Datasets:

---

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_ml

like 0

5836

മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോംസ് (എംഡിഎസ്) പ്രായത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന സ്റ്റെം സെൽ മാലിന്യം ആണ്, അവ സജീവമായ അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ റെസ്പോൺസും ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസും പോലുള്ള ജൈവ സവിശേഷതകൾ പങ്കിടുന്നു. രോഗപ്രതിരോധം, വീക്കം, കാൻസർ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൈലോയിഡ്-ഡെറിവേറ്റഡ് സപ്രെസർ സെല്ലുകൾ (എംഡിഎസ്സി) എംഡിഎസ് രോഗികളുടെ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ ഗണ്യമായി വികസിക്കുകയും ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസിസ് വികസനത്തിൽ രോഗകാരി പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ക്ലോണലായി വേർതിരിക്കപ്പെടുന്ന ഈ എംഡിഎസ്സികൾ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സപ്രെസീവ് സൈറ്റോകൈനുകൾ അമിതമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ഓട്ടോലോഗ് ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് പ്രജനനങ്ങളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ശക്തമായ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് എഫെക്ടറുകളായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒന്നിലധികം ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റഡ് സെൽ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, എംഡിഎസ്സി വിപുലീകരണം സിഡി 33 യുമായുള്ള പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി തന്മാത്രയായ എസ് 100 എ 9 ന്റെ ഇടപെടലിലൂടെ നയിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ 2 പ്രോട്ടീനുകൾ ഒരു ഫങ്ഷണൽ ലിഗാൻഡ്/ റിസപ്റ്റർ ജോഡി രൂപപ്പെടുത്തി, ഇത് സിഡി 33 ന്റെ ഇംമുനൊറിസെപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ അധിഷ്ഠിത ഇൻഹിബിഷൻ മോട്ടീഫിലേക്ക് (ഐടിഐഎം) ഘടകങ്ങളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു, ഇത് അമർത്തുന്ന സൈറ്റോക്കൈനുകൾ IL- 10 ഉം TGF- β ഉം പക്വതയില്ലാത്ത മൈലോയിഡ് കോശങ്ങൾ വഴി സ്രവിക്കുന്നു. S100A9 ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ MDSC കുമിഞ്ഞു, പുരോഗമനപരമായ മൾട്ടിലൈനേജ് സൈറ്റോപീനിയകളും സൈറ്റോളജിക്കൽ ഡിസ്പ്ലാസിയയും വികസിച്ചു. പ്രധാനമായി, എല്ലാ ട്രാൻസ്- റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ് ചികിത്സയിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ സിഡി 33 സിഗ്നലിംഗ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയോ, സജീവമായ ഇംമുനൊരെസെപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആക്റ്റിവേഷൻ മോട്ടീവ്-ബെയറിംഗ് (ഐടിഎം-ബെയറിംഗ്) അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ (ഡിഎപി 12) വഴി എംഡിഎസ്സിയുടെ ആദ്യകാല നിർബന്ധിത പക്വത ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ഫിനോടൈപ്പിനെ രക്ഷിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് S100A9/ CD33 പാതയിലൂടെ നയിക്കപ്പെടുന്ന MDSC യുടെ പ്രാഥമിക അസ്ഥി മജ്ജ വികാസം ഹെമറ്റോപോയസിസിനെ ബാധിക്കുകയും MDS യുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്.

7912

ഐഡി ഘടകങ്ങൾ പല എലി ജീനുകളിലും ഉയർന്ന പകർപ്പ് എണ്ണത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഹ്രസ്വ ഇടവേള ഘടകങ്ങളാണ് (SINEs). ഐഡിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റായ ബിസി1 ആർഎൻഎ സിംഗിൾ കോപ്പി ബിസി1 ആർഎൻഎ ജീനിൽ നിന്നാണ് ഉരുത്തിരിഞ്ഞത്. എലിജൻ ജീനുകളിൽ ഐഡി എലമെന്റ് ആംപ്ലിഫിക്കേഷന് വേണ്ടി ബിസി1 ആർഎൻഎ ജീൻ ഒരു മാസ്റ്റർ ജീൻ ആണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഐഡി ഘടകങ്ങള് ഒരു റിട്രോപോസിഷൻ എന്ന പ്രക്രിയയിലൂടെ ചിതറിക്കിടക്കുന്നു. റിട്രോപോസിഷൻ പ്രക്രിയയിൽ നിരവധി നിയന്ത്രണ നടപടികൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണ നടപടികളിൽ ഉചിതമായ ടിഷ്യുവിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് സ്ഥിരത, റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും സംയോജനത്തിനും ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ പ്രൈമിംഗ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് വേണ്ടി ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ പ്രൈമിംഗിലാണ് ഈ പഠനം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്. BC1 RNA ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾക്ക് അവയുടെ സ്വന്തം റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ കാര്യക്ഷമമായ ഇൻട്രാമോലെക്കുലർ, സൈറ്റ്-സ്പെസിഫിക് രീതിയിൽ പ്രൈം ചെയ്യാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ സ്വയം-പ്രൈമിംഗ് കഴിവ് 3 അദ്വിതീയ മേഖലയുടെ ദ്വിതീയ ഘടനയുടെ അനന്തരഫലമാണ്. എലി പരിണാമത്തിലുടനീളം സജീവമായി വർദ്ധിപ്പിച്ച ഒരു ജീൻ കാര്യക്ഷമമായ സ്വയം പ്രൈം ചെയ്ത റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് കഴിവുള്ള ഒരു ആർഎൻഎയാക്കുന്നുവെന്ന നിരീക്ഷണം സ്വയം പ്രൈമിംഗ് കുറഞ്ഞത് ഒരു സവിശേഷതയാണെന്ന് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഐഡി ഘടകങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിനായി ബിസി 1 ആർഎൻഎ ജീനിനെ മാസ്റ്റർ ജീനായി സ്ഥാപിക്കുന്നു.

18670

മനുഷ്യ ആരോഗ്യത്തിലും രോഗങ്ങളിലും ജൈവ പ്രക്രിയകളിൽ ഡി.എൻ.എ മെഥിലേഷന് പ്രധാന പങ്കുണ്ട്. അടുത്തിടെയുള്ള സാങ്കേതിക പുരോഗതി മനുഷ്യ കോശങ്ങളില് പക്ഷപാതമില്ലാത്ത മുഴുവൻ ജനിതക ഡിഎന് എ മെത്തിലേഷന് (മെഥ്യ്ലൊമെ) വിശകലനം നടത്താന് അനുവദിക്കുന്നു. 24.7 മടങ്ങ് കവറേജിൽ (12.3 മടങ്ങ് ഓരോ സ്ട്രാൻഡിലും) മുഴുവൻ ജീനോം ബിസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, YH പ്രോജക്റ്റിൽ ഡീക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത അതേ ഏഷ്യൻ വ്യക്തിയിൽ നിന്നുള്ള മനുഷ്യ പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളിലെ (PBMC) സമഗ്രമായ (92.62%) മെഥൈലോമയും അതുല്യമായ സീക്വൻസുകളുടെ വിശകലനവും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ക്ലിനിക്കല് രക്ത പരിശോധനകളുടെ പ്രധാന സ്രോതസ്സാണ് പിബിഎംസി. CpG സൈറ്റുകളിൽ 68. 4% ഉം CpG അല്ലാത്ത സൈറ്റുകളിൽ < 0. 2% ഉം മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് മനുഷ്യ PBMC യിൽ CpG അല്ലാത്ത സൈറ്റോസിൻ മെഥൈലേഷൻ ചെറുതാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. നിയന്ത്രണ, പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ്, നോൺ-കോഡിംഗ്, ആർഎൻഎ കോഡിംഗ്, ആവർത്തിച്ചുള്ള ശ്രേണികൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ 20 വ്യത്യസ്ത ജനിതക സവിശേഷതകൾക്കായി ഒരു സമ്പന്നമായ എപ്പിജെനോമിക് ലാൻഡ്സ്കേപ്പ് പിബിഎംസി മെത്തിലോമിന്റെ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. YH ജനിതക ശ്രേണിയുമായി ഞങ്ങളുടെ മെഥൈലോം ഡാറ്റയുടെ സംയോജനം ഏതെങ്കിലും വ്യക്തിയുടെ രണ്ട് ഹാപ്ലോയിഡ് മെഥൈലോമകൾ തമ്മിലുള്ള അലേൽ-സ്പെസിഫിക് മെഥൈലേഷന്റെ (ASM) ആദ്യ സമഗ്രമായ വിലയിരുത്തലിനെ പ്രാപ്തമാക്കി, കൂടാതെ 599 ഹാപ്ലോയിഡ് ഡിഫറൻഷ്യൽ മെഥൈലേറ്റഡ് റീജിയനുകൾ (hDMRs) 287 ജീനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതായി തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിച്ചു. ഇതിൽ 76 ജീനുകളിൽ അവരുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആരംഭ സ്ഥാനങ്ങളിൽ നിന്ന് 2 കെ. ബി. യിൽ എച്ച്. ഡി. എം. ആർ. കൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിൽ > 80% എൽ- സ്പെസിഫിക് എക്സ്പ്രഷൻ (എഎസ്ഇ) പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് എ. എസ്. എം ഒരു ആവർത്തിച്ചുവരുന്ന പ്രതിഭാസമാണെന്നും മനുഷ്യരിലെ പി. ബി. എം. സി. കളില് എ. എസ്. ഇയുമായി വളരെയധികം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും. അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സമാന പഠനങ്ങളുമായി ചേർന്ന്, ഭാവിയിലെ എപ്പിജെനോമിക് ഗവേഷണത്തിന് സമഗ്രമായ ഒരു വിഭവം ഞങ്ങളുടെ പഠനം നൽകുന്നു, കൂടാതെ വലിയ തോതിലുള്ള എപ്പിജെനോമിക്സ് പഠനങ്ങളുടെ മാതൃകയായി പുതിയ സീക്വൻസിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.

33370

സ്വയം പുതുക്കാവുന്ന ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (ജിഎസ്സി) പരിപാലിക്കുന്ന ഒരു പ്രവർത്തന സെല്ലുലാർ ശ്രേണി പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന മാരകമായ ക്യാൻസറുകളാണ് ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമകൾ. GSC കൾ തന്മാത്രാ പാതകളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, അവ പ്രധാന ട്യൂമറിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, അവ ഉപയോഗപ്രദമായ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റുകളാകാം. സെൽ അതിജീവനത്തിന്റെയും NF- kappaB പാതയുടെയും ഒരു റെഗുലേറ്ററായ A20 (TNFAIP3) mRNA, പ്രോട്ടീൻ തലങ്ങളിൽ നോൺ- സ്റ്റീം ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ സെല്ലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് GSC- കളിൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. GSC- കളിലെ A20- യുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, ഹ്രസ്വ ഹെയർപിൻ RNA (shRNA) യുടെ ലെൻറിവൈറൽ-മധ്യസ്ഥമായ വിതരണത്തിലൂടെ A20- യുടെ എക്സ്പ്രഷനെ ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടു. എ20 പ്രകടനത്തെ തടയുന്നത്, സെൽ സൈക്കിൾ പുരോഗതിയുടെ കുറവിലൂടെയും p65/ RelA യുടെ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന്റെ കുറവിലൂടെയും ബന്ധപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ GSC വളർച്ചയും അതിജീവനവും കുറയ്ക്കുന്നു. GSC കളിലെ A20 ന്റെ ഉയർന്ന അളവ് apoptotic പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമായി: TNF- അൽഫ- പ്രേരിത കോശമരണത്തിന് GSC കൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നോൺ- സ്റ്റീം ഗ്ലിയോമ കോശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് കുറവായിരുന്നു, പക്ഷേ A20 knockdown GSC കൾ TNF- അൽഫ- ഇടപെടൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് സംവേദനക്ഷമമാക്കി. A20 തകരാറിലായതിനു ശേഷം GSC- കളുടെ അതിജീവനത്തിന്റെ കുറവ് പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ ന്യൂറോസ്ഫിയർ രൂപീകരണ പരിശോധനകളിൽ ഈ കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കാനുള്ള കഴിവ് കുറയുന്നതിന് കാരണമായി. A20 ടാർഗെറ്റിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് GSC- കളുടെ ട്യൂമർജെനിക് സാധ്യത കുറഞ്ഞു, അതിന്റെ ഫലമായി ഹ്യൂമൻ ഗ്ലിയോമ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ്സ് ഉള്ള എലികളുടെ അതിജീവന സമയം വർദ്ധിച്ചു. ഗ്ലിയോമ രോഗികളുടെ ജനിതക വിവരശേഖരത്തിന്റെ ഇൻ സിലിക്കോ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് A20 അമിതപ്രകടനവും വർദ്ധനവും അതിജീവനവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഗ്ലിയോമ സ്റ്റെം സെൽ സബ്പോപ്പുലേഷനിലെ സ്വാധീനത്തിലൂടെ ഗ്ലിയോമ നിലനിർത്തലിന് A20 സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലിംഫോമയിലെ A20 ലെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് A20 ന് ട്യൂമർ സപ്രെസറായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, സമാനമായ പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഗ്ലിയോമ ജെനോമിക് സീക്വൻസിംഗ് വഴി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല: വാസ്തവത്തിൽ, ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് GSC അതിജീവനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ A20 ഗ്ലിയോമയിലെ ട്യൂമർ എൻഹാൻസറായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. അതിനാൽ, ട്യൂമർ തരത്തെ ആശ്രയിച്ച് ഫലങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെടാം എന്നതിനാൽ, A20 ആന്റി കാൻസർ ചികിത്സകൾ ശ്രദ്ധയോടെ കാണണം.

36474

മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും (hESCs) ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും (hiPSCs) മുഴുവൻ സാധ്യതകളും തിരിച്ചറിയുന്നതിന് ജനിതകമാറ്റം വരുത്തുന്നതിനുള്ള കാര്യക്ഷമമായ രീതികൾ ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട വംശാവലി റിപ്പോർട്ടർമാരെ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ, ജീൻ ടാർഗെറ്റിംഗിലൂടെ ജീനുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനോ നന്നാക്കുന്നതിനോ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനോ ഉള്ള വിശ്വസനീയമായ ഉപകരണങ്ങൾ മികച്ച രീതിയിൽ കാര്യക്ഷമമല്ല, അതിനാൽ അവ പതിവായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നില്ല. സിങ്ക്-ഫിംഗർ ന്യൂക്ലിയേസ് (ZFN) -മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ജീനോം എഡിറ്റിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് കോശങ്ങളിലെ മൂന്ന് ജീനുകളെ വളരെ കാര്യക്ഷമമായി ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ആദ്യം, OCT4 (POU5F1) ലൊക്കസിന് പ്രത്യേകമായ ZFN- കൾ ഉപയോഗിച്ച്, hESC- കളുടെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് അവസ്ഥ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ OCT4- eGFP റിപ്പോർട്ടർ സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. രണ്ടാമതായി, എഎവിഎസ് 1 ലോക്കസിലേക്ക് ഒരു ട്രാൻസ്ജെൻ ചേർത്തു. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ഹെസെസുകളിൽ ശക്തമായ ഒരു ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ സംവിധാനം സൃഷ്ടിക്കാൻ. അവസാനമായി, PITX3 ജീനിനെ ഞങ്ങൾ ടാർഗെറ്റുചെയ്തു, hESC- കളിലും hiPSC- കളിലും പ്രകടിപ്പിക്കാത്ത ജീനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ റിപ്പോർട്ടർ സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ ZFN- കൾ ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചു.

70490

രോഗനിർണയ കൃത്യതയുടെ ഏറ്റവും മികച്ച അളവുകോലാണ് പ്രോബബിലിറ്റി അനുപാതങ്ങൾ, അവ അപൂർവ്വമായി മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കാറുള്ളൂ, കാരണം അവയുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിന് ഒരു കാൽക്കുലേറ്റർ ആവശ്യമാണ്, അത് രോഗത്തിന്റെ "സാധ്യത" ഉം "അവസരങ്ങൾ" ഉം തമ്മിൽ മുന്നോട്ടും പിന്നോട്ടും പരിവർത്തനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. ഈ ലേഖനം, സാധ്യതാ അനുപാതങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിനുള്ള ലളിതമായ ഒരു രീതിയെ വിവരിക്കുന്നു, ഇത് കാൽക്കുലേറ്ററുകൾ, നൊമോഗ്രാമുകൾ, രോഗത്തിന്റെ ഒഡ്സ് എന്നതിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നത് ഒഴിവാക്കുന്നു. രോഗനിർണയ തീരുമാനങ്ങള് മെച്ചപ്പെടുത്താന് ഈ രീതി എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് ചില ഉദാഹരണങ്ങള് കാണിക്കുന്നു.

87758

സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ഇൻറ്റിമ മീഡിയ കനം (സിഎംടി) ആൻഡ് ആന്റി ബ്രാക്കിയൽ പ്രഷർ ഇൻഡക്സ് (എബിപിഐ) എന്നിവ അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസിന്റെ സർഗാത്മക മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, അവ ധമനികളുടെ കാഠിന്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ആഗോള അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസ് ഭാരവുമായി അവയുടെ പരസ്പര ബന്ധം മുമ്പ് വിലയിരുത്തപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ മഗ്നിറ്റീവ് റെസൊണൻസ് ആൻജിയോഗ്രാഫി (WB-MRA) ഉപയോഗിച്ച് അളന്ന അഥെറോമ ഭാരം ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ CIMT ഉം ABPI ഉം താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. രീതി 50 രോഗികളെ രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള പെരിഫറൽ ആർട്ടീരിയൽ ഡിസീസ് ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. വിശ്രമവും വ്യായാമവും എബിപിഐ നടത്തുന്ന സമയത്ത് അൾട്രാസൌണ്ട് ഉപയോഗിച്ച് സിഎംടി അളന്നു. WB- MRA ഒരു 1.5T MRI സ്കാനറിൽ 4 വോള്യം ഏറ്റെടുക്കലുകളും, ഇംത്രവെനൊസല് ഗദൊലിനിഉമ് ഗദൊതെരതെ മെഗ്ലുമിന് (ഡോട്ടറെം, ഗെര്ബെത്, ഫ്രാൻസ്) ഒരു വിഭജിത ഡോസ് ഉപയോഗിച്ചും നടത്തി. WB- MRA ഡാറ്റ 31 അനാട്ടമിക് ആർട്ടീരിയൽ സെഗ്മെന്റുകളായി വിഭജിച്ചു, ഓരോന്നും പ്രകാശത്തിന്റെ ഇടുങ്ങിയതിന്റെ അളവ് അനുസരിച്ച് സ്കോർ ചെയ്തുഃ 0 = സാധാരണ, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = പാത്ര ഒക്ലൂഷൻ. സെഗ്മെന്റ് സ്കോറുകൾ സംഗ്രഹിക്കുകയും ഇതില് നിന്ന് ഒരു സ്റ്റാന് ഡര് ഡൈസ്ഡ് അറ്റെറോമ സ്കോര് കണക്കുകൂട്ടുകയും ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് ഭാരം വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു, 39. 5±11 എന്ന സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ്ഡ് അഥെറോമ സ്കോറായിരുന്നു. സാധാരണ സി. ഐ. എം. ടി. യിൽ ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ അഥെറോമ സ്കോറുമായും (β 0. 32, p = 0. 045) നല്ല ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇത് കഴുത്തും നെഞ്ചും (β 0. 42 p = 0. 01) എന്നീ സെഗ്മെന്റുകളുമായുള്ള ശക്തമായ ബന്ധം മൂലമാണ്, ശരീരത്തിന്റെ ബാക്കി ഭാഗങ്ങളുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല. ABPI, ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ അഥെറോമ സ്കോറുമായി (β -0. 39, p = 0. 012) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഇലിയോ- ഫെമറൽ പാത്രങ്ങളുമായി ശക്തമായ ഒരു ബന്ധം ഉള്ളതുകൊണ്ട്, നെഞ്ചിന്റെയോ കഴുത്തിന്റെയോ പാത്രങ്ങളുമായി ഒരു ബന്ധവുമില്ല. ഒന്നിലധികം ലീനിയർ റിഗ്രഷനിൽ, CIMT ഉം ആഗോള അറ്റെറോമ ഭാരവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (β 0. 13 p = 0. 45), അതേസമയം ABPI ഉം അറ്റെറോമ ഭാരവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിലനിന്നു (β - 0. 45 p = 0. 005). സിംപ്റ്റോമാറ്റിക് പെരിഫറൽ ആർട്ടീരിയൽ ഡിസീസ് ഉള്ള ഒരു ജനസംഖ്യയിൽ ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ കോണ്ട്രാസ്റ്റും വർദ്ധിപ്പിച്ച മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ആൻജിയോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് അളന്നതുപോലെ എബിപിഐ എന്നാൽ സിഎംടി അല്ല ആഗോള അറ്റെറോമ ഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും ഇത് പ്രധാനമായും ഇലിയോ- ഫെമറൽ അഥെറോമ ഭാരവുമായി ശക്തമായ ഒരു ബന്ധം ഉള്ളതാണ്.

92308

ആഗോളതലത്തില് , ഗര് ഭിണികളില് ഏകദേശം 1% പേർക്ക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) സ്ഥിരമായി ബാധിച്ചിരിക്കുന്നു. 3- 5% ഗര് ഭകാലങ്ങളില് അമ്മയില് നിന്ന് കുഞ്ഞിലേക്ക് HCV പകരുന്നത് സംഭവിക്കുന്നു. എച്ച് സി വി- പ്രത്യേക സി ഡി 8 (((+) സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ (സി ടി എൽ) അക്യൂട്ട് എച്ച് സി വി അണുബാധകളുടെ ക്ലിയറൻസിൽ പ്രധാനമാണ്, എന്നാൽ 60-80% അണുബാധകൾ നിലനിൽക്കുമ്പോൾ, ഈ സെല്ലുകൾ പ്രവർത്തനപരമായി തീർന്നുപോകുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ടി സെൽ തിരിച്ചറിയലിന് രക്ഷപ്പെടുന്ന മ്യൂട്ടന്റ് വൈറസുകൾക്കായി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ഗര് ഭകാലത്ത് HCV- യുടെ വർദ്ധിച്ച ആവർത്തനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മാതൃ ഗര് ഭത്തിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി HCV- യ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ CTL- കളെ കൂടുതൽ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും സ്ഥിരമായ വൈറസുകളില് അവയുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് സമ്മർദ്ദം പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യാം എന്നാണ്. ഈ സാധ്യത വിലയിരുത്താന്, തുടര് ന്നുള്ള ഗര് ഭകാലത്തും അതിനുശേഷവും രണ്ട് സ്ത്രീകളില് ചര് ച്ച ചെയ്യുന്ന വൈറല് ക്വാസിസ്പെസിസുകളെ ഞങ്ങള് വിശേഷിപ്പിച്ചു. ഗര് ഭകാലത്ത് HLA ക്ലാസ് I എപ്പിറ്റോപ്പുകളിലെ ചില രക്ഷപ്പെടല് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ നഷ്ടം ഇത് വെളിപ്പെടുത്തി, അത് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമായ വൈറസുകളുടെ രൂപീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. പ്രസവത്തിനു ശേഷം CTL സെലക്ടീവ് പ്രഷർ വീണ്ടും ഏർപ്പെടുത്തി, ഈ എപ്പിറ്റോപ്പുകളിലെ രക്ഷപ്പെടൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വീണ്ടും ക്വാസിസ്പീഷിസുകളിൽ ആധിപത്യം പുലർത്തി, വൈറൽ ലോഡ് കുത്തനെ കുറഞ്ഞു. പ്രധാനമായി, രക്ഷപ്പെടൽ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ റിവേഴ്സൺ കാരണം മെച്ചപ്പെട്ട ഫിറ്റ്നസ് ഉള്ളവയായിരുന്നു പെരിനറ്റൽ ആയി പകരുന്ന വൈറസുകൾ. ഗര് ഭകാലത്തെ രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണ മാറ്റങ്ങള് എച്ച് സി വി ക്ലാസ് I എപിറ്റോപ്പുകളില് സിടിഎല് തെരഞ്ഞെടുക്കല് സമ്മര് ദനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും, അതുവഴി വൈറസുകളുടെ ലംബമായ സംപ്രേഷണം സുഗമമാക്കുകയും, പ്രത്യുല്പാദന ക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

97884

സ്പോണ്ടിലോഅർത്രോപതി (SpA) എന്ന പദം, സവിശേഷമായ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളും പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി കോംപ്ലക്സ് ക്ലാസ് I തന്മാത്രയായ HLA- B27 യുമായി ഒരു അദ്വിതീയ ബന്ധവും പങ്കിടുന്ന ഒരു കൂട്ടം ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വലന രോഗങ്ങളെ വിവരിക്കുകയും നിർവചിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അഞ്ച് ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും: ആൻക്ലോസിംഗ് സ്പോണ്ടിലൈറ്റിസ്, പ്രതികരണാത്മക ആർത്രൈറ്റിസ്, സൊറിയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിസ്, കോശജ്വലന രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആർത്രൈറ്റിസ്, വേർതിരിച്ചറിയാത്ത സ്പോണ്ടിലൈറ്റിസ്. സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികൾ സ്പാസിഫിക് അൾസർ രോഗത്തിൽ കേന്ദ്രമായി പങ്കാളികളാകുന്നു, ഇത് ഏറ്റവും വ്യക്തവും രോഗകാരിയുമാണ്, മിക്ക രോഗികളും രോഗത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ തന്നെ ബാധിക്കപ്പെടുന്നു. ആദ്യകാല സക്രൊയിലിയൈറ്റിസിന്റെ ചില രോഗനിർണയ ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ മറികടന്ന്, ഡൈനാമിക് മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളിലെ അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് മാറ്റങ്ങൾ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. സ്പൈക്കൽ അസ്തിത്വരോഗികളിലെ സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളിലെ വീക്കം അടുത്തിടെ കൂടുതൽ വിശദമായി പരിശോധിച്ചു; ഇമ്മ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോളജി ഉപയോഗിച്ചും ഇൻ സിറ്റോ ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ചും ടി സെല്ലുകൾ, മാക്രോഫാഗുകൾ, വിവിധ സൈറ്റോകൈനുകൾ എന്നിവ ഇൻഫിൽട്രേറ്റുകളിൽ കണ്ടെത്തി. ഗൈഡഡ് കമ്പ്യൂട്ടർ ടോമോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് ബയോപ്സി സാമ്പിളുകൾ ലഭിച്ചു, അതേ പഠനത്തിൽ, ഇൻട്രാ ആർട്ടികുലാർ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് ചികിത്സ വിജയകരമായി നടന്നു. അത്തരം ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളുടെ കൂടുതൽ അന്വേഷണത്തില് പ്രതിപ്രവർത്തനപരമായ സന്ധിവാതവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബാക്ടീരിയകളുടെ ഡിഎന് എയുടെ അഭാവം കണ്ടെത്തി. സ്പൈക്കൽ അസ്തിത്വത്തിന്റെ രോഗകാരണവും സക്രൊയിലിയാക് സന്ധികളുടെ ട്രോപ്പിസത്തിന്റെ കാരണവും ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്. തുടക്കത്തില് ബാക്ടീരിയ അണുബാധ ഉണ്ടാക്കുന്നതിനു് സ്പൈക്കോ അസ്വാസ്ഥ്യത്തിന്റെ ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തിന്റെ ബന്ധം ഇനിയും കണ്ടെത്താനായില്ല. വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളിൽ, സ്വയം പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ കൂടുതൽ പ്രധാനപ്പെട്ടതായിരിക്കാം.

104130

അസ്ഥി കോശങ്ങൾ നിരന്തരമായ പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. അടുത്തിടെ നടന്ന പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് പെരിവാസ്കുലര് മെസെൻകൈമല് സ്റ്റെം സെല്ലുകള് (എം.എസ്.സി.) നീളമുള്ള അസ്ഥികളുടെ വിറ്റുവരവിന് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. നീണ്ട അസ്ഥികളിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ഭ്രൂണ ഉത്ഭവത്തിൽ നിന്നാണ് ക്രാനിയോഫേഷ്യൽ അസ്ഥികൾ ഉത്ഭവിക്കുന്നത്. തലയോട്ടിയുടെയും മുഖത്തിന്റെയും അസ്ഥികളുടെയും MSC- കളുടെ സ്വഭാവവും നിയന്ത്രണവും അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥികളുടെ പ്രധാന എംഎസ്സി ജനസംഖ്യയായി സ്യൂട്ട് മെസെൻഷൈമിലെ ഗ്ലി 1 + സെല്ലുകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. അവ രക്തക്കുഴലുകളുമായി ബന്ധമില്ലാത്തവയാണ്, മുതിർന്നവരിലെ എല്ലാ തലയോട്ടിയിലും അസ്ഥികളിലും അവ ഉത്ഭവിക്കുന്നു, പരിക്കുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനിടയിൽ അവ സജീവമാകുന്നു. Gli1+ കോശങ്ങൾ സാധാരണ MSC കളാണ് in vitro. Gli1+ കോശങ്ങളുടെ നീക്കം ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസും തലയോട്ടി വളർച്ചയുടെ തടസ്സവും ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് ഈ കോശങ്ങൾ അനിവാര്യമായ ഒരു സ്റ്റെം സെൽ ജനസംഖ്യയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസ് ഉള്ള ട്വിസ്റ്റ് 1 () + / - എലികളിൽ സ്യൂട്ടറുകളിൽ ഗ്ലൈ 1 + എംഎസ്സി കുറവുണ്ടായിട്ടുണ്ട്, ഇത് സ്യൂട്ടർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ കുറവ് മൂലമാകാം ക്രാനിയോസിനോസ്റ്റോസിസ് എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നമ്മുടെ പഠനം പറയുന്നത് തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥിശൂന്യതയ്ക്കും അസ്ഥിശൂന്യതയുടെ പുനഃസ്ഥാപനത്തിനും വേണ്ടി തലയോട്ടിയിലെ അസ്ഥിശൂന്യതയ്ക്ക് ഒരു പ്രത്യേക ഇടം നൽകുന്നു എന്നാണ്.

116792

എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിനെ സഹായിക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നത് എപ്പിലെപ്സിക്കായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണ്. നാം അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തി, സസ്തനികളുടെ ലക്ഷ്യം റാപാമൈസിൻ (mTOR) സിഗ്നലിംഗ് പാത എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എലപ്പീഷ്യയെ തടയുന്നു ട്യൂബറസ് സ്ക്ലെറോസിസ് കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു മൌസ് മോഡലിൽ. ഇവിടെ, സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലെപ്റ്റിക്കസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ടെമ്പറൽ ലോബ് എപ്പിലെപ്സിയുടെ ഒരു എലിയുടെ മാതൃകയിൽ mTOR- ന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഫോസ്ഫോ- എസ് 6 (പി- എസ് 6) എക്സ്പ്രഷനിലെ വർദ്ധനവ് പ്രകടമാകുന്നതുപോലെ, കൈനേറ്റ്- പ്രേരിത അക്യൂട്ട് പീഡനങ്ങൾ mTOR പാതയുടെ ബൈഫേസിക് ആക്റ്റിവേഷനിൽ കലാശിച്ചു. P- S6 പ്രകടനത്തിലെ ഒരു പ്രാരംഭ വർദ്ധന ആക്രമണം ആരംഭിച്ച് ഏകദേശം 1 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ആരംഭിച്ചു, 3-6 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ഉയർന്നു, 24 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് ഹിപ്പോകാമ്പസിലും ന്യൂകോർട്ടക്സിലുമുള്ള അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി, ഇത് അക്യൂട്ട് ആക്രമണ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ mTOR സിഗ്നലിംഗിന്റെ വ്യാപകമായ ഉത്തേജനം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലപ്റ്റിക്കസ് ഇല്ലാതാക്കിയ ശേഷം, ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ മാത്രം P- S6 ന്റെ രണ്ടാമത്തെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് 3 ഡിയിൽ ആരംഭിച്ചു, 5-10 ഡിയിൽ ഉയർന്നു, കൈനേറ്റ് കുത്തിവച്ചതിന് ശേഷം നിരവധി ആഴ്ചകൾ നീണ്ടുനിന്നു, ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ വിട്ടുമാറാത്ത എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസിന്റെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. mTOR ഇൻഹിബിറ്റർ റാപാമൈസിൻ, കൈനേറ്റിന് മുമ്പ് നൽകിയത്, mTOR ആക്റ്റിവേഷന്റെ അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് ഘട്ടങ്ങളെ തടഞ്ഞു, കൈനേറ്റിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറണൽ സെൽ മരണം, ന്യൂറോജെനിസിസ്, മോസ് ഫൈബർ മുളച്ച്, സ്വമേധയാ ഉണ്ടാകുന്ന അപസ്മാരം എന്നിവ കുറഞ്ഞു. സ്റ്റാറ്റസ് എപ്പിലപ്റ്റിക്കസ് അവസാനിച്ചതിനു ശേഷം വൈകി റാപാമൈസിൻ ചികിത്സ mTOR ആക്റ്റിവേഷന്റെ ക്രോണിക് ഘട്ടം തടയുകയും മോസി ഫൈബർ മുളപ്പിക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും എപ്പിളപ്പിയ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു, പക്ഷേ ന്യൂറോജെനെസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോണൽ മരണം ഇല്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് mTOR സിഗ്നലിംഗ് എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിസിസ് സംവിധാനങ്ങളെ കൈനേറ്റ് എലികളുടെ മാതൃകയിൽ ഇടപെടുന്നുവെന്നും mTOR ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് ഈ മാതൃകയിൽ സാധ്യതയുള്ള ആന്റി എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിക് ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നും.

120626

അമിതവണ്ണം ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വർദ്ധിച്ച അളവിൽ നോൺ- എസ്റ്ററിഫൈഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, ഗ്ലിസറോൾ, ഹോർമോണുകൾ, പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകൾ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. ഇൻസുലിന് റെസിസ്റ്റന്റിന്റെ കൂടെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റ് ബീറ്റാ സെല്ലുകളുടെ - ഇൻസുലിൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന സെല്ലുകളുടെ - പ്രവർത്തന തകരാറുണ്ടാകുമ്പോള് രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് പരാജയം സംഭവിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയും വികാസവും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ β- സെൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ അസാധാരണതകൾ നിർണായകമാണ്. ഈ അറിവ് ഈ രോഗത്തിന്റെ തന്മാത്രാ, ജനിതക അടിസ്ഥാനത്തെക്കുറിച്ചും ചികിത്സയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനുമുള്ള പുതിയ സമീപനങ്ങളെക്കുറിച്ചും പര്യവേക്ഷണം നടത്തുന്നു.

123859

ആരോഗ്യകരമായ ഗ്ലോമെറൂലാർ ഫിൽട്ടർ നിലനിർത്തുന്നതിൽ പോഡോസൈറ്റുകൾ നിർണായകമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, സാങ്കേതിക പരിമിതികൾ കാരണം കേടുകൂടാത്ത വൃക്കയിൽ അവ പഠിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. പോഡോസൈറ്റുകളുടെയും പാരിയറ്റൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെയും (പിഇസി) ചലനത്തെ ഇൻ വിവോയിൽ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിന് ഒരേ ഗ്ലോമെറൂളുകളുടെ സീരിയൽ മൾട്ടിഫോട്ടോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയുടെ (എംപിഎം) വികസനം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. പൊഡോസിൻ- ജിഎഫ്പി എലികളിൽ, പൊഡോസൈറ്റുകൾ ഏകപക്ഷീയമായ മൂത്രാശയ ലിഗേഷനുശേഷം ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള മൾട്ടിസെല്ലുലാർ ക്ലസ്റ്ററുകൾ രൂപീകരിക്കുകയും പാരിയേറ്റൽ ബോമാന്റെ കാപ്സ്യൂളിലേക്ക് കുടിയേറുകയും ചെയ്തു. സി. എഫ്. പി, ജി. എഫ്. പി, വൈ. എഫ്. പി, ആർ. എഫ്. പി എന്നിവയുടെ സെൽ സ്പെസിഫിക് എക്സ്പ്രഷനുള്ള പൊഡോസിൻ- കൺഫെറ്റി എലികളിൽ ഒറ്റ കോശങ്ങളുടെ ട്രാക്കിംഗ് ഒരേസമയം ഒന്നിലധികം പോഡോസൈറ്റുകളുടെ കുടിയേറ്റം വെളിപ്പെടുത്തി. ഫോസ്ഫൊഎനോൾ പൈറുവേറ്റ് കാർബോക്സികിനേസ് (PEPCK) - GFP എലികളിൽ, സീരിയൽ MPM കണ്ടെത്തിയത് PEC- യിലേക്ക്- പോഡോസൈറ്റ് മൈഗ്രേഷനും നാനോട്യൂബുലസ് കണക്ഷനുകളും ആണ്. നമ്മുടെ ഡാറ്റ ഗ്ലോമെറൂലര് പരിതസ്ഥിതിയിലും സെല്ലുലര് ഘടനയിലും ഒരു സ്റ്റാറ്റിക് സ്വഭാവത്തിന് പകരം വളരെ ചലനാത്മകമായ ഒരു സ്വഭാവത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ പുതിയ സമീപനത്തിന്റെ ഭാവി പ്രയോഗം ഗ്ലോമെറൂലര് പരിക്കിന്റെയും പുനരുജ്ജീവനത്തിന്റെയും സംവിധാനങ്ങളെ കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയെ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകും.

140874

H19 ഇംപ്രിൻറിംഗ് കൺട്രോൾ മേഖല (ICR) ഒരു CTCF- ആശ്രിത ക്രോമറ്റിൻ ഇൻസുലേറ്ററിലൂടെ മാതൃകാപരമായ ഐജിഎഫ് 2 അലീലിനെ നിശബ്ദമാക്കുന്നതിന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഐസിആർ ഇഗ്ഫ് 2 യിലെ ഒരു സിലൻസർ മേഖലയുമായി ശാരീരികമായി ഇടപെടുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഡിഫറൻഷ്യൽ മെഥൈലേറ്റഡ് റീജിയൻ (ഡിഎംആർ) 1 എന്നാൽ ഈ ക്രോമറ്റൈൻ ലൂപ്പിലെ സിടിസിഎഫിന്റെ പങ്ക്, ഡിസ്റ്റൽ എൻഹാൻസറുകളുടെ ഇഗ്ഫ് 2 ലേക്കുള്ള ശാരീരിക പ്രവേശനം ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. 160 kb- യിൽ കൂടുതലുള്ള Igf2/H19 മേഖലയിൽ ക്രോമസോം കൺഫർമേഷൻ ക്യാപ്ചർ വിശകലനം നടത്തി, ഡിസ്റ്റൽ എൻഹാൻസറുകളുമായും ഐസിആറുമായും ശാരീരികമായി ഇടപഴകുന്ന ശ്രേണികൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. പിതാവിന്റെ ക്രോമസോമിൽ, ഐജിഎഫ് 2 പ്രമോട്ടറുകളുമായി എൻഹാൻസറുകൾ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും എന്നാൽ മാതൃ അലീലിൽ, ഇത് H19 ഐസിആറിനുള്ളിലെ സിടിസിഎഫ് ബൈൻഡിംഗ് തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മാതൃ ഐസിആറിലെ സിടിസിഎഫ് ബന്ധനം, ഐജിഎഫ് 2 ന്റെ മാട്രിക്സ് അറ്റാച്ച്മെന്റ് റീജിയനുമായുള്ള (എംഎആർ) 3 ന്റെയും ഡിഎംആർ 1 ന്റെയും ഇടപെടൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അങ്ങനെ മാതൃ ഐജിഎഫ് 2 ലൊക്കസിന് ചുറ്റും ഒരു ഇറുകിയ ലൂപ്പ് രൂപീകരിക്കുന്നു, ഇത് അതിന്റെ നിശബ്ദതയ്ക്ക് കാരണമാകും. H19 ICR- യിലെ CTCF- യുടെ ബന്ധനസ്ഥലങ്ങളിലെ പരിവർത്തനം CTCF- യുടെ ബന്ധനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തിനും Igf2 DMR1- യിലെ ഒരു CTCF ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റിന്റെ de novo മെത്തിലേഷനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് CTCF ന് പ്രാദേശിക എപ്പിജെനെറ്റിക് മാർക്കുകൾ ഏകോപിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഒരു ഇംപ്രിൻറിംഗ് ക്ലസ്റ്ററിന്റെ ഈ വ്യവസ്ഥാപിത ക്രോമസോം കോൺഫർമേഷൻ ക്യാപ്ചർ വിശകലനം സിടിസിഎഫിന് ഉയർന്ന ക്രമത്തിലുള്ള ക്രോമറ്റിൻ ഘടനയുടെ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിലും ജീനിലെ ഗണ്യമായ ദൂരങ്ങളിൽ ജീൻ നിശബ്ദമാക്കലിലും നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

164985

ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോണ്മെന്റ് (ടിഎംഇ) ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. TME യുടെ പ്രധാന കോശജ്വലന ഘടകമെന്ന നിലയിൽ, M2d മാക്രോഫാഗുകളെ TME പഠിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ അവ ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസും പുരോഗതിയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഒരു രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി സ്വീകരിക്കുന്നു. ഫ്രാ - 1 ജുൻ പങ്കാളികളുമായി ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ - 1 ഹെറ്ററോഡൈമറുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുകയും ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Fra-1 ട്യൂമർ ഉത്ഭവവും വളർച്ചയും വര് ദ്ധിപ്പിക്കാന് സഹായിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എം 2 ഡി മാക്രോഫാഗുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ഫ്രാ - 1 ന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് ഇതുവരെ നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. ഇവിടെ, 4T1 മുലപ്പാൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ, RAW264.7 മാക്രോഫേജ് കോശങ്ങളുമായി സഹകരിച്ച് വളരുമ്പോൾ, RAW264.7 മാക്രോഫേജ് കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസം M2d മാക്രോഫേജുകളായി വിഭജിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. 4T1 കോശങ്ങള് RAW264. 7 കോശങ്ങളില് Fra-1 നെ വീണ്ടും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, അതിനുശേഷം Fra-1 ഇന്റർലൂക്കിൻ 6 (IL-6) പ്രമോട്ടറുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് RAW264. 7 കോശങ്ങളില് IL-6 എന്ന സൈറ്റോകൈനിന്റെ ഉല്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. RAW264. 7 മാക്രോഫേജ് സെൽ ഡിഫറൻസേഷൻ M2d മാക്രോഫേജുകളായി മാറ്റുന്നതിന് IL- 6 ഒരു ഓട്ടോക്രിൻ രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ, രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സാ രീതികളുടെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി എം 2 ഡി മാക്രോഫേജ്-പ്രേരിത രോഗപ്രതിരോധ സഹിഷ്ണുതയെ എങ്ങനെ മാറ്റാം എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ തുറക്കുന്നു.

169264

ടൈറ്റാനിയം ഓക്സൈഡ് (TiO2), സിങ്ക് ഓക്സൈഡ്, അലുമിനിയം ഓക്സൈഡ്, ഗോൾഡ് ഓക്സൈഡ്, സിൽവർ ഓക്സൈഡ്, ഇരുമ്പ് ഓക്സൈഡ്, സിലിക്ക ഓക്സൈഡ് തുടങ്ങിയ നാനോ കണികകളുടെ ഒരു കൂട്ടം പല രാസ, സൌന്ദര്യവർദ്ധക, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ, ഇലക്ട്രോണിക് ഉൽപ്പന്നങ്ങളിലും കാണപ്പെടുന്നു. അടുത്തിടെ, SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകള് ഒരു നിഷ്ക്രിയ വിഷാംശം ഉള്ളതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, മൃഗ മാതൃകകളില് മാറ്റാനാവാത്ത വിഷാംശശശാസ്ത്രപരമായ മാറ്റവുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല. അതുകൊണ്ട് സിയാന് ഓ2 നാനോ കണികകള് കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. കോൺക്രീറ്റ്, മറ്റ് നിർമ്മാണ സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫില്ലർ മുതൽ മയക്കുമരുന്ന് വിതരണം, തെറാഗ്നോസ്റ്റിക്സ് തുടങ്ങിയ ബയോമെഡിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകൾക്കുള്ള വിഷരഹിത പ്ലാറ്റ്ഫോമുകൾ വരെ നിരവധി വസ്തുക്കളിൽ സിഒ 2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകൾ പതിവായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. മറുവശത്ത്, അടുത്തിടെ നടത്തിയ in vitro പരീക്ഷണങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് SiO2 നാനോ കണങ്ങള് സിറ്റോടോക്സിക് ആണെന്നാണ്. അതുകൊണ്ട്, എലിയുടെ രക്തത്തിലും തലച്ചോറിലും ഉള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ അഡ്സോർബ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ കൊറോണ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് വിഷവസ്തുക്കളുടെ സാധ്യതയുള്ള പാതകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഈ നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളെ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. നാല് തരം SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കിളുകൾ അന്വേഷണത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുത്തു, കൂടാതെ ഓരോ തരത്തിലുമുള്ള പ്രോട്ടീൻ കൊറോണയെ ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി-ടാൻഡം മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. എലികളിൽ നിന്നുള്ള 115ഉം 48ഉം പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീനുകൾ യഥാക്രമം 20nmഉം 100nmഉം നെഗറ്റീവ് ചാർജ് ഉള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ചാർജ് പരിഗണിക്കാതെ 100 nm വലുപ്പമുള്ള നാനോപാർട്ടിക്കലുകളേക്കാൾ 20 nm വലുപ്പമുള്ള SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളിൽ കൂടുതൽ പ്രോട്ടീനുകൾ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു. രണ്ട് ചാർജുകൾ തമ്മിലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് നാനോപാർട്ടിക്കലുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ പ്രോട്ടീനുകൾ ആർജിനൈൻ കോട്ട് ചെയ്ത പോസിറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകൾക്കായി കണ്ടെത്തി. SiO2 നാനോപാർട്ടിക്കലുകളിൽ നിന്ന് കൊറോണയിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ പ്രോട്ടീനുകൾ പ്രോട്ടീൻ ഓന്റോളജിയിലും ജൈവ ഇടപെടൽ പാതകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന ClueGO എന്ന സൈറ്റോസ്കേപ്പ് പ്ലഗിൻ ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ വിശകലനം ചെയ്തു. നാനോപാർട്ടിക്കിളുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ സങ്കീർണ്ണമായ ജൈവ പ്രക്രിയകളിലെ പ്രവർത്തനപരവും രൂപരേഖാപരവുമായ സ്വഭാവങ്ങളെയും വിതരണങ്ങളെയും ബാധിച്ചേക്കാം.

188911

ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന, പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (എംഎച്ച്സി) ക്ലാസ് II- സമ്പന്നമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മെർറോയിൽ പക്വമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഇല്ല, കൂടാതെ വളരെയധികം വളരുന്ന പക്വതയില്ലാത്ത കോശങ്ങൾ ഇനിയും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. അടുത്തിടെ എലിയുടെ രക്തത്തിനായി വിവരിച്ച ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെൽ വളർച്ചയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള രീതി ഇപ്പോൾ മെർവിൽ എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് II നെഗറ്റീവ് പ്രിസെർസറുകളിലേക്ക് പരിഷ്ക്കരിച്ചു. ആദ്യ 2-4 ദിവസത്തെ സംസ്കാരത്തിൽ സൌമ്യമായി കഴുകി, അസ്തിത്വമില്ലാത്ത, പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകളുടെ ഭൂരിഭാഗവും നീക്കം ചെയ്യലാണ് ഒരു പ്രധാന ഘട്ടം. ഇത് പിന്നിൽ വിടുന്നു വളരുന്ന കൂട്ടങ്ങൾ കൂടുതൽ ഉറച്ചുനിൽക്കുന്ന "സ്ട്രോമ" യിലേക്ക് അയഞ്ഞതായി അറ്റാച്ചുചെയ്തിരിക്കുന്നു. 4-6 ദിവസം കഴിഞ്ഞാൽ, ക്ലസ്റ്ററുകൾ നീക്കം ചെയ്യാനും 1- g സെഡ്മെന്റേഷൻ വഴി ഒറ്റപ്പെടുത്താനും കഴിയും, പുനർസംസ്കരണത്തിനുശേഷം, വലിയ അളവിലുള്ള ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ പുറത്തുവിടുന്നു. മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ ഒരു പാനൽ ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തിയതുപോലെ അവയുടെ വ്യത്യസ്തമായ സെൽ രൂപം, അൾട്രാ സ്ട്രക്ചർ, ആന്റിജൻ റെപ്പർട്ടറി എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഇവയെ എളുപ്പത്തിൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ ഉയർന്ന അളവിൽ എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് II ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും മിക്സഡ് ല്യൂക്കോസൈറ്റ് പ്രതിപ്രവർത്തനം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ സഹായ കോശങ്ങളായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്/ മാക്രോഫേജ് കോളനി-സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടറിന് പകരം മാക്രോഫേജ് കോളനി-സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടർ (ജിഎം-സിഎസ്എഫ്) പ്രയോഗിച്ചാൽ ക്ലസ്റ്ററുകളും പക്വമായ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളും സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നില്ല. അതിനാൽ, GM-CSF മൈലോയിഡ് കോശങ്ങളുടെ (ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫാഗുകൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ) മൂന്ന് വംശങ്ങളും സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഒരു മൃഗത്തിന്റെ വലിയ പിൻകാല അസ്ഥികളിലെ മുൻഗാമികളിൽ നിന്ന് > 5 x 10 ((6) ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ 1 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ വികസിക്കുന്നതിനാൽ, മെർറോ പ്രോഗെനറ്ററുകൾ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെ പ്രധാന ഉറവിടമായി പ്രവർത്തിക്കാം. ഈ സവിശേഷത ഈ ട്രെയ്സ് സെൽ തരത്തിലുള്ള ഭാവിയിലെ തന്മാത്രാ, ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

195352

അമിത പോഷകാഹാരം ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന് ഒരു പ്രധാന കാരണമാണ് . ഇത് ഇൻസുലിന്റെ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ കരൾ, അസ്ഥി പേശികൾ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു എന്നിവയിലെ ഇൻസുലിന്റെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും ഉണ്ടാകുന്നതില് ഈ സംഭവങ്ങളുടെ സമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവിന്റെ അഭാവം പരസ്പരവിരുദ്ധമായ തെളിവുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഉപാപചയ രോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയില് ഒരു പ്രധാന വിടവ് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു. ഹൈപ്പര് ഇൻസുലിനെമിയ, അമിതവണ്ണം, ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള കാലികവും മെക്കാനിസ്റ്റിക് ബന്ധങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പുതിയ കണ്ടെത്തലുകളും, സമീപകാലത്തെ കാഴ്ചപ്പാടുകളും ഈ അവലോകനം പരിശോധിക്കുന്നു. ഇൻസുലിന് സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡിലെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെയധികം ശ്രദ്ധ ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അമിതവണ്ണമുള്ളവരിലെ ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം ഈ ഘട്ടങ്ങളുടെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ ഉണ്ടാകുന്നതായി തോന്നുന്നു. പുതിയ കണ്ടെത്തലുകള് ഇംസുലിന് റെസിസ്റ്റന് റുമായി കരൾ, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു, പാൻക്രിയാസ്, അസ്ഥി പേശികൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വ്യാപകമായ ഉപാപചയ ക്രോസ്-ടോക്കിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ 5 വര് ഷങ്ങളിലെ ഈ പുരോഗതിയും മറ്റു പുരോഗതികളും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കായി പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവേശകരമായ അവസരങ്ങളും ഭീമമായ വെല്ലുവിളികളും വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.

202259

ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളിൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ മരണവും രോഗബാധയും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. പൊതുജനത്തില് രക്തസമ്മര്ദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഹൃദയ -രക്തചംക്രമണ ഗുണങ്ങള് നിരവധി പരീക്ഷണങ്ങള് കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളില് രക്തസമ്മര്ദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സഹിക്കാവുന്നതുമായ കാര്യത്തില് അനിശ്ചിതത്വം നിലനിൽക്കുന്നു. ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗികളിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനവും മെറ്റാ അനാലിസിസും നടത്തി. 1950 നും 2008 നവംബറിനുമിടയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട പരീക്ഷണങ്ങളുടെ മെഡ്ലൈൻ, എംബേസ്, കോക് റെയ്ൻ ലൈബ്രറി ഡാറ്റാബേസുകൾ എന്നിവയിൽ ഭാഷാ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാതെ ഞങ്ങൾ വ്യവസ്ഥാപിതമായി തിരഞ്ഞു. ഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെട്ട രോഗികളിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നും ഹൃദയ സംബന്ധമായ ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ്ഡ് ഡാറ്റാ സെറ്റ് ഞങ്ങൾ എക്സ്ട്രാക്റ്റുചെയ്തു. ഒരു റാൻഡം ഇഫക്ട് മോഡലില് മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തി. 1679 രോഗികളുടെയും 495 ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെയും വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കിയ എട്ട് പ്രസക്തമായ പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സജീവമായി ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 4.5 mm Hg കുറവാണ്, ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 2.3 mm Hg കുറവാണ്. രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന ചികിത്സ, കണ്ട്രോൾ സിസ്റ്റങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഹൃദ്രോഗസംഭവങ്ങളുടെ (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും ഉണ്ടാകുന്ന മരണനിരക്ക് (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) ഹൃദ്രോഗസംഭവങ്ങളുടെ (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) മരണനിരക്ക് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് പഠനത്തില് ഉൾപ്പെടുത്തിയ പല രോഗി ഗ്രൂപ്പുകളിലും സ്ഥിരതയുള്ളതായി തോന്നുന്നു. ഡയാലിസിസ് നടത്തുന്ന വ്യക്തികൾക്ക് രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ ഈ ജനസംഖ്യയിലെ വളരെ ഉയർന്ന ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗബാധിതത്വവും മരണനിരക്കും കുറയ്ക്കുന്നതിന് പതിവായി പരിഗണിക്കണം.

219475

ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വരവിനു മുമ്പ് ഒരു പ്രാഥമിക ട്യൂമർ തിരഞ്ഞെടുത്ത വിദൂര അവയവത്തെ ബാധിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വരവിനു മുമ്പായി മുലപ്പാൽ അഡെനോകാർസിനോമ ഉള്ള എലികളുടെ ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ ഗ്രി - 1 + സിഡി 11 ബി + സെല്ലുകൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി ഈ റിപ്പോർട്ട് കാണിക്കുന്നു. പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ, ഈ പക്വതയില്ലാത്ത മൈലോയിഡ് കോശങ്ങൾ IFN- ഗാമ ഉൽപാദനം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, അവ വലിയ അളവിൽ മാട്രിക്സ് മെറ്റലൊപ്രൊട്ടീനാസ് 9 (എംഎംപി 9) ഉല്പാദിപ്പിക്കുകയും വാസ്കുലർ റീമോഡലിംഗ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. MMP9 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശത്തിലെ അപാകമായ വാസ്കുലേറ്ററിനെ സാധാരണവത്കരിക്കുകയും ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. MMP9 ന്റെ ഉല്പാദനവും പ്രവര്ത്തനവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട് ഗ്ര് - 1+ സിഡി11ബി+ കോശങ്ങള് കൂടുതലുള്ള ശ്വാസകോശങ്ങളിലും അവയവങ്ങളിലും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഗ്ര്-1+സിഡി11ബി+ കോശങ്ങളുടെ ഒരു പുതിയ പ്രോട്ടുമോർ സംവിധാനം ഞങ്ങളുടെ പ്രവൃത്തി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അത് പ്രീമെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശത്തെ ഒരു വീക്കം, വർദ്ധനവ് എന്നിവയിലേയ്ക്ക് മാറ്റുന്നു, രോഗപ്രതിരോധ സംരക്ഷണം കുറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ അപൂർവമായ വാസ്കുലേറ്റർ രൂപീകരണത്തിലൂടെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, Gr-1+CD11b+ കോശങ്ങളുടെ തടയൽ പ്രീ- മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ശ്വാസകോശ പരിസ്ഥിതിയെ സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂണൊസുരവേലൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് തടയുകയും ചെയ്യും.

226488

ആക്ടിവിൻ/ നോഡൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ, ആദ്യകാല കോശ വിധി തീരുമാനങ്ങൾ, ഓർഗാനോജെനിസിസ്, മുതിർന്ന ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജൈവ പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ആക്ടിവിൻ/നോഡൽ സിഗ്നലിംഗ് പാത ഈ വ്യത്യസ്ത വികസന ഘട്ടങ്ങളിൽ സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു അവലോകനം നൽകുന്നു. ആക്ടിവിൻ/നോഡൽ സിഗ്നലിംഗിനെ രോഗാവസ്ഥകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു, ട്യൂമർ ജനറേഷനിൽ കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും ചികിത്സകളുടെ ലക്ഷ്യമായി അതിന്റെ സാധ്യതകളിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, തുമ്പ് കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കല് , വ്യത്യാസം, വ്യാപനം എന്നിവയില് ആക്ടിവിന് / നോഡല് സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച് ഭാവിയിലേക്കുള്ള വഴികളും നിലവിൽ ഉത്തരം കിട്ടാത്ത ചോദ്യങ്ങളും നാം ചർച്ച ചെയ്യും.

266641

റെഗുലേറ്ററി ടി (ടി റെജി) കോശങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ നിർണായക നിയന്ത്രണങ്ങളാണ്. മിക്ക ടി റെജി സെല്ലുകളും CD4, CD25, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ FoxP3 എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മാർക്കറുകൾ മനുഷ്യരിൽ ഈ പ്രത്യേക ടി സെൽ ഉപസമിതിയെ അദ്വിതീയമായി നിർവചിക്കുന്നതിന് പ്രശ്നകരമാണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. IL-7 റിസപ്റ്റർ (CD127) തലം രക്തത്തിലെ CD4+ T കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റിൽ കുറയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ കോശങ്ങളില് ഭൂരിഭാഗവും ഫോക്സ് പി 3+ ആണെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു, അവയില് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള സിഡി 25 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നവയോ ഇല്ലയോ എന്ന് കാണിക്കുന്നു. സിഡി4, സിഡി25, സിഡി127 എന്നിവയുടെ സംയോജനത്തിന്റെ ഫലമായി, മറ്റ് സെൽ ഉപരിതല മാർക്കറുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ നേരത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ കോശങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന വളരെ ശുദ്ധീകരിച്ച ടി റെജി കോശങ്ങളുടെ ഒരു ജനസംഖ്യ ഉണ്ടായി. ഫങ്ഷണൽ സപ്രെസ്സർ പരിശോധനകളിൽ ഈ കോശങ്ങൾ വളരെ അടിച്ചമർത്തുന്നവയായിരുന്നു. സിഡി 4 , സിഡി 127 എക്സ്പ്രഷനെ മാത്രം അടിസ്ഥാനമാക്കി വേർതിരിച്ച സെല്ലുകൾ അനർജിക് ആയിരുന്നു, കുറഞ്ഞത് മൂന്ന് മടങ്ങ് സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നെങ്കിലും (സിഡി 25 + സിഡി 4 +, സിഡി 25 - സിഡി 4 + ടി സെൽ ഉപസമിതികൾ ഉൾപ്പെടെ), ക്ലാസിക് സിഡി 4 + സിഡി 25 ഹി ടി റെജി സെൽ ഉപസമിതി പോലെ അടിച്ചമർത്തുന്നവയായിരുന്നു. അവസാനമായി, ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള വ്യക്തികളിലെ ടി റെഗെ സെൽ ഉപസെറ്റുകളെ അളക്കാൻ സിഡി 127 ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് സിഡി 127 മനുഷ്യ ടി റെഗെ സെല്ലുകളുടെ ബയോ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

275294

മനുഷ്യരടക്കം എല്ലാ അസ്ഥികൂടങ്ങളും അവരുടെ ദൈനംദിന വിറ്റാമിൻ ഡി ആവശ്യകതയുടെ ഭൂരിഭാഗവും സൂര്യപ്രകാശം പതിവായി ലഭിക്കുന്നതിലൂടെയാണ് നേടുന്നത്. സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കുമ്പോൾ, സൂര്യന്റെ അൾട്രാവയലറ്റ് ബി ഫോട്ടോണുകൾ (290 - 315 nm) ചർമ്മത്തിൽ പ്രവേശിക്കുകയും അവിടെ 7- ഡെഹൈഡ്രോകോളസ്ട്രോളിന്റെ ഫോട്ടോലിസിസ് പ്രീകോളിസഫെറോളിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രൂപംകൊണ്ടുകഴിഞ്ഞാൽ, പ്രീ-കാൽസഫെറോൾ അതിന്റെ ഇരട്ട ബോണ്ടുകളുടെ താപ-ഉണങ്ങിയ പുനഃക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമായി കൊളോകാൽസഫെറോൾ രൂപം കൊള്ളുന്നു. ചർമ്മത്തിലെ വർണനയുടെ വർദ്ധന, വാർദ്ധക്യം, സൺസ്ക്രീനിന്റെ പ്രാദേശിക പ്രയോഗം എന്നിവ ചൊലെകാൽസിഫെറോളിന്റെ ചർമ്മ ഉൽപാദനം കുറയ്ക്കുന്നു. അന്തരീക്ഷത്തിലെ ഓസോൺ മലിനീകരണം, അക്ഷാംശം, സീസൺ, പകൽ സമയം എന്നിവ ഭൂമിയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ എത്തുന്ന സൂര്യന്റെ അൾട്രാവയലറ്റ് ബി ഫോട്ടോണുകളുടെ എണ്ണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, അങ്ങനെ ചോളെകാൽസിഫെറോളിന്റെ ചർമ്മ ഉൽപാദനത്തെ മാറ്റുന്നു. ബോസ്റ്റണിൽ നവംബർ മുതൽ ഫെബ്രുവരി വരെ സൂര്യപ്രകാശം ലഭിച്ചാൽ ചർമ്മത്തിൽ കാര്യമായ അളവിൽ കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഉണ്ടാകില്ല. വിൻഡോസ് പാനൽ ഗ്ലാസ് അൾട്രാവയലറ്റ് ബി റേഡിയേഷൻ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ഗ്ലാസ് വിൻഡോകളിലൂടെ സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കുന്നത് കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഉൽപാദനത്തിന് കാരണമാകില്ല. വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ് പ്രായമായവരിലും, പ്രത്യേകിച്ച് രോഗബാധിതരും സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കാത്തവരും അല്ലെങ്കിൽ ശൈത്യകാലത്ത് സൂര്യപ്രകാശം ഇടപെടുന്ന കൊളോകാൽസിഫെറോൽ ലഭിക്കാത്ത അക്ഷാംശങ്ങളിൽ ജീവിക്കുന്നവരുമായ ആളുകളിലും സാധാരണമാണ്. വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് വഷളാക്കുകയും ഓസ്റ്റിയോമലാസിയ ഉണ്ടാക്കുകയും അസ്ഥി തകരാറുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വിറ്റാമിൻ ഡി യുടെ അപര്യാപ്തതയും കുറവും ഒഴിവാക്കാൻ സൂര്യപ്രകാശം ഉപയോഗിക്കുന്നതും 10 മൈക്രോഗ്രാം (400 IU) വിറ്റാമിൻ ഡി അടങ്ങിയ മൾട്ടി വിറ്റാമിൻ ടാബ്ലെറ്റ് കഴിക്കുന്നതും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം.

285794

പുതിയ ലൈറ്റ് സൈക്ലർ സാങ്കേതികവിദ്യ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) ആർഎൻഎ ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ കണ്ടെത്തുന്നതിന് അനുയോജ്യമാക്കി. 81 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സെറുകളെ ലൈറ്റ് സൈക്ലർ പിസിആർ, AMPLICOR HCV മോണിറ്റർ അസ്സെ, ഇൻ- ഹൌസ് പിസിആർ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ പ്രകടമാക്കുന്നു ലൈറ്റ് സൈക്ലര് HCV RNA കണ്ടെത്തുന്നതിനും അളക്കുന്നതിനും വേഗതയേറിയതും വിശ്വസനീയവുമായ ഒരു രീതിയാണ്.

293661

ട്യൂമറും സാധാരണ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഉപാപചയത്തിലെ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉപാപചയത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആന്റി- ട്യൂമർ തെറാപ്പിറ്റിക്കുകളുടെ വികസനത്തിന് പ്രചോദനമായി. അർജിനീൻ ഒരു അർദ്ധ അവശ്യ അമിനോ ആസിഡാണ്, കാരണം സാധാരണ കോശങ്ങൾക്ക് അർജിനൈൻ ഡെ നോവോ സംശ്ലേഷണം ചെയ്യാൻ മാത്രമല്ല, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അർജിനൈൻ എടുക്കാനും കഴിയും. പലതരം ട്യൂമറുകളിലും അർജിനൈൻ മെറ്റബോളിസം എൻസൈമുകളിൽ അസാധാരണതകൾ ഉണ്ട്, അവ ആവശ്യമായ ജൈവ പ്രക്രിയകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അർജിനൈനെ പൂർണ്ണമായും ആശ്രയിക്കുന്നു. ഈ സ്വഭാവത്തെ അർജിനൈൻ ഓക്സോട്രോഫി എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ട്യൂമറുകളിലെ സ്വഭാവസവിശേഷമായ ആർജിനിൻ ഓക്സോട്രോഫിയെ പ്രയോജനപ്പെടുത്തി, ആർജിനിൻ ഡിമിനേസ് (എഡിഐ) ആൻഡ് ആർജിനേസ് ഐ ഉപയോഗത്തിലൂടെ സാധാരണയായി ഉളവാക്കുന്ന ആർജിനിൻ നിഷേധം, കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പുതിയ തന്ത്രമായി അന്വേഷിക്കപ്പെട്ടു. അർജിനീൻ- ഓക്സോട്രോഫിക് ട്യൂമറുകൾക്കെതിരെ അർജിനീൻ നിഷേധം വാഗ്ദാനപരമായ ഫലപ്രാപ്തി പ്രകടമാക്കി. ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റുകളുടെയും ലബോറട്ടറി ശാസ്ത്രജ്ഞരുടെയും കാഴ്ചപ്പാടുകൾ സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്, അർജിനൈൻ തടയൽ ഒരു വാഗ്ദാനമായ ആന്റി കാൻസർ ചികിത്സയായി പ്രധാന വശങ്ങൾ ഈ ലേഖനം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.

306006

ടി സെൽ റിസപ്റ്ററും പെപ്റ്റൈഡ്- മേജർ ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി (പിഎംഎച്ച്സി) ലിഗാൻഡുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലാണ് ടി സെൽ ആക്ടിവേഷൻ പ്രവചിക്കുന്നത്. ഒരു പിഎംഎച്ച്സി തന്മാത്രയുടെ ഉത്തേജക ശക്തിയെ നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. ഒരു ദുർബലമായ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ പല സവിശേഷതകളും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പെപ്റ്റൈഡ് ടി സെല്ലുകളെ വന്യത തരം അഗോണിസ്റ്റ് ലിഗാൻഡിനേക്കാൾ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഫലങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. ഒരു ഇൻ സിലിക്കോ സമീപനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കേന്ദ്ര സുപ്രമോലെകുലർ ആക്റ്റിവേഷൻ ക്ലസ്റ്റർ (സിഎസ്എംഎസി) രൂപീകരിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയാണ് വർദ്ധിച്ച വ്യാപനത്തിന് കാരണമാകുന്നത്. ഈ നിഗമനത്തിന് cSMAC രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ദുർബലമായ പെപ്റ്റൈഡിന്റെ ഉത്തേജക ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ച പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെ പിന്തുണ ലഭിച്ചു. നമ്മുടെ പഠനങ്ങള് , ടി സെല് ആന്റിജന് റെ ഗുണനിലവാരം നിർണയിക്കുന്നത് സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു കൂട്ടം ഘടകങ്ങളാണ് എന്ന വസ്തുത ഉയര് ത്തിക്കാട്ടുന്നു.

306311

എലിയുടെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് സുപ്രോപ്റ്റിക് ന്യൂക്ലിയസിലെ എക്സിറ്റേറ്ററി സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ വിശകലനം ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ക്ലിയറൻസും, അതിന്റെ ഫലമായി, ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് സാന്ദ്രതയും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്പേസിലെ വ്യാപനവും അതിന്റെ ന്യൂറോണുകളുടെ ആസ്ട്രോസൈറ്റിക് കവറേജിന്റെ അളവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ക്ലിയറന്സിന്റെ കുറവ്, ഫാർമക്കോളജിക്കല് പ്രേരിതമായാലും സിനാപ്സുകളുടെ സമീപത്തുള്ള ഗ്ലിയല് കവറേജിന്റെ ആപേക്ഷികമായ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായാലും, പ്രെസിനാപ്റ്റിക് മെറ്റബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ മോഡുലേഷനിലൂടെ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിലീസിനെ ബാധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ സിനാപ്റ്റിക് ഫലപ്രാപ്തിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിന് ന്യൂറോണുകളുടെ ആസ്ട്രോസൈറ്റിക് പൊതിയൽ സഹായിക്കുന്നു.

317204

സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും പാറ്റേണിംഗും നിയന്ത്രിക്കുന്ന കാനോനിക്കൽ ബീറ്റാ-കാറ്റെനിൻ / ഡബ്ല്യുഎൻടി പാതയുടെയും പ്ലാനർ സെൽ പോളാരിറ്റി (പിസിപി) പാതയുടെയും പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് ഘടകങ്ങളാണ് ഡിസ്ഹെവെൽഡ് (ഡിവിഎൽ) പ്രോട്ടീനുകൾ. ഇത് കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഷീറ്റിനുള്ളിൽ സെൽ പോളാരിറ്റി ഏകോപിപ്പിക്കുകയും ടിഷ്യു ഇടുങ്ങുന്നതും നീളുന്നതും ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന കൺവെർജന്റ് എക്സ്റ്റൻഷൻ സെൽ (സിഇ) ചലനങ്ങളെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മൂന്ന് സസ്തനികളുടെ ഡിവിഐ ജീനുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഡിവിഐ 1, ഡിവിഐ 2 എന്നിവയുടെ വികസന റോളുകൾ നേരത്തെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. ഇവിടെ, വികസന സമയത്ത് Dvl3 ന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുകയും മൂന്ന് മൌറിൻ Dvls- കളിൽ പ്രവർത്തനപരമായ ആവർത്തനത്തിന്റെ തെളിവ് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. Dvl3(-/-) എലികൾ ഹൃദയത്തിന്റെ ഔട്ട്ഫ്ലോ ട്രാക്റ്റ് അസാധാരണതകളോടെ പെരിനറ്റൽ ആയി മരിച്ചു, ഇരട്ട ഔട്ട്ലെറ്റ് വലത് വെന്റ്രിക്കൽ, സ്ഥിരമായ ട്രങ്കസ് ആർട്ടീരിയോസിസ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ. ഈ മ്യൂട്ടന്റുകൾ കോർട്ടിയുടെ അവയവത്തിൽ തെറ്റായ ദിശയിലുള്ള ഒരു സ്റ്റീരിയോസിലിയയും പ്രദർശിപ്പിച്ചു, പിസിപി ഘടകമായ വാംഗ്ലി 2 / ലാറ്റാപ്പിന്റെ (LtapLp / +) ഒരൊറ്റ അലേലി അധികമായി നഷ്ടപ്പെട്ടതോടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഒരു ഫിനോടൈപ്പ്. Dvl3(-/ -), LtapLp/+ എന്നീ രണ്ടും മ്യൂട്ടന്റുകളിലും ന്യൂറലേഷൻ സാധാരണമായി കാണപ്പെട്ടെങ്കിലും, Dvl3(+/-); LtapLp/+ എന്നീ സംയുക്ത മ്യൂട്ടന്റുകൾ അപൂർണ്ണമായ ന്യൂറൽ ട്യൂബ് അടയ്ക്കൽ പ്രകടമാക്കി. Dvl3 ന്റെ പല റോളുകളും Dvl1, Dvl2 എന്നിവയും പങ്കിടുന്നുവെന്നത് പ്രധാനമാണ്. മറ്റൊരു ഡിവിഐയുടെ കുറവുള്ള ഡിവിഐ3 മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ കൂടുതൽ കടുത്ത ഫെനോടൈപ്പുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഡിവിഐ ട്രാൻസ്ജെനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ജനിതകപരമായി ഡിവിഐ ഡോസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഡിവിഐകളുടെ സാധാരണ വികസനം സാധ്യമാക്കുന്നതിന് പരസ്പരം നഷ്ടപരിഹാരം നൽകാനുള്ള കഴിവ് തെളിയിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആഗോള കാനോനിക്കൽ Wnt സിഗ്നലിംഗ് ഇരട്ട Dvl മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ വലിയ തോതിൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല, ഇത് കുറഞ്ഞ Dvl അളവ് പ്രവർത്തനപരമായ കാനോനിക്കൽ Wnt സിഗ്നലുകൾക്ക് പര്യാപ്തമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചുരുക്കത്തില്, ഹൃദയത്തിന്റെ പുറംതള്ളല് പാതയുടെ വികസനത്തിന് Dvl3 ആവശ്യമാണെന്ന് നാം തെളിയിക്കുകയും ന്യൂറലേഷന് , കോക് ലിയ വികസന സമയത്ത് PCP പാതയില് അതിന്റെ പ്രാധാന്യം വിവരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, മൂന്ന് ഡിവിഎല്ലുകളും പ്രവർത്തനപരമായി ആവശ്യമില്ലാത്ത നിരവധി വികസന പ്രക്രിയകൾ ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു.

323030

എപ്പിറ്റിലിയൽ കാഡെറിൻ (ഇ-കാഡെറിൻ) -കാറ്റെനിൻ കോംപ്ലക്സ് സൈറ്റോസ്കെലറ്റ് ഘടകങ്ങളുമായും റെഗുലേറ്ററി, സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുമായും ബന്ധിപ്പിച്ച് ഒരു പക്വമായ അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ (എജെ) രൂപീകരിക്കുന്നു. ഈ ചലനാത്മക ഘടന ശാരീരികമായി അയൽ എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, സൈറ്റോസ്കെലറ്റുമായി ഇന്റർസെല്ലുലാർ അഡെസിവ് കോൺടാക്റ്റുകൾ ജോടിയാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഓരോ കോശത്തിന്റെയും അപ്പിക്കൽ-ബേസൽ അക്ഷത്തെ നിർവചിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഒരുമിച്ച് ഒരു എപ്പിത്തീലിയത്തിലെ എല്ലാ കോശങ്ങളുടെയും രൂപവും ധ്രുവവും പ്രവർത്തനവും ഏകോപിപ്പിക്കുന്നു. നിരവധി തന്മാത്രകൾ എ.ജെ. രൂപീകരണവും സമഗ്രതയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇതിൽ റോ കുടുംബം ജിടിപാസുകളും പാര പോളാരിറ്റി പ്രോട്ടീനുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെ, ജീവനുള്ള സെൽ ഇമേജിംഗ് വികസിപ്പിച്ചതോടെ, ജംഗ്ഷനുകളിൽ ഇ-കാഡെറിൻ സജീവമായി തിരിയുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തി വിലമതിക്കാൻ തുടങ്ങി. ഈ വിറ്റുവരവ് ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണത്തിനും ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, റീമോഡലിംഗ് എന്നിവയിൽ എപ്പിറ്റീലിയൽ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു.

327319

ജൈവകൃത്യങ്ങളെയും ചെറിയ തന്മാത്രകളുടെ ലഭ്യതയെയും കുറിച്ചുള്ള പല ചോദ്യങ്ങളും അവയുടെ ഉത്തരങ്ങളിൽ നിന്ന് ഏറ്റവും പ്രയോജനം നേടാൻ കഴിയുന്ന ഗവേഷകർക്ക് ലഭ്യമല്ല. കെമിയോ ഇൻഫോർമാറ്റിക്സും ബയോളജിയും തമ്മിലുള്ള വിടവ് കുറയ്ക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ഒരു കൂട്ടം ലിഗാന്റ് വ്യാഖ്യാനങ്ങൾ, വാങ്ങൽ, ടാർഗെറ്റ്, ബയോളജി അസോസിയേഷൻ ഉപകരണങ്ങൾ എന്നിവ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, ഇത് ZINC- ൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ കമ്പ്യൂട്ടർ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റുകളല്ലാത്ത അന്വേഷകർക്കായി ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. പുതിയ പതിപ്പിൽ 120 മില്യണിലധികം വാങ്ങാവുന്ന "മയക്കുമരുന്ന് പോലുള്ള" സംയുക്തങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു - ഫലപ്രദമായി വിൽപ്പനയ്ക്ക് ഉള്ള എല്ലാ ജൈവ തന്മാത്രകളും - അവയിൽ നാലിലൊന്ന് ഉടനടി വിതരണം ചെയ്യാൻ ലഭ്യമാണ്. ZINC വാങ്ങാവുന്ന സംയുക്തങ്ങളെ മെറ്റബോലൈറ്റുകൾ, മരുന്നുകൾ, പ്രകൃതി ഉത്പന്നങ്ങൾ, സാഹിത്യത്തിൽ നിന്നുള്ള വ്യാഖ്യാനിച്ച സംയുക്തങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള ഉയർന്ന മൂല്യമുള്ളവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. അവയെ കുറിച്ചുള്ള കുറിപ്പുകളുള്ള ജീനുകളും അവയുടെ പ്രധാനവും ചെറിയതുമായ ടാർഗെറ്റ് ക്ലാസുകളും ഉപയോഗിച്ച് സംയുക്തങ്ങൾ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്. ഇത് പുതിയ വിശകലന ഉപകരണങ്ങള് നല് കുന്നു. വിദഗ്ധര് ക്ക് കുറച്ച് പരിമിതികളുണ്ടെങ്കിലും അവ വിദഗ്ധരല്ലാത്തവര് ക്ക് എളുപ്പമാണ്. ZINC അതിന്റെ യഥാർത്ഥ 3D വേരുകൾ നിലനിർത്തുന്നു - എല്ലാ തന്മാത്രകളും ജൈവപരമായി പ്രസക്തമായ, ഡോക്ക് ചെയ്യാൻ തയ്യാറായ ഫോർമാറ്റുകളിൽ ലഭ്യമാണ്. http://zinc15.docking.org എന്ന വിലാസത്തിൽ ZINC സൌജന്യമായി ലഭ്യമാണ്.

341324

കൂടാതെ, ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ട 7 രോഗികളിൽ 5 പേരും 6 മാസത്തിനുശേഷം മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ബാസിലികൾ പുറന്തള്ളുന്നത് തുടർന്നു. 262 രോഗികളിൽ 38 പേരില് (14%) പ്രതികൂല മരുന്നുകളില് പ്രതിപ്രവർത്തനം കാണപ്പെട്ടു. 3 (1. 1%) പേർക്ക് മാത്രമാണ് ചികിത്സയിൽ മാറ്റം വരുത്തേണ്ടിവന്നത്. ഈ ആഴ്ചയിൽ മൂന്നു പ്രാവശ്യം ആറുമാസത്തേക്ക് ആന്റി ട്യൂബെർക്കുലർ മരുന്നുകൾ പൂർണ്ണമായ മേൽനോട്ടത്തിൽ നൽകുമ്പോൾ, പുതുതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട സ്പുട്ടം സ്മിയർ പോസിറ്റീവ് പൾമണറി ക്ഷയരോഗമുള്ള എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് രോഗികളിൽ അനുകൂലമായ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളുടെ ഉയർന്ന നിരക്ക് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ രോഗികളിൽ കുറച്ച് പ്രതികൂല മരുന്നുകളാണ് കാണപ്പെടുന്നത്. പശ്ചാത്തലം ഇന്ത്യയിലെ പുതുക്കിയ ദേശീയ ക്ഷയരോഗ നിയന്ത്രണ പരിപാടി പ്രകാരം, സ്മിയറിന് പോസിറ്റീവ് ആയ പുതിയ ശ്വാസകോശ ക്ഷയരോഗമുള്ള രോഗികളെ ആഴ്ചയിൽ മൂന്നു പ്രാവശ്യം ആന്റി ട്യൂബെർക്കുലർ മരുന്നുകൾ (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ഐസോണിയാസിഡ്, റൈഫാംപിസിൻ, Z പൈറാസിനാമൈഡ്, E എഥംബൂറ്റോൾ] എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് 6 മാസത്തേക്ക് ചികിത്സിക്കുന്നു. പുതിയതായി രോഗനിർണയം നടത്തിയ എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് രോഗികളിൽ ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് അവസ്ഥയില് ഈ ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സഹിഷ്ണുതയും സംബന്ധിച്ച് ഒരു റിട്രോസ്പെക്ടിവ് വിശകലനം നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. 2001 - 06 കാലയളവിൽ ഇന്ത്യയിലെ ചെന്നൈയിലെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ റിസർച്ച് ഇൻ ട്യൂബർകുലോസിസിൽ നടന്ന രണ്ട് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3) എന്ന കൺട്രോൾ സിസ്റ്റത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട രോഗികളുടെ വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങൾ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് ആയി വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് ഈ ചികിത്സാ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച 268 രോഗികളിൽ 249 പേരുടെ കാര്യക്ഷമത വിശകലനത്തിന് ഡാറ്റ ലഭ്യമായിരുന്നു. ചികിത്സയുടെ അവസാനം 249 രോഗികളിൽ 238 (96%) പേരുടെ അവസ്ഥ അനുകൂലമായിരുന്നു. മരുന്നിന് തുടക്കത്തിൽ മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള 11 രോഗികളിൽ 7 പേരും മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള 4 പേരും ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ടു. ചികിത്സയുടെ അവസാനം അനുകൂലമായ നിലയിലായിരുന്ന 238 രോഗികളിൽ 14 (6%) പേർക്കാണ് അടുത്ത 24 മാസത്തിനുള്ളിൽ ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും വന്നത്. ചികിത്സയുടെ ഉദ്ദേശം വിശകലനം ചെയ്തപ്പോൾ 262 രോഗികളിൽ 245 (94%) പേരുടെ നില ചികിത്സയുടെ അവസാനം അനുകൂലമായിരുന്നു. മരുന്നിന് പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടായിരുന്ന 28 രോഗികളിൽ 24 (86%) പേരുടെ രോഗനിർണയം അനുകൂലമായിരുന്നു. ഈ 24 രോഗികളിൽ 4 പേരുടെ യില് മാത്രമാണ് 2 വര് ഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടത്. മരുന്നിന് മയക്കുമരുന്ന് രോഗികളായ 221 രോഗികളിൽ, ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ട 7 രോഗികളിൽ ആരുമായും അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷയരോഗം വീണ്ടും സംഭവിച്ച 10 രോഗികളിലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിച്ചില്ല.

343052

കർകുമിക്കിന്റെ പ്രധാന ഘടകമായ കർക്കുമിന് ആന്റി ഓക്സിഡന്റ്, ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ പഠനം എലികളിലെ കൊളാജൻ- പ്രേരിതമായ ആർത്രൈറ്റിസ് (സിഐഎ) യും ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് പോലുള്ള സിനോവിയോസൈറ്റുകളിലെ (എഫ്എൽഎസ്) ഐഎൽ - 1 ബീറ്റ- പ്രേരിത ആക്ടിവേഷനും എതിരായി കർക്കുമിൻ ഫലപ്രദമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനാണ്. DBA/ 1 എലികളെ ബൊവിന ടൈപ്പ് II കൊളാജൻ (CII) ഉപയോഗിച്ച് പ്രതിരോധിക്കുകയും ആദ്യ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ് 2 ആഴ്ചകളോളം എല്ലാ ദിവസവും കർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു. സന്ധിവാതത്തിന്, രോഗത്തിന്റെ വ്യാപ്തി വിലയിരുത്തി, കാലിന്റെ കനം അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു സന്ധിവാത സൂചിക ഉപയോഗിച്ചു. ഐഎഫ്എൻ- ഗാമ ഉല്പാദനം ഉപയോഗിച്ച് സിഐഐ - അല്ലെങ്കിൽ കോൺകനാവാലിൻ എ- പ്രേരിതമായ തളികയിലെ ടി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിറ്റോ വിപുലീകരണം പരിശോധിച്ചു. പ്രോട്ടോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളായ TNF- ആൽഫയും IL- 1 ബീറ്റയും എലിയുടെ കണങ്കാലിലെ സന്ധിയിൽ പരിശോധിക്കുകയും സെറം IgG1, IgG2a ഐസോടൈപ്പുകൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മനുഷ്യന് റെ ഫ്ളോസ് റ്റിക് സ് റ്റേണുകളിലെ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E () (PGE ()), സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് - 2 (COX - 2), മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസസ് (MMPs) എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നിലയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ചികിത്സയില്ലാത്ത സിഐഎ എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, കർക്കുമിൻ ഉപയോഗിച്ച എലികളിൽ ക്ലിനിക്കൽ ആർത്രൈറ്റിസ് സ്കോർ, സ്പ്ലെനിക് ടി സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധനവ്, ടൈൻഎഫ്- ആൽഫയുടെയും ഐഎൽ- 1 ബീറ്റയുടെയും എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ, സെറം IgG2a എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ എന്നിവ കുറഞ്ഞു. കൂടാതെ, FLS കളിലെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ (NF) - കപ്പാബി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവിറ്റി മാറ്റുന്നതിലൂടെ, കർക്കുമിൻ PGE(2) ഉൽപാദനം, COX- 2 എക്സ്പ്രഷൻ, MMP സ്രവണം എന്നിവ തടഞ്ഞു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കോശങ്ങള് ക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഹൃദ്രോഗപ്രതിരോധപ്രതികരണങ്ങള് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും കോര് ക്കിമിന് ഫലപ്രദമായി കോശങ്ങള് ക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്നാണ്.

350542

പശ്ചാത്തലം 25- മെർ ആന്റി മൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റിഡായ (എഎംപി) പ്ലൂറോസിഡിൻ ബാക്ടീരിയ നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനത്തിന് അറിയപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരമ്പരാഗത ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് പ്ലൂറോസിഡിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ സിനർജിസ്റ്റിക് പ്രവർത്തനവും സംവിധാനവും പെപ്റ്റിഡിന്റെ ആന്റിബയോഫിലിം ഫലവും നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. രീതികൾ പ്ലൂറോസിഡിനും ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ ചെക്ക്ബോർഡ് പരിശോധനയിലൂടെ വിലയിരുത്തി. ഇവയുടെ സമന്വയ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സംവിധാനം പഠിക്കുന്നതിനായി, 3 -p- ഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈൽ) ഫ്ലൂറസീൻ ഉപയോഗിച്ച് ഹൈഡ്രോക്സി റാഡിക്കൽ രൂപീകരണം കണ്ടെത്തി, NAD + / NADH അനുപാതം NAD + സൈക്ലിംഗ് അളവ് ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു, ഹൈഡ്രോക്സി റാഡിക്കൽ സ്കാവെഞ്ചർ ത്യോയൂറിയ ഉപയോഗിച്ച് ബാക്ടീരിയയുടെ നിലനിൽപ്പിൽ മാറ്റം നിരീക്ഷിച്ചു, പ്രൊപൈഡിയം അയോഡൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് മെംബ്രൻ കേടുപാടുകൾ അന്വേഷിച്ചു. കൂടാതെ, ടിഷ്യു കൾച്ചർ പ്ലേറ്റ് രീതി ഉപയോഗിച്ച് പ്ലൂറോസിഡിൻ ആന്റിബയോഫിലിം പ്രഭാവം പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് പെപ്റ്റിഡും ആംപിസിലിൻ സംയോജനവും ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എന്റ്റെറോക്കോക്കസ് ഫെസിയം ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ പ്ലൂറോസിഡിൻ, ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെയും സംയോജനം ബാക്ടീരിയൽ സ്ട്രെയിനുകൾക്കെതിരെ സിനർജിസ്റ്റിക് ഇടപെടൽ കാണിച്ചു (ഫ്രാക്ഷണൽ ഇൻഹിബിറ്ററി കോൺസെൻട്രേഷൻ സൂചിക (FICI) ≤0. 5). പ്ലൂറോസിഡിൻ ഒറ്റയ്ക്കോ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി ചേര് ന്ന് ഹൈഡ്രോക്സില് റാഡിക്കലുകളുടെ രൂപീകരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു എന്ന് നാം കണ്ടെത്തി. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഒരു താൽക്കാലിക NADH ക്ഷാമം മൂലമാണ് സംഭവിച്ചത്, കൂടാതെ thiourea ചേർക്കുന്നത് ബാക്ടീരിയയുടെ മരണത്തെ തടഞ്ഞു, പ്രത്യേകിച്ചും സിനർജിസ്മുകൾ കാണിക്കുന്ന pleurocidin ഉം ampicillin ഉം സംയോജിത ചികിത്സയുടെ കാര്യത്തിൽ. പ്ലൂറോസിഡിനും എറിത്രോമിസിനും ചേര് ന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതോടെ ബാക്ടീരിയയുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് മെംബ്രണിലെ ശുദ്ധീകരണം വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, ബാക്ടീരിയൽ ജീവികളുടെ മുൻകൂട്ടി രൂപംകൊണ്ട ബയോഫിലിമിൽ പ്ലൂറോസിഡിൻ ശക്തമായ ഒരു തടസ്സ പ്രഭാവം പ്രകടമാക്കി. ഉപസംഹാരമായി, ഹൈഡ്രോക്സിൽ റാഡിക്കൽ രൂപീകരണത്തിലൂടെയും മെംബ്രൻ- ആക്റ്റീവ് സംവിധാനത്തിലൂടെയും പ്ലൂറോസിഡിൻ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുമായി സമന്വയിപ്പിക്കുകയും ആന്റിബയോഫിലിം പ്രവർത്തനം നടത്തുകയും ചെയ്തു. പൊതുവായ പ്രാധാന്യം പ്ലൂറോസിഡിനും ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും തമ്മിലുള്ള സിനർജിസ്റ്റിക് പ്രഭാവം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് AMP ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റും ആന്റിമൈക്രോബയൽ കീമോതെറാപ്പിക്ക് സഹായകവുമാണെന്ന്.

364522

ലക്ഷ്യങ്ങള് കല് പസിഫിക് അയോർട്ടിക് വാൽവ് (എ.വി.) രോഗം ഒരു വീക്കം സംബന്ധമായ പ്രക്രിയയാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന മൊബിലിറ്റി ഗ്രൂപ്പ് ബോക്സ് - 1 (എച്ച്എംജിബി 1) പ്രോട്ടീനും ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ 4 (ടിഎൽആർ 4) യും നിരവധി വീക്കം രോഗങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. HMGB1- TLR4 അക്ഷം കാൽസിഫിക് AV രോഗത്തിൽ പങ്കാളിയാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക, HMGB1 ന്റെയും അതിന്റെ സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനങ്ങളുടെയും പ്രഭാവം വാൽവലാർ ഇന്റർസ്റ്റേഷ്യൽ സെല്ലുകളുടെ (VICs) പ്രോ- ഓസ്റ്റിജെനിക് ഫെനോടൈപ്പ് മാറ്റത്തിൽ വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. മനുഷ്യന്റെ കാൽസിഫിക് AV കളിലെ HMGB1, TLR4 എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷന് ഇമ്മ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ കളറിംഗും ഇമ്മ്യൂണൊബ്ലോട്ടറിംഗും ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി. കൃഷി ചെയ്ത വിഐസികളെ ഇൻ വിറ്റോ മാതൃകയായി ഉപയോഗിച്ചു. വിശകലനത്തിനായി HMGB1 ഉപയോഗിച്ച് VIC- കൾ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, TLR4 ചെറിയ ഇടപെടുന്ന റിബോ ന്യൂക്ലിയിക് ആസിഡ് (siRNA), c- ജൂൺ N- ടെർമിനൽ കിനാസ് മിറ്റോജെൻ- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനാസ് (JNK MAPK), ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ- ബി (NF- kB) ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് HMGB1, TLR4 എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച ശേഖരണം കാൽസിഫിക് വാൽവുകളില് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, എച്ച്എംജിബി 1 ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈൻ ഉല്പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും വിഐസികളുടെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് വ്യത്യാസവും കാൽസിഫിക്കേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, HMGB1 JNK MAPK യുടെയും NF-κB യുടെയും ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ ഉളവാക്കി. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലങ്ങൾ ടിഎൽആർ 4 ന്റെ സിആർഎൻഎ നിശബ്ദമാക്കൽ വഴി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, JNK MAPK- യുടെയും NF-κB ഫോസ്ഫൊറിലേഷന്റെയും തടസ്സം HMGB1- പ്രേരിതമായ പ്രോ- ഓസ്റ്റിജെനിക് ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്പാദനവും VIC- കളുടെ ധാതുവൽക്കരണവും നിരോധിച്ചു. ഉപസംഹാരങ്ങള് TLR4- JNK- NF- kB സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലൂടെ HMGB1 പ്രോട്ടീന് വിഐസികളുടെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് ഡിഫറൻഷ്യേഷനും കാൽസിഫിക്കേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം.

368506

p75 (NTR) ന്യൂറോട്രോഫിൻ റിസപ്റ്റർ പല ജൈവശാസ്ത്രപരവും രോഗശാസ്ത്രപരവുമായ പ്രക്രിയകളിൽ പങ്കാളിയാണ്. പി75 ന്റെ ശാരീരിക പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ അടുത്തിടെ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പല വിശദാംശങ്ങളും വശങ്ങളും ഇനിയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. നിലവിലുള്ള രണ്ട് നോക്ക് outട്ട് മൌസ് മോഡലുകൾ (പ്രത്യേകിച്ചും എക്സോൺ 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ഇല്ലാതാക്കി) കാരണം ഇത് ഭാഗികമായി സംഭവിക്കുന്നു, അവ രണ്ടും അന്തിമ നിഗമനങ്ങളെ വെല്ലുവിളിക്കുന്ന സവിശേഷതകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ട്രാൻസ് മെംബ്രണിനെയും എല്ലാ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്നുകളെയും എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന എക്സോണുകൾ 4-6, ലോക്സ് പി സൈറ്റുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് നിർമ്മിച്ച ഒരു സോപാധിക p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) അലേലുമായി എലികളുടെ തലമുറയെ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിവരിക്കുന്നു. ഈ പുതിയ കണ്ടീഷണൽ അലീലിനെ സാധൂകരിക്കുന്നതിന്, ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ്-സ്പെസിഫിക് p75 ((NTR) /Wnt1-Cre മ്യൂട്ടന്റുകളും പരമ്പരാഗത p75 ((NTR) നൾ മ്യൂട്ടന്റുകളും സൃഷ്ടിച്ചു. രണ്ട് മ്യൂട്ടന്റുകളും അസാധാരണമായ പിൻകാലി പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് സെല്ലുകളിലെ p75 ((NTR) നഷ്ടം പരമ്പരാഗത p75 ((NTR) മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ കാണുന്നതിന് സമാനമായ ഒരു പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതിക്ക് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. ഈ പുതിയ കണ്ടീഷണൽ p75 ((NTR) ആലീൽ, പ്രത്യേക ടിഷ്യുക്കളിലും സെല്ലുകളിലും p75 ((NTR) ന്റെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ അവസരങ്ങൾ നൽകും.

381602

പ്രാഥമിക ട്യൂമറുകളിൽ നിന്നുള്ള കാൻസിനോമ കോശങ്ങളുടെ പ്രാരംഭ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വ്യാപനത്തിന് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകൾ പ്രോത്സാഹനം നൽകുന്നു. മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങളിൽ നന്നായി പഠിച്ച അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ആക്രമണ-മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് കാസ്കേഡിന്റെ നിർണായകമായ പിന്നീടുള്ള ഘട്ടങ്ങളിലൂടെ പുരോഗതി സുഗമമാക്കുന്നതിൽ ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റുകളുടെ പ്രത്യേക റോളുകൾ മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വ്യാപനത്തിന്റെ സൈറ്റുകളിൽ ഇൻട്രലുമിനൽ അതിജീവനവും എക്സ്ട്രാവാസേഷനും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ പുതിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നിർവചിക്കുന്നു. സിഡി11 ബി (+) / ലി6 ജി (+) ന്യൂട്രോഫിലുകൾ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് രൂപീകരണം രണ്ടു വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഒന്നാമതായി, ന്യൂട്രോഫിലുകൾ സ്വാഭാവിക കൊലയാളി കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ഇൻട്രാലുമിനൽ അതിജീവന സമയത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനുശേഷം, IL1β, മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനേസസ് എന്നിവയുടെ സ്രവത്തിലൂടെ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ എക്സ്ട്രാവാസേഷൻ സുഗമമാക്കുന്നതിന് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് ന്യൂട്രോഫില്ലുകളെ ആതിഥേയ കോശങ്ങളുമായും വ്യാപിക്കുന്ന കര് സിനോമ കോശങ്ങളുമായും ക്രോസ്- ടോക്ക് വഴി ഇൻട്രാലുമിനൽ അതിജീവനത്തിന്റെയും എക്സ്റ്റ്രാവസേഷന്റെയും പ്രധാന നിയന്ത്രകരായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ പഠനം, കാൻസർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനു ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു. ന്യൂട്രോഫില്ലുകള് സ്വാഭാവിക കൊലയാളി കോശങ്ങളുടെ പ്രവര് ത്തനത്തെ അടിച്ചമര് ത്തുകയും ട്യൂമര് കോശങ്ങളുടെ വികാസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ ഡിസ്കോവ്; 6 6 630-49. ©2016 AACR. ഈ ലേഖനം ഈ ലക്കത്തിലെ സവിശേഷതയിൽ, പേജ് 561 ൽ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു.

409280

പശ്ചാത്തലം ഡോക്ടറുടെ സ്പെഷ്യാലിറ്റി അല്ലെങ്കിൽ രോഗിയുടെ പ്രത്യേകതകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ച് ഹൃദയ രോഗം (സിവിഡി) തടയുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഡോക്ടർ പാലിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് കുറച്ച് ഡാറ്റ വിലയിരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. രീതികളും ഫലങ്ങളും 500 ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ഡോക്ടർമാരുടെ ഒരു ഓൺലൈൻ പഠനം (300 പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടർമാർ, 100 പ്രസവശാസ്ത്രജ്ഞർ/ ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റുകൾ, 100 കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾ) ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചോദ്യാവലി ഉപയോഗിച്ച് ദേശീയ സിവിഡി പ്രതിരോധ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള അവബോധം, അവ സ്വീകരിക്കൽ, അവയുടെ തടസ്സങ്ങൾ എന്നിവ സ്പെഷ്യാലിറ്റി അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു പരീക്ഷണ കേസ് പഠന രൂപകൽപ്പനയിൽ, ഹൈ, ഇന്റർമീഡിയറ്റ്, അല്ലെങ്കിൽ ലോ റിസ്ക് രോഗികളിൽ സിവിഡി റിസ്ക് ലെവൽ അസ്സൈൻമെന്റിന്റെയും മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെയും നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങളുടെയും ഡോക്ടറുടെ കൃത്യത പരിശോധിച്ചു. ഇടത്തരം റിസ്ക് ഉള്ള സ്ത്രീകളെ ഫ്രാമിങ്ഹാം റിസ്ക് സ്കോർ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തുമ്പോൾ, അതേ റിസ്ക് പ്രൊഫൈലുകളുള്ള പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടർമാർ അവരെ താഴ്ന്ന റിസ്ക് വിഭാഗത്തിലേക്ക് തരംതിരിക്കാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ് (P< 0. 0001), ഗർഭാശയ/ ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റുകൾക്കും കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾക്കും സമാനമായ പ്രവണതകളാണ് കാണുന്നത്. ജീവിതശൈലിയും പ്രതിരോധ ഫാർമക്കോതെറാപ്പിയും സംബന്ധിച്ച ശുപാർശകളെ ഗണ്യമായി പ്രവചിച്ച റിസ്ക് ലെവൽ അസ്സൈൻമെന്റ്. അപകടസാധ്യതയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, ഇടത്തരം അപകടസാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് കുറഞ്ഞ ആസ്പിരിൻ (P< 0. 01) ഉം കൂടുതൽ ഭാരം നിയന്ത്രണം (P< 0. 04) ഉം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നതു ഒഴികെ രോഗിയുടെ ലിംഗത്തിന്റെ പ്രതിരോധ പരിചരണത്തിൽ സ്വാധീനം കാര്യമായിരുന്നില്ല. രോഗികളെ CVD തടയാൻ സഹായിക്കുന്നതിൽ ഡോക്ടർമാർ സ്വയം വളരെ ഫലപ്രദമായി വിലയിരുത്തുന്നില്ല. ഓരോ വർഷവും പുരുഷന്മാരേക്കാൾ കൂടുതൽ സ്ത്രീകൾ ഹൃദയാഘാതത്തെ തുടർന്ന് മരിക്കുന്നുവെന്ന് അഞ്ചിൽ ഒരു ഡോക്ടർമാരിൽ താഴെ മാത്രമേ അറിയൂ. സിവിഡി പ്രതിരോധ ശുപാർശകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ഘടകം റിസ്ക് പെർസെപ്ഷനാണ്. പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകൾക്ക് സമാനമായ കണക്കാക്കിയ അപകടസാധ്യത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ശുപാർശകളിലെ ലിംഗപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രധാനമായും വിശദീകരിച്ചത് കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയാൽ ആണ്. CVD തടയുന്നതിനുള്ള പരിചരണത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും CVD മൂലമുള്ള രോഗബാധയും മരണവും കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഡോക്ടർമാർക്കുള്ള വിദ്യാഭ്യാസ ഇടപെടലുകൾ ആവശ്യമാണ്.

427082

നാഡീവ്യൂഹം (എൻസി) ഒരു ഭ്രൂണ സ്റ്റെം / പ്രോഗെനെറ്റർ സെൽ ജനസംഖ്യയാണ്, ഇത് പെരിഫറൽ ന്യൂറോണുകൾ, മൈലിനിറ്റിംഗ് ഷ്വാൺ സെല്ലുകൾ, മെലനോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന സെൽ വംശജരെ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ വിശാലമായ വികസന കാഴ്ചപ്പാട് വ്യക്തിഗത എൻസി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിവോ മൾട്ടിപൊട്ടൻസി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ എൻസിയിൽ വംശാവലി നിയന്ത്രിത മുന് ഗാമികളുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന മിശ്രിതം അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടോ എന്നതിനെക്കുറിച്ച് ദീർഘകാലമായി ഒരു തർക്കമുണ്ട്. ഇവിടെ, R26R-Confetti മൌസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പ്രീമിഗ്രേറ്ററി, മൈഗ്രേറ്ററി ഘട്ടങ്ങളിൽ സിംഗിൾ ട്രങ്ക് എൻസി സെല്ലുകളുടെ ഇൻ വിവോ ഫേറ്റ് മാപ്പിംഗ് നടത്തുന്നതിലൂടെ ഈ വിവാദത്തെ ഞങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നു. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ക്ലോണൽ വിശകലനങ്ങളെ ഡിഫറൻഷ്യേഷന്റെ കൃത്യമായ മാർക്കറുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, വ്യക്തിഗത എൻസി സെല്ലുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും മൾട്ടിപൊട്ടൻറുകളാണെന്നും, കുറച്ച് ക്ലോണുകൾ മാത്രമേ ഒറ്റ ഡെറിവേറ്റീവുകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നുള്ളൂവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ദേശാടന എൻസി കോശങ്ങളില് മൾട്ടിപൊട്ടൻസി നിലനില് ക്കുന്നു. അങ്ങനെ, നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ എലികളിലെ പ്രീമിഗ്രേറ്ററി, മൈഗ്രേറ്ററി എൻസി കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിവോ മൾട്ടിപൊട്ടൻസിക്ക് കൃത്യമായ തെളിവ് നൽകുന്നു.

427865

ഐവിഎഫിന്റെ സമയത്ത് മോശം ഓവറിക് പ്രതികരണം (പിഒആർ) നിർവചിക്കുന്നതിനുള്ള ബൊലോണിയ മാനദണ്ഡം ഈ മേഖലയിലെ പുതിയ ഗവേഷണത്തിന് ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു ടെംപ്ലേറ്റ് നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ ഹ്യൂമൻ റീപ്രൊഡക്ഷൻ ആൻഡ് എംബ്രിയോളജി (പിഒആർ) മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസൃതമായി പഠനങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നത് രീതിശാസ്ത്രപരമായി വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതായിരിക്കാം, കാരണം പുതിയ നിർവചനത്തിൽ വിവിധ അടിസ്ഥാന സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും അജ്ഞാതമായ ക്ലിനിക്കൽ പ്രവചനവും ഉള്ള വിവിധ പിഒആർ ഉപജനങ്ങളുണ്ട്. ഓരോ ഉപജനസംഖ്യയിലെയും സ്ത്രീകളെ ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പുകളില് തുല്യമായി വിതരണം ചെയ്യുന്നില്ലെങ്കില് RCT കള് രൂപകല് പിക്കുന്നതില് സാധ്യതയുള്ള ഫലങ്ങള് വ്യതിചലനങ്ങള് ഉണ്ടാക്കാം. ചെറിയതോ മിതമായതോ ആയ RCT-കളുടെ കാര്യത്തിൽ, ഒറ്റ-സെക്വൻസ് റാൻഡമിസേഷൻ രീതി ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സന്തുലിതമായ വിഹിതം ഉറപ്പാക്കില്ല. പാളികകളുള്ള റാൻഡമിസേഷൻ രീതികൾ ഒരു ബദൽ രീതിശാസ്ത്ര സമീപനം നൽകുന്നു. തിരഞ്ഞെടുത്ത രീതിശാസ്ത്രത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ഓരോ ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെയും രോഗികളുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും ഫലങ്ങളും പ്രസക്തമായ ഉപജനസംഖ്യകൾക്കനുസരിച്ച് മികച്ച രീതിയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാം.

435529

HEN1- ഇടപെടലുള്ള 2 -O- മെഥൈലേഷൻ സസ്യ മൈക്രോആർഎൻഎകളെയും (miRNAs) ചെറിയ ഇടപെടുന്ന ആർഎൻഎകളെയും (siRNAs) അതുപോലെ തന്നെ മൃഗങ്ങളിലെ പൈവി-ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് ആർഎൻഎകളെയും (piRNAs) വിഘടിപ്പിക്കലിനും 3 -ടെർമിനൽ യൂറിഡിലേഷനും [1-8] നിന്നും സംരക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, hen1- ൽ മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത miRNA- കൾ, siRNA- കൾ, അല്ലെങ്കിൽ piRNA- കൾ എന്നിവയെ യുറിഡൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന എൻസൈമുകൾ അജ്ഞാതമാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, ഒരു ജനിതക സ്ക്രീനിൽ രണ്ടാമത്തെ സൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷൻ hen1 സപ്രെസ്സർ 1-2 (heso1-2) കണ്ടെത്തി, ഇത് ഹൈപ്പോമോർഫിക് hen1-2 അലേലിന്റെയും അറബിഡോപ്സിസിലെ നൾ hen1-1 അലേലിന്റെയും രൂപശാസ്ത്രപരമായ ഫിനോടൈപ്പുകളെ ഭാഗികമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു. 3 എൻഡ് ആർഎൻഎയിൽ ടെർമിനൽ ന്യൂക്ലിയോടൈഡൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസിനെ HESO1 എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് 3 എൻഡ് ആർഎൻഎയിൽ ടെംപ്ലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത യൂറിഡിൻ ചേർക്കാൻ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു, ഇത് 2 -O- മെത്തിലേഷൻ വഴി പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഹെസോ 1 - 2 യു- വാൽ മൈആർഎൻഎകളുടെയും സിആർഎൻഎകളുടെയും പ്രൊഫൈലിനെ ബാധിക്കുകയും ഹെൻ 1 ൽ ട്രങ്കുചെയ്തതും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ വലുപ്പമുള്ളവയുടെയും സമൃദ്ധി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പലപ്പോഴും ഹെൻ 1 ലെ മൊത്തം മൈആർഎൻഎകളുടെയും സിആർഎൻഎകളുടെയും വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, HESO1 നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് hen1-2 ൽ കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ രൂപശാസ്ത്ര വൈകല്യങ്ങളും miRNA- കൾ കുറവായ തോതിൽ ശേഖരിക്കപ്പെടാനും കാരണമാകുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് HESO1 ഒരു എൻസൈം ആണ്, ഇത് hen1 ലെ unmethylated miRNAs, siRNAs എന്നിവയെ യൂറിഡൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉറിഡിലേഷൻ അജ്ഞാതമായ ഒരു സംവിധാനത്തിലൂടെ മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യാത്ത miRNA- കൾ അസ്ഥിരമാക്കുകയും അവയിൽ 3 - ടു - 5 - എക്സോറിബോ ന്യൂക്ലിയേസ് പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി മത്സരിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്നാണ്. ഈ പഠനം മൃഗങ്ങളിലെ പൈആർഎൻഎ യൂറിഡൈലേഷനെ ബാധിക്കും.

439670

ഗര് ഭകാലത്തെ ഗര് ഭാശയത്തിലെ പ്രമേഹത്തിന്റെ (ജി. ഡി. എം.) അപകടസാധ്യത ഗര് ഭകാലത്തെ ഗര് ഭാശയത്തിലെ അമ്മയുടെ ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബി. എം. ഐ.) അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്തുകയും അളക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. കഴിഞ്ഞ 30 വര് ഷമായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങളുടെ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനമാണ് ഈ രൂപകല് പനം. പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങള്ക്കായി നാലു ഇലക്ട്രോണിക് ഡാറ്റാബേസുകളില് തിരച്ചിൽ നടത്തി (1977-2007). അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഏക അളവുകോലായി BMI തിരഞ്ഞെടുത്തു, കൂടാതെ GDM- യ്ക്കുള്ള എല്ലാ രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങളും അംഗീകരിച്ചു. GDM യ്ക്കുള്ള തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പരിശോധനകളുള്ള പഠനങ്ങളെ ഒഴിവാക്കി. ഭാഷാ നിയന്ത്രണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളുടെ രീതിശാസ്ത്രപരമായ ഗുണനിലവാരം വിലയിരുത്തി. 1745 ഉദ്ധരണികൾ പരിശോധിക്കുകയും 671,945 സ്ത്രീകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 70 പഠനങ്ങൾ (രണ്ട് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടില്ല) ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു (59 സംഘങ്ങളും 11 കേസ്-കൺട്രോളുകളും). മിക്ക പഠനങ്ങളും ഉയര് ന്നതോ ഇടത്തരം നിലവാരമുള്ളതോ ആയിരുന്നു. ഒരു സാധാരണ ബി. എം. ഐ ഉള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഒരു ഭാരം കുറഞ്ഞ സ്ത്രീയുടെ ജിഡിഎം വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാനുള്ള ക്രമീകരിക്കാത്ത സംയോജിത സാധ്യത അനുപാതം (ഒആർ) 0. 75 ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [സിഐ] 0. 69 മുതൽ 0. 82). അമിതവണ്ണമുള്ള, മിതമായ അമിതവണ്ണമുള്ള, രോഗകാരിയായ അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളുടെ OR യഥാക്രമം 1. 97 (95% CI 1. 77 മുതൽ 2. 19 വരെ), 3. 01 (95% CI 2. 34 മുതൽ 3. 87) 5. 55 (95% CI 4. 27 മുതൽ 7. 21) ആയിരുന്നു. ഓരോ 1 കിലോഗ്രാം മീറ്റർ വരെ ബി. എം. ഐ. യിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായാൽ ഗ്ലൂക്കോമൈറ്റിസ് രോഗബാധയുടെ വ്യാപനം 0. 92% (95% ഐ. ഐ 0. 73 മുതൽ 1. 10) വർദ്ധിക്കും. ഗര് ഭം മുന് പുള്ള BMI യുമായി GDM യുടെ സാധ്യത നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗര് ഭം ധരിക്കാന് ഉദ്ദേശിക്കുന്ന സ്ത്രീകളെ ഉപദേശിക്കുമ്പോള് ഈ വിവരം പ്രധാനമാണ്.

456304

അനാരോഗ്യകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ പലപ്പോഴും കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളായി സംഭവിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, വിദ്യാഭ്യാസവും ജീവിതശൈലിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം, അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കാലക്രമേണ ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിലെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി. 1997, 2001, 2004 എന്നീ വർഷങ്ങളിലെ ബെൽജിയൻ ഹെൽത്ത് ഇന്റർവ്യൂ സർവേകളിൽ നിന്നുള്ള ക്രോസ് സെക്ഷണൽ ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. ഈ പഠനം 15 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള വ്യക്തികളില് മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ആരോഗ്യപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെയും വിദ്യാഭ്യാസത്തെയും കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ (n = 7431, n = 8142, n = 7459 എന്നിങ്ങനെ). പുകവലിക്കാരും പുകവലിക്കാത്തവരും, അപകടകരമായതും അപകടകരമല്ലാത്തതുമായ മദ്യപാനം, ഇരിപ്പിടം, ശാരീരികമായി സജീവമായ ജീവിതം, മോശം ഭക്ഷണക്രമം, ആരോഗ്യകരമായ ഭക്ഷണം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു ജീവിതശൈലി സൂചിക തയ്യാറാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ജീവിതശൈലി സൂചിക താഴ്ന്ന (0 - 2) ഉം ഉയർന്ന (3 - 4) ഉം ആയി ഡിഹോമൈസ് ചെയ്തു. ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളിലെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക അസമത്വങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിനായി, ഓഡ്സ് റേഷ്യോ (ഒ.ആർ.) ഫലങ്ങള് മുതിര് ന്നവരില് 7.5% പേരും മൂന്നു നാലു അസുഖകരമായ പെരുമാറ്റരീതികളാണ് കാണിച്ചത്. താഴ്ന്ന വിദ്യാഭ്യാസം നേടിയ പുരുഷന്മാരാണ് കൂടുതല് അപകടത്തിലാകുന്നത്. കൂടാതെ, പുരുഷന്മാരുടെ OR 2001 ലെ 1.6 ൽ നിന്ന് 2004 ൽ 3.4 ആയി ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (P = 0. 029). സ്ത്രീകളിലെ ഓര് ഓര് വർദ്ധനവ് കുറവായിരുന്നു. RII ല് പുരുഷന്മാര് ക്കും സ്ത്രീകള് ക്കും ഒരു വ്യത്യാസവും ഇല്ല. ഉപസംഹാരം കുറഞ്ഞ വിദ്യാഭ്യാസമുള്ള ആളുകളില് ഒന്നിലധികം അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങള് കൂടുതല് സാധാരണമാണ്. 2001 മുതൽ 2004 വരെ പുരുഷന്മാരുടെ സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക അസമത്വങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ധ്രുവീകരണം വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. അതുകൊണ്ട് ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പരിപാടികള് താഴ്ന്ന സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വിഭാഗങ്ങളില് കേന്ദ്രീകരിക്കുകയും ഒരേ സമയം അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുകയും വേണം.

457630

ലക്ഷ്യം കാഴ്ചശക്തി കുറവുള്ളവരുടെ ആരോഗ്യ ബാധ്യതയുടെ ആഗോള പ്രവണതകളെ അവലോകനം ചെയ്യുക. രീതികൾ ആഗോള, പ്രാദേശിക, ദേശീയ ഡെയ്ലി നമ്പറുകൾ, അസംസ്കൃത നിരക്ക്, പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് കാറ്ററാക്റ്റ് കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ പ്രായ-സാധാരണ നിരക്ക് എന്നിവ ഗ്ലോബൽ ബേർഡ് ഓഫ് ഡിസീസ് സ്റ്റഡി 2015 ന്റെ ഡാറ്റാബേസിൽ നിന്ന് ലഭിച്ചു. മനുഷ്യവികസന സൂചിക, ആളോഹരി മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉല് പ്പന്നം, രാജ്യതലത്തിലുള്ള മറ്റു വിവരങ്ങള് എന്നിവ അന്താരാഷ്ട്ര തുറന്ന വിവരശേഖരത്തില് നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്. പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സാധാരണവൽക്കരിച്ച ഡേയ്ല് ആന് നിരക്കും സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക വ്യതിയാനങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്താന് റിഗ്രഷന് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് 1990 ലെ 2048. 18 (95% ഐസി [വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള]: 1457. 60 - 2761. 80) ആയിരത്തിൽ നിന്നും 2015 ലെ 3879. 74 (95% ഐസി: 2766. 07 - 5232. 43) ആയിരത്തിൽ നിന്നും കറ്റാറക്റ്റ് കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ ആഗോള DALY സംഖ്യ 89. 42% വർദ്ധിച്ചു (P < 0. 001). പ്രായവും രാജ്യവും കണക്കിലെടുത്ത് ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം സ്ത്രീകൾക്ക് ഉയർന്ന DALY നമ്പർ 315. 83 (95%CI: 237. 17 - 394. 4) ഉം അസംസ്കൃത നിരക്ക് 38. 29 (95%CI: 35. 35 - 41. 23) ഉം ഉണ്ടായിരുന്നു (എല്ലാ P < 0. 001). കുറഞ്ഞ മാനവ വികസന സൂചിക (എച്ച്ഡിഐ) ഉള്ള രാജ്യങ്ങളിലെ പ്രായം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡാലി നിരക്ക് കൂടുതലാണ്. 91.03 (95% ഐസിഃ 73.04-108.75) കുറഞ്ഞ എച്ച്ഡിഐ, 81.67 (95% ഐസിഃ 53.24-108.82) ഇടത്തരം എച്ച്ഡിഐ, 55.89 (95% ഐസിഃ 36.87-69.63) ഉയർന്ന എച്ച്ഡിഐ, 17.10 (95% ഐസിഃ 13.91-26.84) വളരെ ഉയർന്ന എച്ച്ഡിഐ രാജ്യങ്ങളിൽ (പി < 0.01) എന്നിവയാണ്. 2015 ലെ ദേശീയ പ്രായപരിധി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡേല് യ് നിരക്കുകള് എച്ച്ഡിഐ (ആര് 2 = 0.489, പി < 0.001) ഉം ആളോഹരി മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉല് പ്പന്നവും (ആര് 2 = 0.331, പി < 0.001) എന്നിവയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 2015 ൽ നടത്തിയ സ്റ്റെപ്സ്വേയ് മൾട്ടിപ്പിൾ റിഗ്രഷൻ പ്രകാരം, മറ്റ് ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ (പി < 0. 001) കണക്കിലെടുത്ത്, ദേശീയ പ്രായപരിധി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡെയ്ലി നിരക്കുകളുമായി HDI യുടെ കാര്യമായ ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെയും VISION 2020 സംരംഭങ്ങളുടെയും കാര്യമായ ശ്രമങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും 1990 നും 2015 നും ഇടയില് കട്ടാര് ക്കാറ്റ് മൂലമുള്ള കാഴ്ച നഷ്ടത്തിന്റെ ആഗോള ആരോഗ്യ ബാധ്യത വര് ധിച്ചു.

461550

ജനിതക വകഭേദങ്ങളുടെയും ഘടകങ്ങളുടെയും പ്രവർത്തനപരമായ വിശദീകരണത്തിന് കൃത്യമായ ജനിതക എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ആവശ്യമാണ്. ടൈപ്പ് II പ്രോക്കയോട്ടിക് CRISPR (ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്ത പതിവായി ഇടവേളയുള്ള ഹ്രസ്വ പലിൻഡ്രോമിക് ആവർത്തനങ്ങൾ) / കാസ് അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ആർഎൻഎ നയിക്കുന്ന സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഡിഎൻഎ വിഭജനം സുഗമമാക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഞങ്ങൾ രണ്ടു വ്യത്യസ്ത തരം II CRISPR/Cas സംവിധാനങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തു, മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും കോശങ്ങളിലെ എൻഡോജെനസ് ജനിതക ലൊക്കികളിൽ കൃത്യമായ വിഭജനം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി Cas9 ന്യൂക്ലിയാസുകളെ ഹ്രസ്വ RNA-കൾ വഴി നയിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചു. Cas9 ഒരു നിക്കിംഗ് എൻസൈമായി പരിവർത്തനം ചെയ്യാനും കഴിയും, ഇത് കുറഞ്ഞ മ്യൂട്ടജെനിക് പ്രവർത്തനത്തോടെ ഹൊമോളജി- ദിശയിലുള്ള നന്നാക്കൽ സുഗമമാക്കുന്നു. അവസാനമായി, മമ്മിയൻ ജീനോമിലെ നിരവധി സൈറ്റുകളുടെ ഒരേസമയം എഡിറ്റിംഗ് സാധ്യമാക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം ഗൈഡ് സീക്വൻസുകൾ ഒരൊറ്റ CRISPR അറേയിൽ എൻകോഡ് ചെയ്യാൻ കഴിയും, ഇത് ആർഎൻഎ-ഗൈഡഡ് ന്യൂക്ലിയേസ് സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ എളുപ്പത്തിലുള്ള പ്രോഗ്രാം ചെയ്യലും വിശാലമായ പ്രയോഗവും തെളിയിക്കുന്നു.

469066

കോർട്ടികോജെനിസിസ് സമയത്ത്, പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകൾ (കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ ~ 80%) വെൻട്രിക്കുലാർ സോണിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്നു, ഒരു മൾട്ടിപോളാർ ഘട്ടത്തിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും ബൈപോളാർ ആകുകയും റേഡിയൽ ഗ്ലിയയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും തുടർന്ന് കോർട്ടക്സിനുള്ളിലെ ശരിയായ സ്ഥാനത്തേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകൾ റേഡിയലായി മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ, അവ സബ്വെൻട്രിക്കുലർ, ഇന്റർമീഡിയറ്റ് സോണുകളിലൂടെ കടന്നുപോകുമ്പോൾ അവ ഗ്ലിയൽ സബ്സ്ട്രേറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, ടാൻജൻഷ്യലായി മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഇന്റേ ന്യൂറോണുകളും ആക്സൺ ഫൈബർ ട്രാക്കുകളും അടങ്ങിയ പ്രദേശങ്ങൾ. ലാമെലിപോഡിൻ (എൽപിഡി) ന്റെ പങ്ക് പരിശോധിച്ചു, കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗാൻസിലെ ന്യൂറോണൽ മൈഗ്രേഷന്റെയും ധ്രുവീകരണത്തിന്റെയും ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററിന്റെ ഹൊമോളോഗ്, കോർട്ടികോജെനിസിസിൽ. Lpd ക്ഷാമം ബൈപോളാർ പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകളെ സെൽ വിധി ബാധിക്കാതെ റേഡിയൽ-ഗ്ലിയൽ എന്നതിലുപരി ടാൻജൻഷ്യൽ മൈഗ്രേഷൻ മോഡ് സ്വീകരിക്കാൻ കാരണമായി. യാന്ത്രികമായി, Lpd ക്ഷാമം SRF യുടെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നു, പോളിമറൈസ്ഡ് ആക്റ്റിൻ, പോളിമറൈസ്ഡ് ആക്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ അനുപാതത്തിലെ മാറ്റങ്ങളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം. അതിനാൽ, ടാൻജൻഷ്യൽ മൈഗ്രേഷൻ മോഡിന് പകരം ഗ്ലിയയ്ക്കൊപ്പം റേഡിയൽ മൈഗ്രേഷൻ പാത തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് പിരമിഡൽ ന്യൂറോണുകളെ നയിക്കുന്നതിൽ എസ്ആർഎഫിന് ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് എൽപിഡി ക്ഷാമം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

471921

വാതകങ്ങളും ദ്രാവകങ്ങളും കണികകളും ചേർന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണവും വൈവിധ്യപൂർണ്ണവുമായ മിശ്രിതമാണ് വായു മലിനീകരണം. എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല എക്സ്പോഷറുകള് മൂലം, അന്തരീക്ഷത്തിലെ കണികാ മണ്ഡലങ്ങളുടെ നിലവിലെ സാന്ദ്രതയില്, ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ സ്ഥിരമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാകുന്നുവെന്നാണ്. വർദ്ധിച്ച കോഗുലേഷൻ / ത്രോംബോസിസ്, അരിത്മിയയ്ക്ക് ഒരു പ്രവണത, അക്യൂട്ട് ആർട്ടറി വാസോകോൺസ്ട്രിക്ഷൻ, സിസ്റ്റമിക് കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങൾ, കൂടാതെ അപസ്മാരം ക്രോണിക് പ്രോത്സാഹനം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി വിശ്വസനീയമായ മെക്കാനിസ്റ്റിക് പാതകളെക്കുറിച്ച് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. വായു മലിനീകരണവും ഹൃദയ രോഗങ്ങളും സംബന്ധിച്ച സാഹിത്യത്തിന്റെ സമഗ്ര അവലോകനം ആരോഗ്യ പരിപാലന വിദഗ്ധര് ക്കും നിയന്ത്രണ ഏജൻസികള് ക്കും ലഭ്യമാക്കുക എന്നതാണ് ഈ പ്രസ്താവനയുടെ ലക്ഷ്യം. പൊതുജനാരോഗ്യവും നിയന്ത്രണ നയങ്ങളും സംബന്ധിച്ച ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങളും ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ നല് കുന്നവര് ക്കും അവരുടെ രോഗികള് ക്കും പ്രായോഗികമായ ശുപാര് ശകള് നല് കുന്നു. അവസാന ഭാഗത്ത്, അവശേഷിക്കുന്ന ശാസ്ത്രീയ ചോദ്യങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ഭാവി ഗവേഷണത്തിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങൾ നൽകിയിരിക്കുന്നു.

485020

ചികിത്സാ സ്ഥാപനങ്ങളിലെ സേവനങ്ങള് ഏകോപിപ്പിക്കുക, ഭവന, മാനസികാരോഗ്യം, വൈദ്യശാസ്ത്രം, സാമൂഹിക സേവനങ്ങള് എന്നിവയുള് പ്പെടെ സമൂഹത്തില് നല് കുന്ന മറ്റു തരത്തിലുള്ള സേവനങ്ങളുമായി ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗ സേവനങ്ങള് സംയോജിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ മുഖ്യ ലക്ഷ്യം. കേസ് മാനേജ്മെന്റ് എന്നത് ഒരു ആഗോള ഘടനയാണ്, അതിൽ നിരവധി പ്രധാന വശങ്ങളുണ്ട്, അവ കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ വ്യാപ്തി, റഫറൽ പ്രക്രിയയുടെ മാനേജ്മെന്റിന്റെ അളവ്, കേസ് മാനേജ്മെന്റ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സ്ഥാനം (സൈറ്റിൽ, സൈറ്റിന് പുറത്ത്, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ പഠനം കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ പ്രത്യേക വശങ്ങളും ഔട്ട് പേഷ്യന്റ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ ചികിത്സയിൽ ആരോഗ്യ, അനുബന്ധ സാമൂഹിക സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നു. പൊതുവേ, ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരുടെ ഇടയില് ആരോഗ്യ, സാമൂഹിക സേവനങ്ങള് കൂടുതല് ഉപയോഗിക്കുമെന്ന നമ്മുടെ പ്രവചനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, റഫറല് പ്രക്രിയയില് കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ കാര്യക്ഷമതയും, കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ കാര്യക്ഷമതയും കൂടുതല് ഉറപ്പാക്കുന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് പൊതുവായ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയ്ക്കും മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ക്കും പ്രത്യേകമാണ്. കേസ് മാനേജ്മെന്റിന്റെ സാമൂഹ്യ സേവനങ്ങളുടെയോ തുടര് ച്ചയായുള്ള പരിചരണ പദ്ധതികളുടെയോ ഉപയോഗത്തെ ബാധിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല.

496873

വാസ്കുലൈറ്റിസ്, രക്തക്കുഴലുകളുടെ മതിലിലെ വീക്കം, രക്തസ്രാവം, അനെവിസം രൂപീകരണം, ഹൃദയാഘാതം, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻറീമൽ-മീഡിയൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ, തുടർന്നുള്ള സ്റ്റെനോസിസ് എന്നിവയാൽ ടിഷ്യു ഇസ്കെമിയയ്ക്ക് കാരണമാകും. വലിയ അളവിലുള്ള രക്തക്കുഴലുകൾ, തണുത്ത താപനിലകൾ, സ്ഥിരമായി സ്താസുകൾ എന്നിവ മൂലം, പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചതും സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതും മുതൽ പൊതുവായതും ജീവന് ഭീഷണിയുള്ളതുമായ മൾട്ടി-ഓർഗൻ രോഗങ്ങളുമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന നിരവധി വ്യത്യസ്തവും പേരുനൽകാത്തതുമായ വാസ്കുലിറ്റിക് സിൻഡ്രോമുകളിൽ ചർമ്മം ഉൾപ്പെടുന്നു. വാസ്കുലൈറ്റിസ് അനുകരിക്കുന്നതിനെ ഒഴിവാക്കാൻ, ചർമ്മ വാസ്കുലൈറ്റിസ് രോഗനിർണയം ബയോപ്സി സ്ഥിരീകരണം ആവശ്യമാണ്, അവിടെ അതിന്റെ അക്യൂട്ട് ലക്ഷണങ്ങൾ (ഫൈബ്രിനോയിഡ് നെക്രോസിസ്), വിട്ടുമാറാത്ത ലക്ഷണങ്ങൾ (എൻഡാർടൈറ്റിസ് ഒബ്ലിറ്ററൻസ്), അല്ലെങ്കിൽ മുൻകാല ലക്ഷണങ്ങൾ (ശമിച്ച ആർട്ടീരിയൈറ്റിസിന്റെ അസെല്ലുലാർ സ്കാർ) തിരിച്ചറിയുകയും പാറ്റേൺ ഫൈബ്രോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ കൊളാജനോലിറ്റിക് ഗ്രാനുലോമകൾ പോലുള്ള എക്സ്റ്റ്രാവാസ്കുലർ കണ്ടെത്തലുകളുടെ സാന്നിധ്യം രേഖപ്പെടുത്തുകയും വേണം. വാസ്കുലൈറ്റിസിനെ എറ്റിയോളജി അനുസരിച്ച് തരംതിരിക്കാമെങ്കിലും, പല കേസുകൾക്കും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ഒരു കാരണവുമില്ല, ഒരു എറ്റിയോളജിക്കൽ ഏജന്റിന് വാസ്കുലൈറ്റിസിന്റെ വ്യത്യസ്തമായ ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ എക്സ്പ്രഷനുകൾ ഉളവാക്കാൻ കഴിയും. അതിനാൽ, ചർമ്മ വാസ്കുലൈറ്റിസ് വർഗ്ഗീകരണം രക്തക്കുഴലുകളുടെ വലുപ്പവും പ്രധാന കോശജ്വലന പ്രതികരണവും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലൂടെ രൂപശാസ്ത്രപരമായി സമീപിക്കുന്നത് നല്ലതാണ്. ഈ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പാറ്റേണുകൾ രോഗകാരി സംവിധാനങ്ങളുമായി ഏകദേശം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവ നേരിട്ടുള്ള ഇമ്മ്യൂണോഫ്ലൂറസെന്റ് പരിശോധന, ആന്റി- ന്യൂട്രോഫിൽ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ആന്റിബോഡി (എൻസിഎ) നില, വ്യവസ്ഥാപരമായ രോഗത്തിനായുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, നിർദ്ദിഷ്ട രോഗനിർണയത്തിനും ആത്യന്തികമായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയ്ക്കും അനുവദിക്കുന്നു. ഇവിടെ, രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങൾ, വർഗ്ഗീകരണം, പകർച്ചവ്യാധി, രോഗകാരണം, രോഗകാരണം, രോഗിയുടെ വിലയിരുത്തൽ എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ചട്ടേന വാസ്കുലൈറ്റിസ് ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.

502591

E2F പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുകയോ അടിച്ചമർത്തുകയോ ചെയ്യാം. മിറ്റോജെനിക് ഉത്തേജനത്തിനു ശേഷം, അടിച്ചമർത്തുന്ന E2F4- p130- ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് കോംപ്ലക്സുകൾ ടാർഗെറ്റ് പ്രൊമോട്ടറുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ സജീവമാക്കൽ സ്പീഷീസുകൾ (E2F1, -2, -3) അവരിൽ നിന്ന് വേർപെടും. ഹിസ്റ്റോണുകൾ H3 ഉം H4 ഉം ഒരേസമയം ഹൈപ്പറാസിറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ ഇത് ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയാണോ അതോ E2F ബന്ധനത്തിന്റെ അനന്തരഫലമാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ, മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ ടാർഗെറ്റ് ക്രോമാറ്റിന്റെ ഹൈപ്പറാസിറ്റിലേഷന് വേണ്ടി E2F സ്പീഷിസുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിന് ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സെറം- ഉത്തേജിത T98G കോശങ്ങളിലെ ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് (DN) E2F1 മ്യൂട്ടന്റിന്റെ അമിതപ്രകടനം എല്ലാ E2F ബന്ധനവും, H4 അസറ്റിലേഷനും, ഭാഗികമായി എങ്കിലും, H3 അസറ്റിലേഷനും തടഞ്ഞു. ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ആക്ടിവേഷനും എസ്- ഫേസ് എൻട്രിയും DN E2F1 തടഞ്ഞു. ഇതിനു വിപരീതമായി, E2F1 ന്റെ എക്ടോപിക് ആക്റ്റിവേഷൻ H3 ഉം H4 ഉം അസറ്റൈലേഷൻ വേഗത്തിൽ പ്രേരിപ്പിച്ചു, ഈ സംഭവങ്ങളിൽ E2F ന് നേരിട്ടുള്ള പങ്ക് തെളിയിക്കുന്നു. എ 2 എഫ് 1 മുമ്പ് ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസുകൾ (എച്ച്എടി) പി 300/ സിബിപി, പിസിഎഎഫ്/ ജിസിഎൻ 5 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. നമ്മുടെ കൈകളിലെ, എക്ടോപിക് ആയി പ്രകടിപ്പിച്ച E2F1 ബന്ധമില്ലാത്ത HAT Tip60-യുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും Tip60 കോംപ്ലക്സിന്റെ അഞ്ച് ഉപഘടകങ്ങളുടെ (Tip60, TRRAP, p400, Tip48, Tip49) ഇൻ വിവോ പ്രമോട്ടറുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, സെറം ഉത്തേജനത്തിനുശേഷം G ന്റെ അവസാനത്തിൽ Tip60 ന്റെ E2F- ആശ്രിത ക്രോമാറ്റിൻ റിക്രൂട്ട് സംഭവിച്ചു. E2F- ആശ്രിത അസറ്റിലേഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, എസ്-ഘട്ട പ്രവേശനം എന്നിവയ്ക്ക് ഒന്നിലധികം HAT കോംപ്ലക്സുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു.

502797

സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വിധിയും പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ചെറിയ തന്മാത്രകൾ, സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ പൂർണ്ണമായി തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിക്കുന്ന സുപ്രധാന അവസരങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ചെറിയ തന്മാത്രകൾക്കായുള്ള യുക്തിസഹമായ രൂപകൽപ്പനയും സ്ക്രീനിംഗും സ്റ്റെം സെൽ സ്വയം പുതുക്കൽ, വ്യത്യാസം, പുനർപ്രോഗ്രാമിംഗ് എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിന് ഉപയോഗപ്രദമായ സംയുക്തങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കൂടാതെ സെൽ അധിഷ്ഠിത ചികിത്സകളുടെയും ആന്തരിക സ്റ്റെം, പ്രോഗെനറ്റർ സെല്ലുകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സാ മരുന്നുകളുടെയും വികസനം സുഗമമാക്കി. ഇവിടെ, നാം സമീപകാല ശാസ്ത്രീയവും ചികിത്സാ പുരോഗതി ചർച്ച ചെയ്യും, അതുപോലെ പുതിയ കാഴ്ചപ്പാടുകളും ഭാവി വെല്ലുവിളികൾ സ്റ്റെം സെൽ ബയോളജി ആൻഡ് പുനരുജ്ജീവന മെഡിസിൻ ലെ കെമിക്കൽ സമീപനങ്ങളുടെ ഉപയോഗം.

515489

പല പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് ഓങ്കോഫെറ്റൽ ജീനുകളും എലിയുടെയും മനുഷ്യന്റെയും ഭ്രൂണ കരളില് കൂടുതല് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുകയും മുതിര് ന്നവരുടെ കരളില് നിശബ്ദമാക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ (എച്ച്സിസി) ആവർത്തനത്തിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ മാർക്കറുകളായും എച്ച്സിസിയുടെ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റുകളായും ഈ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ ഓങ്കോഫെറ്റൽ ജീനുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഇവിടെ നാം എലികളുടെ ഭ്രൂണത്തിലും മുതിർന്നവരുടെ കരളില് കണ്ടെത്തിയ നീണ്ട നോൺ കോഡിംഗ് RNA- കളുടെ (lncRNA- കൾ) എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകള് പരിശോധിച്ചു. പല ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കരൾ lncRNA- കളും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്; ഇവയില് lncRNA- mPvt1 എന്ന ഒരു ഓന് കോഫെറ്റല് RNA ആണ്, ഇത് കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം, കോശ ചക്രം, എലിയുടെ കോശങ്ങളുടെ സ്റ്റെം സെല് സമാന സ്വഭാവങ്ങളുടെ പ്രകടനം എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മനുഷ്യന് റെ lncRNA- hPVT1 HCC ടിഷ്യുവുകളിൽ ഉയര് ന്ന അളവിൽ ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്നതായും, lncRNA- hPVT1 എക്സ്പ്രഷന് കൂടുതലുള്ള രോഗികൾക്ക് മോശം ക്ലിനിക്കല് പ്രവചനമുണ്ടെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധന, കോശചക്രം, എച്ച്സിസി കോശങ്ങളുടെ സ്റ്റെം സെൽ പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങൾ എന്നിവയിൽ lncRNA- hPVT1 ന്റെ പ്രോട്ടുമൊറിജെനിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും ഗുയിൻ ഓഫ് ഫംഗ്ഷൻ, ലോസ് ഓഫ് ഫംഗ്ഷൻ പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെ സ്ഥിരീകരിച്ചു. കൂടാതെ, mRNA എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈൽ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 കോശങ്ങളിലെ ഒരു കൂട്ടം സെൽ സൈക്കിൾ ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നാണ്. ആർഎൻഎ പിൻവലിക്കലും മാസ് സ്പെക്ട്രം പരീക്ഷണങ്ങളും വഴി, ഞങ്ങൾ എൻഒപി 2 ഒരു ആർഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ആയി തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അത് lncRNA-hPVT1 ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. NOP2 പ്രോട്ടീനുകളുടെ സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് lncRNA- hPVT1 NOP2 നെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും lncRNA- hPVT1 ന്റെ പ്രവർത്തനം NOP2 ന്റെ സാന്നിധ്യത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. കരൾ വികസനത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ പല lncRNAകളുടെയും എക്സ്പ്രഷൻ ഉയർന്ന അളവിൽ ക്രമീകരിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും HCC യ്ക്കുള്ള പുതിയ രോഗനിർണയ മാർക്കറുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കരൾ ഉപയോഗിക്കാമെന്നും ഞങ്ങളുടെ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു. LncRNA-hPVT1 NOP2 പ്രോട്ടീനെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും സെൽ സൈക്ലിംഗും HCC സെല്ലുകളിൽ സ്റ്റെം സെൽ പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങൾ നേടുന്നതും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. lncRNA- hPVT1/ NOP2 പാതയുടെ നിയന്ത്രണം HCC ചികിത്സയിൽ ഗുണപരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാവാം.

516867

യൂണികോശ യൂക്കറിയോട്ടിക് ജീവികൾ യൂക്കറിയോട്ടുകളിൽ വാർദ്ധക്യം മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ജനപ്രിയ മോഡൽ സംവിധാനങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. കാൻഡിഡ അൽബിക്കൻസ്, ഒരു പോളിമോർഫിക് ഫംഗസ്, ബൂമിംഗ് യീസ്റ്റ് സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയയ്ക്കും ഫിഷൻ യീസ്റ്റ് സ്കിസോസാക്കറോമൈസസ് പോംബെക്കും പുറമേ മറ്റൊരു സവിശേഷമായ ഏകകോശ വാർദ്ധക്യ മാതൃകയാണെന്ന് തോന്നുന്നു. രണ്ട് തരം കാൻഡിഡാ കോശങ്ങൾ, യീസ്റ്റ് (ബ്ലാസ്റ്റോസ്പോർ) ഫോം, ഹൈഫൽ (ഫിലമെന്റസ്) ഫോം എന്നിവയ്ക്ക് സമാനമായ ആവർത്തന ആയുസ്സ് ഉണ്ട്. രൂപഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് നമുക്ക് വ്യത്യസ്ത പ്രായത്തിലുള്ള കോശങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നു. പഴയ കാൻഡിഡാ കോശങ്ങൾ ഗ്ലൈക്കോജനും ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച പ്രോട്ടീനുകളും ശേഖരിക്കുന്നു. SIR2 ജീനിന്റെ ഇല്ലാതാക്കൽ ആയുർദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം SIR2 ന്റെ അധിക പകർപ്പ് ചേർക്കുന്നതിലൂടെ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിക്കുന്നു, ഇത് S. cerevisiae- ൽ പോലെ, Sir2 യും നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, Sir2 ഇല്ലാതാക്കൽ ക്രോമസോമൽ rDNA തന്മാത്രകളുടെ ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകുന്നില്ല, പക്ഷേ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീനുകളുടെ മാതൃകാ കോശങ്ങളിലെ നിലനിർത്തലിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, ഇത് ക്രോമസോമൽ rDNA തന്മാത്രകൾ കോശങ്ങളുടെ വാർദ്ധക്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അൽബിക്കൻസ്. പഴയ കോശങ്ങളെ കാര്യക്ഷമമായി വലിയ തോതിൽ ഒറ്റപ്പെടുത്താൻ അനുവദിക്കുന്ന ഈ പുതിയ വാർദ്ധക്യ മാതൃക, കോശ വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ജൈവ രാസ സ്വഭാവരചനകളും ജനിതകശാസ്ത്ര/പ്രോട്ടോമിക്സ് പഠനങ്ങളും സുഗമമാക്കുകയും എസ്. സെറിവിസിയ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ജീവികളിൽ നിരീക്ഷിച്ച വാർദ്ധക്യ പാതകളെ പരിശോധിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യും.

520579

ലക്ഷ്യം 1,25-ഡിഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിൻ ഡി, അതിൻറെ മുൻഗാമിയായ 25-ഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിൻ ഡി [25(OH) D എന്നിവ കൊളോറക്ടൽ ക്യാൻസർ തടയുന്നതിൽ സഹായിക്കുമെന്ന് പരീക്ഷണ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട് ഈ വിറ്റാമിൻ ഡി മെറ്റബോലൈറ്റുകളുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നാം റിസ്ക് പരിശോധിച്ചു. നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനത്തിലെ സ്ത്രീകളിലെ ഒരു കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ 193 കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ കേസുകൾ കണ്ടെത്തി, 46 മുതൽ 78 വയസ്സ് വരെ, രക്തം ശേഖരിച്ചതിന് ശേഷം 11 വർഷം വരെ രോഗനിർണയം നടത്തി. ജനന വര് ഷവും രക്തം എടുക്കുന്ന മാസവും അനുസരിച്ച് രണ്ട് നിയന്ത്രണങ്ങള് ഓരോ കേസിനും പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ, പുകവലി, കുടുംബ ചരിത്രം, ഹോർമോൺ റിപ്ലേസ്മെന്റ് തെറാപ്പി ഉപയോഗം, ആസ്പിരിൻ ഉപയോഗം, ഭക്ഷണത്തിൽ കഴിച്ച അളവ് എന്നിവയുമായി ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്ന കണ്ടീഷണൽ ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ച് കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ സാധ്യതകളുടെ അനുപാതം (ഒആർ) കണക്കാക്കി. ഫലങ്ങള് പ്ലാസ്മ 25.. ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വിന്റിലിലെ സ്ത്രീകളിൽ, OR (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള) 0. 53 (0. 27-1. 04) ആയിരുന്നു. ഈ വിപരീത ബന്ധം രക്തം ശേഖരിക്കുമ്പോൾ 60 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള സ്ത്രീകളിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുമ്പോൾ ശക്തമായി തുടർന്നു (P = 0. 006), എന്നാൽ ചെറുപ്പക്കാരായ സ്ത്രീകളിൽ ഇത് വ്യക്തമായിരുന്നില്ല (P = 0. 70). 25.. ഓ. ഹെ. ഡി. യുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുടെ ഗുണം ഡിസ്റ്റൽ കൊളോണിലും റെക്ടം ക്യാൻസറിലും (പി = 0. 02) നിരീക്ഷിച്ചുവെങ്കിലും പ്രോക്സിമൽ കൊളോണിലെ ക്യാൻസറുകളിൽ (പി = 0. 81) ഇത് പ്രകടമായിരുന്നില്ല. 25.. .. OH) D വിതരണത്തിന്റെ താഴത്തെ പകുതിയിലുള്ള സ്ത്രീകളില് 1,25- ഡൈഹൈഡ്രോക്സി വിറ്റാമിൻ ഡി കൊളോറക്ടല് കാൻസർ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഈ ഫലങ്ങളും മുൻ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകളും അനുസരിച്ച്, 25 ((OH) D യുടെ ഉയർന്ന പ്ലാസ്മ അളവ് പ്രായമായ സ്ത്രീകളിൽ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ, പ്രത്യേകിച്ച് ഡിസ്റ്റൽ കൊളോണിലും റെക്ടം കാൻസറിലും ഉണ്ടാകുന്ന അപകടസാധ്യത കുറയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.

581832

പശ്ചാത്തലം ആരോഗ്യകരമായ ആയുസ്സ് (ഹെല്) വൈകല്യം അനുബന്ധ ജീവിതവർഷം (ഡെല് വൈ) എന്നിവ ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായും കാലികമായും ആരോഗ്യത്തിന്റെ സംഗ്രഹ അളവുകൾ നൽകുന്നു. ഇത് പകർച്ചവ്യാധി മാതൃകകളുടെയും ആരോഗ്യ സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിന്റെയും വിലയിരുത്തലിനെ അറിയിക്കും, ഗവേഷണത്തിലും വികസനത്തിലും നിക്ഷേപത്തിന് മുൻഗണന നൽകാനും സുസ്ഥിര വികസന ലക്ഷ്യങ്ങളിലെ പുരോഗതി നിരീക്ഷിക്കാനും സഹായിക്കും. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഭൂപ്രദേശങ്ങളുടെ അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്ത ഹെല് എയും ഡെയ്ല് വൈയും ലഭ്യമാക്കാനും വികസനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് രോഗബാധിതരുടെ എണ്ണം എങ്ങനെ മാറുന്നുവെന്ന് വിലയിരുത്താനും ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടിരുന്നു. 1990 മുതൽ 2015 വരെയുള്ള 195 രാജ്യങ്ങളിലും പ്രദേശങ്ങളിലും ലൈംഗികതയനുസരിച്ച് ഹെൽ, ഡെയ്ലി കണക്കുകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നതിന് എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക്, പ്രത്യേക കാരണങ്ങളാൽ മരണനിരക്ക്, മാരകമല്ലാത്ത രോഗങ്ങളുടെ ഭാരം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള ആഗോള രോഗ, പരിക്കുകൾ, അപകടസാധ്യതാ ഘടകങ്ങൾ പഠനം 2015 (ജിബിഡി 2015) ന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഓരോ പ്രദേശത്തിനും പ്രായത്തിനും ലിംഗത്തിനും വർഷത്തിനും നഷ്ടപ്പെട്ട ജീവിത വർഷങ്ങളും വൈകല്യമുള്ള ജീവിത വർഷങ്ങളും ചേര് ന്ന് DALY കണക്കുകൂട്ടുന്നു. സള്ളിവൻ രീതി ഉപയോഗിച്ചാണ് ഞങ്ങൾ ഹെൽ കണക്കാക്കിയത്, പ്രായത്തിന് അനുസരിച്ചുള്ള മരണനിരക്കും ആളോഹരി വാർഷിക മരണനിരക്കും ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇത് കണക്കാക്കിയത്. പിന്നെ, DALY-കളും HALE-കളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം, പ്രതീക്ഷിച്ച പ്രവണതകളുമായി സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാ സൂചിക (SDI) ഉപയോഗിച്ച് കണക്കുകൂട്ടുന്നതിൽ നിന്ന് എങ്ങനെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് വിലയിരുത്തി. കണ്ടെത്തലുകൾ 1990 മുതൽ 2015 വരെ ആഗോള ഡേയ്സ് നിരക്ക് വലിയതോതിൽ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു, പകർച്ചവ്യാധികൾ, നവജാതശിശു, മാതൃ, പോഷകാഹാര (ഗ്രൂപ്പ് 1) രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഡേയ്സ് നിരക്കുകളിൽ കുറവുണ്ടായി, പകർച്ചവ്യാധികളല്ലാത്ത (എൻസിഡി) കാരണം ഡേയ്സ് നിരക്കുകൾ വർദ്ധിച്ചു. ഈ പകർച്ചവ്യാധി പരിവർത്തനത്തിന്റെ വലിയൊരു ഭാഗം ജനസംഖ്യാ വളർച്ചയിലും വാർദ്ധക്യത്തിലും ഉണ്ടായ മാറ്റങ്ങളാലാണ് സംഭവിച്ചത്. പക്ഷേ, എസ്ഡിഐയിലെ വ്യാപകമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളിലൂടെ ഇത് ത്വരിതപ്പെടുത്തി. ഇത് എൻസിഡികളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പ്രാധാന്യവുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗ്രൂപ്പ് 1 ന്റെ മിക്ക കാരണങ്ങളാലും ആകെ DALY- കളും പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ് ചെയ്ത DALY നിരക്കുകളും 2015 ഓടെ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ NCD- കളുടെ ഭൂരിഭാഗത്തിനും മൊത്തം ഭാരം വർദ്ധിച്ചെങ്കിലും, NCD- കൾ കാരണം പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ് ചെയ്ത DALY നിരക്കുകൾ കുറഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, ഉയർന്ന തോതിലുള്ള അണുബാധകളുള്ള (ഓസ്റ്റിറോ ആർത്രൈറ്റിസ്, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, വിഷാദരോഗം, പ്രമേഹം, അപായ വൈകല്യങ്ങൾ, ചർമ്മം, വായ, വികാര അവയവ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ) നിരവധി എൻസിഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ് ചെയ്ത ഡെയ്ൽ നിരക്കുകൾ വർദ്ധിച്ചു അല്ലെങ്കിൽ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു, ഇത് പല ഭൂമിശാസ്ത്ര മേഖലകളിലും അവയുടെ ആപേക്ഷിക റാങ്കിംഗിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. 2005 മുതൽ 2015 വരെ, ജനനസമയത്ത് HALE പുരുഷന്മാരിൽ ശരാശരി 2.9 വർഷവും (95% അനിശ്ചിതത്വ ഇടവേള 2.9-3.0) സ്ത്രീകളിൽ 3.5 വർഷവും (3.4-3.7) വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം 65 വയസ്സിന് ശേഷമുള്ള HALE യഥാക്രമം 0.85 വർഷവും (0.78-0.92) 1.2 വർഷവും (1.1-1.3) മെച്ചപ്പെട്ടു. എസ്ഡിഐയുടെ വർദ്ധന സ്ഥിരമായി ഉയർന്ന ഹെൽ എൽ ഇയും ആരോഗ്യത്തിന്റെ പ്രവർത്തന നഷ്ടവുമായി ചെലവഴിച്ച ജീവിതത്തിന്റെ അല്പം ചെറിയ അനുപാതവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എസ്ഡിഐയുടെ വർദ്ധന മൊത്തം വൈകല്യത്തിന്റെ വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മദ്ധ്യ അമേരിക്കയിലെയും കിഴക്കൻ സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിലെയും പല രാജ്യങ്ങളിലും പ്രദേശങ്ങളിലും രോഗബാധിതരുടെ എണ്ണം പ്രതീക്ഷിച്ചതിലും കുറവാണ്. അതേസമയം, നിരീക്ഷിച്ചതും പ്രതീക്ഷിച്ചതുമായ ഡയല് യ്സ് തമ്മിലുള്ള അന്തരം വർദ്ധിച്ചുവരികയാണെന്നും, യുദ്ധം, വ്യക്തിഗത അക്രമം, വിവിധ എൻസിഡികൾ എന്നിവ മൂലമുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ബാധ്യതയാണ് ഈ പ്രവണതയെ നയിക്കുന്നതെന്നും ഒരു ഉപവിഭാഗം പ്രദേശങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. വ്യാഖ്യാനം ആഗോളതലത്തിൽ ആരോഗ്യനില മെച്ചപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ ഇത് അർത്ഥമാക്കുന്നത് കൂടുതൽ ജനങ്ങൾ കൂടുതൽ സമയം ആരോഗ്യ നഷ്ടം അനുഭവിക്കുന്നു, രോഗബാധയുടെ സമ്പൂർണ്ണ വിപുലീകരണം. രോഗബാധിതരായവരുടെ എണ്ണം കുറയുന്നതോടെ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളുള്ളവരുടെ എണ്ണം കുറയുന്നു. ഇത് വ്യക്തിഗത വരുമാനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും വിദ്യാഭ്യാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും ജനന നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും വേണ്ടിയുള്ള ശ്രമങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. DALY-കളെയും HALE-കളെയും അവയുടെ SDI-കളുമായുള്ള ബന്ധത്തെയും കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ വിശകലനം, ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ പ്രത്യേക ആരോഗ്യ പ്രകടനവും SDG-കളിലെ പുരോഗതിയും താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ ഒരു ചട്ടക്കൂട് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. രോഗബാധയുടെ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള രാജ്യ-നിർദ്ദിഷ്ട ഘടകങ്ങള് , പ്രത്യേകിച്ചും പ്രതീക്ഷിച്ചതില് കൂടുതല് ദൈനംദിന ജീവിതാനുഭവമുള്ള രോഗങ്ങള് , വികസന തുടർച്ചയിലുള്ള എല്ലാ രാജ്യങ്ങള് ക്കും സാമ്പത്തിക, ഗവേഷണ നിക്ഷേപങ്ങള് , പ്രതിരോധ ശ്രമങ്ങള് , ആരോഗ്യ നയങ്ങള് , ആരോഗ്യ സംവിധാനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള സംരംഭങ്ങള് എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ബോധവാന്മാരാക്കണം. ബില് ആന് ഡ് മെലിൻഡ ഗേറ്റ്സ് ഫൌണ്ടേഷന് നല് കുന്ന സംഭാവന

583260

സാധാരണ മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ദോഷങ്ങളാണ് പ്രതികൂല മരുന്നുകൾ (ADEs), അവ ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിന് അംഗീകാരം ലഭിക്കുന്നതിനോ വിപണിയിൽ തുടരുന്നതിനോ നിർണായകമാണ്. പല എ. ഡി. ഇകളും മരുന്ന് ക്ലിനിക്കല് ഉപയോഗത്തിന് അംഗീകാരം ലഭിക്കുന്നതുവരെ പരിശോധനയില് കണ്ടെത്താനാകില്ല. ഇന്നുവരെ, ലോകമെമ്പാടും ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ADE കൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മരുന്നുകളുടെ കണ്ടുപിടുത്തത്തിനും വികസനത്തിനും എഡിഇ ഒഴിവാക്കാനോ കുറയ്ക്കാനോ ഉള്ള രീതികൾ പ്രധാനമാണ്. ഇവിടെ, പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് സംഭവങ്ങളുടെ സമഗ്രമായ ഒരു ഡാറ്റാബേസ് (അതായത് മെറ്റാ എഡിഡിബി) ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, അതിൽ 3059 അദ്വിതീയ സംയുക്തങ്ങളിൽ (1330 മരുന്നുകൾ ഉൾപ്പെടെ) 520,000 ലധികം മയക്കുമരുന്ന്-എഡിഇ അസോസിയേഷനുകളും ഡാറ്റാ സംയോജനവും ടെക്സ്റ്റ് മൈനിംഗും വഴി 13,200 എഡിഇ ഇനങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്നു. മെഡിക്കൽ സബ്ജക്ട് തലക്കെട്ടുകളിൽ (മെഷ്) നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ആശയങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാ സംയുക്തങ്ങളും ADEs- കളും വ്യാഖ്യാനിക്കപ്പെട്ടു. ഇതിനിടയില് , ഡാറ്റാബേസ് അടിസ്ഥാനമാക്കി സാധ്യതയുള്ള ADE കള് പ്രവചിക്കുന്നതിനായി ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണല് രീതി, അതായത് ഫിനോട്ടിപിക് നെറ്റ്വർക്ക് ഇൻഫെറൻസ് മോഡല് (PNIM) വികസിപ്പിച്ചു. 10 മടങ്ങ് ക്രോസ് വാലിഡേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് സ്വീകരിച്ച പ്രവർത്തന സ്വഭാവഗുണ കർവ് (AUC) ന് താഴെയുള്ള ഏരിയ 0. 9 ൽ കൂടുതലാണ്, അതേസമയം യുഎസ്- എഫ്ഡിഎയുടെ പ്രതികൂല സംഭവ റിപ്പോർട്ടിംഗ് സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് എടുത്ത ഒരു ബാഹ്യ വാലിഡേഷൻ സെറ്റിനായി AUC മൂല്യം 0. 912 ആയിരുന്നു, ഇത് രീതി പ്രവചന ശേഷി വിശ്വസനീയമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മെറ്റാ എഡിഡിബി സബ്സ്ക്രിപ്ഷൻ http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ എന്ന വിലാസത്തിൽ സൌജന്യമായി ലഭ്യമാണ്. അറിയപ്പെടുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങള് കണ്ടെത്താനോ, ഒരു മരുന്നിന്റെയോ സംയുക്തത്തിന്റെയോ സാധ്യതയുള്ള പാർശ്വഫലങ്ങള് പ്രവചിക്കാനോ ഈ ഡാറ്റാബേസും രീതിയും നമുക്ക് ഒരു ഉപകാരപ്രദമായ ഉപകരണം നല് കുന്നു.

597790

മാസ്റ്റ് സെൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ക്ലാസിക്കലായി അലർജിക് പ്രതികരണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ കോശങ്ങൾ മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ്, റുമാറ്റോയിഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, അറ്ററോസ്ക്ലിറോസിസ്, അയോർട്ടിക്കൽ അനെവിസ്മ, കാൻസർ തുടങ്ങിയ മറ്റ് സാധാരണ രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നത്, മാസ്റ്റര് സെല്ലുകള് ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുള്ള അമിതവണ്ണത്തിനും പ്രമേഹത്തിനും കാരണമാകുന്നുവെന്നാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യരിൽ നിന്നും എലികളിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്ന വെളുത്ത അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ (WAT) അവരുടെ മെലിഞ്ഞ എതിരാളികളിൽ നിന്നുള്ള WAT നേക്കാൾ കൂടുതൽ മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പാശ്ചാത്യ ഭക്ഷണത്തിൽ എലികളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ജനിതകമായി ഉത്തേജിപ്പിച്ച മാസ്റ്റ് സെല്ലുകളുടെ കുറവ്, അല്ലെങ്കിൽ അവയുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സ്ഥിരത, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും സെറം, വാട്ട് എന്നിവയിലെ കോശജ്വലന സൈറ്റോക്കൈനുകൾ, കെമോകൈനുകൾ, പ്രോട്ടേസുകൾ എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും energy ർജ്ജ ചെലവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മെക്കാനിസ്റ്റിക് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് മാസ്റ്റോസെല്ലുകൾ WAT യിലും പേശികളുടെ ആൻജിയോജെനെസിസിലും ബന്ധപ്പെട്ട സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിലും കാഥെപ്സിൻ പ്രവർത്തനത്തിലും സംഭാവന ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. സൈറ്റോകൈൻ കുറവുള്ള മാസ്റ്റ് സെല്ലുകളുടെ അഡാപ്റ്റീവ് ട്രാൻസ്ഫർ പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഈ സെല്ലുകൾ ഇന്റർലൂക്കിൻ -6 (ഐഎൽ -6) ഉം ഇന്റർഫെറോൺ-ഗാമയും (ഐഎഫ്എൻ-ഗാമ) ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ എലിയുടെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു സിസ്റ്റീൻ പ്രൊട്ടേസ് കാറ്റെപ്സിൻ എക്സ്പ്രഷൻ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, ആൻജിയോജെനിസിസ് എന്നിവയ്ക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നുവെന്നും അതുവഴി ഭക്ഷണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണം, ഗ്ലൂക്കോസ് അസഹിഷ്ണുത എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും കുറയുന്നുവെന്നാണ്. ക്ലിനിക്കല് ലഭ്യമായ മാസ്റ്റ് സെല് സ്റ്റെബിലൈസര് ഏജന് സുകള് ചികിത്സിച്ച എലികളില് ഈ സാധാരണ മനുഷ്യ ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങള് ക്ക് പുതിയ ചികിത്സകള് വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

612002

അയോൺട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്റർ ഉപഘടകങ്ങളുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അമിനോ ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നുകൾ (എടിഡി) മെംബ്രണിൽ നിന്ന് അകലെ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന എല്ലാ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും അർദ്ധ സ്വയംഭരണ ഘടകമാണ്, അതിശയകരമായ വൈവിധ്യമാർന്ന റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഉപ യൂണിറ്റ് അസംബ്ലി, റിസപ്റ്റർ ട്രാഫിക്, ചാനൽ ഗേറ്റിംഗ്, അഗോണിസ്റ്റ് ശക്തി, അലോസ്റ്റെറിക് മോഡുലേഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. വ്യത്യസ്ത അയോൺട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്റർ ക്ലാസുകളുടെയും ഒരു ക്ലാസിലെ വ്യത്യസ്ത ഉപഘടകങ്ങളുടെയും നിരവധി വ്യത്യസ്ത സവിശേഷതകൾ അമിനോ-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നുകളുടെ വ്യത്യാസ നിയന്ത്രണത്തിൽ നിന്നായിരിക്കാം. ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്ത അമിനോ ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നുകളുടെ ഘടനയും പ്രവർത്തനവും സംബന്ധിച്ച പുതിയ അറിവ് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റർജിക് സിഗ്നലിംഗിന്റെ ചികിത്സാ മോഡുലേഷനായി ഈ മേഖലയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ അനുവദിച്ചേക്കാം. ഈ ലക്ഷ്യത്തിനായി, ഗ്ലൂഎൻ 2 ബി എടിഡിയുമായി സംവദിക്കുന്ന എൻഎംഡിഎ റിസപ്റ്റർ ആന്റഗോണിസ്റ്റുകൾ ഇസ്കെമിയ, ന്യൂറോപതിക് വേദന, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം എന്നിവയുടെ മൃഗ മോഡലുകളിൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.

623486

പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് സാന്ദ്രത ശേഖരണ സാമ്പിളുകൾക്കുശേഷം ഒരു ദ്വിതീയ ഘടകമായി കൊയ്തെടുത്ത മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സമ്പുഷ്ട കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഹ്യൂമൻ പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോസൈറ്റുകൾ (എച്ച്പിബിഎം) വേർതിരിക്കുന്നതിന് സെൻട്രിഫ്യൂഗൽ എലൂട്രേഷൻ കൂടുതൽ ഉപയോഗിച്ചു. മൊത്തം HPBM- കളോ ചെറിയ (SM) വലിയ മോണോസൈറ്റുകളോ (LM) അടങ്ങിയ ഒന്നോ രണ്ടോ ജനസംഖ്യകളിൽ HPBM- കൾ കണ്ടെത്തി. എഡ്ടിഎ ഇല്ലാത്ത Ca++ - ഉം Mg++ - ഉം ഇല്ലാത്ത പിബിഎസിൽ ലിംഫോസൈറ്റുകളും എച്ച്പിബിഎമ്മും വേർതിരിക്കുന്നതിനായി 3,500 +/- 5 rpm യിൽ എലൂട്രേഷൻ നടത്തി. 95 ശതമാനം +/- 3% ശുദ്ധതയുള്ള മൊത്തം HPBM യില് ശരാശരി 5. 05 +/- 1. 50 X 10 ((8) HPBM കണ്ടെത്തി. എസ്എം, എൽഎം എന്നിവ ലഭിച്ചത് മൊത്തം എച്ച്പിബിഎം രണ്ട് തുല്യ ജനസംഖ്യകളായി വിഭജിച്ചുകൊണ്ട് എച്ച്പിബിഎം ശുദ്ധി യഥാക്രമം 92% +/- 3% ഉം 93% +/- 3 ഉം ആയി അപ്രത്യക്ഷമായ എസ്റ്ററസ് കളറിംഗ് വഴി ലഭിച്ചു. ട്രൈപന് നീലയുടെ ഒഴിവാക്കലിലൂടെ എലൂട്രീഷൻ മീഡിയയ്ക്ക് ജീവശക്തിയിൽ യാതൊരു സ്വാധീനവുമില്ലെന്ന് തെളിഞ്ഞു. എല്ലാ മൂന്നു HPBM ജനസംഖ്യകളും ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ (ലെഉ - 1 ലും ലെഉ - 7 ലും പ്രതിപ്രവർത്തനശേഷി ഇല്ലാത്തത്) ഫങ്ഷണൽ (NK സെൽ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ ക്ഷാമം) ലിംഫോസൈറ്റ് ജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് ശുദ്ധീകരിച്ചതായി തെളിഞ്ഞു. എച്ച്എൽഎ- ഡോക്, ഒകെഎം -1, ഒകെഎം -5, എംഐ -8, ലിയു എം - 3 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി മാർക്കർ കളറിംഗിൽ എച്ച്പിബിഎം ജനസംഖ്യകളെ സമ്പുഷ്ടമാക്കി. മോണോസൈറ്റ്- സ്പെസിഫിക് മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ ശതമാനം പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളിൽ എസ്എം, എൽഎം ജനസംഖ്യകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. മനുഷ്യന്റെ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ കോശ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ആന്റിബോഡി- ആശ്രിത സൈറ്റോടോക്സിസിസിറ്റി മൂന്ന് മോണോസൈറ്റ് ജനസംഖ്യകളിലും ഇടപെടുന്നു, എംഎം എംഎം (7% +/- 3%) നെക്കാൾ കൂടുതൽ ലിസിസ് (27. 0% +/- 5%) ഇടപെടുന്നു. (അ ഘോര വാ ക്യം 250 വാ ക്ക ങ്ങ ളിൽ)

641786

ആവർത്തിച്ചുള്ള കുട്ടിക്കാലത്തെ അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ALL) ഒരു മോശം പ്രവചനമാണ്, കാരണം മരുന്നുകൾക്ക് അന്തർലീനമായ പ്രതിരോധം കാരണം, തീവ്രമായ പുനർചികിത്സ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും. പ്രതിരോധം ഉണ്ടാക്കുന്ന ജൈവ പാതകളെക്കുറിച്ച് അറിവില്ല. ഇവിടെ, പീഡിയാട്രിക് ബി-ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ ഉള്ള പത്ത് വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള പൊരുത്തപ്പെടുന്ന രോഗനിർണയത്തിന്റെയും ആവർത്തന അസ്ഥി മജ്ജയുടെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം പ്രൊഫൈലുകൾ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ആർഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്. ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം സീക്വൻസിംഗ് പ്രകാരം 20 പുതുതായി ലഭിച്ച, നോവൽ നോൺ- സിനോണിം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി, അവ പ്രാരംഭ രോഗനിർണയ സമയത്ത് നിലവിലില്ല, ഒരേ ജീനിൽ, NT5C2 ൽ, 5 - ന്യൂക്ലിയോടൈഡേസിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന 2 വ്യക്തികൾ റിലാപ്സ്- പ്രത്യേക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. 61 പുതിയ രോഗബാധിതരായ സാമ്പിളുകളിൽ NT5C2 ന്റെ പൂർണ്ണ എക്സോൺ സീക്വൻസിംഗ് പൂർത്തിയാക്കി, 5 കേസുകളിൽ കൂടുതൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി. പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളുടെ എൻസൈമാറ്റിക് വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് ബേസ് സബ്സ്റ്റിറ്റ്യൂഷനുകൾ എൻസൈമാറ്റിക് ആക്ടിവിറ്റിയും ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് അനലോഗ് തെറാപ്പികളുമായി ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതിരോധശേഷിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. ക്ലിനിക്കലായി, NT5C2 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള എല്ലാ വ്യക്തികളും ആദ്യകാല രോഗനിർണയത്തിന് ശേഷം 36 മാസത്തിനുള്ളിൽ (P = 0. 03) പുനരാരംഭിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് NT5C2- യിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകള് ALL- യില് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ക്ലോണുകളുടെ വളര് ച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്.

649951

യുക്തിസഹമായ വിശദീകരണം: CB1 കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന എൻഡോജെനസ്, എക്സോജെനസ് കന്നാബിനോയിഡുകൾ വൈകാരിക പ്രതികരണങ്ങളും പഠന, മെമ്മറി പ്രക്രിയകളും ഉൾപ്പെടെ വിവിധതരം പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോ എൻഡോക്രിൻ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, CB1 കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്ററിൽ കുറവുള്ള നോക്ക് outട്ട് എലികൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു, ഈ മൃഗങ്ങൾ എൻഡോജെനസ് കന്നാബിനോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ന്യൂറോഫിസിയോളജി വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള മികച്ച ഉപകരണമായി മാറുന്നു. ലക്ഷ്യങ്ങള്: CB1 കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെ പങ്ക് സ്ഥാപിക്കുക വൈകാരികമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളില്, ആക്രമണാത്മകത, ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം, പഠന മാതൃകകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ, CB1 നോക്ക് outട്ട് എലികളെ ഉപയോഗിച്ച്. രീതികൾ: വെളിച്ചം/ഇരുണ്ട ബോക്സ്, ക്രോണിക് അപ്രതീക്ഷിത മിതമായ സമ്മർദ്ദം, റെസിഡന്റ്-ഇൻട്രൂഡർ ടെസ്റ്റ്, സജീവ ഒഴിവാക്കൽ മാതൃക എന്നിവയുൾപ്പെടെ വ്യത്യസ്ത പെരുമാറ്റ മാതൃകകളിൽ സിബി 1 നോക്ക് out ട്ട് എലികളുടെയും വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും സ്വമേധയാ ഉള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഫലം: ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നത് സിബി 1 നോക്ക് ഔട്ട് എലികളിൽ റെസിഡന്റ്-ഇൻട്രൂഡർ ടെസ്റ്റിൽ അളന്ന ആക്രമണാത്മക പ്രതികരണത്തിലും ലൈറ്റ്/ഡാർക്ക് ബോക്സിൽ ആൻഷിജെനിക് പോലുള്ള പ്രതികരണത്തിലും വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ക്രോണിക് അപ്രതീക്ഷിത മിതമായ സമ്മർദ്ദ പ്രക്രിയയിൽ വിഷാദരോഗത്തിന് സമാനമായ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമത CB1 നോക്ക് outട്ട് എലികളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് ഈ മൃഗങ്ങളിൽ ഒരു അൻഹെഡോണിക് അവസ്ഥ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അവസാനമായി, CB1 നോക്ക് ഔട്ട് എലികളിൽ സജീവമായ ഒഴിവാക്കൽ മാതൃകയിൽ ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന വ്യവസ്ഥിത പ്രതികരണങ്ങളിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു, ഇത് പഠന, മെമ്മറി പ്രക്രിയകളുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തലിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ, സിബി1 റിസപ്റ്ററുകള് സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ എൻഡോജെനസ് കന്നാബിനോയിഡുകള് വൈകാരിക സ്വഭാവത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തില് ഏര് പെടുന്നുവെന്നും പഠനത്തിന്റെയും സ്മരണയുടെയും ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളില് പങ്കെടുക്കുന്നുവെന്നും തെളിയിക്കുന്നു.

654735

ഗ്ലിയോമയാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രൈമറി ബ്രെയിൻ ട്യൂമർ. വിവിധ മൈക്രോ ആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎകൾ) ഉൾപ്പെടെയുള്ള സെൽ-ഡെറിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീനുകളും ന്യൂക്ലിയൻ ആസിഡുകളും കൊണ്ടുപോകുന്നതിലൂടെ സെൽ-സെൽ ആശയവിനിമയത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി എക്സോസോമുകളുടെ രൂപത്തിലുള്ള എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ വെസിക്കലുകൾ അറിയപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, ആവർത്തിച്ചുള്ള ഗ്ലിയോമ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡ് (സി. എസ്. എഫ്) പരിശോധിച്ച് ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മിആർഎൻഎകളുടെ അളവ് പരിശോധിക്കുകയും സി. എസ്. എഫ്, സെറം, എക്സോസോം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മിആർ -21 അളവുകൾ എന്നിവ താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട് രോഗനിർണയത്തിനുള്ള മൂല്യങ്ങൾ വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം ഗ്ലിയോമ ബാധിച്ച എഴുപത് രോഗികളിൽനിന്നുള്ള സാമ്പിളുകൾ ട്യൂമർ അല്ലാത്ത ഒരു നിയന്ത്രണ സംഘത്തിലെ തലച്ചോറിലെ ട്രോമ ബാധിച്ച രോഗികളിൽനിന്നുള്ള സാമ്പിളുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഗ്ലിയോമ രോഗികളുടെ സി. എഫ്. എയിൽ എക്സോസോമൽ മിആർ - 21 അളവ് ഗ്ലിയോമ രോഗികളിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്; സെറം- ഡെറിവേറ്റഡ് എക്സോസോമൽ മിആർ - 21 എക്സ്പ്രഷനിൽ വ്യത്യാസമില്ല. സി. എഫ്. എൽ. - യിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമൽ മിആർ - 21 അളവ് ട്യൂമർ സ്പൈനൽ/ വെന്റ്രിക്കൽ മെറ്റാസ്റ്റാസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ അനാട്ടമിക് സൈറ്റ് മുൻഗണനയുമായി ആവർത്തനം സംഭവിക്കുന്നു. 198 ഗ്ലിയോമ ടിഷ്യു സാമ്പിളുകളിൽ നിന്നും, ട്യൂമർ ഗ്രേഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട miR-21 ലെവലുകൾ രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും രോഗിയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന സമയത്തിന്റെ മീഡിയൻ മൂല്യങ്ങളുമായി നെഗറ്റീവ് അനുബന്ധമുണ്ടെന്നും ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. U251 കോശങ്ങളിലെ miR-21 പ്രകടനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഒരു ലെൻറിവൈറൽ ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് PTEN, RECK, PDCD4 എന്നിവയുടെ miR - 21 ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ അളവ് പ്രോട്ടീൻ അളവിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു എന്നാണ്. അതിനാൽ, ഗ്ലിയോമ രോഗനിർണയത്തിനും രോഗനിർണയത്തിനും, പ്രത്യേകിച്ച് ട്യൂമർ റിസിവർ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രവചിക്കാനുള്ള മൂല്യങ്ങളുമായി, എക്സോസോമൽ മിആർ -21 ലെവലുകൾ ഒരു വാഗ്ദാന സൂചകമായി തെളിയിക്കപ്പെടാമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്തു.

663464

മനുഷ്യന്റെ വാർദ്ധക്യവുമായി ഡി.എൻ.എ മെഥൈലേഷനും പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ തെളിവ് നൽകുന്നു. മൈക്രോആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷന്റെ ബന്ധവും പ്രായവും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളും പൂർണ്ണമായി വിശദീകരിച്ചിട്ടില്ല. 5221 മുതിർന്നവരില് പ്രായത്തിന്റെയും മൊത്തം രക്തത്തിലെ മൈക്രോആര് എൻഎ പ്രകടനത്തിന്റെയും ബന്ധം പരിശോധിക്കുകയും, P < 3.3 × 10-4 (ബോന് ഫെറോണി തിരുത്തല്) എന്ന സമയത്ത് പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ട് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന 127 മൈക്രോആര് എൻഎകളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിരുന്നു. മിക്ക മൈക്രോആർഎൻഎകളും പ്രായമായ വ്യക്തികളിൽ കുറവാണ്. മൈക്രോആർഎൻഎയുടെയും എംആർഎൻഎയുടെയും ആവിഷ്കാരത്തിന്റെ സംയോജിത വിശകലനം, ആർഎൻഎ പ്രോസസ്സിംഗ്, പരിഭാഷ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന പാതകളിലെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൈക്രോആർഎൻഎകൾ നയിക്കുന്ന പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എംആർഎൻഎ ആവിഷ്കാരത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. 80 മൈക്രോആർഎൻഎകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രായം പ്രവചിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഒരു ലീനിയർ മോഡൽ ഘടിപ്പിച്ചു. മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രായം ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ (r = 0.3) ഉം എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ (r = 0.2) എന്നിവയിൽ നിന്ന് പ്രവചിച്ച പ്രായം ഉപയോഗിച്ച് മിതമായ തോതിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രായം എംആർഎൻഎയെയും എപ്പിജെനെറ്റിക് പ്രായം പ്രവചന മോഡലുകളെയും പൂരിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രായം, കാലക്രമത്തിൽ പ്രായം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം, വേഗത്തിലുള്ള വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ബയോ മാർക്കറായി (Δപ്രായം) ഉപയോഗിക്കുകയും Δപ്രായം എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്തു (പ്രതിവർഷം വ്യത്യാസം 1.1 എന്ന അപകടസാധ്യത അനുപാതം, P = 4.2 × 10-5 ലിംഗഭേദത്തിനും കാലക്രമത്തിൽ പ്രായം ക്രമീകരിച്ചും). കൂടാതെ, Δage കൊറോണറി ഹൃദ്രോഗം, രക്താതിമർദ്ദം, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, മൊത്തം രക്തത്തിലെ മൈക്രോആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലിംഗിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രായം പ്രവചിക്കാനുള്ള മാതൃക ഞങ്ങൾ നിർമ്മിച്ചു. പ്രായം സംബന്ധിച്ച മൈക്രോആർഎൻഎകളും അവയുടെ ടാർഗെറ്റുകളും വേഗത്തിലുള്ള വാർദ്ധക്യം കണ്ടെത്തുന്നതിനും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത പ്രവചിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗപ്രദമാണ്.

665817

AIMS ഫ്രോണ്ടോടോമ്പറൽ ലോബാർ ഡിജെനറേഷൻ (FTLD) ക്ലിനിക്കലായും പാത്തോളജിക്കലായും വൈവിധ്യപൂർണ്ണമാണ്. MAPT, GRN, C9ORF72 എന്നിവയിലെ വ്യതിയാനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ഇവയുടെയും മറ്റ് നോൺ- ജനിതക, FTLD രൂപങ്ങളുടെയും രോഗകാരി അജ്ഞാതമാണ്. ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ് പ്രക്രിയയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണാതീതതയിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസസ് (എച്ച്ഡിഎസി) മുഖേനയുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ നിയന്ത്രണം പോലുള്ള എപ്പിജെനെറ്റിക് ഘടകങ്ങൾ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം. രീതികൾ എച്ച്ഡിഎസി 4, 5, 6 എന്നിവയുടെ വിതരണവും തീവ്രതയും 33 രോഗനിർണയ സ്ഥിരീകരിച്ച എഫ്ടിഎൽഡി കേസുകളിൽ നിന്നും 27 നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്നും ഹിപ്പോകാമ്പസ്, സെറിബെല്ലം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്ഷയരോഗ കോർട്ടക്സിന്റെ ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയ്ൻ ചെയ്ത ഭാഗങ്ങളിൽ സെമി- ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ആയി വിലയിരുത്തി. ഫലം ഡെന്റേറ്റ് ഗൈറസിന്റെ ഗ്രാനുല സെല്ലുകളിൽ എച്ച്ഡിഎസി 4, എച്ച്ഡിഎസി 6 എന്നിവയ്ക്കായി സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഇമ്മ്യൂൺ സ്റ്റെയിനിംഗിന്റെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് എഫ്ടിഎൽഡി കേസുകളിൽ മൊത്തത്തിൽ കണ്ടുപിടിച്ചു, എഫ്ടിഎൽഡി ടൌ-പിക്സിന്റെ കേസുകളിൽ എഫ്ടിഎൽഡി ടൌ-മാപ്റ്റിന്റെയും നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും കേസുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. FTLD- TDP ഉപരൂപങ്ങൾ തമ്മിലോ FTLD യുടെ വ്യത്യസ്ത ജനിതകവും ജനിതകേതരവുമായ രൂപങ്ങൾ തമ്മിലോ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. എഫ് ടി എൽ ഡിയിലും നിയന്ത്രണ കേസുകളിലും എച്ച് ഡി എ സി 5 യിൽ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടില്ല. HDAC4 ന്റെയും/അല്ലെങ്കില് HDAC6 ന്റെയും നിയന്ത്രണക്കുറവ്, പിക്ക് ബോഡികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട FTLD-tau ന്റെ രോഗകാരിത്വത്തില് ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം, എന്നിരുന്നാലും അവയുടെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവായതുകൊണ്ട് അത്തരം മാറ്റങ്ങള് പിക്ക് ബോഡികളുടെ രൂപീകരണത്തിന് നേരിട്ട് സംഭാവന ചെയ്യുന്നില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

667451

ക്ലോണല് പരിണാമം ക്യാന് സറിന്റെ പുരോഗതിയിലും വീണ്ടുമുണ്ടാകുന്നതിലും ഒരു പ്രധാന സവിശേഷതയാണ്. ഓരോ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനും ഉള്ള കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വിഭജനം അളക്കുന്നതിന് മുഴുവൻ എക്സോം സീക്വൻസും കോപ്പി നമ്പറും സംയോജിപ്പിച്ച് 149 ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയ (സിഎൽഎൽ) കേസുകളിൽ ഞങ്ങൾ ഇൻട്രാ ട്യൂമറൽ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി പഠിച്ചു. ക്ലോണൽ (ഉദാ: MYD88, ട്രൈസോമി 12, ഡെൽ 13q) അല്ലെങ്കിൽ സബ് ക്ലോണൽ (ഉദാ: SF3B1, TP53) എന്നിങ്ങനെ പ്രധാനമായും ക്ലോണൽ ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നാം കണ്ടെത്തി. 18 രോഗികളിൽ നിന്നും രണ്ട് സമയങ്ങളിൽ നിന്നും ഞങ്ങൾ ലുക്കീമിയ കോശങ്ങളുടെ സാമ്പിളുകൾ എടുത്തിട്ടുണ്ട്. കെമിയോ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച പന്ത്രണ്ട് എൽ. എൽ. എൽ കേസുകളിൽ പത്ത് എണ്ണം (ചികിത്സയില്ലാതെ ചികിത്സിച്ച ആറിൽ ഒന്ന് മാത്രം) ക്ലോണൽ പരിണാമത്തിന് വിധേയമായി, പ്രധാനമായും ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള (ഉദാഃ എസ്എഫ് 3 ബി 1, ടിപി 53) സബ് ക്ലോണുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവ കാലക്രമേണ വികസിച്ചു. കൂടാതെ, സബ് ക്ലോണൽ ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷന്റെ സാന്നിധ്യം രോഗം അതിവേഗം പുരോഗമിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സ്വതന്ത്ര അപകട ഘടകമായിരുന്നു. നമ്മുടെ പഠനം CLL- യിലെ ക്ലോണൽ പരിണാമത്തിന്റെ മാതൃകകളെ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അതിന്റെ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള പരിവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഉപക്ലോണുകളുടെ സാന്നിധ്യം പ്രതികൂല ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നു.

680949

മയോസിസും സ്പോർ മോർഫോജെനെസും അടങ്ങുന്ന സ്പോറലേഷന്റെ വികസന പരിപാടിയിലൂടെ മുളയ്ക്കുന്ന യീസ്റ്റുകളുടെ ഡിപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ ഹാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. സ്പോറലേഷന് റെ സമയത്ത് ജീന് എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങള് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഏതാണ്ട് എല്ലാ യീസ്റ്റ് ജീനുകളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഡി. എൻ. എ. മൈക്രോഅറേകളാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. കുറഞ്ഞത് ഏഴ് വ്യത്യസ്തമായ സമയക്രമത്തിലുള്ള ഇൻഡക്ഷൻ മാതൃകകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. മെയോട്ടിക് പ്രൊഫേസിന്റെ അവസാനം ഒരു വലിയ കൂട്ടം ജീനുകളുടെ ഇൻഡക്ഷന് Ndt80 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രധാനമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. സമയ നിയന്ത്രണത്തിന് ഉത്തരവാദികളായതായി അറിയപ്പെടുന്ന അല്ലെങ്കിൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഏകകണ്ഠമായ ശ്രേണികൾ ഏകോപിതമായി പ്രകടിപ്പിച്ച ജീനുകളുടെ ശ്രേണികളുടെ വിശകലനത്തിൽ നിന്ന് മാത്രം തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. മുമ്പ് സവിശേഷതകളില്ലാത്ത നൂറുകണക്കിന് ജീനുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള സൂചനകൾ ടൈമറൽ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേൺ നൽകി, അവയിൽ ചിലത് കശേരുക്കളിൽ ഗാമറ്റോജെനിസിസ് സമയത്ത് പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്ന സമാനതകളുണ്ട്.

704526

തെളിവ് അധിഷ്ഠിത പരിശീലനത്തിന്റെ രൂപകൽപ്പനയും നടപ്പാക്കലും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് വിജയകരമായ പെരുമാറ്റ മാറ്റ ഇടപെടലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇതിനു് ഇടപെടലുകളെ വിശേഷിപ്പിക്കുന്നതിനും അവയെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പെരുമാറ്റത്തിന്റെ വിശകലനവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഉചിതമായ ഒരു രീതി ആവശ്യമാണ്. പെരുമാറ്റ മാറ്റം വരുത്തുന്നതിനുളള ഇടപെടലുകളുടെ ഒരു കൂട്ടം ചട്ടക്കൂടുകൾ നിലവിലുണ്ട്, പക്ഷേ അവ ഈ ലക്ഷ്യത്തിന് എത്രത്തോളം സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ ചട്ടക്കൂടുകളെ വിലയിരുത്തുകയും അവയുടെ പരിമിതികളെ മറികടക്കുന്നതിനായി പുതിയ ചട്ടക്കൂട് വികസിപ്പിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പെരുമാറ്റ മാറ്റം സംബന്ധിച്ച ഇടപെടലുകളുടെ ചട്ടക്കൂടുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഇലക്ട്രോണിക് ഡാറ്റാബേസുകളിൽ വ്യവസ്ഥാപിതമായി തിരയലും പെരുമാറ്റ മാറ്റ വിദഗ്ധരുമായി കൂടിയാലോചനയും നടത്തി. ഇവയെ മൂല്യനിർണ്ണയം ചെയ്തത് സമഗ്രത, ഏകോപനം, ഒരു പൊതു സ്വഭാവ മാതൃകയുമായി വ്യക്തമായ ബന്ധം എന്നിവയാണ്. ഈ മാനദണ്ഡങ്ങള് പാലിക്കാന് ഒരു പുതിയ ചട്ടക്കൂട് വികസിപ്പിച്ചു. പുകവലി നിയന്ത്രണവും അമിതവണ്ണവും എന്നീ രണ്ട് മേഖലകളിലാണ് ഈ രീതി ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നതിലെ വിശ്വാസ്യത പരിശോധിച്ചത്. ഫലങ്ങള് ഈ ഇടപെടലുകള് സാധ്യമാക്കുന്ന ഒമ്പത് ഇടപെടല് പ്രവര് ത്തനങ്ങള് ഏഴ് നയ വിഭാഗങ്ങള് കവര് ചെയ്യുന്ന പത്തൊമ്പതു ചട്ടക്കൂടുകള് കണ്ടെത്തി. അവലോകനം ചെയ്ത ചട്ടക്കൂടുകളൊന്നും ഇടപെടലുകളുടെയോ നയങ്ങളുടെയോ മുഴുവൻ ശ്രേണിയും ഉൾക്കൊള്ളുന്നില്ല. ഒരു ന്യൂനപക്ഷം മാത്രമേ ഏകോപനത്തിന്റെയോ ഒരു പെരുമാറ്റ മാതൃകയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെയോ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുന്നുള്ളൂ. ഈ പുതിയ ചട്ടക്കൂടിന് കേന്ദ്രമായിരിക്കുന്നത് ഒരു പ്രവർത്തനരീതി യാണ്. അതിൽ മൂന്ന് പ്രധാന വ്യവസ്ഥകളുണ്ട്: കഴിവ്, അവസരം, പ്രചോദനം (നമ്മൾ കോം-ബി സംവിധാനം എന്ന് വിളിക്കുന്നത്). ഈ സാഹചര്യങ്ങളില് ഒന്നോ അതിലധികമോ കേടുകള് പരിഹരിക്കാന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഒമ്പത് ഇടപെടലുകള് ഒരു "പ്രവര്ത്തന മാറ്റം ചക്രം" (ബി.സി.ഡബ്ല്യു.) യില് കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. ഈ സാഹചര്യങ്ങളില് ഏഴ് തരത്തിലുള്ള നയങ്ങള് ഈ ഇടപെടലുകള് സാധ്യമാക്കുന്നു. ഇംഗ്ലീഷ് ആരോഗ്യ വകുപ്പിന്റെ 2010 ലെ പുകയില നിയന്ത്രണ തന്ത്രത്തിലും, പൊണ്ണത്തടി കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ആന്റ് ക്ലിനിക്കൽ എക്സലൻസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിലും ഇടപെടലുകൾക്ക് സ്വഭാവം നൽകുന്നതിന് ബിസിഡബ്ല്യു വിശ്വസനീയമായി ഉപയോഗിച്ചു. പെരുമാറ്റ മാറ്റത്തിനുള്ള ഇടപെടലുകളും നയങ്ങളും ഒരു ബിസിഡബ്ല്യു മുഖേന ഉപയോഗപ്രദമായി വിവരിക്കാവുന്നതാണ്. ഫലപ്രദമായ ഇടപെടലുകള് ക്ക് കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായ രൂപകല് പനയ്ക്ക് ബിസിഡബ്ല്യു എത്രത്തോളം വഴിവെക്കുമെന്ന് കണ്ടെത്താന് ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്.

708425

എച്ച് ഐ വി പ്രധാനമായും ലൈംഗിക ബന്ധത്തിലൂടെ ലോകമെമ്പാടും വ്യാപിക്കുന്നത് തുടരുന്നു. ചികിത്സയിലും പരിചരണത്തിലും പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, വാക്സിനുകളോ മൈക്രോബോയിസൈഡുകളോ ഉപയോഗിച്ച് പകർച്ചവ്യാധി തടയുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു. എച്ച് ഐ വി ബാധിക്കപ്പെടുന്നതിനു മുമ്പ് ആന്റി റെട്രോവൈറൽ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രതിരോധ ചികിത്സയാണ് പകർച്ചവ്യാധി പകരുന്നത് ഒഴിവാക്കാനുള്ള ഒരു നല്ല തന്ത്രം. റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളായ ടെനോഫോവിര് ഡിസോപ്രോക്സില് ഫുമറേറ്റ് (ടിഡിഎഫ്) അല്ലെങ്കിൽ ട്രുവഡ (ടിഡിഎഫ് + എമ്ട്രിസിറ്റാബിൻ) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ദിവസേനയുള്ള ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്ന ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നുണ്ട്. വൈറസ് പകർച്ചവ്യാധിയുടെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളെ തടയുന്നതിലും മ്യൂക്കസ് ട്രാൻസ്മിഷൻ തടയുന്നതിലും ദീർഘകാലം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ആന്റിവൈറൽ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സ ദൈനംദിന ഡോസിംഗിനെപ്പോലെ ഫലപ്രദമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരിശോധിച്ചതിന് ശേഷം, ഞങ്ങൾ ഇടയ്ക്കിടെ മക്കാക്കുകളോട് ട്രുവഡ എന്ന പ്രതിരോധ മരുന്നും നൽകി. പിന്നീട് 14 ആഴ്ചകളോളം ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ അവരെ മനുഷ്യരിലെ സിമിയൻ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എച്ച് ഐ വി) യുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി. എക്സ്പോഷറിന് 1, 3, 7 ദിവസം മുമ്പ് ഒരു തവണയും എക്സ്പോഷറിന് 2 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് രണ്ടാമത്തെ ഡോസും നൽകിയ ലളിതമായ ഒരു ഡോസ് ട്രുവഡയുടെ പ്രതിരോധം പ്രതിദിന മരുന്ന് ഉപയോഗം പോലെ തന്നെ സംരക്ഷണപരമായ ഫലമാണ് നൽകിയത്, ഒരുപക്ഷേ മരുന്നുകളുടെ ദീർഘകാല ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സ്ഥിരത കാരണം. കൂടാതെ, വൈറസ് എക്സ്പോഷറിന് 2 മണിക്കൂർ മുമ്പ് അല്ലെങ്കിൽ അതിനുശേഷം ആരംഭിച്ച രണ്ട് ഡോസ് സ്കീം, രണ്ട് ഡോസുകളിലും ട്രുവഡയുടെ സാന്ദ്രത ഇരട്ടിയാക്കിക്കൊണ്ട് പൂർണ്ണ പരിരക്ഷ ലഭിച്ചു. ആദ്യത്തെ ഡോസ് എക്സ്പോഷറിന് ശേഷം 24 മണിക്കൂറോളം വൈകിയാൽ നമുക്ക് സംരക്ഷണം കാണാനായില്ല, മ്യൂക്കോസയിലെ പ്രാരംഭ ആവർത്തനത്തെ തടയുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം അടിവരയിടുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ഒരു ആന്റിവൈറല് മരുന്നിനൊപ്പം ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സ, SHIV അണുബാധ തടയുന്നതില് വളരെ ഫലപ്രദമാണ്, സംരക്ഷണത്തിന് ഒരു വിശാലമായ ജാലകം. മനുഷ്യരിലെ എച്ച് ഐ വി പകരുന്നത് തടയുന്നതിനുള്ള പ്രായോഗികവും ചെലവ് കുറഞ്ഞതുമായ തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെ അവ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു.

712078

സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ട്രാൻസ്മെംബ്രാൻ കണ്ടക്ടൻസ റെഗുലേറ്ററിലെ (സിഎഫ്ടിആർ എൻകോഡ് ചെയ്ത) മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ് സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസിന് കാരണം, ഇത് ബൈകാർബണേറ്റ് ഗതാഗതത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഒരു അപികൽ ക്ലോറൈഡ് ചാനലായി അതിന്റെ പങ്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ശ്വാസകോശങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ലുമിനൽ അവയവങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്ന കട്ടിയുള്ള മ്യൂക്കസ് കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ബാധിത അവയവങ്ങളുടെ വീക്കം, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി അസാധാരണതകൾ കാണിക്കുന്നു. Cftr- കുറവുള്ള എലികളിൽ നിന്നുള്ള കോളനിക് എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകളും മുഴുവൻ ശ്വാസകോശ കോശങ്ങളും പെറോക്സിസോം പ്രോലിഫറേറ്റർ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ-ഗാമ (PPAR-ഗാമ, Pparg ഉപയോഗിച്ച് എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു) പ്രവർത്തനത്തിലെ ഒരു തകരാറാണ് കാണിക്കുന്നത്. ഇത് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ഒരു രോഗപ്രതിരോധ പരിപാടിക്ക് കാരണമാകുന്നു. കൊളോണിക് എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ലിപിഡോമിക് വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ വൈകല്യം ഭാഗികമായി എൻഡോജെനസ് പിപിഎആർ- ഗാമ ലിഗാൻഡ് 15- കെറ്റോ- പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ ഇ () (15- കെറ്റോ- പിജിഇ) കുറച്ച അളവിൽ നിന്നാണ്. സിഎഫ്ടിആർ കുറവുള്ള എലികളെ സിന്തറ്റിക് പിപിആർ- ഗാമ ലിഗാന്റ് റോസിഗ്ലൈറ്റാസോൺ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് സിഎഫ്ടിആർ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റം വരുത്തിയ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാതൃകയെ ഭാഗികമായി സാധാരണവൽക്കരിക്കുകയും രോഗത്തിന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. റോസിഗ്ലിറ്റാസോണിന് കോളണിലെ ക്ലോറൈഡ് സ്രവത്തിന് യാതൊരു ഫലവുമില്ല, പക്ഷേ കാർബണിക് അൻഹൈഡ്രേസസ് 4 ഉം 2 ഉം (കാർ 4 ഉം കാർ 2) എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ബൈകാർബണേറ്റ് സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മ്യൂക്കസ് നിലനിർത്തൽ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പഠനങ്ങള് സി. എഫ്. ആർ. - കുറവുള്ള കോശങ്ങളില് പി. പി. ആർ- ഗാമ സിഗ്നലിംഗില് ഒരു തിരിച്ചെടുക്കാവുന്ന വൈകല്യം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അത് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് പരിഹരിക്കാന് കഴിയും, ഇത് എലികളിലെ സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ഫിനോടൈപ്പിന്റെ കാഠിന്യം കുറയ്ക്കുന്നു.

750781

പശ്ചാത്തലം ഡയബറ്റിസ് ഉള്ളവരും അല്ലാത്തവരുമായ രോഗികളുടെ ഇടയിൽ ബൈപാസ് ഗ്രാഫ്റ്റുകളുടെ ദീർഘകാല അവസ്ഥയെ താരതമ്യം ചെയ്ത കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ, കൂടാതെ ഡയബറ്റിസ് സ്വതന്ത്രമായി CABG ന് ശേഷം മോശം ക്ലിനിക്കൽ ഫലത്തെ പ്രവചിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന കാര്യത്തിൽ അനിശ്ചിതത്വം നിലനിൽക്കുന്നു. രീതികളും ഫലങ്ങളും പ്രാഥമിക രിവസ്കുലറൈസേഷനായി CABG ചെയ്ത 1526 BARI രോഗികളിൽ, ചികിത്സയിലുള്ള പ്രമേഹരോഗികളായ (TDM) 292 ൽ 99 (34%) പേർക്കും (ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഓറൽ ഹൈപ്പോഗ്ലിസീമിക് ഏജന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നവർ) TDM ഇല്ലാത്ത 1234 ൽ 469 (38%) പേർക്കും തുടർന്നുള്ള ആൻജിയോഗ്രാഫി ഉണ്ടായിരുന്നു. ആദ്യത്തെ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കും ഏതെങ്കിലും പെര് ച്യുട്ടേന് ഗ്രാന്റ് ഇടപെടലിനും മുമ്പുള്ള ഏറ്റവും ദൈർഘ്യമേറിയ ഇടവേളയുള്ള (ശരാശരി 3. 9 വർഷം) ആന് ജിയോഗ്രാമുകൾ അവലോകനം ചെയ്തു. TDM ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ശരാശരി 3.0 ഗ്രാഫ്റ്റുകൾ സ്ഥാപിച്ചു (n=297; ആന്തരിക മുലയൂട്ടൽ ധമനിയുടെ [IMA], 33%) കൂടാതെ TDM ഇല്ലാത്ത രോഗികൾക്ക് 2. 9 ഗ്രാഫ്റ്റുകൾ സ്ഥാപിച്ചു (n=1347; IMA, 34%). TDM ഉള്ള രോഗികളിൽ ചെറിയ (< 1.5 mm) ഡിസ്റ്റൽ പാത്രങ്ങൾ (29% നേരെ 22%) ഗ്രാഫ്റ്റ് ചെയ്യപ്പെടുകയും മോശം ഗുണനിലവാരമുള്ള പാത്രങ്ങൾ (9% നേരെ 6%) ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്തു. ഫോളോ- അപ്പ് ആന്ജിയോഗ്രാഫിയിൽ, 89% ഐഎംഎ ഗ്രാഫ്റ്റുകളും ടിഡിഎം ഉള്ള രോഗികളിൽ > അല്ലെങ്കിൽ = 50% സ്റ്റെനോസുകളില്ലാത്തവയായിരുന്നു, ടിഡിഎം ഇല്ലാത്ത രോഗികളിൽ 85% (പി = 0. 23) ആയിരുന്നു. സിര ട്രാൻസ്പ്ലാന്റുകളുടെ കാര്യത്തിൽ, അനുയോജ്യമായ ശതമാനം 71% ഉം 75% ഉം ആയിരുന്നു (P=0. 40). സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ ക്രമീകരിച്ചതിനു ശേഷം, TDM ഒരു ഗ്രാഫ്റ്റ് സ്റ്റെനോസിസ് > അല്ലെങ്കിൽ = 50% (ക്രമീകരിച്ച സാധ്യത അനുപാതം, 0. 87; 95% CI, 0. 58 മുതൽ 1. 32 വരെ) ഉള്ളതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടില്ല. നിഗമനങ്ങള് പ്രമേഹരോഗികള് ക്ക് ചെറിയ ഡിസ്റ്റല് പാത്രങ്ങളും ഗുണനിലവാരം കുറഞ്ഞ പാത്രങ്ങളും ഉണ്ടെങ്കിലും, ശരാശരി 4 വര് ഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് പ്രമേഹം ഐഎംഎയുടെയോ സിരകളുടെയോ ശുദ്ധീകരണത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നില്ല. പ്രമേഹമുള്ളവരും അല്ലാത്തവരുമായ CABG ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളുടെ അതിജീവനത്തിലെ മുമ്പ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഹൃദയ സംബന്ധമല്ലാത്ത കാരണങ്ങളാൽ മരണസാധ്യതയുടെ വ്യത്യാസത്തിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം.

751192

പശ്ചാത്തലം തുറന്ന ക്രോമറ്റിൻ മേഖലകൾ വികസന സമയത്ത് സജീവമായ നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, രോഗങ്ങളിൽ അവ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. വികസനത്തിന് BAF (SWI/SNF) കോംപ്ലക്സ് അത്യാവശ്യമാണ്, കൂടാതെ പുനഃസംഘടിപ്പിച്ച ക്രോമാറ്റിൻ in vitro പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതും ഇൻ vivo ഏതാനും വ്യക്തിഗത മേഖലകളുടെ പ്രവേശനക്ഷമത നിയന്ത്രിക്കുന്നതും തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യ എപ്പിഡെർമൽ ഡിഫറൻസേഷൻ പോലുള്ള വികസന പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് BAF തുറന്ന ക്രോമാറ്റിൻ ലാൻഡ്സ്കേപ്പിനെ എവിടെ, എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഫലം: കുറഞ്ഞ എണ്ണം അഡെറന്റ് കോശങ്ങളുള്ള തുറന്ന ക്രോമറ്റിൻ ലാൻഡ്സ്കേപ്പുകൾ പ്രൊഫൈൽ ചെയ്യുന്നതിനായി ഒരു പുതിയ "ഓൺ-പ്ലേറ്റ്" ATAC- സീക്വൻസിംഗ് സമീപനം ഉപയോഗിച്ച്, എപ്പിഡെർമൽ ഡിഫറൻസേഷനിൽ 11.6% തുറന്ന ക്രോമറ്റിൻ പ്രദേശങ്ങൾ നിലനിർത്തുന്നതിന് BAF കോംപ്ലക്സ് അനിവാര്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഈ BAF- ആശ്രിത ഓപ്പൺ ക്രോമാറ്റിൻ മേഖലകൾ വളരെ സെൽ- തരം നിർദ്ദിഷ്ടമാണ്, കൂടാതെ ഒരു പ്രധാന എപ്പിഡെർമൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ p63 ന്റെ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾക്കായി ശക്തമായി സമ്പുഷ്ടമാക്കിയിരിക്കുന്നു. പി 63 ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളുടെ ഡിഎൻഎ ശ്രേണികൾ അന്തർലീനമായി ന്യൂക്ലിയോസോം രൂപീകരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ പി 63 ഇല്ലാത്ത മറ്റ് സെൽ തരങ്ങളിൽ ആക്സസ് ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല, ഇത് എക്ടോപിക് ആക്റ്റിവേഷൻ തടയുന്നു. എപ്പിഡെർമൽ കോശങ്ങളിൽ, 14,853 ഓപ്പൺ ക്രോമറ്റിൻ മേഖലകൾ നിലനിർത്താൻ BAF ഉം p63 ഉം പരസ്പരം റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു. BAF ഉം p63 ഉം സഹകരിച്ച് ന്യൂക്ലിയോസോമുകളെ p63 ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളിൽ നിന്ന് അകറ്റി നിർത്തുകയും ടിഷ്യു ഡിഫറൻസേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷിനറി റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ തെളിയിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള് എപിഡെർമല് ഡിഫറൻസേഷന് സമയത്ത് തുറന്ന ക്രോമറ്റിന് ലാന്റ്സ്കേപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് BAF ഉയര് ന്ന പ്രത്യേകത പ്രദര് ശിപ്പിക്കുന്നു, വംശവ്യത്യാസമുള്ള തുറന്ന ക്രോമറ്റിന് മേഖലകള് നിലനിര് ത്താന് മാസ്റ്റര് ട്രാന്സ്ക്രിപ്ഷന് ഫാക്ടര് p63 യുമായി സഹകരിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

752423

പശ്ചാത്തലം പ്രായമാകുന്നതോടെ ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗം ഉണ്ടാകാനുള്ള ഒരു സ്വതന്ത്ര അപകട ഘടകമാണ് വലിയ വലിപ്പമുള്ള കാർഡിയോതൊറാസിക് (സെൻട്രൽ) ധമനികളുടെ അനുരൂപതയിലെ കുറവ്. പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് കേന്ദ്ര ധമനികളുടെ അനുരൂപത കുറയുന്നതില് പതിവ് വ്യായാമത്തിന്റെ പങ്ക് ക്രോസ് സെക്ഷണൽ, ഇന്റര്വെന്ഷണല് രീതികളിലൂടെയാണ് നാം നിർണ്ണയിക്കുന്നത്. ആദ്യം, 18 മുതൽ 77 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള 151 ആരോഗ്യമുള്ള പുരുഷന്മാരെ ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു: 54 പേർ ഇരിപ്പിടം, 45 പേർ വിനോദം, 53 പേർ സഹിഷ്ണുതാ വ്യായാമം എന്നിവയിൽ പരിശീലനം നേടി. കേന്ദ്ര ധമനികളുടെ അനുരൂപത (ഒരേസമയം ബി- മോഡ് അൾട്രാസൌണ്ട്, സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ധമനിയുടെ ആർട്ടീരിയൽ അപ്ലാനേഷൻ ടോണോമെട്രി) എല്ലാ 3 ഗ്രൂപ്പുകളിലും ചെറുപ്പക്കാരെ അപേക്ഷിച്ച് മധ്യവയസ്കരും പ്രായമുള്ളവരുമായ പുരുഷന്മാരിൽ കുറവായിരുന്നു (P: < 0. 05). ഇരിപ്പിടം ഉപയോഗിക്കുന്നവരും വിനോദപ്രവർത്തനം നടത്തുന്നവരുമായ പുരുഷന്മാര് തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, സഹിഷ്ണുത പരിശീലനം നേടിയ മധ്യവയസ്കരായ പ്രായമായ പുരുഷന്മാരുടെ രക്തചംക്രമണ അനുരൂപത, 2 കുറവ് സജീവമായ ഗ്രൂപ്പുകളേക്കാൾ 20% മുതൽ 35% വരെ കൂടുതലാണ് (P: < 0. 01). അതിനാൽ, സെൻട്രൽ ആർട്ടീരിയൽ കംപ്ലയിൻസിലെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ, സ്ഥിരതയുള്ളതും വിനോദപരമായി സജീവവുമായ പുരുഷന്മാരേക്കാൾ ചെറിയതാണ്. രണ്ടാമതായി, മധ്യവയസ്കരായ, പ്രായമുള്ള (53+/-2 വയസ്സ്) ആരോഗ്യമുള്ള 20 പുരുഷന്മാരെ 3 മാസത്തെ എയറോബിക് വ്യായാമത്തിന് (പ്രധാനമായും നടത്തം) മുമ്പും ശേഷവും ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. പതിവ് വ്യായാമം കേന്ദ്ര ധമനികളുടെ അനുരൂപത (P: < 0. 01) മധ്യവയസ്കരായ, പ്രായമുള്ള, സഹിഷ്ണുത പരിശീലനം നേടിയ പുരുഷന്മാരുടേതിന് സമാനമായ അളവിലേക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ശരീരഭാരം, അമിതവണ്ണം, രക്തസമ്മർദ്ദം, പരമാവധി ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ഈ പ്രഭാവങ്ങൾ ബന്ധമില്ലാതെ തന്നെ നിലനിന്നു. സ്ഥിരമായി എയറോബിക് എക്സ്ട്രാക്ഷൻ വ്യായാമം ചെയ്യുന്നത് പ്രായം കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് കേന്ദ്ര ധമനികളിലെ നിരീക്ഷണശേഷി കുറയുകയും മുമ്പ് സ്ഥിരമായി ഇരിക്കുന്ന ആരോഗ്യമുള്ള മധ്യവയസ്കരായ പുരുഷന്മാരുടെയും പ്രായമായവരുടെയും അളവ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഒരു മെക്കാനിസമായിരിക്കാം, പതിവ് വ്യായാമം ഈ ജനസംഖ്യയിൽ ഹൃദയ രോഗ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു.

778436

യീസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേറ്റർ GAL4 ഡിഎൻഎയിലെ നിർദ്ദിഷ്ട സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് സമീപമുള്ള ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുന്നു1- 5. GAL4- ന്റെ വ്യത്യസ്ത ആക്റ്റിവേഷൻ മേഖലകൾ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ സമ്പന്നമാണ്, ഈ മേഖലകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷിനറിയുടെ മറ്റൊരു പ്രോട്ടീൻ ഘടകവുമായി (TATA- ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ RNA പോളിമറേസ് II പോലുള്ളവ) ഇടപഴകുന്നുവെന്നും ഡിഎൻഎ- ബൈൻഡിംഗ് മേഖല ജീനിനടുത്തുള്ള ആക്റ്റിവേഷൻ മേഖലയെ സ്ഥാപിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നുവെന്നും അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു. വിവിധ GAL4 ഡെറിവേറ്റീവുകൾ യീസ്റ്റിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുമ്പോൾ GAL4 ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ ഇല്ലാത്ത ചില ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ തടയുന്നുവെന്നും കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായ ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ കൂടുതൽ ശക്തമായി തടയുന്നുവെന്നും ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്നിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെന്നും ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ തടയൽ, അതിനെ നാം അടിച്ചമർത്തൽ എന്ന് വിളിക്കുന്നു, GAL4 ന്റെ സജീവമാക്കൽ മേഖലയിലൂടെ ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ ടൈറ്ററിംഗ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

791050

നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനം. പങ്കെടുത്തവർ 71,271 നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനത്തില് ചേര് ന്ന അമേരിക്കയില് താമസിക്കുന്ന സ്ത്രീകളാണ്. പ്രധാന ഫലപ്രാപ്തി 2004 ൽ കൊറോൺ- ക്രിസ്പ് സൂചികയുടെ ഫോബിക് ഉത്കണ്ഠ ഉപ സ്കെയിലിൽ 6 പോയിന്റോ അതിൽ കൂടുതലോ ആയി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഉത്കണ്ഠയുടെ അർത്ഥവത്തായ ഉയർന്ന ലക്ഷണങ്ങൾ. ഫലങ്ങള് ഉത്കണ്ഠ ലക്ഷണങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിന് 71,271 യോഗ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് 57 നും 85 നും ഇടയില് പ്രായമുണ്ടായിരുന്നു (ശരാശരി 70 വയസ്സ്), ഉത്കണ്ഠ ലക്ഷണങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി 15% ആയിരുന്നു. ഭീതി ലക്ഷണങ്ങള് വിലയിരുത്തുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ഒരു മാസം, മൂന്നു മാസം, ആറു മാസം, ഒരു വർഷം, 15 വർഷം എന്നീ കാലയളവുകളില് 2.5 മൈക്രോമീറ്റര് വ്യാസമുള്ള (PM2. 5) യും 2.5 മുതൽ 10 മൈക്രോമീറ്റര് വ്യാസമുള്ള (PM2. 5-10) യും കണക്കുകൂട്ടല് ശരാശരി ഭിന്നകങ്ങളോടുള്ള എക്സ്പോഷര് ഉപയോഗിച്ചാണ് കണികകളോടുള്ള എക്സ്പോഷറിനെ വിശേഷിപ്പിച്ചത്. ഒന്നിലധികം ശരാശരി കാലയളവുകളില് PM2. 5 ന്റെ കൂടുതല് എക്സ്പോഷറില് ഉയര്ന്ന ഉത്കണ്ഠ ലക്ഷണങ്ങളുടെ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (ഉദാഹരണത്തിന്, 10 μg/ m ന് 3 എന്ന അനുപാതം) ഒരു മാസത്തിനു മുമ്പുള്ള ശരാശരി PM2. 5: 1. 12, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 06 മുതൽ 1. 19 വരെ; 12 മാസത്തിനു മുമ്പുള്ള ശരാശരി PM2. 5: 1. 15, 1. 06 മുതൽ 1. 26 വരെ). ഒന്നിലധികം എക്സ്പോഷർ വിൻഡോകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന മോഡലുകൾ ഹ്രസ്വകാല ശരാശരി കാലയളവുകൾ ദീർഘകാല ശരാശരി കാലയളവുകളേക്കാൾ പ്രസക്തമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉത്കണ്ഠയും PM2. 5-10 ന്റെ എക്സ്പോഷറും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ല. പ്രധാന റോഡുകളോടുള്ള താമസസൌകര്യം ഡോസ് ആശ്രിതമായി ഉത്കണ്ഠ ലക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. പി. എം 2. 5 ന്റെ എക്സ്പോഷർ ഉത്കണ്ഠയുടെ ഉയർന്ന ലക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, സമീപകാല എക്സ്പോഷറുകൾ കൂടുതൽ വിദൂര എക്സ്പോഷറുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ പ്രസക്തമാണ്. ചുറ്റുപാടുമുള്ള PM2.5 ന്റെ എക്സ്പോഷർ കുറച്ചാല് ജനസംഖ്യയുടെ തലത്തില് ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തമായ ഉത്കണ്ഠാ ലക്ഷണങ്ങളുടെ ഭാരം കുറയ്ക്കുമോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്ന ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്. ലക്ഷ്യം: മുൻകാലങ്ങളിൽ വായു മലിനീകരണത്തിന് കൂടുതല് വിധേയരായവർ ഉത്കണ്ഠയുടെ ലക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ജീവിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് കണ്ടെത്തുക. ഡിസൈൻ നിരീക്ഷണ കോഹോർട്ട് പഠനം.

797114

അടുത്തിടെ നടന്ന ഒരു പഠനത്തിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെഡോക്സ് പ്രക്രിയകളെ പ്രത്യേകം ബാധിക്കുന്ന ഒരു പ്രകൃതി സംയുക്തം യീസ്റ്റിന്റെ വാർദ്ധക്യം വൈകിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ സംവിധാനത്തിൽ, പുറമേ ചേർത്ത ലിത്തോക്കോളിക് ഗ്യാലിക് ആസിഡ് യീസ്റ്റ് കോശങ്ങളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു, പ്രധാനമായും ആന്തരിക മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണിൽ അടിഞ്ഞുകൂടുന്നു, കൂടാതെ ഫോസ്ഫോലിപിഡ് സിന്തസിസിന്റെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പുനർനിർമ്മാണവും രണ്ട് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണുകളിലെ ചലനവും ഉളവാക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫോസ്ഫോലിപിഡ് ഡൈനാമിക്സിന്റെ അത്തരം പുനർനിർമ്മാണം ഒരു യീസ്റ്റ് സെല്ലിന്റെ കാലാനുസൃത പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് പുരോഗമിക്കുന്നു, ഒടുവിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൻ ലിപിഡോമിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. മെംബ്രൻ ഫോസ്ഫോലിപിഡുകളുടെ ഘടനയിലെ ഈ മാറ്റങ്ങൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സമൃദ്ധിയും രൂപവും മാറ്റുന്നു, അതുവഴി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനം, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയുടെ പരിപാലനം, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സംരക്ഷണം, എടിപി സിന്തസിസുമായി ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗതത്തിന്റെ ബന്ധം എന്നിവ പോലുള്ള ദീർഘായുസ്സ് നിർവചിക്കുന്ന റെഡോക്സ് പ്രക്രിയകളുടെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്രോണോളജിയിൽ മാറ്റങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു.

803312

മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണത, മാതൃകാ ജീവികളിലെ പല മസ്തിഷ്ക വൈകല്യങ്ങളും പഠിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക വികാസത്തിന്റെ ഇൻ വിറ്റോ മാതൃകയുടെ ആവശ്യകത ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. ഇവിടെ നാം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് മനുഷ്യന്റെ പ്ലൂറിപൊട്ടന്റ് സ്റ്റെം സെൽ-ഡെറിവേറ്റഡ് ത്രിമാന ഓർഗാനോയിഡ് സംസ്കാര സംവിധാനം, സെറിബ്രൽ ഓർഗാനോയിഡുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു, അവ വ്യത്യസ്തമായ, പരസ്പര ആശ്രിത, തലച്ചോറിന്റെ മേഖലകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഇവയിൽ കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോൺ ഉപതരം മുതിർന്നവർക്കായി സംഘടിപ്പിക്കുകയും ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന മുതിർന്ന ജനസംഖ്യയുള്ള മുതിർന്ന ജനസംഖ്യയുള്ള സെറിബ്രൽ കോർടെക്സ് ഉൾപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, സെറിബ്രൽ ഓർഗോനോയിഡുകൾ മനുഷ്യ കോർട്ടിക്കൽ വികസനത്തിന്റെ സവിശേഷതകൾ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, അതായത് സവിശേഷമായ പൂർവ്വിക സോൺ ഓർഗനൈസേഷൻ ധാരാളം ബാഹ്യ റേഡിയൽ ഗ്ലിയൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ. അവസാനമായി, മൈക്രോസെഫാലി മോഡലിന് വേണ്ടി ഞങ്ങൾ ആർഎൻഎ ഇടപെടലും രോഗിക്ക് പ്രത്യേകമായി ഉളവാക്കിയ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളും ഉപയോഗിക്കുന്നു, എലികളിൽ പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള ഒരു രോഗം. രോഗിയുടെ അവയവങ്ങളിൽ അകാല ന്യൂറണല് വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്നു, രോഗത്തിന്റെ ഫിനോടൈപ്പ് വിശദീകരിക്കാന് സഹായിക്കുന്ന ഒരു വൈകല്യം. ഈ ഡാറ്റ ഒന്നിച്ച് കാണിക്കുന്നത് ത്രിമാന ഓർഗോനോയിഡുകൾക്ക് ഈ സങ്കീർണ്ണമായ മനുഷ്യ ടിഷ്യുവിൽ പോലും വികസനവും രോഗവും പുനരവലോകനം ചെയ്യാൻ കഴിയുമെന്ന്.

810480

എപ്പിളപ്പിയയ്ക്ക് ജനിതക സംഭാവനയുണ്ടെന്നതിന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ ഈ ജനിതക സംഭാവന "ജനറലൈസ്ഡ്" എപ്പിളപ്പികളുമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നുവെന്നും മിക്ക "പാർട്ടിക്കൽ" എപ്പിളപ്പീസുകളും ജനിതകേതരമാണെന്നും സാധാരണയായി അനുമാനിക്കുന്നു. 11 രോഗബാധിതരായ വ്യക്തികളുള്ള ഒരൊറ്റ കുടുംബത്തിന്റെ ബന്ധ വിശകലനത്തിൽ, ഭാഗികമായ അപസ്മാരം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു ജീനിന്റെ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ നേടി. ഈ സെസെപ്റ്റിബിലിറ്റി ജീൻ ക്രോമസോം 10q ലേക്ക് മാപ്പ് ചെയ്യുന്നു, θ = 0.0 ന് 3.99 എന്ന D10S192 നുള്ള പരമാവധി രണ്ട് പോയിന്റ് ലോഡ് സ്കോർ. എല്ലാ ബാധിത വ്യക്തികളും ഏഴ് അടുത്ത ബന്ധമുള്ള തുടർച്ചയായ മാർക്കറുകൾക്കായി ഒരു ഹാപ്ലോടൈപ്പ് പങ്കിടുന്നു; ഈ ഹാപ്ലോടൈപ്പിനുള്ള പരമാവധി ലോഡ് സ്കോർ 4. 83 ആണ് θ = 0. 0. കീ റികോംബിനാന്റ്സ് 10 സെന്റിമോർഗൻ ഇടവേളയ്ക്കുള്ളില് സംവേദനക്ഷമതയുടെ സ്ഥാനം സ്ഥാപിക്കുന്നു.

831167

സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, കാൻസർ സെൽ ലൈൻ ഡാറ്റാ സെറ്റുകളിൽ നിന്ന് ജൈവശാസ്ത്രപരമായി വിവരമുള്ള ജീൻ നെറ്റ്വർക്കുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനും ഗ്രാഫ് തിയറി ടെക്നിക്കുകൾ പ്രയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് വ്യാപകമായ താൽപ്പര്യവും ധാരാളം പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളും ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. നിലവിലെ ഗവേഷണ ശ്രമങ്ങൾ പ്രധാനമായും നെറ്റ്വർക്കിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്റ്റാറ്റിക്, ടോപ്പോളജിക്കൽ പ്രാതിനിധ്യം പരിശോധിക്കുകയും ക്യാൻസറിന്റെ പരിണാമ അന്വേഷണങ്ങളിൽ ഗ്രാഫ് തിയറിക് ടെക്നിക്കുകളുടെ പ്രയോഗം അന്വേഷിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടില്ല. ഈ പഠനങ്ങളിൽ പലതും ഗ്രാഫ് തിയറി അളവുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്, ഈ നെറ്റ്വർക്കുകളിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട ഹബ് ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഡിഗ്രി, ബെറ്റ്വെയ്നസ്, സാമീപ്യം കേന്ദ്രീകരണം എന്നിവ പോലുള്ളവ. എന്നിരുന്നാലും, രോഗത്തിന്റെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിലെ ജീനുകളുടെ പ്രാധാന്യം ഇവ പൂർണ്ണമായി അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല. മുതിർന്നവരിലെ ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമയുടെ നാല് ഉപവിഭാഗങ്ങൾ മുതിർന്നവരിലെ ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമയെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങൾ സിഗ്നേച്ചർ ജീനുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. അത്തരം ഒരു പ്രസിദ്ധീകരണത്തില് വെര് ഹാക് എറ്റ് അല് . ഏറ്റവും ആക്രമണാത്മകമായ ഉപതരം 11. 3 മാസത്തിൽ നിന്ന് ഏറ്റവും ആക്രമണാത്മകമല്ലാത്തതിന് 13. 1 മാസമായി പരിമിതമായ ശരാശരി അതിജീവന ശ്രേണിക്ക് സബ് ടൈപ്പുകൾ യോജിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഈ കൃതിയിൽ, നിലനിൽപ്പ് ഡാറ്റയുടെ വർഗ്ഗീകരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമയുടെ പരിണാമ ഗ്രാഫ് തിയറി പഠനം ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, സ്ഥാപിതമായ ഗ്രാഫ് തിയറി അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിഞ്ഞ വ്യത്യസ്ത നിലനിൽപ്പ് സമയങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളെ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. കാൻസർ കോശലേഖകളുടെ പരിണാമ പഠനങ്ങളിലേക്ക് ഗ്രാഫ് തിയറി സമീപനങ്ങളുടെ പ്രയോഗം ഈ കൃതി വ്യാപിപ്പിക്കുന്നു.

841371

ഡോക്ടര് മാരെ സാമ്പത്തികമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനമായി രോഗികളുടെ അനുഭവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പുതിയ ദേശീയ സർവേയിലേക്കുള്ള രോഗികളുടെ പ്രതികരണങ്ങളുടെ കരുത്ത് വിലയിരുത്തുക. ഡിസൈന് ജിപി പേഷ്യന്റ് സർവേയിലെ പ്രതികരിക്കുന്നവരുടെ പ്രതിനിധീകരണത്തിന്റെ വിശകലനം സാമ്പിൾ ചെയ്തവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ (5.5 ദശലക്ഷം രോഗികൾ 2009 ജനുവരിയിൽ ഇംഗ്ലണ്ടിലെ 8273 ജനറൽ പ്രാക്ടീസുകളിൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്തിട്ടുണ്ട്) പൊതുജനങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. പ്രതികരണമില്ലാത്ത പക്ഷപാതത്തിന്റെ വിശകലനം പ്രായോഗിക പ്രതികരണ നിരക്കുകളും സർവേയിലെ സ്കോറുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിച്ചു. സർവേയുടെ വിശ്വാസ്യതയുടെ വിശകലനം നടപടിക്രമങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള യഥാർത്ഥ വ്യത്യാസങ്ങളിലേക്ക് ആനുപാതികമായി പ്രവര് ത്തിക്കുന്ന സ്കോറുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിന്റെ അനുപാതം കണക്കാക്കി. ഫലം മൊത്തം പ്രതികരണ നിരക്ക് 38.2% (2.2 ദശലക്ഷം പ്രതികരണങ്ങൾ) ആയിരുന്നു, ഇത് സമാനമായ രീതിശാസ്ത്രം ഉപയോഗിച്ച് യുകെയിലെ സർവേകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. പുരുഷന്മാരും യുവാക്കളും ദരിദ്ര പ്രദേശങ്ങളില് താമസിക്കുന്ന ആളുകളും പ്രതികരിച്ചവരില് കുറവാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പ്രകടനത്തിനുള്ള പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചോദ്യങ്ങൾക്ക്, പ്രതികരണ നിരക്കുകളും ചോദ്യാവലി സ്കോറുകളും തമ്മിൽ വ്യവസ്ഥാപിത ബന്ധമില്ല. ജനറൽ പ്രാക്ടീഷണർമാര് ക്ക് പണം നല്കാന് കാരണമായ രണ്ടു ചോദ്യങ്ങള് പ്രാക്ടീസ് പ്രകടനത്തിന്റെ വിശ്വസനീയമായ അളവുകളായിരുന്നു, ശരാശരി പ്രാക്ടീസ് തലത്തിലുള്ള വിശ്വാസ്യതാ ഗുണകങ്ങള് 93.2% ഉം 95.0% ഉം ആയിരുന്നു. പരമ്പരാഗത വിശ്വാസ്യത 90 ശതമാനവും 70 ശതമാനവും നേടുന്നതിന് ആവശ്യമായ പ്രതികരണങ്ങളുടെ എണ്ണത്തേക്കാൾ 3% ൽ താഴെ പ്രായോഗിക രീതികളാണ് ഉള്ളത്. 2009ല് പേയ്മെന്റ് ഫോർമുലയില് വരുത്തിയ മാറ്റം, 2007ലും 2008ലും നല് കിയ പേയ്മെന്റുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള്, ജനറല് പ്രാക്ടീഷന് റെ ഡോക്ടര്മാര് ക്ക് നല് കിയ പേയ്മെന്റുകളില് രോഗികളുടെ സ്കോറുകളിലെ ക്രമരഹിത വ്യതിയാനത്തിന്റെ ശരാശരി ആഘാതം കൂടുതലായി. ചില ജനറൽ പ്രാക്ടീഷണർമാരുടെ ആശങ്കയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് വളരെ കുറച്ച് തെളിവുകൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ, കുറഞ്ഞ പ്രതികരണ നിരക്കും തിരഞ്ഞെടുത്ത പ്രതികരണമില്ലാത്ത പക്ഷപാതവും ചോദ്യാവലി സ്കോറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പേയ്മെന്റുകളിൽ വ്യവസ്ഥാപിത അനീതിക്ക് കാരണമായിട്ടുണ്ടെന്ന്. രോഗികളുടെ സർവേകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പേയ്മെന്റുകളുടെ സാധുതയും വിശ്വാസ്യതയും സംബന്ധിച്ച ചോദ്യങ്ങള് ഈ പഠനം ഉയര് ത്തുന്നു. രോഗികളുടെ അനുഭവം പ്രകടനത്തിനുള്ള വേതന പദ്ധതിയുടെ ഭാഗമായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ആലോചിക്കുന്ന യുകെക്കും മറ്റ് രാജ്യങ്ങള് ക്കും പാഠങ്ങള് നല് കുന്നു.

849771

പാനീയങ്ങളിലെ ആൽക്കഹോൾ അളവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് അല്ലെങ്കിൽ ലഘുവായത് പോലുള്ള വിവരണങ്ങളുള്ള ലേബലുകളാണ് കുറഞ്ഞ ആൽക്കഹോൾ ലേബലുകൾ. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള മദ്യം ഉല് പ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിലുള്ള താല് പര്യം നയരൂപകര് ത്തുക്കളും ഉല് പാദകരും കൂടുതലായി കാണുന്നുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, പൊതുജനങ്ങളുടെ ശക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളെ പൊതുജനങ്ങൾ എങ്ങനെ കാണുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുടെ അഭാവമുണ്ട്. നിലവിലെ ഗവേഷണം ഉപഭോക്താക്കളുടെ വീക്ഷണത്തെ പരിശോധിക്കുന്നു ബലം (% എബിവി) കുറഞ്ഞതോ ഉയർന്നതോ ആയ മദ്യപാന വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളിലൂടെ മദ്യപാന ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ആകർഷണം. ഡിസൈൻ: ഒരു പരീക്ഷണ പഠനത്തില് പങ്കെടുത്തവര് 18 പദങ്ങളുടെ ശക്തിയും ആകര് ഷവും വിലയിരുത്തി. അവയില് കുറഞ്ഞ (ഒമ്പത് പദങ്ങള്), ഉയര് ന്ന (എട്ട് പദങ്ങള്), സാധാരണ (ഒരു പദം) ശക്തികളാണ് അടയാളപ്പെടുത്തിയത്. രീതികൾ ദേശീയ പ്രതിനിധി ബ്രിട്ടീഷ് പാനലിൽ നിന്ന് ആയിരത്തി ആറായിരം മുതിർന്നവർ (796 വീഞ്ഞ്, 804 ബിയർ കുടിക്കുന്നവർ) സാമ്പിൾ ചെയ്തു. ഫലം കുറഞ്ഞ, താഴ്ന്ന, ലൈറ്റ്, ലൈറ്റർ, റിഡ്യൂസ്ഡ് എന്നിവ ഒരു ക്ലസ്റ്റർ രൂപപ്പെടുത്തി, റെഗുലറിനേക്കാൾ കുറഞ്ഞ കരുത്തുള്ള ഉൽപ്പന്നങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നതായി റേറ്റുചെയ്തു, എന്നാൽ എക്സ്ട്രാ ലോ, സൂപ്പർ ലോ, എക്സ്ട്രാ ലൈറ്റ്, സൂപ്പർ ലൈറ്റ് എന്നിവ അടങ്ങിയ ഇന്റൻസിഫയറുകളുള്ള ക്ലസ്റ്ററിനേക്കാൾ ഉയർന്ന കരുത്ത്. ഉയർന്ന വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളിൽ സമാനമായ ശക്തിയിൽ ക്ലസ്റ്ററിംഗ് നിരീക്ഷിച്ചു. സ്ഥിരതയാണ് ഏറ്റവും ആകർഷകമായ ശക്തി വിവരണം, കുറഞ്ഞതും ഉയർന്നതുമായ വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് തീവ്രത കുറവാണ്. നിഗമനങ്ങള് മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ശക്തിയും ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ശക്തിയും ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഉല് പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷവും മദ്യം ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങള്, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള മദ്യത്തിന്റെ ലേബലിംഗിനും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പൊതുജനാരോഗ്യ ഫലങ്ങള് ക്കും നയപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് എന്ന നിലയില് ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു. സംഭാവനയുടെ പ്രസ്താവന ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് ഇതിനകം എന്തെല്ലാം അറിയാം? നിലവിലെ യുകെ, യൂറോപ്യൻ യൂണിയൻ നിയമം, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളുടെ എണ്ണവും അതിനോട് ബന്ധപ്പെട്ട അളവിൽ ആൽക്കഹോളും (എബിവി) 1.2% എബിവി അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ താഴെയായി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. ദേശീയ നിയമനിര് ണയത്തില് നിര് ണയിക്കപ്പെട്ട നിലവിലെ 1.2% എബിവി പരിധിക്ക് മുകളില് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള മദ്യം ഉല് പ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ നിര വിപുലീകരിക്കാന് നയരൂപകര് ക്കും ഉല് പാദകര് ക്കും താല്പര്യം കൂടുതലാണ്. മദ്യപാനത്തിന്റെ ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ശക്തി (കുറഞ്ഞതും ഉയർന്നതുമായ) വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളെ പൊതുജനങ്ങൾ എങ്ങനെ കാണുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുടെ അഭാവമുണ്ട്. ഈ പഠനം എന്താണ് കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നത്? കുറഞ്ഞ കാഠിന്യം ഉള്ള വീഞ്ഞിന്റെയും ബിയറിന്റെയും വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങൾ രണ്ട് ക്ലസ്റ്ററുകളായി മാറുകയും കുറഞ്ഞ ആൽക്കഹോൾ ഉള്ളടക്കം ഫലപ്രദമായി ആശയവിനിമയം നടത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. കുറഞ്ഞ, താഴ്ന്ന, നേരിയ, ഭാരം കുറഞ്ഞ, കുറച്ചത് എന്നിവ സാധാരണയേക്കാൾ കുറവാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (ശരാശരി % ABV). തീവ്രത കൂട്ടുന്നവ (എക്സ്ട്രാ ലോ, സൂപ്പർ ലോ, എക്സ്ട്രാ ലൈറ്റ്, സൂപ്പർ ലൈറ്റ്) ഉപയോഗിക്കുന്ന വിവരണകാരികൾ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ശക്തിയുള്ളതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങളിൽ സമാനമായ ശക്തിയിൽ ക്ലസ്റ്ററിംഗ് നിരീക്ഷിച്ചു. മദ്യം ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ ആകര് ഷം കുറയുന്നത് വാക്കാലുള്ള വിവരണങ്ങള് സാധാരണയില് നിന്ന് വ്യതിചലിക്കുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയാണ്.

857189

പ്രോട്ടീൻ സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റ് ആന്റിജൻ -4 (CTLA -4) രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററാണ്, അതിന്റെ നഷ്ടം എലികളിൽ മാരകമായ സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിക്ക് കാരണമാകുന്നു. നാം ഒരു വലിയ കുടുംബത്തെ പഠിച്ചു, അതിൽ അഞ്ച് വ്യക്തികൾ സങ്കീർണ്ണമായ, ഓട്ടോസോമൽ ഡൊമിനന്റ് ഇമ്യൂൺ ഡിസ്റഗുലേഷൻ സിൻഡ്രോം അവതരിപ്പിച്ചു, ഹൈപ്പോഗാമഗ്ലോബുലിനെമിയ, ആവർത്തിച്ചുള്ള അണുബാധകൾ, ഒന്നിലധികം ഓട്ടോഇമ്യൂൺ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ എന്നിവയാണ്. CTLA4 ന്റെ എക്സോൺ 1 ലെ ഹെറ്ററോസൈഗോസ് അസംബന്ധമായ ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. 71 ബന്ധമില്ലാത്ത രോഗികളിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ഫെനോടൈപ്പുകളുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്, മുമ്പ് വിവരിച്ചിട്ടില്ലാത്ത സ്പ്ലൈസ് സൈറ്റും CTLA4- യിൽ തെറ്റായ മ്യൂട്ടേഷനുകളും ഉള്ള അഞ്ച് അധിക കുടുംബങ്ങളെ (ഒമ്പത് വ്യക്തികളെ) തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ക്ലിനിക്കല് പ്രവേശനം അപൂർണ്ണമായിരുന്നു (ആണവശാസ്ത്രപരമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ട 19 സിടിഎല്എ 4 മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകളിൽ എട്ട് മുതിർന്നവരെ ബാധിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെട്ടു). എന്നിരുന്നാലും, CTLA4 മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള രോഗികളിലും കാരിയറുകളിലും റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളിൽ (ട്രെഗ് സെല്ലുകൾ) CTLA- 4 പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞു. ഈ വ്യക്തികളില് Treg കോശങ്ങള് കൂടുതല് കാണപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും അവയുടെ അടിച്ചമര് ത്തല് പ്രവര്ത്തനം, CTLA - 4 ലിഗാന്റ് ബന്ധനം, CD80 ന്റെ ട്രാന്സ് എൻഡോസൈറ്റോസിസ് എന്നിവയില് തകരാറുകളുണ്ടായി. സിടിഎൽഎ4 യിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളും രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ബി സെൽ എണ്ണത്തിന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. CTLA4- യിൽ ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾ CTLA- 4 ഹാപ്ലോയിൻ അപര്യാപ്തതയോ അല്ലെങ്കിൽ ലിഗാൻഡ് ബന്ധനത്തിലെ തകരാറുകളോ കാരണമാകുന്നതോടെ ടി, ബി സെൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് തകരാറിലാകുകയും സങ്കീർണ്ണമായ രോഗപ്രതിരോധ തകരാറുള്ള സിൻഡ്രോം ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്യുന്നു.

881332

ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ അവസാനഘട്ടത്തിലും, പ്രസവത്തിനു ശേഷം 1, 6, 12 മാസങ്ങള് ക്കുള്ളിലും ഗര് ഭം അലസിപ്പോയ സ്ത്രീകളില് ഗര് ഭം അലസിപ്പോയിട്ടില്ലാത്ത സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് വിഷാദരോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് എന്ന അനുമാനമാണ് പരിശോധിച്ചത്. ഒരു ദീർഘകാല കോഹോര് ട്ട് പഠനമായ ഫസ്റ്റ് ബേബി പഠനത്തിന്റെ ദ്വിതീയ വിശകലനം നടത്തി, ഗര് ഭിണിയായ 448 സ്ത്രീകളെ ഗര് ഭം അലസിപ്പിച്ച ചരിത്രമുള്ള 2,343 ഗര് ഭിണിയായ സ്ത്രീകളുമായി ഗര് ഭം അലസിപ്പിച്ച ചരിത്രമില്ലാത്ത ഗര് ഭിണികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഓരോ സമയത്തും ഓഡ്സ് അനുപാതം കണക്കാക്കുന്നതിന് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ചരിത്രമുള്ള സ്ത്രീകളില് ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ചരിത്രമില്ലാത്ത സ്ത്രീകളില് മൂന്നാം ത്രിമാസത്തില് അല്ലെങ്കില് പ്രസവത്തിനു ശേഷം 6 അല്ലെങ്കില് 12 മാസങ്ങള്ക്കുള്ളില് സാധ്യതയുള്ള വിഷാദരോഗത്തില് സ്കോറിന് കൂടുതല് സാധ്യതയില്ലായിരുന്നു, പക്ഷെ പ്രസവത്തിനു ശേഷം 1 മാസത്തിനുള്ളില്, സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രപരമായ ഘടകങ്ങള് (OR 1.66, 95 % CI 1. 03- 2. 69) ക്രമീകരിച്ചതിനു ശേഷം കൂടുതല് സാധ്യതയുണ്ട്. ഗര്ഭപിണ്ഡം നഷ്ടപ്പെട്ട സ്ത്രീകളില് പ്രസവത്തിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ മാസത്തില് ഗര്ഭപിണ്ഡം നഷ്ടപ്പെടാത്ത സ്ത്രീകളേക്കാൾ വിഷാദരോഗത്തിന് കൂടുതല് സാധ്യതയുണ്ടെങ്കിലും ഈ കാലയളവിനു ശേഷം ഈ പ്രഭാവം നിലനിൽക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല. ഈ പ്രശ്നത്തെക്കുറിച്ച് അവബോധം വളര് ത്തുന്നതിനെ ഞങ്ങള് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഗര് ഭം അലസിപ്പോയ ഒരു സ്ത്രീക്ക് വിഷാദരോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് കരുതുന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങള് തിരിച്ചറിയാന് ഗവേഷണം നടത്താന് ഞങ്ങള് ശുപാര് ശ ചെയ്യുന്നു.

883747

ഗ്രൂപ്പ് 2 അപായ ലിംഫോയിഡ് കോശങ്ങൾ (ILC2s) ടൈപ്പ് 2 സൈറ്റോക്കൈനുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, ഇത് പരാന്നഭോജികൾക്കെതിരെ സംരക്ഷിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല വിവിധതരം വീക്കം ശ്വാസകോശ രോഗങ്ങൾക്കും കാരണമാകും. ഇന്റർലൂക്കിൻ 1β (IL-1β) മനുഷ്യ ILC2 കളെ നേരിട്ട് സജീവമാക്കിയെന്നും IL-12 ഈ സജീവമാക്കിയ ILC2 കളെ ഇന്റർഫെറോൺ-γ (IFN-γ) ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ILC1 കളായി പരിവർത്തനം ചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിച്ചതായും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് IL-4 വഴി വിപരീതമാക്കിയിരുന്നു. ഐഎൽസി- കളുടെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, അതായത് ഐഎൽസി- 1 അല്ലെങ്കിൽ ഐഎൽസി- 2 ന്റെ ശേഖരണം, അതാത് ഐഎൽസി- 12 അല്ലെങ്കിൽ ഐഎൽസി- 4 സിഗ്നേച്ചറുകൾ പ്രദർശിപ്പിച്ച കഠിനമായ വിട്ടുമാറാത്ത ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് പൾമണറി ഡിസീസ് (സിഒപിഡി) അല്ലെങ്കിൽ നാസൽ പോളിപ്പുകളുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത റിനോസിനൂസിറ്റിസ് (സിആർഎസ്ഡബ്ല്യുഎൻപി) ഉള്ള രോഗികളുടെ രോഗബാധിത ടിഷ്യുകളിൽ പ്രകടമായിരുന്നു. IL- 4 ന്റെ പ്രധാന സെല്ലുലാർ സ്രോതസ്സായിരുന്നു എസിനോഫിലുകൾ, ഇത് IL- 5 ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ILC2 കളും IL- 4 ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന എസിനോഫിലുകളും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്- ടോക്ക് വെളിപ്പെടുത്തി. ഐഎല് -12 ഉം ഐഎല് -4 ഉം ഐഎല് -2 ന്റെ പ്രവർത്തന സ്വത്വത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും അവയുടെ അസന്തുലിതാവസ്ഥ ടൈപ്പ് 1 അല്ലെങ്കിൽ ടൈപ്പ് 2 വീക്കം നിലനിർത്തുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

885056

അറിയപ്പെടുന്ന ഏക ആർഎൻഎ കോആക്റ്റിവേറ്ററായ സ്റ്റിറോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ആർഎൻഎ ആക്റ്റിവേറ്റർ (എസ്ആർഎ) ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ (എൻആർ) ട്രാൻസക്റ്റിവേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. SRA യുടെ STR7 എന്ന പ്രവർത്തനപരമായ ഉപഘടനയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന SLIRP (SRA സ്റ്റെം- ലൂപ്പ് ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് RNA ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. SLIRP സാധാരണയിലും ട്യൂമർ ടിഷ്യുകളിലും പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഒരു RNA തിരിച്ചറിയൽ മോട്ടിഫ് (RRM) അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, SRA- യെയും RRM- യെയും ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ NR ട്രാൻസെക്ടിവേഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, തമോക്സിഫെന്റെ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ SRC- 1 ന്റെ SRA- യുമായി ബന്ധം മാറ്റുന്നു. RRM അടങ്ങിയ ഒരു കോർപ്രസറായ SHARP, STR7 നെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും SLIRP ഉപയോഗിച്ച് അടിച്ചമർത്തൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. SLIRP SKIP (Chr14q24.3) ഉപയോഗിച്ച് കൊളോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്നു, മറ്റൊരു NR കോറെഗുലേറ്റർ, കൂടാതെ SKIP- പവർ ചെയ്ത NR സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നു. എസ്.എൽ.ഐ.ആർ.പി. എൻഡോജെനസ് പ്രൊമോട്ടറുകളിലേക്ക് (പി.എസ് 2 ഉം മെറ്റലോത്തിയോണിയൈനും) റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, എസ്ആർഎയെ ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ രണ്ടാമത്തേത്, എൻസിഒആർ പ്രൊമോട്ടർ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് എസ്.എൽ.ഐ.ആർ.പിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. എൻഡോജെനസ് SLIRP യുടെ ഭൂരിഭാഗവും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലാണ്. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ SLIRP NR ട്രാൻസക്റ്റിവേഷനെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ SRA, SLIRP, SRC-1, NCoR എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ച് യാന്ത്രിക ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു.

888896

ഒരു ഫ്ലാവനോയിഡ് ആയ നാരിൻജെനിന് , കോശജ്വലന വിരുദ്ധവും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായ ഗുണങ്ങളുണ്ട്. അലർജിന് കാരണമായ ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം കുറയ്ക്കാനും അതിന്റെ സാധ്യമായ സംവിധാനം മൈറിൻ മോഡലിലെ ആസ്ത്മയിലും നാരിനൻ കുറയ്ക്കാനാകുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. എലികളെ അവല് ബുമിന് ഉപയോഗിച്ച് ബോധവത്കരിക്കുകയും വെല്ലുവിളിക്കുകയും ചെയ്തു. ചില എലികൾക്ക് ഓവല് ബുമിന് പരീക്ഷണത്തിന് മുമ്പ് നരിന്ഗെനിന് നല്കിയിരുന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം, ശ്വാസകോശത്തിലെ പ്രതിപ്രവർത്തനം എന്നിവയുടെ വികസനം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ബ്രോങ്കോഅല് വെലര് ലാവാജ് ഫ്ലൂയിഡിലും സെറം ടോട്ടല് ഐജിഇയിലും ഇന്റർലൂക്കിന് (ഐഎല്) 4, ഐഎല് 13 , കെമോകൈന് (സി- സി മോട്ടിഫ്) ലിഗാന്റ് (സിസിഎല്) 5, സിസിഎല് 11 എന്നിവ എല് ഐഎസ്എ വഴി കണ്ടെത്തി. ഇക്കപ്പബാൽഫയുടെ വിഘടിപ്പനവും ശ്വാസകോശത്തിലെ ഇൻഡക്റ്റബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസും (iNOS) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു. ഇലക്ട്രോഫോറെറ്റിക് മൊബിലിറ്റി ഷിഫ്റ്റ് പരീക്ഷണത്തിലൂടെയും ഞങ്ങൾ എൻഎഫ്- കപ്പാബി ബന്ധന പ്രവർത്തനം പരിശോധിച്ചു. iNOS, CCL5, CCL11 എന്നിവയുടെ mRNA അളവുകൾ തത്സമയ PCR വഴി കണ്ടെത്തി. ഓവല് ബുമിന് പ്രേരിതമായ ശ്വാസകോശ വീക്കം, ശ്വാസകോശ പ്രതിപ്രവർത്തനം എന്നിവ പരീക്ഷണ എലികളില് നാരിന്ഗെനിന് കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. നാരിൻജെനിൻ ഉപയോഗിച്ച എലികളിൽ ബ്രോങ്കോ ആൽവിയോലാർ ലാവാജ് ഫ്ലൂയിഡിൽ IL4, IL13 എന്നിവയുടെ അളവ് കുറവായിരുന്നു. കൂടാതെ, നാരിൻഗെനിന് ശ്വാസകോശത്തിലെ ഇക്കപ്പബാൽഫാ വിഘടിപ്പനത്തെയും എൻഎഫ്- കപ്പാബി ഡിഎൻഎ- ബന്ധന പ്രവർത്തനത്തെയും തടഞ്ഞു. സിസിഎല് 5, സിസിഎല് 11, ഐനോസ് എന്നിവയുടെ അളവും ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. ആസ്തമ പ്രക്രിയയില് നാരിന് ജിന് സംരക്ഷണപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. NF- kappaB യുടെ തടസ്സവും അതിന്റെ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷന്റെ കുറവും ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമാകാം.

928281

സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലെ വിവിധ മൈറ്റോട്ടിക് അല്ലെങ്കിൽ സ്ലിവാജ് വൈകല്യങ്ങളിൽ നിന്ന് ടെട്രാപ്ലോയിഡി ഉണ്ടാകാം, കൂടാതെ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ ചക്രം തുടരുമ്പോൾ ഒന്നിലധികം സെന്റ്രോസോമുകളുടെ പാരമ്പര്യം അനെപ്ലോയിഡിക്ക് കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് സെൽ സൈക്കിളിന്റെ തടസ്സം ഒരു നിർണായക സെല്ലുലാർ നിയന്ത്രണമാണ്. മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ ചെറിയ ഇടപെടൽ ആർഎൻഎ (siRNA) -പ്രേരിതമായ സെൽ വിഭജന പരാജയത്തിനുശേഷം ടെട്രാപ്ലോയിഡ് ജി 1 ൽ പ്രാഥമിക എലി ഭ്രൂണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും (REF52) മനുഷ്യന്റെ മുൻകൂട്ടി ചർമ്മ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും വാർദ്ധക്യമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ടി- ആന്റിജൻ- പരിവർത്തനം ചെയ്ത REF52, p53+/+ HCT116 ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ വേഗത്തിൽ അനെപ്ലോയിഡ് ആകുന്നു, വിഭജന പരാജയത്തിനുശേഷം സൈക്കിൾ തുടരുന്നതിലൂടെ. ടെട്രാപ്ലോയിഡ് പ്രാഥമിക കോശങ്ങൾ വേഗത്തിൽ ശാന്തമായിത്തീരുന്നു, ഇത് Ki-67 പ്രോലിഫറേഷൻ മാർക്കറിന്റെയും ഫ്ലൂറസെന്റ് യൂബിക്വിറ്റിനേഷൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സെൽ സൈക്കിൾ ഇൻഡിക്കേറ്റർ / ലേറ്റ് സെൽ സൈക്കിൾ മാർക്കർ ജെമിനിന്റെയും നഷ്ടം നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ടെട്രാപ്ലോയിഡി ഇൻഡക്ഷന് ശേഷം γ- H2AX ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ മാർക്കർ നിയന്ത്രണ തലങ്ങളിൽ നിലനിൽക്കുന്നതിനാൽ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ മൂലം അറസ്റ്റ് സംഭവിക്കുന്നില്ല. സ- β- ഗാലക്റ്റോസിഡേസ് പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നതുപോലെ, തടഞ്ഞുവച്ച ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ ഒടുവിൽ വാർദ്ധക്യത്തിലേക്ക് മാറുന്നു. ടെട്രാപ്ലോയിഡ് അറസ്റ്റ് p16INK4a എക്സ്പ്രഷനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം p16INK4a ന്റെ siRNA അടിച്ചമർത്തൽ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് അറസ്റ്റുകളെ മറികടക്കുന്നു, ഇത് പ്രാഥമിക കോശങ്ങൾ അനെപ്ലോയിഡ് ആകാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ടെട്രാപ്ലോയിഡ് പ്രാഥമിക കോശങ്ങള് ഡി.എന്.എ കേടുപാടുകള് കൂടാതെ സെനെസെന് റ് ആകാന് കഴിയും എന്നും ടെട്രാപ്ലോയിഡി തടയുന്നതിന് സെനെസെന് റ് ഉളവാക്കുന്നത് നിർണായകമാണെന്നും ഞങ്ങള് നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.

935034

സെൽ മരണത്തിന്റെ വർഗ്ഗീകരണം രൂപരേഖാ, ജൈവരസതന്ത്ര മാനദണ്ഡങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ സംഭവിച്ച സാഹചര്യങ്ങൾ എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്. നിലവിൽ, മാറ്റാനാവാത്ത ഘടനാപരമായ മാറ്റം മരണത്തിന്റെ ഏക വ്യക്തമായ തെളിവാണ്; സെൽ മരണത്തിന്റെ സാർവത്രികമായി ബാധകമായ ജൈവ രാസ സൂചകങ്ങൾ കൃത്യമായി നിർവചിക്കേണ്ടതുണ്ട്, കൂടാതെ സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെയോ പ്രത്യുത്പാദന ശേഷിയുടെയോ പഠനങ്ങൾ മരണവും വീണ്ടെടുക്കൽ സാധ്യമാകുന്ന നിദ്രയിലുള്ള അവസ്ഥകളും തമ്മിൽ വേർതിരിക്കേണ്ടതില്ല. എല്ലാ മരിക്കുന്ന കോശങ്ങളെയും ഒന്നോ അതിലധികമോ രൂപമാറ്റങ്ങളുടെ രണ്ട് വ്യത്യസ്തവും വ്യത്യസ്തവുമായ മാതൃകകളായി തരംതിരിക്കാനും ഇത് സാധ്യമാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു, അവ പൊതുവെ വ്യത്യസ്തവും എന്നാൽ വ്യക്തിഗതമായി സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ളതുമായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഈ മാതൃകകളിലൊന്ന് പ്ലാസ്മ, ഓർഗനൽ മെംബ്രണുകളുടെ പൊട്ടൽ, സംഘടിത ഘടന- വിളിക്കപ്പെടുന്ന കോഗുലേറ്റീവ് നെക്രോസിസ് എന്നിവയുടെ ലയിപ്പിക്കൽ എന്നിവയാണ്. വിഷവസ്തുക്കളും ഇസ്കെമിയയും പോലുള്ള ഘടകങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന പരിക്കാണ് ഇത്, ഒറ്റയ്ക്ക് അല്ല, കൂട്ടമായി കോശങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇൻ വിവോയിൽ വികസിക്കുമ്പോൾ എക്സുഡേറ്റീവ് വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്നു. മറ്റ് രൂപശാസ്ത്ര പാറ്റേൺ കോശത്തിന്റെ സാന്ദ്രതയാണ്, അവയവങ്ങളുടെ സമഗ്രത നിലനിർത്തുകയും മെംബ്രൻ-ബൌണ്ടഡ് ഗ്ലോബുലുകളായി വേർതിരിക്കപ്പെടുന്ന ഉപരിതല പ്രൊട്ടൂബറൻസുകളുടെ രൂപവത്കരണവും; ടിഷ്യുകളിൽ, ഇവ ഫാഗോസൈറ്റോസെഡ് ചെയ്യുകയും റെസിഡന്റ് സെല്ലുകൾ ദഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അനുബന്ധ വീക്കം ഇല്ല.

935538

ഇൻഫ്ലുവൻസ എംആർഎൻഎകളുടെ ബൈൻഡിംഗിലും സെലക്ടീവ് ട്രാൻസ്ലേഷനിലും മുമ്പ് ഉൾപ്പെട്ടിരുന്ന ജിആർഎസ്എഫ് 1 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകളിലേക്ക് ടാർഗെറ്റുചെയ്തിട്ടുണ്ടെന്നും അവിടെ ഇത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ന്യൂക്ലിയോയിഡുകൾക്ക് അടുത്തായി പുതുതായി സമന്വയിപ്പിച്ച എംടിആർഎൻഎയുടെ ഫോക്കസുകളുമായി കൊളോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്ന ഗ്രാനുലറുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. എംടിഡിഎൻഎയുടെ ലൈറ്റ് സ്ട്രാൻഡിലെ മൂന്ന് തുടർച്ചയായ ജീനുകളിൽ നിന്ന് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത ആർഎൻഎകളായ എൻഡി6 എംആർഎൻഎ, സൈറ്റ്ബി, എൻഡി5 എന്നിവയ്ക്കുള്ള നീണ്ട നോൺ- കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകൾ എന്നിവയെ GRSF1 മുൻഗണനയായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവയിൽ ഓരോന്നും ഒന്നിലധികം കൺസെൻസസ് ബൈൻഡിംഗ് സീക്വൻസുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആർഎൻഎയുടെ സ്ഥിരതയിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തി, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റിബോസോമിൽ mRNA- കളുടെയും lncRNA- കളുടെയും അസാധാരണമായ ലോഡിംഗ്, റിബോസോം അസംബ്ലിയിൽ തകരാറുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഇത് ഒരു പ്രത്യേക പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ് തകരാറിലാകുകയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ സാധാരണ അളവിൽ അസംബ്ലി ചെയ്യുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഡാറ്റ GRSF1 നെ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ ആർഎൻഎകളുടെ സംസ്കരണം, സംഭരണം, കൈകാര്യം ചെയ്യൽ എന്നിവ ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ജീൻ റെഗുലേഷന്റെ കേന്ദ്രമാണ് ആർഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ.

952111

വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയും ആക്രമണവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ ഏറ്റവും നിർണായക ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണ് കാൻസർ ബന്ധപ്പെട്ട ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ (സിഎഎഫ്). CAF- കൾ അവയുടെ വിവിധ ഉത്ഭവങ്ങൾ കാരണം ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വൈവിധ്യത്തെ പ്രകടമാക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, CAF- കളുടെ വ്യത്യസ്തമായ നിരവധി രൂപരേഖാ സവിശേഷതകളും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളും തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കാൻസർ കോശങ്ങളും CAF-കളും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്സ്റ്റോക്കിന് കാൻസറിന്റെ പുരോഗതിയില് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നത് വ്യക്തമായിക്കൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ഈ പരസ്പര ബന്ധം മനസ്സിലാക്കുന്നത്, CAF-കളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് കാൻസർ രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ നമ്മെ സഹായിക്കും. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ട്യൂമർ ജനറേഷനിലും മെറ്റാസ്റ്റാസിലും CAF- കളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഏറ്റവും പുതിയ കണ്ടെത്തലുകളും CAF- കളുടെ ചികിത്സാ പ്രഭാവവും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യും.

970012

തണുപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉയർന്ന ഹൃദയ-രക്തചംക്രമണ സാധ്യതയ്ക്ക് പിന്നിലെ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, തണുത്ത-പ്രേരിപ്പിച്ച ഭക്ഷ്യ-ഉപഭോഗ-സ്വതന്ത്ര ലിപ്പോളിസിസ് ചെറിയ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ (എൽഡിഎൽ) അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് എലികളിൽ അറ്ററോസ്ക്ലെറോറ്റിക് പരിക്കുകളുടെ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ വികസനത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. രണ്ട് ജനിതക മൌസ് നോക്ക് ഔട്ട് മോഡലുകളിൽ (അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ E- / - [ApoE- / -] എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്റർ എൽഡിഎൽ എൽഡിഎൽ എൽഡിഎൽ എൽഡിഎൽ എൽഡിഎൽ എൽ എൽഡിഎൽ എൽ എൽഡിഎൽ എൽ എൽ എൽ എൽ എൽ എൽ എ കൂടാതെ, തണുപ്പിൽ അക്ലീമൈസ് ചെയ്ത ApoE- / - യും Ldlr- / - യും എലികളിൽ, അണുബാധയുള്ള കോശങ്ങളുടെയും പ്ലാക്ക്- അസ്സോസിയേറ്റഡ് മൈക്രോവേസലുകളുടെയും വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തി, ഇത് പ്ലാക്ക് അസ്ഥിരതയിലേക്ക് നയിച്ചു. തണുപ്പ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ധമനികളില് നിന്ന് പൂർണ്ണമായും സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട എലികളില് ബ്രൌൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂ (BAT) യിലെ താപസൃഷ്ടിയില് പങ്കുചേരുന്ന ഒരു പ്രധാന മൈറ്റോകോണ്ഡ്രിയല് പ്രോട്ടീന് (UCP1) അൺകോപ്പിംഗ് പ്രോട്ടീന് 1 (UCP1) ഇല്ലാതാക്കല്. തണുത്ത അക്ലിമേഷൻ അഡിപോനെക്റ്റിന്റെ പ്ലാസ്മ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും അഡിപോനെക്റ്റിൻ സംരക്ഷിത ApoE- / - മൌസുകളുടെ സിസ്റ്റമിക് വിതരണം പ്ലാക്ക് വികസനത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് താഴ്ന്ന താപനിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹൃദയ സംബന്ധമായ അപകടങ്ങളെക്കുറിച്ച് മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഉൾക്കാഴ്ച നല്കുന്നു.

980196

പശ്ചാത്തലം വാഹനാപകടങ്ങൾ പോലുള്ള അശ്രദ്ധമായ പരിക്കുകൾക്ക് കാരണമാകുന്ന ഒന്നാണ് മദ്യപാനം. മദ്യപാനവും അക്രമപീഡനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ ഗവേഷണം സർവേ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡാറ്റയിലും, ഒരു ട്രോമാ സെന്ററിൽ നിന്നുള്ള കേസുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തലിലും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു, മതിയായ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാതെ. ഈ പരിമിതികൾക്കപ്പുറം, മദ്യത്തിന്റെ വിൽപ്പനയെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായി അറിയാൻ മുൻ ഗവേഷകർക്ക് കഴിഞ്ഞിരുന്നില്ല. ഒന്റാറിയോയിൽ, മിക്ക മദ്യവും വിൽക്കുന്നത് പ്രവിശ്യാ ഗവണ് മെന്റ് നടത്തുന്ന ചില്ലറ വിൽപ്പന കേന്ദ്രങ്ങളിലൂടെയാണ്. ഓന്റാറിയോയിലുടനീളമുള്ള മദ്യവിൽപ്പനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആക്രമണം മൂലം ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. 2002 ഏപ്രിൽ 1 മുതല് 2004 ഡിസംബർ 1 വരെ ഒന്റാറിയോയില് പീഡനത്തിന് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട 13 വയസ്സും അതിന് മുകളിലുള്ളവരും സംബന്ധിച്ച ഒരു ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള കേസ് ക്രോസ് ഓവര് വിശകലനം ഞങ്ങള് നടത്തി. ഓരോ ആക്രമണ കേസിലും ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒരു ദിവസം മുമ്പ്, ഇരയുടെ വീടിന് ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള സ്റ്റോറിൽ വിറ്റ മദ്യത്തിന്റെ അളവ് 7 ദിവസം മുമ്പ് അതേ സ്റ്റോറിൽ വിറ്റ മദ്യത്തിന്റെ അളവുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. 1,000 ലിറ്റര് കൂടുതലുള്ള പ്രതിദിന മദ്യ വില്പനയ്ക്ക് ആക്രമണത്തിന്റെ അനുബന്ധ അപകടസാധ്യത (ആര് ആർ) നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി കണ്ടീഷണല് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷന് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. ആക്രമണത്തിന് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട 3,212 പേരിൽ 25% 13നും 20നും ഇടയില് പ്രായമുള്ളവരും 83% പുരുഷന്മാരുമായിരുന്നു. ആകെ 1150 ആക്രമണങ്ങളിൽ (36%) മൂർച്ചയുള്ളതോ ബ്ളണ്ട് ആയതോ ആയ ആയുധം ഉപയോഗിക്കുകയും 1532 (48%) ആയുധമില്ലാത്ത വഴക്കുകളിലോ പോരാട്ടങ്ങളിലോ ആയിരുന്നു. ഓരോ സ്റ്റോറിലും പ്രതിദിനം വിൽക്കുന്ന ഓരോ 1,000 ലിറ്റർ കൂടുതല് മദ്യത്തിനും, ആക്രമണത്തിന് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിക്കാനുള്ള ആപത്തുകള് 1.13 ആയിരുന്നു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] 1.02-1.26) പുരുഷന്മാര് ക്ക് (1. 18, 95% CI 1.05-1. 33), 13 മുതല് 20 വയസ്സില് താഴെയുള്ള യുവാക്കള് ക്ക് (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), നഗരപ്രദേശങ്ങളില് താമസിക്കുന്നവര് ക്ക് (1. 19, 95% CI 1.06-1. 35) ഈ അപകടസാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു. നിഗമനങ്ങള് ഗുരുതരമായ ആക്രമണത്തിന് ഇരയാകാനുള്ള സാധ്യത മദ്യവില്പനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് കൂടുതലായി വർദ്ധിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും നഗരപ്രദേശങ്ങളിലെ യുവാക്കള് ക്കിടയില് . മദ്യപിച്ച് വാഹനമോടിക്കുന്നവരുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതു പോലെ മദ്യപിച്ച് വാഹനമോടിക്കുന്നവരുടെ അക്രമം തടയുന്നതിനുള്ള പുതിയ രീതികളും പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

982650

പശ്ചാത്തലവും ലക്ഷ്യങ്ങളും ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ ഓട്ടോഫാഗി പ്രേരിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഹൈപ്പോക്സിക് അവസ്ഥകളെ അതിജീവിക്കുന്നു. ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (എച്ച് സി സി) കോശങ്ങളുടെ ഓട്ടോഫാഗി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മൈക്രോആർഎൻഎകളുടെ (മിആർഎൻഎ) പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മനുഷ്യന്റെ HCC സെൽ ലൈനുകളിലെ (Huh7 and Hep3B) ഹൈപോക്സിക് അവസ്ഥകളിൽ ഓട്ടോഫാഗിയിൽ miRNA- കളുടെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഗുയിൻ- ആൻഡ്- ലോസ്- ഓഫ്- ഫംഗ്ഷൻ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഇമ്യൂണൊബ്ലോട്ട്, ഇമ്യൂണോഫ്ലൂറസൻസ്, ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി വിശകലനങ്ങളിലൂടെയും ബഫിലോമൈസിൻ എ 1 ഉപയോഗിച്ച് കോശങ്ങളുടെ ഇൻകുബേഷൻ കഴിഞ്ഞ് ഓട്ടോഫാഗി അളന്നു. മിക്രോആര് എൻ എകളും അവയുടെ ലക്ഷ്യങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സ്ഥിരീകരിക്കാന് ഞങ്ങള് ലൂസിഫെറസ് റിപ്പോര് ട്ടര് പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു. നാം നഗ്നമായ എലികളില് എച്ച്.സി.സി. ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് ട്യൂമറുകളുടെ വളര് ച്ച വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് miR- 375 HCC കോശങ്ങളിലും ടിഷ്യുകളിലും താഴോട്ട് നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു; LC3I- ന്റെ LC3II- ലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്തുകയും അതുവഴി ഓട്ടോഫാഗിക് ഫ്ലക്സ് തടയുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് ഹൈപ്പോക്സിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഓട്ടോഫാഗി തടഞ്ഞു. 3 - ഫോസ്ഫിനോസിറ്റൈഡ് ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് - 1- എക്ടി- സസ്തനികളുടെ റാപാമൈസിൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ലക്ഷ്യം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവിൽ നിന്ന് സ്വയമേവയെ തടയാനുള്ള miR- 375 ന്റെ കഴിവ് സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു, പക്ഷേ പകരം ഓട്ടോഫാഗിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ജീൻ ATG7 ന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ ഉൾപ്പെടുത്തി. ATG7 ന്റെ 3 പരിഭാഷപ്പെടുത്താത്ത മേഖലയിലെ പ്രവചിക്കപ്പെട്ട സ്ഥലത്തേക്കാണ് miR-375 നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്. miR- 375 ന്റെ നിയന്ത്രണം മുകളിലേക്കോ ATG7 ന്റെ നിയന്ത്രണം താഴേക്കോ HCC കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഓട്ടോഫാഗി തടഞ്ഞു, ഹൈപ്പോക്സിയയുടെ കീഴിൽ കേടായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ ഉന്മൂലനം കുറഞ്ഞു, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെ വിതരണം വർദ്ധിച്ചു, HCC കോശങ്ങളുടെ ആയുർദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞു. എലികളിൽ, miR-375 പ്രകടിപ്പിച്ച സെൻഗ്രാഫ്റ്റ് ട്യൂമറുകൾക്ക് ഓട്ടോഫാഗിക് സെല്ലുകൾ കുറവായിരുന്നു, വലിയ നെക്രോസിസ് ഏരിയകൾ, കൂടാതെ miR-375 ന്റെ താഴ്ന്ന അളവ് പ്രകടിപ്പിച്ച HCC സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള ട്യൂമറുകളേക്കാൾ സാവധാനത്തിൽ വളർന്നു. miR- 375 ATG7 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനെ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഓട്ടോഫാഗിയെ തടയുന്നു, കൂടാതെ സംസ്കാരത്തിലും എലികളിലും ഹൈപ്പോക്സിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ എച്ച്സിസി കോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിനെ ബാധിക്കുന്നു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ഓട്ടോഫാഗി തടയുന്ന miRNAs ചികിത്സാ മാർഗമായി വികസിപ്പിച്ചേക്കാം.

984825

എല്ലാ ജീവജാലങ്ങളിലും ആർഎൻഎ ന്യൂക്ലിയോസൈഡുകളുടെ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പരിഷ്ക്കരണം സംഭവിക്കുന്നു. നോൺ- കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകളിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ പരിഷ്കരിച്ച ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് ആയ സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ, ആർഎൻഎ ഘടനയെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ട്രാൻസ്ഫർ ആർഎൻഎയുടെയും റിബോസോമൽ ആർഎൻഎയുടെയും പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎകളിൽ പ്സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ അടങ്ങിയിട്ടില്ല, പക്ഷേ കൃത്രിമ പ്സ്യൂഡോ യുറിഡിലേഷൻ എംആർഎൻഎ പ്രവർത്തനത്തെ നാടകീയമായി ബാധിക്കുന്നു - ഇത് റൈബോസോം ഡീകോഡിംഗ് സെന്ററിലെ നോൺ-കാനോനിക്കൽ ബേസ് ജോടിയാക്കൽ സുഗമമാക്കുന്നതിലൂടെ ജനിതക കോഡിനെ മാറ്റുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന mRNA pseudouridylation തെളിവുകൾ ഇല്ലാതെ, അതിന്റെ ശാരീരിക പ്രസക്തി വ്യക്തമല്ലായിരുന്നു. സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയയിലും മനുഷ്യ ആർഎൻഎകളിലും സ്യൂഡോ യുറിഡൈലേഷന്റെ സമഗ്രമായ വിശകലനം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ജീനോം-വൈഡ്, സിംഗിൾ-ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്-റെസല്യൂഷൻ രീതിയായ സ്യൂഡോ സെക് ഉപയോഗിച്ച്. സ്യൂഡോ-സെക് അറിയപ്പെടുന്ന പരിഷ്കരണ സൈറ്റുകളും കോഡിംഗ് അല്ലാത്ത ആർഎൻഎകളിലെ നിരവധി പുതിയ സൈറ്റുകളും കൃത്യമായി തിരിച്ചറിയുന്നു, കൂടാതെ എംആർഎൻഎകളിലെ നൂറുകണക്കിന് സ്യൂഡോ യുറിഡൈലേറ്റ് ചെയ്ത സൈറ്റുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ജനിതക വിശകലനം പുതിയ പരിഷ്ക്കരണ സൈറ്റുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഏഴ് പ്സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ സിന്താസുകളിലൊന്നായ പുസ് 1-4, 6, 7, 9 എന്നിവയിലേക്ക് നിയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, mRNA- യിലെ ഭൂരിഭാഗം pseudouridines പരിസ്ഥിതി സിഗ്നലുകൾക്ക് പ്രതികരണമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് യീസ്റ്റിലെ പോഷക ക്ഷാമം, മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ സെറം പട്ടിണി എന്നിവ. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജനിതക കോഡിന്റെ വേഗത്തിലും നിയന്ത്രിതമായും പുനര് രൂപീകരിക്കാന് ഒരു സംവിധാനം ഉണ്ടെന്ന്. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് മനുഷ്യരോഗത്തില് പെടുന്ന പ്സെവുഡുറിഡിലേഷന് അപ്രതീക്ഷിതമായ പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തുകയും പ്സെവുഡുറിഡിൻ സിന് ഥേസുകളുടെ ലക്ഷ്യങ്ങള് തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ഒരു വിഭവം നല് കുകയും ചെയ്യുന്നു.

991137

രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം വികസിച്ചത് തുടർച്ചയായി അതിന്റെ സങ്കീർണ്ണത വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ആതിഥേയന് പകർച്ചവ്യാധികളെക്കാൾ ഒരു നേട്ടം നൽകാനാണ്. രോഗപ്രതിരോധ മെമ്മറിയുടെ വികസനം ദീർഘകാല സംരക്ഷണം സൃഷ്ടിക്കുകയും ആതിഥേയന്റെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വ്യത്യസ്തമായ ഹോമിംഗ്, ഫങ്ഷണൽ പ്രോപ്പർട്ടികളുള്ള മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ ഉപസെറ്റുകളുടെ ഉല് പാദനം നമ്മുടെ പ്രതിരോധ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മെമ്മറി ടി-സെൽ ഉപസെറ്റുകളുടെ വികസന ബന്ധം ചർച്ചാവിഷയമാണ്. ഈ അഭിപ്രായ ലേഖനത്തിൽ, സമീപകാല സംഭവവികാസങ്ങളുടെ വെളിച്ചത്തിൽ, അണുബാധയ്ക്ക് പ്രതികരണമായി ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന മെമ്മറി സിഡി 8 + ടി-സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത വംശാവലി ഉണ്ടായിരിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

991139

ഇന്റർലൂക്കിൻ (IL) - 28B. rs12979860 ജനിന്റെ സിസി ജെനോടൈപ്പ് സ്വമേധയാ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (HCV) ക്ലിയറൻസും ചികിത്സാ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈജിപ്ഷ്യൻ ആരോഗ്യ പ്രവർത്തകരുടെ (HCW) ഇടയിൽ HCV- സ്പെസിഫിക് സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് ഇമ്യൂൺ (CMI) പ്രതികരണങ്ങളുമായി IL28B. rs12979860 സിംഗിൾ- ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസം (SNP) യുടെ വിതരണവും പരസ്പരബന്ധവും അറിവായിട്ടില്ല. 402 ഹെച്ഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഡബ്ല്യു ഞങ്ങൾ 402 HCW- കളെ നാല് ഗ്രൂപ്പുകളായി ചേർത്തു: ഗ്രൂപ്പ് 1 (n = 258), സീറോനെഗറ്റീവ് അവിരേമിക് രോഗികൾ; ഗ്രൂപ്പ് 2 (n = 25), സീറോനെഗറ്റീവ് വൈറീമിക് രോഗികൾ; ഗ്രൂപ്പ് 3 (n = 41), സ്വമേധയാ പരിഹരിച്ച എച്ച് സി വി അണുബാധയുള്ള രോഗികൾ; ഗ്രൂപ്പ് 4 (n = 78), വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച് സി വി രോഗികൾ. എല്ലാ ഹെച്വി പ്രോട്ടീനും അനുയോജ്യമായ ഒമ്പത് എച്ച്സിവി ജെനോടൈപ്പ് - 4 എ ഓവർലാപ്പിംഗ് 15- മെർ പെപ്റ്റൈഡ് പൂളുകളുമായി എക്സ്- വിവോ ഇന്റർഫെറോൺ- ഗാംമ (ഐഎഫ്എൻγ) എലിസ്പോട്ട് അസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാ വിഷയങ്ങളും എച്ച്സിവി- സ്പെഷ്യൽ സിഎംഐ പ്രതികരണത്തിനായി പരിശോധിച്ചു. എല്ലാ രോഗികളെയും യഥാസമയം പിസിആര് വഴി IL28B. rs12979860 SNP പരിശോധിച്ചു. HCV- യ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ ഒരു CMI ~ 27% സെറോനെഗറ്റീവ് അവൈറമിക് HCW- കളിൽ (ഗ്രൂപ്പ് 1) തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള എക്സ്പോഷറിനുശേഷം അണുബാധയുടെ ക്ലിയറൻസ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. IL28B. rs12979860 C അലേലിന്റെ ഹൊമൊസൈഗോസിറ്റി നാലു ഗ്രൂപ്പുകളിലും 49%, 48%, 49%, 23%, T അലേലിന്റെ ആവൃത്തി യഥാക്രമം 14%, 16%, 12%, 19% എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു, ഇത് വ്യത്യസ്ത എച്ച് സി വി നിലകളുള്ള വ്യക്തികളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ട വിതരണങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതുപോലെ, IL28B. rs12979860 എച്ച് സി വി അണുബാധയുടെ ഫലത്തെ പ്രവചിച്ചു (p < 0. 05), പക്ഷേ IL28B ജെനോടൈപ്പുകളും നാല് ഗ്രൂപ്പുകളിലെ എച്ച് സി വി- പ്രത്യേക സിഎംഐ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഫലവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല (p > 0. 05). ഈജിപ്ഷ്യന് HCV രോഗികളില് വ്യത്യസ്ത HCV നിലകളുള്ള IL28B. rs12979860 ജെനോടൈപ്പ് വിതരണം കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ HCV- പ്രത്യേക CMI പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഫലം പ്രവചിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല.

994800

ഫോർക്ക്ഹെഡ് ബോക്സ് p3(+) (ഫോക്സ്പി3(+)) റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളുടെ എക്സ്ട്രാറ്റിമിക് ഡിഫറൻസേഷനായി ടി സെൽ റിസപ്റ്റർ (ടിസിആർ) ലിഗേഷൻ ആവശ്യമാണ്. നിരവധി തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ദുർബലമായ ടിസിആർ ഉത്തേജനം പെരിഫെറിയിൽ ഫോക്സ്പി 3 ഇൻഡക്ഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, ടിസിആർ ലിഗാൻഡ് ശക്തിയെ ഈ പ്രക്രിയയെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഫോക്സ്പി 3 ഇൻഡക്ഷന് അനുകൂലമായ ടിസിആർ ലിഗന്റിന്റെ സാന്ദ്രതയും അഫിനിറ്റിയും ഞങ്ങൾ വിശേഷിപ്പിക്കുകയും ശക്തമായ ഒരു അഗോണിസ്റ്റിന്റെ കുറഞ്ഞ അളവ് ഫോക്സ്പി 3 ഇൻ വിവോയുടെ പരമാവധി ഇൻഡക്ഷന് കാരണമാകുമെന്ന് കണ്ടെത്തി. ദുർബലമായ അഗോണിസ്റ്റ് പെപ്റ്റിഡിന്റെ പ്രാരംഭ ഫോക്സ്പി 3 ഇൻഡക്ഷൻ ടിസിആർ- പെപ്റ്റിഡ് പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപാറ്റിബിളിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (പിഎംഎച്ച്സി) ഇടപെടലുകളുടെ തടസ്സത്തിലൂടെയോ പെപ്റ്റിഡ് ഡോസ് മാറ്റുന്നതിലൂടെയോ വർദ്ധിപ്പിക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, സമയം കോഴ്സ് പരീക്ഷണങ്ങൾ ദുർബലമായ അഗോണിസ്റ്റ് ഉത്തേജനം വഴി ഉളവാക്കിയ Foxp3- പോസിറ്റീവ് കോശങ്ങൾ അവയുടെ Foxp3- നെഗറ്റീവ് എതിരാളികളുമായി ഇല്ലാതാക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, അതേസമയം ശക്തമായ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ഉളവാക്കിയ Foxp3- പോസിറ്റീവ് കോശങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഒന്നിച്ച്, pMHC ലിഗാൻഡ് ശക്തി, സാന്ദ്രത, TCR ഇടപെടലുകളുടെ ദൈർഘ്യം എന്നിവ TCR ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഒരു കൂട്ടായ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നു, അത് പ്രാഥമിക പെരിഫറൽ ഫോക്സ്പി 3 ഇൻഡക്ഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻഡ്യൂസ് ചെയ്ത Foxp3 ((+) T സെല്ലുകളുടെ സ്ഥിരതയിൽ, TCR ലിഗാൻഡ് ശക്തിയും സാന്ദ്രതയും പെരിഫറൽ ടോളറൻസിലേക്കുള്ള റൂട്ടിനെ സ്വാധീനിക്കുന്ന പരസ്പരം മാറ്റാനാകാത്ത ഘടകങ്ങളാണ്.

997143

പശ്ചാത്തലം രോഗികളുടെ സുരക്ഷ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും മെഡിക്കൽ ഉപകരണങ്ങളുടെ ട്രാക്കിംഗും ട്രാക്കിംഗും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും റേഡിയോ ഫ്രീക്വൻസി ഐഡന്റിഫിക്കേഷൻ (ആർഎഫ്ഐഡി) പോലുള്ള സ്വയം തിരിച്ചറിയൽ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ പ്രയോഗങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, മെഡിക്കൽ ഉപകരണങ്ങളിലെ RFID മുഖേനയുള്ള വൈദ്യുതകാന്തിക ഇടപെടല് (EMI) ഒരിക്കലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഗുരുതരാവസ്ഥയിലുള്ള ചികിത്സാരാജ്യങ്ങളില് റഫ്രിഡ് ഉപയോഗിച്ച് ഇ. എം. ഐ സംഭവങ്ങളെ വിലയിരുത്തുകയും തരംതിരിക്കുകയും ചെയ്യുക. രൂപകല് പനയും ക്രമീകരണവും രോഗി ബന്ധിപ്പിക്കാതെ, 2 RFID സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ (ആക്ടീവ് 125 kHz, പാസിവ് 868 MHz) EMI വിലയിരുത്തി, നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ മേയ് 2006 ൽ, 41 മെഡിക്കൽ ഉപകരണങ്ങളുടെ സമീപത്ത് (17 വിഭാഗങ്ങളിൽ, 22 വ്യത്യസ്ത നിർമ്മാതാക്കൾ) അക്കാദമിക് മെഡിക്കൽ സെന്ററിൽ, ആംസ്റ്റർഡാം യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ആംസ്റ്റർഡാം, നെതർലാന്റ്സ്. അന്താരാഷ്ട്ര പരിശോധനാ പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ചാണ് വിലയിരുത്തൽ നടത്തിയത്. ഗുരുതരമായ അണുബാധയുടെ സംഭവങ്ങൾ അപകടകരമോ, ഗണ്യമായതോ, അല്ലെങ്കിൽ ലഘുവായതോ ആയി ഗുരുതരമായ അണുബാധയുടെ സംഭവങ്ങൾ ഒരു ഗുരുതരമായ പരിപാലന പ്രതികൂല സംഭവ സ്കെയിലനുസരിച്ച് തരംതിരിച്ചു. ഫലം 123 ഇഎംഐ പരിശോധനകളിൽ (മെഡിക്കൽ ഉപകരണത്തിന് 3 എണ്ണം) 34 ഇഎംഐ സംഭവങ്ങൾ ആർഎഫ്ഐഡി കാരണമായി: 22 അപകടകരമായി, 2 കാര്യമായതും 10 ചെറുതും ആയി തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. സജീവമായ 125-കെഎച്ച്എസ് ആർഡിഎഫ്ഐ സിഗ്നലിനെ അപേക്ഷിച്ച് 868 എംഎച്ച്എച്ച് സിഗ്നൽ കൂടുതൽ സംഭവങ്ങൾ (26 സംഭവങ്ങൾ 41 ഇഎംഐ ടെസ്റ്റുകളിൽ; 63%) സൃഷ്ടിച്ചു (8 സംഭവങ്ങൾ 41 ഇഎംഐ ടെസ്റ്റുകളിൽ; 20%); വ്യത്യാസം 44% (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 27% -53%; പി <.001). 868 മെഗാഹെർട്സ് പാസിവ് ആർഎഫ്ഐഡി സിഗ്നൽ 26 മെഡിക്കൽ ഉപകരണങ്ങളിൽ ഇഎംഐ ഉണ്ടാക്കിയിരുന്നു, അതിൽ 8 എണ്ണം സജീവ 125 കെഎച്ച്എസ് ആർഎഫ്ഐഡി സിഗ്നൽ (26 ഉപകരണങ്ങളിൽ 41 എണ്ണം; 63%) ബാധിച്ചു. എല്ലാ ഇ. എം. ഐ സംഭവങ്ങളിലും, ആർ. എഫ്. ഐ. ഡി. റീഡറും മെഡിക്കൽ ഉപകരണവും തമ്മിലുള്ള ശരാശരി ദൂരം 30 സെന്റീമീറ്ററായിരുന്നു (റേഞ്ച്, 0. 1-600 സെന്റീമീറ്റർ). നിയന്ത്രിത ക്ലിനിക്കല് അല്ലാത്ത സാഹചര്യത്തില് , മെഡിക്കല് ഉപകരണങ്ങളില് അപകടകരമായ സംഭവങ്ങള് ഉണ്ടാവാന് RFID കാരണമായി. ഗുരുതരാവസ്ഥയിലുള്ള ആശുപത്രികളില് RFID നടപ്പാക്കുന്നതിന് സ്ഥലത്തെ EMI പരിശോധനകളും അന്താരാഷ്ട്ര നിലവാരത്തിന്റെ അപ്ഡേറ്റുകളും ആവശ്യമായി വരും.

1031534

അമ്ഫിബിയൻ ഭ്രൂണത്തിലെ ഡോഴ്സൽ-വെന്ററൽ (ഡിവി) പാറ്റേണിംഗിൽ സ്പെമാന്റെ ഓർഗനൈസർ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് അസ്ഥി മോർഫോജെനിറ്റിക് പ്രോട്ടീനുകളെ (ബിഎംപി) വെന്ററലൈസ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു എതിരാളിയായ കോർഡിൻ പോലുള്ള വ്യാപന പ്രോട്ടീനുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. ഡിവി പാറ്റേൺ വളരെ ശക്തമാണ്, ഒരു അംഫിബിയൻ ഭ്രൂണം അതിന്റെ വെന്ററൽ പകുതി ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കം ചെയ്താൽ ഒരു ചെറിയ എന്നാൽ ആനുപാതികമായി പാറ്റേൺ ലാർവയായി വികസിക്കാൻ കഴിയും. ഇവിടെ, ഈ കരുത്തുറ്റ പാറ്റേൺ സുഗമമായ കോർഡിൻ വിഘടിപ്പനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും എതിർവശത്ത് സിസ്ലിഡ് ചെയ്ത കോർഡിൻ-പ്രോട്ടീനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സിസ്ലെഡ്, സ്ഥിരതയുള്ളതും ഡിവി അക്ഷത്തോട് വ്യാപകമായി വ്യാപിക്കുന്നതുമായതിനാൽ, കോർഡിൻ സ്ഥിരത കൈവരിക്കുകയും വെന്ററൽ ദിശയിൽ അതിന്റെ വിതരണം വിപുലീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ വിപുലീകരിച്ച കോർഡിൻ വിതരണം, ബിഎംപിയെ ആശ്രയിക്കുന്ന സിസ്ലെഡ് ഉൽപാദനത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് കോർഡിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ആക്സിസ് വൈഡ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ബിസെക്ഷൻ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, കോർഡിൻ വിഘടിപ്പനം ഭ്രൂണ വലുപ്പവുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച സിസ്ലെഡ് ശേഖരണത്തിലൂടെ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. നാം ഒരു സ്കെയിലിംഗ് മോഡൽ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു അത് ഡിവി പാറ്റേൺ പ്രജനന അക്ഷ വലുപ്പത്തിന് അനുപാതമായി ക്രമീകരിക്കാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു.

1032372

രോഗപ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ എപിജെനിക് നിശബ്ദമാക്കൽ ട്യൂമർ ജനസസ് പ്രക്രിയയിൽ സംഭവിക്കുന്ന കാൻസർ ജീനോമിന്റെ ശ്രദ്ധേയമായ സവിശേഷതയാണ്. ഈ പ്രതിഭാസം ആന്റിജൻ സംസ്കരണത്തെയും ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ആന്റിജൻ അവതരണത്തെയും ബാധിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രോഗപ്രതിരോധം അടിച്ചമർത്തുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളുടെ വ്യതിയാന പ്രകടനത്തിലൂടെ ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ കൂടുതൽ മോഡുലേഷൻ ആന്റിജൻ- പ്രെസെൻറിംഗ് സെല്ലുകളെയും സൈറ്റോലിറ്റിക് ടി- സെൽ പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, എപ്പിജെനിക് മോഡുലേഷനിലൂടെയുള്ള രോഗപ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള റിവേഴ്സ്, എൻഡോജെനസ് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി തിരിച്ചറിഞ്ഞ് ട്യൂമർ ലിസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള വാഗ്ദാനവും വൈവിധ്യമാർന്നതുമായ ചികിത്സാ സമീപനമാണ്. എപ്പിജെനെറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാവുന്ന രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ഒന്നിലധികം ഘടകങ്ങളെ പ്രീ- ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. സമീപകാല ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ, രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സകൾക്ക് മുമ്പായി അല്ലെങ്കിൽ അവയുമായി സംയോജിച്ച് എപ്പിജെനിക് തെറാപ്പികൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

1049501

ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ട്രാപ്പുകൾ (NETs) സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ അവ എങ്ങനെ ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും വന്ധ്യംകരണത്തിലെ അവയുടെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. നെറ്റോസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന റിബോ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ ഇമ്യൂൺ കോംപ്ലക്സുകൾ (ആർഎൻപി ഐസി) നെറ്റ് ഉത്തേജനം പരമാവധി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകൾ (ആർഒഎസ്) ആവശ്യമാണ്. ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ RNP IC ഉത്തേജനത്തിനു ശേഷം, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾ ഹൈപോപോപോളറൈസ് ചെയ്യപ്പെടുകയും സെൽ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് ട്രാൻസ്ലോക്കേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ഓക്സിഡൈസ്ഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ റിലീസ് ഇൻ വിറ്റോയിൽ വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഈ ഡിഎൻഎ എലികൾക്ക് കുത്തിവച്ചാൽ, ഡിഎൻഎ സെൻസറിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു പാതയിലൂടെ ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോൺ (ഐഎഫ്എൻ) സിഗ്നലിംഗ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. സിസ്റ്റമിക് ലുപ്പസ് എറിഥെമാറ്റോസസ് ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകളുടെ സ്വമേധയാ ഉള്ള നെറ്റോസിസിനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ROS ആവശ്യമാണ്. NADPH ഓക്സിഡേസ് ആക്റ്റിവിറ്റി ഇല്ലാത്ത, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിയും ടൈപ്പ് I IFN സിഗ്നേച്ചറുകളും വികസിപ്പിക്കുന്ന, വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്രാനുലോമാറ്റസ് രോഗമുള്ള വ്യക്തികളിലും ഇത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ROS തടയൽ in vivo രോഗത്തിന്റെ തീവ്രതയും തരം I IFN പ്രതികരണങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒന്നിച്ച്, നെറ്റുകളുടെ മാത്രമല്ല, സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിൽ കോശങ്ങളിലെ ഓക്സിഡൈസ്ഡ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎയുടെ ഉത്പാദനത്തിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ പങ്ക് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു.

1065627

കോശാന്തര മാട്രിക്സിന്റെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ സ്വത്താണ് കാഠിന്യം, ഇത് കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇതിൽ പ്രത്യുൽപാദനം, ആക്രമണം, വ്യത്യാസം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഇത് ചികിത്സാ പ്രതികരണങ്ങളെ ബാധിച്ചേക്കാം. ക്യാൻസർ ചികിത്സകളിൽ ചികിത്സാ ദൈർഘ്യം കീമോതെറാപ്പികൾക്കും പാത-ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകൾക്കും ഒരു പ്രശ്നമായി തുടരുന്നു, എന്നാൽ ഇതിന് കാരണങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. ട്യൂമർ പുരോഗതിയോടൊപ്പം ടിഷ്യുവിന്റെ ബയോഫിസിക്കൽ പ്രോപ്പർട്ടികളിലെ മാറ്റങ്ങളും ഉണ്ടാകുന്നു, കൂടാതെ HER2- ടാർഗെറ്റുചെയ്ത കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ ലാപറ്റിനീബിനോടുള്ള HER2- ആംപ്ലിഫൈഡ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ സെൽ പ്രതികരണങ്ങളിൽ സെൻസിറ്റീവ് വേഴ്സസ് റെസിസ്റ്റന്റ് സ്റ്റേറ്റുകളെ മാട്രിക്സ് റിജിഡിറ്റി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തിട്ടുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ചോദിച്ചു. ലാപാറ്റിനിബിന്റെ ആന്റി പ്രൊലിഫറേറ്റീവ് പ്രഭാവം പശ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളുടെ ഇലാസ്റ്റിക് മോഡുലസ് വിപരീത അനുപാതത്തിലായിരുന്നു. യാന്ത്രിക സംവേദനക്ഷമതയുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോആക്റ്റിവേറ്ററുകളായ YAP, TAZ എന്നിവയുടെ ഡൌൺറഗുലേഷൻ, siRNA വഴിയോ അല്ലെങ്കിൽ ചെറിയ തന്മാത്ര YAP/ TEAD ഇൻഹിബിറ്റർ വെർട്ടെപോർഫിൻ വഴിയോ, മോഡുലസ് ആശ്രിത ലാപറ്റിനീബ് പ്രതിരോധം ഇല്ലാതാക്കി. എലികളിലെ YAP- യുടെ ഇൻ വിവോ കുറവ്, HER2- ആംപ്ലിഫൈഡ് ട്യൂമറുകളുടെ വളർച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും ചെയ്തു, YAP കുറയുമ്പോൾ ലാപറ്റിനീബിനോട് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സംവേദനക്ഷമതയുടെ പ്രവണത കാണിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, ഹിപ്പോ പാതയുടെ മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ ഭുജത്തിലൂടെ HER2 പാതയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സയുടെ പ്രതിരോധത്തിലും ഫലപ്രാപ്തിയിലും കാഠിന്യത്തിന്റെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു.