർഡറ്റ്-ബിഡൽ സിൻഡ്രോം, ബിബിഎസ്, പോളിഡാക്റ്റിലി, റെറ്റിനോപ്പതി, ഹൈപ്പർഫാഗിയ, അമിതവണ്ണം, ചെറിയ വളർച്ച, ബുദ്ധിപരമായ വൈകല്യങ്ങൾ, വികസന കാലതാമസം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ അവതരണങ്ങളുള്ള ഒരു അപൂർവ ഓട്ടോസോമൽ റിസെസീവ് ഡിസോർഡർ ആണ്. വിവിധതരം ജീവികളിലെ ബിബിഎസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ തകരാറുകൾ സീലിയ രൂപീകരണത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കുന്നു, കൂടാതെ വിവിധ സീലിയ-അനുബന്ധ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലെ കുറവുകളാണ് ബിബിഎസിന്റെ മൾട്ടി-ഓർഗൻ വൈകല്യങ്ങൾ. സി. എലെഗൻസിൽ, ഈ മൃഗങ്ങളുടെ അറുപത് സിലിയേറ്റഡ് സെൻസറി ന്യൂറോണുകളിൽ മാത്രമാണ് ബിബിഎസ് ജീനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്. ബിബിഎസ് മ്യൂട്ടന്റുകൾ സെൻസറി വൈകല്യങ്ങളും ശരീര വലുപ്പവും ഭക്ഷണവും ഉപാപചയ തകരാറുകളും കാണിക്കുന്നു. മറ്റ് പല സീലിയ-അവശമായ മ്യൂട്ടന്റുകളുമായി വിപരീതമായി, സി. എലഗാൻസ് ബിബിഎസ് മ്യൂട്ടന്റുകൾ സാന്ദ്രമായ കോർ വെസിക്കലുകളുടെയും ഇൻസുലിൻ, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ്, ബയോജെനിക് അമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഓർഗാനിസം-വൈഡ് ഫിനോടൈപ്പുകളുടെയും വർദ്ധിച്ച റിലീസ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ബിബിഎസ് പരിണാമികളുടെ ശരീര വലിപ്പവും, ആഹാരവും, ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളും, സിലിയറി വൈകല്യങ്ങളുടെ ഒരേസമയം തിരുത്തലില്ലാതെ, സാന്ദ്രമായ കോർ ബീജസങ്കലനങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ച സ്രവണം ഇല്ലാതാക്കിക്കൊണ്ട്, വൈൽഡ് തരം തലങ്ങളിലേക്ക് തിരുത്താൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഡെൻസ്-കോർ-വെസിക്കിൾ എക്സോസൈറ്റോസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ബിബിഎസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പങ്ക് വിപുലീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ബാർഡെറ്റ്-ബിഡൽ സിൻഡ്രോമിന്റെ ചില സവിശേഷതകൾ അമിതമായ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ സ്രവണം മൂലമാകാം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1285713

മനുഷ്യരിലെ വിവിധ കാൻസറുകളുടെ ഉത്ഭവത്തിലും പുരോഗതിയിലും ലിപിഡ് ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസ് (പിഐ 3 കെ) പാതയുടെ സജീവമാക്കൽ വ്യാപകമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പിഐ3കെ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് തന്മാത്രാ കാൻസർ ചികിത്സാ മാർഗ്ഗങ്ങളായി ഗണ്യമായ സാധ്യതകളുണ്ട്. ഇവിടെ, ക്ലാസ് I PI3K യുടെ പുതിയ സീരീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഒരു പ്രോട്ടോടൈപ്പിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ച് വിശദമായി വിവരിക്കുന്നു. PI103 എന്നത് ഒരു ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, കുറഞ്ഞ ഐസി 50 മൂല്യങ്ങളുള്ളതും, പുനഃസംയോജിത PI3K ഐസോഫോമുകൾ p110 ആൽഫ (2 nmol/ L), p110 ബീറ്റ (3 nmol/ L), p110 ഡെൽറ്റ (3 nmol/ L), p110 ഗാമ (15 nmol/ L) എന്നിവയ്ക്കെതിരായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പിഐ103 0.5 മൈക്രോമോൾ/ ലിറ്ററിൽ 83. 9% ന്റെ TORC1 തടഞ്ഞു, കൂടാതെ ഡിഎൻഎ- പികെക്കെതിരെ 14 nmol/ L എന്ന ഐസി 50 പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. 70 പ്രോട്ടീൻ കിനാസുകളുടെ ഒരു പാനലിൽ PI103 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അഭാവം PI3K കുടുംബത്തിന് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള തിരഞ്ഞെടുപ്പ് കാണിച്ചു. PI103 വൈവിധ്യമാർന്ന മനുഷ്യ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെയും ആക്രമണത്തെയും in vitro ശക്തമായി തടഞ്ഞു, കൂടാതെ PI3K സിഗ്നലിംഗിന്റെ തടസ്സവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ബയോ മാർക്കർ മോഡുലേഷൻ കാണിച്ചു. പിഐ103 വ്യാപകമായി ഉപാപചയമാവുകയും, പക്ഷേ ടിഷ്യുകളിലേക്കും ട്യൂമറുകളിലേക്കും അതിവേഗം വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ഇത് വിവിധ പിഐ 3 കെ പാത തകരാറുകളുള്ള എട്ട് വ്യത്യസ്ത മനുഷ്യ കാൻസർ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലുകളിൽ ട്യൂമർ വളർച്ചാ കാലതാമസത്തിന് കാരണമായി. മരുന്നിന്റെ അളവ് അനുസരിച്ച് U87MG ഗ്ലിയോമകളിൽ AKT ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ കുറയുന്നു. ഓര് ഥോടോപിക് സ്തനവും ഓവറിക് കാൻസർ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലുകളിലും ആക്രമണത്തെ തടയുന്നതും പിഐ103 ന് ആന്റി- ആന്ജിയോജനിക് സാധ്യതയുണ്ടെന്നതിന് തെളിവ് ലഭിച്ചതും ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. അതിവേഗത്തിലുള്ള ഇൻ വിവോ മെറ്റബോളിസത്തിനു പുറമേ, PI103 എന്നത് ക്ലാസ് I PI3K യുടെ ജൈവ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള വിലപ്പെട്ട ഒരു ഉപകരണമാണ്. കൂടാതെ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തന്മാത്രാ കാൻസർ ചികിത്സയുടെ ഈ പുതിയ ക്ലാസ് കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർഗമാണ്.

1287809

പ്രാധാന്യം അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് കാർഡിയോളജി, അമേരിക്കൻ ഹാർട്ട് അസോസിയേഷൻ (എസിസി/ എഎച്ച്എ) എന്നിവയുടെ കൊളസ്ട്രോൾ ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ, മുൻപും അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് കാർഡിയോകാർഡിയോകുലർ ഡിസീസ് (എഎസ്സിവിഡി) ഇല്ലാത്ത മുതിർന്നവരെ സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ വിശാലമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ലക്ഷ്യം എസിസി/എഎച്ച്എ കൊളസ്ട്രോൾ ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കാവുന്ന വിവിധ പത്തുവർഷത്തെ എഎസ്സിവിഡി അപകടസാധ്യതകളുടെ ചെലവ് കണക്കാക്കുക. ഡിസൈൻ, സെറ്റിംഗ്, പങ്കാളികൾ ജീവിതകാലം, യുഎസ് സാമൂഹിക കാഴ്ചപ്പാട്, ചെലവുകൾക്കുള്ള 3% ഡിസ്കൌണ്ട് നിരക്ക്, ആരോഗ്യ ഫലങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മൈക്രോസിമുലേഷൻ മോഡൽ. മോഡലില് , 40 നും 75 നും ഇടയില് പ്രായമുള്ള അമേരിക്കന് ഐക്യനാടുകളിലെ ജനസംഖ്യയില് നിന്നുള്ള സാങ്കല്പിക വ്യക്തികള് സ്റ്റാറ്റിന് ചികിത്സയില് ഏര് പെട്ടു, ASCVD സംഭവങ്ങള് അനുഭവിച്ചു, ASCVD- യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതോ അല്ലാത്തതോ ആയ കാരണങ്ങളാല് മരിച്ചു ASCVD- യുടെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രവും സ്റ്റാറ്റിന് ചികിത്സാ പാരാമീറ്ററുകളും അടിസ്ഥാനമാക്കി. ദേശീയ ആരോഗ്യ പോഷകാഹാര പരിശോധന സർവേ, വലിയ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ, സ്റ്റാറ്റിൻ ഗുണങ്ങളും ചികിത്സയും സംബന്ധിച്ച മെറ്റാ അനാലിസിസ്, മറ്റ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഉറവിടങ്ങൾ എന്നിവ മാതൃകാ പാരാമീറ്ററുകൾക്കുള്ള ഡാറ്റാ ഉറവിടങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും നടപടികളും ASCVD സംഭവങ്ങൾ തടയപ്പെട്ടതും ഗുണനിലവാരത്തിന് അനുസൃതമായി ക്രമീകരിച്ച ജീവിത വർഷത്തിനുള്ള (QALY) അധിക ചെലവുകളും കണക്കാക്കുന്നു. ഫലങ്ങള് അടിസ്ഥാന സാഹചര്യത്തില്, നിലവിലുള്ള ASCVD പരിധി 7. 5% അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതല്, സ്റ്റാറ്റിന് ചികിത്സിക്കുന്ന 48% മുതിര് ന്നവര്ക്ക് ഇത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, 10% അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതല് പരിധിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് $ 37, 000/ QALY എന്ന വർദ്ധനവ് ചെലവ്- ഫലപ്രാപ്തി അനുപാതം (ICER) ഉണ്ടായിരുന്നു. 4. 0% അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന (61% മുതിർന്നവർ ചികിത്സയിൽ) 3.0% അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന (67% മുതിർന്നവർ ചികിത്സയിൽ) കൂടുതൽ സൌമ്യമായ ASCVD പരിധികൾ യഥാക്രമം $ 81,000/ QALY, $ 140,000/ QALY എന്നിവയായിരുന്നു. 7. 5% അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന ASCVD റിസ്ക് സ്കെയിലിൽ നിന്ന് 3.0% അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന ASCVD റിസ്ക് സ്കെയിലിലേക്ക് മാറുന്നത് 161, 560 അധിക ഹൃദയ രോഗ സംഭവങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. പ്രതിദിന ഗുളിക കഴിക്കുന്നതില് ഉണ്ടാകുന്ന ഉപയോഗശൂന്യത, സ്റ്റാറ്റിന് വില, സ്റ്റാറ്റിന് കാരണമാകുന്ന പ്രമേഹം എന്നിവയുടെ മാറ്റങ്ങളോട് ചെലവ് ഫലപ്രാപ്തി ഫലങ്ങള് പ്രതികരിക്കുകയായിരുന്നു. പ്രോബബിലിസ്റ്റിക് സെൻസിറ്റിവിറ്റി വിശകലനത്തിൽ, 93% ൽ കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്, മികച്ച ASCVD പരിധി 5.0% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവാണ്, 100,000 ഡോളർ / QALY എന്ന ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി പരിധി ഉപയോഗിച്ച്. 45 മുതൽ 75 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള യുഎസ് മുതിർന്നവരിൽ നടത്തിയ ഈ മൈക്രോസിമുലേഷൻ മോഡലിൽ, എസിസി / എഎച്ച്എ കൊളസ്ട്രോൾ ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന നിലവിലെ 10 വർഷത്തെ എഎസ്സിവിഡി അപകടസാധ്യതാ പരിധി (≥7. 5% അപകടസാധ്യതാ പരിധി) സ്വീകാര്യമായ ചിലവ്- ഫലപ്രാപ്തി പ്രൊഫൈലാണ് (ഐസിഇആർ, $ 37, 000 / ക്വാളി), എന്നാൽ കൂടുതൽ മൃദുവായ എഎസ്സിവിഡി പരിധി $ 100,000 / ക്വാളി (≥ 4. 0% അപകടസാധ്യതാ പരിധി) അല്ലെങ്കിൽ $ 150,000 / ക്വാളി (≥ 3. 0% അപകടസാധ്യതാ പരിധി) ഉപയോഗിച്ച് ചെലവ്- ഫലപ്രാപ്തി പരിധി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഉത്തമമായിരിക്കും. ASCVD യുടെ ഒപ്റ്റിമൽ പരിധി രോഗിയുടെ പ്രതിദിന ഗുളിക കഴിക്കാനുള്ള മുൻഗണന, സ്റ്റാറ്റിൻ വിലയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, സ്റ്റാറ്റിൻ പ്രേരിതമായ പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്.

1333643

മൾട്ടി സെല്ലുലാർ യൂക്കറിയോട്ടുകൾ ചെറിയ ആർഎൻഎ തന്മാത്രകൾ (ഏകദേശം 21-24 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ) രണ്ട് പൊതു തരത്തിലുള്ള മൈക്രോ ആർഎൻഎ (മിആർഎൻഎ), ഹ്രസ്വ ഇടപെടൽ ആർഎൻഎ (സിആർഎൻഎ) എന്നിവ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. ജീനുകൾ, ട്രാൻസ്പോസണുകൾ, വൈറസുകൾ എന്നിവ നിശബ്ദമാക്കുന്നതിനും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ക്രോമാറ്റിൻ, ജീനോം ഘടന എന്നിവ പരിഷ്കരിക്കുന്നതിനും അവ കൂട്ടായി അനുക്രമ-നിർദ്ദിഷ്ട ഗൈഡുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ചെറിയ ആർഎൻഎകളുടെ രൂപവത്കരണത്തിനോ പ്രവർത്തനത്തിനോ ഡിസിഎർ (അല്ലെങ്കിൽ ഡിസിഎർ പോലുള്ള [ഡിസിഎൽ]) ആൻഡ് അരഗോണൌട്ട് പ്രോട്ടീനുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീൻ കുടുംബങ്ങളിലെ ഘടകങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, ചില സിആർഎൻഎകളുടെ കാര്യത്തിൽ, ആർഎൻഎയെ ആശ്രയിക്കുന്ന ആർഎൻഎ പോളിമറേസ് (ആർഡിആർ) പ്രോട്ടീനുകൾ. പല മൃഗങ്ങളെയും പോലെ, സസ്യങ്ങൾ ഒന്നിലധികം ഡിസിഎൽ, ആർഡിആർ പ്രോട്ടീനുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. അറബിഡോപ്സിസ് താലിയാനയുടെ ഒരു കൂട്ടം ഇൻസേർഷൻ മ്യൂട്ടന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, miRNA (DCL1), എൻഡോജെനസ് siRNA (DCL3), വൈറൽ siRNA (DCL2) എന്നിവയിലെ മൂന്ന് DCL പ്രോട്ടീനുകളുടെ തനതായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. വിശകലനം ചെയ്ത എല്ലാ എൻഡോജെനസ് സിആർഎൻഎകൾക്കും ഒരു ആർഡിആർ പ്രോട്ടീൻ (ആർഡിആർ 2) ആവശ്യമാണ്. dcl3 ഉം rdr2 ഉം മ്യൂട്ടന്റുകളിലെ എൻഡോജെനസ് siRNA നഷ്ടം ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിക് അടയാളങ്ങളുടെ നഷ്ടവും ചില സ്ഥലങ്ങളിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ശേഖരണത്തിന്റെ വർദ്ധനവും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഡിസിഎൽ 2 മ്യൂട്ടന്റ് സസ്യങ്ങളിലെ ടർണിപ് ക്രൈൻക്ലെ വൈറസിന് പ്രതികരണമായി സിആർഎൻഎ ജനറേഷൻ പ്രവർത്തനത്തിലെ വൈകല്യങ്ങൾ വൈറസ് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിച്ചതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സസ്യങ്ങളുടെ പരിണാമത്തിനിടയിൽ ഡിസിഎൽ, ആർഡിആർ ജീനുകളുടെ വ്യാപനവും വൈവിധ്യവൽക്കരണവും വികസനത്തിനും ക്രോമാറ്റിൻ ഘടനയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനും വേണ്ടി ചെറിയ ആർഎൻഎ സംവിധാനം ചെയ്ത പാതകളുടെ പ്രത്യേകതയ്ക്ക് കാരണമായി എന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.

1336292

പെരിഫറൽ ഇമ്മ്യൂൺ സിസ്റ്റത്തിന് പക്വതയാർന്ന ടി സെല്ലുകൾ നൽകുക എന്നതാണ് തൈമസിന്റെ ഒരു പ്രധാന പങ്ക്, പക്ഷേ സെല്ലുലാർ കയറ്റുമതി ഉൾപ്പെടുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, ടി സെൽ എക്സ്പോർട്ട് തൈമസിൽ നിന്നും തടയുന്നതിനായി ഒരു പുതിയ ഇംമുനൊസ്പ്രെസീവ് റിയാജന്റ്, FTY720 ന്റെ കഴിവ് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. FTY720- ന്റെ പ്രതിദിന ഉപയോഗം 1 mg/ kg എന്ന അളവിൽ പെരിഫറൽ രക്തത്തിലെ T ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് വരുത്തി. ഥൈമസിലെ, ദീർഘകാല ദൈനംദിന FTY720 ഉപയോഗം മൂർച്ചയുള്ള മെഡുലാർ ഥൈമൊസൈറ്റുകളുടെ (CD4 ((+) CD8 ((-)), CD4 (((-) CD8 ((+)) എന്നിവയുടെ അനുപാതത്തിൽ മൂന്നോ നാലോ ഇരട്ടി വർദ്ധനവിനും ഇരട്ട- പോസിറ്റീവ് സെൽ (CD4 (((+) CD8 ((+)) അനുപാതത്തിൽ നേരിയ കുറവിനും കാരണമായി. ഫെനോടൈപ്പിക് വിശകലനം (ടിസിആർ ആൽഫ ബീറ്റ, എച്ച് - 2 കെ, ഡി), സിഡി 44, സിഡി 69, സിഡി 24) ഈ വർദ്ധിച്ച ഉപസെറ്റുകൾ പെരിഫറൽ സമീപകാല തിമിക് കുടിയേറ്റക്കാരെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ ഉപസെറ്റ് എൽ-സെലക്ടീന്റെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എക്സ്പ്രഷൻ, അവ തൈമസ് വിടുന്നത് തടഞ്ഞുവെന്ന് കൂടുതൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഫ്ലൂറസെയിൻ ഐസോത്തിയോസിയനേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാ റ്റിമിക് ലേബലിംഗ് വഴി, ലേബൽ ചെയ്ത കോശങ്ങളുടെ നാലിലൊന്ന് മാത്രമേ FTY720 ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ ലിംഫ് നോഡുകളിലും തളികയിലും കണ്ടുപിടിക്കാൻ കഴിയൂ. ഈ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ചുനോക്കിയാല് , FTY720 ന്റെ രോഗപ്രതിരോധശേഷി അടിച്ചമര് ത്തുന്ന പ്രവര് ത്തനം, കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായെങ്കിലും, ടി കോശങ്ങളുടെ ഥൈമസ് ല് നിന്നും പെരിഫെറിയയിലേക്ക് കുടിയേറുന്നതിനെ തടയുന്നതില് നിന്നാകാമെന്നാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

1344498

അമിനോ ആസിഡുകൾ വളരെ സംരക്ഷിതമായ കിനേസ് TORC1 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ കോശവളർച്ചയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. കോശങ്ങളുടെ വളര് ച്ച നിയന്ത്രണത്തിലും ഉപാപചയ പ്രവർത്തനത്തിലും ഗ്ലൂട്ടാമിൻ ഒരു പ്രധാന അമിനോ ആസിഡാണ്. എന്നിരുന്നാലും, TORC1 സജീവമാക്കുന്നതില് ഗ്ലൂട്ടാമൈനിന്റെ പങ്ക് മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ് വഴി ഉപാപചയമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും α- കെറ്റോഗ്ലൂറേറ്റ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ലൂസിനുമായി ചേര് ന്ന് ഗ്ലൂട്ടാമിൻ സസ്തനികളുടെ TORC1 (mTORC1) സജീവമാക്കുന്നുവെന്ന് നാം തെളിയിക്കുന്നു. ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ്, α- കെറ്റോഗ്ലൂറേറ്റ് ഉല് പാദനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ. ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ് തടയുന്നത് RagB ന്റെ GTP ലോഡിംഗും ലിസോസോമൽ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും തുടർന്ന് mTORC1 ന്റെ സജീവമാക്കലും തടഞ്ഞു. ഘടനാപരമായി സജീവമായ റാഗ് ഹെറ്ററോഡൈമർ ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ് ഇല്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിൽ mTORC1 സജീവമാക്കി. ഇതിനു വിപരീതമായി, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ് അല്ലെങ്കിൽ സെല്ലിന്- പെർമറ്റബിൾ α- കെറ്റോഗ്ലൂറേറ്റ് അനലോഗ് എന്നിവ ലിസോസോമൽ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും mTORC1 ന്റെ സജീവമാക്കലും ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. അവസാനമായി, mTORC1 നിയന്ത്രിക്കുന്ന രണ്ട് പ്രക്രിയകളായ സെൽ വളർച്ചയും ഓട്ടോഫാഗിയും ഗ്ലൂട്ടാമിനോളൈസിസ് നിയന്ത്രിച്ചു. അങ്ങനെ, mTORC1 ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ, ലെസീൻ എന്നിവയാൽ ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസ് വഴിയും റാഗിന്റെ മുകളിലുള്ള α- കെറ്റോഗ്ലൂറേറ്റ് ഉൽപാദനത്തിലൂടെയും സെൻസസ് ചെയ്യപ്പെടുകയും സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ആസക്തിയെ വിശദീകരിക്കുന്നു.

1358909

പ്രായമായവരില് പെരിഫറല് ആർട്ടറി രോഗത്തിന്റെയും (PAD) ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ക്ലോഡിക്കേഷന്റെയും (IC) പ്രബലതയെ പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്താന്, 55 വയസ്സിനും അതിനുമുകളിലും പ്രായമുള്ള 7715 ആളുകളില് (40% പുരുഷന്മാരും 60% സ്ത്രീകളും) ഒരു ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാന പഠനം നടത്തി. PAD, IC എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യം യഥാക്രമം കണങ്കാലി- കൈ സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദ സൂചിക (AAI) അളക്കുന്നതിലൂടെയും ലോകാരോഗ്യ സംഘടന/ റോസ് ചോദ്യാവലി ഉപയോഗിച്ചും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. രണ്ട് കാലുകളിലും AAI < 0. 90 ആയിരുന്നപ്പോൾ PAD നിലനിൽക്കുന്നു എന്ന് കണക്കാക്കപ്പെട്ടു. PAD യുടെ വ്യാപനം 19. 1% ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 18. 1% മുതൽ 20. 0% വരെ): പുരുഷന്മാരിൽ 16. 9% സ്ത്രീകളിൽ 20. 5% . പഠനസമൂഹത്തില് 1. 6% (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 1. 3% മുതൽ 1. 9%) പുരുഷന്മാര് ക്ക് (2. 2%, സ്ത്രീകളില് 1. 2%) ഐസി ലക്ഷണങ്ങള് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിരുന്നു. PAD ഉള്ളവരിൽ 6. 3% പേർക്ക് IC ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു (8. 7% പുരുഷന്മാരിൽ, 4. 9% സ്ത്രീകളിൽ), അതേസമയം IC ഉള്ളവരിൽ 68. 9% പേർക്ക് 0. 90 ന് താഴെയുള്ള AAI കണ്ടെത്തി. 0. 90 അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന AAI ഉള്ള ആളുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ AAI < 0. 90 ഉള്ള വ്യക്തികൾ പുകവലിക്കാരാകാനും, ഹൈപ്പർടെൻഷൻ ഉണ്ടാകാനും, ലക്ഷണങ്ങളുള്ളതോ ലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്തതോ ആയ ഹൃദയ രോഗം ഉണ്ടാകാനും കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്. പ്രായമായവരില് PAD യുടെ വ്യാപ്തി കൂടുതലാണെന്നും അതേസമയം IC യുടെ വ്യാപ്തി കുറവാണെന്നും രചയിതാക്കൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. PAD രോഗികളിൽ ഭൂരിഭാഗവും IC ന്റെ ലക്ഷണങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നില്ല.

1360607

വ്യായാമം പ്ലാസ്മയിലെ TNF- ആൽഫ, IL- 1 ബീറ്റ, IL- 6 എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും TNF- ആൽഫയുടെയും IL- 1 ബീറ്റയുടെയും ഉത്തേജകങ്ങളും ഉറവിടങ്ങളും വലിയ തോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിന്റെ പങ്ക്, ഈ സൈറ്റോകൈൻ (പ്രത്യേകിച്ച് ഐഎൽ - 1 ബീറ്റ) പ്രതികരണത്തിൽ മോണോസൈറ്റുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള സംഭാവന എന്നിവ മുമ്പ് പരിശീലനം ലഭിക്കാത്ത വ്യക്തികളിൽ ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ആറ് ആരോഗ്യമുള്ള നോൺ അത്ലറ്റുകൾ ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളുടെ (വിറ്റാമിനുകൾ E, A, C 60 ദിവസം; അലോപൂറിനോൾ 15 ദിവസം; N- അസറ്റൈൽ സിസ്റ്റൈൻ 3 ദിവസം) സംയോജനത്തിനു മുമ്പും ശേഷവും 70% Vo2 പരമാവധി 45 മിനിറ്റ് സൈക്കിൾ വ്യായാമം നടത്തി. തുടക്കത്തില് , വ്യായാമം കഴിഞ്ഞപ്പോള് , 30 മിനിട്ടും 120 മിനിട്ടും വ്യായാമം കഴിഞ്ഞപ്പോള് രക്തം എടുക്കപ്പെട്ടു. പ്ലാസ്മ സൈറ്റോക്കൈനുകളെ എൽഐഎസ്എയും മോണോസൈറ്റ് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സൈറ്റോക്കൈൻ നിലയെ ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രിയും ഉപയോഗിച്ച് നിർണ്ണയിച്ചു. ആന്റിഓക്സിഡന്റുകള് ഉപയോഗിക്കാതെ, TNF- ആല്ഫ 60% വർദ്ധിച്ചു, IL- 1beta മൂന്നിരട്ടിയായി, IL- 6 ആറ് മടങ്ങ് വ്യായാമത്തിന് ശേഷം (P < 0. 05). ആന്റിഓക്സിഡന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചതിനു ശേഷം, പ്ലാസ്മ IL- 1 ബീറ്റ കണ്ടെത്താനാവാത്തതായി, വ്യായാമത്തിനുള്ള TNF- ആൽഫ പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കി, IL- 6 പ്രതികരണം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (P < 0. 05). വ്യായാമം സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന മോണോസൈറ്റുകളുടെ ശതമാനമോ അവയുടെ ശരാശരി ഫ്ലൂറസെൻസ് തീവ്രതയോ വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല. പരിശീലനം ലഭിക്കാത്ത മനുഷ്യരിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വ്യായാമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന സൈറ്റോകൈൻ ഉല് പാദനത്തിന് ഒരു പ്രധാന ഉത്തേജകമാണ് എന്നും ഈ പ്രക്രിയയിൽ മോണോസൈറ്റുകൾക്ക് ഒരു പങ്കുമില്ലെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.

1386103

വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലെ ഒരു പ്രധാന ആരോഗ്യപ്രശ്നമായ ക്ഷയരോഗം, വ്യവസായവത് കരിക്കപ്പെട്ട പല രാജ്യങ്ങളിലും അടുത്ത കാലത്തായി വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവുള്ള വ്യക്തികളുടെ ക്ഷയരോഗത്തിന് സാധ്യത കൂടുതലാണ്, കൂടാതെ പല പരീക്ഷണ പഠനങ്ങളും ടി സെൽ-മധ്യസ്ഥ പ്രതിരോധശേഷി പ്രതിരോധശേഷിയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലിംഫോകൈൻ ഇന്റർഫെറോൺ ഗാമ (ഐഎഫ്എൻ- ഗാമ) മാക്രോഫേജ് ആക്ടിവേഷന്റെയും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ രോഗകാരികളോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിന്റെയും പ്രധാന ഇടനിലക്കാരനാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. IFN- ഗാമയുടെ ജനിതകത്തിലെ ഒരു ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള തകരാറിനെത്തുടർന്ന് IFN- ഗാമ (gko) ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്ന എലികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. മൈക്കോബാക്ടീരിയം ക്ഷയരോഗബാധിതരായ എലികൾ ഗ്രാനുലോമകൾ വികസിപ്പിച്ചെങ്കിലും അവ പ്രതിപ്രവർത്തനക്ഷമമായ നൈട്രജൻ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുകയും ബാസിലികളുടെ വളർച്ചയെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയാതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നിയന്ത്രണ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, gko എലികളിൽ ടിഷ്യു നെക്രോസിസ് വർദ്ധിക്കുകയും ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ളതും മാരകവുമായ ഒരു ഗതിക്ക് വഴങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് കാലതാമസം വരുത്താം, പക്ഷേ തടയാനാവില്ല, എക്സോജെനസ് റീകോമ്പിനന്റ് IFN- ഗാമ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയിലൂടെ.

1387104

CONTEXT കാൻസർ രോഗികളിൽ പതിവായി ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു സങ്കീർണതയാണ് വെനസ് ത്രോംബോസിസ്, ഇത് രോഗബാധിതത്വത്തിന് കാരണമാവുകയും ജീവിത നിലവാരം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ലക്ഷ്യങ്ങള്: കാൻസർ ബാധിതരായ വ്യക്തികളെ തിരിച്ചറിയുക, അവയില് കൂടുതല് ത്രോംബോട്ടിക് റിസ്ക് ഉണ്ടായിരിക്കുക, വിവിധ ട്യൂമര് സൈറ്റുകള് വിലയിരുത്തുക, വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകള് ഉണ്ടോ, പ്രോത്രോംബോട്ടിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ കാരിയര് സ്റ്റാറ്റസ് എന്നിവ വിലയിരുത്തുക. രൂപകല്പന, ക്രമീകരണം, രോഗികൾ 1999 മാര്ച്ച് 1 നും 2002 മെയ് 31 നും ഇടയില് നെതർലാന്റിലെ 6 ആന്റികോഗ്രാഫിക് ക്ലിനിക്കുകളില് തുടര്ച്ചയായ 18 നും 70 നും ഇടയില് കാലിലെ ആദ്യത്തെ ആഴത്തിലുള്ള വെനസ് ത്രോംബോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖ രോഗികളുമായി 3220 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള ഒരു വലിയ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാന, കേസ്- നിയന്ത്രണ (വെനസ് ത്രോംബോസിസിനുളള അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളുടെ ഒന്നിലധികം പരിസ്ഥിതി, ജനിതക വിലയിരുത്തൽ [MEGA]) പഠനം, വെനസ് ത്രോംബോസിസിനുള്ള നേടിയ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒരു ചോദ്യാവലി വഴി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത 2131 പ്രത്യേക നിയന്ത്രണ പങ്കാളികൾ (രോഗികളുടെ പങ്കാളികൾ). ആന്റി കോഗുലന്റ് ചികിത്സ നിർത്തിയതിന് ശേഷം മൂന്നുമാസം കഴിഞ്ഞപ്പോള് എല്ലാ രോഗികളെയും നിയന്ത്രണ വിഭാഗത്തെയും അഭിമുഖം നടത്തി, രക്ത സാമ്പിളുകള് എടുത്ത്, ഡിഎന് എ വേര്തിരിച്ച് ഫാക്ടര് വി ലെയ്ഡന് , പ്രൊത്രോംബിൻ 20210 എ എന്നിവയുടെ മ്യൂട്ടേഷനുകള് കണ്ടെത്തി. പ്രധാന നടപടിക്രമം വെനസ് ത്രോംബോസിസ് സാധ്യത. ഫലങ്ങള് മാലിന്യം ഉള്ള രോഗികളിൽ വെനസ് ത്രോംബോസിസ് ഉണ്ടാകാനുള്ള ആകെ സാധ്യത 7- മടങ്ങ് കൂടുതലാണ് (അവസര അനുപാതം [OR], 6. 7; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 5. 2- 8. 6) മാലിന്യം ഇല്ലാത്ത രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിന്യം ഉള്ള രോഗികളില്, വയസ്സിനും ലിംഗത്തിനും അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ച വെനസ് ത്രോംബോസിസ് (അഡ്ജസ്റ്റഡ് OR, 28. 0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) ഏറ്റവും കൂടുതലുള്ളതായി കാണപ്പെട്ടു, അതിനുശേഷം ശ്വാസകോശ കാൻസർ, ദഹനനാള കാൻസർ എന്നിവയും. മാലിന്യം രോഗനിർണയം നടത്തിയതിന് ശേഷം ആദ്യത്തെ ഏതാനും മാസങ്ങളിൽ വെനസ് ത്രോംബോസിസ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത ഏറ്റവും കൂടുതലായിരുന്നു (അഡ്ജസ്റ്റഡ് OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6- 334. 3). വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുള്ള ക്യാൻസർ രോഗികൾക്ക് വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകളില്ലാത്ത രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട് (അഡ്ജസ്റ്റു ചെയ്ത OR, 19. 8; 95% CI, 2. 6 - 149. 1). ക്യാൻസർ കൂടാതെ ഫാക്ടർ വി ലെയ്ഡൻ മ്യൂട്ടേഷന് കാരിയറുകളായ വ്യക്തികൾക്ക് ക്യാൻസർ ഇല്ലാത്ത വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 12 മടങ്ങ് കൂടുതലുള്ള അപകടസാധ്യതയുണ്ട് (അഡ്ജസ്റ്റഡ് OR, 12. 1; 95% CI, 1. 6 - 88. 1). കാൻസർ രോഗികളിൽ പ്രൊത്രോംബിൻ 20210A മ്യൂട്ടേഷന് സമാനമായ ഫലങ്ങള് പരോക്ഷമായി കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ രോഗികൾക്ക് പ്രത്യേകിച്ച് രോഗനിർണയത്തിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ ഏതാനും മാസങ്ങളിൽ വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ വെനസ് ത്രോംബോസിസ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ്. ഫാക്ടർ വി ലെയ്ഡന് , പ്രൊത്രോംബിൻ 20210A എന്നീ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ കാരിയറുകൾക്ക് ഇതിലും വലിയ അപകടസാധ്യതയുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു.

1387654

അവയവ വലുപ്പ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഹിപ്പോ സിഗ്നലിംഗിന് ഒരു വികസന പങ്ക് നന്നായി വിലമതിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ടിഷ്യു പുനരുജ്ജീവനത്തിൽ ഈ പാത എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് വലിയ തോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഡെക്സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ് (ഡിഎസ്എസ്) പ്രേരിതമായ കോളോണിക് പുനരുജ്ജീവന മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കുന്നു. പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുന്ന ക്രൈപ്റ്റുകള് ഉയര് ന്ന യെസ് അസ്സോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീന് അളവ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു എന്ന് നാം കണ്ടെത്തി. YAP- യുടെ നിഷ്ക്രിയത്വം സാധാരണ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സാഹചര്യത്തിൽ വ്യക്തമായ കുടൽ വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമാകില്ല, പക്ഷേ ഡിഎസ്എസ്- പ്രേരിതമായ കുടൽ പുനരുജ്ജീവനത്തെ ഗുരുതരമായി ബാധിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, YAP യുടെ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേഷൻ DSS ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വ്യാപകമായി നേരത്തെ ആരംഭിക്കുന്ന പോളിപ് രൂപീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, ടിഷ്യു പുനരുജ്ജീവനത്തിൽ YAP ഓങ്കോപ്രോട്ടീൻ മികച്ച രീതിയിൽ നിയന്ത്രിക്കണം, ഇത് നഷ്ടപരിഹാര പ്രചാരത്തിന് അനുവദിക്കുകയും ടിഷ്യു പുനരുജ്ജീവന പരിപാടിയുടെ അന്തർലീനമായ ഓങ്കോജെനിക് സാധ്യത തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.

1388704

സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങൾ (എസ്എൻപി) അപൂർവ വ്യതിയാനങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു സമൃദ്ധമായ ജീനോം വ്യതിയാനമാണ്, ഏറ്റവും കുറവ് സമൃദ്ധമായ അലീലുകൾക്ക് 1% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതൽ ആവൃത്തി ഉണ്ടായിരിക്കണമെന്ന നിബന്ധനയിലൂടെ. ജനിതകശാസ്ത്രത്തിലെ വിവിധ മേഖലകൾക്ക് എസ് എൻ പി പഠനത്തിലും ഉപയോഗത്തിലും വലിയ നേട്ടമുണ്ടാകും. അടുത്തിടെയുള്ള എസ് എൻ പി-കളോടുള്ള താൽപര്യത്തിന്റെ ആക്കം, നിരവധി ഗവേഷണ മേഖലകളുടെ സംയോജനവും പക്വതയും, അതായത്, (i) വൻതോതിലുള്ള ജീനോം വിശകലനവും അനുബന്ധ സാങ്കേതിക വിദ്യകളും, (ii) ബയോ-ഇൻഫോർമാറ്റിക്സും കമ്പ്യൂട്ടിംഗും, (iii) ലളിതവും സങ്കീർണ്ണവുമായ രോഗാവസ്ഥകളുടെ ജനിതക വിശകലനം, (iv) ആഗോള മനുഷ്യ ജനസംഖ്യാ ജനിതകശാസ്ത്രം. അടുത്ത ഏതാനും വർഷങ്ങൾക്കുള്ളിൽ മനുഷ്യരുടെ എസ്എൻപി-കളില് നിന്ന് ലക്ഷക്കണക്കിന് ഉത്പാദിപ്പിക്കാന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന തുടര് ന്ന കണ്ടെത്തല് ശ്രമങ്ങളിലൂടെ ഈ മേഖലകളെ മുന്നോട്ട് നയിക്കും, പലപ്പോഴും മാപ്പില് കാണാത്ത പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക്. വരാനിരിക്കുന്ന എസ്എൻപി വിപ്ലവത്തിന്റെ മുഴുവൻ സാധ്യതകളും തുറന്നുകാട്ടാനുള്ള ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ വഴികളെക്കുറിച്ച് പരീക്ഷണപരമായും, സിദ്ധാന്തപരമായും, ധാർമ്മികമായും പ്രധാനപ്പെട്ട ചോദ്യങ്ങൾ ഇപ്പോൾ ചോദിക്കുന്നു.

1389264

HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദത്തിന്റെ ചികിത്സയിൽ ഏറ്റവും വലിയ ക്ലിനിക്കൽ വെല്ലുവിളിയാണ് മസ്തിഷ്ക മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ. HER2- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സ്തനാർബുദ തലച്ചോറിലെ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ (BCBM) ഓർത്തോപിക്കൽ രോഗി-ഉണ്ടാക്കിയ ക്സെൻഗ്രാഫ്റ്റുകളുടെ (PDXs) വികസനവും ടാർഗെറ്റുചെയ്ത കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പികളുടെ തിരിച്ചറിയലിനായി അവയുടെ ഉപയോഗവും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. PI3K- യുടെയും mTOR- ന്റെയും സംയുക്തമായ തടസ്സം അഞ്ചു PDX- കളില് മൂന്നെണ്ണത്തില് ട്യൂമര് റിഗ്രഷന് - കളില് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്നതിന് കാരണമായി, ചികിത്സാ പ്രതികരണം mTORC1 എഫക്റ്ററായ 4EBP1- ന്റെ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന് - യില് കുറവുണ്ടായതായി കാണപ്പെട്ടു. പ്രതികരിക്കാത്ത രണ്ട് PDX- കളും ഡിഎൻഎ- റിപ്പയർ ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണത്തോടെ ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേറ്റഡ് ജീനോമുകൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് ചികിത്സാ പ്രതിരോധവുമായി ജീനോമിക് അസ്ഥിരതയുടെ ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് HER2- പോസിറ്റീവ് BCBM ഉള്ള രോഗികള് ക്ക് ഒരു mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് PI3K ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ ഒരു ബയോമാർക്കര് നയിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണം നടത്തണം എന്നാണ്.

1391126

സാമൂഹിക ഇടപെടലുകളെ സഹായിക്കുന്നതിന് പ്രൈമറ്റുകൾ പലപ്പോഴും ശബ്ദ ആശയവിനിമയത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നു. പ്രൈമറ്റ് ശബ്ദങ്ങളുടെ ശബ്ദഘടനയെക്കുറിച്ചും അവ സാധാരണയായി ഉച്ചരിക്കുന്ന സാമൂഹിക പശ്ചാത്തലത്തെക്കുറിച്ചും ധാരാളം അറിവുണ്ടെങ്കിലും, പ്രൈമറ്റുകളിലെ ഓഡിയോ-വോക്കൽ ഇടപെടലുകളുടെ നിയോകോർട്ടിക്കൽ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവ് ഇപ്പോഴും ആരംഭത്തിലാണ്, ഇത് പ്രധാനമായും കഴുകൻ കുരങ്ങുകളിലും മാക്കുകളിലും നടത്തിയ പരിക്കുകൾ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നാണ്. പുതിയ ലോകത്തിലെ ഒരു പ്രൈമാറ്റ് സ്പീഷിസായ സാധാരണ മാർമോസെറ്റിൽ ശബ്ദ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂകോർട്ടിക്കൽ ഏരിയകൾ മാപ്പ് ചെയ്യുന്നതിന്, മറ്റ് അസ്ഥികൂട ജീവികളിൽ മുമ്പ് വിജയകരമായി ഉപയോഗിച്ച ഒരു രീതി ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു: സ്വതന്ത്രമായി പെരുമാറുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഉടനടി ആദ്യകാല ജീൻ എഗ്രി -1 ന്റെ പ്രകടനത്തിന്റെ വിശകലനം. സമാനമായ ശബ്ദങ്ങളുടെ പ്ലേബാക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതും സ്വമേധയാ ശബ്ദമുയർത്തുന്നതുമായ മൂന്ന് മാർമോസെറ്റുകളിൽ (എച്ച് / വി ഗ്രൂപ്പ്) എഗ്രി - 1 ഇമ്മ്യൂണോറെറാക്ടീവ് സെല്ലുകളുടെ ന്യൂകോർട്ടിക്കൽ വിതരണം പ്ലേബാക്ക് കേട്ടതും എന്നാൽ ശബ്ദമുയർത്താത്തതുമായ മറ്റ് മൂന്ന് മാർമോസെറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി (എച്ച് / എൻ ഗ്രൂപ്പ്). മുൻ സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടക്സ്, ഡോഴ്സോമെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ്, വെന്റ്രോലേറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ് എന്നിവയിൽ H/V ഗ്രൂപ്പിലെ H/n മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ എഗ്ര് - 1 ഇമ്മ്യൂണോറെക്ടീവ് സെല്ലുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് നേരിട്ടുള്ള തെളിവ് നല് കുന്നു മനുഷ്യരിലെ ബ്രോക്കയുടെ മേഖല ഉൾക്കൊള്ളുന്ന മേഖലയായ വെന്റ്രോലേറ്ററൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ്, സ്പീഷിസ്-സ്പെസിഫിക് വോക്കലൈസേഷനുകളുടെ ഓഡിറ്ററി പ്രോസസ്സിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ മാക്കാക്കുകളിലെ ഓറോഫേഷ്യൽ നിയന്ത്രണം, മര് മോസെറ്റുകളിലെ വോക്കൽ output ട്ട്പുട്ട് സമയത്ത് ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില് , നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് , മര് മോസെറ്റുകളിലെ ശബ്ദ ആശയവിനിമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിയോകോർട്ടിക്കൽ ഏരിയകളുടെ ശൃംഖല പഴയ ലോക പ്രൈമറ്റുകളുടെ ശൃംഖലയ്ക്ക് സമാനമാണെന്ന ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ മേഖലകൾ വോക്കൽ പ്രൊഡക്ഷൻ വഹിക്കുന്ന പങ്ക്, പ്രൈമറ്റുകളിലെ സംഭാഷണത്തിന്റെ പരിണാമത്തിന് അവയുടെ പ്രാധാന്യം എന്നിവ ചർച്ചചെയ്യുന്നു.

1398021

പശ്ചാത്തലം കുടുംബ ഹിയറ്റൽ ഹെർണിയ വളരെ അപൂർവ്വമായി മാത്രമേ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളൂ. ഒരു കുടുംബത്തിലെ ഹിയറ്റൽ ഹെർണിയയുടെ പാരമ്പര്യത്തെ വിവരിക്കുക. വിഷയങ്ങള് അഞ്ച് തലമുറകളില് പെട്ട ഒരു കുടുംബത്തിലെ മുപ്പത്തി എട്ട് അംഗങ്ങള് . എല്ലാ കുടുംബാംഗങ്ങളെയും അഭിമുഖം ചെയ്ത് ഹിയറ്റൽ ഹെർണിയയുടെ തെളിവ് കണ്ടെത്താനായി ബാരിയം പൊടി ഉപയോഗിച്ച് അന്വേഷണം നടത്തി. ഫലം 38 കുടുംബാംഗങ്ങളില് 23 പേര് ക്ക് ഹിയറ്റല് ഹെര് നി യയുടെ റേഡിയോളജിക്കൽ തെളിവ് ഉണ്ടായിരുന്നു. ഹിയറ്റൽ ഹെർണിയ ഉള്ള ആരും തന്നെ രോഗമില്ലാത്ത മാതാപിതാക്കളിൽ നിന്നും ജനിച്ചിട്ടില്ല. ഒരു കേസിൽ പുരുഷന് പുരുഷന് നേരിട്ടുള്ള പകര് പ്പ് കാണിച്ചു. ഉപസംഹാരങ്ങള് ഹിയറ്റൽ ഹെര് നിയയുടെ കുടുംബ പാരമ്പര്യം സംഭവിക്കുന്നു. പുരുഷന് പുരുഷന് നേരിട്ട് പകരുന്നതിന് തെളിവ് ഒരു ഓട്ടോസോമല് ആധിപത്യ പാരമ്പര്യത്തിലേക്ക് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു.

1428830

ഒലന് സാപിൻ പോലുള്ള അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ പലപ്പോഴും അമിതമായ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിനും കാരണമാകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്ന് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഈ ഉപാപചയ ശല്യങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. ഇവിടെ, ഒലന് സാപിൻ-ഉളവാക്കിയ ഹൈപ്പര് ഫാഗിയയും അമിതവണ്ണവും സി 57 ബി എല് / 6 എലികളില് പുനര് സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഒരു പരീക്ഷണ മോഡല് ഞങ്ങള് ഉപയോഗിച്ചു. ഒലന് സാപിൻ ചികിത്സ മൂലം എലികളുടെ ആഹാരം കഴിക്കുന്നതില് വര് ദ്ധനയുണ്ടായി, ഗ്ലൂക്കോസ് സഹിഷ്ണുത കുറഞ്ഞു, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളും ഊര് ജ ചെലവും മാറി. കൂടാതെ, സെറോടോണിൻ 2 സി റിസപ്റ്റർ (എച്ച്ടിആർ 2 സി) ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ ഒലൻസാപൈൻ- പ്രേരിത ഹൈപ്പർഫാഗിയയും ശരീരഭാരം വർദ്ധനവും കുറഞ്ഞു. അവസാനമായി, HTR2C- സ്പെസിഫിക് അഗോണിസ്റ്റ് ലോർകാസെറിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് ഒലൻസാപിൻ- പ്രേരിത ഹൈപ്പർഫാഗിയയെയും ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലും തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഒലന് സാപിൻ ഉപയോഗിച്ച എലികളില് ലോർകാസെറിന് ഗ്ലൂക്കോസ് സഹിഷ്ണുത മെച്ചപ്പെടുത്തി. ഒലന് സാപിൻ അതിന്റെ ചില പ്രതികൂല ഉപാപചയ ഫലങ്ങളെ HTR2C- യുടെ എതിരാളികളിലൂടെ പ്രയോഗിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1428840

എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസറിനുള്ള തിരിച്ചറിഞ്ഞ റിസ്ക് ഘടകങ്ങൾ ഒരു എറ്റിയോളജിക്കൽ പാതയിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു, അതായത്, താരതമ്യേന ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എസ്ട്രജൻ എക്സ്പോഷർ (പ്രോജെസ്റ്റീൻ ഇല്ലാത്ത എസ്ട്രജൻ). എന്നിരുന്നാലും, കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഈ വിഷയത്തെ നേരിട്ട് അഭിസംബോധന ചെയ്തിട്ടുള്ളൂ. സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളുടെയും സെക്സ് ഹോർമോൺ- ബൈൻഡിംഗ് ഗ്ലോബുലിന്റെയും (SHBG) രക്തചംക്രമണ നിരക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പ്രീമെനോപൊസൽ, പോസ്റ്റ്മെനോപൊസൽ സ്ത്രീകളിൽ എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. മറ്റ് അറിയപ്പെടുന്ന അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾക്കായി ക്രമീകരിച്ച ശേഷം ഹോർമോണുകളുടെ സ്വതന്ത്ര പ്രഭാവം വിലയിരുത്തി. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ അഞ്ച് ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ പ്രദേശങ്ങളിൽ നടത്തിയ കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനത്തിലാണ് വിശകലനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച ഡാറ്റ. 1987 ജൂണ് 1 മുതല് 1990 മെയ് 15 വരെ പുതിയ കേസുകള് കണ്ടെത്തി. 20-74 വയസ് പ്രായമുള്ള രോഗികളെ പ്രായം, വംശം, ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ പ്രദേശം എന്നിവ അനുസരിച്ച് നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. കമ്മ്യൂണിറ്റി കൺട്രോൾ വിഷയങ്ങൾ റാൻഡം-ഡിജിറ്റ് ഡയലിംഗ് നടപടിക്രമങ്ങളിലൂടെ (20-64 വയസ് പ്രായമുള്ള വിഷയങ്ങൾ) ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ധനസഹായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഫയലുകളിൽ നിന്ന് (65 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള വിഷയങ്ങൾ) ലഭിച്ചു. ഗുണകരമായ അവസ്ഥകൾക്കായി ഗര് ഭാശയത്തില് നിന്ന് നീക്കം ചെയ്ത അധിക നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങള് പങ്കെടുത്ത കേന്ദ്രങ്ങളില് നിന്നും ലഭിച്ചു. അഭിമുഖത്തിന് ശേഷം 6 മാസത്തിനകം എക്സോജെനസ് എസ്ട്രജൻസോ അല്ലെങ്കിൽ ഓറൽ ഗർഭനിരോധന മാർഗങ്ങളോ ഉപയോഗിച്ചതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സ്ത്രീകളെ ഒഴിവാക്കി, 68 കേസ് രോഗികളും 107 നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളും പ്രീമെനോപൊസൽ സ്ത്രീകളിൽ, 208 കേസ് രോഗികളും 209 നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളും പോസ്റ്റ്മെനോപൊസൽ സ്ത്രീകളിൽ. ഹോർമോൺ വിശകലനം ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പ് രോഗികളിൽ നിന്നോ ഗർഭാശയ വിസർജ്ജന നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നോ ലഭിച്ച രക്ത സാമ്പിളുകളിൽ നടത്തി. ഓഡൻസ് അനുപാതങ്ങളും (ഒആർ) 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളും (സിഐ) ഒരു നിരുപാധിക ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. എല്ലാ പി മൂല്യങ്ങളും ഇരുവശത്തായിരുന്നു. മറ്റ് ഘടകങ്ങള്ക്കായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, ആൻഡ്രോസ്റ്റെനെഡിയോണിന്റെ ഉയര്ന്ന അളവ് പ്രീമെനോപൊസല്, പോസ്റ്റിമെനോപൊസല് സ്ത്രീകളില് യഥാക്രമം 3. 6 മടങ്ങ്, 2. 8 മടങ്ങ് കൂടുതല് അപകടസാധ്യതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (പ്രവേശനത്തിന് പി = യഥാക്രമം 0. 01 ഉം < 0. 001 ഉം). മറ്റ് ഹോർമോൺ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകൾ ആർത്തവവിരാമം അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ആര് ത്ഥം മാറിയ സ്ത്രീകളിൽ, ഉയർന്ന SHBG അളവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഒരു കുറച്ച റിസ്ക് ഉണ്ടായിരുന്നു, അമിതവണ്ണത്തിനും മറ്റ് ഘടകങ്ങൾക്കും വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം ഇത് തുടർന്നു (OR = 0.51; 95% CI = 0. 27- 0. 95). ഉയർന്ന എസ്ട്രോൺ അളവ് വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), എന്നിരുന്നാലും മറ്റ് അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾ (പ്രത്യേകിച്ച് ബോഡി മാസ് ഇൻഡെക്സ്) ക്രമീകരിച്ചതോടെ ഈ പ്രഭാവം കുറഞ്ഞു (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). ബയോഡിവൈസബിൾ ഫ്രാക്ഷന്റെ ഒരു മാർക്കറായ ആൽബുമിൻ- ബോണ്ടഡ് എസ്ട്രാഡിയോൾ (E2) മറ്റ് ഘടകങ്ങൾക്കായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം ഒരു പ്രധാന അപകടസാധ്യത ഘടകമായി തുടർന്നു (OR = 2.0; 95% CI = 1. 0 - 3. 9). ഇതിനു വിപരീതമായി, മൊത്തം, സ്വതന്ത്ര, ആൽബുമിൻ- ബന്ധിത E2 യുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ആർത്തവവിരാമത്തിനു മുമ്പുള്ള സ്ത്രീകളിൽ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. പ്രെമെനൊപൌസല്, പോസ്റ്റിമെനൊപൌസല് ഗ്രൂപ്പുകളില്, അമിതവണ്ണവും കൊഴുപ്പ് വിതരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകളെ ഹോർമോണുകള്ക്കായി ക്രമീകരണം ബാധിച്ചില്ല. ഉപസംഹാരം ഉയർന്ന എൻഡോജെനസ് എസ്ട്രജൻ അളവ് എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ മറ്റ് അപകടസാധ്യതകളുമായി അവയുടെ സ്വാതന്ത്ര്യം എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസറിനുള്ള എല്ലാ അപകടസാധ്യതകളും പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു പൊതു അടിസ്ഥാന ജൈവ പാതയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. പ്രമേഹവും ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് വിതരണവും ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതയുടെ ബദൽ എൻഡോക്രിനോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾക്കും ആൻഡ്രോസ്റ്റെനെഡിയോണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതയുടെ ജൈവ പ്രസക്തിക്കും ആർത്തവവിരാമത്തിനു മുമ്പുള്ളതും ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ളതുമായ രോഗങ്ങളിൽ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കണം.

1454773

പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഡെത്ത് - 1 (പിഡി - 1) റിസപ്റ്റർ ഒരു ഇമ്യൂണോളജിക്കൽ ചെക്ക് പോയിന്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് സമീപസ്ഥമായ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധശേഷി വികസിക്കുന്നത് തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. PD- 1 ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകളിലൂടെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ആന്റിജൻ- പ്രെസെൻറിംഗ് സെല്ലുകളിൽ അതിന്റെ ലിഗാൻഡുകളായ PD- L1, PD- L2 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച ശേഷം T- സെൽ എഫെക്ടർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഡൌൺമോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ, ട്യൂമർ- നുഴഞ്ഞുകയറുന്ന ലിംഫോസൈറ്റുകളിലെ PD- 1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനും ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയണ്മെന്റിലെ ട്യൂമർ, ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകളിലെ ലിഗാൻഡുകളുമായുള്ള അതിന്റെ ഇടപെടലും ആന്റി ട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷിയെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോടെറാപ്പിയിലെ PD- 1 തടയലിനുള്ള അതിന്റെ യുക്തിസഹമായ പിന്തുണ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. പൂർണ്ണമായും മനുഷ്യന് വേണ്ടിയുള്ള IgG4 (S228P) ആന്റി- PD-1 റിസപ്റ്റര് ബ്ലോക്കര് ചെയ്യുന്ന മോണോക്ലോണല് ആന്റിബോഡിയുടെ വികസനവും സ്വഭാവവും ഈ റിപ്പോർട്ട് വിശദമാക്കുന്നു. നിവൊലുമബ് ഉയർന്ന ആഫിനിറ്റിയും സ്പെസിഫിക്റ്റിയും ഉപയോഗിച്ച് PD- 1 യുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ PD- 1 ഉം അതിന്റെ ലിഗാൻഡുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിനെ ഫലപ്രദമായി തടയുന്നു. മിക്സഡ് ലിംഫോസൈറ്റ് പ്രതികരണത്തിലും സൂപ്പർ ആന്റിജൻ അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് ഉത്തേജക പരിശോധനകളിലും ടി- സെൽ പ്രതികരണങ്ങളും സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനവും ശക്തമായി വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള നിവോലുമബിന്റെ കഴിവ് ഇൻ വിറ്റോ പരിശോധനകളിൽ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. നിവോലുമബ് ഉപയോഗിച്ചും ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകളെ ടാർഗെറ്റുകളായി ഉപയോഗിച്ചും ഇൻ വിറ്റോ ആന്റിബോഡി- ഡിപൻഡന്റ് സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് അല്ലെങ്കിൽ കോംപ്ലെമെന്റ്- ഡിപൻഡന്റ് സൈറ്റോടോക്സിസിസിറ്റി നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. നിവൊലുമബ് ചികിത്സ ഉയർന്ന അളവിൽ സിനോമോൾഗസ് മക്കാക്കുകൾക്ക് നൽകിയപ്പോൾ പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായില്ല, നിരീക്ഷിച്ചപ്പോൾ, ആന്റി- നിവൊലുമബ് ആന്റിബോഡികളുടെ പ്രചരണത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി. ഈ ഡാറ്റ നിവോലുമബിന് സമഗ്രമായ പ്രീക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവം നൽകുന്നു, അതിന് വിവിധതരം സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ മനുഷ്യ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ആന്റി ട്യൂമർ ആക്റ്റിവിറ്റിയും സുരക്ഷയും തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

1456068

പശ്ചാത്തലം സിഗരറ്റ് പുകവലി, അമിത മദ്യപാനം, അമിതവണ്ണം, ആരോഗ്യകരമല്ലാത്ത ജീവിതശൈലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നന്നായി പഠിച്ച മറ്റു പല ഘടകങ്ങളും ഒന്നിലധികം വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുടെയും അകാല മരണത്തിന്റെയും അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെങ്കിലും, മരണനിരക്കിലെ സംയോജിത സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ, പ്രത്യേകിച്ചും ചൈനീസ്, പാശ്ചാത്യേതര ജനസംഖ്യകളിൽ. ചൈനീസ് സ്ത്രീകളിലെ എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണത്തിനും പ്രത്യേക കാരണങ്ങളാലും മരണത്തിനും ഉള്ള ജീവിതശൈലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളുടെ ആഗോള സ്വാധീനം അളക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ചൈനയിലെ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു കോഹോർട്ട് പഠനമായ ഷാങ്ഹായ് വനിതാ ആരോഗ്യ പഠനത്തിന്റെ ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. 1996-2000 കാലയളവിൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത 40 നും 70 നും ഇടയില് പ്രായമുള്ള 71,243 സ്ത്രീകളാണ് പങ്കെടുത്തത്. മരണനിരക്ക് സംബന്ധിച്ച് സ്വതന്ത്രമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ട ജീവിതശൈലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അഞ്ച് ഘടകങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതശൈലി സ്കോർ സൃഷ്ടിച്ചത് (സാധാരണ ഭാരം, താഴ്ന്ന വയറിലെ-അരക്കെട്ട് അനുപാതം, ദൈനംദിന വ്യായാമം, പങ്കാളിയുടെ പുകവലിക്ക് ഒരിക്കലും വിധേയരാകാത്തത്, കൂടുതൽ ദൈനംദിന പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും കഴിക്കുന്നത്). ഈ സ്കോറുകൾ പൂജ്യം (ഏറ്റവും ആരോഗ്യമുള്ളത്) മുതൽ അഞ്ച് (ഏറ്റവും ആരോഗ്യമുള്ളത്) പോയിന്റുകൾ വരെയാണ്. ശരാശരി 9 വര് ഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് 2860 മരണങ്ങള് ഉണ്ടായി, അവയില് 775 മരണങ്ങള് ഹൃദയ - രക്തക്കുഴല് രോഗം മൂലവും 1,351 മരണങ്ങള് കാൻസർ മൂലവുമാണ്. ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതശൈലിയുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഘടകങ്ങളുമായി മരണനിരക്ക് ക്രമീകരിച്ച അപകടസാധ്യത അനുപാതം ക്രമേണ കുറഞ്ഞു. പൂജ്യം സ്കോറുള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, നാലോ അഞ്ചോ ഘടകങ്ങളുള്ള സ്ത്രീകളുടെ അപകടസാധ്യത അനുപാതം 0. 57 (0. 44- 0. 74) മൊത്തം മരണനിരക്ക്, 0. 29 (0. 16- 0. 54) സിവിഡി മരണനിരക്ക്, 0. 76 (0. 54- 1. 06) കാൻസർ മരണനിരക്ക് എന്നിവയായിരുന്നു. ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതരീതിയും മരണനിരക്കും തമ്മിലുള്ള വിപരീത ബന്ധം തുടക്കത്തിൽ തന്നെ രോഗാവസ്ഥയെ പരിഗണിക്കാതെ സ്ഥിരമായി കാണപ്പെട്ടു. 4-5 ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതശൈലി ഘടകങ്ങൾ ഇല്ലാത്തതിന്റെ ജനസംഖ്യയിൽ ആട്രിബ്യൂട്ടബിൾ റിസ്കുകൾ ആകെ മരണങ്ങളുടെ 33%, സിവിഡി മരണങ്ങളുടെ 59%, കാൻസർ മരണങ്ങളുടെ 19% ആയിരുന്നു. ഈ ആദ്യ പഠനത്തിൽ, ചൈനീസ് സ്ത്രീകളിലെ മരണനിരക്കിലെ ജീവിതശൈലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളുടെ സംയോജിത സ്വാധീനം അളക്കുന്നതിനായി, ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതശൈലി - സാധാരണ ഭാരം, കുറഞ്ഞ കേന്ദ്ര അഡിപ്പോസിറ്റി, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പങ്കാളിത്തം, ഇണയുടെ പുകവലിക്ക് വിധേയമാകാത്തത്, കൂടുതൽ പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും കഴിക്കുന്നത് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എഡിറ്റേഴ്സ് സംഗ്രഹം ലേഖനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ കാണുക.

1469751

നിലവിൽ, ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ (ആർഎൻഎഐ) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അസ്ഥി അനാബോളിക് തന്ത്രങ്ങളുടെ സുരക്ഷയെയും ഫലപ്രാപ്തിയെയും കുറിച്ച് പ്രധാന ആശങ്കകൾ ഇപ്പോഴും നിലവിലുണ്ട്, കാരണം ഓസ്റ്റിയോജെനിക് സിആർഎൻഎകൾക്കായി ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്- നിർദ്ദിഷ്ട ഡെലിവറി സംവിധാനങ്ങളുടെ അഭാവം. ഇവിടെ ഞങ്ങൾ CH6 അപ് ടാമറിനെ സെൽ-സെലെക്സ് ഉപയോഗിച്ച് സ്ക്രീൻ ചെയ്തു, പ്രത്യേകമായി എലിയുടെയും മനുഷ്യന്റെയും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു, തുടർന്ന് ഞങ്ങൾ CH6 അപ് ടാമർ-ഫംഗ്ഷണലൈസ്ഡ് ലിപിഡ് നാനോപാർട്ടിക്കലുകൾ (LNPs) വികസിപ്പിച്ചു, ഓസ്റ്റിയോജെനിക് പ്ലെക് സ്ട്രിൻ ഹോമോളജി ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ കുടുംബത്തിലെ O അംഗം 1 (പ്ലെഖോ1) സിആർഎൻഎ (CH6-LNPs-siRNA). ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് CH6 in vitro ഓസ്റ്റിഒബ്ലാസ്റ്റ്- സെലക്ടീവ് അപ്ഹോൾപ്ഷൻ ഓഫ് പ്ലെഖോ1 സിആർഎൻഎയെ സുഗമമാക്കി, പ്രധാനമായും മാക്രോപിനോസൈറ്റോസിസ് വഴിയും, കൂടാതെ in vivo ഓസ്റ്റിഒബ്ലാസ്റ്റ്- സ്പെസിഫിക് പ്ലെഖോ1 ജീൻ സിലൻസിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് അസ്ഥി രൂപീകരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അസ്ഥി മൈക്രോആർക്കിടെക്ചർ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും അസ്ഥി പിണ്ഡം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മെക്കാനിക്കൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്- സ്പെസിഫിക് അപ്റ്റാമർ- ഫങ്ഷണലൈസ്ഡ് എൽഎൻപികൾ പുതിയ ആർഎൻഐ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അസ്ഥി അനാബോളിക് തന്ത്രമായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്നും ടിഷ്യു തലത്തിൽ നിന്ന് സെല്ലുലാർ തലത്തിലേക്ക് ഓസ്റ്റിയോജെനിക് സിആർഎൻഎകളുടെ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ഡെലിവറി സെലക്ടീവിറ്റി മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുമെന്നും.

1499964

NF-κB 30 വർഷം മുമ്പ് കണ്ടെത്തിയത് അതിവേഗം ഉത്തേജിപ്പിക്കാവുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായിട്ടാണ്. അന്നുമുതൽ, വിവിധ സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലുടനീളം ജീൻ ഇൻഡക്ഷനിൽ ഇതിന് വിശാലമായ പങ്കുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഇവിടെ, ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സങ്കീർണ്ണമായ നിയന്ത്രണ പാതകളെ ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ മനുഷ്യ ജനിതക രോഗങ്ങളിലെ സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് നിർദ്ദിഷ്ട പ്രോട്ടീനുകളെ അവയുടെ പ്രസക്തമായ മെഡിക്കൽ, ബയോളജിക്കൽ സന്ദർഭങ്ങളിൽ സ്ഥാപിക്കുന്നു.

1507222

കാൻസർ കാക്കെക്സിയയില് ശരീരഭാരം കുറയുന്നത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതും/ അല്ലെങ്കില് ഊര് ജ ചെലവ് കൂടുതലാകുന്നതുമാണ്. കാക്സിസിയുടെ ഒരു മൈറിൻ മോഡലായ MAC16 അഡെനോകാർസിനോമയിൽ ഡിസ്കോപ്പിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ (UCPs) UCPI, -2, -3 എന്നിവയുടെ റോളുകൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മാക്16 കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ് 18 ദിവസം കഴിഞ്ഞപ്പോള് ട്യൂമര് അടങ്ങാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ ഭാരം 24% കുറഞ്ഞു (P < 0. 01) കൊഴുപ്പ് പാഡ് മാസ് (-67%; P < 0. 01) പേശികളുടെ മാസ് (-20%; P < 0. 01) എന്നിവയില് കാര്യമായ കുറവ് ഉണ്ടായി. 17-18 ദിവസങ്ങളിൽ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് നിയന്ത്രണ വിഭാഗത്തെ അപേക്ഷിച്ച് 26- 60% കുറവായിരുന്നു (P < 0. 01). ട്യൂമർ വഹിക്കാത്ത എലികൾ, MAC16- ഉളവാക്കിയ ഹൈപ്പോഫാഗിയയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിന് ജോഡി ഭക്ഷണം നൽകിയത്, ഭാരം കുറയുന്നു (10% നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ കുറവാണ്, P < 0. 01; MAC-16- ന് 16% മുകളിൽ, P < 0. 01) കൊഴുപ്പ്- പാഡ് പിസിലെ ചെറിയ കുറവുകളും (21% നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ കുറവാണ്, P < 0. 01). MAC16 എലികളിലെ കോർ താപനില നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഗണ്യമായി കുറവാണ് (- 2. 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ്, പി < 0. 01) കൂടാതെ ജോഡി ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് ഫലവത്തായില്ല. MAC16 എലികളിൽ ബ്രൌൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ (BAT) നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ (+ 63%, P < 0. 01) കൂടുതലായ UCP1 mRNA അളവ് കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ജോഡി ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് ഫലവത്തായില്ല. യുസിപി 2 ഉം -3 ഉം ബിഎടിഎന്നില് ഗ്രൂപ്പുകള് തമ്മില് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് കാണിച്ചില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, അസ്ഥി പേശികളിലെ UCP2 mRNA അളവ് MAC16 യിലും ജോഡി- ഭക്ഷണം നൽകുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളിലും താരതമ്യേന വർദ്ധിച്ചു (അനുപാതികമായി, 183 ഉം 163% ഉം നിയന്ത്രണങ്ങളെക്കാൾ; രണ്ടും, P < 0. 05), ഈ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. അതുപോലെ തന്നെ, MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) എന്നീ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും, ജോഡി ഭക്ഷണം നൽകിയ ഗ്രൂപ്പുകളിലും (+ 253%, P < 0. 01) UCP3 mRNA, നിയന്ത്രണങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു, രണ്ട് പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. മാക് 16 ഉള്ള എലികളില് യുസിപി 1 കൂടുതല് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് ഹൈപ്പോതർമിയയോടുള്ള ഒരു അനുരൂപമായ പ്രതികരണമായിരിക്കാം, ഇത് ട്യൂമര് ഉല് പാദനങ്ങളാല് ഉല് പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു; BATയില് കൂടുതല് താപോല് പാദനം മൊത്തം ഊര് ജ്ജ ചെലവ് കൂടുതല് ആകുകയും, അതുവഴി ടിഷ്യു ക്ഷയിപ്പിക്കലിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. പേശികളിലെ UCP2- യും -3 -ഉം വർദ്ധിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതിലൂടെയാണ്, കൂടാതെ MAC16- പ്രേരിത കാക്കെക്സിയയിൽ ലിപ്പോളിസിസ് സമയത്ത് ലിപിഡ് വിനിയോഗത്തിൽ ഇത് ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം.

1522336

സ്റ്റാറ്റിന് കൾ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ആർട്ടീരിയോസ് ക്ലെറോറ്റിക് രോഗത്തിനെതിരെയാണ്, പക്ഷേ അടുത്തിടെ നടത്തിയ വിശകലനങ്ങളിൽ സ്റ്റാറ്റിന് കാൻസറിനെ തടയുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. തലയിലും കഴുത്തിലും സ്ക്വാമസ് സെൽ കര് സിനോമയില് സ്റ്റാറ്റിന് - കളുടെ വിറ്റോ ആന്റി ട്യൂമര് പ്രഭാവം പരിശോധിക്കുക എന്നതാണ് ഈ വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. 2015 മെയ് 9 വരെ കോക് റൈൻ, മെഡ് ലൈൻ, എംബേസ്, ലിലാക്സ്, പബ് മെഡ് എന്നീ മാധ്യമങ്ങളിലൂടെ തിരയുന്നതിലൂടെയാണ് പഠനങ്ങൾ ശേഖരിച്ചത്. തലയിലും കഴുത്തിലും ഉള്ള കര് ണവമാര് ഗത്തില് സ്റ്റാറ്റിന് - കളുടെ സ്വാധീനം പരിശോധിച്ച in vitro പഠനങ്ങള് മാത്രമാണ് തിരഞ്ഞെടുത്തത്. 153 പേപ്പറുകളിൽ 14 എണ്ണം പഠനങ്ങളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങള് പ്രകടമാക്കിയത് സ്കോമസ് സെൽ കര് സിനോമ സെല് ലൈനുകളില് സ്റ്റാറ്റിന് മാര് കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുകയും സെല് ജീവിതക്ഷമത, സെല് ചക്രം, സെല് മരണം, കര് സിനോജെനിസിസ് പാതകളില് ഏര് പെടുന്ന പ്രോട്ടീന് എക്സ്പ്രഷന് ലെവലുകള് എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് ഇൻ വിറ്റോ ട്യൂമര് വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. കാൻസറിന് വേണ്ടി ഒറ്റയ്ക്കോ പരമ്പരാഗത ചികിത്സയോ ചേർന്നോ ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്റ്റാറ്റിന് ങ്ങളുടെ ജൈവവ്യവസ്ഥകളെ കുറിച്ചുള്ള പ്രധാന വിവരങ്ങൾ ഇതിലുണ്ട്. ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് വളരെ കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂവെങ്കിലും, നിലവിൽ ലഭ്യമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഹെൻസെൻസിസിസിൻറെ ചികിത്സയിൽ പതിവായി ഉപയോഗിക്കുന്ന കീമോതെറാപ്പി,/ അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയോതെറാപ്പി സമീപനങ്ങളിൽ സ്റ്റാറ്റിൻ ഒരു സഹായക ഏജന്റായി ഉപയോഗിക്കാമെന്നത് പ്രീക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നുവെന്നും കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തലിന് വിധേയമാക്കണമെന്നും.

1522647

പശ്ചാത്തലം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡി.എൻ.എ (എം.ടി.ഡി.എൻ.എ) വീക്കം ഉളവാക്കുന്നതിലും ജന്മനാ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലും നിർണായകമായ ഒരു ഘടകമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിലെ (ഐസിയു) ഒരു ബയോ മാർക്കറായി അതിന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച് mtDNA ലെവൽ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. സെല്ലില്ലാത്ത mtDNA അളവ് മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുമെന്നും ഐസിയു രോഗികളിൽ അപകട സാധ്യത പ്രവചിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഐസിയു രോഗികളുടെ രണ്ട് പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് ഒബ്സർവേഷണൽ കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച രക്ത സാമ്പിളുകളിൽ (ബ്രിഗാം ആന്റ് വിമൻസ് ഹോസ്പിറ്റൽ രജിസ്ട്രി ഓഫ് ക്രിട്ടിക്കൽ ഡിസീസ് [BWH RoCI, n = 200] , മോളിക്യുലാർ എപ്പിഡെമിയോളജി ഓഫ് അക്യൂട്ട് റെസ്പിറേറ്ററി ഡിസ്ട്രെസ് സിൻഡ്രോം [ME ARDS, n = 243]) mtDNA ലെവലുകളുടെ വിശകലനം നടത്തി. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ ടൈം പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച് NADH ഡീഹൈഡ്രജനേസ് 1 ജീനിന്റെ കോപ്പി നമ്പർ അളക്കുന്നതിലൂടെ പ്ലാസ്മയിലെ mtDNA അളവ് വിലയിരുത്തി. ഉയർന്ന എംടിഡിഎൻഎ അളവ് (≥3, 200 കോപ്പികൾ/ മൈക്രോ ലിറ്റർ പ്ലാസ്മ) ഉള്ള മെഡിക്കൽ ഐസിയുവിൽ ചികിത്സയിലായിരുന്ന രോഗികൾക്ക് ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച 28 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ മരണസാധ്യത വർദ്ധിച്ചു BWH RoCI (odds ratio [OR] 7. 5, 95% CI 3. 6-15. 8, p = 1 × 10 × 7) ME ARDS (OR 8. 4, 95% CI 2. 9 - 24. 2, p = 9 × 10 × 7) എന്നീ കോഹോർട്ടുകളിൽ, അതേസമയം മെഡിക്കൽ ഐസിയുവിൽ ചികിത്സയിലല്ലാത്ത രോഗികളിൽ അസോസിയേഷന് തെളിവുകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഉയർന്ന mtDNA ലെവൽ കൂട്ടിച്ചേർത്തത് മെഡിക്കൽ ഐസിയു രോഗികളിൽ 28- ദിനം മരണനിരക്കിന്റെ നെറ്റ് റീക്ലാസിഫിക്കേഷൻ സൂചിക (NRI) മെച്ചപ്പെടുത്തി, BWH RoCI (NRI 79%, സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് 14%, p< 1×10- 4) എന്നീ രണ്ട് ക്ലിനിക്കൽ മോഡലുകളിലും ME ARDS (NRI 55%, സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് 20%, p = 0. 007) കോഹോർട്ടുകളിലും ചേർക്കുമ്പോൾ. BWH RoCI കൂട്ടത്തില്, ഉയര് ന്ന mtDNA നിലയുള്ളവര് ക്ക് മരണത്തിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു, സെപ്സിസ് അല്ലെങ്കിൽ അക്യൂട്ട് റെസ്പിറേറ്ററി ഡിസ്ട്രെസ് സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളില് മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള വിശകലനങ്ങളില് പോലും. പഠനത്തിലെ പരിമിതികളിലൊന്ന്, രോഗികളിൽ mtDNA യുടെ സംക്ഷിപ്തമായ രോഗശാസ്ത്രപരമായ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്ന വിവരങ്ങളുടെ അഭാവം, ചില ബയോ മാർക്കറുകൾക്കുള്ള പരിമിതമായ അളവുകൾ എന്നിവയാണ്. നിഗമനങ്ങള് ഉയര് ന്ന mtDNA അളവ് ഐസിയു മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ mtDNA അളവ് ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് മെഡിക്കൽ ഐസിയു രോഗികളിൽ റിസ്ക് പ്രവചനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മെഡിക്കൽ ഐസിയു രോഗികളിൽ ഒരു പ്ലാസ്മ ബയോ മാർക്കറായി എംടിഡിഎൻഎ ഉപയോഗിക്കാമെന്നാണ്.

1550937

കുറഞ്ഞ വീക്കം രോഗാവസ്ഥകളോടെ രോഗകാരികളോട് ലിംഫോസൈറ്റുകൾ മികച്ച പ്രതികരണങ്ങൾ നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന അന്തർലീനമായ സംവിധാനങ്ങൾ അജ്ഞാതമാണ്. ലിംഫോസൈറ്റുകളിലെ Egr2, Egr3 എന്നീ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ഇല്ലാതാക്കൽ, അമിതമായ സെറം പ്രോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളുള്ള മാരകമായ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ സിൻഡ്രോമിന് കാരണമായെന്നും, ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബി, ടി സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധനവ് കുറയുകയും ചെയ്തുവെന്നും ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. Egr2- Egr3- ൽ തകരാറുള്ള B, T കോശങ്ങൾക്ക് സജീവമായ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ - 1 (STAT1) ഉം STAT3 ഉം ആക്റ്റിവേറ്ററും ഉണ്ടായിരുന്നു, അതേസമയം ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ- ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ AP- 1 ന്റെ ആക്റ്റിവേഷൻ കഠിനമായി തകരാറിലായിരുന്നു. Egr2 ഉം/ അഥവാ Egr3 ഉം നേരിട്ട് സിറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിംഗ് - 1 (SOCS1) ഉം SOCS3 ഉം അടിച്ചമർത്തുന്നവരുടെ, STAT1, STAT3 എന്നിവയുടെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും, കൂടാതെ B, T കോശങ്ങളിലെ AP-1 ഇൻഹിബിറ്ററായ Batf ന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അതിനാൽ, ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും വീക്കം നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, ഇഗ് 2 ഉം ഇഗ് 3 ഉം അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ പ്രതികരണങ്ങളിലും ഹോമിയോസ്റ്റാസിലും ബി, ടി സെൽ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്നു.

1568684

മനുഷ്യരിൽ ഫങ്ഷണൽ BAT കണ്ടെത്തിയതോടെ മെറ്റബോളിക് രോഗം തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു ടാർഗെറ്റായി തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലുള്ള (BAT) താല്പര്യം അടുത്തിടെ പുതുക്കിയിട്ടുണ്ട്. മൃഗങ്ങളിൽ, BAT- യിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന 2 തരം iodothyronine deiodinase (D2) ഉം, G- കപ്ലെഡ് പ്രോട്ടീൻ റിസപ്റ്റർ TGR5 വഴി സജീവമാക്കുന്നതും, ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗവും ഊർജ്ജ ചെലവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായ പല്ലി ആസിഡുകളിലൂടെ BAT- കൾ സജീവമാക്കാം. ഇവിടെ നാം മനുഷ്യരുടെ BAT പ്രവർത്തനത്തെ സംബന്ധിച്ച് പിൽ ആസിഡ് ഛെനൊദൊക്സയ്ഛൊലിച് ആസിഡ് (സിഡിസിഎ) എന്ന വാക്കാലുള്ള അനുബന്ധം പ്രഭാവം പരിശോധിച്ചു. 12 ആരോഗ്യമുള്ള സ്ത്രീകളില് 2 ദിവസം സിഡിസിഎ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയുടെ ഫലമായി BAT പ്രവര്ത്തനം കൂടുതലായി. സിഡിസിഎ ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ ഊർജ്ജ ചെലവും വർദ്ധിച്ചു. സിഡിസിഎ അല്ലെങ്കിൽ പ്രത്യേക ടിജിആർ 5 അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യന്റെ പ്രാഥമിക തവിട്ട് അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ ഇൻ വിറ്റോ ചികിത്സ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിസ്കോപ്പിംഗും ഡി 2 എക്സ്പ്രഷനും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, മനുഷ്യന്റെ പ്രാഥമിക വെളുത്ത അഡിപോസൈറ്റുകളിൽ ഇത് കാണുന്നില്ല. മനുഷ്യരിൽ BAT സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ലക്ഷ്യമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പാളിക ആസിഡുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു.

1574014

മനുഷ്യ ഹെർപ്പസ് വൈറസ് 8 എൻകോഡ് ചെയ്ത ഓപ്പൺ റീഡിംഗ് ഫ്രെയിം 74 (ORF74) വളരെ സജീവമായ ഏഴ് ട്രാൻസ്മെംബ്രാൻ (7TM) റിസപ്റ്ററാണ്, ഇത് ആൻജിയോജെനിക് കെമോകൈനുകൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് വളർച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഓങ്കോജെൻ- ആൽഫ, ആൻജിയോസ്റ്റാറ്റിക് കെമോകൈനുകൾ തടയുന്നു ഇന്റർഫെറോൺ ഗാംമാ ഇൻഡക്റ്റബിൾ പ്രോട്ടീൻ സിഡി 2 പ്രൊമോട്ടറിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ORF74 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ കപ്പോസി സാർകോമ പോലുള്ള ട്യൂമറുകൾ വളരെ വാസ്കുലറൈസ്ഡ് ആയി വികസിക്കുന്നു. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മ്യൂട്ടജെനെസിസ് വഴി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ഫിനോടൈപ്പുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു ORF74: ഫോസ്ഫോലിപേസ് സി പാതയിലൂടെ സാധാരണ, ഉയർന്ന ഘടനാപരമായ സിഗ്നലിംഗ് ഉള്ള ഒരു റിസപ്റ്റർ, പക്ഷേ എൻ-ടെർമിനൽ എക്സ്റ്റൻഷനിൽ നിന്ന് 22 അമിനോ ആസിഡുകൾ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിലൂടെ ലഭിക്കുന്ന കെമോകൈനുകളുടെ ബൈൻഡിംഗും പ്രവർത്തനവും നഷ്ടപ്പെടുന്നു; ഉയർന്ന ഘടനാപരമായ പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു ORF74, പക്ഷേ ടിഎം -വി അല്ലെങ്കിൽ ടിഎം -വിഐയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അറ്റങ്ങളിൽ അടിസ്ഥാന അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പകരമായി ലഭിക്കുന്ന ആൻജിയോജെനിക് കെമോകൈനുകളിലൂടെ ഉത്തേജക നിയന്ത്രണം തിരഞ്ഞെടുത്ത ഉന്മൂലനം; കൂടാതെ ഘടനാപരമായ പ്രവർത്തനമില്ലാത്ത ഒരു ORF74, പക്ഷേ ടിഎം -II യുടെ ഹൈഡ്രോഫോബിക് മെംബ്രാൻ-പ്രകടമായ മുഖത്ത് ഒരു ആസ്പ് അവശിഷ്ടം അവതരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ലഭിക്കുന്ന അഗോനിസ്റ്റ് കെമോകൈനുകളാൽ ഉത്തേജനം നേടാനുള്ള കഴിവ് നിലനിർത്തുന്നു. സൂക്ഷ്മമായ മോളിക്യുലര് ഡിസെക്ഷന് അഗോണിസ്റ്റ് അഥവാ റിവേഴ്സ് അഗോണിസ്റ്റ് മോഡുലേഷന് റെയും വൈറല് എൻകോഡുചെയ്ത ഓന് കോജിന് ORF74 ന്റെ ഉയര് ന്ന ഘടനാപരമായ പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ഒഴിവാക്കാന് കഴിയുമെന്നും ഈ മ്യൂട്ടന്റ് രൂപങ്ങള് ട്രാന്സ്ജെനിക് മൃഗങ്ങളില് അതിന്റെ പരിവർത്തന പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനം തിരിച്ചറിയാന് ഉപയോഗിക്കാന് കഴിയുമെന്നും നിഗമനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

1576955

daf- 2 ഉം age- 1 ഉം ഇൻസുലിന് പോലുള്ള സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ ഘടകങ്ങളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. ഡാഫ് -2, ഏജ് -1, എന്നിവ രണ്ടും ജനിതക എപ്പിസ്റ്റാസിസ് പാതയിലെ സമാനമായ ഒരു ഘട്ടത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും ദൈർഘ്യവും ദീർഘായുസ്സും നിർത്തലാക്കുകയും ഡാഫ് -16 ജീനിന്റെ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. daf- 16 ലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഒരു ഡയറ- ഡെഫെക്റ്റീവ് ഫിനോടൈപ്പിന് കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ ഡയപസ് അറസ്റ്റ്, ഡയറാക്ട്- 2 ന്റെ ആയുസ്സ്- 1 മ്യൂട്ടന്റുകളുടെ ആയുസ്സ്- 2 ഫിനോടൈപ്പുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് എപ്പിസ്റ്റാറ്റിക് ആണ്. ഈ പാതയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഫലഭൂയിഷ്ഠതയെയും ഭ്രൂണ വികാസത്തെയും ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു. ദുർബലമായ daf-2 ആലീലുകളും മാതൃസംരക്ഷിത age-1 ആലീലുകളും ജീവിതകാലം നീട്ടുന്നു, പക്ഷേ ഡയറ ഘട്ടത്തിൽ തടയുന്നില്ല, ഇത് ഫലഭൂയിഷ്ഠതയും ജീവിതക്ഷമതയും കുറയ്ക്കുന്നു. പ്രായപരിധി-1 (hx546) അമ്മയുടെയും സിഗോട്ടസ് പ്രായപരിധി-1 ന്റെയും പ്രവർത്തനം കുറച്ചതായി നാം കണ്ടെത്തി. ഡാഫ് -16 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഡാഫ് -2, ഏജ് - 1 ഫിനോടൈപ്പുകളെല്ലാം അടിച്ചമർത്തുന്നു, ഡൌർ അറസ്റ്റ്, ആയുർദൈർഘ്യം നീട്ടൽ, ഫെർട്ടിലിറ്റി കുറയൽ, ജീവിതക്ഷമത വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ. ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത്, DAF- 2 AGE- 1 ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ -3- OH കിനേസ് വഴി ഇടപെടുന്ന ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗ്, പ്രത്യുത്പാദനത്തെയും ഭ്രൂണ വികാസത്തെയും അതുപോലെ തന്നെ ഡയറ ഡയപൂസും ആയുസ്സും നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും DAF- 16 ഈ സിഗ്നലുകൾ പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നുവെന്നും. ഇൻസുലിൻ പോലുള്ള സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലൂടെയുള്ള ഫെർട്ടിലിറ്റി, ആയുസ്സ്, ഉപാപചയ നിയന്ത്രണം സസ്തനികളുടെ ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗ് വഴി ഉപാപചയത്തിന്റെയും ഫെർട്ടിലിറ്റിയുടെയും എൻഡോക്രിൻ നിയന്ത്രണത്തിന് സമാനമാണ്. ഡാഫ് -2, ഏജ് - 1 എന്നിവയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ദീർഘായുസ്സിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിനും ഡയറാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗാൻസിലെ ഡയറാബ്ഡിറ്റിസ് ഡയപസ് ഘട്ടത്തിൽ വികസന തടസ്സത്തിനും കാരണമാകുന്നു.

1590744

AMP- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് (AMPK) കോശങ്ങളുടെയും ശരീരത്തിന്റെയും ഊർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ്, ഇത് കോശങ്ങളുടെ ഊർജ്ജ ചാർജ് തീർന്നുപോകുമ്പോഴെല്ലാം ഊർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ 2 ദശാബ്ദങ്ങളിൽ, AMPK മറ്റ് നിരവധി സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും ഹൃദയസംബന്ധമായ ടിഷ്യുകളിൽ പ്രത്യേക റോളുകൾ വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഹൃദയ ഉപാപചയവും ചുരുങ്ങൽ പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും അതുപോലെ രക്തക്കുഴലുകളിൽ ആന്റി കൺട്രാക്റ്റൽ, ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ആന്റി അറ്ററോജെനിക് പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും ഇത് വ്യക്തമായി. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഹൃദയശരീരവ്യവസ്ഥയിലെ എഎംപികെ യുടെ പങ്ക്, ഹൃദയശരീരശാസ്ത്രത്തെ മാറ്റുന്ന എഎംപികെയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം, ശാരീരികവും രോഗശാരീരികവുമായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ എഎംപികെ രക്തക്കുഴലുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനങ്ങൾ എന്നിവ ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു.

1595617

സസ്തനികളുടെ വികാസ സമയത്ത് ജീനോം എൻഡോർഡുപ്ലിക്കേഷൻ ഒരു അപൂർവ സംഭവമാണ്, അതിന്റെ സംവിധാനം അജ്ഞാതമാണ്. ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ 4 (FGF4) ന്റെ കുറവ് ട്രോഫബ്ലാസ്റ്റ് സ്റ്റെം (TS) കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസം ഭ്രൂണ ഇംപ്ലാന്റേഷന് ആവശ്യമായ ട്രോഫബ്ലാസ്റ്റ് ജയന്റ് (TG) കോശങ്ങളാക്കി മാറ്റുമ്പോൾ ഇത് ആദ്യമായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, ടിഎസ് കോശങ്ങളുടെ ടിജി കോശങ്ങളിലേക്ക് വ്യതിരിക്തമാക്കലിന് കാരണമാകുന്ന, സൈക്ലിൻ ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് 1 (സിഡികെ1) ന്റെ (മൈറ്റോസിസ് പ്രവേശിക്കാൻ ആവശ്യമായ എൻസൈം) RO3306 തടയൽ ആണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, RO3306 ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ അബോർട്ടിവ് എൻഡോർഡുപ്ലിക്കേഷനും അപ്പോപ്റ്റോസിസും ഉളവാക്കി, ഇത് സിഡികെ 1 ന്റെ നിഷ്ക്രിയമാക്കൽ പോളിപ്ലോയിഡ് സെല്ലുകളായി വേർതിരിക്കാൻ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെല്ലുകളിൽ മാത്രമേ എൻഡോർഡുപ്ലിക്കേഷൻ പ്രവർത്തനക്ഷമമാകൂ എന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. അതുപോലെ തന്നെ, FGF4 ന്റെ കുറവ്, രണ്ട് സിഡികെ- പ്രത്യേക ഇൻഹിബിറ്ററുകളായ p57/ KIP2, p21/ CIP1 എന്നിവയുടെ അമിതപ്രകടനത്തിലൂടെ സിഡികെ 1 തടയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു. സിഡികെ 1 തടയുന്നതിലൂടെ എൻഡോറെഡുപ്ലിക്കേഷൻ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കാൻ p57 ആവശ്യമാണെന്ന് ടിഎസ് സെൽ മ്യൂട്ടന്റുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി, അതേസമയം p21 ചെക്ക് പോയിന്റ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് CHK1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തുകയും അങ്ങനെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് തടയുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, സിഡികെ 1 തടയപ്പെടുമ്പോൾ എൻഡോർഡുപ്ലിക്കേഷന് സിഡികെ 2 ആവശ്യമാണെന്ന് സിഡികെ 2 - / - ടിഎസ് കോശങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. TG കോശങ്ങളിലെ p57 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ G- ഘട്ട ന്യൂക്ലിയസുകളിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു, അങ്ങനെ S ഘട്ടത്തിന്റെ CDK ആക്റ്റിവേഷൻ സാധ്യമാക്കി. അതിനാൽ, ടിഎസ് കോശങ്ങളിലെ എൻഡോറെഡുപ്ലിക്കേഷൻ സിഡികെ 1 ന്റെ p57 തടയലിലൂടെയും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണത്തിന്റെ ഒരേസമയം അടിച്ചമർത്തലിലൂടെയും p21 വഴി പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു.

1605196

ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വിജയകരമായ ഉത്പാദനം പുനർനിർമ്മാണ പ്രക്രിയയിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫറിലേഷനിൽ നിന്ന് ഗ്ലൈക്കോളൈസിസിലേക്ക് ഒരു പ്രധാന മെറ്റബോളിക് സ്വിച്ച് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഈ ഉപാപചയ പുനഃപരിപാടിയുടെ സംവിധാനം, എന്നിരുന്നാലും, ഇപ്പോഴും അവ്യക്തമാണ്. ഇവിടെ, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു Atg5- സ്വതന്ത്ര ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രക്രിയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ക്ലിയറൻസിനെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഉപാപചയ സ്വിച്ചിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സ്വഭാവ സംഭവമാണ്. അത്തരം ഓട്ടോഫാഗി തടയുന്നത്, എന്നാൽ കാനോനിക്കൽ ഓട്ടോഫാഗി അല്ല, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ക്ലിയറൻസ് തടയുന്നു, അതാകട്ടെ, ഐപിഎസ്സി ഇൻഡക്ഷൻ തടയുന്നു. കൂടാതെ, AMPK ഈ ഓട്ടോഫാഗിക് പാതയുടെ മുകളിലായി കാണപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഉപാപചയ പുനർപ്രോഗ്രാമിംഗിനിടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ക്ലിയറൻസ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് ചെറിയ തന്മാത്രകൾ ലക്ഷ്യമിടാം. ഞങ്ങളുടെ പ്രവര് ത്തനം തെളിയിക്കുന്നത് അറ്റ് ജി 5 സ്വതന്ത്രമായ ഓട്ടോഫാഗി പ്ലൂരിപൊട്ടൻസി സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്ന് മാത്രമല്ല, ഐപിഎസ്സി ഉല് പാദനവും ട്യൂമറോഗെനിസും സമാനമായ ഒരു ഉപാപചയ സ്വിച്ചിനെ പങ്കിടുന്നുവെന്നും ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1605392

രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ ആന്റിജൻ ഉത്തേജനം Ca2+ റിലീസ്- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് Ca2+ (CRAC) ചാനലുകളിലൂടെ Ca2+ പ്രവേശനം ആരംഭിക്കുന്നു, ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ NFAT സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ രോഗകാരികളോടുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പാരമ്പര്യമായി ഉണ്ടാകുന്ന കടുത്ത സംയുക്ത രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവ് (SCID) സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള കോശങ്ങൾ സ്റ്റോർ ഓപ്പറേറ്റഡ് Ca2+ പ്രവേശനത്തിലും CRAC ചാനൽ പ്രവർത്തനത്തിലും തകരാറുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ ഈ രോഗികളിൽ ജനിതക വൈകല്യത്തെ തിരിച്ചറിയുന്നു, രണ്ട് പക്ഷപാതമില്ലാത്ത ജീനോം-വൈഡ് സമീപനങ്ങളുടെ സംയോജനമാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്: സിംഗിൾ-ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസം അറേകളുള്ള ഒരു പരിഷ്കരിച്ച ലിങ്കേജ് വിശകലനം, സ്റ്റോർ-ഓപ്പറേറ്റഡ് Ca2+ എൻട്രിയുടെ റെഗുലേറ്ററുകളും NFAT ന്യൂക്ലിയർ ഇറക്കുമതിയും തിരിച്ചറിയാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു ഡ്രോസോഫില ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ സ്ക്രീൻ. രണ്ട് സമീപനങ്ങളും ഒറൈ 1 എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ പ്രോട്ടീനിൽ ഒത്തുചേർന്നു, അതിൽ നാല് ട്രാൻസ് മെംബ്രൻ സെഗ്മെന്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. എസ്സിഐഡി രോഗികൾ ഒആർഐ 1 യിലെ ഒരൊറ്റ മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടി ഹോമോസൈഗോട്ടസ് ആണ്, കൂടാതെ എസ്സിഐഡി ടി സെല്ലുകളിലെ വൈൽഡ്- ടൈപ്പ് ഒആർഐ 1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ സ്റ്റോർ ഓപ്പറേറ്റഡ് Ca2 + വരവും സിആർഎസി കറന്റും (ഐസിആർഎസി) പുന ores സ്ഥാപിക്കുന്നു. CRAC ചാനൽ കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് Orai1 എന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

1606628

1990 നും 2015 നും ഇടയില് 5 വയസ്സിനു താഴെയുള്ള കുട്ടികളില് അമിത ഭാരമുള്ള കുട്ടികളുടെ എണ്ണം പകുതിയായി കുറയ്ക്കുകയെന്നതാണ് ഐക്യരാഷ്ട്രസഭയുടെ മില്ലെനിയം വികസന ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യം. ലക്ഷ്യങ്ങള് കുട്ടികളില് ശരീരഭാരം കുറവുള്ളവരുടെ പ്രവണത ലോകത്തിന്റെ വിവിധ പ്രദേശങ്ങളില് തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. രൂപകല് പന, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികള് ദേശീയ ആരോഗ്യ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് കേന്ദ്രത്തിന്റെയും ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെയും (ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒ) റഫറൻസ് ജനസംഖ്യയുടെയും ശരാശരി ഭാരത്തേക്കാൾ 2 എസ്ഡി കുറവാണ് ഭാരം എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെട്ട ശരീരഭാരം കുറവുള്ളവരുടെ വ്യാപ്തി സംബന്ധിച്ച സമയ പരമ്പര പഠനം. 1965- 2002 കാലയളവിൽ 139 രാജ്യങ്ങളിലെ 419 ദേശീയ പോഷകാഹാര സർവേകളിൽ പങ്കെടുത്ത 5 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള ഏകദേശം 31 ദശലക്ഷം കുട്ടികളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒയുടെ കുട്ടികളുടെ വളർച്ചയും പോഷകാഹാരക്കുറവും സംബന്ധിച്ച ആഗോള ഡാറ്റാബേസിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച ദേശീയ വ്യാപന നിരക്കുകൾ. 1990 നും 2015 നും ഇടയില് ഭാരക്കുറവ് ബാധിച്ച കുട്ടികളുടെ എണ്ണവും വ്യാപന നിരക്കും കണക്കാക്കാനും 1990 നും 2015 നും ഇടയില് ഈ മൂല്യങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങള് (അതായത്, കൂടുതല് കുറവ്) കണക്കുകൂട്ടാനും ലീനിയര് മിക്സഡ് എഫക്ട്സ് മോഡലിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. ഫലം 1990 ലെ 26.5% ൽ നിന്നും 2015 ൽ 17.6% ആയി കുറയുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു. വികസിത രാജ്യങ്ങളില്, രോഗബാധ 1. 6% ൽ നിന്ന് 0. 9% ആയി കുറയുമെന്ന് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്, - 41% (95% ഐ. ഐ. വികസ്വര മേഖലകളില്, രോഗബാധ 30. 2% ൽ നിന്ന് 19. 3% ആയി കുറയുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു, -36% (95% ഐ. സി. ആഫ്രിക്കയില്, ശരീരഭാരം കുറവുള്ളവരുടെ എണ്ണം 24. 0% ൽ നിന്ന് 26. 8% ആയി ഉയരുമെന്നാണ് പ്രവചിക്കുന്നത്, ഇത് 12% (95% ഐ. ഐ. ഏഷ്യയില്, ആപേക്ഷികത 35. 1% ൽ നിന്ന് 18. 5% ആയി കുറയുമെന്ന് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്, - 47% (95% ഐസി, - 58% മുതൽ - 34%) മാറ്റം. 1990 ലെ 163.8 ദശലക്ഷം കുട്ടികളിൽ നിന്ന് 2015 ൽ 113.4 ദശലക്ഷമായി കുറയുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് -31% (95% ഐസി, -40% മുതൽ -20% വരെ) മാറ്റമാണ്. എല്ലാ ഉപപ്രദേശങ്ങളിലും ഈ സംഖ്യ കുറയുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു. സാഹാറന് അധിവസിക്കുന്ന, കിഴക്കൻ, മധ്യ, പടിഞ്ഞാറൻ ആഫ്രിക്കയിലെ ഉപപ്രദേശങ്ങളൊഴികെ. ഈ ഉപപ്രദേശങ്ങളില് ഭാരം കുറഞ്ഞ കുട്ടികളുടെ എണ്ണത്തില് കാര്യമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാവുമെന്നാണ് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത്. ലോകസാഹചര്യത്തില് ഒരു പൊതുവായ മെച്ചപ്പെടുത്തല് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, മൊത്തത്തില് ലോകമോ വികസ്വര മേഖലകളോ ആയിരകാണ്ട് വികസന ലക്ഷ്യങ്ങള് കൈവരിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നില്ല. വടക്കന് ആഫ്രിക്ക ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ഉപപ്രദേശങ്ങളും ഈ ലക്ഷ്യം കൈവരിക്കാന് കഴിയാതെ വരുന്ന ആഫ്രിക്കയിലെ സ്ഥിതി മോശമായതിനാലാണ് ഇത് കൂടുതലും.

1616661

ഓരോ അവയവവും ഓക്സിജനും പോഷകങ്ങളും ലഭിക്കുന്നതിന് രക്തക്കുഴലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഓരോ അവയവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രക്തക്കുഴലുകൾ ഘടനാപരമായും തന്മാത്രാപരമായും വൈവിധ്യപൂർണ്ണമായിരിക്കും. സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ (സിഎൻഎസ്) രക്തക്കുഴലുകൾക്ക് കർശനമായി അടച്ച എൻഡോതെലിയം ഉണ്ട്, ഇത് രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അതേസമയം മറ്റ് അവയവങ്ങളുടെ രക്തക്കുഴലുകൾ കൂടുതൽ സുഷിരങ്ങളുള്ളവയാണ്. Wnt7a ഉം Wnt7b ഉം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന സിഎൻഎസിന്റെ ന്യൂറോ എപ്പിത്തീലിയം ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന രണ്ട് Wnt ലിഗാൻഡുകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് വാസ്കുലർ ആക്രമണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ജനിതക എലികളുടെ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച്, ഈ ലിഗാന്റുകൾ നേരിട്ട് വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നുവെന്നും സിഎൻഎസ് കാനോനിക്കൽ ഡബ്ല്യുഎൻടി സിഗ്നലിംഗ് പാത ഉപയോഗിച്ച് അവയവത്തിന്റെ വാസ്കുലേറ്ററിന്റെ രൂപീകരണവും സിഎൻഎസ്-നിർദ്ദിഷ്ട വ്യത്യാസവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

1631583

പ്രസാധക സംഗ്രഹം യീസ്റ്റ് സക്കാറോമൈസസ് സെറിവിസിയയെ ഇപ്പോൾ ഒരു ലളിതമായ യൂക്കറിയോട്ടിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ഒരു മാതൃകാ സംവിധാനമായി അംഗീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. യീസ്റ്റിന് ബാക്ടീരിയയേക്കാൾ അല്പം കൂടുതൽ ജനിതക സങ്കീർണ്ണത മാത്രമേയുള്ളൂ, കൂടാതെ പ്രോക്കയോട്ടുകളുടെയും അവയുടെ വൈറസുകളുടെയും തന്മാത്രാ ജനിതകത്തിൽ അതിവേഗ പുരോഗതി അനുവദിച്ച സാങ്കേതിക ഗുണങ്ങളിൽ പലതും പങ്കിടുന്നു. യീസ്റ്റ് പ്രത്യേകിച്ച് ജൈവശാസ്ത്ര പഠനത്തിന് അനുയോജ്യമാക്കുന്ന ചില സ്വഭാവങ്ങളിൽ അതിവേഗ വളർച്ച, ചിതറിക്കിടക്കുന്ന കോശങ്ങൾ, പകർപ്പ് പ്ലേറ്റിംഗിന്റെയും മ്യൂട്ടന്റ് ഒറ്റപ്പെടലിന്റെയും എളുപ്പവും, നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ജനിതക സംവിധാനവും, ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, വളരെ വൈവിധ്യമാർന്ന ഡിഎൻഎ പരിവർത്തന സംവിധാനവും ഉൾപ്പെടുന്നു. രോഗകാരികളല്ലാത്തതിനാൽ യീസ്റ്റ് ചെറിയ മുൻകരുതലുകൾ എടുക്കാതെ കൈകാര്യം ചെയ്യാം. സാധാരണ ബേക്കറി യീസ്റ്റിന്റെ വലിയ അളവുകൾ വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമാണ്, ഇത് ജൈവ രാസ പഠനത്തിന് വിലകുറഞ്ഞ ഉറവിടം നൽകും. ഡിഎൻഎ പരിവർത്തനത്തിന്റെ വികസനം ജീൻ ക്ലോണിംഗിനും ജനിതക എഞ്ചിനീയറിംഗ് സാങ്കേതികതയ്ക്കും യീസ്റ്റിനെ പ്രത്യേകിച്ചും ആക്സസ് ചെയ്യാൻ സഹായിച്ചു. പ്ലാസ്മിഡ് ലൈബ്രറികളിൽ നിന്നുള്ള കോംപ്ലിമെന്റേഷൻ വഴി ഏതൊരു ജനിതക സ്വഭാവത്തിനും യോജിക്കുന്ന ഘടനാപരമായ ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. പ്ലാസ്മിഡുകൾ യീസ്റ്റ് കോശങ്ങളിലേക്ക് തനിപ്പകർപ്പാക്കുന്ന തന്മാത്രകളായി അല്ലെങ്കിൽ ജീനോമിലേക്ക് സംയോജിപ്പിച്ച് അവതരിപ്പിക്കാം. മറ്റു മിക്ക ജീവികളുടേയും വിപരീതമായി, യീസ്റ്റിലെ പരിവർത്തന ഡിഎൻഎയുടെ സംയോജിത പുനർസംയോജനം ഹൊമോലോഗ് പുനർസംയോജനത്തിലൂടെ മാത്രമാണ് നടക്കുന്നത്. ക്ലോൺ ചെയ്ത യീസ്റ്റ് സീക്വൻസുകൾ പ്ലാസ്മിഡുകളിലെ വിദേശ സീക്വൻസുകൾക്കൊപ്പം, ജീനോമിലെ നിർദ്ദിഷ്ട സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് ഇഷ്ടാനുസരണം നയിക്കാൻ കഴിയും.

1676568

കോശാന്തര മാട്രിക്സുമായി ഇന്റഗ്രിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഫോക്കൽ അഡെഷനുകളുടെ (എഫ്എ) വിറ്റുവരവ് കോശങ്ങളുടെ ഏകോപിത ചലനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. കൂട്ടമായി കുടിയേറുന്ന മനുഷ്യ കെറാറ്റിനോസൈറ്റുകളിൽ, മുൻവശത്തുള്ള അരികിൽ FAs കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു, ചുരുങ്ങുന്ന ശക്തികളുടെ ഫലമായി വളരുകയും പക്വത പ്രാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഒപ്പം മുന്നേറുന്ന സെൽ ബോഡിക്കു കീഴിൽ വേർതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മൈക്രോട്യൂബുലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട CLASP1, CLASP2 പ്രോട്ടീനുകളുടെ കൂട്ടം FA- കളുടെ ചുറ്റും FA വിറ്റുവരവിനൊപ്പം സമയബന്ധിതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. CLASP- കളും CLASP- കൾ FA- കളിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്ന LL5β (PHLDB2 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) FA ഡിസ്അസംബ്ലിംഗ് സുഗമമാക്കുന്നു. FA- മായി ബന്ധപ്പെട്ട ECM വിനാശത്തിന് CLASP- കൾ കൂടുതൽ ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ CLASP അല്ലെങ്കിൽ PHLDB2 (LL5β) ക്ഷീണത്തിന് സമാനമായി മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടേസ് ഇൻഹിബിഷൻ FA വിഘടനം മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു. അവസാനമായി, എഫ്എകളിലെ CLASP- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള മൈക്രോട്യൂബുലസ് ടെതറിംഗ് എഫ്എകൾക്ക് സമീപം എക്സോസൈറ്റിക് വെസിക്കലുകളുടെ ഡെലിവറി, ഡോക്കിംഗ്, പ്രാദേശിക ഫ്യൂഷൻ എന്നിവയ്ക്കായി എഫ്എ- സംവിധാനം ചെയ്ത ഒരു ഗതാഗത പാത സ്ഥാപിക്കുന്നു. CLASP- കൾ മൈക്രോട്യൂബുലസ് ഓർഗനൈസേഷൻ, ബീജസങ്കലന ഗതാഗതം, സെൽ ഇടപെടലുകൾ എന്നിവ ECM- യുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് ഒരു പ്രാദേശിക സ്രവ പാത സ്ഥാപിക്കുന്നു, ഇത് സെൽ-മാട്രിക്സ് കണക്ഷനുകൾ മുറിച്ചുകൊണ്ട് FA വിറ്റുവരവ് സുഗമമാക്കുന്നു.

1686997

ഓക്സിഡേറ്റീവ് പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത (പിപിപി) ട്യൂമർ വളർച്ചയ്ക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ ഈ പാതയിലെ മൂന്നാമത്തെ എൻസൈമായ 6- ഫോസ്ഫോഗ്ലൂക്കണേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനേസിന്റെ (6PGD) കൃത്യമായ സംഭാവന ട്യൂമർ ജനസിലേക്ക് വ്യക്തമല്ല. 6PGD അടിച്ചമർത്തുന്നത് ലിപ്പോജെനിസിസും RNA ബയോസിന്തസിസും കുറയ്ക്കുകയും കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ROS അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് കുറയ്ക്കുകയും ട്യൂമർ വളർച്ച കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. 6PGD- മാധ്യമീകരിച്ച റിബൂലോസ് - 5 ഫോസ്ഫേറ്റ് (Ru - 5- P) ഉല്പാദനം സജീവമായ LKB1 കോംപ്ലക്സിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തി AMPK സജീവമാക്കലിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, അങ്ങനെ അസറ്റൈൽ- CoA കാർബോക്സിലേസ് 1 ഉം ലിപ്പോജെനെസും സജീവമാക്കുന്നു. ആർഎൻഎ ബയോസിന്തസിസിലും ലിപ്പോജെനെസിസിലും യഥാക്രമം റു -5-പി, നാഡ്പ്എച്ച്എഫ് എന്നിവ മുൻഗാമികളാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു; അതിനാൽ, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ എൽകെബി1-എഎംപികെ സിഗ്നലിംഗിനെ റു -5-പി-ആശ്രിതമായി തടയുന്നതിലൂടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് പിപിപിയും ലിപ്പോജെനെസിസും തമ്മിലുള്ള ഒരു അധിക ബന്ധം നൽകുന്നു. കൂടാതെ, 6PGD തടയുന്നവ, ഫിഷിയോണും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവ് S3 ഉം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി വികസിപ്പിച്ചു, ഇത് 6PGD, ക്യാൻസർ സെൽ പ്രോലിഫറേഷൻ, ട്യൂമർ വളർച്ച എന്നിവ ഫലപ്രദമായി തടഞ്ഞു വ്യക്തമായ വിഷാംശം ഇല്ലാതെ നഗ്ന എലികളിലെ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റുകൾ, 6PGD ഒരു ആന്റി കാൻസർ ടാർഗെറ്റ് ആകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1695604

എല്ലാ യൂക്കറിയോട്ടുകൾക്കും മൂന്ന് ന്യൂക്ലിയർ ഡിഎൻഎയെ ആശ്രയിക്കുന്ന ആർഎൻഎ പോളിമറസുകളുണ്ട്, അതായത് പോൾ I, II, III. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, നാലാമത്തെ ന്യൂക്ലിയർ പോളിമറേസ് ആയ പോൾ IV യ്ക്ക് വേണ്ടി സസ്യങ്ങൾക്ക് കാറ്റലറ്റിക് ഉപ യൂണിറ്റുകൾ ഉണ്ട്. ജനിതകപരവും ജൈവരസതന്ത്രപരവുമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോൾ IV പോൾ I, II, അല്ലെങ്കിൽ III എന്നിവയുമായി പ്രവർത്തനപരമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ലെന്നും ഇത് ജീവിതക്ഷമതയ്ക്ക് അനിവാര്യമല്ലെന്നും. എന്നിരുന്നാലും, പോൾ IV കറ്റാലിറ്റിക് സബ് യൂണിറ്റ് ജീനുകളായ NRPD1 അല്ലെങ്കിൽ NRPD2 ന്റെ തകരാറുകൾ ക്രോമസെന്ററുകളിലേക്ക് ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ അസോസിയേഷനെ തടയുന്നു, ഇത് പെരിസെൻട്രോമെറിക് 5 എസ് ജീൻ ക്ലസ്റ്ററുകളിലും AtSN1 റെട്രോ എലമെന്റുകളിലും സൈറ്റോസിൻ മെത്തിലേഷൻ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിലൂടെയാണ്. പോൾ IV മ്യൂട്ടന്റുകളിലെ CG, CNG, CNN മെത്തിലേഷൻ നഷ്ടം, പോൾ IV ഉം RNA സംവിധാനം ചെയ്ത de novo മെത്തിലേഷൻ ഉത്തരവാദിയായ മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫറസും തമ്മിലുള്ള പങ്കാളിത്തം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തത്തിന് അനുസൃതമായി, 5S ജീനും AtSN1 siRNA- കളും പോൾ IV മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ പ്രധാനമായും ഇല്ലാതാക്കപ്പെടുന്നു. ഫാക്കല്റ്റീവ് ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ രൂപീകരണത്തിനും ഹൈ ഓർഡർ ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ അസോസിയേഷനുകൾക്കും ആവശ്യമായ ഡെ നോവോ സൈറ്റോസിൻ മെത്തിലൈലേഷൻ സംഭവങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന siRNA- കൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ Pol IV സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1701063

സെമാഫോറിൻ 3 എ (സെമാ 3 എ) ഒരു ഡിഫ്യൂസബിൾ ആക്സോണൽ കെമോറെപ്പല്ലന്റ് ആണ്, ഇത് ആക്സോൺ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അസാധാരണമായ ന്യൂറോണൽ ഇൻറർവേഷനുകൾ കാരണം സെമാ 3 എ - / - എലികൾക്ക് ഒന്നിലധികം വികസന വൈകല്യങ്ങളുണ്ടെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് എലികളിൽ സെമാ 3 എ ധാരാളം അസ്ഥിയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും സെൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പരിശോധനകൾ സെമാ 3 എ സെൽ-സ്വതന്ത്രമായ രീതിയിൽ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് വ്യത്യാസത്തെ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും കാണിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, അസ്ഥി രൂപീകരണം കുറയുന്നതിനാൽ സെമാ 3 എ - / - എലികൾക്ക് കുറഞ്ഞ അസ്ഥി പിണ്ഡം ഉണ്ടായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്- പ്രത്യേകമായ സെമാ 3 എ കുറവുള്ള എലികൾക്ക് (സെമാ 3 ആക്കോൾ 1 - / - , സെമാ 3 ഓക്സ് - / - എലികൾ) സാധാരണ അസ്ഥി പിണ്ഡം ഉണ്ടായിരുന്നു, അസ്ഥിയിൽ സെമാ 3 എയുടെ പ്രകടനം ഗണ്യമായി കുറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും. നേരെമറിച്ച്, ന്യൂറോണുകളിൽ Sema3A ഇല്ലാത്ത എലികൾക്ക് (Sema3asynapsin−/ -ഉം Sema3anestin−/ -എലികളും) Sema3a−/ -എലികൾക്ക് സമാനമായ കുറഞ്ഞ അസ്ഥി പിണ്ഡം ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Sema3A ന്റെ പ്രാദേശിക ഫലത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി ന്യൂറോൺ- ഡെറിവേറ്റഡ് Sema3A ആണ് അസ്ഥിയിൽ നിരീക്ഷിച്ച അസ്വാഭാവികതകൾക്ക് ഉത്തരവാദിയെന്ന്. ട്രബെക്കുലർ അസ്ഥിയുടെ സെൻസറി ഇൻർവേഷനുകളുടെ എണ്ണം സെമാ 3 അസിനാപ്സിൻ - / - എലികളിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, അതേസമയം ട്രബെക്കുലർ അസ്ഥിയുടെ സിംപാറ്റിക് ഇൻർവേഷനുകൾ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. കൂടാതെ, സെൻസറി നാഡീവ്യൂഹങ്ങളെ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് കാട്ടുതരം എലികളിൽ അസ്ഥി പിണ്ഡം കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം സെമാ 3 അനെസ്റ്റിൻ - / - എലികളിൽ ഇത് കുറഞ്ഞ അസ്ഥി പിണ്ഡം കുറയ്ക്കുന്നില്ല, ഇത് സാധാരണ അസ്ഥി ഹോമിയോസ്റ്റാസിലെ സെൻസറി നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രധാന പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. അവസാനമായി, സെമാ 3 എ - / - എലികളിൽ ന്യൂറൽ അസാധാരണതകൾ, ഗന്ധ വികസനം പോലുള്ളവ, സെമാ 3 അസിനാസിൻ - / - എലികളിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, ഇത് ന്യൂറോൺ-ഡെറിവേറ്റഡ് സെമാ 3 എ സെമാ 3 എ - / - എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന അസാധാരണമായ ന്യൂറൽ വികസനത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂറോണുകളിൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന സെമാ 3 എ ന്യൂറൽ വികസനത്തെ ഓട്ടോക്രിൻ രീതിയിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നത് സെമാ 3 എ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മാണത്തെ പരോക്ഷമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടെന്നാണ്, സെൻസറി നാഡീവളർച്ചയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ, പക്ഷേ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ നേരിട്ട് പ്രവർത്തിക്കുന്നതിലൂടെയല്ല.

1733337

മുതിർന്ന എലിയുടെ ജീവിതകാലത്ത് വിശാല സ്പെക്ട്രം എക്സൈറ്റററി അമിനോ ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ ആന്റഗോണിസ്റ്റ് കിനൂറീൻ ആസിഡിന്റെ (കൈഎൻഎ) ബയോസിന്തസിസ് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി രണ്ട് പ്രത്യേക ഇൻ വിറ്റോ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ചു. KYNA ന്റെ അനാബോളിക് എൻസൈം കിനൂറൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറസിന്റെ വിലയിരുത്തൽ 3 മുതൽ 24 മാസം വരെ പ്രായമുള്ള എല്ലാ തലച്ചോറിലും പരിശോധിച്ച അഞ്ച് മേഖലകളിലും സ്ഥിരമായ വർദ്ധനവ് വെളിപ്പെടുത്തി. കരളില് മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടില്ല. കോർട്ടക്സില് , സ്ട്രൈറ്റാമില് ഈ മാറ്റങ്ങള് കൂടുതല് പ്രകടമായിരുന്നു. പഠന കാലയളവില് എൻസൈം ആക്റ്റിവിറ്റി മൂന്നിരട്ടിയായി. കെ. വൈ. എൻ. എ. യുടെ ബയോ പ്രിസര് ട്ടര് എല് - ക്യ് നുറൈനിന് റെ ഉല് പാദനവും ടിഷ്യു സ്ലൈസുകളില് പരിശോധിക്കുകയും പ്രായമായ മൃഗങ്ങളുടെ കോര് ട്ടക് സില് , ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയില് കാര്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്തു. ഡിപോളറൈസിംഗ് ഏജന്റുമാരുടെയോ സോഡിയം റീപ്ലേസ്മെന്റിന്റെയോ പ്രഭാവം പ്രായമായ എലികളുടെയും യുവ എലികളുടെയും ടിഷ്യുവുകളിൽ ഏതാണ്ട് സമാനമായിരുന്നു. തലച്ചോറിലെ പ്രായത്തെ ആശ്രയിച്ച് കെ. ഐ. എൻ. എ. സാന്ദ്രത കൂടുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള റിപ്പോർട്ടുകളുമായി യോജിക്കുന്ന ഈ വിവരങ്ങൾ, പ്രായമായ തലച്ചോറിലെ കെ. ഐ. എൻ. എ. ടോൺ വർദ്ധിക്കുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രായം കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് സെറിബ്രൽ എക്സിറ്റേറ്ററി അമിനോ ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രത കുറയുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടതോടെ, KYNA യുടെ ഉല്പാദനം വർദ്ധിക്കുന്നത് പ്രായമായ മൃഗങ്ങളിൽ വൈജ്ഞാനികവും മെമ്മറി തകരാറുകളും ഉണ്ടാക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം.

1748921

പ്രോട്ടീനും സെൽ പ്രവർത്തനത്തിനും അത്യാവശ്യമായ ട്രാൻസ്ലേഷണൽ ഫിഡിലിറ്റിക്ക് കൃത്യമായ ട്രാൻസ്ഫർ ആർഎൻഎ (ടിആർഎൻഎ) അമിനോ ആസിലേഷൻ ആവശ്യമാണ്. ശുദ്ധീകരിച്ച അമിനോ ആസിലി-ടിആർഎൻഎ സിന്തേറ്റാസുകൾ 10,000 മുതൽ 100,000 വരെ കപ്ലിംഗുകളിൽ ഒരു പിശകിന്റെ വിശ്വസ്തത പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ടിആർഎൻഎ അമിനോ ആസിലേഷന്റെ കൃത്യത ഇൻ വിവോ അനിശ്ചിതത്വത്തിലാണ്, മാത്രമല്ല ഇത് വളരെ കുറവായിരിക്കാം. പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന മെത്തിയോണിൻ (മെറ്റ്) അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഏകദേശം 1% ത്തിൽ നോൺ-മെത്തിയോണൈൽ-ടിആർഎൻഎകളിലേക്ക് അമിനോ ആസിലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിൽ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, മെറ്റ്-മൈസൈലേഷൻ കോശങ്ങളെ ജീവനുള്ള അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധയില്ലാത്ത വൈറസുകൾ, ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ലിഗാൻഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ രാസപരമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാക്കുമ്പോൾ പത്തിരട്ടി വരെ വർദ്ധിക്കുന്നു. മെറ്റിക് അയോണുകൾ പ്രത്യേക നോൺ- മെത്തിയോണൈൽ- ടിആർഎൻഎ കുടുംബങ്ങളിലേക്ക് തെറ്റായി രൂപം നൽകുന്നു, ഈ മെറ്റിക് അയോണുകൾ ട്രാൻസ്ലേഷനിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു. മെറ്റ്- മിസൈലേഷൻ തടയുന്നത് സെല്ലുലാർ ഓക്സിഡേസുകളുടെ ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, ഇത് പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകളെ (ROS) മിസൈലേഷൻ ട്രിഗറായി ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. പരിശോധിച്ച ആറ് അമിനോ ആസിഡുകളിൽ, tRNA തെറ്റായ രൂപീകരണം സംഭവിക്കുന്നത് Met- ൽ മാത്രമാണ്. മെറ്റ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ ROS- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള കേടുപാടുകൾക്കെതിരെ പ്രോട്ടീനുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിനെതിരെ കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിന് പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് മെറ്റ് സംയോജനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മെറ്റ്-മിസൈലേഷൻ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അനുയോജ്യമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എംആർഎൻഎ ഡീകോഡിംഗിന്റെ അപ്രതീക്ഷിത വ്യവസ്ഥാപരമായ വശം തെളിയിക്കുന്നതിൽ, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ ജനിതക കോഡിന്റെ ബദൽ ആവർത്തനങ്ങളെ പരിഗണിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമാക്കുന്നു.

1754001

ഓരോ ഡീസെറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്ത ലിസിൻ സൈഡ് ചെയിനിനും ഒരു തന്മാത്ര NAD (((+) ഉപയോഗിക്കുന്ന NAD (((+) - ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ ഡീസെറ്റിലേസുകളുടെ ഒരു ഫൈലോജെനിറ്റിക്കായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട കുടുംബമാണ് സിർട്ടുയിനുകൾ. NAD ന്റെ ആവശ്യകത അവയെ NAD ന്റെ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകളാൽ നിയന്ത്രിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു) അല്ലെങ്കിൽ ബയോസിന്തസിസ് ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളിലൂടെ അവയെ സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. സക്കറോമൈസിസ് സെറിവിസിയയിൽ നിന്നുള്ള Sir2 പ്രോട്ടീൻ സിർട്ടൂയിൻ കുടുംബത്തിലെ സ്ഥാപക അംഗമാണ്, ഇത് ഒരു ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസായി നന്നായി സ്വഭാവ സവിശേഷതയാണ്, ഇത് ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ ഡൊമെയ്നുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മൌനീകരണത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു മാതൃ കോശത്തിന്റെ വിഭജനത്തിന്റെ (ബൂഡുകൾ) എണ്ണം എന്ന നിലയിൽ നിർവചിക്കപ്പെട്ട റെപ്ലിക്കേറ്റീവ് ലൈഫ് സ്പാൻ (ആർഎൽഎസ്) ന്റെ പ്രോ-ദീർഘായുസ്സ് ഘടകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. SIR2 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് RLS കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം വർദ്ധിച്ച ജീൻ ഡോസ് വിപുലീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. കൂടാതെ, യീസ്റ്റിന് മാത്രമല്ല, ഉയർന്ന യൂകാരിയോട്ടുകളിലും കലോറി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ (സിആർ) ജീവിതകാലത്തെ ഗുണം ചെയ്യുന്ന ഫലങ്ങളിൽ Sir2 ഇടപെടുന്നു. ഈ മാതൃകയ്ക്ക് അഭിപ്രായവ്യത്യാസങ്ങളും സംവാദങ്ങളും ഉണ്ടായിരുന്നെങ്കിലും, പ്രായമാകുന്ന ഗവേഷണ മേഖലയെ അതിവേഗം മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകാനും ഇത് സഹായിച്ചു. എസ്. സെറിവിസിയയിൽ നാല് അധിക സിർട്ടുയിനുകൾ ഉണ്ട്, എച്ച് എസ് 1, എച്ച് എസ് 2, എച്ച് എസ് 3, എച്ച് എസ് 4. ഈ അവലോകനം, സിർ 2 ന്റെയും എച്ച് എസ് ടി ഹൊമോലോഗുകളുടെയും റെപ്ലിക്കേറ്റീവ് വാർദ്ധക്യത്തിലും കാലാനുസൃത വാർദ്ധക്യത്തിലും ഉള്ള പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ സിആർ പോലുള്ള പാരിസ്ഥിതിക സമ്മർദ്ദങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് സിർ ടുയിനുകൾ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചും ചർച്ച ചെയ്യുന്നു.

1780819

എന്നിരുന്നാലും, HAND2 ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷന്റെ യഥാർത്ഥ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോജനം ഭാവി പഠനങ്ങളിൽ കൂടുതൽ സാധൂകരണം ആവശ്യമാണ്. എഡിറ്റേഴ്സ് സംഗ്രഹം ലേഖനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ കാണുക. പശ്ചാത്തലം നിലവിലെ വാർദ്ധക്യവും അമിതവണ്ണവും മൂലം എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ രോഗബാധിതരുടെ എണ്ണം വർധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ വികസനത്തിനുള്ള സാധ്യതയെ പരിസ്ഥിതിയും ജീവിതശൈലിയും സ്വാധീനിക്കുന്നു. എപ്പിജെനോം ജീനോമും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ഇന്റർഫേസായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നും സ്റ്റെം സെൽ പോളികോംബ് ഗ്രൂപ്പ് ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ ക്യാൻസറിന്റെ എപ്പിജെനെറ്റിക് ഹാൾമാർക്ക് ആണെന്നും തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു. എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ വികസനത്തിൽ എപിജെനിറ്റിക് ഘടകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് നിർണ്ണയിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ ടിഷ്യു സാമ്പിളുകളിലെ (n = 64) 27,000 CpG സൈറ്റുകളുടെ എപിജെനോം- വൈഡ് മെത്തിലേഷൻ വിശകലനം, നിയന്ത്രണ സാമ്പിളുകൾ (n = 23) എന്നിവയിൽ HAND2 (എൻഡോമെട്രിയൽ സ്ട്രോമയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഒരു ജീൻ) എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസറിൽ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഹൈപ്പർമെത്തിലേറ്റഡ്, നിശബ്ദമാക്കിയ ജീനുകളിൽ ഒന്നാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസറിലെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന റാങ്കുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ മെത്തിലേഷൻ ഹോട്ട്സ്പോട്ടിന്റെ കേന്ദ്രമാണ് ഹാൻഡ് 2 എന്ന് ഒരു പുതിയ സംയോജിത എപ്പിജെനോം-ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം-ഇന്ററാക്ടോം വിശകലനം കൂടുതൽ വെളിപ്പെടുത്തി. 272 സ്ത്രീകളിൽ നിന്നും ശേഖരിച്ച ടിഷ്യു സാമ്പിളുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ നിന്ന് കാൻഡിഡേറ്റ് ജീൻ മെത്തിലേഷൻ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പരിശോധിച്ചു. HAND2 മെഥൈലേഷന് വർദ്ധനവ് പ്രീമാലിഗ്നസ് എൻഡോമെട്രിയൽ പരിക്കുകളുടെ ഒരു സവിശേഷതയായിരുന്നു, കൂടാതെ ആർഎൻഎ, പ്രോട്ടീൻ അളവുകൾ കുറയുന്നതുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായി കണ്ടു. കൂടാതെ, അവരുടെ പ്രീ- മാലിഗ്നസ് പരിക്കുകളില് ഉയര്ന്ന എൻഡോമെട്രിയല് HAND2 മെഥിലേഷന് ഉള്ള സ്ത്രീകള് പ്രോജസ്ട്രോണ് ചികിത്സയോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്. ഹാൻഡ് 2 മെഥിലേഷൻ വിശകലനം, എൻഡോമെട്രിയൽ സ്രവങ്ങളുടെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വാഗിനൽ സ്രവങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ശേഖരിച്ചതാണ്, ഇത് ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള രക്തസ്രാവമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ചതാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമതയും ഉയർന്ന സ്പെസിഫിക്റ്റിയും ഉള്ള ആദ്യകാല എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ ഉള്ള രോഗികളെ പ്രത്യേകമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു (റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിംഗ് സ്വഭാവ സവിശേഷതകൾ കർവ് = 0. 91 ഘട്ടം 1 എ, 0. 97 ഘട്ടം 1 എയിൽ കൂടുതലുള്ളവർ). അവസാനമായി, അവരുടെ എൻഡോമെട്രിയത്തിൽ പ്രത്യേകമായി ഒരു ഹാൻഡ് 2 നോക്ക്- out അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എലികൾ പ്രായം കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് പ്രീ- കാൻസർ എൻഡോമെട്രിയൽ പരിക്കുകൾ വികസിപ്പിച്ചതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടു, ഈ പരിക്കുകൾ PTEN എക്സ്പ്രഷന്റെ അഭാവം തെളിയിച്ചു. ഉപസംഹാരങ്ങള് ഹാന്റ് 2 മെഥൈലേഷന് എന്ഡോമെട്രിയല് കാൻസറില് ഒരു സാധാരണവും പ്രധാനപ്പെട്ടതുമായ തന്മാത്രാ മാറ്റമാണ്, ഇത് എന്ഡോമെട്രിയല് കാൻസറിനെ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ചികിത്സാ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രവചനമായി ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ഒരു ബയോമാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കാം.

1791637

ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ (ES) അടിച്ചമർത്തൽ (H3 ലിസിൻ 27 ട്രൈ- മെത്തിലേഷൻ) ആക്ടിവേറ്റിംഗ് (H3 ലിസിൻ 4 ട്രൈ- മെത്തിലേഷൻ) ഹിസ്റ്റോൺ മോഡിഫിക്കേഷനുകൾ ഓവർലാപ്പുചെയ്യുന്ന ബൈവാലന്റ് ക്രോമാറ്റിൻ ഡൊമെയ്നുകൾ 2,000 ത്തിലധികം ജീനുകളുടെ പ്രമോട്ടറുകളെ അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു. ബൈവാലെന്റ് ഡൊമെയിനുകളുടെ ഘടനയും പ്രവർത്തനവും മനസിലാക്കാൻ, മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും ഇ. എസ്. കോശങ്ങളിലെ പോളി കോംബ്-റിപ്രസീവ് കോംപ്ലക്സുകൾ 1 ഉം 2 ഉം (പിആർസി 1, പിആർസി 2) എന്നിവയുടെ പ്രധാന ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങളും ഉപഘടകങ്ങളും ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ വഴി ജനിതകവ്യാപകമായി മാപ്പ് ചെയ്തു, അതിനുശേഷം അൾട്രാ ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സീക്വൻസിംഗ്. നാം കണ്ടെത്തുന്നു, ദ്വിമാന ഡൊമെയ്നുകളെ രണ്ടു ക്ലാസുകളായി വേർതിരിക്കാം - ആദ്യത്തേത് PRC2 ഉം PRC1 ഉം (PRC1- പോസിറ്റീവ്) ഉപയോഗിച്ച് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് പ്രത്യേകമായി PRC2 (PRC2- മാത്രം) ഉപയോഗിച്ച് ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. PRC1- പോസിറ്റീവ് ബൈവാലെന്റ് ഡൊമെയ്നുകൾ ഫങ്ഷണലായി വ്യത്യസ്തമായി കാണപ്പെടുന്നു, കാരണം അവ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തിയാൽ ലിസിൻ 27 ട്രൈ-മെത്തിലേഷൻ കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായി നിലനിർത്തുന്നു, ക്രോമാറ്റിൻ അവസ്ഥയുടെ കർശനമായ സംരക്ഷണം കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ വളരെയധികം വികസന റെഗുലേറ്റർ ജീൻ പ്രൊമോട്ടറുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നു. പോളികോംബ് ബന്ധനത്തിന്റെ അനുക്രമ നിർണയക ഘടകങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ ജനിതകശാസ്ത്രവും ഉപയോഗിച്ചു. സിപിജി ദ്വീപുകളുടെ സ്ഥാനം, വലുപ്പം, അടിസ്ഥാന മോട്ടിഫ് ഉള്ളടക്കം എന്നിവയിൽ നിന്ന് പിആർസി 2, പിആർസി 1 എന്നിവയുടെ ജനിതകവ്യാപകമായ സ്ഥാനങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഈ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് കോശങ്ങളിലെ പോളികോംബ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ മുഴുവൻ റെപ്പര് ട്ടറിയും റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ സജീവമാക്കൽ ഘടകങ്ങളുടെ അപര്യാപ്തമായ വലിയ സിപിജി ദ്വീപുകൾ എപിജെനെറ്റിക് മെമ്മറി നൽകുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

1797622

ബഹുകോശ ജീവികളുടെ വികാസത്തിനും പ്രവർത്തനത്തിനും പ്രധാനപ്പെട്ട രണ്ട് അടിസ്ഥാന പ്രക്രിയകളാണ് അസമമായ കോശവിഭജനവും അപ്പോപ്റ്റോസിസും (പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശമരണം). അസമമായ കോശവിഭജനവും അപ്പോപ്റ്റോസിസും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നമുക്ക് മനസ്സിലായി. പ്രത്യേകിച്ചും, നെമാറ്റോഡ് കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗാൻസിലെ അസമമായ സെൽ ഡിവിഷനിൽ മൂന്ന് ജീനുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു പാതയാണ് ഇടപെടുന്നത് എന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, ces-1 Snail, അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് ഉത്തരവാദിയായ എൻസൈമാറ്റിക് യന്ത്രത്തെ നേരിട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, വോൾവോക്സ് കാർട്ടറി എന്ന ആൽഗയുടെ MIDA1- പോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ GlsA, അതുപോലെ തന്നെ സ്നൈൽ, എസ്കാർഗോട്ട്, ഡ്രോസോഫില മെലനോഗസ്റ്ററിന്റെ വോർണിയു എന്നിവയും അസമമായ സെൽ ഡിവിഷനിൽ മുമ്പ് ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. അതിനാൽ, C. elegans dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, ces-1 Snail എന്നിവ സസ്യ, ജന്തു രാജ്യങ്ങളിൽ നിലനില് ക്കുന്ന അസമമായ കോശവിഭജനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു പാതയുടെ ഘടകങ്ങളായിരിക്കാം. കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഈ പാത C. elegans- യിലും, മറ്റു മൃഗങ്ങളിലും അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് വിധി നേരിട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

1800734

സജീവമാകുമ്പോൾ, ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രോട്ടീനുകൾ കൊണ്ട് അലങ്കരിച്ച ഡിഎൻഎ നാരുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുകയും ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ കെണികൾ (NETs) രൂപീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NET- കൾ ബാക്ടീരിയ നശിപ്പിക്കുന്നതും ജന്മനാ ഉള്ള ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നതുമാണെങ്കിലും, അമിതമായ NET രൂപീകരണം സ്വയം വീക്കം ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങളുടെ രോഗകാരിത്വവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നെറ്റ് രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം സമയത്ത്, നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിയില്ല. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് G പ്രോട്ടീൻ-കോപ് ലഡ് റിസപ്റ്റർ (GPCR) CXCR2 നെറ്റ് രൂപീകരണത്തിന് ഇടനിലക്കാരനാണെന്ന്. CXCR2- മാധ്യസ്ഥതയിലുള്ള NET രൂപീകരണം NADPH ഓക്സിഡേസുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതും Src കുടുംബത്തിലെ കിനാസുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതുമാണെന്ന് ഡൌൺസ്ട്രീം വിശകലനങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ സംവിധാനത്തിന്റെ രോഗശാസ്ത്രപരമായ പ്രസക്തി സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ശ്വാസകോശ രോഗത്തിൽ നാം കാണിക്കുന്നു, ഇത് വിട്ടുമാറാത്ത ന്യൂട്രോഫിലിക് വീക്കം കൊണ്ട് സ്വഭാവ സവിശേഷതയുള്ളതാണ്. സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ഉള്ള ആളുകളുടെയും എലികളുടെയും ശ്വാസകോശ രോഗം ഉള്ളവരുടെ ശ്വാസകോശത്തിലെ ദ്രാവകങ്ങളിൽ നെറ്റ്സ് ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നു, നെറ്റ് അളവ് ശ്വാസകോശത്തിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു. ചെറുകിട തന്മാത്രാ എതിരാളികളെ ശ്വാസകോശത്തിനുള്ളിലെ ശ്വാസകോശ തടസ്സം വഴി CXCR2 നെ തടയുകയും നെട്രോഫിൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ, പ്രോട്ടീലിറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തെ അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി ബാക്ടീരിയൽ ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധത്തെ ബാധിക്കാതെ നെറ്റ് രൂപീകരണം തടയുകയും ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. ഈ പഠനങ്ങള് CXCR2 നെ NADPH ഓക്സിഡേസ്- സ്വതന്ത്രമായ NET രൂപീകരണത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഒരു റിസപ്റ്ററായി സ്ഥാപിക്കുകയും ഈ GPCR പാത സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ശ്വാസകോശ രോഗത്തില് പ്രവർത്തനക്ഷമവും മരുന്നുകള് നല്കാവുന്നതുമാണെന്ന് തെളിവ് നല്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

1805641

പശ്ചാത്തലം പ്ളാസ്മോഡിയം ഫാൽസിപാരം മലേറിയയ്ക്ക് അടുത്തിടെ അവതരിപ്പിച്ച കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പികളില് (എസിടി) ഉപയോഗിക്കുന്ന ആർടെമിസിനീന് ഡെറിവേറ്റീവ് രോഗികളുടെ പകർച്ചവ്യാധിയെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ജനസംഖ്യാ തലത്തിലുള്ള പരാന്നഭോജികളുടെ വ്യാപനം കുറയ്ക്കാന് കഴിവുള്ളവയുമാണ്. മലേറിയ ഇല്ലാതാക്കുന്നതില് കൂടുതല് താല്പര്യം കാണിക്കുന്നതോടെ, വ്യത്യസ്ത ഫാര് മക്കോഡൈനാമിക്സ് ഉള്ള ACT- യും മറ്റ് മലേറിയ വിരുദ്ധ മരുന്നുകളും പകരുന്നതില് ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനം മനസ്സിലാക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന പ്രശ്നമായി മാറുന്നു. ഈ പഠനം, രോഗബാധിത പ്രദേശങ്ങളിലെ രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള പി. ഫാൽസിപറം മലേറിയയ്ക്ക് വ്യത്യസ്ത തരം ചികിത്സകൾ നടപ്പിലാക്കുന്നതിലൂടെ രോഗവ്യാപനം കുറയ്ക്കാൻ സാധിക്കുമെന്ന് വിലയിരുത്തുന്നു. ടാൻസാനിയയിലെ ആറ് മേഖലകളിലെ രോഗവ്യാപനത്തിന്റെ തീവ്രത വ്യത്യാസപ്പെടുന്നതില് , അസുഖമില്ലാത്ത മലേറിയയുടെ ആദ്യഘട്ട ചികിത്സയായി എ.സി.ടി. വ്യത്യസ്ത ഫലപ്രാപ്തി, പ്രതിരോധ സമയം, ഗാമെറ്റോസൈറ്റോസിഡൽ ഇഫക്റ്റുകൾ എന്നിവയുള്ള മലേറിയ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ വഴി നേടാൻ കഴിയുന്ന സ്വാധീനവും ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. സൾഫഡോക്സിൻ- പൈരിമെതാമൈൻ എന്നതിൽ നിന്നും എസിടി എന്നതിലേക്ക് നയ മാറ്റത്തിന് മുമ്പ് 5, 667 വ്യക്തികളിലുണ്ടായ ക്രോസ് സെക്ഷണൽ സർവേയിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് ആറ് പഠന മേഖലകളിലെ ചികിത്സ, രോഗലക്ഷണമില്ലാത്ത അണുബാധ, രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള അണുബാധ എന്നിവയുടെ നിരക്ക് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഗാമെറ്റോസൈറ്റീമിയയിലും കൊതുകുകളിലെ പകർച്ചവ്യാധിയിലും ACT- ന്റെയും മറ്റ് മരുന്നുകളുടെയും ഫലങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണ ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. അണുബാധയുടെ വ്യാപനത്തിലും ക്ലിനിക്കൽ എപ്പിസോഡുകളുടെ സംഭവവികാസത്തിലും പ്രവചിക്കപ്പെട്ട ശതമാനം കുറവുകൾ ACT വഴി കൈവരിച്ചതാണ് കുറഞ്ഞ പ്രാരംഭ സംക്രമണമുള്ള പ്രദേശങ്ങളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ. പാരസെറ്റീമിയയുടെ അടിസ്ഥാന സ്ലൈഡ് പ്രബലത ഏറ്റവും കുറവുള്ള (3. 7%) പ്രദേശത്ത് നിലവിലെ ചികിത്സയുടെ 100% എസിടിയിലേക്ക് മാറ്റിയാൽ അണുബാധയുടെ വ്യാപ്തിയിൽ 53% കുറവ് കാണപ്പെടുന്നു, ഏറ്റവും ഉയർന്ന സംക്രമണ ക്രമീകരണത്തിൽ 11% കുറവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (ബേസ്ലൈൻ സ്ലൈഡ് പ്രബലത = 57. 1%). ക്ലിനിക്കൽ എപ്പിസോഡുകളുടെ ആപേക്ഷികതയുടെ ശതമാനം കുറവ് സമാനമായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പൊതുജനാരോഗ്യത്തിന്റെ പ്രത്യാഘാതത്തിന്റെ സമ്പൂർണ്ണ വലുപ്പം ഏറ്റവും ഉയർന്ന സംക്രമണ മേഖലയിൽ കൂടുതലായിരുന്നു, പ്രതിവർഷം 100 വ്യക്തികൾക്ക് 54 ക്ലിനിക്കൽ എപ്പിസോഡുകൾ ഒഴിവാക്കി, ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സംക്രമണ മേഖലയിൽ പ്രതിവർഷം 100 വ്യക്തികൾക്ക് 5 എണ്ണം. ഉയർന്ന കവറേജ് പ്രധാനമായിരുന്നു. മെച്ചപ്പെട്ട രോഗനിർണയത്തിലൂടെ ചികിത്സയുടെ അളവ് കുറച്ചത്, രോഗം പകരാനുള്ള സാധ്യത കുറവായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പ്രതിവാര ചികിത്സയുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി കുറച്ചെങ്കിലും, രോഗം പകരാനുള്ള സാധ്യത കുറഞ്ഞു. പ്രത്യേക ഗാമെറ്റോസൈറ്റോസിഡൽ ഗുണങ്ങളില്ലാത്തതും എന്നാൽ ദീർഘകാലം രോഗപ്രതിരോധം നടത്തുന്നതുമായ ഫലപ്രദമായ മലേറിയ വിരുദ്ധ ചികിത്സാ രീതി ഏറ്റവും ഉയർന്ന സംപ്രേഷണ ക്രമീകരണത്തിൽ ഹ്രസ്വകാല പ്രവർത്തന ACT യേക്കാൾ സംപ്രേഷണം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെട്ടു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കുറഞ്ഞ തോതിലുള്ള പകര് പ്പിക്കലിന് സാധ്യതയുള്ള സ്ഥലങ്ങളില് അണുനാശിനി ഉപയോഗിച്ചുള്ള വലകളിലൂടെ പകര് പ്പിക്കലിന് കുറവ് വരുത്താന് സാധിക്കുമെന്നാണ്. ACT പങ്കാളി മരുന്നുകളും, കൂടുതൽ പ്രൊഫൈലക്റ്റിക് സമയമുള്ള നോൺ- ആർടെമിസിനൈൻ സംവിധാനങ്ങളും, ഉയർന്ന പ്രക്ഷേപണ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്താൻ ഇടയാക്കും, എന്നിരുന്നാലും അവയുടെ ദീർഘകാല ആനുകൂല്യം പരാന്നഭോജികളുടെ പ്രതിരോധശേഷി വികസിക്കുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വിലയിരുത്തണം.

1834762

മനുഷ്യ മൈക്രോബയോമിലെ ഗവേഷണം, കോമെൻസൽ, പാത്തോജെനിക് ബാക്ടീരിയകൾ അമിതവണ്ണം, കാൻസർ, സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് സ്ഥാപിച്ചു. ബാക്ടീരിയ ബയോഫിലിമുകളുടെ ഒരു ഘടകം, അമിലോയിഡ് പ്രോട്ടീൻ ചുരുളുകൾ, ബാക്ടീരിയ ഡിഎൻഎ ഉപയോഗിച്ച് ബയോഫിലിം രൂപീകരണ സമയത്ത് മാറ്റാനാവാത്ത രീതിയിൽ നാരുകൾ രൂപപ്പെടുത്തിയതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ ഇടപെടല് അമിലോയിഡ് പോളിമറൈസേഷന് വേഗത കൂട്ടുകയും സിസ്റ്റമിക് ലുപ്പസ് എറിഥെമാറ്റോസസ് (എസ്എൽഇ) യില് രോഗകാരികളായ ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോണുകള് പോലുള്ള സൈറ്റോകൈനുകള് ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകള് ഉൾപ്പെടെയുള്ള രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്ന ശക്തമായ ഇംമുനൊജെനിക് കോംപ്ലക്സുകള് സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്തു. സിസ്റ്റമിക് ആയി നൽകിയപ്പോള്, കര് ലി- ഡിഎന് എ കോമ്പോസിറ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം സജീവമാക്കുകയും ലുപ്പസ് സാധ്യതയുള്ളതും വന്യമായതുമായ എലികളില് ഓട്ടോ ആന്റിബോഡികളുടെ ഉല്പാദനം ആരംഭിക്കുകയും ചെയ്തു. ലുപ്പസ് ബാധിത എലികളെ ചുരുണ്ട മുടി ഉണ്ടാക്കുന്ന ബാക്ടീരിയ ബാധിച്ചതോടെ ചുരുണ്ട മുടിയില്ലാത്ത ബാക്ടീരിയകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ അവയ്ക്ക് കൂടുതല് ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി ടൈറ്ററുകള് ഉണ്ടായതായി ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. ഈ ഡാറ്റ മൈക്രോബയോമും ബയോഫിലിം ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന കുടൽ അണുബാധകളും എസ്എൽഇയുടെ പുരോഗതിക്ക് കാരണമാകുന്ന ഒരു സംവിധാനം നൽകുന്നു, കൂടാതെ സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യത്തിലേക്ക് വിരൽ ചൂണ്ടുന്നു.

1848452

പല കോശങ്ങളിലും വാർദ്ധക്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗശാസ്ത്രത്തിന്റെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു സെല്ലുലാർ ഡ്രൈവറാണ് സ്റ്റെം സെൽ കുറയൽ. സ്റ്റെം സെൽ ഫംഗ്ഷൻ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനും നിലനിർത്തുന്നതിനും എപിജെനിറ്റിക് നിയന്ത്രണം പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ എപിജെനിറ്റിക് ഡിസ്റഗുലേഷൻ വാർദ്ധക്യകാലത്ത് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ പരിഷ്കരിച്ച സാധ്യതകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പുതിയ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അന്തിമമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ എപ്പിജെനെറ്റിക് ഡിസ്റഗുലേഷന്റെ ആഘാതം സ്വയം പരിധിക്കപ്പുറത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുന്നു; സ്വയം പുതുക്കൽ ഡിവിഷനുകളിലൂടെ സ്റ്റെം സെൽ പൂളിൽ ശാശ്വതമാക്കുകയും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനു പുറമേ, മാറ്റങ്ങൾ വേർതിരിച്ച സന്തതിയിലേക്ക് പാരമ്പര്യമായി കൈമാറാൻ കഴിയും. ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, വാർദ്ധക്യം, വാർദ്ധക്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണം പരിശോധിക്കുന്ന സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ ഈ അവലോകനം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

1871230

ന്യൂട്രോഫിൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റ്, ലിംഫോസൈറ്റ് റീകർക്കുലേഷൻ, മോണോസൈറ്റ് ട്രാഫിക് എന്നിവയെല്ലാം രക്തക്കുഴലുകളുടെ മതിലുകളിലൂടെ അഡെഷനും ട്രാൻസ്മിഗ്രേഷനും ആവശ്യമാണ്. പരമ്പരാഗതമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന റോളിംഗ്, ആക്റ്റിവേഷൻ, ഫിർഡ് അഡെഷൻ എന്നീ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങൾ അടുത്തിടെ മെച്ചപ്പെടുത്തി. പതുക്കെ ഉരുളുന്നതും, അഡെഷൻ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതും, ഇൻട്രാലുമിനൽ ക്രാൾ ചെയ്യുന്നതും, പാരാസെല്ലുലാർ, ട്രാൻസെല്ലുലാർ മൈഗ്രേഷൻ എന്നിവ ഇപ്പോൾ പ്രത്യേകവും അധികവുമായ ഘട്ടങ്ങളായി അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു. ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ, ജി- പ്രോട്ടീൻ- കപ്ലിഡ് റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമില്ലാത്ത ഒരു രണ്ടാം ആക്റ്റിവേഷൻ പാത കണ്ടെത്തി, ഇന്റഗ്രിൻ ആക്റ്റിവേഷന് കാരണമാകുന്ന സിഗ്നലിംഗ് ഘട്ടങ്ങൾ ഉയർന്നുവരാൻ തുടങ്ങുന്നു. ഈ അവലോകനം വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധം എന്നിവയുടെ കേന്ദ്രമായ ഒരു മാതൃകയായ ലെഉകൊച്യ്തെ അഡെഷൻ കാസ്കേഡിന്റെ പുതിയ വശങ്ങളെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

1871499

5- ഹൈഡ്രോക്സിമെഥൈൽ സൈറ്റോസിൻ (5- എച്ച്എംസി) സൈറ്റോസിൻ ഒരു പുതിയ എപ്പിജെനിറ്റിക് പരിഷ്ക്കരണത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. ന്യൂറോ ഡെവലപ്മെന്റ് സമയത്ത് 5- എച്ച്എംസി യുടെ ചലനാത്മകത അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഹണ്ടിങ്ടൺ രോഗം (എച്ച്ഡി) പോലുള്ള ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ അതിന്റെ ജനിതക വിതരണത്തെക്കുറിച്ചും പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചും വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. പ്രായം പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വന്യത തരം (ഡബ്ല്യുടി) എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ യാക്ക128 (കാന്പന കൃത്രിമ ക്രോമസോം ട്രാൻസ്ജെൻ 128 സിഎജി ആവർത്തികളുള്ള) എച്ച്ഡി എലികളുടെ തലച്ചോറിലെ ടിഷ്യുവുകളിൽ 5- എച്ച്എംസി സിഗ്നലിന്റെ പ്രകടമായ കുറവ് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ നിരീക്ഷിച്ചു, ഇത് ജനനാനന്തര വികസന സമയത്ത് എച്ച്ഡി തലച്ചോറുകളിൽ 5- എച്ച്എംസി പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ കുറവാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. YAC128 HD എലികളിലെ സ്ട്രൈറ്റാമിലും കോർട്ടക്സിലുമുള്ള 5- hmC സിഗ്നലിന്റെ കുറവ് ജനിതകവ്യാപകമായ 5- hmC വിതരണ വിശകലനം സ്ഥിരീകരിച്ചു. 5- എച്ച്എംസി യുടെ പൊതുവായ ജനിതക സവിശേഷതകൾ വളരെ സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, രോഗങ്ങളോ തലച്ചോറിലെ മേഖലകളോ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, രോഗം നിർദ്ദിഷ്ടമായ (YAC128 vs WT) ഡിഫറൻഷ്യൽ ഹൈഡ്രോക്സിമെഥൈലേറ്റഡ് റീജിയനുകൾ (DhMRs) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, കൂടാതെ ജീൻ ബോഡിയിലെ DhmRs ഏറ്റെടുക്കൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന് ഒരു പോസിറ്റീവ് എപ്പിജെനിക് റെഗുലേറ്ററാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ജെനോടൈപ്പ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഡിഎച്ച്എംആർ-അനുവദിച്ച ജീനുകളുടെ നൈപുണ്യ പാത വിശകലനം (ഐപിഎ) ന്യൂറോണൽ വികസനം / വ്യത്യാസം (Wnt / β-catenin / Sox പാത, ആക്സോണൽ ഗൈഡൻസ് സിഗ്നലിംഗ് പാത) യും ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം / അതിജീവനം (ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്റർ / കാൽസ്യം / CREB, GABA റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ്, ഡോപാമൈൻ-DARPP32 ഫീഡ്ബാക്ക് പാത മുതലായവ) ഉൾപ്പെടുന്ന നിരവധി കാനോനിക്കൽ പാതകളുടെ സമാന്തരമായി വെളിപ്പെടുത്തി. എച്ച്ഡി ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഇത് പ്രധാനമാണ്. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 5- എച്ച്എംസി മാർക്കറിന്റെ നഷ്ടം എച്ച്ഡിയില് ഒരു പുതിയ എപിജെനെറ്റിക് സവിശേഷതയാണ്, ഈ അപാകമായ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണം എച്ച്ഡി തലച്ചോറിലെ ന്യൂറോജെനിസിസ്, ന്യൂറണല് ഫംഗ്ഷൻ, അതിജീവനം എന്നിവയെ ബാധിച്ചേക്കാം. എച്ച്ഡി ചികിത്സയ്ക്കായി പുതിയ വഴിയും നമ്മുടെ പഠനം തുറക്കുന്നു.

1889358

എലിയുടെ മസ്തിഷ്കത്തിലെ കിനേസിൻ സൂപ്പർഫാമിലിയിലെ ഒരു പുതിയ അംഗത്തെ, KIF3B, ക്ലോൺ ചെയ്തു, അതിന്റെ അമിനോ ആസിഡ് ശ്രേണി വളരെ സമാനമാണെങ്കിലും KIF3A യുമായി സമാനമല്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഞങ്ങൾ മുമ്പ് ക്ലോൺ ചെയ്ത് KIF3 എന്ന് പേരുനൽകിയിരുന്നു (47% സമാനത). KIF3B വിവിധ അവയവ കോശങ്ങളിലും എലികളുടെ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളിലും പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ നാഡീ ആക്സോണുകളുടെ ലിഗേഷനുശേഷം ആന്റർഗ്രേഡായി ചലിക്കുന്ന മെംബ്രനോസ് ഓർഗാനലുകളുമായി ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു. തലച്ചോറിലെ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ പരിശോധനയിൽ KIF3B, KIF3A, മറ്റ് മൂന്ന് ഉയർന്ന തന്മാത്രാ ഭാരം (ഏകദേശം 100 kD) ബന്ധപ്പെട്ട പോളിപെപ്റ്റൈഡുകൾ എന്നിവയുമായി ഒരു സങ്കീർണ്ണത സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, ഇതിനെ കിനേസിൻ സൂപ്പർഫാമിലി അസ്സോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ 3 (KAP3) എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ബാക്കുലോവൈറസ് എക്സ്പ്രഷൻ സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻ വിറ്റോ പുനർനിർമ്മാണം KIF3A ഉം KIF3B ഉം KAP3 ന്റെ അഭാവത്തിൽ പരസ്പരം നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചു. പുനസംയോജിത KIF3A/ B കോംപ്ലക്സ് (ഏകദേശം 50 nm വടി, രണ്ട് ഗ്ലോബുലാർ ഹെഡുകളും ഒരു ഗ്ലോബുലാർ ടെയ്ലും) ഇൻ വിറ്റോയിൽ കൂടുതൽ അന്തിമ ദിശയിലുള്ള മൈക്രോട്യൂബുലസ് സ്ലൈഡിംഗ് പ്രവർത്തനം പ്രകടമാക്കി. കൂടാതെ, KIF3B ന് തന്നെ in vitro ൽ മോട്ടോർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, കാട്ടുതരം KIF3B ന്റെയും ഒരു ചിമെറിക് മോട്ടോർ പ്രോട്ടീന്റെയും (KIF3B തലയും KIF3A വടി വാലും) ഒരു സങ്കീർണ്ണത ഉണ്ടാക്കുന്നു. എലിയുടെ മസ്തിഷ്ക ഹൊമൊജനേറ്റുകളുടെ സബ് സെല്ലുലാർ ഫ്രാക്ഷനേഷൻ, സിനാപ്റ്റിക് വെസിക്കലുകളല്ലാതെ മെംബ്രൻ ഫ്രാക്ഷനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തദ്ദേശീയ KIF3 കോംപ്ലക്സിന്റെ ഗണ്യമായ അളവ് കാണിച്ചു. ആന്റി- KIF3B ആന്റിബോഡി- സംയോജിത ബെല്ലുകളിലൂടെയുള്ള ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷനും അതിന്റെ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിക് പഠനവും KIF3 മെംബ്രനോസ് ഓർഗനലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, KAP3 ന്റെ ഘടന തലച്ചോറിലും ടെസ്റ്റിസിലും വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. KIF3B, KIF3A യുമായി ഒരു ഹെറ്ററോഡൈമർ രൂപീകരിക്കുകയും മെംബ്രനോസ് ഓർഗാനലുകൾക്കായുള്ള ഒരു പുതിയ മൈക്രോട്യൂബുലസ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആന്ററോഗ്രേഡ് ട്രാൻസ്ലോക്കേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും KAP3 വിവിധതരം കോശങ്ങളിൽ KIF3 കോംപ്ലക്സിന്റെ പ്രവർത്തന വൈവിധ്യത്തെ നിർണ്ണയിക്കുമെന്നും ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1900152

PD-1/PD-L1 തടയലിന് അതിശയകരമായ പ്രതികരണം നൽകിയതിനാൽ മെലനോമയുടെ ചികിത്സയിൽ രോഗപ്രതിരോധ പരിശോധന പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഒരു പുരോഗമന ചികിത്സയായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. നൂറുകണക്കിന് ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങള് നടക്കുന്നതിനോ വിവിധതരം മാലിന്യം രോഗങ്ങള് ക്ക് ഈ ആവേശകരമായ ചികിത്സാ രീതി ഉപയോഗിച്ച് നിര് ദ്ദേശിക്കുന്നതിനോ ഇത് മറ്റു പല ക്യാന് സറുകളിലേക്കും വ്യാപിക്കാന് സാധ്യതയുണ്ട്. ഇമ്യൂൺ ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ മെലനോമയിലും അടുത്തകാലത്ത് ശ്വാസകോശ കാൻസറിലും വ്യാപകമായി പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മറ്റ് കാൻസറുകളിൽ ഇമ്യൂൺ ചെക്ക് പോയിന്റ് തടയലിനെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. തലയും കഴുത്തും, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, യൂറോതെലിയൽ, വൃക്ക, സ്തന, ദഹനനാള, ശ്വാസകോശ കാൻസർ രോഗികളിൽ PD-1/PD-L1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനും PD-1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L1 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം മാറ്റുന്നതിലെ ഫലവും ഈ അവലോകനം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കും.

1904291

ഹൈപ്പോഗ്ളൈസീമിക് ലക്ഷണങ്ങളെ ഓട്ടോണോമിക് ഗ്രൂപ്പുകളിലേക്കോ ന്യൂറോ ഗ്ലൈക്കോപെനിക് ഗ്രൂപ്പുകളിലേക്കോ വിഭജിക്കുന്നത് മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള അടിസ്ഥാനത്തിലാണ്. ഹൈപ്പോഗ്ളൈസീമിയയുടെ വ്യക്തമായ ലക്ഷണ മാർക്കറുകളുടെ പ്രായോഗിക ആവശ്യകത കണക്കിലെടുത്ത് കൂടുതൽ ശാസ്ത്രീയ സമീപനങ്ങൾ പിന്തുടരേണ്ടതുണ്ട്. പ്രമേഹരോഗികളില് നിന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട ലക്ഷണങ്ങള് തമ്മില് കണ്ടെത്തിയ സ്ഥിതിവിവര കണക്കുകള് അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഹൈപ്പോഗ്ളൈസീമിക് ലക്ഷണങ്ങളുടെ ത്രീ ഫാക്ടര് മോഡലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന, ഞങ്ങള് നടത്തിയ രണ്ടു വന് തോതിലുള്ള പഠനങ്ങളില് നിന്നുള്ള കാര്യമായ തെളിവുകള് അവതരിപ്പിക്കുന്നു. പഠനം 1 ൽ 295 ഇൻസുലിൻ ചികിത്സിക്കുന്ന ഔട്ട് ബുക്ക് രോഗികളുണ്ടായിരുന്നു, 11 പ്രധാന ഹൈപ്പോഗ്ലൈസീമിക് ലക്ഷണങ്ങൾ മൂന്ന് വ്യക്തമായ ഘടകങ്ങളായി വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു: സ്വയംഭരണം (വിയർപ്പ്, ഹൃദയമിടിപ്പ്, വിറയൽ, വിശപ്പ്), ന്യൂറോ ഗ്ലൈക്കോപെനിക് (ആശങ്ക, മയക്കം, വിചിത്രമായ പെരുമാറ്റം, സംസാര ബുദ്ധിമുട്ട്, ഏകോപനക്കുറവ്), അസ്വസ്ഥത (വയറുമാറൽ, തലവേദന). ഇൻസുലിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന 303 പ്രമേഹരോഗികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക സംഘത്തിൽ ഈ മൂന്ന് ഘടകങ്ങളും പരിശോധിച്ചു. സ്ഥിരീകരണ ഘടക വിശകലനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും ലക്ഷണങ്ങളുടെ സഹചലനത്തെ വിശദീകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും മികച്ച മാതൃക മൂന്ന് ഘടക മാതൃകയാണെന്ന്. ഒന്നിലധികം സാമ്പിളുകളുള്ള സ്ഥിരീകരണ ഘടക വിശകലനം, രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക ലോഡ് ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം തുല്യമാണെന്നും ഓരോ ലക്ഷണത്തിനും ശേഷിക്കുന്ന വ്യതിയാനം ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം സമാനമാണെന്നും കർശനമായ അനുമാനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ഈ അനുമാനങ്ങള് വിജയകരമായിരുന്നു, ഈ രണ്ട് വലിയ സാമ്പിളുകളിലും മൂന്ന് ഘടക മോഡലിന് വിശദമായി ആവർത്തിച്ചതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഭാവിയിലെ ഗവേഷണത്തിലും ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലും ഉപയോഗിക്കാവുന്ന രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ സാധുവായ ഗ്രൂപ്പുകളെ ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

1907601

അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമായ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് കാരണമായിട്ടുള്ളത് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഹൈപോക്സിയയും വീക്കവുമാണ്. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമവും അമിതവണ്ണവും ആരംഭിക്കുമ്പോൾ അഡിപ്പോസൈറ്റ് ശ്വസനം വേർപെടുത്തപ്പെടുന്നു, ഇത് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ആപേക്ഷിക അഡിപ്പോസൈറ്റ് ഹൈപോക്സിയയുടെ അവസ്ഥയിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ സംഭവങ്ങള് HIF- 1α ഉത്തേജനം പ്രേരിപ്പിക്കാന് പര്യാപ്തമാണ്, അമിതവണ്ണത്തിന് സ്വഭാവമുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വീക്കം പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നു. തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, ഈ സംഭവങ്ങളിൽ അകത്തെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീൻ ആയ അഡെനിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ട്രാൻസ്ലോക്കേസ് 2 (എൻടിടി 2) ന്റെ പൂരിത ഫാറ്റി ആസിഡ് ഉത്തേജനം ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് അൺകോപ്ലഡ് ശ്വസന അവസ്ഥയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ANT2 അല്ലെങ്കില് HIF- 1α യുടെ ജനിതകമായോ ഫാര്മക്കോളജിക്കായോ ഉള്ള തടസ്സം ഈ രോഗശാന്തി സംഭവങ്ങളെ തടയുകയോ തിരിച്ചെടുക്കുകയോ ചെയ്യുകയും ഇൻസുലിന് സെൻസിറ്റിവിറ്റിയുടെയും ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറന്സിന്റെയും അവസ്ഥ പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യും. അമിതവണ്ണത്താല് ഉണ്ടാകുന്ന വീക്കം, ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം എന്നിവയില് സംഭവിക്കുന്ന സംഭവങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പര ഈ ഫലങ്ങള് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

1921218

ട്യൂമർ ആവർത്തനം ഒരു പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ വെല്ലുവിളിയാണ്. നമ്മുടെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത്, ആവർത്തിച്ചുവരുന്ന പുതിയ ട്യൂമറുകൾ അവയുടെ പ്രാഥമിക ട്യൂമറുകളിൽ നിന്നും തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ഫെനോടൈപ്പ് സ്വന്തമാക്കുന്നു. ഈ ഫിനോടൈപ്പ് അവയ്ക്ക് മിനിമം റെസിഡുവൽ ഡിസീസ് (എംആർഡി) മുതൽ സജീവമായി വളരുന്ന ആവർത്തനത്തിലേക്ക് പുരോഗമിക്കുന്നതിലൂടെ ഉളവാക്കുന്ന ഹോസ്റ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് അപായ പ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ ഒഴിവാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഈ ജന്മനാ ഉള്ള പ്രതികരണത്തിനുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് കൃത്യമായി പ്രവചിച്ചു എലികളിൽ ഏത് ആവർത്തനമാണ് സംഭവിക്കുക എന്ന്. പ്രാഥമിക ചികിത്സയ്ക്ക് MRD- യ്ക്ക് വീണ്ടും സംവേദനക്ഷമത കൈവന്നത്, നിലവിലെ പ്രതീക്ഷിത സമീപനം MRD കണ്ടെത്താനുള്ള സജീവ ശ്രമങ്ങളാൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്ന ഉറങ്ങിയ രോഗത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു മാതൃകാ മാറ്റം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ജന്മനാ ഉള്ള അസ്വാസ്ഥ്യത്തെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള സെക്കന്റ് ലൈൻ ചികിത്സകളുമായി സ്ക്രീനിംഗ് സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്, മറ്റെന്തെങ്കിലും രീതിയിൽ വീണ്ടെടുക്കപ്പെട്ടിരുന്ന 100% എലികൾ സുഖം പ്രാപിച്ചു. ട്യൂമർ തരം അല്ലെങ്കിൽ മുൻനിര ചികിത്സയെ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ഈ ഡാറ്റ ട്യൂമർ ആവർത്തനത്തിന്റെ ആദ്യകാല കണ്ടെത്തലിനും ഉചിതമായ സമയക്രമീകരണത്തിനും വളരെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സയ്ക്കും പുതിയ വഴികൾ തുറക്കും.

1922901

വികസന സമയത്ത്, മെക്കാനിക്കൽ ശക്തികൾ കോശങ്ങളുടെ വലുപ്പത്തിലും രൂപത്തിലും എണ്ണത്തിലും സ്ഥാനത്തിലും ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലും മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നു. അതുകൊണ്ട് അവ ഏതെങ്കിലും രൂപജനിതക പ്രക്രിയയുടെ ഭാഗമാണ്. ആക്റ്റിൻ-മയോസിൻ ശൃംഖലകളിലൂടെയുള്ള ബലം ഉൽപാദിപ്പിക്കലും, പശ കോംപ്ലക്സുകളിലൂടെയുള്ള ബലം കൈമാറലും സ്വയം സംഘടിപ്പിക്കുന്ന രണ്ട് പ്രതിഭാസങ്ങളാണ് ടിഷ്യു മോർഫോജെനിസിസിനെ നയിക്കുന്നത്. കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ കോശങ്ങളുടെ ദീർഘദൂര ശക്തി പ്രക്ഷേപണവും മെക്കാനോസെൻസിംഗും വഴി കോശങ്ങളുടെ ഏകോപനവും സംയോജനവും വലിയ തോതിലുള്ള ടിഷ്യു രൂപ മാറ്റങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. കോശത്തിന്റെ വിധി നിർവ്വചനവും വ്യത്യാസവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ബാഹ്യമായ മെക്കാനിക്കൽ ശക്തികളും ടിഷ്യു പാറ്റേണിംഗിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ടിഷ്യു മെക്കാനിക്സും ബയോകെമിക്കൽ സിഗ്നലിംഗും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധം ടിഷ്യു മോർഫോജെനെസിസും വികസനത്തിലെ പാറ്റേണിംഗും സംഘടിപ്പിക്കുന്നു.

1933281

മൈക്രോബയൽ അണുബാധയ്ക്കെതിരായ ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധത്തിൽ മാറ്റമില്ലാത്ത സ്വാഭാവിക കില്ലർ ടി സെല്ലുകൾ (iNKT സെല്ലുകൾ) ഉൾപ്പെടുന്നു. iNKT കോശങ്ങൾ CD1d അവതരിപ്പിക്കുന്ന ഗ്ലൈക്കോളിപിഡുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നുവെന്ന് അറിയാമെങ്കിലും അവ എങ്ങനെയാണ് ആന്റിജനുമായി നേരിട്ട് കണ്ടുമുട്ടുന്നത് എന്നതിനെക്കുറിച്ച് വ്യക്തതയില്ല. ഇവിടെ നാം മൾട്ടിഫോട്ടോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ചു ലിംഫ് നോഡുകളിലെ iNKT കോശങ്ങളുടെ ചലനാത്മകതയും സജീവമാക്കലും ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു. ആന്റിജൻ നൽകിയതിനു ശേഷം, iNKT കോശങ്ങൾ CD1d- ആശ്രിതമായി സബ് കാപ്സ്യൂലാർ സിനുസ് CD169 ((+) മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് അടുത്തായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഈ മാക്രോഫാഗുകൾ ലിപിഡ് ആന്റിജൻ നിലനിർത്തുകയും ആന്തരികവൽക്കരിക്കുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ iNKT സെൽ ആക്റ്റിവേഷനും സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനത്തിനും ജനസംഖ്യാ വിപുലീകരണത്തിനും അവ ആവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, സിഡി 169 (((+) മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് യഥാർത്ഥ ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് ആദ്യകാല ഐഎൻകെടി കോശ സജീവമാക്കൽ നിയന്ത്രിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ വേഗത്തിലുള്ള ആരംഭത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു.

1941721

പ്രധാന ഡിഎൻഎ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്ക് റിപ്പയർ പാതയിൽ (നോൺഹോമോളജസ് ഡിഎൻഎ എൻഡ് ജോയിൻ [എൻഎച്ച്ഇജെ]) കുറവുള്ള കോശങ്ങൾ സ്വമേധയാ ക്രോമസോം ബ്രേക്കുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു; എന്നിരുന്നാലും, ഈ ക്രോമസോം ബ്രേക്കുകളുടെ ഉറവിടം നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഇവിടെ, നിരീക്ഷിച്ച സ്വമേധയാ ക്രോമസോം ബ്രേക്കുകൾ സെല്ലുലാർ ഓക്സിജൻ ടെൻഷൻ കുറച്ചുകൊണ്ട് ഭാഗികമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് എലിയുടെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈം സൂപ്പർഓക്സിഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് 1 (SOD1) അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ക്രോമസോം തകർച്ച വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. SOD1 ന്റെ പ്രഭാവം സെല്ലുലാർ ഓക്സിജൻ ടെൻഷനിലൂടെയും മാറ്റാം. ഉയർന്ന ക്രോമസോം തകർച്ച ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ കോറലേഷനിൽ Ku86(-/ - SOD1 ട്രാൻസ്ജെനിക് ഭ്രൂണങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്നതിനേക്കാൾ ന്യൂറണൽ സെൽ മരണത്തിന്റെ അളവിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, NHEJ- ന്യൂന കോശങ്ങളിലും, എല്ലാ കോശങ്ങളിലും കാണപ്പെടുന്ന ജനിതക അസ്ഥിരതയുടെ പ്രധാന ഉറവിടം ഓക്സിജൻ മെറ്റബോളിസമാണ്.

1944452

ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് കോശങ്ങളുടെ ക്രോമസോമൽ ഡിഎൻഎയിലേക്ക് ട്രാൻസ്ജെനുകൾ സെമി റാൻഡം ആയി ചേർക്കുന്നതിലൂടെ ക്ലോണൽ മത്സരം ഉണ്ടാകാമെന്നും അത് ലുക്കീമിയയോ സാർകോമയോ പോലും ഉണ്ടാക്കാമെന്നും സമീപകാല പ്രീക്ലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ജീൻ വെക്റ്ററുകളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഇൻസേർഷണൽ മ്യൂട്ടജെനെസിസ്, നൂതന ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സെൽ തെറാപ്പികൾ വികസിപ്പിക്കുന്നവരിൽ വലിയ അനിശ്ചിതത്വത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഈ അവലോകനം അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ പഠനങ്ങളെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു; ഈ പഠനങ്ങൾ മെച്ചപ്പെട്ട ജീൻ വെക്റ്റർ ബയോ സേഫ്റ്റി സാധ്യമാക്കുകയും സ്റ്റെം സെൽ ബയോളജിയിൽ പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്തു. അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയവ വിവിധ റെട്രോവൈറൽ ജീൻ വെക്റ്റർ സംവിധാനങ്ങളുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതയായ ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാതൃക വൈറൽ ഇന്റഗ്രേസയുടെയും അനുബന്ധ സെല്ലുലാർ കോഫാക്ടറുകളുടെയും സ്വഭാവങ്ങളാൽ വിശദീകരിക്കാം. രോഗം ബാധിച്ച മൌസ് മോഡലുകളും കാൻസർ ബാധിച്ച മൌസ് മോഡലുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള സെൽ കൾച്ചർ പരിശോധനകളും മൃഗ മാതൃകകളും ക്ലോണൽ അസന്തുലിതാവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന വെക്റ്റർ സവിശേഷതകളുടെയും വ്യവസ്ഥാപരമായ ഘടകങ്ങളുടെയും സംഭാവനകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ക്ലോണൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള പുതിയ ഉപകരണങ്ങളായി ഡാറ്റാബേസുകൾ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. സംഗ്രഹം റാൻഡം ജീൻ വെക്റ്റർ ഇൻസേർഷൻ വഴി ഇൻസെർഷണൽ മ്യൂട്ടജെനെസിസിന്റെ മെക്കാനിസ്റ്റിക് പഠനങ്ങൾ വിപുലമായ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സെൽ തെറാപ്പിക്ക് മെച്ചപ്പെട്ട ഉപകരണങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കും. അതേസമയം, കോശങ്ങളുടെ ആരോഗ്യത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ശൃംഖലകളെക്കുറിച്ചുള്ള അതിശയകരമായ ഉൾക്കാഴ്ചകളും ഹെമറ്റോളജി, ഓങ്കോളജി, പുനരുജ്ജീവന വൈദ്യശാസ്ത്രം എന്നീ മേഖലകളില് പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതങ്ങളുമായി സൃഷ്ടിക്കപ്പെടും.

1946610

പശ്ചാത്തലം ടാൻസാനിയയ്ക്ക് വാണിജ്യ ഐടിഎൻ ചില്ലറ വ്യാപാരികളുടെ ഒരു നല്ല വികസിത ശൃംഖലയുണ്ട്. 2004ല് ഗര് ഭിണികള് ക്ക് ഗൂഡാലോചനാ വൌച്ചര് സബ്സിഡി നല് കുകയും 2005ന് മധ്യത്തില് കുട്ടികളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയ്ക്കായി നടത്തിയ ഒരു പ്രചാരണത്തില് തെക്കന് തീരത്തെ റൂഫിജി ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചില ജില്ലകളില് അഞ്ച് വയസ്സിന് താഴെയുള്ള കുട്ടികള് ക്ക് സൌജന്യമായി വല വിതരണം ചെയ്യാന് സഹായിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരേ സ്ഥലത്തും ഒരേ സമയത്തും പ്രാണനാശിനി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച ഈ ശൃംഖലകളുടെ സംഭാവനകൾ ഒരു ദരിദ്ര ഗ്രാമീണ സമൂഹത്തിന്റെ പരിരക്ഷണത്തിന് വിലയിരുത്തി. 2006 ൽ ദക്ഷിണ ടാൻസാനിയയിലെ റുഫിജി ജില്ലയിലെ ജനസംഖ്യാ നിരീക്ഷണ സംവിധാനത്തിലെ 31 ഗ്രാമീണ ഗ്രാമങ്ങളിലെ 1,752 കുടുംബങ്ങളിലെ 6,331 അംഗങ്ങളെ ഉൾപ്പെടുത്തി ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ക്രോസ് സെക്ഷണൽ ഗാർഹിക സർവേ നടത്തി. നെറ്റ് ഉപയോഗം, ചികിത്സാ നില, വിതരണ സംവിധാനം എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഓരോ അംഗീകൃത പ്രതികരിക്കുന്നവർക്കും ഒരു ചോദ്യാവലി നൽകി. മൊത്തത്തിലുള്ള ഉപയോഗം 62. 7% ആയിരുന്നു, ശിശുക്കളിൽ (0 മുതൽ 1 വയസ്സ് വരെ), 81. 8% ചെറിയ കുട്ടികളിൽ (> 1 മുതൽ 5 വയസ്സ് വരെ), 54. 5% മുതിർന്ന കുട്ടികളിൽ (6 മുതൽ 15 വയസ്സ് വരെ) മുതിർന്നവരിൽ (> 15 വയസ്സ് വരെ) 59. 6% ആയിരുന്നു. എല്ലാ വലകളിലെയും 30.2% ഇടപാടുകൾക്ക് ആറുമാസം മുമ്പാണ് നടത്തിയത്. കുഞ്ഞുങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുന്ന വലകളുടെ ഏറ്റവും വലിയ ഉറവിടം സ്വകാര്യ മേഖലയില് നിന്ന് വൌച്ചര് സബ്സിഡി ഉപയോഗിച്ച് വാങ്ങലായിരുന്നു (41.8%). കുഞ്ഞുങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുന്ന നെറ്റുകളുടെ പകുതിയും (50.0%) മുതിര് ന്ന കുട്ടികള് ഉപയോഗിക്കുന്ന നെറ്റുകളുടെ മൂന്നിലൊന്ന് (37.2%) വാക്സിനേഷൻ പ്രചാരണത്തിലൂടെ സൌജന്യമായി ലഭിച്ചു. ജനസംഖ്യയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഏറ്റവും വലിയ ഉറവിടം വാണിജ്യപരമായ വാങ്ങലായിരുന്നു (45.1% ഉപയോഗം) മുതിർന്നവരെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രാഥമിക മാർഗമായിരുന്നു (60.2% ഉപയോഗം). എല്ലാ വിതരണ സംവിധാനങ്ങളും, പ്രത്യേകിച്ച് വിപണി വിലയ്ക്ക് വല വില് പ്പന, ഏറ്റവും ദരിദ്രരായവരെ സേവിച്ചില്ല. എന്നാൽ വൌച്ചറുകളിലൂടെ സബ്സിഡി ലഭിക്കുന്ന വലകളും സ്വതന്ത്രമായി വിതരണം ചെയ്യുന്ന വലകളും തമ്മിലുള്ള തുല്യതയിൽ വ്യത്യാസമില്ല. ഉപസംഹാരം ഈ മൂന്നു തന്ത്രങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ദരിദ്ര ഗ്രാമീണ സമൂഹത്തിന് വ്യക്തിഗതവും സമുദായ തലത്തിലുള്ളതുമായ സംരക്ഷണം ലഭ്യമാക്കുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന നെറ്റ് കവറേജ് നേടാൻ സാധിച്ചു. ഓരോരുത്തരും അവരുടെ ഉചിതമായ ലക്ഷ്യം ഗ്രൂപ്പിലെത്തി സ്വതന്ത്ര നെറ്റ് മാത്രം താൽക്കാലികമായി നെറ്റ് വിപണിയിൽ അടിച്ചമർത്തുകയും, ഈ ക്രമീകരണം ഈ പരസ്പരപൂരകമായ പകരം പരസ്പര ഒഴിവാക്കുന്ന സമീപനങ്ങളുടെ എന്നു വ്യക്തമാക്കുന്നു.

1967017

കുരീമാന് ഫസ്, പാദ്യുകോവ് എൽ, മാർക്വെസ് ആർബി, സ്ക്രോഡി എസ്ജെ, സെദ്ദിഗ്സാദെ എം, മറ്റുള്ളവർ. (2007) ഒരു കാൻഡിഡേറ്റ് ജീൻ സമീപനം ട്രാഫ്1/സി5 മേഖലയെ റുമാറ്റോയിഡ് ആർത്രൈറ്റിസിന്റെ അപകട ഘടകമായി തിരിച്ചറിയുന്നു. പി.എൽ.ഒ. മെഡ് 4 () doi:10.1371/journal.pmed.0040278 പട്ടിക 1 ലെ എട്ടാം നിരയിലെ (അലീൽ അനുപാതം b: കേസുകൾ, നിയന്ത്രണങ്ങൾ) അലീൽ A: അലീൽ B നെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ b ചുവടെയുള്ള കുറിപ്പിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ അലീൽ 1: അലീൽ 2 നെ സൂചിപ്പിക്കുന്നില്ല, ഏഴാം നിരയിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ അലീൽ A ആണ് സുസെസ്റ്റിബിലിറ്റി അലീൽ. ഈ കുറിപ്പ് ഇങ്ങനെ വായിക്കണം: bആൾലെലുകളുടെ എണ്ണം കേസുകളിലും നിയന്ത്രണങ്ങളിലും താരതമ്യം ചെയ്തു: ആൽലെ A: ആൽലെ B കേസുകൾ, ആൽലെ A: ആൽലെ B നിയന്ത്രണങ്ങൾ. ഏഴാം നിരയിലെ എൽ. എ. എ. എ.

1967410

കഴിഞ്ഞ 20 വര് ഷത്തിനിടയില് അല് ജ് ഹൈമര് രോഗത്തിന്റെ രോഗകാരണത്തെ കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവില് കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ വ്യാപകമായ ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കല് ഗതിയില് കാര്യമായ മാറ്റം വരുത്താന് കഴിവുള്ള രോഗം മാറ്റുന്ന ചികിത്സാ രീതികളെ നാം ഇനിയും കണ്ടെത്താനുണ്ട്. ഈ ഹ്രസ്വ അവലോകനത്തിൽ, നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിലുള്ള 2 സമീപനങ്ങളെ (γ- സെക്രട്ടേസ് ഇൻഹിബിഷൻ, γ- സെക്രട്ടേസ് മോഡുലേഷൻ) ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുകയും ഈ 2 ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഊന്നിപ്പറയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു ചികിത്സാ ഏജന്റ് വികസിപ്പിക്കുന്നതില് സഹായിക്കുന്ന ജനിതകവും ബയോമാർക്കറും അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചില ട്രാൻസ്ലേഷണൽ, ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് മാതൃകകളും നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു.

1970884

സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിൽ ആവർത്തിക്കുന്ന വൈറസുകൾക്ക് ഹോസ്റ്റ് ന്യൂക്ലിയർ ക്യാപ്പിംഗ് മെഷിനറിയിൽ പ്രവേശിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഈ വൈറസുകൾ വൈറൽ മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസെസ് (VMT) വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, അവരുടെ ആർഎൻഎയുടെ N-7 ഉം 2 -O കാപ് മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന്; അല്ലെങ്കിൽ, അവർ ഹോസ്റ്റ് mRNA കാപ് "പിടിച്ചെടുക്കുന്നു" വൈറൽ ആർഎൻഎയുടെ 5 അവസാനം രൂപീകരിക്കുന്നതിന്. വൈറൽ ആർഎൻഎ കാപിന്റെ 2 - O മെത്തിലേഷന്റെ പ്രവർത്തനം സെല്ലുലാർ എംആർഎൻഎ അനുകരിക്കുകയും ഹോസ്റ്റിന്റെ അപായ പ്രതിരോധ പരിമിതിയെ മറികടക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ്. 2 - O മെത്തിലേഷനിൽ തകരാറുള്ള ഒരു സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വൈറസ് ആവർത്തിക്കാവുന്നതാണ്, പക്ഷേ അതിന്റെ വൈറൽ ആർഎൻഎയ്ക്ക് 2 - O മെത്തിലേഷൻ ഇല്ല, ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്താൽ ഇത് തിരിച്ചറിയുകയും ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അത്തരമൊരു പരിവർത്തനം ചെയ്ത വൈറസ് ഒരു ലൈവ് അറ്റൻവേറ്റഡ് വാക്സിനായി യുക്തിസഹമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാം. ഇവിടെ, ഈ പുതിയ വാക് സിൻ ആശയം തെളിയിക്കാൻ ജാപ്പനീസ് എൻസെഫലൈറ്റിസ് വൈറസ് (ജെഇവി) ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഈ കൊതുകുകൾ പകരുന്ന ഒരു പ്രധാന ഫ്ലാവിവൈറസ്. ജെ.ഇ.വി മെഥൈല് ട്രാന് സ് ഫെറസ് N-7 ഉം 2 -O കാപ് മെഥൈലേഷനും ഹോസ്റ്റിന്റെ അപായ പ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ ഒഴിവാക്കുന്നതിനും ഉത്തരവാദിയാണെന്ന് നാം കാണിക്കുന്നു. 2 - O മെഥൈലേഷനിൽ പൂർണ്ണമായും തകരാറുള്ള പുനസംയോജിത വൈറസ് > 30 ദിവസത്തിനു ശേഷം സെൽ സംസ്കാരത്തിൽ സ്ഥിരതയുള്ളതായിരുന്നു. പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ട വൈറസ് എലികളിൽ കുറഞ്ഞു, ശക്തമായ ഹുമറൽ, സെല്ലുലാർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കി, കൂടാതെ ഇൻ വിവോയിൽ എഞ്ചിനീയറിംഗ് മ്യൂട്ടേഷൻ നിലനിർത്തി. ഒറ്റ ഡോസ് പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് എലികളിലെ ജെ. ഇ. വി. വകഭേദങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാരകമായ പ്രതിരോധത്തിന് പൂർണ്ണ സംരക്ഷണം നൽകി. മെക്കാനിസ്റ്റിക് ആയി, ഇന്റർഫെറോണിന്റെയും IFIT പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ആന്റിവൈറൽ പ്രഭാവങ്ങളോട് പരിവർത്തനം ചെയ്ത വൈറസിന്റെ വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയുമായി ഈ കുറവ് ഫിനോടൈപ്പ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില് , 2 - O മെഥൈലേഷന് - ദോഷമുള്ള വൈറസ് വാക്സിനായി ഉപയോഗിക്കാന് സാധിക്കുമെന്ന് ഫലങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു. ഈ വാക്സിനേഷൻ സമീപനം അവരുടെ സ്വന്തം വൈറല് 2 - O മെഥൈല് ട്രാന് സ്ഫെറസുകള് എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന മറ്റ് ഫ്ലേവി വൈറസുകള് ക്കും നോണ് ഫ്ലേവി വൈറസുകള് ക്കും ബാധകമാണ്.

1974176

ലക്ഷ്യം: ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ സാധ്യതയുമായി വ്യക്തിഗത പഴങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്തുക. ഡിസൈൻ ഭാവികാലം ദീർഘകാല കോഹോർട്ട് പഠനം. അമേരിക്കയിലെ ആരോഗ്യ വിദഗ്ധര് ക്ക്. പങ്കെടുത്തവർ നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനത്തില് നിന്നും 66,105 സ്ത്രീകളാണ് (1984-2008), നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനത്തില് നിന്നും 85,104 സ്ത്രീകളാണ് (1991-2009), ആരോഗ്യ വിദഗ്ധരുടെ തുടര് ച്ചാ പഠനത്തില് നിന്നും 36,173 പുരുഷന്മാര് (1986-2008) ഈ പഠനങ്ങളില് തുടക്കത്തില് തന്നെ പ്രധാനപ്പെട്ട വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങള് ഇല്ലാത്തവരായിരുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത് സ്ഥിരീകരിച്ച കേസുകൾ. ഫലം 3,464,641 വ്യക്തി വർഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് 12,198 പേർക്ക് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം പിടിപെട്ടു. വ്യക്തിപരമായ, ജീവിതശൈലി, ഭക്ഷണക്രമം എന്നിവ പ്രമേഹത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾക്കായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, മൊത്തം മുഴുവൻ പഴങ്ങളുടെയും ഉപഭോഗത്തിൽ ഓരോ മൂന്ന് സെർവിംഗ് / ആഴ്ചയിലും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ സംയോജിത അപകടസാധ്യത അനുപാതം 0. 98 ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 0. 97 മുതൽ 0. 99 വരെ [പരിഷ്കരിച്ചു]). ഓരോ പഴങ്ങളുടെയും പരസ്പര ക്രമീകരണത്തോടെ, ഓരോ ആഴ്ചയിലും മൂന്ന് തവണയെങ്കിലും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം ഉണ്ടാകാനുള്ള അപകടസാധ്യതാ അനുപാതം ബ്ലൂബെറിക്ക് 0.74 (0.66 മുതൽ 0.83 വരെ), മുന്തിരി, ഉണക്കമുന്തിരി എന്നിവയ്ക്ക് 0.88 (0.83 മുതൽ 0.93 വരെ), പ്ളൂണുകൾക്ക് 0.89 (0.79 മുതൽ 1.01) വരെ, ആപ്പിളുകൾക്കും പയറുകൾക്കും 0.93 (0.90 മുതൽ 0.96) വരെ, പയറികൾക്കും 0.95 (0.91 മുതൽ 0.98) വരെ, ഗ്രേപ്പ്ഫ്രൂട്ട് 0.95 (0.91 മുതൽ 0.99) വരെ, പീച്ചുകൾ, പ്ലംസ്, അപ്രിക്കോട്ടുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് 0.97 (0.92 മുതൽ 1.02) വരെ, ഓറഞ്ചുകൾക്ക് 0.99 (0.95 മുതൽ 1.03) വരെ, സ്ട്രോബെറിക്ക് 1.03 (0.96 മുതൽ 1.10) വരെ, കാന്റലൂപ്പിന് 1.10 (1.02 മുതൽ 1.18 വരെ) ആയിരുന്നു. ഇതേ അളവിൽ പഴച്ചാറുകള് കഴിക്കുന്നതില് സംയോജിത അപകടസാധ്യതാ അനുപാതം 1.08 (1.05 മുതൽ 1.11 വരെ) ആയിരുന്നു. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഓരോ പഴങ്ങളിലും കാര്യമായ വ്യത്യാസമുണ്ടായിരുന്നു (എല്ലാ കോഹോർട്ടുകളിലും P < 0. 001). നിഗമനം വ്യക്തിഗത പഴം കഴിക്കുന്നതും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിനുള്ള സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിൽ വൈവിധ്യമുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച് ബ്ലൂബെറി, മുന്തിരി, ആപ്പിൾ എന്നിവയുടെ കൂടുതൽ ഉപഭോഗം ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം കൂടുതൽ പഴച്ചാറുകൾ കഴിക്കുന്നത് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

1982286

ടി- സെൽ അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ടി- എഎൽഎൽ) ന്റെ രോഗകാരി രൂപീകരണത്തിൽ ടിഎൽഎക്സ് 1, ടിഎൽഎക്സ് 3 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ഓങ്കോജെനുകൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ട്. ഇവിടെ, ആഗോള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നെറ്റ്വർക്കുകളുടെ റിവേഴ്സ് എഞ്ചിനീയറിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് ടിഎൽഎക്സ് 1 ഉം ടിഎൽഎക്സ് 3 ഉം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഓങ്കോജെനിക് റെഗുലേറ്ററി സർക്യൂട്ട് ഡീക്രിപ്റ്റ് ചെയ്തു. ഈ സിസ്റ്റംസ് ബയോളജി വിശകലനം ടി സെൽ ലുക്കീമിയ ഹോമിയോബോക്സ് 1 (TLX1) ഉം TLX3 ഉം T- ALL നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ഓങ്കോജെനിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സർക്യൂട്ടിന്റെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്ററുകളായി നിർവചിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഈ ശ്രേണിക ശൃംഖലയുടെ നെറ്റ്വർക്ക് ഘടന വിശകലനം TLX1, TLX3 എന്നിവ ഉളവാക്കുന്ന T- ALL യുടെ ഒരു പ്രധാന ഇടനിലക്കാരനായി RUNX1 നെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, കൂടാതെ ടി സെൽ പരിവർത്തനത്തിൽ RUNX1 ന് ഒരു ട്യൂമർ- സപ്രെസർ പങ്ക് പ്രവചിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വിധം, മനുഷ്യ റ്റി-എഎല് എല്ലിലെ RUNX1- ൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള സൊമാറ്റിക് നഷ്ട-പ്രവർത്തന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മൊത്തത്തിൽ, ഈ ഫലങ്ങൾ ടിഎൽഎക്സ് 1 ഉം ടിഎൽഎക്സ് 3 ഉം ലുക്കീമിയ വികസനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ഓങ്കോജെനിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നെറ്റ്വർക്കിന്റെ മുകളിലായി സ്ഥാപിക്കുന്നു, മനുഷ്യ കാൻസറിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന റെഗുലേറ്ററി സർക്യൂട്ടുകളിലെ പ്രധാന ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ടി-എഎല്ലിലെ ട്യൂമർ-സപ്രെസർ ജീനായി RUNX1 തിരിച്ചറിയുന്നതിനും നെറ്റ്വർക്ക് വിശകലനത്തിന്റെ ശക്തി കാണിക്കുന്നു.

1986482

2009 നവംബര് മുതല് , എച്ച്ഐവി ബാധിച്ച മുതിര് ന്നവര് ക്ക് ആന്റി റെട്രോവൈറല് തെറാപ്പി (എര് റ്റി) ആരംഭിക്കാന് സിഡി4+ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം ≤350 കോശങ്ങള് / മൈക്രോ ലിറ്ററിന് പകരം ≤200 കോശങ്ങള് / മൈക്രോ ലിറ്ററിന് നിര് ദേശിക്കുന്നു. ഗര് ഭിണികളെയും ക്ഷയരോഗബാധിതരെയും മാത്രം ബാധിക്കുന്ന രോഗികളെയും ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക ഈ തന്ത്രം സ്വീകരിച്ചു. എച്ച് ഐ വി പകർച്ചവ്യാധിയുടെ ചലനാത്മകതയെയും അനുബന്ധ ചെലവുകളെയും കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ മാർഗ്ഗനിര് ദേശങ്ങള് പൂര് ണ്ണമായി സ്വീകരിക്കുന്നതിന്റെ ആഘാതം ഞങ്ങള് വിലയിരുത്തി. ചില പ്രത്യേക ലൈംഗിക ബന്ധങ്ങളിലും ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ സംവിധാനങ്ങളിലും എച്ച്ഐവി പകരുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുളള ഒരു മാതൃകയാണ് നാം ഉപയോഗിച്ചത്. ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിലെ ക്വാസ് ലു-നാറ്റലിലെ ഹ് ലാബിസ സബ് ഡിസ്ട്രിക്റ്റിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ മാതൃകയെ അളന്നു. എച്ച്ഐവി പകർച്ചവ്യാധി, എ.ആര്.ടി.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്.എല്. ആദ്യത്തെ അഞ്ചു വര് ഷം, ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ പുതിയ ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിര് ദ്ദേശങ്ങള് അനുസരിച്ച് പ്രതിവര് ഷം 7% അധിക നിക്ഷേപം ആവശ്യമായി വരും, അതേസമയം 28% രോഗികള് ക്ക് കൂടുതല് ചികിത്സ ലഭിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഏഴ് വർഷത്തിനു ശേഷം വാർഷിക ചെലവ് താരതമ്യേന കുറയുന്നതിലൂടെ എച്ച്ഐവി ബാധിതരുടെ എണ്ണത്തില് കൂടുതല് ആഘാതം ഉണ്ടാകും. ഇതില് നിന്നുണ്ടാകുന്ന ശേഖരിച്ച അറ്റച്ചുവരവ് ചെലവ് ശരാശരി 16 വര് ഷങ്ങള് കഴിഞ്ഞാല് അറ്റച്ചുവരവിന് തുല്യമാകും. എല്ലാ എച്ച്ഐവി ബാധിതരോടും 350 സെല്ലുകൾ/ മൈക്രോ ലിറ്റർ എന്ന നിരക്കിൽ എ. ആർ. ടി. ആരംഭിക്കണമെന്ന ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ ശുപാർശയെ ഞങ്ങളുടെ പഠനം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ജീവിതകാലം മുഴുവന് ലാഭിക്കാന് സാധിക്കുന്നതിന്റെ ഗുണങ്ങള് കൂടാതെ, ചെറിയ അളവിലുള്ള മുൻകൂർ വിതരണം പരിമിതമായ സമയത്തിനുള്ളില് ശുദ്ധമായ ലാഭത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തല് ബദല് അനുമാനങ്ങള്ക്കും, എ.ആര്.ടി. വിലകളിലും ഫലപ്രാപ്തിയിലും പ്രവചിക്കാവുന്ന മാറ്റങ്ങള്ക്കും ശക്തമാണ്. പുതിയ ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ മാർഗ്ഗനിര് ദ്ദേശങ്ങള് പൂർണ്ണമായും സ്വീകരിക്കുന്നതിന് ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക അതിവേഗം ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ അടിസ്ഥാനസൗകര്യങ്ങള് വികസിപ്പിക്കാന് ശ്രമിക്കണം.

1996292

വിവിധതരം ക്യാൻസറുകളിൽ ബിഎംഐ - 1 അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും സ്വയം ആന്റിബോഡികളുടെ ഉത്തേജനത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നാസോഫാരൈൻജിയൽ കാർസിനോമ ഒഴികെ, ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി ഒരു ബയോമാർക്കറായി അപൂർവ്വമായി പഠിക്കപ്പെടുന്നു. ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡികളെ സെർവിക്കൽ കാൻസിനോമയുടെ ബയോ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കാമോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ പഠനത്തില്, ഗര് ഭാശയത്തിന്റെ കഴുത്തിലെ മിക്സഡ് കര് സിനോമ കോശങ്ങളില് നിന്നും ഒരു T7 ഫേജ് സിഡിഎൻഎ ലൈബ്രറി പരിശോധിച്ചുകൊണ്ട് ബിഎംഐ - 1 പ്രോട്ടീനുകള് വേര് ത്തു. സെർവിക്കൽ കാൻസിനോമ ബാധിച്ച 67 രോഗികളുടെയും 65 നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും സെറം സാമ്പിളുകളിലെ ബിഎംഐ- 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി അളവ് എൽഐഎസ്എയും ഇമ്യൂണോബ്ലോട്ടും ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. BMI- 1 mRNA അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീൻ അളവ് സെർവിക്കൽ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. രോഗിയുടെ സെറാമുകളിൽ സാധാരണ സെറാമുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഇമ്മ്യൂണൊബ്ലോട്ട് ഫലങ്ങളിൽ ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി അളവ് വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, ആന്റിബോഡി അഫിനിറ്റി പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് സെർവിക്കൽ പോളിപ്സും സാധാരണ സെറവും തമ്മിലുള്ള ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി ലെവലുകളിൽ വ്യത്യാസമില്ല, പക്ഷേ ഇത് സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ രോഗികളുടെ സെറങ്ങളിൽ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (രോഗി 0. 827±0. 043 ഉം സാധാരണ 0. 445±0. 023; പി < 0. 001). കൂടാതെ, ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡികളുടെ അളവ് സാധാരണ സെറുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഘട്ടം I ൽ (0. 672±0. 019) ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (P< 0. 001), കൂടാതെ ട്യൂമർ പുരോഗതിയുടെ സമയത്ത് ബിഎംഐ - 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡികളുടെ അളവ് ക്രമേണ വർദ്ധിച്ചു (ഘട്ടം I 0. 672±0. 019; ഘട്ടം II 0. 775 ±0. 019; ഘട്ടം III 0. 890 ±0. 027; ഘട്ടം IV 1.043±0. 041) ഗർഭാശയ കാൻസറിന്റെ രോഗ പുരോഗതിയുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P< 0. 001). ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ, റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിങ് കറക്റ്ററിസ് (ROC) കർവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് BMI- 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി നില സെർവിക്കൽ കാൻസീനോമയുടെ ബയോ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കാമെന്നാണ് (സെൻസിറ്റിവിറ്റി 0. 78, സ്പെസിഫിസിറ്റി 0. 76; AUC = 0. 922). ഉപസംഹാരമായി, ഗര് ഭാശയ കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളുടെ BMI- 1 ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി അളവ് അളക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കൽ പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യവും BMI- 1 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂപോസ്മാസുകളുടെ ടിഷ്യു സ്പെസിഫിക് ബയോ മാർക്കറും ആയിരിക്കും.

2014909

മൈലോയിഡ്- ഡെറിവേറ്റഡ് സപ്രെസ്സർ സെല്ലുകൾ (എംഡിഎസ്സി) പ്രാഥമികവും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കാൻസർ പുരോഗതിയിലും നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഒരേ തരത്തിലുള്ള മാലിന്യം ഉള്ള രോഗികളിൽ പോലും എംഡിഎസ്സി നിയന്ത്രണം വ്യാപകമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, അത്തരം വൈവിധ്യത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, മനുഷ്യ ട്യൂമർ ജനിതകശാസ്ത്രവും സിന് ജെനിക് സ്തനാർബുദ മോഡലുകളും സംയോജിപ്പിച്ച്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ mTOR സിഗ്നലിംഗ് ഒരു സ്തനാർബുദത്തിന്റെ കഴിവ് G-CSF നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ MDSC ശേഖരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഈ പാതയോ അതിന്റെ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളോ (ഉദാഹരണത്തിന്, FGFR) തടയുന്നത് ട്യൂമർ പുരോഗതിയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് MDSCs അല്ലെങ്കിൽ G- CSF പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെ ഭാഗികമായി രക്ഷപ്പെടുത്തുന്നു. ട്യൂമർ ആരംഭിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ (ടിഐസി) ഉയർന്ന ജി- സിഎസ്എഫ് കാണിക്കുന്നു. ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ നോച്ച് സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ എംഡിഎസ്സികൾ പരസ്പരമായി ടിഐസി ആവൃത്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു ഫീഡ് ഫോർവേഡ് ലൂപ്പ് രൂപീകരിക്കുന്നു. പ്രാഥമിക സ്തനാർബുദങ്ങളുടെയും രോഗികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റുകളുടെയും വിശകലനം രോഗികളിൽ ഈ സംവിധാനങ്ങളെ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ട്യൂമർ പ്രോ-ട്യൂമർജെനിക് എംഡിഎസ്സികളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിൽ എംടിഒആർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ കാനോനിക്കൽ അല്ലാത്ത ഓങ്കോജെനിക് പങ്ക് സ്ഥാപിക്കുകയും നിർവചിക്കപ്പെട്ട കാൻസർ ഉപസെറ്റുകൾ ഒരു പ്രത്യേക രോഗപ്രതിരോധ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും ആശ്രയിക്കുന്നതിനും എങ്ങനെ വികസിക്കാമെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

2015126

ജനിതകമായി സ്തനാര്ബുദം വരാനുള്ള സാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശ്രദ്ധാപൂർവ്വമായ ആസൂത്രണം ആവശ്യമാണ്. BRCA 1 ഉം BRCA 2 ഉം ഉള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് സ്തനാർബുദത്തിനും മറ്റു ക്യാൻസറുകൾക്കും പ്രത്യേകിച്ച് അണ്ഡാശയ ക്യാൻസറിനും സാധ്യത കൂടുതലാണ്. സ്ക്രീനിംഗ്, പ്രൊഫ്ലാക്റ്റിക് ശസ്ത്രക്രിയ, കീമോപ്രിവൻഷൻ എന്നിവയാണ് ഈ രോഗികളുടെ ചികിത്സയിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന തന്ത്രങ്ങൾ, സ്ത്രീകൾക്ക് ഈ തന്ത്രങ്ങളിൽ ഒന്നിൽ കൂടുതൽ തിരഞ്ഞെടുക്കാം. ഈ തന്ത്രങ്ങളുടെ പ്രത്യേകം മൂല്യനിർണ്ണയം ചെയ്ത റാൻഡമിസ്ഡ് പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് ട്രയലുകളൊന്നും മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകളിൽ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. സ്ക്രീനിംഗ്, പ്രൊഫൈലക്റ്റിക് ശസ്ത്രക്രിയ, കീമോപ്രിവൻഷൻ എന്നിവയ്ക്ക് ഗുണവും ദോഷവും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് എല്ലാ രോഗികളെയും അറിയിക്കണം.

2015929

അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് (എഎൽഎസ്) ഒരു മാരകമായ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ രോഗമാണ്, കുടുംബ (എഫ്) എഎൽഎസിൽ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ മരണത്തിന് ഗണ്യമായി സംഭാവന ചെയ്യുന്നതായി ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എഎൽഎസ് രോഗശാസ്ത്രത്തിൽ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട പങ്ക് എല്ലാ എഎൽഎസ് കേസുകളിലും <2% വരുന്ന സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് 1 (എസ്ഒഡി 1) ജീനിനുള്ളിലെ ആധിപത്യ മ്യൂട്ടേഷനുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എഎൽഎസ് എൽഎസ് എൽഎസ് മോഡലുകളിൽ നിന്ന് ഭാഗികമായി ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്. ALS രോഗികളിൽ > 90% ബാധിക്കുന്ന സ്പോറാഡിക് (S) ALS യിൽ അവയുടെ പങ്ക് ഇനിയും സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. FALS, SALS രോഗികളിൽ നിന്നും മരണാനന്തര ടിഷ്യുവിൽ നിന്നും സൃഷ്ടിച്ച ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, രണ്ട് രോഗി ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകൾക്ക് സമാനമായി വിഷം ഉള്ളതാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സല് സ്-ന് വേണ്ടി SOD1 ഒരു സജീവമായ ലക്ഷ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു, കാരണം അതിന്റെ തകരാര് മോട്ടര് ന്യൂറോണുകളിലേക്കുള്ള ആസ്ട്രോസൈറ്റ്-മധ്യസ്ഥമായ വിഷാംശം കാര്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സല്സ് ലെ കോശേതര സ്വയംഭരണ ഘടകമായി ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. സാധാരണ രോഗ സംവിധാനങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിനും സല്സ്, ഫല്സ് എന്നിവയ്ക്കുള്ള ചികിത്സാ രീതികൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനും ഒരു ഇൻ വിറ്റോ മോഡൽ സംവിധാനം നൽകുന്നു.

2028532

ഈ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, ഉയർന്ന തീവ്രതയുള്ള ഫങ്ഷണൽ വ്യായാമ പരിപാടി ദൈനംദിന ജീവിതത്തിലെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്ന പ്രായമായ വ്യക്തികളിൽ സന്തുലിതാവസ്ഥ, നടത്ത ശേഷി, താഴത്തെ കാലുകളുടെ ശക്തി എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടോ എന്നും വ്യായാമത്തിന് ശേഷം ഉടൻ തന്നെ പ്രോട്ടീൻ സമ്പുഷ്ടമായ ഊർജ്ജ സപ്ലിമെന്റ് കഴിക്കുന്നത് പരിശീലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും നിർണ്ണയിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. 119 പ്രായമായവര് ദൈനംദിന ജീവിതത്തില് ആശ്രയിക്കേണ്ടിവരുന്നു, താമസ സൌകര്യങ്ങള് ഉള്ളവര് , അവരുടെ മാനസികാവസ്ഥയുടെ സംസ്ഥാന പരിശോധനയില് (എം.എം.എസ്.ഇ) ? പത്തു പേർ പങ്കെടുത്തു. അവയെ റാൻഡമിക് ആയി ഹൈ ഇന്റൻസീവ് ഫങ്ഷണൽ എക്സിക്യൂഷൻ പ്രോഗ്രാമിലേക്കോ, 3 മാസത്തിനിടെ 29 സെഷനുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു കൺട്രോൾ ആക്റ്റിവിറ്റിയിലേക്കോ, അതുപോലെ പ്രോട്ടീൻ സമ്പുഷ്ടമായ എനർജി സപ്ലിമെന്റിലേക്കോ പ്ലാസിബോയിലേക്കോ ക്രമീകരിച്ചു. ബെർഗ് ബാലൻസ് സ്കെയിൽ, സ്വയം ചലിക്കുന്നതും പരമാവധി നടത്ത വേഗതയും, താഴത്തെ കാലുകളുടെ ശക്തിയിൽ ഒരു ആവർത്തന പരമാവധി മൂന്ന്, ആറ് മാസങ്ങളിൽ പിന്തുടർന്നു, 2 x 2 ഫാക്ടോറിയൽ ANCOVA ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു, ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഉദ്ദേശം തത്വം ഉപയോഗിച്ച്. മൂന്നു മാസത്തിനു ശേഷം, വ്യായാമം ചെയ്ത സംഘം സ്വയം ചലിക്കുന്ന വേഗതയിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചു (ശരാശരി വ്യത്യാസം 0. 04 m/ s, p = 0. 02). ആറുമാസത്തിനുശേഷം, ബെർഗ് ബാലൻസ് സ്കെയിലിൽ (1.9 പോയിന്റ്, പി = 0.05), സ്വയം ചലിക്കുന്ന നടത്ത വേഗത (0.05 മീറ്റർ/ സെക്കൻഡ്, പി = 0.009), താഴത്തെ കാലുകളുടെ ശക്തി (10.8 കിലോഗ്രാം, പി = 0.03) എന്നിവയിൽ വ്യായാമ ഗ്രൂപ്പിന് അനുകൂലമായി കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായി. വ്യായാമവും പോഷകാഹാരവും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകളില് ഒരു പരസ്പരപ്രഭാവവും കണ്ടില്ല. ഉപസംഹാരമായി, ദൈനംദിന ജീവിതത്തിലെ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ആശ്രയിക്കുന്ന പ്രായമായ വ്യക്തികൾക്ക്, ഉയർന്ന തീവ്രതയുള്ള ഫങ്ഷണൽ വ്യായാമ പരിപാടിക്ക് സന്തുലിതാവസ്ഥ, നടത്തം കഴിവ്, താഴത്തെ കാലുകളുടെ ശക്തി എന്നിവയിൽ ദീർഘകാല ഗുണപരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ട്. വ്യായാമത്തിന് ശേഷം ഉടനെ പ്രോട്ടീൻ സമ്പുഷ്ടമായ ഊര് ജ സപ്ലിമെന്റ് കഴിക്കുന്നത് പരിശീലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് കൂടുതല് വർദ്ധിപ്പിക്കാന് തോന്നുന്നില്ല.

2030623

മൈലോയിഡ്- ഡെറിവേറ്റഡ് സപ്രെസ്സർ സെല്ലുകൾ (എംഡിഎസ്സി) ടി- സെൽ പ്രതിരോധശേഷി തടയുന്നതിലൂടെയും മാലിന്യ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനവും കുടിയേറ്റവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും ട്യൂമർ വളർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമറുകളിലെ എംഡിഎസ്സി തടയുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ സാധ്യത അവയുടെ വൈവിധ്യവും പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും വിവിധ കീമോതെറാപ്പി ഏജന്റുകളോടുള്ള പ്രതിരോധവും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഇമ്യൂൺ സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ഊർജ്ജ ഉപാപചയ പാതകളുടെ പങ്ക് അടുത്തിടെ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, എംഡിഎസ്സി നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഉപാപചയ സവിശേഷതകൾ വ്യക്തമല്ല. എംഡിഎസ്സി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഊര് ജ മെറ്റബോളിക് പാതകളെ നിര് ണയിക്കാനും, അവയുടെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന പ്രവര് ത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കാനും, എംഡിഎസ്സി തടയാനും, ആന്റി ട്യൂമര് തെറാപ്പികളെ മെച്ചപ്പെടുത്താനും സാധിക്കുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കാനും ഞങ്ങള് ലക്ഷ്യമിട്ടിരുന്നു. പല എലികളുടെ ട്യൂമർ മോഡലുകളും ഉപയോഗിച്ച്, ട്യൂമർ-ഇൻഫിൽറ്ററിംഗ് എംഡിഎസ്സി (ടി-എംഡിഎസ്സി) ഫാറ്റി ആസിഡ് ആഗിരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ (എഫ്എഒ) സജീവമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഇത് കൂടുന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പിണ്ഡം, പ്രധാന എഫ്.എ.ഒ എൻസൈമുകളുടെ ഉന്നത നിയന്ത്രണം, ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗ നിരക്ക് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയൽ ഫാവോയുടെ പ്രതിരോധം തടയുന്ന പാതകളും പ്രവർത്തനങ്ങളും ടി- എംഡിഎസ്സിയിൽ തടഞ്ഞു, തടയുന്ന സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ ഉത്പാദനം കുറഞ്ഞു. എഫ്. എ. ഒ. തടയൽ മാത്രം ടി- സെൽ ആശ്രിതമായി ട്യൂമർ വളർച്ചയെ ഗണ്യമായി വൈകിപ്പിക്കുകയും അഡാപ്റ്റീവ് ടി- സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ആന്റി ട്യൂമർ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള കീമോതെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിച്ച ഫാവോ തടയൽ ടി- എംഡിഎസ്സി രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി പൂർണ്ണമായും തടയുകയും ഗണ്യമായ ആന്റി ട്യൂമർ പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ആഗിരണം, എഫ്.എ.ഒ.യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനം എന്നിവയിലും സമാനമായ വർദ്ധനവ് മനുഷ്യരിലെ എം.ഡി.എസ്.സിയിൽ പെരിഫറൽ രക്തത്തിലും ട്യൂമറുകളിലും കണ്ടെത്തി. ഈ ഫലങ്ങള് എംഡിഎസ്സി തടയുന്നതിനും വിവിധ ക്യാന് സര് ചികിത്സകള് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുമുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമായി ഫാവോ തടയല് പരീക്ഷിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

2042250

IL-1 കുടുംബത്തിലെ പുതുതായി വിവരിച്ച അംഗമായ ഇന്റർലൂക്കിൻ -33 (IL -33), കോശപ്രതിരോധ ഉത്തേജനത്തിനുശേഷം പല കോശ തരങ്ങളും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. കോശ ലിസിസിൽ ഇത് പുറത്തുവിടുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ST2, IL-1 റിസപ്റ്റർ ആക്സസറി പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ അടങ്ങുന്ന IL-33 റിസപ്റ്ററും വ്യാപകമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ടി ഹെൽപ്പർ 2 (TH2) കോശങ്ങളും മാസ്റ്റോസെല്ലുകളും. IL- 33 ഹെൽമിന്ത്സ് അണുബാധയ്ക്കെതിരെ ഹോസ്റ്റ് സംരക്ഷണവും TH2- തരം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് കുറയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, TH2 കോശങ്ങളെ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് IL- 33 ന് ആസ്ത്മയുടെ രോഗകാരിക്ക് പ്രോത്സാഹനം നൽകാനും സന്ധിസംബന്ധമായ വീക്കം, അറ്റോപിക് ഡെർമറ്റൈറ്റിസ്, മാസ്റ്റ് സെൽ ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി അനാഫിലാക്സിസ് എന്നിവയിൽ ഇടപെടാനും കഴിയും. അതിനാൽ, IL-33 ഒരു കൂട്ടം രോഗങ്ങളിലെ ചികിത്സാ ഇടപെടലിനുള്ള ഒരു പുതിയ ലക്ഷ്യമായിരിക്കാം.

2048139

പശ്ചാത്തലം ലഹരിപദാർത്ഥങ്ങളുടെ ഉപയോഗം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന വൈകല്യമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് ബാധയുടെ (എച്ച് സി വി) അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ്. കോമോർബിഡ് എസ് യു ഡി കളുടെ ചരിത്രമുള്ള എച്ച് സി വി രോഗികളിൽ ഇന്റർഫെറോൺ ആൽഫ ചികിത്സ (ഐ എഫ് എൻ) പൂർത്തിയാക്കലും പ്രതികരണ നിരക്കുകളും വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ഈ രോഗികളുടെ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളും മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും അറിയിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ഡാറ്റ ആവശ്യമാണ്. 1998 നും 2003 നും ഇടയിൽ വെറ്ററൻസ് ഹെൽത്ത് കെയർ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ വെറ്ററൻസ് ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് സർവീസ് നെറ്റ്വർക്ക് 20 (വിഎസ്എൻ 20) ൽ കണ്ട 307,437 വെറ്ററൻമാരുടെ മെഡിക്കൽ റെക്കോർഡ് ഡാറ്റാബേസ് ഉപയോഗിച്ച് വിവരങ്ങൾ പിൻവലിക്കപ്പെട്ടു. ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള IFN (സാധാരണ അല്ലെങ്കിൽ പെഗൈലേറ്റഡ് IFN ഉൾപ്പെടെ) അല്ലെങ്കിൽ അറിയപ്പെടുന്ന HCV ജെനോടൈപ്പ് ഉള്ള കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി (IFN, റിബാവിറിൻ) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ, SUD ചരിത്രമുള്ള രോഗികളിൽ (SUD + ഗ്രൂപ്പ്) SUD ചരിത്രമില്ലാത്ത രോഗികളിൽ (SUD- ഗ്രൂപ്പ്) IFN പൂർത്തീകരണവും പ്രതികരണ നിരക്കും താരതമ്യം ചെയ്തു. ഐഎഫ്എൻ ചികിത്സ ആരംഭിച്ച എല്ലാ രോഗികളുടെയും സാമ്പിളിൽ, എസ്യുഡി, എസ്യുഡി+ ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് ചികിത്സയുടെ അവസാനം പ്രതികരണം (ജെനോടൈപ്പുകൾ 2 ഉം 3, 52. 8% vs 54. 3%, ജെനോടൈപ്പുകൾ 1 ഉം 4, 24. 5% vs 24. 8%) നേടാനും സുസ്ഥിരമായ വൈറൽ പ്രതികരണം (ജെനോടൈപ്പുകൾ 2 ഉം 3, 42. 6% vs 41. 1%, ജെനോടൈപ്പുകൾ 1 ഉം 4: 16. 0% vs 22. 3%) നേടാനും സമാനമായ സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ, SUD, HCV എന്നീ രോഗനിർണയങ്ങളുള്ള രോഗികള്ക്ക് ഒരു കോഴ്സ് ആന്റിവൈറല് തെറാപ്പി വിജയകരമായി പൂർത്തിയാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

2052720

ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസറും ഹെലിക്കോബാക്ടറി പൈലോറി ബാധയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുക. ഡിസൈൻ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ രോഗനിർണയത്തിനു മുമ്പായി, H പൈലോറിക്ക് എച്ച്. പൈലോറിക്ക് എച്ച്. ജി. ആന്റിബോഡികളുടെ വ്യാപനത്തിന്റെ കേസ്-കൺട്രോൾ താരതമ്യം. എച്ച് പൈലോറി ആന്റിബോഡിയുടെ സാന്നിധ്യം (മൈക്രോഗ്രാം ഐ. ജി. ജി. / മില്ലിയിൽ 10 മൈക്രോഗ്രാമിൽ കൂടുതലാണ്) എൻസൈം ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോസോബ്ജന്റ് ടെസ്റ്റ് (ഇ. എൽ. ഐ. എസ്. എ) വഴി നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ രോഗം സ്ഥിരീകരിച്ച 29 പുരുഷന്മാരും, 1975-1982 കാലയളവിൽ രക്ത സാമ്പിളുകൾ നൽകിയ 22,000 മധ്യവയസ്കരായ പുരുഷന്മാരിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്ത 116 പ്രായമുള്ള പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളും രണ്ട് കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങളിൽ (ബ്രിട്ടീഷ് യുണൈറ്റഡ് പ്രൊവിഡന്റ് അസോസിയേഷൻ പഠനം, കേർഫില്ലി സഹകരണ ഹൃദ്രോഗ പഠനം) പങ്കെടുത്തു. 29 കേസുകളിൽ 20 (69%) ഉം 116 നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ 54 (47%) ഉം എച്ച് പൈലോറി സ്പെസിഫിക് ആന്റിബോഡിക്ക് പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. രോഗികളുടെ പ്രത്യേക IgG സാന്ദ്രത നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്നതാണ് (90 മൈക്രോഗ്രാം/ മില്ലി vs 3. 6 മൈക്രോഗ്രാം/ മില്ലി, p 0. 01 ൽ കുറവ്). ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ സാധ്യതയുടെ കണക്കാക്കിയ അനുപാതം H പൈലോറി അണുബാധയുടെ ചരിത്രമുള്ളവരിൽ 2. 77 ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 04 മുതൽ 7. 97, 2p = 0. 039). H പൈലോറി അണുബാധ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസറിന് ഒരു പ്രധാന കാരണമാകാം; എല്ലാ കേസുകളിലും 35% നും 55% നും ഇടയിൽ അത്തരമൊരു അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം.

2053540

ഓൺകോസ്റ്റാറ്റിൻ എം (ഒഎസ്എം) യും ലെഉക്കീമിയ ഇൻഹിബിറ്ററി ഫാക്ടറും (എൽഐഎഫ്) ഇന്റർലൂക്കിൻ -6 (ഐഎൽ -6) സൈറ്റോകൈൻ ഉപകുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളാണ്, അവ ഒരു സാധാരണ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസർ gp130 ഉപയോഗിക്കുന്നു. മനുഷ്യന്റെ ഒഎസ്എമ്മും (hOSM) എൽഐഎഫും ഒരു ഫങ്ഷണൽ ഹൈ-അഫിനിറ്റി റിസപ്റ്റർ പങ്കിടുന്നു, അത് gp130 ഉം എൽഐഎഫ് റിസപ്റ്റർ ബീറ്റാ സബ് യൂണിറ്റും (LIFRbeta) ചേർന്നതാണ്. gp130 ഉം hOSM റിസപ്റ്റർ ബീറ്റാ സബ് യൂണിറ്റും ചേർന്ന് hOSM യ്ക്ക് വേണ്ടി ഉയർന്ന ആഫിനിറ്റി ഉള്ള രണ്ടാമത്തെ റിസപ്റ്റർ രൂപം കൊള്ളുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മ്യൂറിൻ ഒഎസ്എമ്മിന്റെ (mOSM) സ്വഭാവവും അതിന്റെ റിസപ്റ്ററുകളും അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. അടുത്തിടെ ക്ലോൺ ചെയ്ത mOSM cDNA ഉപയോഗിച്ച്, ഞങ്ങൾ പുനർസംയോജിത mOSM ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും അതിന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനവും റിസപ്റ്റർ ഘടനയും പഠിക്കുകയും ചെയ്തു. എൽഐഎഫ് (mLIF) യും ഹോസ്എം യും മൌറിൻ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സെൽ ലൈനുകൾ M1, DA1. a, ഒരു എംബ്രിയോണിക് സ്റ്റീം സെൽ ലൈൻ CCE, gp130 ഉം LIFRbeta ഉം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന Ba/ F3 ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റന്റുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് ഒരുപോലെ നന്നായി പ്രതികരിച്ചു, അതേസമയം ഈ കോശങ്ങൾ mOSM ന് mLIF, hOSM എന്നിവയേക്കാൾ 30 മുതൽ 100 മടങ്ങ് വരെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ മാത്രമേ പ്രതികരിച്ചിട്ടുള്ളൂ. ഇതിനു വിപരീതമായി, NIH3T3 കോശങ്ങൾ mOSM ന് പ്രതികരിച്ചു, പക്ഷേ mLIF, hOSM എന്നിവയ്ക്ക് പ്രതികരിച്ചില്ല. സ്കാച്ചാർഡ് പ്ലോട്ട് വിശകലനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് mOSM gp130 യുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നത് കുറഞ്ഞ അഫിനിറ്റിയുമായി (kd = 2. 8 മുതൽ 4.2 nmol/ L വരെ) ആണെന്നും LIFRbeta സാന്നിധ്യത്തില് ബന്ധന അഫിനിറ്റി കൂടുന്നില്ലെന്നും. എന്നിരുന്നാലും, mOSM ഉയർന്ന ആപേക്ഷികതയോടെ NIH3T3 കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു (kd = 660 pmol/ L), അതേസമയം mLIF NIH3T3 കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നില്ല. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് hOSM- ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി mOSM- ഉം mLIF- ഉം ഒരേ ഫങ്ഷണൽ റിസപ്റ്റർ പങ്കിടുന്നില്ലെന്നും mOSM അതിന്റെ പ്രത്യേക റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സിലൂടെ മാത്രമേ സിഗ്നലുകൾ നൽകുന്നുള്ളൂ എന്നും. എലികളിലെ തുടര് ന്ന പഠനങ്ങള് ഒഎസ്എമ്മിന്റെ ശാരീരിക പങ്ക് നിര് ണയിക്കും.

2058909

ഇംഗ്ലണ്ടിലെ സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വിഭാഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള കാൻസർ രോഗികളുടെ അതിജീവനത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. രോഗികളും രീതികളും 1996 നും 2004 നും ഇടയില് ഇംഗ്ലണ്ടില് കൊളോറക്ടല് കാന് സര് ബാധിച്ചവരെ കാന് സര് രജിസ്ട്രി രേഖകള് വഴി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അഞ്ചു വർഷത്തെ കുമ്ബിത ആപേക്ഷിക അതിജീവനവും അധിക മരണനിരക്കും കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഫലം കൊളോൺ കാൻസറിന് വളരെ ഉയർന്ന മരണ നിരക്ക് ആദ്യമാസത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് ഉണ്ടായിരുന്നു, സാമൂഹിക സാമ്പത്തികമായി പിന്നാക്കം നിൽക്കുന്ന വിഭാഗങ്ങളില് മരണ നിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു. തുടര് ന്ന കാലഘട്ടങ്ങളില് അമിത മരണ നിരക്ക് വളരെ കുറവായിരുന്നു. സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വ്യതിയാനവും കുറവായിരുന്നു. അമിതമായ മരണനിരക്കുകളിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ മാതൃക പൊതുവെ റക്ടൽ കാൻസറിന് സമാനമായിരുന്നുവെങ്കിലും മരണനിരക്കുകളിലെ സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വ്യത്യാസം നിരവധി വർഷങ്ങൾ നീണ്ടുനിന്നു. കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ രോഗികളുടെ എണ്ണത്തില് കൂടുതല് മരണനിരക്ക് ഏറ്റവും സമ്പന്നമായ സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വിഭാഗത്തില് കാണപ്പെടുന്നതുപോലെയാണെങ്കില് , കൊളോൺ കാൻസർ രോഗികളുടെ എണ്ണത്തില് 360 മരണങ്ങളും, റീക്ടൽ കാൻസർ രോഗികളുടെ എണ്ണത്തില് 336 മരണങ്ങളും പ്രതിവർഷം കുറയും. രോഗനിർണയം കഴിഞ്ഞ ആദ്യത്തെ മാസവും ആദ്യത്തെ വർഷവും ഈ മരണങ്ങള് മിക്കവാറും സംഭവിച്ചു. അടുത്തിടെ ദേശീയ കാൻസർ നിയന്ത്രണ അജണ്ടയിൽ നടന്ന സംഭവവികാസങ്ങളിൽ, ഫല അളവുകൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകിയിട്ടുണ്ട്, ഹ്രസ്വകാല കാൻസർ അതിജീവനം കാൻസർ നിയന്ത്രണത്തിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെയും പുരോഗതിയുടെയും പ്രവർത്തന അളവാണ്. സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വിഭാഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള അതിജീവന വ്യത്യാസങ്ങളുടെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് സൂചനകൾ നൽകുന്നതിലൂടെ, ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച ഫലങ്ങൾ ഈ തന്ത്രത്തിന് ശക്തമായ പിന്തുണ നൽകുന്നു.

2060137

കോശങ്ങള് തമ്മിലുള്ള അഡെഷനുകള് ഹൃദയ കോശങ്ങളുടെ ഘടനാപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ സമഗ്രത നിലനിര് ത്തുന്നതില് വളരെ പ്രധാനമാണ്. കോശ- കോശ ഇടപെടലുകളുടെ മെക്കാനോസെൻസിറ്റിവിറ്റിയും മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനും സംബന്ധിച്ച് വളരെക്കുറച്ചു മാത്രമേ അറിയൂ. ഹൃദയ മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനും മയോഫിബ്രില്ലോജെനെസും സംബന്ധിച്ച മിക്ക പഠനങ്ങളും സെൽ- എക്സ്റ്റ്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സ് (ഇസിഎം) -നിർദ്ദിഷ്ട ഇടപെടലുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. നവജാതശിശു വെന്റ്രിക്കുലാർ കാർഡിയാക് മയോസൈറ്റുകളുടെ രൂപഘടനയിലും ആന്തരിക സംഘടനയിലും ഇന്റർസെല്ലുലാർ അഡെഷന്റെ നേരിട്ടുള്ള പങ്ക്, പ്രത്യേകിച്ചും എൻ- കാഡെറിൻ- മീഡിയേറ്റഡ് മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ എന്നിവ ഈ പഠനം വിലയിരുത്തുന്നു. ഇന്റഗ്രിൻ-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഫോഴ്സ് റെസ്പോൺസും ട്രാൻസ്മിഷനും പോലെയുള്ള സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ നെറ്റ്വർക്ക് പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന കാഡെറിൻ-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള സെൽ അറ്റാച്ചുമെന്റുകൾ മയോഫൈബ്രില്ലർ ഓർഗനൈസേഷനെയും മയോസൈറ്റ് രൂപത്തെയും കോർട്ടിക്കൽ റിഫ്റ്റിനെ ബാധിക്കുന്നതായി ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എൻ- കാഡെറിൻ ഇടപെടുന്ന ട്രാക്ഷൻ ഫോഴ്സുകൾ ഇസിഎം നിലനിർത്തുന്നവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. ചുമത്തപ്പെട്ട ലോഡുകളുടെ (ജെൽ കാഠിന്യം) ഒരു ഫംഗ്ഷനായി പ്രവചിക്കപ്പെട്ട ട്രാക്ഷൻ ശക്തികളുടെ ദിശാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ എൻ-കാഡെറിൻ ഒരു മെക്കാനോറെസ്പോൺസീവ് അഡെഷൻ റിസപ്റ്ററാണെന്ന് അധിക തെളിവ് നൽകുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണം (നേട്ടം) അളന്ന സെൽ-സ്പ്രെഡ് ഏരിയയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ചുമത്തിയ ലോഡിന്റെ (പശയുള്ള സബ്സ്ട്രേറ്റ് കാഠിന്യം) ഒരു ഫംഗ്ഷനായി N- കാഡെറിൻ കോട്ടിംഗ് ഉപരിതലങ്ങൾക്ക് ECM പ്രോട്ടീൻ കോട്ടിംഗ് ഉപരിതലങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്ഥിരമായി ഉയർന്നതാണ്. കൂടാതെ, എൻ-കാഡെറിൻ അഡെസിവിംഗ് മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിലെ മയോസൈറ്റുകളുടെ സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ ആർക്കിടെക്ചർ ഒരു ഇസിഎം പരിതസ്ഥിതിയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു, ഇത് രണ്ട് മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്റ്റീവ് സെൽ അഡെഷൻ സിസ്റ്റങ്ങൾ മയോസൈറ്റ് സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ സ്പേഷ്യൽ ഓർഗനൈസേഷനിൽ സ്വതന്ത്രവും പരസ്പര പൂരകവുമായ റോളുകൾ വഹിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കോശങ്ങള് തമ്മിലുള്ള കോശങ്ങള് തമ്മിലുള്ള ശക്തി അവബോധവും പ്രക്ഷേപണവും ഹൃദയഘടനയുടെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും സംഘടനയിലും വികാസത്തിലും പങ്കു വഹിക്കുന്നു എന്നാണ്.