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3 focus groupes. Les deux premiers focus groupes réunissaient 6 participants et le troisième 5 participants. Lors du deuxième et du troisième focus groupe, un médecin n'est finalement pas venu à la réunion. Pour une meilleure lisibilité et une meilleure comparaison entre l'échantillon et la population, nous avons réalisé les diagrammes Pour une meilleure lisibilité et une meilleure comparaison entre l'échantillon et la population, nous avons réalisé les diagrammes et les cartes géographiques
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Un point concernant le programme des maintenances internes et externes est abordé.
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Le suivi des automates
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[ "Stéphane Palix", "Laurent Bergès", "Aurélien Nadal", "Julie Borsnak" ]
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Morphologie : la morphologie du QRS fait d'abord l'objet d'une classification en QRS positifs ou négatifs en V1 (aspect de retard droit si principalement positif en V1, et généralement de retard gauche si négatif en V1, avec positivité en V6). Dans chacun de ces deux cas, différents critères morphologiques vont plaider en faveur d'une tachycardie ventriculaire ou inversement, d'une tachycardie supraventriculaire avec trouble de la conduction ventriculaire. • QRS principalement positif en V1 : ◦ TV : complexe monophasique ou diphasique en V1, onde S plus profonde que l'onde R en V6. Critère de « l'oreille de lapin » : en V1, si le QRS présente deux pics, le premier pic (oreille gauche) plus élevé que le deuxième est très en faveur d'une TV ; l'oreille droite plus élevée n'a pas de valeur dans un sens ou dans l'autre ; ◦ TSV : aspect typique de bloc de branche droit (BBD), rSR' en V1 et qRs en V6. • QRS principalement négatif en V1 : ◦ En faveur d'une TV : - onde R large en V1 (≥ 0,04 s, 1 mm sur papier défilant à 25 mm/s) ; - début du QRS au nadir de l'onde S (ou QS) ≥ 0,06 s (1,5 mm) ; - descente de l'onde S ou de l'onde QS présentant un décrochage ou un ralentissement en V1 ou V2 ; - toute onde Q en V6 (uniquement dans le cas d'un QRS principalement négatif en V1…). ◦ En faveur d'une TSV : en V1, onde R plus étroite, descente plus raide de l'onde S, aspect de BBG en V6 avec QRS monophasique. • Cas particulier de la concordance : la concordance positive ou négative de toutes les dérivations précordiales est un signe très en faveur de TV.
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Étapes du diagnostic ECG
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La problématique identitaire des patientes souffrant d’obésité semble être liée au doute concernant leurs capacités de contrôle (déficience du sentiment d’efficacité). Nous savons que, chez les personnes présentant un faible sentiment de compétence psychique , la nourriture peut devenir un refuge lorsque certains problèmes se présentent et qu’il est difficile d’y faire face (en particulier la peur de n’être pas capable de contrôler ses propres réactions émotionnelles et impulsions comportementales). Le sentiment de honte décrit dans la littérature comme faisant partie du tableau clinique de la compulsion alimentaire , apparaît dans le test de Rotter de notre groupe O, à la fois dans l’expression consciente (Rotter Je) et dans l’expression inconsciente (Rotter Il). Au niveau inconscient, il se manifeste à travers l’expression de sentiments de culpabilité et de détresse, alors qu’il apparaît au niveau conscient à travers l’impression d’être isolé.
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Insatisfaction corporelle et problématique identitaire
biomedical
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Plusieurs étapes de la translocation ont été décrites sans que l’ensemble de ce phénomène ne soit totalement connu 〚25, 26〛 . Elles impliquent vraisemblablement le système immunitaire digestif qui représente près de 80 % du système immunitaire de lˈorganisme. Les plaques de Peyer, formés de follicules lymphoïdes de type B, sont les constituants essentiels du tissu immunitaire associé au tube digestif. Enchâssées entre la muqueuse et la sous-muqueuse, elles sont surmontées par un dôme riche en lymphocytes B, T et en macrophages. L’épithélium muqueux du dôme est composé d’entérocytes et de cellules spécialisées : les cellules M. Ces cellules sont capables de capter et d’internaliser des agents bactériens dans des vésicules d’endocytose. Lˈinteraction de bactéries avec les cellules M impose lˈexpression de signaux de reconnaissance, de structures dˈadhésion (l’absence de bordure en brosse et de glycocalix à la surface des cellules M) mais aussi lˈactivation de signaux intracellulaires avec réorganisation de la membrane cellulaire et du cytosquelette 〚27〛 . Le relargage des bactéries au pôle basal des cellules a plusieurs conséquences. Dˈune part, les cellules épithéliales entérocytaires vont excréter des cytokines et chémokines à activité proinflammatoire qui permettent lˈafflux de cellules inflammatoires et lymphoïdes du sang circulant 〚28, 29〛 . Dˈautre part, les bactéries sont mises en contact avec les lymphocytes et les cellules présentatrices d’antigènes (macrophages) qui constituent le tissu lymphoïde associés au tube digestif (GALT pour gut associated lymphoid tissue ) 〚30〛 . Ces mécanismes de présentation antigénique pourraient participer à la prolifération et à la différentiation des plaques de Peyer et du système immunitaire digestif 〚31〛 . Lˈinteraction entre les cellules M et le système immunitaire intestinal permet le développement dˈune immunité locale susceptible dˈêtre transférée à lˈensemble de lˈorganisme (plus particulièrement du tissu immun des muqueuses (MALT pour mucosa associated lymphoid tissue ) 〚27〛 . Le « cycle hémolymphatique entéro-entérique » permet aux lymphoblastes, une fois sensibilisés par les antigènes au niveau des plaques de Peyer, de circuler dans les ganglions mésentériques, le canal thoracique puis le sang par un cycle hémolymphatique pour retourner dans les muqueuses en particulier digestives où ils se transforment en cellules matures effectrices. Parmi ces cellules, certains lymphocytes intra-épithéliaux de type T auraient une activité cytotoxique, participant ainsi à la lutte contre les agents pathogènes susceptibles de translocations.
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Facteurs impliqués dans les translocations bactériennes
biomedical
Study
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Le choix d’un appareil d’échographie peut reposer sur des critères objectifs notamment technologiques modes Doppler couleur, harmoniques… ou subjectifs comme la qualité de l’image ou l’ergonomie. Pour l’ALR, l’appareil doit au minimum disposer d’une image de bonne qualité et d’un Doppler couleur. Il est préférable qu’il soit compact, transportable, qu’il dispose d’une batterie et d’une capacité de stockage des images. Il est probable qu’à terme les équipes d’anesthésie possèderont plusieurs appareils mais il n’est pas nécessaire que tous les appareils aient le même niveau d’équipement. Rappelons qu’un appareil d’échographie ne se teste pas sur catalogue, il ne faut pas hésiter à demander des tests prolongés, comparatifs avec optimisation du matériel. Il est également utile de solliciter, auprès du constructeur la présence d’un ingénieur d’application. Enfin, il faut tenir compte de la qualité du service après-vente et des étendues de la garantie sur la machine elle-même, et sur les sondes !
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La toxicité hématologique chronique est surtout la conséquence de chimiothérapies répétées. Le risque de second cancer concerne les traitements faisant appel à des médicaments mutagènes (alkylants, nitrosourées), il se pose pour les cancers du sein, les cancers de l'enfant, ou la maladie de Hodgkin. Les principaux seconds cancers sont les leucémies myéloïdes.
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Depuis 1997, on a régulièrement mis en évidence des cas de contamination humaine directe et indirecte (Capua and Alexander 2002 [34]) (Banks, Speidel et al. 1998 [19]). Les premières études virologiques menées dans le cadre de l'épidémie de grippe du poulet de Hong Kong, en 1997 (Claas, De et al. 1998 [44]), ont clairement établi le passage direct à l'homme du virus A (H5N1), totalement d'origine aviaire. (Hinshaw, Webster et al. 1981 [84]).
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L’idée a été de transposer au monde hospitalier les méthodes mises en œuvre dans le secteur aéronautique. Ainsi, trois établissements volontaires (institut Gustave-Roussy, centres de lutte contre le cancer de Lille et d’Angers) ont reçu l’aide du cabinet de conseil Air France Consulting à partir de juin 2005. Le cabinet avait été sélectionné à l’issue d’un appel d’offres conduit par la MEAH. En effet, les similitudes entre l’aéronautique et la radiothérapie étaient frappantes : risques et niveaux technologiques élevés, professionnalisation des métiers et complexité des tâches. Le secteur aéronautique, après une phase classique de normalisation et de standardisation des organisations jusqu’en 1975, a développé le retour d’expérience systématique. Concrètement, il s’agissait d’analyser systématiquement les boîtes noires et les notifications d’événements des pilotes après chaque vol. Selon le cabinet Air France Consulting, sans retour d’expérience systématique et avec l’augmentation du nombre de vols, il devrait y avoir − en gardant le taux d’accident constaté en 1975 − environ quatre crashes d’avion par semaine.
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Quant aux récessions gingivales, il apparaît que l'usage du tabac mâché n'est pas capable à lui tout seul, de provoquer l'augmentation de ces récessions
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Enfin, la résolution des caméras TEMP actuelles est responsable d’un important EVP sur de petites structures profondes, comme les noyaux gris centraux ou le cortex temporal interne (hippocampe en particulier). La correction d’EVP dérivée de la méthode de Rousset a été récemment utilisée pour la semi-quantification du 123 I-FPCIT et a permis une meilleure appréciation du potentiel de liaison (PL) pour différencier les démences à corps de Lewy des maladies d’Alzheimer. La méthode de Rousset est relativement accessible et est essentiellement intéressante pour la correction de l’EVP dans de petites structures contiguës, comme les noyaux caudés et putamens.
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Thérapie 2010 Janvier-Février; 65 (1): 61–65 DOI: 10.2515/therapie/2009070 S UIVI THÉRAPEUTIQUE PHARMACOLOGIQUE c 2010 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique Suivi thérapeutique pharmacologique de l’oxcarbazépine Régis Bouquié1, 2 , Eric Dailly1, 2 et Danièle Bentué-Ferrer3 pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique4 1 Service de Pharmacologie Clinique, CHU de Nantes, Nantes, France 2 EA 4275 Biostatistique, Recherche Clinique et Mesures Subjectives en Santé, Faculté de Médecine–Pharmacie, Université de Nantes, France 3 Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France 4 http://www.pharmacol-fr.org/index.php/suivi-therapeutique-pharmaco Texte reçu le 6 octobre 2009 ; accepté le 1er décembre 2009 Mots clés : suivi thérapeutique pharmacologique ; oxcarbazépine ; MHD ; Trileptal Résumé – L’oxcarbazépine est un analogue de la carbamazépine, indiquée dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire. Les deux formes énantiomères du dérivé mono-hydroxylé (MHD) sont responsables de l’essentiel de l’activité anti-convulsivante et ce sont les concentrations de MHD qui sont pertinentes dans le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). L’analyse de la littérature ne fournit actuellement aucune donnée tangible permettant d’établir une corrélation entre concentration plasmatique de MHD et activité thérapeutique ou toxique. Bien qu’il n’y ait pas de fourchette thérapeutique validée, les concentrations résiduelles de MHD thérapeutiques habituellement observées se situent entre 12 et 30 mg/L. Dans certaines circonstances pathologique ou physiologique, la variabilité pharmacocinétique de l’oxcarbazépine peut être considérable, mais cette forte variabilité ne justifie néanmoins pas le STP du MHD en routine. Il peut cependant être éventuellement utile dans des situations bien particulières comme la grossesse ou l’insuffisance rénale. Keywords: therapeutic drug monitoring; oxcarbazepine; MHD; Trileptal Abstract – Therapeutic Drug Monitoring of Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is an analogue of carbamazepine, used for the treatment of partial seizure with or without secondary generalization. The two forms R and S of the mono-hydroxylated derivatives (MHD) are responsible for most of the anti-convulsant activity and it is the concentrations of MHD that are relevant in therapeutic drug monitoring (TDM). Analysis of currently literature provides no well-established relationship between plasma concentration of MHD and efficiency or toxicity. Although there is not a validated therapeutic range, the residual concentrations of usually observed therapeutic MHD are situated between 12 and 30 mg/L. In certain pathological or physiological circumstances, the pharmacokinetic variability of the oxcarbazepine can be considerable, but this strong unpredictability does not nevertheless justify the TDM of the MHD. Based on the available evidence, TDM of MHD is not routinely warranted but may be possibly useful in specific situations such as pregnancy or renal insufficiency. 1. Introduction L’oxcarbazépine (Trileptal,10,11dihydro,di-oxo-5H-dibenz [b,f]azepine-5-carboxamide) est un antiépileptique de deuxième génération, disponible en France depuis 2001. Elle a été développée à partir de modifications structurales de la carbamazépine ayant pour objectif de prévenir la formation du métabolite 10,11epoxy, responsable de nombreux effets indésirables, notamment hépatiques et cutanés . Au niveau hépatique, une arylcétone réductase transforme rapidement l’oxcarbazépine en deux dérivés énantiomères de la 10-hydroxy-carbamazépine ou MHD (pour « Mono-Hydroxy Derivative ») qui sont responsables de l’essentiel de l’activité anti-convulsivante. D’un point de vue mécanistique, l’oxcarbazépine et le MHD agissent en stabilisant la membrane neuronale via une inhibition de différents canaux ioniques voltage-dépendants : principalement sodiques mais également calciques et potassiques. [2–4] Ils joueraient également un rôle important en tant que modulateur de la signalisation intracellulaire. Article publié par EDP Sciences 62 Bouquié et al. Fig. 1. Structure de l’oxcarbazépine, de la carbamazépine ainsi que de leurs principaux métabolites. L’oxcarbazépine est indiquée dans le traitement des crises d’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire, seule ou associée, chez l’adulte et l’enfant à partir de 6 ans. Aux États-Unis, l’oxcarbazépine est indiquée chez l’enfant dès l’âge de 2 ans en association à d’autres anti-épileptiques, et dès 4 ans en monothérapie. Chez l’adulte comme chez l’enfant, tant en monothérapie qu’en association, lors de l’instauration du traitement, la posologie recommandée est de 8 à 10 mg/kg/j répartie en 2 prises. La dose peut être augmentée par paliers de 10 mg/kg/j, à intervalle d’une semaine. Les réponses cliniques sont généralement observées entre 600 et 2400 mg/j chez les adultes et entre 10 et 46 mg/kg/jour chez les enfants de plus de 6 ans. Des doses supérieures à 2400 mg/j n’ont pas été formellement étudiées dans des études cliniques. L’analyse de la littérature met en évidence des utilisations hors Autorisation de Mise sur le Marché de l’oxcarbazépine dans certains protocoles de prise en charge des douleurs neuropathiques (névralgie du trijumeau) et des troubles bipolaires. Des essais cliniques évaluent actuellement l’utilisation de l’oxcarbazépine dans l’autisme infantile, certaines formes de schizophrénie, l’asthme, ainsi que dans le traitement des épisodes d’agitation/agressivité chez les adolescents et les personnes atteintes de démences. 2. Pharmacocinétique L’oxcarbazépine présente une biodisponibilité rapide et totale non influencée par la nourriture (tmax ≈ 1 à 2 h). Bien qu’elle soit active en elle-même, l’oxcarbazépine se transforme rapidement c 2010 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique en dérivés énantiomères mono-hydroxylés ou MHD, qui sont responsables de l’essentiel de l’activité anti-convulsivante (tmax ≈ 4 à 6 h). Le MHD est faiblement lié aux protéines plasmatiques (≈ 40 %) et passe sans problème la barrière hémato-encéphalique. Oxcarbazépine et MHD sont éliminés par des processus nonoxydatifs indépendants des cytochromes. Plus de 95 % de la dose d’oxcarbazépine sont retrouvés dans les urines : 49 % de glucuronide de MHD, 13 % d’oxcarbazépine conjuguée ainsi que sous forme non métabolisée (MHD : 27 % et oxcarbazépine : 1 %). La demi-vie relativement courte du MHD (9, 3 h ± 1, 8) permet d’atteindre l’état d’équilibre des concentrations plasmatiques en 2 – 3 jours lorsque l’oxcarbazépine est administrée en 2 prises quotidiennes. À l’état d’équilibre, la pharmacocinétique du MHD est linéaire et proportionnelle à la dose . 3. Relations exposition - effet En raison de sa courte demi-vie et de son métabolisme rapide, les concentrations plasmatiques en oxcarbazépine sont négligeables et peu informatives dans le cadre d’un STP. Dans ce contexte, le dosage du MHD est plus pertinent. 3.1. Exposition efficacité Dans l’état actuel de la bibliographie, il n’existe pas d’essai clinique ayant formellement étudié la relation entre concentration plasmatique de MHD et effet thérapeutique. Parmi les rares Thérapie 2010 Janvier-Février; 65 (1) STP de l’oxcarbazépine équipes ayant déterminé de manière systématique les concentrations de MHD, la plupart ne mentionnent pas la présence ou l’absence de traitements associés, la méthode de dosage utilisée, la relation entre concentration et réponse thérapeutique. [10–12] Seule l’équipe de Van Parys a étudié la relation concentration-efficacité du traitement par l’oxcarbazépine chez des patients préalablement traités par la carbamazépine. Sur une cohorte de 260 patients, 224 étaient des adultes (15 à 64 ans), 31 avaient moins de 15 ans et 5 avaient plus de 64 ans. La réponse au traitement était considérée comme « excellente » pour les patients n’ayant pas eu de crises pendant plus de 1 an, « améliorée » si la fréquence des crises était diminuée de plus de 50 % et « inchangée » si la fréquence des crises était diminuée de moins de 50 %. Les posologies moyennes étaient respectivement de 1472 ± 661 mg, 1792 ± 659 mg et 1899 ± 594 mg pour les groupes « excellent », « amélioré » et « inchangé ». Les concentrations résiduelles de MHD ont été déterminées pour 160 patients (dont 153 adultes). Les résultats obtenus sont similaires, qu’il s’agisse des patients considérés comme « excellents » (17, 4 ± 9, 2 mg/L), « améliorés » (20, 6 ± 8, 5 mg/L) ou « inchangés » (19, 3 ± 6, 3 mg/L). Cette étude ne permet pas de conclure clairement sur la relation entre concentration et réponse thérapeutique. En effet, même si cela reste à confirmer, cette relation semble faible puisque pour des concentrations similaires, certains patients développent une toxicité, d’autres sont améliorés, alors que pour d’autres encore, le traitement reste inefficace. Une étude a évalué l’efficacité de l’oxcarbazépine, dans un essai en double aveugle contre placebo, chez 267 enfants âgés de 3 à 17 ans ayant des crises partielles non contrôlées par un ou plusieurs anti-épileptiques. Les auteurs concluent également à une absence de corrélation entre concentration résiduelle de MHD et fréquence des crises. 63 Malgré l’absence de corrélation entre toxicité et concentration, l’apparition d’effets indésirables semble être plus fréquente lorsque les concentrations résiduelles de MHD sont supérieures à 30-40 mg/L. 4. Facteurs pouvant modifier la pharmacocinétique 4.1. Paramètres physiopathologiques 4.1.1. Âge Une étude effectuée sur 112 enfants séparés en 2 groupes (2 − 5 ans et 6 − 12 ans) a montré que le groupe comportant les enfants les plus jeunes nécessitait des posologies moyennes supérieures au second groupe. Cette étude montre que la clairance moyenne des enfants de 2 à 6 ans peut être jusqu’à deux fois supérieure à celle des adultes. Les paramètres pharmacocinétiques adultes semblent être atteints vers l’âge de 13 ans. Une seule étude a étudié les paramètres pharmacocinétiques de l’oxcarbazépine chez les personnes âgées de plus de 60 ans. Dans ce contexte, la clairance du MHD est réduite d’environ 30 % par rapport à l’adulte jeune. 4.1.2. Grossesse Deux études concomitantes ont étudié les concentrations résiduelles de MHD pendant la grossesse et après l’accouchement. Bien que les effectifs soient restreints (5 et 7 patientes), les concentrations de MHD mesurées durant le dernier trimestre de grossesse étaient significativement inférieures aux concentrations mesurées après l’accouchement (environ 50 %). 4.1.3. Insuffisance rénale 3.2. Exposition toxicité Plusieurs cas relatant des intoxications aiguës à l’oxcarbazépine ont été décrits dans la littérature. Furlanut et al. exposent une prise unique de 42 g, Opstal et al. une prise unique de plus de 30 g par un adulte, Pedrini et al. la prise de 15 g par un enfant de 13 ans. Les valeurs sériques de MHD mesurées aux pics de concentration (entre la 7e et la 8e heure) ont été respectivement de 65, 59 et 47 mg/L. Actuellement aucun article n’a relaté une intoxication létale imputable à l’oxcarbazépine seule. Dans une étude prospective portant sur 44 patients adultes traités par oxcarbazépine, l’équipe de Striano et al. a montré que les effets indésirables apparaissaient pour des concentrations moyennes en MHD de 29, 6 ± 5, 58 mg/L alors qu’aucun n’apparaissait pour des concentrations moyennes de 21,7 ± 5,0 mg/L. c 2010 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique Chez les patients atteints d’une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 0,03 L/min), la demi-vie du MHD peut atteindre 16 à 19 h avec un doublement de l’ASC des concentrations plasmatiques en fonction du temps. En cas d’altération de la fonction rénale, la posologie doit être réduite de moitié par rapport à la posologie habituelle. Il n’existe pas de données concernant des patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère. 4.2. Interactions pharmacocinétiques Dans une étude incluant 106 patients âgés de 1 à 80 ans recevant de l’oxcarbazépine associée ou non à d’autres antiépileptiques, Armijo et al. ont montré que le phénobarbital et la Thérapie 2010 Janvier-Février; 65 (1) 64 Bouquié et al. phénytoïne entraînaient une réduction de 30 % des concentrations de MHD (normalisées au poids et à la dose administrée) par rapport à une monothérapie. Ces résultats sont à rapprocher de ceux de l’étude de Tartara et al. montrant l’influence du phénobarbital sur l’ASC de l’oxcarbazépine. Une réduction de 40 % de l’ASC de l’oxcarbazépine associée à la carbamazépine a également été démontrée. 5. Méthode analytique être déterminée lorsque le traitement était efficace et bien toléré. En dehors de ces situations, le dosage ne semble utile que pour identifier une intoxication ou vérifier l’adhérence du patient au traitement. En s’appuyant sur les données disponibles, le STP par mesure de la concentration résiduelle plasmatique de MHD ne peut pas être recommandé systématiquement, mais il peut être éventuellement utile dans certaines circonstances cliniques très particulières. Classement : éventuellement utile. La méthode analytique de référence utilisée pour mesurer les concentrations d’oxcarbazépine et de MHD est l’HPLC. Selon les études, seul le système de détection diffère : détecteur UV ou barrette de diodes. Bien qu’on ne considère en général que les concentrations du racémique, les concentrations sériques de la forme S sont supérieures à celles de la forme R, et des techniques permettant de quantifier les deux énantiomères sont également disponibles. 6. Conclusions L’analyse de la littérature ne fournit actuellement aucune donnée tangible permettant d’établir une corrélation entre concentration plasmatique de MHD et activité thérapeutique ou toxique. Par ailleurs, l’intervalle thérapeutique du métabolite actif de l’oxcarbazépine n’est pas encore bien défini, des concentrations similaires ayant été mesurées tant dans des groupes de patients répondeurs que non-répondeurs. Il est cependant intéressant de noter que les concentrations résiduelles thérapeutiques habituellement observées se situent entre 12 et 30 mg/L pour le MHD. Dans ce contexte, l’évaluation de la réponse au traitement par l’oxcarbazépine reste clinique (fréquence des crises et incidence des effets indésirables), l’apport du STP dans la pratique quotidienne étant restreint à quelques situations particulières. Dans certaines circonstances pathologique ou physiologique, la variabilité pharmacocinétique de l’oxcarbazépine peut être considérable, le suivi des concentrations plasmatiques de MHD peut alors être bénéfique pour les patients : - aux âges extrêmes de la vie : jeunes enfants et personnes âgées, - en cas d’altération sévère de la fonction rénale, - dans le cadre d’une grossesse, - en cas de co-médication avec des inducteurs enzymatiques (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine). Même pour ces patients, le suivi des concentrations de MHD, n’est utile que si une concentration individuelle de référence a pu c 2010 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique Références 1. Kalis MM, Huff NA. Oxcarbazepine, an antiepileptic agent. Clin Ther 2001; 23(5): 680-700; discussion 645 2. McLean MJ, Schmutz M, Wamil AW, et al. Oxcarbazepine: mechanisms of action. Epilepsia 1994; 35 Suppl 3: S5-9 3. Schmidt D, Elger CE. 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The pharmacokinetics of oxcarbazepine and its active metabolite 10-hydroxy-carbazepine in healthy subjects and in epileptic patients treated with phenobarbitone or valproic acid. Br J Clin Pharmacol 1993; 36(4): 366-8 c 2010 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique 28. Volosov A, Xiaodong S, Perucca E, et al. Enantioselective pharmacokinetics of 10-hydroxycarbazepine after oral administration of oxcarbazepine to healthy Chinese subjects. Clin Pharmacol Ther 1999; 66(6): 547-53 29. Flesch G, Francotte E, Hell F, et al. Determination of the R-(-) and S-(+) enantiomers of the monohydroxylated metabolite of oxcarbazepine in human plasma by enantioselective high-performance liquid chromatography. J Chromatogr 1992; 581(1): 147-51 30. Borusiak P, Korn-Merker E, Holert N, et al. Hyponatremia induced by oxcarbazepine in children. Epilepsy Research 1998; 30(3): 241-6 31. Bring P, Ensom MHH. Does oxcarbazepine warrant therapeutic drug monitoring? A critical review. Clin Pharmacokinet 2008; 47(12): 767-78 Correspondance et offprints : Régis Bouquié, Laboratoire de Pharmacologie Clinique, Hôtel Dieu, 9 Quai Moncousu, 44093 Nantes Cedex, France. E-mail : [email protected] Thérapie 2010 Janvier-Février; 65 (1)
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Bien qu’il ait été décrit par la première fois par G. Segretin en 1959, Penicillium marneffei n’a été reconnu comme responsable de mycose qu’en 1973, chez un missionnaire de 61 ans vivant en Asie et atteint d’une maladie de Hodgkin. Le nombre d’observations, toutes issues du sud-est asiatique, restait limité jusque 1978. Depuis, ce champignon y émerge au sein de la population sidéenne (autochtones et touristes) . On doit à Edouard Drouhet une mise au point remarquable sur cette espèce dont le réservoir naturel est le rat de bambou, et qui se cantonne pour l’instant à l’Asie . Le tableau clinique ressemble à celui de l’histoplasmose et le diagnostic repose lui aussi sur l’examen direct et l’anatomopathologie. La culture de P. marneffei , dangereuse, est réservée également aux laboratoires spécialisés.
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Aucune donnée n'existe pour déterminer le seuil de concentration de virus requis pour qu'il y ait une contamination lors d'un contact avec du sang infecté. Il existe environ 4 millions de contaminés au HCV aux USA, soit 4 fois plus qu'au VIH.
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L’élément central de l’horloge circadienne est un oscillateur moléculaire constitué de plusieurs gènes « horloges » qui interagissent entre eux pour former une boucle d’autorégulation négative transcriptionnelle et post-traductionnelle. Les gènes Clock et Bmal1 codent pour deux facteurs bHLH-PAS qui s’hétérodimérisent et activent la transcription des gènes Period (Per1, Per2, Per3) et Cryptochrome (Cry1 et Cry2 ) via des séquences CACGTG présentes dans les promoteurs de ces gènes. Lorsque les protéines PER et CRY atteignent une concentration critique, les complexes PER:CRY entrent dans le noyau où ils répriment la transcription de leur propre gène en bloquant l’activité de l’hétérodimère CLOCK:BMAL. C’est cette boucle entre activation et répression qui engendre un oscillateur moléculaire dont la période est de 24 heures. La phosphorylation, la dégradation et l’entrée dans le noyau des protéines de l’horloge contrôlent finement ce mécanisme et permettent d’entretenir l’oscillation en l’absence de stimulus externe .
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L’oscillateur moléculaire de l’horloge circadienne des mammifères
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Le lait, par ses grandes qualités nutritionnelles (vitamines, lactose) , a toujours été considéré comme un aliment à part entière, mais sa consommation a toujours été limitée en raison de sa grande instabilité(Michel Mahaut and al, 2002). L'homme s'aperçu rapidement que la déstabilisation du lait par maturation ou par ajout de sécrétion
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spécifiques : âge, nature du cancer, modalités du traitement, situation individuelle, familiale, contexte culturel et socio-économique. L'annonce de la guérison implique pour l'enfant ou l'adolescent la fin d'une période incertaine, qui a également été génératrice de bénéfices secondaires. Il va donc falloir se détacher de cette expérience, s'affranchir de la dépendance aux soignants et à l'hôpital. Pour Oppenheim (140), « l'ex-enfant ex-cancéreux a du mal à trouver la juste distance par rapport au lieu de soins ; il semble écartelé entre la tentation d'en rester le plus proche et celle de s'en éloigner le plus possible. Il peut osciller entre « je veux savoir » et « je ne veux pas savoir » ». Cette situation exigera de renoncer à la fonction protectrice des bénéfices secondaires de la maladie. L'expérience du cancer, aussi inconfortable soit-elle, s'accompagne d'un changement de statut que le jeune patient va devoir quitter une fois l'épreuve reconnue comme terminée par les autres. Pour Danièle Brun (24), « s'il est généralement admis que le diagnostic de cancer L'enfant ou l'adolescent devra également retrouver son sentiment d'identité. Ni bien portant, ni malade, il peut souffrir d'un flou identitaire et avoir du mal à retrouver sa place au sein du milieu familial, de ses pairs, de la société, qui ont continué à vivre sans lui pendant la période de la maladie. Oppenheim note d'ailleurs que l'on ne sait pas vraiment comment appeler ces jeunes patients : « Jusqu'à présent, ils étaient désignés comme survivants comme si toute l'expérience traversée se réduisait, en dernière instance, au risque de mort ; comme si ce risque dépassé constituait depuis, la définition majeure de leur identité ». Pour sortir de cette expérience il est donc nécessaire de se « réinscrire dans l'ordre familial et social, et cela passe par un rapport difficile entre solitude et proximité aux autres ». Le jeune patient doit également se réapproprier son corps, qui peut avoir été meurtri par le cancer. Mais là aussi, la
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La lipoatrophie semble représenter une forme de réaction inflammatoire objectivée par une infiltration lymphocytaire au niveau de ces tissus . La médiation de cette réaction pourrait venir des impuretés de l'insuline .
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[ "A. Brun", "J.-P. Comparin", "D. Voulliaume", "K. Chekaroua", "J.-L. Foyatier", "P. Perrot", "A.H. Mokdad", "E.S. Ford", "B.A. Bowman", "D.E. Nelson", "M.M. Engelgau", "F. Vinicor", "T. Richardson", "D. Kerr", "L. Schiazza", "C. Occella", "D. Bleidl", "E. Rampini", "H. Hauner", "B. Stockamp", "B. Haastert", "O. Kordonouri", "R. Lauterborn", "D. Deiss", "D.A. Johnson", "H.L. Parlette", "P.G. McNally", "N.I. Jowett", "J.J. Kurinczuk", "R.W. Peck", "J.R. Hearnshaw", "W.G. Reeves", "B.R. Allen", "R.B. Tattersall", "L. Mu", "J.M. Goldman", "T.A. Chowdhury", "V. Escudier", "J. Fujikura", "M. Fujimoto", "S. Yasue", "M. Noguchi", "H. Masuzaki", "K. Hosoda", "T.R. Russell", "R. Ho", "A. Geloen", "A.J. Collet", "G. Guay", "L.J. Bukowiecki", "R.J. Young", "W.J. Hannan", "B.M. Frier", "J.M. Steel", "L.J. Duncan", "F. Samdal", "P.F. Amland", "M. Sandsmark", "K.I. Birkeland", "K.J. Hardy", "G.V. Gill", "J.R. Bryson" ]
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Ainsi, pour notre groupe interdisciplinaire, le progrès génétique allait de soi et saforce motrice s'alimentait aux progrès de la biologie moléculaire et des biotechnologies.
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L'IGAS a précisé que « Les dérives signalées à la mission de la part de structures pratiquant une médecine et, plus particulièrement, une chirurgie dentaire dans un but de facto lucratif, ne paraissent pas davantage justifier une procédure d'agrément car ces dérives ne sont pas détectables à la création d'un centre. La mission considère que la lutte contre ces dérives relève de contrôles ciblés sur les centres suspects, non d'une procédure touchant tous les centres et à la charge d'une administration déjà très sollicitée ».
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Pour déterminer les facteurs de gravité, les malades ont étaient scindés en deux sous-groupes ; le groupe 1 comportait les malades dont la PAPS préopératoire était inférieure à 60mmHg et la surface mitrale supérieure à 0,8cm 2 et le groupe 2 comportait les malades dont la PAPS était supérieure à 60mmHg et la surface mitrale inférieure à 0,8cm 2 . La mortalité a été étudiée dans chacun de ces groupes.
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Dix jours plus tard apparaissait un syndrome pseudo-grippal associant une fièvre à 40°C, une asthénie marquée et des vomissements. Il n’y avait pas d’adénopathie. Un premier bilan biologique retrouvait une cytolyse et une cholestase hépatiques à 4 fois la normale (ASAT 187UI/mL, ALAT 175UI/mL, PAL 210UI/mL, γ-GT 351UI/mL et bilirubine 15UI/mL), ainsi qu’une CRP à 215mg/L. Plusieurs hémogrammes étaient strictement normaux.
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[ "M. Muslmani", "M. Gilson", "A. Sudre", "R. Juvin", "P. Gaudin", "Société de pathologie infectieuse de langue française", "A.C. Steere", "N.H. Bartenhagen", "J.E. Craft", "G.J. Hutchinson", "J.H. Newman", "A.R. Pachner", "M.A. Kazakoff", "K. Sinusas", "C. Macchia", "H.W. Horowitz", "B. Dworkin", "G. Forseter", "R.B. Nadelman", "C. Connolly", "B.B. Luciano", "P. Chavanet", "D. Pillon", "J.P. Lancon", "A. Waldner-Combernoux", "E. Maringe", "H. Portier", "M.H. Goellner", "W.A. Agger", "J.H. Burgess", "P.H. Duray", "I. Dadamessi", "F. Brazier", "A. Smaïl", "R. Delcenserie", "J.L. Dupas", "J.P. Capron", "A.C. Zanchi", "A.R. Gingold", "N.D. Theise", "A.D. Min", "F. Benedix", "B. Weide", "S. Broekaert", "G. Metzler", "J. Frick", "W.H.C. Burgdorf", "R.K. Straubinger", "A.F. Straubinger", "B.A. Summers", "R.H. Jacobson", "B. Furst", "M. Glatz", "H. Kerl", "R.R. Mullegger", "A.C. Steere", "J. Green", "R.T. Schoen", "E. Taylor", "G.J. Hutchinson", "D.W. Rahn", "W. Bentas", "H. Karch", "H.I. Huppertz", "G.P. Wormser", "R.B. Nadelman", "R.J. Dattwyler", "D.T. Dennis", "E.D. Shapiro", "A.C. Steere", "J.J. Halperin", "E.D. Shapiro", "E. Logigian", "A.L. Belman", "L. Dotevall", "G.P. Wormser" ]
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SC2 et SC3). L'ensemble de ces formations comprend des enseignements théoriques et pratiques dont des exercices en situation de simulation. Le Sauvetage au Combat de niveau 1 (SC1) concerne tous les soldats projetables en OPération EXtérieure (OPEX). La formation doit durer au moins 4 heures et est à renouveler chaque année. Le militaire y apprend notamment la réalisation des 4 gestes vitaux : la pose d'un garrot tactique, la posture d'attente adaptée, la réalisation d'un pansement trois côtés et l'usage de la syrette de morphine. Ces gestes salvateurs sont à mettre en place le plus tôt possible par tout soldat au contact d'un blessé ou par ce dernier si nécessaire. Le Sauvetage au Combat de niveau 2 (SC2) est principalement à destination des AUXiliaires SANitaires (AUXSANs). Ces militaires du rang représentent le premier maillon de la chaîne d'évacuation du blessé (voir figure 1) tout en conservant une place de combattant au sein des détachements. Après une formation de plusieurs semaines, ils seront en mesure de réaliser plusieurs gestes techniques comme la pose d'un abord veineux ou intra-osseux, la réalisation d'une coniotomie percutanée ou encore la réalisation de pansements compressifs et hémostatiques. Par la suite chaque SC2 doit bénéficier d'un recyclage annuel. thoracique… B.
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C'est une douleur rénale due à la diminution de la perfusion rénale (déshydratation) et à l'augmentation de la pression veineuse. [21] Cela provoque ainsi une augmentation de la pression de filtration, d'où un passage des hématies.
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Tous les examens ont été faits sur le même appareil à rayons X, (Norland XR 36 ® ) fonctionnant en double énergie ( dual-energy X-ray absorptiometry ou DXA). Les mesures ont été réalisées sur le corps entier, le rachis lombaire et le col fémoral. L'examen est simple, non irradiant et très reproductible . Il peut être réalisé chez un patient présentant un flexum de hanche important. La durée d'acquisition varie de deux minutes pour les examens focalisés, à environ cinq minutes pour celui du corps entier. L'examen du rachis lombaire porte sur L1–L4. L'examen de l'extrémité supérieure du fémur permet d'étudier en particulier le col fémoral, celui du corps entier permet de déterminer la masse osseuse, la masse grasse et la masse maigre globales et par région d'intérêt, en particulier celles des membres. Les différents paramètres mesurés ont été exprimés en pourcentage des valeurs moyennes calculées pour le poids idéal, pour la taille en utilisant les corrélations données par Braillon et al. . Dans notre étude, le paramètre contenu minéral osseux (CMO), par exemple, correspond au CMO mesuré rapporté au CMO théorique moyen pour le poids idéal du patient.
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25438D05C955CC6100DB5AEBCF2FCEEF547A5D5C
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[ "B. Douvillez", "P. Braillon", "I. Hodgkinson", "C. Berard", "L.F. Aparicio", "M.D. Jurkovic", "J. DeLullo", "S.D. Apkon", "M.L. Bianchi", "A. Mazzanti", "E. Galbiati", "S. Saraifooger", "A. Dubinii", "L. Cornelio", "J.E. Bothwell", "K.E. Gordon", "J.M. Dooley", "J. MacSween", "E.A. Cummings", "S. Salisbury", "P.M. Braillon", "J. Bérard", "P. Chatelain", "J.P. Pracros", "A.E. Emery", "Y. Folman", "S. Shabat", "R. Gepstein", "G.M. Palmieri", "T.E. Bertorini", "J.W. Griffin", "C.M. Larson", "R.C. Henderson", "M. Mc Donald", "M. Sussman" ]
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Au 5 e j, on constatait une augmentation des besoins en oxygène (FiO2 à 1) avec acidose respiratoire. L’hyperleucocytose était à 54giga/L, l’hyperlymphocytose à 30giga/L. L’échographie cardiaque montrait alors une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec dilatation des cavités droites et septum interventriculaire « plat » (type 2) ou transitoirement bombant de droite a gauche (type 3). La pression artérielle pulmonaire (PAP) systolique était évaluée à 40mmHg, la PAP diastolique à 20mmHg, avec une PAP moyenne supérieure a 25mmHg. Le myocarde était globalement hypocinétique avec également des troubles de relaxation du ventricule gauche diagnostiqués sur le profil mitral. La mise en oscillations par haute fréquence (OHF) et sous monoxyde d’azote (NO) étaient sans efficacité. Progressivement, apparaissaient une fièvre à 39°C, des troubles hémodynamiques malgré un support cathécolaminergique, et une acidose respiratoire majeure. La CRP sérique était augmentée à 104mg/L. Aucun germe n’était isolé dans le sang, la trachée ou dans les urines. La radiographie pulmonaire montrait des atélectasies avec des opacités hétérogènes bilatérales. L’antibiothérapie était modifiée sans succès. Au 6 e j, l’enfant présentait une anurie nécessitant des diurétiques puis une dialyse péritonéale. Le décès survenait au 10 e j.
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Leur incidence varie de 1 à 20%. Cette variabilité est probablement en rapport avec la définition de la lymphocèle dont la recherche n'était pas systématique. Une augmentation de l'incidence a été signalée récemment par les équipes utilisant les inhibiteurs des récepteurs mTOR 72 . Elles peuvent rester asymptomatiques ou être responsables d'une compression de l'uretère du transplant, d'œdème cutané et de masse au niveau du transplant. Enfin, la surinfection est à l'origine de douleurs et de fièvre. La lymphe proviendrait des lymphatiques iliaques du receveur et des lymphatiques du transplant lui-même. La prévention repose donc sur une ligature minutieuse au fil non résorbable 5/0 des tissus au niveau du hile rénal, une dissection limitée des vaisseaux iliaques et l'utilisation de clips ou de ligatures non résorbables.
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Bouvier", "P.C. Koch-Nogueira", "D. Thouvenot", "X. Martin", "G. Benoit", "S. Benarbia", "J. Bellamy", "B. Charpentier", "E. Schrameck", "D. Fries", "G. Benoit", "P. Blanchet", "P. Eschwege", "L. Alexandre", "H. Bensadoun", "B. Charpentier", "C.H. Wilson", "A.A. Bhatti", "D.A. Rix", "D.M. Manas", "V. Li Marzi", "M.T. Filocamo", "E. Dattolo", "M. Zanazzi", "M.C. Paoletti", "M. Marzocco", "P.G. Dean", "W.J. Lund", "T.S. Larson", "M. Prieto", "S.L. Nyberg", "M.B. Ishitani", "M. Goel", "S.M. Flechner", "L. Zhou", "B. Mastroianni", "K. Savas", "I. Derweesh", "C.C. Rogers", "M. Hanaway", "R.R. Alloway", "J.W. Alexander", "R.E. Boardman", "J. Trofe", "O. Oyen", "E.H. Strom", "K. Midtvedt", "O. Bentdal", "A. Hartmann", "S. Bergan", "R. Kandaswamy", "J.K. Melancon", "T. Dunn", "M. Tan", "V. Casingal", "A. Humar", "S.M. Flechner", "L. Zhou", "I. Derweesh", "B. Mastroianni", "K. Savas", "D. Goldfarb", "A. Faenza", "B. Nardo", "F. Catena", "M.P. Scolari", "G.L. d'Arcangelo", "A. Buscaroli", "M.G. 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L’asthme est une maladie inflammatoire chronique des bronches, considérée comme la résultante de complexes interactions entre des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux. Ses étiologies sont multiples mais dominées dans la totalité des séries par l’allergie.
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L’aide humaine peut revêtir des modalités différentes : 1. suppléance partielle, lorsque la personne peut réaliser une partie de l’activité mais a besoin d’une aide pour l’effectuer complètement ; 2. suppléance complète, lorsque la personne ne peut pas réaliser l’activité, laquelle doit être entièrement réalisée par l’aidant ; 3. aide à l’accomplissement des gestes nécessaires à la réalisation de l’activité ; 4. accompagnement, lorsque la personne a les capacités physiques de réaliser l’activité mais qu’elle ne peut la réaliser seule du fait de difficultés mentales, psychiques ou cognitives.
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Les modalités de l’aide humaine
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Le médecin hospitalier décide du retour à domicile de la personne malade. Le traitement de la douleur doit s'effectuer aussi bien en ville qu'à l'hôpital avec les mêmes critères de qualité et il est important d'assurer la continuité des soins. Le pharmacien portera toute son attention à l'absence de rupture dans le traitement (prises régulières à heure fixe, cf. chapitre 4). Un stock minimum d'urgence est souhaitable (nous verrons dans notre enquête les délais minimum et maximum lorsque le produit n'est pas en stock à l'officine). Un appel ou un fax de l'équipe hospitalière à la pharmacie sera très utile pour assurer le lien, éviter la rupture dans la poursuite du traitement et prévenir de la venue du patient à l'officine.Nous croyons à l'importance des secrets médical et pharmaceutique, mais nous croyons aussi à l'utilité de partager certaines informations, après avoir indiqué au patient que nous communiquons ensemble et lui avoir demandé et obtenu son accord. C'est notre pratique utilisée pour les traitements de substitution à l'héroïne; les patients nous donnent un accord verbal et notre relation médecin-malade-pharmacien s'en trouve facilitée; c'est le secret partagé. nécessairement limité de la consultation. Le patient a besoin de comprendre et souvent une nouvelle interrogation germe avant de revoir le médecin ou un membre de l'équipe soignante. Le pharmacien, prenant le relais, apportera les réponses complémentaires facilitant la participation du patient à son traitement et une meilleure observance.1. L'officinal s'assure que le patient a bien compris la prescription et les effets indésirables possibles. Il reformule les posologies de l'opioïde et des médicaments adjuvants. Il est aussi très important que le malade dispose des médicaments préventifs de la constipation en quantité suffisante. Le pharmacien peut rassurer la personne sur l'absence de pharmacodépendance lorsque le médicament morphinique est utilisé dans la pathologie cancéreuse (cf. ; chapitre 4). 2. L'éducation de nos patients commence en amont lors de la délivrance d'antalgiques de palier 1 ou 2. Nous savons que l'apparition de douleur provoque une anxiété préjudiciable aux patients. Il est bon que nous expliquions déjà dès la prescription d'antalgiques mineurs qu'une prise programmée des médicaments ne permettra pas l'installation de la peur d'avoir mal. Beaucoup de malades et de prescripteurs (« 2 comprimés en cas de douleur» ou vaguement « si besoin») l'ignorent.
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Il existe différents types de rayons ultraviolets, les UVA et les UVB qui agissent différemment.
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L’étude a consisté en la recherche biologique des IgM anti-hépatite A chez les enfants répondant aux critères d’inclusion requis. Nous avons également fait une analyse descriptive des différents facteurs susceptibles de favoriser la transmission du VHA chez les enfants infectés. Les critères d’inclusion adoptés étaient : • l’âge compris entre six mois et 15 ans ; • la présence d’un ictère aigu fébrile.
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Les reins kystiques sont, avec les uropathies obstructives, les anomalies rénales les plus fréquemment identifiées au cours de la vie fœtale. Leur classification, parfois difficile, repose sur une analyse échographique et morphologique précise des anomalies rénales, sur la recherche d’antécédents familiaux et de signes extrarénaux. Le terme de polykystose ou de maladie polykystique rénale doit être réservé à deux maladies kystiques diffuses, bien définies sur le plan moléculaire, ainsi que par leur mode de transmission et par leurs lésions anatomopathologiques : la polykystose autosomique récessive, anciennement appelée « polykystose infantile », et la polykystose autosomique dominante, dite « polykystose adulte ». Mais de nombreuses autres maladies héréditaires et syndromes malformatifs s’accompagnent de kystes rénaux ( Tableau 1 ). Enfin, les dysplasies kystiques sont fréquemment associées aux uropathies malformatives sévères. La caractérisation moléculaire précise et la connaissance de l’histoire naturelle des maladies kystiques sont essentielles pour assurer un suivi adapté des patients, portant à la fois sur l’évolution de la fonction rénale et sur les anomalies extrarénales spécifiques à chaque maladie.
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Introduction
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Deux cas de disparition des douleurs de membre fantôme ont été rapportés après réalisation d’une rachianesthésie associant bupivacaïne et clonidine. L’effet sur les douleurs de membre fantôme perdurait après la levée du bloc sensitif .
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Anesthésiques locaux
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L’étude était approuvée par un comité d’éthique et par la Commission nationale informatique et libertés (CNIL) en France. Le Conseil national des médecins français approuvait l’indemnité prévue pour la rémunération des enquêteurs. Les patients donnaient leur consentement éclairé écrit pour participer à l’étude.
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Approbations réglementaires et éthiques
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Au cours de 38 autopsies de sujets paraplégiques , des lithiases vésiculaires ont été mises en évidence dans 29 % alors que la prévalence dans la population générale est de 4 %. Ce risque accru de lithiases vésiculaires n’est constaté que chez les paraplégiques dont le niveau est supérieur à T10. La survenue de lithiases est sans rapport avec la durée de la paraplégie. L’augmentation de fréquence avec l’âge se retrouve très probablement chez les paraplégiques comme dans la population générale . Compte tenu des difficultés diagnostiques, une surveillance particulière est justifiée.
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Les lithiases vésiculaires
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Roach", "E Applegate", "T Amar", "C.S Benbow", "T.D Genecco", "J Gualano", "L.D Cushman", "J Hassett", "M Dalyan", "D.D Cardenas", "B Gerard", "M Dauty", "B Perrouin-Verbe", "Y Maugars", "C Dubois", "J.F Mathe", "G Davidoff", "R Werner", "W Waring", "Mi DeVivo", "S.L Stover", "K.J Black", "M.J DeVivo", "R.M Shewchuk", "S.L Stover", "B.S K J Black", "B.K Go", "Mi DeVivo", "K.J Black", "S.L Stover", "Mi DeVivo", "J.S Krause", "D.P Lammertse", "M.P.J.M Dijkers", "M.G Eisenberg", "C.C Saltz", "H.L Frankel", "J.R Coll", "S.W Charlifue", "G.G Whiteneck", "B.P Gardner", "M.A Jamous", "K.R Krishnan", "I Nuseibeh", "G Savic", "P Sett", "C.F Fuhrer", "D.H Rintala", "K.A Hart", "R Clearman", "M.E Voung", "M.J Fuhrer", "S.E Gerber", "D.H Rintala", "R Clearman", "K.A Hart", "H Gellman", "I Sie", "R.L Waters", "K.A Gerhart", "E Bergstrom", "S.W Charlifue", "R.R Menter", "G.G Whiteneck", "K.A Gerhart", "D.A Weitzenkamp", "P Kennedy", "C.A Glass", "S.W Charlifue", "S.L Groah", "D.A Weitzenkamp", "P 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"R Rosenblatt", "S.M Tomazevic", "J Walker", "R.J Roy", "R.L Waters", "I.H Sie", "R.H Adkins", "D.A Weitzenkamp", "K.A Gerhart", "S.W Charlifue", "G.G Whiteneck", "G Savic", "D.A Weitzenkamp", "R.H Jones", "G.G Whiteneck", "D.A Young", "K Weld", "M Graney", "R Dmochowski", "K Weld", "R Dmochowski", "K Weld", "M Graney", "R Dmochowski", "G.G Whiteneck", "S.W Charlifue", "H.L Frankel", "M.H Fraser", "B.P Gardner", "K.A Gerhart", "G.G Whiteneck", "D Tate", "S Charlifue", "C.B Wilmot", "K.M Hall", "M Yekutiel", "M.E Brooks", "A Ohry", "J Yarom", "R Carel", "J.D Yeo", "J Walsh", "S Rutkowski", "R Soden", "M Craven", "M Middleton" ]
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Le prurit apparaît chez 85 à 90 % des patients atteints d’insuffisance rénale chronique hémodialysés . Il est à noter que ce symptôme n’est pas présent en cas d’insuffisance rénale aiguë et ne se développe que chez les insuffisants rénaux en phase terminale nécessitant le recours à l’hémodialyse, comme tel a été le cas chez les six patients. Le prurit serait en rapport avec le développement lent de l’état hyperurémique plutôt qu’avec le taux d’hyperazotémie . Sa genèse est multifactorielle, associant xérose cutanée, neuropathie périphérique et anomalies hydroélectrolytiques. Ces dernières comportant hypercalcémie et hyperphosphatémie secondaires à une hyperparathyroïdie réactionnelle. Dans ce cadre, une observation d’hyperparathyroïdie en rapport avec un adénome des parathyroïdes a été colligée dans la série.
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Par commodité et pour s'adapter à tous les types de destructions osseuses, les prothèses massives deviennent modulaires.
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L’origine inflammatoire est considérée comme hautement improbable dans des lésions artérielles multifocales, purement cérébrales ou multisystémiques, lorsqu’elle n’est étayée par aucun critère biologique ou histopathologique. L’exceptionnel cadre de la dysplasie fibromusculaire est évoqué devant un aspect angiographique particulier, touchant les artères cérébrales et rénales. D’exceptionnelles pathologies monogéniques héréditaires des petits vaisseaux, touchant des protéines du collagène (collagène IV A1), sont susceptibles de donner des accidents malaciques mineurs à répétition, notamment dans la substance blanche du centrum ovale, chez l’adulte, l’enfant et même le fœtus .
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Autres artériopathies multifocales
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En dehors de l'insulinorésistance, un dysfonctionnement de la cellule ß est évident dès le début du diabète de type 2 : diminution de la riposte insulinique précoce à un sécrétagogue tel que le glucose, même si la seconde phase de la sécrétion d'insuline est souvent augmentée pour, ensuite, s'affaiblir avec le temps, perte de l'oscillation sécrétoire, insuffisance de transformation de la pro-insuline en insuline, etc. . Cette absence de riposte insulinique précoce après un repas provoque une hyperglycémie postprandiale due, principalement, à une augmentation de la production hépatique de glucose. L'insulinorésistance contribue à l'hyperglycémie postprandiale en freinant la captation du glucose par les tissus périphériques. Or, l'hyperglycémie postprandiale conduit aux complications vasculaires .
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Obésité, insulinorésistance, dysfonction des cellules ß : l'hypothèse de l'accélérateur
biomedical
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À l’heure actuelle, les mécanismes de formation des agrégats ne sont pas complètement élucidés (pour revue voir ). Néanmoins, il est bien admis que le phénomène peut être initié soit par des interactions intermoléculaires entre des molécules d’anticorps intègres, soit par un contaminant dont on distingue deux origines principales : l’anticorps lui-même sous forme dénaturée (état natif altéré) : la dénaturation est rapportée comme la principale voie d’initiation de l’agrégation ; un contaminant, qui peut provenir par exemple du matériau de conditionnement (particule de silicate, silicone, etc.) .
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L’agrégation
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2.1 La promotion de la santé : éducation, prévention, protection.
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La médiatisation de cette molécu le, à l'heure actuelle, ne peut, à mon avis, que lui faire du tort. En effet la DHEA semble avoir un rôle à jouer dans l'amélioration de la qualité de vie mais pour une population ciblée de femmes ménopausées, de plus de 70 ans. Les études réalisées jusqu'alors n'ont constaté, pour la plupart, de réels effets que sur cette catégorie de person nes.
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01733266
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Document
biomedical
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biomed-fr-v3-enriched-softmin-standard

This dataset is a quality-upsampled version of rntc/biomed-fr-v3-enriched using soft-min bottleneck sampling.

Preprocessing Method

Soft-min calculation:

  • Formula: s = (mean(q_k^p))^(1/p) where q_k are the 4 quality scores
  • Parameter p = -2.0

Weight computation:

  • Ratio preference (5 vs 1): R = 10
  • Gamma exponent: γ = 1.43 (computed as log(R)/log(5))
  • Weight formula: w = s^γ
  • Floor: w = max(w, median(w) × 0.05)

Resampling:

  • Target size: Same as original (2941107 samples)
  • Method: Sampling with replacement according to normalized weights
  • Seed: 123
  • Output: Only text column retained, shuffled

Quality Scores Used

The following 4 scores (range 1-5) from the source dataset were used:

  • educational_score
  • content_richness
  • terminology_precision
  • writing_quality

Samples with missing scores were excluded from resampling.

Dataset Stats

  • Original dataset size: 2941107
  • Resampled dataset size: 2941107
  • Preset: standard

Citation

Original dataset: rntc/biomed-fr-v3-enriched

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